CN101563049B - 分叉的支架组件 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于扩张体内血管的支架组件，所述组件包括：两个支架，即第一支架和第二支架，两个支架被设置为以便第一支架的前端以预定距离与第二支架的后端分开；以及支架套，其跨越预定距离以便套的第一端可操作地与第一支架相关联，并且套的第二端可操作地与第二支架相关联。

Description

分叉的支架组件

本申请要求2007年5月1日提交的美国专利申请第11/797,168号的优先权利益，该美国专利申请是2006年5月24日提交的PCT专利申请第PCT/IB2006/051874号的部分继续申请，该PCT专利申请又要求以下美国临时专利申请的利益：2005年5月24日提交的第60/683,788号；2005年9月12日提交的第60/716,100号；和2005年12月5日提交的60/742,460号。

本申请也是2006年10月18日提交的未决美国专利申请第11/582,354号的部分继续申请。

此外，本申请要求以下美国临时专利申请的优先权：2006年10月18日提交的第60/852,392号、2006年11月22日提交的第60/860,485号、2006年11月22日提交的第60/860,486号和2006年12月27日提交的第60/877,162号。

所有上述文件的内容通过引用并入本文，如同完全在本文提出一样。

发明领域和背景

本发明在其一些实施方案中涉及在分叉的血管中展开的支架组件，并且更具体地，但不排他地，涉及在分支血管和母血管之间的血管分叉处具有低体积的分叉支架组件(bifurcating stent assembly)。

尽管单管支架能产生改善的长期血流，但当在分叉管腔(指分支血管从其中分开的母管腔)中展开时，支架与严重的问题相关。据估计，所有支架的15％至20％在分叉处展开。

在分叉处治疗狭窄病变与增加的早期并发症相关，早期并发症包括分支血管或母血管的损伤和再狭窄的增加的可能性。

一种用于将支架植入分叉血管的方法包括将具有大体上圆形侧面开口的第一支架置于母血管内和将具有扩口(flared end)的第二支架植入分支血管内。

第一支架被置于母血管管腔内并扩张，之后第二扩口支架被压出第一支架的侧面开口，并在分支血管内扩张。

该方法的一个缺点是难以将第一支架的侧面开口与分支血管分叉准确地对准以便分支血管支架进入分支血管。该系统的另一个缺点在于第二扩口支架难以准确地定位，并且可能凸出到血流中，造成血栓形成。

治疗分叉的另一个方法称为挤压法(crush method)，其实例参见美国专利申请20050049680(Fischell等人)，其整体通过引用特此并入本文，如同完全在本文公开一样。

该方法中，第一支架被置于分支血管内并扩张，以致支架的一部分凸出到母血管内。第二支架在母血管内扩张，紧贴分支血管开口周围的母血管壁挤压第一支架的凸出部分。

然而，如果第一支架没有被适当地挤压，则支架末端将凸出到血流中，通常导致血栓形成。另外，挤压期间，第一支架可能会脱离分支血管，以致在最需要支撑的分支血管中没有分支血管的支撑。最后，挤压法在分支血管管腔入口处堆积大量金属，当组织是薄的并且通常不能支撑大量金属时，导致再狭窄。

发明内容

根据本发明的一些实施方案提供了一种支架组件，其包括分开一定距离的两个径向可扩张的网状支架(radially expandable mesh stent)，该支架具有跨越其间的距离的常见支架套(stent jacket)。

在实施方案中，组件被配置为定位成以便两个网状支架位于在分支血管分叉任一侧的母血管内，并且套跨越与分叉相关联的管腔。

处于收缩状态的网状支架被递送到位，并通过套内的孔隙(aperture)进入分支血管并扩张。孔隙扩张，以致第三支架保持至少部分地被支架套覆盖，并且跨越第一、第二和第三支架之间的支架套支撑其间分叉的狭窄组织。

任选地，使用几种技术中的任一种来展开支架，尤其包括预扩张血管成形术、后血管成形术和上文提到的“对吻技术(kissing technique)”及直接扩张支架植入技术。

在其他实施方案中，处于未扩张状态的第三支架的一端被压进套，并且第三支架扩张，因此拉伸支架套的一部分。之后，扩张的套部分被穿刺装置(puncturing instrument)刺穿，并且扩张的囊在刺穿的部分内扩张。之后，第三支架进入分支血管并扩张。

在更多的实施方案中，支架组件包括分开一定距离的两个径向可扩张的网状母血管支架，该支架具有跨越其间的距离的常见支架套。第三和第四支架被运输到由第一和第二支架以及其间的套形成的管腔内。一旦到达应有的位置，第一和第二支架扩张，并且第三和第四支架被挤压通过其间的套，以在分支血管内扩张。

根据本发明的一个方面，提供了一种用于扩张体内血管的支架组件，该组件包括：两个支架，即第一支架和第二支架，所述两个支架被定位成以便第一支架的前端以预定距离与第二支架的后端分开；和支架套，其跨越该预定距离以便该套的第一端可操作地与第一支架相关联，并且该套的第二端可操作地与第二支架相关联。

在实施方案中，一旦第一支架和第二支架径向扩张，套的第一端径向地扩张并围绕第一支架的至少一部分，并且套的第二端径向地扩张并围绕第二支架的至少一部分。

在实施方案中，跨越预定距离的支架套所包括的长度足以纵向地围绕轴向设置的、处于收缩状态的第三支架，且该第三支架轴向设置并可移动地设置在导丝上。

在实施方案中，跨越预定距离的支架套包括一内表面，该内表面配置为当组件被递送至应有的位置时具有足以围绕第三支架的横截面直径。

在实施方案中，导丝被配置为具有成角的远侧部分(angulated distalportion)，在第一支架和第二支架在应有位置扩张后，该成角的远侧部分允许在接近支架套的一部分处进行操作。

在实施方案中，成角的远侧部分包括与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

在实施方案中，导丝的成角的远侧部分具有恒定的横截面直径，并且跨越预定距离的支架套包括具有足以允许横截面直径通过的直径的至少一个孔隙。

在实施方案中，导丝的所述部分被配置为具有足够的强度以被操作穿过孔隙。

在实施方案中，至少一个孔隙是可扩张的，并且配置为扩张至足以围绕处于收缩状态时的第三支架的外表面的直径。

在实施方案中，至少一个孔隙的平均直径被配置为当收缩的第三支架被孔隙围绕而扩张时进一步扩张。

在实施方案中，跨越预定距离的支架套的至少一部分被配置为当第三支架处于扩张状态时围绕第三支架的外表面的至少一部分。

在实施方案中，第三支架的第一端包括一摩擦表面(friction surface)，该摩擦表面配置为当第三支架扩张而摩擦表面支架被挤压成紧贴支架套的一部分时抓住(catch)支架套的该部分。

在实施方案中，支架套包含可拉伸材料，该可拉伸材料配置为当在挤压期间第三支架扩张时横穿支架的第一端而拉伸。

在实施方案中，在第三支架扩张后，支架套的被拉伸的部分被配置为被穿刺工具刺穿。

在实施方案中，支架套包括跨越预定距离的完整部分(intact portion)，该完整部分配置为在穿刺后保持完整。

在实施方案中，完整部分的至少一部分包括至少一个褶皱，所述至少一个褶皱被压敏自粘胶粘剂粘着。

在实施方案中，支架套的被刺穿的部分是可扩张的，并且配置为形成足以允许第三支架通过穿孔的平均直径。

在实施方案中，穿刺工具包括可扩张的囊。

在实施方案中，跨越预定距离的支架套包括配置为围绕处于收缩状态的可扩张的囊的至少一个孔隙。

在实施方案中，至少一个孔隙被配置为当可扩张的囊膨胀时裂开。

在实施方案中，第三支架的外表面的一部分被配置为在所述裂开后滑动地通过孔隙，并且孔隙被配置为保持围绕在第三支架的外表面的至少一部分周围。

在实施方案中，当组件被递送至应有的位置时：跨越预定距离的支架套的第一部分被配置为围绕处于收缩状态的轴向设置的第三支架，并且跨越预定距离的支架套的第二部分被配置为围绕处于收缩状态的轴向配置的第四支架。

在实施方案中，第三支架设置于其上的导丝包括第一导丝，并且第四支架轴向地设置于第二导丝上，第二导丝具有包括与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度的成角的远侧部分。

如前面主张中任一项所述的组件，其中扩张后，血管由一层支架金属支撑。

在实施方案中，例如用在冠状血管中，第一支架定位为与第二支架隔开至少1毫米且不超过约20毫米。

在其他实施方案中，第一支架定位为与第二支架隔开约3毫米。任选地，第一支架和第二支架被置于拉伸其间的套的位置。

在实施方案中，一旦第一和第二支架径向扩张，第一套末端径向地扩张并围绕第一支架的至少一部分，而套的第二端径向地扩张并围绕第二支架的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第三支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第三支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第二支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第二支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，完整部分的至少一部分包括压敏自粘着胶粘剂。

在实施方案中，胶粘剂是来自胶粘剂组的胶粘剂，该胶粘剂组包括：纤维蛋白、生物胶、胶原、水凝胶、水胶体、胶原蛋白藻酸盐和甲基纤维素。

在实施方案中，所述至少一个褶皱的至少一部分被配置为响应于至少约1个大气压且不超过约20个大气压的压力而粘着。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第三支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第三支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第二支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第二支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，第三支架设置为与通过第一支架和第二支架的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第三支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，第三支架设置为大体上向外并大体上径向地扩张，且与第四支架的扩张相反。

在实施方案中，扩张期间，第四支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第四支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压分支血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，扩张期间，第一支架和第二支架具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压母血管内壁的至少一部分。

在实施方案中，支架包含来自由不锈钢、镍钛诺、钽、MP35N合金、钴基合金、钴铬合金、铂、钛或其他生物相容性金属合金组成的组的金属基底(metallic base)。

在实施方案中，支架选自由心血管支架、冠状动脉支架、外周支架、腹主动脉瘤支架、脑支架、颈动脉支架、血管内支架、主动脉瓣支架和肺动脉瓣支架组成的组。

在实施方案中，支架套包含通过来自由交织针织(interlacing knitting)、联锁针织(interlocked knitting)、编织、交织和/或将多孔模子(porous mold)浸入一种或多种试剂组成的组的方法制造的材料。

在实施方案中，扩张期间，支架被配置为以膨胀邻近管腔的方式扩张。

在实施方案中，扩张后，管腔由一层支架金属支撑。

根据本发明的一个方面，提供了一种制造用于扩张体内血管管腔的支架组件的方法，该方法包括：提供两个轴向定位的径向可扩张的网状支架，其包括第一支架，该第一支架的前端以预定距离与第二支架的后端隔开；连接支架套的第一端与第一支架，连接支架套的第二端与第二支架，以便套的中间部分跨越预定距离；以及包围同轴地定位于套内的、处于收缩状态的第三支架。

在实施方案中，所述方法包括：扩张两个轴向的径向可扩张的网状支架，以及使第三支架与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

在实施方案中，所述方法包括：使第四支架与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

在实施方案中，径向可扩张的支架包含来自由不锈钢、镍钛诺、钽、MP35N合金、钴基合金、钴铬合金、铂、钛或其他生物相容性金属合金组成的组的金属基底。

在实施方案中，径向可扩张支架包含来自由PGLA、PLLA、PLA、生物可吸收的镁或其他生物可吸收的化合物组成的组的生物可降解/生物可吸收的基底。

在实施方案中，套和支架包含选自由聚乙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、尼龙和生物相容性聚合物纤维组成的组的材料。

在实施方案中，套和支架包含选自由镍钛诺、不锈钢形状记忆材料、金属、合成的生物稳定聚合物、天然聚合物和无机材料组成的组的材料。在实施方案中，所述生物稳定聚合物包含来自由下述组成的组的材料：聚烯烃、聚氨酯、氟化聚烯烃、氯化聚烯烃、聚酰胺、丙烯酸酯聚合物、丙烯酰胺聚合物、烯类聚合物、聚缩醛、聚碳酸酯、聚醚、聚酯、聚芳酯、聚砜和硅橡胶。

在实施方案中，所述天然聚合物包含来自由聚烯烃、聚氨酯、迈拉(Mylar)、聚硅氧烷和氟化聚烯烃组成的组的材料。

在实施方案中，套和支架包含具有选自由柔性、挠性、可塑性和刚性组成的组的性能的材料。

在实施方案中，组件包括活性药物成分。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的化学治疗剂：肽、蛋白质、核酸、单克隆抗体、L-细胞激动剂、超氧化物歧化酶、白介素-10、糖皮质激素、柳氮磺吡啶(sulphazalazine)、降钙素、胰岛素、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、氟嘧啶S-1、2′-脱氧胞苷、镇痛药、抗菌剂、抗生素、抗抑郁剂、抗组胺剂、抗蠕虫药、抗炎剂、抗刺激剂、抗血脂药、抗微生物剂、抗真菌药、抗氧化剂、止痒剂、防腐剂、防膨剂、抗病毒剂、抗酵母剂、收敛剂、局部心血管剂、化疗剂、皮质类固醇、杀真菌剂、激素类、羟酸、内酰胺、非类固醇抗炎剂、黄体酮类、他汀类、治疗剂(sanatives)和血管扩张剂及其混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的镇痛药：苯佐卡因、苦味酸氨本丁酯、狄布卡因、二甲异喹、达克罗宁、利多卡因、普莫卡因、丁卡因、水杨酸酯及其衍生物、酯、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的抗生素：amanfadinehydrochloride、amanfadine sulfate、阿米卡星、硫酸阿米卡星、氨基糖苷类、阿莫西林、氨比西林、安沙霉素类、杆菌肽、β-内酰胺、杀假丝菌素、卷曲霉素、羧苄青霉素、头孢立新、头孢利定、先锋霉素、头孢唑啉、头孢匹林、头孢拉定、头孢来星、氯霉素、氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、氯喔星、氯喹那多、氯四环素、盐酸氯四环素、环丙沙星、环杆菌素、克林霉素、盐酸克林霉素、克霉唑、氯唑西林、地美环素、双氯青霉素西林、双碘羟喹、多西环素、乙胺丁醇、盐酸乙胺丁醇、红霉素、依托红霉素、硬脂酸红霉素、法尼醇、氟氯西林、庆大霉素、硫酸庆大霉素、短杆菌肽、灰黄霉素、卤普罗近、海乐哈喏、六氯酚、iminocylcline、氯碘羟喹、卡那霉素、硫酸卡那霉素、林可霉素、lineomycin、lineomycinhydrochloride、大环内酯类、甲氯环素、美他环素、盐酸美他环素、乌洛托品、马尿酸乌洛托品、孟德立酸乌洛托品、甲氧西林、甲硝唑、咪康唑、盐酸咪康唑、米诺环素、盐酸米诺环素、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、硫酸新霉素、奈替米星、硫酸奈替米星、呋喃西林、诺氟沙星、制霉菌素、吡啶酮乙醇胺盐、竹桃霉素、orcephalosporins、苯唑西林、土霉素、盐酸土霉素、对氯间氯化二甲苯酚、巴龙霉素、硫酸巴龙霉素、青霉素类、青霉素G、青霉素V、戊烷脒、盐酸戊烷脒、青霉素B、多粘菌素类、喹诺酮类、硫酸链霉素、四环素、妥布霉素、托萘酯、三氯生、利福平、利福霉素、罗利环素、壮观霉素、螺旋霉素、链霉素、磺胺药、四环素类、四环素、妥布霉素、硫酸妥布霉素、三氯碳酰苯胺、三氯生、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、泰乐菌素、万古霉素、短杆菌素及其衍生物、酯、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的抗组胺剂：氯环嗪、苯海拉明、美吡拉敏、美沙吡林、曲吡那敏及其衍生物、酯、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的皮质类固醇：二丙酸阿氯米松、amcinafel、安西非特、安西奈德、倍氯米松、二丙酸倍氯米松、倍他米松、苯甲酸倍他米松、倍他米松地塞米松-磷酸盐、二丙酸盐、戊酸倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、醋酸氯泼尼松、clescinolone、氯倍他索、丙酸氯倍他索、戊酸氯倍他索、氯倍他松、丁酸氯倍他松、氯可托龙、可的松、可托多松、craposone butyrate、地奈德、去氧米松、地塞米松、醋酸脱氧皮质酮、二氯松、醋酸双氟拉松、戊酸双氟可龙、diflurosone diacetate、二氟泼尼酯、fluadrenolone、flucetonide、氟氯奈德、氟氯缩松、氟可丁丁酯、氟氢缩松、氟氢可的松、双氟米松、叔戊酸双氟米松、叔戊酸双氟米松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide)、醋酸氟轻松(fluocinonide)、氟可丁丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟轻松(fluosinoloneacetonide)、氟培龙、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙氢可他酯、fluradrenolone、fluradrenolone acetonide、氟氢缩松、氟替卡松、哈西奈德、卤倍他索、氢化可的松、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、环戊丙酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、羟基曲安西龙(hydroxyltriamcinolone)、甲羟松、甲泼尼松、α-甲基地塞米松、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、糠酸莫美他松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、孕烯醇酮、孕酮、螺内酯、曲安西龙、曲安奈德及其衍生物、酯、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的激素：甲睾酮、雄酮、雄酮醋酸酯、雄酮丙酸酯、雄酮苯甲酸酯、雄烯二醇(androsteronediol)、雄烯二醇-3-醋酸酯(androsteronediol-3-acetate)、雄烯二醇-17-乙酸酯(androsteronediol-17-acetate)、雄烯二醇-3，17-二醋酸酯(androsteronediol3-17-diacetate)、雄烯二醇-17-苯甲酸酯(androsteronediol-17-benzoate)、睾甾酮(androsteronedione)、雄烯二酮、雄烯二醇、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸钠、屈他雄酮、屈他雄酮丙酸酯、乙雌烯醇、氟甲睾酮、苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、呋喃丙酸诺龙、诺龙环己烷-丙酸、苯甲酸诺龙、诺龙环己烷羧酸酯、雄烯二醇-3-乙酸-1-7-苯甲酸酯(androsteronediol-3-acetate-l-7-benzoate)、氧甲氢龙、羟甲烯龙、司坦唑醇、睾酮、癸酸睾酮、4-二氢睾酮、5a-二氢睾酮、睾内酯、17a-甲基-19-去甲睾酮、去氧孕烯、地屈孕酮、双醋炔诺醇、甲羟孕酮、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、异炔诺酮、烯丙雌醇、19-去甲睾甾酮、炔雌烯醇、醋酸奎孕醇、美屈孕酮、诺孕烯酮、地美炔酮、炔孕酮、醋酸环丙孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸甲地孕酮、诺孕酯、炔诺孕酮、去氧孕烯、曲美孕酮、孕二烯酮、醋酸诺美孕酮、孕酮、5a-孕烷-3b，20a-二醇硫酸酯、5a-孕烷-3b，20b-二醇硫酸酯、5a-孕烷-3b-醇-20-酮、16，5a-孕烯-3b-醇-20-酮、4-孕烯-20b-醇-3-酮-20-硫酸酯、乙酰氧基孕烯醇酮、醋酸阿那孕酮、环丙孕酮、二氢孕二烯酮(dihydrogesterone)、醋酸氟孕酮、gestadene、醋酸羟孕酮、甲羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、3-酮基去氧孕烯、甲地孕酮、醋酸美仑孕酮、炔诺酮及其衍生物、酯、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的非类固醇抗炎剂：壬二酸、昔康、吡罗昔康、伊索昔康、替诺昔康、舒多昔康、CP-14,304、水杨酸酯(盐)、阿司匹林、双水杨酸酯、贝诺酯、trilisate、痛热宁、solprin、二氟尼柳、芬度柳、乙酸衍生物、双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀、伊索克酸、呋罗芬酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、clindanac、奥昔平酸、联苯乙酸、酮咯酸、灭酸酯类、甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟酸、托芬那酸类、丙酸衍生物、布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、吲哚洛芬(indopropfen)、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿米洛芬、噻洛芬、吡唑类、保泰松、羟布宗、非普拉宗、阿扎丙宗、三甲保泰松及其衍生物、酯类、盐和混合物。

在实施方案中，API包含选自由下述组成的组的血管扩张剂：烟酸乙酯、辣椒提取物及其衍生物、酯、盐和混合物。在实施方案中，支架组件包括设计为提高内皮细胞层的稳定性的低体积网状套。

在实施方案中，网格包含具有较小直径的纤维，较小的直径允许每个内皮细胞完全覆盖每根纤维和与每根纤维重叠，因此形成附着到纤维任一侧组织的内皮细胞层。如此形成的内皮层大体上是稳定的，其脱离和形成栓塞的倾向显著减小了。

在实施方案中，网状纤维包含促使内皮细胞附着从而促使内皮层稳定性的材料。

在实施方案中，每根网状纤维与相邻纤维间隔一定距离，因此防止单个内皮细胞附着到多于一根的纤维上，因此降低了，例如由于血流期间正常的支架震动，内皮细胞脱离支架的可能。

在实施方案中，支架套任选地包括编织的网格。根据本发明的一些实施方案，支架套网格任选地由单纤维(single fiber)或单组纤维(single groupof fibers)形成。

在实施方案中，支架组件包括包含易扩张网状结构的支架套和可操作地与支架套相关联的易扩张支架，所述支架套由直径为约7微米至约18微米的纤维形成，该直径具有这样的性质：形成大体上稳定的覆盖纤维的内皮细胞层，因此减少血小板聚集。

在实施方案中，纤维直径为约10微米至约15微米。

在实施方案中，纤维直径为约11微米至约14微米。

在实施方案中，纤维直径为约12微米至约13微米。

在实施方案中，纤维直径为约12.5微米。在实施方案中，网格作为单丝编织物(single knit)而形成。在实施方案中，纤维由多丝形成。

在实施方案中，网状套结构包括收缩状态和展开状态，此外，在展开状态时，网状结构界定了具有大于约180微米的最小中心尺寸的孔隙，因此将发生单个内皮细胞越过一个孔隙附着到多于一根纤维的情况减至最低，并且降低了支架随血流正常的震动造成的内皮细胞脱离的可能。

在实施方案中，所述最小中心尺寸大于约200微米。

根据本发明的另一个方面，提供了一种用于制造用于扩张体内血管管腔的支架组件的方法，该方法包括：提供彼此以预定距离隔开的两个轴向定位的径向可扩张的网状支架，其包括第一支架和第二支架；连接支架套的第一端与第一支架，连接支架套的第二端与第二支架，以便套的中间部分跨越所述预定距离；以及包围同轴地定位于套内的、处于收缩状态的第三支架。

在实施方案中，所述方法包括：扩张两个轴向的径向可扩张的网状支架，以及使第三支架与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

在实施方案中，方法包括：使第四支架与在第一支架和第二支架之间延伸的轴线成至少约15°且不超过约165°的角度。

除非另外定义，本文使用的所有技术和/或科学术语具有如本发明所属领域的普通技术人员普遍理解的相同含义。尽管在实践或测试本发明的实施方案时可使用与本文描述的那些相似或等价的方法和材料，下文描述示例性的方法和/或材料。如果冲突，专利说明书，包括定义，将控制。此外，材料、方法和实施例只是例证性的，并且不意味着必然的限制性。

附图说明

仅作为实例并参考附图，本文描述了本发明的一些实施方案。现详细地具体参考附图，强调显示的细节是作为实例的，并且是为了本发明实施方案的例证性讨论的目的。在这点上，带有附图的描述使本发明的实施方案可被如何实践对本领域技术人员是明显的。

在附图中：

图1a-1d显示在分叉血管内展开现有技术的支架；

图2a-2e显示根据本发明实施方案在分叉血管交叉部分展开的支架和支架套；和

图3a-8d显示根据本发明实施方案在分叉血管交叉部分展开的图2e的支架和支架套的可选实施方案。

优选实施方案的描述

仅作为实例并参考附图，在本文中描述涉及配置为在分叉血管内装配的支架组件的本发明。参考附图和下文说明书可更好地理解本发明的原理和操作。

在详细解释本发明至少一个实施方案之前，应理解，本发明在其应用上不受在下述说明书中提出的或由附图说明的结构细节和组分排列方式的限制。本发明适于其他实施方案或能以各种方式被实践或进行。此外，应理解本文采用的措辞和术语是为了描述的目的，不应被看作限制性的。

现参考附图：

在图1a中，动脉127形成上部分支血管管腔151、近侧母血管管腔129和远侧母血管管腔125。

图1b-1d显示上文提到的用于治疗分叉的挤压法。如图1b所见，挤压支架组件100包括配置为在上部分支管腔151中扩张的分支支架206。分支支架206(本文显示为没有套)包括具有网格样孔隙270的金属或聚合物管状结构。分支支架206被显示为围绕囊260，并且一旦囊260扩张，分支支架206径向地向外扩张。

如图1c所见，分支支架206在上部分支管腔151内径向地扩张，以致分支支架206紧贴组织狭窄区240挤压，因此在上部分支管腔151内径向向外地压缩并打开狭窄区240。为进一步确保血液的流动，第二囊(未显示)紧贴凸缘102扩张，以挤压凸缘102进入近侧管腔129和进入远侧管腔125。

展开的支架组件100挤压管腔151、129和125内的狭窄组织240，因此允许通过动脉127的更好的循环。然而，如上文提到的和如图1d所见，分支支架206产生与凸缘102有关的大量金属，除造成湍流和血栓形成外，还可能使动脉壁127经受再狭窄。

参考图2a，在本发明的一个实施方案中，支架系统200包括被外部套204覆盖的近侧母血管支架202和远侧母血管支架208。组件200定位在动脉127内，以便近侧支架202定位在近侧管腔129内，并且远侧支架208定位在远侧管腔125内。在实施方案中，例如用在冠状血管中，近侧支架202定位在离远侧支架208至少1毫米至不超过约20毫米处。在其他实施方案中，近侧支架202定位在离远侧支架208约3毫米处。任选地，近侧支架202和远侧支架208被置于拉伸其间的外部套204的位置。

在可选实施方案中，近侧支架202和远侧支架208被配置为并适当地使其大小合适作为心血管支架、外周支架、腹主动脉瘤支架、脑支架、颈动脉支架、血管内支架、主动脉瓣支架和肺动脉瓣支架。

如图2b所见，囊260膨胀，因此扩张支架202和208，以致支架套204跨越上部分支管腔151。

任选地，囊260以这样的方式膨胀：其挤压支架套204以帮助打开管腔151、129和125，并避免上部分支管腔151被支架套204限制。

如图2c所见，囊260被移除，并且支架套204的结构可被认识到。支架套204一般包含具有大孔隙103的编织材料(knitted material)。

如图2d所见，置于囊260上的分支支架206通过孔隙103的其中之一被挤压进支架套204。如图2e所见，分支支架206已扩张，因此扩张了孔隙103，并使套231的围绕部分(encircling portion)围绕分支支架206。

除了支架202、206和208提供的支撑外，跨越其间的支架套204也在上部分支管腔151的分叉处支撑狭窄组织240。使用支架套204作为沿上部分支管腔151的分叉处的支撑物导致可能造成上文提到的再狭窄和/或血栓形成的分叉相关的低体积(low bifurcation-related bulk)。

在可选实施方案中，首先单独使用囊260(图2d)以预膨胀孔隙103的其中之一，之后未扩张的分支支架206被挤压通过预膨胀的孔隙103，并在上部分支管腔151内扩张。

在实施方案中，支架202、206和208可包含任何金属基底，尤其包括：不锈钢、镍钛诺、钽、MP35N合金、钴基合金、钴铬合金、铂、钛或其他生物相容性金属合金。

在另外的实施方案中，支架202、206和208在任何血管中展开，尤其包括：心血管组织、外周组织、腹主动脉瘤、脑组织、颈动脉组织、血管内组织、主动脉瓣和/或肺组织。

在另外的实施方案中，支架套204包含通过尤其包括下述的方法制造的任何材料：交织针织、联锁针织、编织、交织和/或将多孔模子浸入一种或多种试剂。

如本文所用，对“编织材料”的任何参考包括通过编织方法制造的任何材料，尤其包括：从单纤维编织的材料，与用在尼龙丝袜中的方法相似；被称为“双编织材料”的双纤维编织物；并且包括纤维，尤其是下述的单丝或多丝纤维：聚乙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、尼龙、生物相容性聚合物纤维和不锈钢镍钛诺或任何其他金属。

在实施方案中，近侧支架202、远侧支架208和分支支架206包含来自由不锈钢、镍钛诺、钽、MP35N合金、钴基合金、钴铬合金、铂、钛或其他生物相容性金属合金组成的组的金属基底。

在实施方案中，近侧支架202、远侧支架208和分支支架206被制造为具有足够的直径以用至少1个大气压且不超过约50个大气压的压力挤压动脉127的内壁的至少一部分。在实施方案中，近侧支架202、远侧支架208和分支支架206被制造为具有足够的直径以用约15个大气压的压力挤压动脉127的内壁的至少一部分。

图3a显示支架系统300，其中近侧支架202在近侧管腔129内展开，并且分支支架206在上部分支管腔151内展开，而支架套204横跨远侧管腔125。通常，上部分支管腔151的直径小于近侧管腔129，并且使用具有较小扩张直径的第一囊(未显示)来扩张分支支架206。

如图3b所见，支架206扩张后，使用具有大扩张直径的第二囊260来扩张近侧管腔支架202。

如图3b所见，远侧母血管支架208被推出孔隙103。如图3c所见，远侧母血管支架208在远侧管腔125内扩张。

参考图4a，动脉127包括下侧分支管腔152。如图4b所见，双分支支架组件400包括支架套204，而该支架套204具有部分地内面向外(inside-out)并围绕上部分支支架206的上部套管406。支架套204进一步包括内面向外并围绕下部分支支架212的下部套管412。

双分支支架组件400被设置成：一旦随囊(未显示)扩张，则远侧支架208打开远侧管腔125。然后近侧支架202随囊260扩张，以打开近侧管腔129。

如图4c所见，囊260定位在下部分支支架212的内部，并且在扩张期间，使用囊260将下部分支支架212推进下部分支管腔152，因此拉直下部的套204，以致套管412不再内面向外。然后囊260扩张下部分支支架212以打开下部分支管腔152。

如图4d所见，囊260定位在上部分支支架206的内部，并且在扩张期间，使用囊260将上部分支支架206推进上部分支管腔151，因此拉直上部分支套管406。然后囊260扩张上部分支支架206以打开上部分支管腔151。

如图4e所见，下部分支套管412的围绕部分271部分地覆盖下部分支支架212，而上部分支套管406的围绕部分281部分地覆盖上部分支支架206，因此提供了对其间狭窄组织240的支撑。

参考图5a，支架组件500已经定位并扩张，以致近侧支架202定位在近侧管腔129内，而远侧支架208定位在远侧管腔125内。置于支架202和208之间的支架套204包括可拉伸材料510。如图5b所见，被未扩张的上部分支支架206围绕的囊260被挤压进可拉伸材料510，使支架套204凸出进入上部分支管腔151。

在图5c中，囊260扩张，因此使上部分支支架206部分扩张。部分扩张的上部分支支架206拉伸可拉伸材料510，对跨越上部分支管腔151的支架套204的一部分产生相当大的张力。

在图5d中，囊260被部分缩小，并向上方512挤压，从而刺穿材料510并产生开口518。然后，部分缩小的囊260向下方514移动，并且部分地膨胀而扩张并被固定于上部分支支架206内。然后囊260和上部分支支架206向上方514移动，使上部分支支架206通过开口518并进入上部分支管腔151。

然后，囊260完全扩张以使上部分支支架206完全扩张。如图5e所见，上部分支支架206部分地被可拉伸材料510覆盖，并在上部分支管腔151内完全扩张，而囊260则被缩小，并在方向514移动以经皮肤从动脉127中移除。

参考图6a，拉伸支架组件600已定位并扩张，以便近侧支架202定位在近侧管腔129内，并且远侧支架208定位在远侧管腔125内。如图6b所见，囊260被挤压进可拉伸材料510，使支架套204凸出进入上部分支管腔151。

在图6c中，囊260完全扩张，从而刺穿材料510并产生开口518。在图6d中，囊260被部分缩小，并在方向514向下拉动。在装载上部分支支架206后，如图6e所见，囊260被部分膨胀，以移动上部分支支架206通过开口518。然后，随着上部分支支架206准确地定位在上部管腔151内，囊260完全扩张，以便上部分支支架206扩张以完全打开上部分支管腔151。

然后，囊260被缩小并在近侧方向514经皮肤拉动而从动脉127移除。图6f显示在分支管腔151内完全扩张的分支支架206和在方向514正被移除的囊260。

参考图7a，组件700已定位并扩张，以便近侧支架202定位在近侧管腔129内，并且远侧支架208定位在远侧管腔125内。导管262跨越了从远侧管腔125至近侧管腔129，并定位在邻近上部分支管腔151处，并且上部分支支架206围绕囊260。

在实施方案中，如图7b所见，在近侧方向710拉动导管262，直至导管262的远侧部分完全包含在囊260内。然后在远侧方向712移动导管262，以使可拉伸材料510凸出进入上部分支管腔151。

如图7c所见，囊260扩张，因此扩张上部分支支架206，刺穿材料510，并产生开口518。如图7d所见，囊260被缩小，从而使上部分支支架206部分地被支架套204覆盖。

参考图8a，支架系统800包括具有波浪形壁812的套，该波浪形壁812包括上部波浪形壁部分810。在实施方案中，波浪形壁包括生物相容性胶粘剂，以便一旦膨胀时，囊260紧贴动脉127挤压波浪形壁812，因此在波浪形壁812内产生褶皱。

当囊260继续扩张时，波浪形壁812内的褶皱挤压而彼此粘着，并被挤压至紧贴动脉127。截然相反，如图8c所见，上部波浪形壁部分810邻近上部分支管腔151，被挤压进分支管腔151并且不形成粘着褶皱。

如图8d所见，上部分支支架206的进一步扩张刺穿支架套204，产生刺穿的开口840，并且上部分支支架206打开上部分支管腔151。

如本文所用，术语近侧(proximal)和近侧地(proximally)指从管腔129向血管管腔151的上游方向的位置和移动。如本文所用，术语远侧(distal)和远侧地(distally)分别指从管腔151向管腔129的下游方向的位置和移动。在实施方案中，支架套204的厚度为至少约20微米且不超过约200微米。

预期在从本申请发展的专利的有效期间，将会开发出许多相关的分叉支架材料和制造技术，而术语分叉支架的范围意图包括所有此类假定的新技术。

如本文所用的术语“约”指±10％。

术语“包含、包括(comprises，comprising)”、“包括(includes，including)”、“具有”及其同根词意指“包括但不限于”。该术语包括术语“由...组成”和“主要由...组成”。

短语“主要由...组成”意指组合物或方法可包括额外的成分和/或步骤，但只有该额外的成分和/或步骤没有显著地改变要求保护的组合物或方法的基本特性和新特性。

如本文所用，单数形式“一(a，an)”、和“该(the)”包括多个所指物，除非上下文另外清楚地说明。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可以包括多种化合物，包括其混合物。

全部本申请中，本发明的各种实施方案可以范围的格式提出。应理解，以范围格式的描述只是为了方便和简洁，并且不应被解释为对本发明范围的硬性限制。相应地，范围的描述应被认为已具体地公开了所有可能的子范围以及该范围内的个别数值。例如，诸如从1至6的范围描述应被认为已具体地公开了诸如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等的子范围，以及该范围内的个别数字，例如1、2、3、4、5和6。不管范围宽度为多少这都适用。

本文每次指示数字范围时，意指包括指示范围内列举的任何数字(小数或整数)。短语“范围/范围在”第一个指示数字和第二个指示数字“之间”和“范围/范围从”第一个指示数字“到”第二个指示数字在本文可互换使用，并且意指包括第一个和第二个指示数字以及所有其间的小数和整数数字。

如本文所用术语“方法”指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，但不限于化学、药学、生物学、生物化学和医学领域专业人员已知的或容易从已知方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。

如本文所用，术语“治疗”包括废除、显著抑制、减缓或逆转病况的进行、显著改善病况的临床或美学症状或基本上防止病况的临床或美学症状的出现。

应理解，为了清楚起见而在分开的实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方案中组合提供。相反地，为了简洁起见而在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征也可分开地或以任何合适的子组合或作为适合本发明的任何其他描述的实施方案而提供。在各实施方案的上下文中描述的某些特征不应被认为是那些实施方案的基本特征，除非没有那些要素实施方案不起作用。

尽管本发明和其具体的实施方案一起描述，显然许多选择方案、改良和变化对本领域技术人员将是明显的。因此，意图包含落入所附权利要求的精神和宽范围的所有此类选择方案、改良和变化。

本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请通过引用整体并入本文说明书中，如同每个单独的出版物、专利或专利申请被特别地并单独地指明通过引用并入本文同样的程度。此外，本申请中任何引用的列举或鉴定不应被解释为承认该引用可用作本发明的现有技术。到标题使用的程度，它们不应被解释为必要的限制性。

Claims (26)

1.一种用于扩张体内血管的支架组件，所述组件包括：

a)两个支架，即第一支架和第二支架，所述两个支架被设置为以便所述第一支架的前端以预定距离与所述第二支架的后端分开；

b)支架套，其跨越所述预定距离，且其中具有可扩张的孔隙，以便所述套的第一端可操作地与所述第一支架相关联，并且所述套的第二端可操作地与所述第二支架相关联；以及

c)第三支架，所述第三支架被配置成呈收缩状态被递送到所述孔隙，以便通过呈收缩状态的所述孔隙，并且扩张以便扩张所述孔隙。

2.如权利要求1所述的组件，其中，一旦所述第一支架和所述第二支架径向扩张，所述套的所述第一端径向地扩张，并围绕所述第一支架的至少一部分，并且所述套的所述第二端径向地扩张，并围绕所述第二支架的至少一部分。

3.如权利要求2所述的组件，其中，所述第三支架轴向设置，且跨越所述预定距离的所述支架套所包括的长度足以纵向地围绕可移动地设置于导丝上、呈所述收缩状态的、轴向设置的所述第三支架。

4.如权利要求3所述的组件，其中，跨越所述预定距离的所述支架套包括一内表面，所述内表面配置为当所述组件被递送至应有位置时具有足以围绕所述第三支架的横截面直径。

5.如权利要求4所述的组件，其中，所述导丝被配置为具有成角的远侧部分，在所述第一支架和所述第二支架在所述应有位置扩张后，所述成角的远侧部分允许在接近于所述支架套的一部分处进行操作。

6.如权利要求5所述的组件，其中，所述成角的远侧部分包括与在所述第一支架和所述第二支架之间延伸的轴线成至少15°且不超过165°的角度。

7.如权利要求6所述的组件，所述导丝的所述成角的远侧部分具有横截面直径，并且跨越所述预定距离的所述支架套包括至少一个孔隙，所述至少一个孔隙的直径足以允许所述横截面直径通过。

8.如权利要求7所述的组件，其中，所述导丝的所述部分被配置为具有足够的强度以被操作通过所述孔隙。

9.如权利要求8所述的组件，其中，所述至少一个孔隙包括所述可扩张的孔隙，并且被配置为当所述第三支架处于所述收缩状态时扩张至足以围绕所述第三支架的外表面的直径。

10.如权利要求9所述的组件，其中，所述至少一个孔隙的平均直径被配置为当所述收缩的第三支架被所述孔隙围绕而扩张时进一步扩张。

11.如权利要求9所述的组件，其中，跨越所述预定距离的所述支架套的至少一部分被配置为当所述第三支架处于扩张状态时围绕所述第三支架的外表面的至少一部分。

12.如权利要求1所述的组件，其中，所述第三支架的第一端包括一摩擦表面，所述摩擦面被配置为当所述第三支架扩张而所述摩擦表面被挤压成紧贴所述支架套的一部分时抓住所述支架套的所述一部分。

13.如权利要求12所述的组件，其中，所述支架套包含可拉伸材料，所述可拉伸材料被配置为当在所述挤压期间所述第三支架扩张时拉伸横穿所述支架的所述第一端。

14.如权利要求13所述的组件，其中，所述第三支架扩张后，所述支架套的被拉伸的部分被配置为被穿刺工具刺穿。

15.如权利要求14所述的组件，其包括跨越所述预定距离的所述支架套的完整部分，所述完整部分配置为在所述刺穿后保持完整。

16.如权利要求15所述的组件，其中，所述完整部分的至少一部分包括至少一个褶皱，所述至少一个褶皱被压敏自粘着胶粘剂粘着。

17.如权利要求14所述的组件，其中，所述支架套的所述刺穿部分是可扩张的，并且配置为形成足以允许所述第三支架通过所述刺穿的平均直径。

18.如权利要求14所述的组件，其中，所述穿刺工具包括可扩张的囊。

19.如权利要求18所述的组件，其中，所述可扩张的孔隙被配置为围绕处于收缩状态的所述可扩张的囊。

20.如权利要求19所述的组件，其中，所述可扩张的孔隙被配置为当所述可扩张的囊膨胀时裂开。

21.如权利要求20所述的组件，其中，所述第三支架的外表面的一部分被配置为在所述裂开后滑动地通过所述可扩张的孔隙，并且所述可扩张的孔隙被配置为保持围绕在所述第三支架的外表面的至少一部分周围。

22.如权利要求6所述的组件，其中，当所述组件被递送至所述应有位置时：

跨越所述预定距离的所述支架套的一部分被配置为围绕处于收缩状态的轴向设置的第四支架。

23.如权利要求22所述的组件，其中，所述第三支架被置于其上的所述导丝包括第一导丝，并且所述第四支架被轴向地置于第二导丝上，所述第二导丝具有成角的远侧部分，所述成角的远侧部分包括与在所述第一支架和所述第二支架之间延伸的轴线成至少15°且不超过165°的角度。

24.如权利要求1-23中任一项所述的组件，其中，扩张后，所述血管由一层支架金属支撑。

25.一种方法，其用于制造用于扩张体内血管管腔的支架组件，所述方法包括：

a)提供两个轴向定位的径向可扩张的网状支架，其包括具有以预定距离与第二支架的后端隔开的前端的第一支架；

b)使支架套的第一端与所述第一支架相连；

c)使所述支架套的第二端与所述第二支架相连，以便所述套的中间部分中具有可扩张的孔隙并且所述套的中间部分跨越所述预定距离；以及

d)包围同轴地定位于所述套内的处于收缩状态的第三支架，其中，所述第三支架被配置成呈收缩状态被递送到所述孔隙，以便通过呈收缩状态的所述孔隙，并且扩张以便扩张所述孔隙。

26.如权利要求25所述的方法，其包括：

e)包围同轴地定位于所述套内的处于收缩状态的第四支架。

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