CN101555220A - 巯基化合物的合成方法 - Google Patents

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CN101555220A CNA2009103004018A CN200910300401A CN101555220A CN 101555220 A CN101555220 A CN 101555220A CN A2009103004018 A CNA2009103004018 A CN A2009103004018A CN 200910300401 A CN200910300401 A CN 200910300401A CN 101555220 A CN101555220 A CN 101555220A
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Abstract

本发明涉及一种巯基化合物的合成方法，该方法包括以下步骤：在有机溶剂及有机碱存在下，将醛基化合物、氨和硫加热回流反应得到第一噻唑啉类化合物中间体；将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液调成酸性，滴加还原剂将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体后，用醚萃取除杂；在有机溶剂覆盖和气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼保温回流得到巯基化合物水溶液，使用有机溶剂萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物。本发明的巯基化合物的合成方法简单，只有三个步骤，且合成方法中使用的原料来源广泛，反应条件温和，具有可造作性强的优点。

Description

巯基化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，尤其涉及一种巯基化合物的合成方法。
背景技术
巯基化合物作为一种合成医药的中间体，目前在国内尚属于研发阶段。现有技术中使用苄硫醇、硝基甲烷等为原料在零下80℃的超低温条件下合成。
现有的巯基化合物的合成方法有如下缺点：合成方法中使用的原料为苄硫醇、硝基甲烷等，这些原料的价格昂贵且毒性大，对操作人员的身体造成很大的危害；在合成的过程中操作要求零下80℃的超低温条件，可操作性不强，因而不适合扩大生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中原料价格昂贵且毒性大、可操作性不强以及不适合扩大生产的不足，提供一种巯基化合物的合成方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种巯基化合物的合成方法，该方法包括以下步骤：
步骤10、在有机溶剂及有机碱存在下，将醛基化合物、氨和硫加热回流反应得到第一噻唑啉类化合物中间体：
其中，Rm1、Rm2为烷基取代基；
步骤20、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液调成酸性，滴加还原剂将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体：
Figure A20091030040100051
后，用醚萃取除杂；
步骤30、在有机溶剂覆盖和气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼保温回流得到巯基化合物水溶液，使用有机溶剂萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物：
Figure A20091030040100052
本发明的有益效果是：本发明的巯基化合物的合成方法简单，只有三个步骤，且合成方法中使用的原料来源广泛、毒性小，反应条件温和，具有可造作性强的优点，适合扩大生产。
进一步，所述步骤10中的醛基化合物为：
Figure A20091030040100053
进一步，所述醛基化合物的用量为2～4摩尔当量。
进一步，所述步骤10和步骤30中的有机溶剂为苯或者甲苯中的一种或者两种的混合物。
进一步，所述有机溶剂的用量为1～2摩尔当量。
进一步，所述步骤10中的有机碱为哌啶、吡啶或者三乙胺中的一种或几种。
进一步，所述有机碱的用量为1～2摩尔当量。
进一步，所述步骤10中氨的用量为10～20摩尔当量，所述硫的用量为1～2摩尔当量。
进一步，所述步骤20中的还原剂为硼氢化钠，其用量为1～2摩尔当量。
进一步，所述步骤30中芳香肼为苯肼，其用量为1～2摩尔当量。
附图说明
图1为本发明巯基化合物的合成方法的流程示意图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
图1为本发明巯基化合物的合成方法的流程示意图。如图1所示，该方法包括以下步骤：
步骤10、在有机溶剂及有机碱存在下，将醛基化合物、氨和硫加热回流反应得到第一噻唑啉类化合物中间体：
其中，Rm1、Rm2为烷基取代基，减压蒸馏回收溶剂套用。
所述有机溶剂为苯或者甲苯中的一种或者两种的混合物，其用量为1～2摩尔当量；所述有机碱为哌啶、吡啶或者三乙胺中的一种或几种，其用量为1～2摩尔当量；所述醛基化合物为：
Figure A20091030040100062
，其用量为2～4摩尔当量；所述氨的用量为10～20摩尔当量；所述硫的用量为1～2摩尔当量。
将醛基化合物、氨和硫在60℃～100℃下加热回流反应得到第一噻唑啉类化合物中间体。
将所述醛基化合物、氨和硫加热回流反应3小时～5小时得到第一噻唑啉类化合物中间体。
步骤20、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液调成酸性，滴加还原剂将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体：
Figure A20091030040100071
后，用醚萃取除杂。
将所述第一噻唑啉类化合物中间体P～1的溶液调成PH＜5的酸性；所述还原剂为硼氢化钠，其用量为1～2摩尔当量；所述醚为乙醚、叔丁基甲醚或者石油醚中的一种或几种，其用量为与滴加还原剂后的反应液是等体积的。
滴加所述还原剂将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体后，还需要在室温保温3小时～5小时，再用醚萃取除杂。
步骤30、在有机溶剂覆盖和气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼保温回流得到巯基化合物水溶液，使用有机溶剂萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物：
Figure A20091030040100072
将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼在30℃～60℃下保温回流得到巯基化合物水溶液。
所述有机溶剂苯或者甲苯中的一种或者两种的混合物，的用量为与芳香肼保温回流得到巯基化合物水溶液是等体积的；所述气体为氮气或者惰性气体；所述芳香肼为苯肼，其用量为1～2摩尔当量。所述有机溶剂和有机溶剂可以相同，也可以不同。
将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼保温回流3小时～5小时可得到巯基化合物水溶液。
下面以三个实施例对本发明的巯基化合物的合成方法做进一步详细的描述。
实施例一：
步骤10a、在1摩尔当量甲苯及1摩尔当量哌啶存在下，将2摩尔当量异丁醛、10摩尔当量氨和1摩尔当量硫在500毫升四口烧瓶中于80℃左右加热回流反应3小时得到第一噻唑啉类化合物中间体，减压蒸馏回收溶剂套用。
该步骤的反应式如下：
Figure A20091030040100081
步骤20a、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液在1000毫升四口瓶中调成酸性PH＜5，滴加1摩尔当量硼氢化钠将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体后，在室温保温3小时～5小时，用等体积的叔丁基甲醚萃取除杂。
该步骤的反应式如下：
Figure A20091030040100082
步骤30a、在1摩尔当量体积甲苯覆盖和惰性气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与1摩尔当量苯肼保温回流5小时得到巯基化合物水溶液，使用等体积的苯萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物。
该步骤的反应式如下：
Figure A20091030040100083
实施例二：
步骤10b、在1摩尔当量苯及1摩尔当量吡啶存在下，将4摩尔当量异丁醛、15摩尔当量氨和1.5摩尔当量硫在500毫升四口烧瓶中于60℃左右加热回流反应4小时得到第一噻唑啉类化合物中间体，减压蒸馏回收溶剂套用。
步骤20b、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液在1000毫升四口瓶中调成酸性PH＜5，滴加1.5摩尔当量硼氢化钠将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体后，在室温保温5小时，用等体积的乙醚萃取除杂。
步骤30b、在1摩尔当量苯覆盖和惰性气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与1.5摩尔当量苯肼保温回流4小时得到巯基化合物水溶液，使用等体积甲苯萃取
除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物。
实施例三：
步骤10c、在1.5摩尔当量苯及1摩尔当量三乙胺存在下，将3摩尔当量异丁醛、20摩尔当量氨和2摩尔当量硫在500毫升四口烧瓶中于70℃左右加热回流反应5小时得到第一噻唑啉类化合物中间体，减压蒸馏回收溶剂套用。
步骤20c、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液在1000毫升四口瓶中调成酸性PH＜5，滴加2摩尔当量硼氢化钠将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体后，在室温保温4小时，用等体积石油醚萃取除杂。
步骤30c、在1.5摩尔当量苯覆盖和惰性气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与2摩尔当量苯肼保温回流5小时得到巯基化合物水溶液，使用等体积苯萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物。
本发明的巯基化合物的合成方法简单，只有三个步骤，且合成方法中使用的原料来源广泛、毒性小，反应条件温和，具有可造作性强的优点，适合扩大生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种巯基化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤10、在有机溶剂及有机碱存在下，将醛基化合物、氨和硫加热回流反应得到第一噻唑啉类化合物中间体：
Figure A2009103004010002C1
，其中，Rm1、Rm2为烷基取代基；
步骤20、将所述第一噻唑啉类化合物中间体的溶液调成酸性，滴加还原剂将第一噻唑啉类化合物中间体还原成第二噻唑烷类化合物中间体：
Figure A2009103004010002C2
后，用醚萃取除杂；
步骤30、在有机溶剂覆盖和气体保护的条件下，将所述第二噻唑烷类化合物中间体水溶液与芳香肼保温回流得到巯基化合物水溶液，使用有机溶剂萃取除杂得到纯净的巯基化合物水溶液，减压蒸干得到巯基化合物：
Figure A2009103004010003C1
2.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤10中的醛基化合物为：
3.根据权利要求2所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述醛基化合物的用量为2～4摩尔当量。
4.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤10和步骤30中的有机溶剂为苯或者甲苯中的一种或者两种的混合物。
5.根据权利要求4所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量为1～2摩尔当量。
6.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤10中的有机碱为哌啶、吡啶或者三乙胺中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述有机碱的用量为1～2摩尔当量。
8.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤10中氨的用量为10～20摩尔当量，所述硫的用量为1～2摩尔当量。
9.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤20中的还原剂为硼氢化钠，其用量为1～2摩尔当量。
10.根据权利要求1所述巯基化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤30中芳香肼为苯肼，其用量为1～2摩尔当量。
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