CN102180824B - 吡咯衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备N-取代吡咯衍生物的方法，其主要步骤是：在有酸性催化剂存在条件下，由芳(香)醛与4-羟基-L-脯氨酸在反应介质中，80℃～200℃反应，制得目标物。本发明所述的制备N-取代吡咯衍生物的方法，其具有原料廉价易得、操作简便易行、在整个制备过程中无需惰性气体保护及收率高等优点。

Description

吡咯衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备吡咯衍生物的方法，具体地说，涉及一种制备N-取代吡咯衍生物的方法。
背景技术
吡咯衍生物具有多种生物活性，目前临床上使用的降血脂药立普妥(Lipitor)的有效成分阿托伐他汀钙即是吡咯衍生物。近年来，发现N-(芳基甲基)吡咯类化合物对HIV-1gp41具有抑制作用(J.Med.Chem.2008，51：7843-7854；Bioorg.Med.Chem.，2008，16：3039-3048)，一些功能性材料中也含有此类结构(J.Phys.Chem.1991，95：1737-1742)。因此，N-取代吡咯衍生物的合成方法的研究具有重要的意义。
Paal-Knoor法由伯胺与1，4-二羰基化合物反应是制备吡咯衍生物的常用方法。改进的Paal-Knoor方法：由苄胺与2，5-二甲氧基四氢呋喃反应可以制备N-(芳基甲基)吡咯类化合物：
伯胺与2，5-二甲氧基四氢呋喃一步合成N-(芳基甲基)吡咯，所得N-(对硝基苯甲基)吡咯收率94％，N-(对氟苯甲基)吡咯收率81％，N-(对溴苯甲基)吡咯收率81％，N-(对甲氧基苯甲基)吡咯收率45％，N-(对氰基苯甲基)吡咯收率44％，而N-(对氯苯甲基)吡咯收率仅17％(J.Org.Chem.1998，63：6715-6718)；改在四氢呋喃水溶液中反应，7水三氯化铁催化，60℃反应1-4h，N-(苯甲基)吡咯收率78％(Synlett 2009，(14)：2245-2248)；用Fe3O4与谷胱甘肽合成得到的Nano-FGT(Nano Ferrite supported Glutathione)催化剂在四氢呋喃水溶液中，140℃，50-180psi压力下微波辐射反应30min，N-(苯甲基)吡咯的收率90％左右，转化率最高95％(Chem.Commun.，2009，1837-1839；Tetrahedron，2010，(66)：1091-1097)；
在乙酸催化下用苄胺与1，4-二-(二甲氨基)-1，3-丁二烯加热反应得到N-(苯甲基)吡咯，收率42％(J.Am.Chem.Soc.，1957，79：4144-4146)；
Figure BSA00000435998200021
苄胺与1，4-二氯-1，4-二甲氧基丁烷在二氯甲烷中反应得到了N-(苯甲基)吡咯，收率90％(J.Org.Chem.1983，48：3059-3061)；
苄胺与2-氯环丙基甲醛在DMF中反应得到了收率为89％的N-(苯甲基)吡咯(ZhurnalOrganicheskoi Khimii，1991，27(8)：1621-1625)；
Figure BSA00000435998200023
也可以由吡咯N-烃化反应制备N-(芳基甲基)吡咯类化合物：采用两种多位点的相转移催化剂，用吡咯和溴化苄在二氯甲烷中，氢氧化钠条件下0℃反应5min，N-苯甲基吡咯的收率分别为77％和96％(Tetrahedron Lett.，2007，(48)：4489-4493)：
Figure BSA00000435998200024
日本专利(公开号：04-082873)揭示一种采用苯甲醛与3-羟基脯氨酸在DMSO中N-烃化-芳构化，合成N-(苯甲基)吡咯的方法(收率72％)，但3-羟基脯氨酸难以得到。
Figure BSA00000435998200025
采用3-吡咯啉与芳香醛类化合物在苯甲酸催化下于甲苯中回流反应6-12h，N-烃化-芳构化得到N-(芳基甲基)吡咯，收率70-90％(J.Am.Chem.Soc.2009，131：16626-16627)：
Figure BSA00000435998200026
上述方法中所用1，4-二-(二甲氨基)-1，3-丁二烯、1，4-二氯-1，4-二甲氧基丁烷、2-氯环丙基甲醛、3-羟基脯氨酸和3-吡咯啉吡咯等价格昂贵且难以得到，吡咯和3-吡咯啉等原料不稳定，需在惰性条件下反应。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种经济、高效及实用的制备N-取代吡咯衍生物的方法，克服现有技术中存在的不足。
本发明所要制备的N-取代吡咯衍生物，其结构如式Ⅰ所示：
Figure BSA00000435998200031
式Ⅰ中，Ar为5～6元芳环基、5～6元芳杂环基、取代的5～6元芳环基或取代的5～6元芳杂环基；
其中，所说的芳杂环基的杂原子选自：N、O或S中一种或二种以上(含二种)，杂原子数为1～3的整数；
所说的取代的5～6元芳环基或取代的5～6元芳杂环基的取代基选自：卤素(F、Cl、Br或I)、硝基(-NO2)、羟基(-OH)、氰基(-CN)或烷氧基中一种或二种以上(含二种)。
本发明所提供的制备式所示化合物的方法，其主要步骤是：在有酸性催化剂存在条件下，由芳(香)醛(其结构如式Ⅱ所示)与4-羟基-L-脯氨酸(其结构如式Ⅲ所示)在反应介质中，于80℃～200℃(优选120℃～160℃)反应，制得目标物(式Ⅰ所示化合物)。
Figure BSA00000435998200032
式Ⅱ中，Ar的定义与前文所述相同。
具体实施方式
在本发明一个优选的技术方案中，式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1∶0.8～5，更优选的技术方案是：式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1∶1.2～2.5。
在本发明另一个优选的技术方案中，所说的酸性催化剂为有机羧酸、有机磺酸或硫酸，所说的有机羧酸或有机磺酸如(但不限于)：甲酸、乙酸、丙酸、异丁酸、环己基甲酸、苯甲酸、苯乙酸、脯氨酸、4-羟基-L-脯氨酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等；
更优选的酸性催化剂是乙酸、4-羟基-L-脯氨酸或三氟乙酸；
所述的酸性催化剂的用量为式Ⅱ所示化合物(芳(香)醛)用量的1mol％～50mol％为宜。
在本发明又一个优选的技术方案中，所说的反应介质是有机溶剂或离子液体，如(但不限于)：甲苯、二甲苯、乙酸、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、溴化1-丁基-3-甲基咪唑盐([bmIm]Br)、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([bmIm]BF4)或1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([bmIm]PF6)等；
本发明推荐使用的有机溶剂是：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，和二甲亚砜(DMSO)；
所述有机溶剂的建议用量为10mL～20mL/g·芳(香)醛，即：每克芳(香)醛(式Ⅱ所示化合物)需用10mL～20mL所述的有机溶剂。
在本发明又一个优选的技术方案中，Ar为6元芳环基、5元芳杂环基或取代的6元芳环基；
其中，所说的芳杂环基的杂原子为S或O，杂原子数为1～2的整数；
所说的取代的6元芳环基的取代基选自：F、Cl、Br、-NO2、-OH、-CN或C1～C3烷氧基中一种或二种以上(含二种)；
更优选的技术方案是：Ar为苯基、呋喃基、噻吩基或取代的苯基；
其中，所说的取代的苯基取代基选自：F、Cl、Br、-NO2、-OH、-CN或甲氧基中一种或二种以上(含二种)。
最佳的Ar为苯基、2-氟苯基、2-氰基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩或3-噻吩基。
在本发明所述的制备方法中，可采用薄层层析(TLC)判断制备反应的终点(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1(v/v))；而所制得的式Ⅰ所示化合物的粗品，可采用重结晶或柱层析等现有常规的纯化方法进行纯化(柱层析采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10∶1(v/v))。
本发明所述的制备N-取代吡咯衍生物的方法，其具有原料来源广泛，廉价易得、操作简便易行、在整个制备过程中无需惰性气体保护及收率高等优点。
下面通过实施例对本发明进一步阐述，目的仅在于更好理解本发明的内容。因此，所列实施例并不限制本发明的保护范围：
实施例1
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200051
将对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)及4-羟基-L-脯氨酸(0.983g，7.5mmol)悬浮于10mL重蒸过的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌加热至回流，反应约30min，反应液自然冷却，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10∶1(v/v))得到N-(4-硝基-苯甲基)-1H-吡咯0.88g，浅黄色固体，收率：87％；mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例2
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200052
将对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)及4-羟基-L-脯氨酸(0.983g，7.5mmol)悬浮于10mL[bmIm]BF4中，搅拌加热至150℃反应30min，反应液自然冷却，反应液自然冷却后倾入水中，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，滤液减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10∶1(v/v))得到0.81g浅黄色固体，收率80％。mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3.)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例3
将4-羟基-L-脯氨酸(0.983g，7.5mmol)与乙酸(0.03g，0.5mmol)悬浮于10mL重蒸过的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，搅拌下加热至回流，将对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)溶于5ml DMF中所得到的溶液滴加入反应液中，约30min滴完，反应10min后，反应液自然冷却，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10∶1(v/v))得到1.0g浅黄色固体，收率99％；mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例4
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200062
除将反应溶剂由10mL重蒸过的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)改为10mL乙酸外，其它同实施例1，得到0.82g浅黄色固体，收率81％；mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例5
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200071
除将4-羟基-L-脯氨酸用量由(0.983g，7.5mmol)改为(0.662g，5mmol)外，其它同实施例1，得到0.81g浅黄色固体，收率80％；mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例6
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200072
除了以二甲苯替代DMF外，其它同实施例1，得0.85g浅黄色固体，收率84％。mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例7
N-(4-硝基苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200073
除了以硫酸替代乙酸外，其它同实施例3，得0.88g浅黄色固体，收率87％。mp：59.9～60.0℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.17(2H，d，J＝8.67Hz)，7.20(2H，d，J＝8.57Hz)，6.70(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.25(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，5.19(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 147.46，145.76，127.38，124.02，121.26，109.41，52.56；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(10.0)，201.1(28.5)，156.1(10.7)，155.1(7.2)，154.1(7.4)，136.0(23.5)，128.1(5.8)，127.1(4.1)，106.0(23.2)，90.0(15.9)，89.0(21.5)，78.0(24.6)，63.0(7.1)。
实施例8
N-苯甲基-1H-吡咯的制备：
除了以苯甲醛(0.53g，0.51ml，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-苯甲基-1H-吡咯0.66g，无色液体，收率：84％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.45(3H，m)，7.26(2H，d，J＝7.08Hz)，6.84(2H，t，J＝1.99，1.99Hz)，6.36(2H，t，J＝2.01，2.01Hz)，5.18(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3).ppm 138.37，128.86，127.77，127.14，121.30，108.68，53.43；
MS，m/z(relative intensity)：157.1(69.8)，91.1(100)，158.1(7.7)，156.1(8.3)，154.1(2.6)，128.1(2.5)，127.1(2.0)，92.1(6.5)，89.1(2.6)。
实施例9
N-(4-氟-苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200082
除了以对氟苯甲醛(0.62g，0.54ml，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-氟-苯甲基)-1H-吡咯0.76g，无色液体，收率：87％；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 7.16(2H，dd，J＝8.32，5.57Hz)，7.07(2H，t，J＝8.63，8.63Hz)，6.75(2H，d，J＝1.87Hz)，6.28(2H，m)，5.10(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3 ppm 162.33(1C，d，J＝245.91Hz)，134.01(2C，d，J＝3.12Hz)，128.77(1C，d，J＝8.14Hz)，121.07(2C，s)，115.65(2C，d，J＝21.50Hz)，108.76(2C，s)，52.65(1C，s)；
MS，m/z(relative intensity)：175.1(55.9)，109.1(100)，176.1(6.3)，110.1(6.3)，107.1(2.8)，83.0(9.4)。
实施例10
N-(4-溴-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200091
除了以对溴苯甲醛(0.925g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-溴-苯甲基)-1H-吡咯1.11g，无色液体，收率：94％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.51(2H，d，J＝8.35Hz)，7.04(2H，d，J＝8.28Hz)，6.74(2H，s)，6.28(2H，s)，5.07(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm 137.33，131.90，128.71，121.62，121.16，108.90，52.73；
MS，m/z(relative intensity)：235.0(47.5)，237.0(44.2)，169.0(100)，171.0(93.0)，238.1(5.4)，236.1(8.0)，234.0(2.6)，175.1(7.3)，172.0(6.1)，170.0(6.1)，156.1(2.4)，154.1(2.9)，109.1(12.4)，90.1(12.5)，89.1(10.6)，63.0(3.0)。
实施例11
N-(3，4-二甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200092
除了以3，4-二甲氧基苯甲醛(0.831g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(3，4-二甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯1.03g，白色固体，收率：95％；mp：40.1～40.2℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.) ppm 6.86(1H，d，J＝8.15Hz)，6.73(4H，t，J＝11.28，11.28Hz)，6.24(2H，s)，5.04(2H，s)，3.90(3H，s)，3.87(3H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 149.26，148.63，130.65，121.03，119.61，111.26，110.47，108.48，55.97，55.87，53.13；
MS，m/z(relative intensity)：217.1(27.5)，151.1(100)，218.2(4.0)，152.1(7.8)，107.1(4.0)，106.1(2.0)。
实施例12
N-(3，4，5-三甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200101
除了以3，4，5-三甲氧基苯甲醛(0.981g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(3，4，5-三甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯1.18g，白色固体，收率：96％；mp：54.8～54.9℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 6.74(2H，t，J＝1.97，1.97Hz)，6.38(2H，s)，6.24(2H，t，J＝2.01，2.01Hz)，5.03(2H，s)，3.87(3H，s)，3.83(6H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm153.52，137.41，133.94，121.19，108.61，104.08，60.85，56.08，53.47；
MS，m/z(relative intensity)：247.2(27.4)，181.1(100)，248.2(4.6)，182.1(14.3)，158.1(6.8)，148.1(5.1)，137.1(3.0)，136.1(2.0)，130.1(2.3)，121.1(5.0)，116.1(6.9)，80.1(2.2)。
实施例13
N-(3-甲氧基-4-羟基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200102
除了以香兰素(0.761g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(3-甲氧基-4-羟基-苯甲基)-1H-吡咯0.99g，白色固体，收率：97％；mp：54.7～55.1℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 6.95(1H，d，J＝8.06Hz)，6.77(3H，m)，6.70(1H，s)，6.27(2H，t，J＝1.95，1.95Hz)，5.75(1H，s)，5.05(2H，s)，3.88(3H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3.)ppm 146.86，145.28，130.02，121.05，120.46，114.52，109.93，108.48，55.95，53.26；
MS，m/z(relative intensity)：203.1(60.4)，137.1(100)，204.1(7.2)，138.1(7.7)，122.1(12.5)，107.1(3.7)，94.1(5.2)，67.1(16.7)。
实施例14
N-(3-羟基4-甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200111
除了以异香兰素(0.761g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(3-羟基4-甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯0.89g，白色固体，收率：88％；mp：70.5～70.9℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 6.86(1H，d，J＝8.23Hz)，6.84(1H，d，J＝1.88Hz)，6.76(2H，t，J＝1.95，1.95Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.19，1.81Hz)，6.27(2H，t，J＝2.00，2.00Hz)，5.78(1H，s)，5.02(3H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 146.21，145.88，131.49，121.06，118.92，113.76，110.84，108.46，56.08，53.00；
MS，m/z(relative intensity)：203.1(44.7)，137.1(100)，204.1(5.9)，138.1(7.8)，122.1(10.0)，94.1(4.0)。
实施例15
N-(2-氟-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200112
除了以邻氟苯甲醛(0.62g，0.53ml，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，硅胶柱层析得到N-(2-氟-苯甲基)-1H-吡咯0.67g，无色液体，收率：76％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.31(1H，m，)，7.13(2H，m)，7.01(1H，t，J＝7.33，7.33Hz)，6.78(2H，s)，6.26(2H，s)，5.18(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 160.24(1C，d，J＝246.72Hz)，129.54(1C，d，J＝8.05Hz)，129.23(1C，d，J＝3.79Hz)，125.49(1C，d，J＝14.72Hz)，124.50(1C，d，J＝3.61Hz)，121.18(2C，s)，115.40(1C，d，J＝21.22Hz)，108.71(2C，s)，46.99(1C，d，J＝4.59Hz)；
MS，m/z(relative intensity)：175.1(69.7)，109.1(100)，176.1(8.1)，174.1(4.8)，110.1(6.8)，107.1(2.8)，83.0(9.4)。
实施例16
N-(3-硝基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
除了以3-硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(3-硝基-苯甲基)-1H-吡咯0.92g，黄色固体，收率：91％；mp：40.8～41℃；1H NMR(400MHz，CDCl3.)ppm 8.10(1H，d，J＝8.06Hz)，7.95(1H，s)，7.47(1H，t，J＝7.92，7.92Hz)，7.36(1H，d，J＝7.65Hz)，6.70(1H，d，J＝1.83Hz)，6.22(2H，t，J＝1.81，1.91Hz)，5.16(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3.)ppm 148.55，140.59，132.87，129.87，122.74，121.78，121.16，109.42，52.48；
MS，m/z(relative intensity)：202.1(100)，203.1(11.9)，201.1(27.1)，185.1(15.2)，156.1(5.0)，155.1(27.3)，154.1(9.9)，137.1(5.3)，136.1(68.2)，128.1(5.5)，90.1(30.1)，89.1(15.3)。
实施例17
N-(2-氰基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200122
除了以邻氰基苯甲醛(0.656g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(2-氰基-苯甲基)-1H-吡咯0.83g，黄色液体，收率：91％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.63(1H，d，J＝7.60Hz)，7.49(1H，t，J＝7.67，7.67Hz)，7.35(1H，t，J＝7.60，7.60Hz)，6.96(1H，d，J＝7.84Hz)，6.71(2H，m)，6.20(2H，m)，5.24(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 142.04，133.50，132.88，128.28，127.98，121.35，117.22，110.90，109.31，51.30；
MS，m/z(relative intensity)：182.1(59.9)，116.1(100)，183.1(7.5)，181.1(25.3)，154.1(3.0)，117.1(7.4)，90.1(3.6)，89.1(16.4)。
实施例18
N-(4-氰基-苯甲基)-1H-吡咯的制备
Figure BSA00000435998200131
除了以对氰基苯甲醛(0.656g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-氰基-苯甲基)-1H-吡咯0.87g，白色固体，收率：96％；mp：48.3～48.4℃；1H NMR(400MHz，CDCl3.) ppm 7.58(2H，d，J＝8.26Hz)，7.13(2H，d，J＝8.24Hz 6.67(2H，t，J＝1.98，1.98Hz)，6.22(2H，t，J＝2.01，2.01Hz)，5.12(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3ppm 143.85，132.59，127.32，121.28，118.64，109.30，52.78；
MS，m/z(relative intensity)：182.1(75.5)，116.1(100)，183.1(9.1)，181.1(24.6)，151.1(8.4)，117.1(6.9)，90.1(3.5)，89.1(13.5)。
实施例19
N-(4-羟基-苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200132
除了以对羟基苯甲醛(0.611g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-羟基-苯甲基)-1H-吡咯0.82g，白色晶体，收率：95％；mp：74.5～74.8℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.09(2H，d，J＝8.41Hz)，6.79(4H，d，J＝8.89Hz)，6.32(2H，m)，5.64(1H，s)，5.04(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 155.01，130.37，128.91，121.25，115.64，108.46，52.90；
MS，m/z(relative intensity)：173.1(91.2)，107.1(100)，174.1(8.5)，108.1(5.6)，78.1(3.4)，77.1(11.1)，68.1(2.4)，67.1(49.3)。
实施例20
N-(4-氯-苯甲基)吡咯的制备
Figure BSA00000435998200133
除了以对氯苯甲醛(0.703g，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-氯-苯甲基)-1H-吡咯0.86g，无色液体，收率：90％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.35(2H，d，J＝8.38Hz)，7.10(2H，d，J＝8.36Hz)，6.74(2H，t)，6.28(2H，t)，5.09(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3.ppm 136.79，133.53，128.93，128.37，121.14，108.87，52.67；
MS，m/z(relative intensity)：191.1(46.4)，125.0(100)，193.1(14.4)，192.1(5.8)，154.1(2.0)，128.1(3.3)，127.0(27.3)，126.0(6.3)，109.1(2.7)，99.0(3.2)，90.1(2.4)，89.1(8.4)，63.0(2.3)。
实施例21
N-(4-甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯的制备：
Figure BSA00000435998200141
除了以对甲氧基苯甲醛(0.68g，0.61ml，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(4-甲氧基-苯甲基)-1H-吡咯0.86g，无色液体，收率：92％；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.16(2H，d，J＝8.56Hz)，6.94(2H，d，J＝8.61Hz)，6.76(2H，t，J＝1.96，1.96Hz)，6.26(2H，t，J＝1.98，1.98Hz)，5.07(2H，s)，3.86(3H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm 159.22，130.23，128.54，121.00，114.16，108.46，55.34，52.87；
MS，m/z(relative intensity)：187.1(31.8)，121.1(100)，188.1(4.3)，125(2.5)，122.1(7.7)78.1(3.7)，77.1(4.0)。
实施例22
N-(噻吩-2-甲基)-1H-吡咯的制备
除了以2-噻吩甲醛(0.56g，0.46ml，5mmol)替代对硝基苯甲醛(0.756g，5mmol)外，其它同实施例3，得到N-(噻吩-2-甲基)-1H-吡咯0.76g，白色固体，收率：93％；mp：39.1～39.8℃；
1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 7.31(1H，d，J＝4.86Hz)，7.03(2H，dd，J＝7.98，2.90Hz)，6.81(2H，s)，6.27(2H，s)，5.28(2H，s)；
13C NMR(101MHz，CDCl3)ppm 140.69，126.98，126.05，125.63，120.75，108.78，48.09；
MS，m/z(relative intensity)：163.1(58.0)，97.0(100)，165.1(2.6)，164.1(6.6)，121.1(16.5)，99.0(3.93)，98.0(5.2)，91.1(4.2)。

Claims (6)

1.一种制备如式I所示化合物的方法，其主要步骤是：在有酸性催化剂存在条件下，由式II所示化合物与式III所示化合物在反应介质中，80℃～200℃反应，制得目标物；
Figure FSB00000851182900011
其中，Ar为5～6元芳环基、5～6元芳杂环基、取代的5～6元芳环基或取代的5～6元芳杂环基；
所述的芳杂环基的杂原子选自：N、O或S中一种或二种以上，杂原子数为1～3的整数；
所述的取代的5～6元芳环基或取代的5～6元芳杂环基的取代基选自：卤素、硝基、羟基、氰基或烷氧基中一种或二种以上；
所述的酸性催化剂为有机羧酸、有机磺酸或硫酸；
所述的反应介质有机溶剂或离子液体，其中所述的有机溶剂是：甲苯、二甲苯、乙酸、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜或环丁砜，所述的离子液体是：溴化1-丁基-3-甲基咪唑盐、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐或1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中Ar为6元芳环基、5元芳杂环基或取代的6元芳环基；
其中，所说的芳杂环基的杂原子为S或O，杂原子数为1～2的整数；
所说的取代的6元芳环基的取代基选自：F、Cl、Br、-NO2、-OH、-CN或C1～C3烷氧基中一种或二种以上。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中Ar为苯基、呋喃基、噻吩基或取代的苯基；
其中，所说的取代的苯基取代基选自：F、Cl、Br、-NO2、-OH、-CN或甲氧基中一种或二种以上。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，其中Ar为苯基、2-氟苯基、2-氰基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩或3-噻吩基。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的方法，其特征在于，其中式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1∶1～5。
6.如权利要求1～4中任意一项所述的方法，其特征在于，其中所用的有机羧酸或有机磺酸是：甲酸、乙酸、丙酸、异丁酸、环己基甲酸、苯甲酸、苯乙酸、脯氨酸、4-羟基-L-脯氨酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。
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