CN101550110B - D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及氟苯尼考中间体的制备方法，特别涉及D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法。具体为100份的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)溶于500份～700份甲醇中，加入24份～27份的钾硼氢，反应温度为30-50℃，反应4～8小时，回收甲醇至80份-150份，加入230份-300份甘油，用酸中和反应溶液，调节溶液pH为7-10，加入42份～45份二氯乙腈，生成D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)。，具有工艺步骤少，操作简单，成本低的特点。
Description
一、技术领域
本发明涉及氟苯尼考中间体的制备方法，特别涉及D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法。
二、发明背景
氟苯尼考是一种兽用广谱抗生素，可用于治疗动物的革兰氏阳性、革兰氏阴性和立克次体引起的感染。其合成方法如CN1233244A采用D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)还原，酸化成D-苏式-2-氨基-1-[(对-甲砜基)苯基]-1，3-丙二醇(ADS，II)，或甲砜霉素水解得ADS，酸性条件下由二氯乙腈在甘油溶剂下合成环合物：A D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-a-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(IV)和D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)(A∶B＝30∶70)，分离出A，用饱和氨的异丙醇溶液、80℃反应2小时，异构化转化为B；或如CN 101020666A用D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯还原中间体酸化成ADS，再加酸成盐(HCL，H2SO4，CH3COOH)后在异丙醇溶液中用碱再调节PH进行环合。以上都具有工艺步骤长，操作繁琐，成本居高不下等缺点。
三.发明内容
要解决的技术问题
本发明要解决的技术问题是提供一种新的制备氟苯尼考中间体D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的方法，具有工艺步骤少，操作简单，成本低的特点。
技术方案
氟苯尼考中间体D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的制备方法，步骤如下(重量份)：
100份的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)溶于甲醇(500份～700份)溶剂中，加入24份～27份的钾硼氢KBH4，30-50℃，反应时间范围4～8小时，还原生成化合物(V)，回收甲醇至80份-150份，加入230份-300份甘油，用酸中和反应溶液，调节溶液pH到7.0-10.0，化合物(V)与42份～45份二氯乙腈在甲醇和甘油混合溶剂中进行环合反应，生成化合物(IV)和D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)，同时利用环合反应中生成的氨气溶解到溶液中形成甘油、甲醇和氨气混合溶剂完成化合物(IV)向D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的转换反应。常规方法纯化D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)。
本发明中pH对工艺影响至关重要，pH＜7.0或pH＞10.0将会影响化合物(V)结构的保持，从而使得化合物(V)与二氯乙腈在甲醇和甘油混合溶剂中难以进行环合反应。最佳pH为7.0-8.0，pH高于10.0或低于7.0反应产物得率显著下降。
本发明另一个特点是同时利用环合反应中生成的氨气溶解到溶液中形成甘油、甲醇和氨气混合溶剂完成化合物(IV)向D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的转换反应。
本发明是无水反应，其中所述的酸可以为矿酸如H2SO4或有机酸如CH3COOH、HCOOH，在这里仅是利用这些酸的酸性，中和溶液，调节pH的作用。
本发明中所述的常规方法纯化D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-醇甲基噁唑，是指本领域技术人员用公知的纯化技术，如重结晶，溶剂洗涤样品，干燥样品等。
本发明中甲醇为纯甲醇，含量为99％以上。
本发明涉及的化合物结构如下：
(I) (II)
(III) (IV)
(V)
本发明中化合物(V)中M+N＝4，M仅能为1，2，3，4整数，R为C1-C6的烷基，是因为钾硼氢KBH4除了可以反应物反应后，还可能进一步与溶液中甘油，甲醇等反应。
有益效果
本发明由于反应过程中调节pH7-10，使得化合物(V)结构的得以保持，后续利用生成的氨气溶解在甲醇、甘油混合溶剂，促使化合物(IV)异构转化成产物(III)，因而本发明步骤少，操作简单，得率高，成本低。
D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的质量指标：熔点：143-144℃；旋光度：[a]20 D+11.5°(C，2.0 EtOH)；水分≤0.1％，含量≥98％。
成本比较：
表1本发明工艺与某某公司成本比较
某某分
本工艺 司单位 价格 本工艺 某某公司
单位克 克 单位元 单位元 单位元
D酯 5 5 260 1300 1300
甲醇 35 32 2 70 64
钾硼氢 1.25 1 80 100 80
甘油 15 25 8 120 200
二氯乙 2.2 2.4 40 88 96
腈
产成品 5.15 3.8 1678 1740
总计 325.8252 457.8947
由上表可看出：采用本工艺D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇，原料生产成本为325.8元/克；而采用某某公司的专利原料生产成本为457.9元/克。相比较而言，就单纯的原辅料，本工艺产品的成本仅为某某公司工艺成本的71.15％。
四、附图说明
图1为本发明反应流程图
图2为D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的红外谱
图3为D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的质谱
图4为D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的氢谱
图5为D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)的碳谱
五、具体实施方式
D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)购自浙江润康药业有限公司
甲醇为色谱纯，钾硼氢，甘油，异丙醇为分析纯
实施例1
将D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)100g加入到700g甲醇溶剂中，加入27g钾硼氢，在30-50℃下反应，在6小时左右还原反应结束后。40℃以下减压蒸馏，除去600g甲醇，加入300g甘油形成混合溶剂，加盐酸中和，调节pH＝7.5，加入二氯乙腈44g，在50℃下搅拌18小时，40℃以下减压蒸馏回收甲醇，加异丙醇水溶液，搅拌，过滤，烘干，获得D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)103g。熔点：143-144℃；旋光：[a]20 D+11.5，IRKBr cm-1：：3350，2930，1670；ESI-MS(M+1)：339.7；氢谱数据，碳谱数据如下表2，得率103％。
表2
参考化合物的文献来源：Guangzhong Wu，Doris P.Schumacher，Wanda Tormos，Jon E.Clark，and Bruce L.Murphy，An Improved Industrial SynthesisofFlorfenicol plus an Enantioselective TotalSynthesis of Thiamphenicoland Florfenicol，J.Org.Chem.1997，62，2996-2998
实施例2
将D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)100g加入到700g甲醇溶剂中，加入27g钾硼氢，在30-50℃下反应，在6小时左右还原反应结束后。40℃以下减压蒸馏，除去600g甲醇，加入300g甘油形成混合溶剂，加硫酸中和，调节pH＝10.0，加入二氯乙腈44g，在50℃下搅拌18小时，40℃以下减压蒸馏回收甲醇，加异丙醇水溶液，搅拌，过滤，烘干，获得D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)82g，得率为82％。
实施例3
将D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)100g加入到700g甲醇溶剂中，加入27g钾硼氢，在30-50℃下反应，在6小时还原反应结束后。40℃以下减压蒸馏，除去600g甲醇，加入300g甘油形成混合溶剂，加醋酸中和，调节pH＝7.1，加入二氯乙腈44g，在50℃下搅拌18小时，40℃以下减压蒸馏回收甲醇，加异丙醇水溶液，搅拌，过滤，烘干，获得D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇(III)99g，得率为99％。
Claims (3)
1.一种D-苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-
唑甲醇(III)的制备方法，以下步骤以重量份计：
100份的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(I)溶于500份～700份甲醇中，加入24份～27份的钾硼氢，反应温度为30-50℃，反应4～8小时，回收甲醇至80份-150份，加入230份-300份甘油，用酸中和反应溶液，调节溶液的pH为7＜pH≤10，加入42份～45份二氯乙腈，生成D--苏式-2-(二氯甲基)-4，5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-
唑甲醇(III)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：调节所述的pH为7＜pH≤8。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为CH3COOH、H2SO4或HCOOH。
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Cited By (1)
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| CN103965085B (zh) * | 2014-04-17 | 2016-02-24 | 上海恒晟药业有限公司 | 一种取代1,2-氨基醇药物的制备方法 |
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Cited By (2)
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| CN102911133B (zh) * | 2012-10-31 | 2014-07-02 | 绍兴民生医药有限公司 | (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法 |
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