CN101547617A - 对于烟草特有亚硝胺具有选择性的分子印迹聚合物及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

一类特异性识别和结合到TSNA的分子印迹聚合物，该聚合物在例如将TSNA从生物流体中分析和分离中是有用的。这样的聚合物同样在处理和制造烟制品和材料的方法中是有用的。

Description

对于烟草特有亚硝胺具有选择性的分子印迹聚合物及其使用方法
发明领域
一般而言，本发明涉及分子印迹聚合物和该聚合物在烟碱代谢物的生物分析和分离中的用途。更明确的，本发明涉及对于烟草特有亚硝胺具有特异性的分子印迹聚合物，并且包括使用该聚合物来处理烟草、烟草替代品和它们的衍生物，以降低其中的目标化合物含量的方法。
发明背景
在医学、膳食、环境和化学科学领域中，存在着日益增加的对于从相关物质的络合混合物中选择性的分离特定物质的需要。该目标可以是定量萃取某种化合物或某些化合物、测量它们的浓度或者从多组分混合物中选择性除去目标化合物。
严格的健康控制已经增加了对这样的方法的需要，即，能够灵敏的和选择性的量化广泛使用的某些日常物质中的危险产物和代谢物。特别引人关注的是与烟草类产品的使用相关的化合物，该化合物要么初始存在于粗烟叶本身中，要么是在吸烟加工过程中产生的。含有亚硝基的化合物例如亚硝胺在这一点上被认为是特别有意义的。
出于降低与抽烟相关的风险发生的目的，已经生产了某些药物产品，该产品仅仅含有刺激神经的物质、烟碱、据称是造成对可点燃抽吸的材料依赖方面的化学品。
在用于戒烟治疗的烟碱配料中，最广泛使用的是烟碱口香糖。在生产中所需的质量控制包括监控烟碱含量以及监控主要的烟碱氧化产物可替宁(cotinine)、麦斯明(myosmine)、烟碱-顺式-N-氧化物、烟碱-反式-N-氧化物和β-二烯烟碱。如果不要求，降烟碱、新烟草碱和毒藜碱的量化也是令人期望的。改进用于这样的监控和量化的方法和材料是本领域需要的。
使用这样的香烟替代品可以在活的生物体内，通过烟碱在体内组织中停留过程中自然的新陈代谢作用而产生亚硝胺烟碱代谢物。这些代谢物的含量保持在低于这样的浓度，即，在该浓度时大部分的分析程序可以量化进行。因此除了在产品制造过程中使用的方法和材料之外，仍然需要改进的方式来监控活的生物体内的低含量的烟碱代谢物。
除了需要相关的更新的产品之外，传统的烟制品还需要用于量化、降低或者除去烟草或者烟雾中的组分的方法和材料。这样的组分包括烟草特有亚硝胺(TSNA)和它们的生物碱前体：4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(“NNK”)、4-(甲基亚硝氨基)-4-(3-吡啶基)丁醛(“NNA”)、N-亚硝基降烟碱(“NNN”)、N-亚硝基毒藜碱(“NAB”)、N-亚硝基新烟草碱(“NAT”)、4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(“NNAL”)、4-(甲基亚硝氨基)-4-(3-吡啶基)-1-丁醇(“异NNAL”)和4-(甲基亚硝氨基)-4-(3-吡啶基)丁酸(“异NNAC”)。
为了适当的量化这样的化合物在人类生物流体中的存在量，人们发展了分析生物碱，特别是烟草中的亚硝酰基化分解产物和代谢物的方法。当筛查普通人群时，现有的用于这种分析的色谱法分离或者萃取方法缺乏处理大量的所产生的样品所需的能力、灵敏性和速度。对于使用现有的方法而言，低浓度的亚硝胺(典型的以pg/mL而存在)需要带有多步萃取的大量的样品制备，并且在分析之前经常需要对分析物进行化学衍生(例如在质谱之前的氘化)。导致这种复杂性的一个原因是现有的分离材料是非选择性的，例如，可能是作为所讨论的代谢物的抗体或者生物受体，而分离行为不取决于代谢物的物理化学性能如电荷或者疏水性。这些物理化学性能可能被样品中许多其它不相关的分子所共享。因此快速和简单的TSNA分析方法是重大的且未解决的医学分析需要。
近年来已经出现了用通过分子印迹所制备的材料(分子印迹聚合物或者MIP)来选择性识别小分子的众多报道。MIP是这样的聚合物，其具有适于选择性结合目标化合物的反应位点。非共价制备的分子印迹材料已经被用于手性识别多种小分子，所述小分子包括治疗药剂，糖类，核苷碱类和杀虫剂以及类固醇和缩氨酸激素。某些印迹材料所表现出的对于目标分析物高的亲合力和选择性已经被证实与相应的免疫亲合性(IA)相形成对照。但是，与后者的相不同，MIP材料是直接制备的，其在大部分的介质中是稳定的，并且在长时间之后能够再次使用。因此MIP材料在色谱法、分离(连续或者分批)、化学感测或者在特定的检测中的应用仍然处于调查研究中。
另外一种应用是以低浓度存在于生物样品或者复杂的基质中的分析物的固相萃取(SPE)。SPE可能产生选择性的富集和将分析物清除到现有的方法不能达到的程度。分子印迹固相萃取(MISPE)已经用于生物分析、食品分析和环境分析中。在这些实例中，所获得的选择性富集和分析物清除在随后的色谱法(例如HPLC)或者质谱法量化中产生了更高的精度，并降低了检测限(LOD)。
由于它们对于目标分子或者目标分子组的高选择性以及良好的亲合性，因此MIP作为提高食品质量的工具已经引起食品工业广泛的关注。这要求使用MIP来选择性的除去食品基质中不期望的组分。因为这些组分经常以低的浓度存在，因此MIP的饱和能力通常不是一个限制因素。
根据WO05/112670(其明确在此引入作为参考)，可能优选的是具有MIP材料，该材料能够选择性吸收来自复杂的基质例如脲的大部分普通的亚硝酰化烟碱衍生物，产生定量的回收，并由此在估算化学品浓度中产生了低的误差。WO05/112670的实施例局限于使用下面的物质所制备的MIP：酸性或者高酸性模板单体例如甲基丙烯酸(MAA)、三氟甲基丙烯酸(TFMAA)、4-乙烯基安息香酸和4-乙烯基苯磺酸。除了量化之外，还公知的是通过降低目标化合物的含量来试图降低含有烟草、烟草替代品或者其混合物的消耗材料的有害作用。这样的降低可以在材料本身或者在其衍生物例如该材料的萃取物中进行。所述降低还可以在该材料的热分解产物中进行，即通过燃烧所获得的主流和测流烟雾，或者通过将材料加热到低于它的燃烧温度的温度而产生的气溶胶。用于这种降低的一种公知的方法是将材料的热分解产物与过滤器相接触，该过滤器吸附了其中所不期望的组分。一种可选择的方法包括材料的溶剂萃取，例如如US专利申请文件US-5601097中所述。根据该申请文件，烟草材料的蛋白质含量是如下来降低的：用含有表面活性剂的溶液处理该烟草来萃取多肽，分离该溶液，从溶液中除去表面活性剂和多肽，以及将该溶液与烟草材料重新合并。国际专利申请文件WO01/65954公开了一种方法，在其中将烟草与超临界萃取流体例如超临界二氧化碳相接触来选择性降低或者消除亚硝胺。
这些方法被等同的施用到烟草本身和烟草替代品二者上，所述烟草替代品是具有类似于天然烟草特性的天然的或者合成的材料，这使得它们能够以类似于烟草的方式，无论是通过抽烟、咀嚼、吸入或者其它方式而被消费。
这里已经有使用MIP来除去烟草烟雾中的烟碱的尝试，例如如Liu，Y.等人，Molecularly imprinted Solid-Phase Extraction Sorbent for Removalof Nicotine from Tobacco Smoke，Analytical Letters，第36卷第8期第1631-1645页(2003)中所报道的那样。该论文中所述的MIP被设计用于结合烟碱，而不是结合毒性更大的烟碱代谢物例如亚硝胺。不清楚的是该MIP是否实际上对于烟碱是选择性的，因为作为该科学方法所产生的数据缺少关键的对比校验要素。如WO05/112670中所述，MIP对于TSNA的选择性可以用于处理烟制品，并且由此降低了烟制品中的一种或多种含有亚硝基化合物的含量。这样的MIP进一步可以用于活的生物体内通常与烟制品的消费相关的TSNA的分析和量化中，以及用于非烟草产品的制备和评价中。因此无论如何，本领域仍然需要新颖的MIP以及将其用于烟碱和烟碱代谢物领域中的方法。
发明概述
本发明通过提供独特的MIP而满足了本领域这样的需要，该MIP具有对于包含亚硝基的化合物有特别的选择性。
本发明的MIP可以如下来获得：在含有自由基引发剂的聚合介质中，在亚硝胺的结构类似物存在下，共聚一种或者多种中性功能性单体和疏水交联剂，其后将模板从MIP中除去。
本发明包括MIP的以下用途：用于色谱法中的分析和制备萃取、用于化学传感器中的分析样品预处理、或者作为固相过滤器用于从含烟碱的物质或者装置中萃取TSNA。
根据一种实施方案，提供了一种分子印迹聚合物，其对于至少一种烟草特有亚硝胺(TSNA)是选择性的，该聚合物使用包含下面的材料来制备：TSNA或者其结构类似物、中性功能性单体和疏水交联剂。该TSNA的结构类似物可以是TSNA的烯胺类似物或者TSNA的磺酰胺类似物或者TSNA的酰胺类似物，例如TSNA的甲酰胺类似物。该中性功能性单体可以选自甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、单丙烯酸甘油酯和单甲基丙烯酸甘油酯。该疏水交联剂可以选自二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)和二乙烯基苯(DVB)。在本发明的实施方案中，该聚合物可以对NNK、NNA、NNN、NAB、NAT、NNAL、异NNAL或者异NNAC为选择性的。
根据本发明另外一种实施方案，提供一种烟制品，其包含烟料和上述实施方案的分子印迹聚合物。
根据本发明另外一种实施方案，一种烟雾过滤嘴可以包含上面的分子印迹聚合物。
根据本发明另外一种实施方案，一种成套物可以包含上面的分子印迹聚合物和用法说明书，其用于使用该分子印迹聚合物来对样品中的亚硝胺进行至少一种下面的操作：检测、量化和分离。
根据本发明另外一种实施方案，提供了一种制备分子印迹聚合物的方法，该聚合物对于TSNA是选择性的，该方法包括：在含有至少一种自由基引发剂的聚合介质中，在至少一种TSNA结构类似物存在下，共聚至少一种中性功能性单体和至少一种疏水交联剂来产生结合到TSNA结构类似物上的分子印迹聚合物，和从该分子印迹聚合物中除去TSNA结构类似物。
根据本发明另外一种实施方案，提供了降低烟制品中至少一种TSNA的含量的方法，其包括：用本发明的分子印迹聚合物处理该烟制品。该烟制品可以通过热分解含有烟草、烟草替代品或者其混合物的材料来生产，例如，通过将该材料加热到低于它的燃烧温度的温度来生产，通过燃烧该材料来生产，或者通过将含有烟草、烟草替代品或者其混合物的材料与溶剂相接触来生产。
根据本发明另外一种实施方案，提供了一种制造烟草材料的方法，其包括下面的步骤：用溶剂处理含有烟草、烟草替代品或者其混合物的材料来生产一种萃取物，将该萃取物与本发明的分子印迹聚合物进行接触，来降低萃取物中的其含量，和将该处理过的萃取物与萃取过的烟草材料进行合并。
在本申请文件中，“烟草产品”表示一种材料，该材料含有烟草(包括烟叶或者烟草茎)，或者烟草替代品，或者烟草和烟草替代品的共混物，和这样的材料的衍生物，包括该材料的萃取物，通过该材料热分解所产生的烟雾和通过将该材料加热到低于它的燃烧温度而产生的气溶胶。
在烟制品是通过热分解含有烟草或者烟草替代品的材料而产生的衍生物的情况中，该分解可以如常规的香烟一样，通过燃烧该材料来进行，或者通过将该材料加热到低于燃烧温度的温度来进行，这与某些已知的替代烟制品所用的方法是一致的，目的是产生消费者所吸入的气溶胶。
或者，该烟制品可以是通过将含有烟草或者烟草替代品的材料与溶剂相接触而产生的衍生物。特别的，本发明提供一种制造抽烟用的材料的方法，其包括下面的步骤：用溶剂萃取可点燃抽吸的材料，用MIP(其对于至少一种亚硝基化合物是选择性的)处理该萃取物来降低其在萃取物中的含量，和将该处理过的萃取物与可点燃抽吸的材料进行合并。
在这种方法中，可点燃抽吸的材料可以处于任何的方便的形式中，例如细粉，茎秆，碎片，切割的叶片，切碎的茎秆，或者其任意的组合。溶剂可以是水性的或者非水性的，例如甲醇、乙醇或者超临界流体萃取介质，例如超临界二氧化碳液体。该萃取可以在任何有利于从烟草中萃取含氮化合物的条件下进行。
本发明还包括一种烟制品，其包含烟草或者烟草替代品和MIP，该MIP对于从烟制品的热分解产物除去至少一种含亚硝基的化合物是选择性的。
本发明的烟制品可以采取任何的常规形式，例如香烟、雪茄或者小雪茄。特别的，该烟制品可以包含任选的处于包装纸中的烟料条，具有或者不具有过滤嘴。包装纸可以是纸张、烟叶、再加工的烟草或者烟草替代品。或者，例如，在这里烟制品打算用来产生低排放的侧流烟雾，或者在主流烟雾中产生更低含量的高温分解产物的情况中，包装纸可以由不燃的无机材料例如陶瓷材料构成。过滤嘴可以是任何合适的材料，例如纤维性乙酸纤维素、聚丙烯或者聚乙烯或者纸张。
烟料优选是烟草，但是也可以是烟草替代品例如非烟草烟料。非烟草烟料的实例是干燥的和固化的植物材料，包括水果材料，和例如可以是由藻酸盐和产生气溶胶的物质例如甘油所生产的合成烟料。该烟料还可以包含烟草和非烟草烟料的共混物。在烟料包含烟草的情况中，该烟草可以是任何的合适类型的烟草，或者其共混物，包括风干的、火干的、烤干的或者晒干的叶片或者茎秆，并且可以是已经使用任何适当的方法进行过加工的。例如，可以对该烟草进行切割、切碎、膨胀或者再加工。该烟料还可以包含常规的添加剂，例如改良剂、着色剂、湿润剂(例如甘油和丙二醇)、惰性填料(例如白垩)和调味剂(例如糖、甘草和可可粉)。
本发明还可以用于这样的烟草，即，该烟草打算用于通过吸吮、咀嚼而口服或者鼻服，或者用鼻子摄取，而非抽烟使用。这样的产品包括鼻烟，湿鼻烟(snus)和嚼烟。
MIP可以混入到可点燃抽吸的材料中。因此，本发明包括含有MIP的烟料，该MIP对于从可点燃抽吸材料的热分解产物中除去至少一种烟草特有亚硝胺是选择性的。或者，在这里烟制品包含在包装纸中的可点燃抽吸的材料条的情况中，MIP可以混入到该包装纸中。本发明因此包括用于烟制品的包装纸材料，其包含分子印迹聚合物，该聚合物对于从烟料的热分解产物中除去目标组分是选择性的。该包装纸可以是纤维素基材料例如纸张或者烟草基材料例如再加工的烟草。
优选本发明的烟制品是香烟，其包含烟丝条、包装纸和过滤嘴，该过滤嘴包含MIP，该MIP对于从可点燃抽吸材料的热分解产物中除去至少一种烟草特有亚硝胺是选择性的。
本发明还包括一种包含MIP的烟雾过滤嘴，该MIP对于从烟料的热分解产物中除去至少一种烟草特有亚硝胺是选择性的。该烟雾过滤嘴可以与烟制品分别进行生产，例如处于香烟或者烟斗的形式，或者它可以与烟制品合为一体，例如处于带过滤嘴香烟的形式。
处于过滤嘴形式的烟雾过滤器可以是任何常规的构造。例如“达尔马提亚(dalmatian)”式过滤器包含纤维性过滤材料部分例如乙酸纤维素，处于颗粒形式并且分布在所述部分的整个中的MIP。或者，该过滤器可以处于“腔”式过滤器的形式，其包含多个部分，其中MIP可以位于两个相邻的纤维性过滤材料部分之间。该烟雾过滤嘴还可以包含其它的吸附剂材料例如离子交换树脂、沸石、二氧化硅、氧化铝或者安伯莱特(amberlite)。
在使用中，烟雾通过该过滤器，MIP选择性吸附和保持烟雾中的目标化合物，并且将过滤后的烟雾传递到吸烟者。
本发明的烟雾过滤嘴和烟制品可以包括在使用中保护MIP免受烟雾或者减少它曝露到烟雾的装置。这可以以许多不同的方式来实现。例如该烟雾过滤嘴可以包含用来吸附烟雾的蒸汽或者微粒相中的材料的过滤元件。这样的过滤元件可以包含普通的吸附剂例如活性炭，其可以处于任何方便的形式中，例如细丝、粒子、细粒、布或者纸张。该过滤元件还可以是选择性的吸附剂例如离子交换树脂、沸石、二氧化硅、氧化铝或者安伯莱特。用于保护MIP的装置可以包括两个或者多个这样的不同组成的过滤元件，例如第一过滤元件是乙酸纤维素，第二过滤元件是活性炭。在烟雾过滤嘴和烟制品中提供多个过滤元件是公知的，并且可以使用任何常规的过滤器构造以及相关的构建方法。
附图说明
图1表示了印迹聚合物合成程序的略图；
图2表示了烟草特有亚硝胺；
图3表示了亚硝胺的电子等排类似物；
图4A表示了酰胺和磺酰胺基目标类似物的实例；
图4B表示了烯胺目标类似物(MPAPB)，其用作模板来制备萃取NNAL的MIP；
图5表示了甲基丙烯酸2-羟乙基酯的化学结构；
图6表示了二甲基丙烯酸乙二醇酯的化学结构；
图7表示了N-亚硝基哌啶和烟碱萃取的结果，这里模板1是甲酰胺，模板2是烯胺，模板3是磺酰胺；
图8表示了从水溶液中萃取的TSNA和烟碱的百分率；
图9表示了通过水洗所释放出的TSNA的百分率；
图10表示了从水溶液中萃取的TSNA和烟碱的百分率；
图11表示了通过水洗所释放出的TSNA的百分率；
图12表示了在5个分别的样品载荷之后未保持的烟碱的百分率；
图13表示了在5个分别的样品载荷之后未保持的NNN的百分率；
图14表示了在5个分别的样品载荷之后未保持的NNK的百分率；
图15表示了在5个分别的样品载荷之后未保持的NAT的百分率；
图16表示了在5个分别的样品载荷之后未保持的NAB的百分率；
图17是带有本发明的烟雾过滤嘴的烟制品的侧视图，部分纵向横截面和部分剖析图；和
图18是类似于图17的，带有本发明的替代烟雾过滤嘴的烟制品的图。
在附图中，类似的特征给出了类似的附图标记。
发明详述
分子印迹典型的由下面的步骤组成：(1)将模板化合物(其可以是目标分子或者其结构类似物)与所选择的功能性单体(一种或多种)在溶液中相互作用来形成模板-单体络合物；(2)将该模板-单体络合物与交联单体共聚，产生一种带有模板化合物的聚合物基质；(3)将该模板化合物从聚合物基质中萃取来形成MIP，该MIP可以用于选择性的结合目标分子。
在步骤(3)之前，在MIP是作为固体聚合物(或者整料)来制备的情况中，典型的是将它压碎和过筛来获得期望尺寸部分的微粒材料。当通过悬浮聚合或者乳液聚合方法来制备时，这样的压碎和过筛是不必要的，这是因为在这些聚合方法过程中粒度可以被控制到所期望的限度内。可以将通过任意一种上述的方法所制备的微粒材料填充到色谱法或者固相萃取柱中，并且用于将模板与混合物的其它组分进行色谱分离，所述的混合物包含具有类似结构或者官能度的分子。
通过除去模板化合物而曝露的分子印迹聚合物上的反应位点将处于这样的立体化学构造中，即，该构造适于与目标分子的新分子进行反应。结果，该分子印迹聚合物可以用于选择性的结合目标分子。
“非共价”路线已经被广泛的用来产生分子印迹结合位点。这种路线利用模板化合物和功能性单体的非共价自组装来形成模板-单体络合物，随后通过在交联单体存在下进行自由基聚合，最后萃取模板化合物。共价印迹(在其中在聚合之前，模板分子和合适的一种或者多种单体共价键合在一起)也可以根据已知的方法来进行。通过任何一个上面的方法所形成的MIP的结合性能可以通过该模板分子的再结合来检查。
该聚合是在成孔溶剂、成孔剂存在下进行的。为了稳定功能性单体和模板化合物之间的静电相互作用，成孔剂经常选自低到中等极性的非质子溶剂。模板化合物在聚合介质中经常表现出中到高的溶解性，因此这些化合物或者它们的结构类似物可以直接用于这种常规的方法中。
虽然目标分子本身可以用作模板，但是该目标分子的结构类似物通常是优选的，这是因为：(a)该目标分子在聚合条件下可能是不稳定的或者可能抑制聚合；(b)由于它的合成或者成本或者这二者的复杂性，因此目标分子不能以足够的量来使用；(c)模板在预聚混合物中可能是不溶的或者溶解性差的；(d)保留在聚合物基质的较少使用区域中的少量的目标分子可能污染MIP，该目标分子在使用中可能从MIP中放出；和/或(e)目标分析物可能引起严重的健康风险，因此不应当用作模板。在亚硝基化合物，特别是下述的称为TSNA的化合物的情况中，通常更便利的是使用其的功能类似物作为模板化合物。例如TSNA的磺酰胺、烯胺或者酰胺例如甲酰胺的衍生物可以是模板化合物，参见例如与之相同的图2。
在这里MIP是使用目标化合物的功能类似物衍生的情况中，该功能类似物应当是电子等排的，还优选与目标化合物是等电子的，或者它可以包含目标化合物的次级结构，在这里强的相互作用是可能的。
作为此处使用的分子的“结构类似物”不同于初始分子，但是在分子形状、电子分布或者其它特性方面部分或者全部的类似于初始分子的部分或者全部。
包含亚硝基的化合物，特别是亚硝胺(其具有通式O＝N-N(R1)(R2))是烟草和烟草烟雾的众多成分中被认为对吸烟者具有有害作用的成分。本发明非常关注的是天然的存在于烟草中的亚硝胺基团：TSNA，参见图2。
用于亚硝胺目标的可能的电子等排类似物参见图3。所示的分子是母体胺的全部的衍生物，并且其可以由仲胺和相应的醛或者酰基氯一步合成。烯胺的分子模型(图4B)已经显示出与NNAL良好的立体互补作用。
当用来从分析溶液、体液和烟草材料中分析和萃取众多的烟碱代谢物时，在WO05/112670中所述的MIP显示出具有前景的结果。但是，由于TSNA具有特定的和窄的相关领域，正在进行从不同的材料中回收这些化合物的新方式的研究。在这方面，已经评估了使用新材料和方法来形成MIP。
新MIP的构思是从选择合适的模板开始的。如上所述，模板赋予聚合物选择性，并且其理想的应当是化学稳定的、易于获得、易于处理和赋予选择性的结合性能。本发明的一个目标是减少人曝露于亚硝胺，亚硝胺不是潜在的模板。作为替代，甲酰胺、烯胺和磺酰胺(参见图2)可以用来代替亚硝基基团，产生它们的类似的几何形状，并且在同样的位置上具有一部分的负电荷。
单体、交联剂和聚合条件(例如溶剂或者成孔剂，引发剂和温度)也影响最终的MIP的性能。所评价的单体是酸性MAA以及中性单体甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)，参见图5。交联剂(其最终构成聚合物的大部分)还影响聚合物是亲水性的还是疏水性。因此评价了亲水性交联剂PETRA和疏水EDMA，参见图6。对于聚合而言，评价了热和光化学引发。初始的试验显示中性的、疏水MIP表现出令人惊讶的结果，该MIP是用烯胺或者磺酰胺印迹并且使用UV聚合制备的。继续进行分析，其包括酸性的和亲水性MIP作为对比，结果汇总如下。
作为解释而非限制，本发明将参考多个实施例进一步详细描述。本发明涉及模板分子，聚合物材料(其被设计来结合有机或者水性体系中所存在的TSNA)，和所述的材料的最终用途，其用于例如色谱法中的分析或者制备分离来预处理分析样品，以及用于化学传感器中。除非另有指示，否则原料是市售的或者可以通过常规的技术来制备。
实施例1：制备用于评价的MIP
制备十二个不同的MIP，其代表了下面成分的全部可能的组合：三种模板(甲酰胺，烯胺和磺酰胺)、两种单体(酸性和中性)和两种交联剂(亲水和疏水)。使用N-亚硝基哌啶和(-)-烟碱在水中1：1的混合物来评价MIP。还在类似的条件下产生和评价了非印迹的参考聚合物。结果汇总在图7。制备烯胺和吡啶甲醇模板的实例以及对可以用于本发明中目的的方法的进一步的说明可以在WO05/112670中找到。
从图7中明显可见，使用酸性单体的MIP结合了大量的烟碱。对于其中TSNA被筛出，而烟碱含量应当不受影响的保持的应用而言，则这样的单体是较少有利的。另外，显而易见的是带有疏水交联剂的MIP在结合亚硝胺方面优于亲水性MIP。
实施例2：制备用于分析对照的MIP
如图7所汇总的那样，由于中性疏水MIP令人惊讶的良好性能，选择该中性疏水MIP(其是用烯胺或者磺酰胺模板印迹的和使用UV聚合的)来用于进一步分析。为了对比，将最佳性能的亲水性MIP也包括在该样品中。使用表1所汇总的参数来制备七个MIP。
表1
Figure A200780045066D00141
Figure A200780045066D00151
实施例3：用TSNA/烟碱混合物评价所选择的MIP
制备SPE柱，每个含有25mg的MIP1-7。向每个柱中加入1ml的水溶液，该溶液含有0.30μg/ml总量的TSNA和0.2μg/ml的烟碱。使用HPLC来测量每个柱中的还未被萃取的TSNA的量，用于萃取材料的计算，参见图8。然后使1ml水通过每个柱，并且测定TSNA的释放量(如果存在的话)，参见图9。图8和9每一个代表了两个试验的平均。
基于该疏水中性MIP的强的性能，使用1ml的测试溶液来重复评价MIP1和3-7，该溶液含有在pH6.3磷酸盐缓冲液(离子强度0.09)中的0.30μg/ml总量的TSNA和4μg/ml的烟碱。结果表示在图10和11中，这里二者代表了两个试验的平均。可以看出，MIP1、3和4由于保持100％的TSNA，同时使得大部分的烟碱不受阻碍的通过而显示出最佳性能。
还在pH5.3和7.3评价了MIP1、3和4的性能。随着pH的升高，烟碱的保持率从大约10％增加到30％，表明这里烟碱不受影响，使用轻微酸性的pH获得了最佳的性能。还在pH6.3使用相同的条件，评价了酸性MIP，该MIP是使用酸性单体MAA和疏水交联剂EDMA形成的，它保持了大约90％的烟碱。
使用在MeOH液中的0.5％TFA冲洗来进行MIP的再生。还可以使用其它酸/醇混合物。
实施例4：用特定的TSNA和烟碱来评价所选择的MIP
在发现上述试验中的MIP1、3和4的令人惊讶的良好性能之后，进行了进一步的评价。SPE柱是用25mg研磨碎的MIP制备的，并且五种负荷的测试溶液每个以1ml加载到所述的柱上。该测试溶液是在pH6.3磷酸盐缓冲液(离子强度0.09)中NNN、NNK、NAT每种大约80ng/ml，40ng/ml的NAB和4μg/ml的烟碱。在加载每个样品之后，使用HPLC测量未保持的烟碱和每个TSNA的量。还评价了对照的非印迹聚合物。结果表示在图12-16中。如图所示，在第一加载步骤中大约10％的烟碱被MIP结合。这种用烟碱浸透MIP和加入更多的样品到所述的柱上没有产生进一步明显的烟碱的保持性。NNN是非常弱的结合到MIP上，并且在第二加载步骤中看到其漏过(breakthrough)。MIP1、3和4的每一个在保持NNK、NAB和NAT方面是优异的。因此，中性功能性单体，烯胺或者磺酰胺模板，和疏水交联剂的组合产生了令人惊讶的TSNA在混合样品中的保持性，而仅仅保持了最小量的烟碱。
这样的MIP对于下面的应用是特别有利的：其中TSNA被从样品中除去，而烟碱不应当受影响，例如处理烟草或者烟草烟雾来除去TSNA。另外，这样的MIP可以用于能够测量TSNA量的方法中，该TSNA是产品样品或者来自患者的样品。在这种情况中，如果烟碱是令人感兴趣的组分，则通过MIP所保持的烟碱量可以被量化和其它方法，例如，烟碱-特定的MIP可以用来量化样品中的烟碱的剩余量。评价烟碱含量的另外的步骤可以在使用本发明的TSNA特定MIP之前或者之后来进行。
实施例5：本发明的MIP在烟草萃取物处理中的应用
根据上述参数所生产的聚合物可以引入到SPE柱中，并且该柱可以根据需要来调节。用于该聚合物中的中性功能性单体可以是例如HEMA，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-甲基丙烯酰胺，单丙烯酸甘油酯，单甲基丙烯酸甘油酯，或者2-(4-乙烯基苯基)-1，3-丙二醇。疏水交联剂可以是例如EDMA、TRIM、DVB、间二丙烯苯、二甲基丙烯酸四丁二醇酯、四丙烯酸季戊四醇酯、N，N′-亚甲基双丙烯酰胺、N，N′-亚乙基二丙烯酰胺、N，N′-亚丁基二丙烯酰胺、N，N′-六亚甲基二丙烯酰胺。另外的可使用的材料是已知的，参见例如，Molecularly Imprinted Material：Science and Technology，Yan，M；
Figure A200780045066D0016141559QIETU
，O；编辑Marcel Dekker，纽约2005。
切割或者切碎的烟草叶可以在60℃用水萃取15-25分钟。将烟草通过过滤与溶液分离并进行干燥。使溶液通过SPE柱，并从萃取物中吸收TSNA。然后将该柱排空，溶液通过薄膜蒸发进行浓缩，然后将该浓缩物与萃取过的烟草合并，并且在空气中干燥。该MIP的性能可以如下来评价：使用2x1ml的含有0.5％TFA的甲醇从MIP中洗提所结合的化合物，并将萃取物使用HPLC-UV进行分析。
实施例6：本发明的MIP在处理烟草萃取物中的应用
使用一种连续萃取的方法，将美国共混型(US Blend-type)切碎的烟草叶装入第一萃取室中，向其中供入超临界二氧化碳。在与烟草接触之后，将该二氧化碳供入含有本发明MIP的第二萃取室。与该聚合物接触后，将该二氧化碳返回第一萃取室中，并与烟草再次接触。持续该循环方法直到烟草的TSNA含量已经降低到期望的程度，然后将二氧化碳从该系统中排出，并将烟草从第一室中除去。然后将第二室中的MIP再生来重新使用。
实施例7：本发明的MIP在样品分析中的应用
通过加入25mg本发明的MIP来制备SPE柱。将测试样品加入到该柱中，该样品是例如5ml潜在的含有TSNA的人尿。使该样品通过所述的柱，然后将其置于真空来除去全部的液体和确保该MIP材料干燥。可以进行清洗，例如用1ml蒸馏水来除去任何的干扰化合物，所述干扰化合物可以具有与MIP相关的非特异性。在干燥后，可以使用例如1mlDCM将TSNA从MIP中回收，并使用HPLC量化。
实施例8：本发明的MIP在烟制品中的应用
参考附图，图17和18表示了香烟形式的烟制品，其具有包裹在包装纸2中的烟丝条1，该烟丝条1依靠水松纸4连接到烟雾过滤嘴3上。为了清楚起见，将水松纸4与包装纸2间隔开来表示，但是在实际中它们处于密切接触中。
在图17中，烟雾过滤嘴3包括三个圆筒形过滤嘴元件3a，3b，3c。处于该过滤嘴的嘴端的第一过滤嘴元件3a长度是7mm，其由用7重量％的三醋精增塑剂浸渍的乙酸纤维素粗纤维构成，该粗纤维在它的整个长度上具有25mm的水表压降。位于中间的第二过滤嘴元件3b是长度为5mm的腔体，其中含有150mg的活性炭粒子。邻近烟丝条1的第三过滤嘴元件3c长度是15mm，在它的整个长度上具有90mm水表压降，并且包含80mg的乙酸纤维素粗纤维。该粗纤维浸渍有4重量％的三醋精并且具有80mg的MIP，该MIP对于上述的TSNA是特异性的，并且以“达尔马堤亚”式(Dalmatian style)均匀的分布在它的整个体积内。
图18所示的香烟类似于图17的香烟，除了烟雾过滤嘴3具有四个同轴的、圆筒形过滤嘴元件3a、3b、3c和3d。在香烟嘴端的第一过滤嘴元件3a长度是5mm，并且其由用7重量％的三醋精增塑剂浸渍的乙酸纤维素粗纤维构成。位于第一过滤嘴元件3a邻近的第二过滤嘴元件3b是长度为5mm的腔体，并且其含有200mg如此处所述生产的MIP，该MIP对于TSNA是特异性的。邻近第二过滤嘴元件3b的第三过滤嘴元件3c长度是10mm，并且其包含用7重量％三醋精增塑剂浸渍的乙酸纤维素粗纤维。位于第三过滤嘴元件3c之间的第四过滤嘴元件3d长度是7mm，并且其包含80mg的活性炭粒子。在水松纸4中的一圈通气孔5在径向平面A-A中形成，当烟雾通过该香烟被吸入时，该通气孔将空气传递到第三过滤嘴元件3c与第四过滤嘴元件3d结合点的下游大约3mm处。
已经阐明的前面的公开内容仅仅用来阐明本发明而非对其进行限制。因为对所公开的体现本发明的主旨和本质的实施方案的改进对本领域技术人员而言可能是显而易见的，因此本发明应当被解释为包括附加的权利要求及其等价物的范围内的任何情况。

Claims (27)

1.一种分子印迹聚合物，其对于至少一种烟草特有亚硝胺(TSNA)是选择性的，该聚合物使用包含下面的材料来制备：TSNA或者其结构类似物；中性功能性单体；和疏水交联剂。
2.根据权利要求1的聚合物，其中所述的TSNA的结构类似物是TSNA的烯胺类似物。
3.根据权利要求1的聚合物，其中所述的TSNA的结构类似物是TSNA的酰胺类似物，例如甲酰胺。
4.根据权利要求1的聚合物，其中所述的TSNA的结构类似物是TSNA的磺酰胺类似物。
5.根据权利要求1的聚合物，其中所述的中性功能性单体选自甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、单丙烯酸甘油酯和单甲基丙烯酸甘油酯。
6.根据权利要求1的聚合物，其中所述的疏水交联剂选自二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)和二乙烯基苯(DVB)。
7.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NNK是选择性的。
8.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NNA是选择性的。
9.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NNN是选择性的。
10.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NAB是选择性的。
11.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NAT是选择性的。
12.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于NNAL是选择性的。
13.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于异NNAL是选择性的。
14.根据权利要求1的聚合物，其中该聚合物对于异NNAC是选择性的。
15.一种烟制品，其包含：
烟料；和
根据权利要求1-14任何一项的聚合物。
16.一种烟雾过滤嘴，其包含根据权利要求1-14任何一项的聚合物。
17.一种成套物，其包含：
根据权利要求1-14任何一项的聚合物；和
用法说明书，用于使用该分子印迹聚合物来对样品中亚硝胺进行至少一种下面的操作：检测、量化和分离。
18.一种制备对于TSNA是选择性的分子印迹聚合物的方法，该方法包括：
在含有至少一种自由基引发剂的聚合介质中，在至少一种TSNA结构类似物存在下，共聚至少一种中性功能性单体和至少一种疏水交联剂来产生结合到TSNA结构类似物上的分子印迹聚合物；和
从该分子印迹聚合物中除去TSNA结构类似物。
19.根据权利要求18的方法，其中该功能性单体选自：HEMA、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、单丙烯酸甘油酯和单甲基丙烯酸甘油酯。
20.根据权利要求18的方法，其中所述交联剂选自：EDMA、TRIM和DVB。
21.一种分子印迹聚合物，其是通过权利要求18-20任何一项的方法所生产的。
22.一种降低烟制品中至少一种TSNA的含量的方法，其包括：
用权利要求1-14任何一项的聚合物处理该烟制品。
23.根据权利要求22的方法，其中该烟制品是通过材料的热分解来生产的，该材料含有烟草、烟草替代品或者其混合物。
24.根据权利要求22的方法，其中该烟制品是通过将材料加热到低于它的燃烧温度的温度来生产的。
25.根据权利要求22的方法，其中该烟制品是通过材料的燃烧来生产的。
26.根据权利要求22的方法，其中该烟制品是通过将含有烟草、烟草替代品或者其混合物的材料与溶剂接触来生产的。
27.一种制造烟草材料的方法，其包括下面的步骤：
用溶剂处理含有烟草、烟草替代品或者其混合物的材料来生产一种萃取物；
将该萃取物与权利要求1-14任何一项的聚合物进行接触，来降低萃取物中的含量；和
将该处理过的萃取物与萃取过的烟草材料进行合并。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601855A (zh) * 2013-09-30 2014-02-26 广东中烟工业有限责任公司 一种对烟草特有亚硝胺具有特异性吸附功能的分子印迹单分散微球及其制备和应用
CN104053483A (zh) * 2012-01-19 2014-09-17 英美烟草(投资)有限公司 含亚硝基化合物的选择性分离
CN107868164A (zh) * 2017-11-28 2018-04-03 南京大学 一种亚硝胺类消毒副产物分子印迹聚合物的制备方法及应用
CN109007950A (zh) * 2018-05-25 2018-12-18 吉首大学 一种n-亚硝胺毒物复合印迹薄片的制备方法及应用
CN110128590A (zh) * 2019-05-15 2019-08-16 南通市产品质量监督检验所 一种以丙烯酰胺作为功能单体的n-二甲基亚硝胺分子印迹聚合物的制备方法
CN110313631A (zh) * 2018-03-30 2019-10-11 上海新型烟草制品研究院有限公司 一种用于吸附口含烟烟末里烟草特有亚硝胺的方法
CN110958840A (zh) * 2017-06-07 2020-04-03 莱战略控股公司 用于电子吸烟制品的纤维滤嘴材料
CN113729261A (zh) * 2015-06-09 2021-12-03 上海烟草集团有限责任公司 一种降低烟叶中亚硝胺含量的添加剂及复烤加工方法

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101556872B1 (ko) * 2004-05-24 2015-10-01 브리티쉬 아메리칸 토바코 (인베스트먼츠) 리미티드 니트로스아민 선택성인 분자 각인 중합체 및 이의 사용 방법
TWI421037B (zh) 2006-12-07 2014-01-01 British American Tobacco Co 選作為煙草特異性亞硝胺類之分子拓印的聚合物及使用其之方法
WO2010057014A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Capturing and delivering molecules in a mammal
US9192193B2 (en) * 2011-05-19 2015-11-24 R.J. Reynolds Tobacco Company Molecularly imprinted polymers for treating tobacco material and filtering smoke from smoking articles
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9420825B2 (en) 2012-02-13 2016-08-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Whitened tobacco composition
US9854841B2 (en) 2012-10-08 2018-01-02 Rai Strategic Holdings, Inc. Electronic smoking article and associated method
US11412775B2 (en) 2012-10-09 2022-08-16 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived composition
US10053597B2 (en) 2013-01-18 2018-08-21 Basf Se Acrylic dispersion-based coating compositions
US8910640B2 (en) 2013-01-30 2014-12-16 R.J. Reynolds Tobacco Company Wick suitable for use in an electronic smoking article
US10031183B2 (en) 2013-03-07 2018-07-24 Rai Strategic Holdings, Inc. Spent cartridge detection method and system for an electronic smoking article
US20140261486A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 R.J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article having a vapor-enhancing apparatus and associated method
US9301544B2 (en) 2013-03-14 2016-04-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Protein-enriched tobacco-derived composition
US20140261487A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 R. J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article with improved storage and transport of aerosol precursor compositions
US9661876B2 (en) 2013-03-14 2017-05-30 R.J. Reynolds Tobacco Company Sugar-enriched extract derived from tobacco
US9423152B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Heating control arrangement for an electronic smoking article and associated system and method
US20160029689A1 (en) * 2013-03-15 2016-02-04 Philip Morris Products S.A. Methods for reducing one or more tobacco specific nitrosamines in tobacco material
US10130120B2 (en) * 2013-03-15 2018-11-20 Altria Client Services Llc Use of pectin or other anionic polymers in the stabilization and controlled release of nicotine in oral sensorial tobacco products or nicotine containing non-tobacco oral sensorial products
US9175052B2 (en) 2013-05-17 2015-11-03 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived protein compositions
US20140356295A1 (en) 2013-06-03 2014-12-04 R.J. Reynolds Tobacco Company Cosmetic compositions comprising tobacco seed-derived component
US9629391B2 (en) 2013-08-08 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived pyrolysis oil
US11503853B2 (en) 2013-09-09 2022-11-22 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco composition incorporating a botanical material
KR102080283B1 (ko) * 2013-10-04 2020-02-21 주식회사 엘지화학 표면개질 분리막 및 분리막의 표면개질 방법
US10357054B2 (en) 2013-10-16 2019-07-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pastille
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
US10869497B2 (en) 2015-09-08 2020-12-22 R.J. Reynolds Tobacco Company High-pressure cold pasteurization of tobacco material
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US11612183B2 (en) 2015-12-10 2023-03-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Protein-enriched tobacco composition
CN105646805B (zh) * 2016-03-26 2018-01-23 重庆中纳科技有限公司 一种负载于纳米TiO2表面Cu2+‑尼古丁‑二乙基氮亚硝胺的复合印迹材料及应用
EP3630243B1 (en) 2017-05-31 2021-05-05 Philip Morris Products S.A. Nicotine powder consumable article
US10757964B2 (en) 2017-07-20 2020-09-01 R.J. Reynolds Tobacco Company Purification of tobacco-derived protein compositions
US10512286B2 (en) 2017-10-19 2019-12-24 Rai Strategic Holdings, Inc. Colorimetric aerosol and gas detection for aerosol delivery device
US20190116863A1 (en) 2017-10-24 2019-04-25 Rai Strategic Holdings, Inc. Method for formulating aerosol precursor for aerosol delivery device
US20190307082A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 R.J. Reynolds Tobacco Company Oriental tobacco production methods
US20200281250A1 (en) 2019-03-08 2020-09-10 Rai Strategic Holdings, Inc. Method for hydrolysis of lactic acid for aerosol delivery device
CN113908589B (zh) * 2021-10-08 2022-09-27 天津工业大学 一种表面印迹抗体的疏水电荷诱导模式膜层析介质及其制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413694B2 (de) 1973-05-30 1979-03-22 Denki Kagaku Kogyo K.K., Tokio Wasserunlösliches, enzymatisch aktives, unbeweglich gemachtes Enzymmaterlal
US5311886A (en) * 1991-12-31 1994-05-17 Imasco Limited Tobacco extract treatment with insoluble adsorbent
SE9203435D0 (sv) 1992-11-11 1992-11-11 Georg Vlatakis Fondation For R Framstaellande av artificiella antikroppar med molekylavtrycksmetoden samt deras anvaendning vid analys
US5587273A (en) * 1993-01-21 1996-12-24 Advanced Microbotics Corporation Molecularly imprinted materials, method for their preparation and devices employing such materials
RU2143341C1 (ru) * 1993-07-21 1999-12-27 Э.Хашогги Индастриз Изделие, изготовленное из неорганически наполненного материала, способ его изготовления и устройство для его осуществления (варианты)
US5810020A (en) 1993-09-07 1998-09-22 Osmotek, Inc. Process for removing nitrogen-containing anions and tobacco-specific nitrosamines from tobacco products
SE509863C2 (sv) 1997-12-30 1999-03-15 Olof Ramstroem Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek
MX237931B (es) 1998-11-30 2006-06-21 Gottschall Instruction Dr Proceso para la preparacion de una red polimerica.
ES2251464T3 (es) 2000-03-10 2006-05-01 British American Tobacco (Investments) Limited Tratamiento de tabaco.
EP1322191B2 (en) 2000-10-05 2018-08-01 Schweitzer-Mauduit International, Inc. Reduction of nitrosamines in tobacco and tobacco products
US20030066539A1 (en) * 2001-08-01 2003-04-10 Figlar James N. Cigarette Filter
CA2481167A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-23 Vector Tobacco Ltd. Tobacco having reduced nicotine and nitrosamines
US20030003587A1 (en) 2002-06-28 2003-01-02 Murray George M Molecularly imprinted polymer based sensors for the detection of narcotics
KR101556872B1 (ko) 2004-05-24 2015-10-01 브리티쉬 아메리칸 토바코 (인베스트먼츠) 리미티드 니트로스아민 선택성인 분자 각인 중합체 및 이의 사용 방법
US7337782B2 (en) 2004-08-18 2008-03-04 R.J. Reynolds Tobacco Company Process to remove protein and other biomolecules from tobacco extract or slurry
GB0427901D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-19 Univ Cranfield Virtual imprinting
WO2006070876A1 (ja) 2004-12-28 2006-07-06 Kaneka Corporation 架橋ポリマー粒子およびその製造方法
EP1957195A1 (en) 2005-12-07 2008-08-20 MIP Technologies AB Methods for making polymer beads
GB201200878D0 (en) 2012-01-19 2012-02-29 British American Tobacco Co Polymer compositions
TWI421037B (zh) 2006-12-07 2014-01-01 British American Tobacco Co 選作為煙草特異性亞硝胺類之分子拓印的聚合物及使用其之方法
CN101627073B (zh) * 2007-03-05 2014-02-26 Mip技术股份公司 印迹的聚合物
JP2012516361A (ja) 2009-01-29 2012-07-19 コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガニゼイション 分子インプリントポリマー
UA105228C2 (ru) 2009-08-27 2014-04-25 Олтек, Инк. Синтетические адсорбенты микотоксинов, способы получения и применения указанных адсорбентов
US9192193B2 (en) 2011-05-19 2015-11-24 R.J. Reynolds Tobacco Company Molecularly imprinted polymers for treating tobacco material and filtering smoke from smoking articles

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104053483A (zh) * 2012-01-19 2014-09-17 英美烟草(投资)有限公司 含亚硝基化合物的选择性分离
CN104053483B (zh) * 2012-01-19 2016-12-21 英美烟草(投资)有限公司 含亚硝基化合物的选择性分离
CN103601855B (zh) * 2013-09-30 2016-08-10 广东中烟工业有限责任公司 一种对烟草特有亚硝胺具有特异性吸附功能的分子印迹单分散微球及其制备和应用
CN103601855A (zh) * 2013-09-30 2014-02-26 广东中烟工业有限责任公司 一种对烟草特有亚硝胺具有特异性吸附功能的分子印迹单分散微球及其制备和应用
CN113729261A (zh) * 2015-06-09 2021-12-03 上海烟草集团有限责任公司 一种降低烟叶中亚硝胺含量的添加剂及复烤加工方法
CN113729261B (zh) * 2015-06-09 2022-10-28 上海烟草集团有限责任公司 一种降低烟叶中亚硝胺含量的添加剂及复烤加工方法
CN110958840B (zh) * 2017-06-07 2022-04-12 莱战略控股公司 用于电子吸烟制品的纤维滤嘴材料
CN110958840A (zh) * 2017-06-07 2020-04-03 莱战略控股公司 用于电子吸烟制品的纤维滤嘴材料
CN107868164A (zh) * 2017-11-28 2018-04-03 南京大学 一种亚硝胺类消毒副产物分子印迹聚合物的制备方法及应用
CN110313631A (zh) * 2018-03-30 2019-10-11 上海新型烟草制品研究院有限公司 一种用于吸附口含烟烟末里烟草特有亚硝胺的方法
CN109007950B (zh) * 2018-05-25 2021-02-19 吉首大学 一种n-亚硝胺毒物复合印迹薄片的制备方法及应用
CN109007950A (zh) * 2018-05-25 2018-12-18 吉首大学 一种n-亚硝胺毒物复合印迹薄片的制备方法及应用
CN110128590A (zh) * 2019-05-15 2019-08-16 南通市产品质量监督检验所 一种以丙烯酰胺作为功能单体的n-二甲基亚硝胺分子印迹聚合物的制备方法

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