SE509863C2 - Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek - Google Patents

Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek

Info

Publication number
SE509863C2
SE509863C2 SE9704919A SE9704919A SE509863C2 SE 509863 C2 SE509863 C2 SE 509863C2 SE 9704919 A SE9704919 A SE 9704919A SE 9704919 A SE9704919 A SE 9704919A SE 509863 C2 SE509863 C2 SE 509863C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
library
substances
polymers
hydroxyprogesterone
polymer
Prior art date
Application number
SE9704919A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9704919L (sv
SE9704919D0 (sv
Inventor
Olof Ramstroem
Original Assignee
Olof Ramstroem
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Olof Ramstroem filed Critical Olof Ramstroem
Priority to SE9704919A priority Critical patent/SE9704919L/sv
Publication of SE9704919D0 publication Critical patent/SE9704919D0/sv
Priority to AU21940/99A priority patent/AU2194099A/en
Priority to PCT/SE1998/002413 priority patent/WO1999033768A1/en
Priority to EP98965929A priority patent/EP1056692A1/en
Publication of SE509863C2 publication Critical patent/SE509863C2/sv
Publication of SE9704919L publication Critical patent/SE9704919L/sv
Priority to US10/263,195 priority patent/US20030113800A1/en
Priority to US10/784,976 priority patent/US20040166523A1/en
Priority to US12/133,444 priority patent/US20080248961A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
    • C07K1/047—Simultaneous synthesis of different peptide species; Peptide libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
    • B01J2219/00707—Processes involving means for analysing and characterising the products separated from the reactor apparatus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00725—Peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

509 ses 1 KORT BESKRIVNING AV FIGURERNA Figur l beskriver användningen av molekylavtryckta polymerer för selektiv bindning och urval av en förening från ett kombinatoriskt bibliotek. A) Föreningarna i det kombinatoriska biblioteket(CLl, CL2 CLn) tillåts interagera med polymeren. B) En utvald förening från biblioteket(CLl) binder starkare till polymeren än någon av de andra. C) Föreningarna i biblioteket som inte binder till polymeren(CL2, CL3 ... CLn) kan tvättas bort. D) Den bundna föreningen (CLl) kan extraheras.
Figur 2 visar urval från ett steroidbibliotek med hjälp av en molekylavtryckt polymer enligt exempel 1. Polymer avtryckt mot ll-a-hydroxiprogesteron (l). Gradienteluering: 0-25 min, diklormetan 0.l% ättiksyra(v/v); 25-30 min, diklormetan 0.l% - 5% ättiksyra (v/v); 30-40 min, diklormetan 5% ättiksyra (v/v), 40-45 min, diklormetan 5% - 0.l% ättiksyra (v/v); 0.5 mL/min; Prov: 20 uL, koncentration: 0.8 mM av varje komponent. Medelvärde från två pà varandra följande analyser. Numrering av analyter(l- 12) enligt: lla-Hydroxiprogesteron (l), llß- Hydroxiprogesteron (2), l7a-Hydroxiprogesteron (§), Progesteron (4), 4-Androsten-3,17-dion (5), l,4- Androstadien-3,l7-dion (§), Corticosteron (Z), Cortexon (8), ll-Deoxycortisol (2), Cortison (lg), Cortison 21- acetat (ll), Cortisol 21-acetat (lg) DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN I det följande skulle vi vilja beskriva en uppfinning som hänför sig till användninger av molekylavtryckta polymerer (MIPS) för selektiv bindning och urval av substanser från lO 15 20 25 30 3 509 863 ett kombinatoriskt bibliotek. Principen är skisserad i figur 1 i vilken CLl, CL2 CLn representerar föreningar i ett kombinatoriskt bibliotek bestående av n olika föreningar, och MIP representerar en molekylavtryckt polymer vilken är selektiv för förening CLl. I ett första steg (steg A), tillåts föreningarna i det kombinatoriska biblioteket att fritt interagera med polymeren. I detta tillstànd binder en av föreningarna i biblioteket (CLl, vilken valts ut vid framställningen av polymeren) starkare till polymeren än någon av de andra föreningarna (steg B).
I det följande steget (steg C) kan de kvarvarande, ej bundna, föreningarna i biblioteket (CL2, CL3 _.. CLn) tvättas bort från systemet. Slutligen (steg D) kan den förening som band till polymeren (CLl) extraheras ut. På detta sätt fungerar polymeren som en selektiv urvalsmatris för en utvald förening från ett kombinatoriskt bibliotek.
Ett ytterligare icke-begränsande exempel på denna metod är användningen av molekylavtryckta polymerer för samtidig bindning av en grupp molekyler från ett bibliotek med relaterade strukturer. Genom att utnyttja flera föreningar vid framställningen av molekylavtryckta polymerer kan flera substanser bindas selektivt till polymeren. På ett likartat sätt kan en molekylavtryckt polymer användas till att selektivt binda en grupp av föreningar ur ett bibliotek.
EXEMPEL l I detta exempel demonstrerades tekniken med ett kemiskt kombinatoriskt bibliotek. Det kombinatoriska steroidbiblioteket som användes i exemplet återfinns i Tabell 1. Biblioteket bestod av tolv nära besläktade androsten-3-on-strukturer vilka endast skiljer sig i 10 15 20 509 863 'I position 1, ll, och 17 (inklusive sidokekja). Två föreningar i biblioteket valdes som målmolekyler, ll-a-hydroxiprogesteron (l), och corticosteron (Z), och användes vid framställningen av de molekylavtryckta polymererna (MIPs)(anti-l-MIP respektive anti-1-MIP).
Kontrollpolymerer framställdes efter samma protokoll i frånvaro av någon màlsteroid.
De resulterande polymererna upparbetades enligt ett upparbetningsprotokoll och packades sedermera i HPLC- kolonner. För att verifiera elueringsordningen och för att uppskatta polymerernas specificitet administrerades bibliotekssubstanserna individuellt. Resultaten från den kromatografiska undersökningen av bindningsspecificiteterna presenteras i Tabell 2. Som kan utläsas från dessa siffror, är det tydligt att båda typerna av molekylavtryckta polymerer visade hög specificitet gentemot sina respektive màlsubstanser. Anti-l-MIP kvarhöll ll-a-hydroxiprogesteron längre än någon annan förening i biblioteket och anti-Z-MIP uppvisade ett likartad beteende med avseende på corticosteron. Som jämförelse var ingen av dessa föreningar särskilt kvardröjd av kontrollpolymererna. 509 863 b Tabell 1. Steroidstrukturer Övr.
Förening R substituenter llu-Hydroxiprogesteron (1) COCH3 lla-OH llß-Hydroxiprogesteron (2) COCH3 llß-OH l7a-Hydroxiprogesteron (Q) COCH3 l7a-OH Progesteron (3) COCH3 4-Androsten-3,17-dion (§) =O 1,4-Androstadien-3,17-dion (§) =O A1 Corticosteron (1) COCHQOH llß-OH Cortexon (_8_) COCH2OH 11-Deoxycørtisol (2) COCHZOH l7a-OH Cortison (lg) COCHZOH ll=O, 17a-OH Cortison 21-acetate (_l) COCHZOAC ll=O, l7a-OH Cørtisol 21-acetate (1 ) COCHQOAC llß-OH, l7a-OH 509 863 é Tabell 2. Bindningsspecificiteter. Retentionsindex uppmätta med individuella injektioner av 1 mM prover av bibliotekskomponenter. Isokratisk eluering: DCM O.l% ättiksyra (anti-1-MIP), DCM O.5% ättiksyra (anti-7- MIP) .
Förening anti-1-MIP anti-1-MIP lla-Hydroxiprogesteron (1) __Q 11 llß-Hydroxiprogesteron (2) 13 22 17u-Hydroxiprogesteron (§) 10 8 Progesteron (Q) ISa ISa 4-Androsten-3,17-dion (ä) -3 0 1,4-Androstadien~3,17-dion 4 5 Corticosteron (1) 11 _QQ Cortexon (§) 7 41 11-Deoxycortisol (2) 8 16 Cortison (_Q) 10 12 Cortison 21-acetate (1_) 7 6 Cortisol 21-acetate (_g) 8 10 alnre Standard 10 15 20 25 30 ? 509 ses Resultaten visar tydligt på effektiviteten av molekylavtrycksprocessen. När ll-u-hydroxiprogesteron (l) användes som målmolekyl kunde denna enkelt särskiljas från ll-ß-isomeren och 17-a-isomeren. Dessutom kunde anti-l-MIP separera målsubstansen från corticosteron (Z) och cortison (lg), vilka var markant starkare bundna av kontrollpolymererna. Resultaten indikerar en framträdande betydelse av närvaron och placeringen av en hydroxylgrupp i ll-ställning eftersom ll-ß-hydroxiprogesteron (2) uppvisade ett markant lägre retentionsindex jämfört med målsubstanserna. Å andra sidan kunde anti-Z-MIP effektivt separera corticosteron (1) från cortison (lg) och ll- deoxycortisol (2), vilka båda var mycket längre fördröjda av kontrollpolymererna. I detta fall resulterade frånvaron av en hydroxylgrupp i 21-ställning (sidokedja) i en betydande skilland i binding, eftersom frånvaron av ll- hydroxigruppen resulterade i betydligt högre korsbinding till bindningssätena. Korsreaktiviteterna var emellertid mycket låga i samtliga fall.
Urvalskapaciteten för de molekylavtryckta polymererna uppskattades genom att administrera hela biblioteket på polymererna. Resultaten från urvalsexperimenten med avseende på anti-l-MIP återfinns i Figur 2. Resultaten indikerar tydligt att polymererna var kapabla att selektivt fördröja målsubstansen när biblioteket tillfördes. Således var anti-l-MIP kapabel att särskilja 11-a-hydroxiprogesteron (l) från biblioteket, och anti-Z-MIP kunde selektivt binda corticosteron (Z). Som jämförelse uppvisade inte de oavtryckta kontrollpolymererna någon signifikant selektivitet, och båda målsubstanserna eluerades klart före den starkast bundna substansen (cortison, lg). Således kunde specifika bindningssäten 10 15 20 25 30 509 ses 8 introduceras i polymererna genom avtrycksprocessen, vilka var kapabla att selektivt "fiska ut" de önskade föreningarna från biblioteket. Trots en stor strukturell likhet mellan substanserna var det möjligt att åstadkomma tillräcklig specificitet för att särskilja små strukturella olikheter. Dessa resultat indikerar att molekylavtryckta polymerer framgångsrikt kan användas som syntetiska receptorer för urval ur ett kombinatoriskt bibliotek.
Experimentella betingelser Steroidbiblioteket köptes från Sigma (St. Louis, MO, USA) och användes som vid leverans. Metakrylsyra (MAA), etylenglykol dimetakrylat (EDMA) och azobis-isobutyronitril (AIBN) kom från Merck (Darmstadt, Germany). Diklormetan (DCM) använd vid framställning av molekylavtryckta polymerer kom från Lab-Scan (Stillorgan, Ireland). Alla andra lösningmedel var av HPLC-kvalitet och användes som vid leverans.
Polymererna framställdes för två olika målsubstanser (ll-a-hydroxiprogesteron, 1, och corticosteron, 1), och MAA användes som funktionell monomer. I ett typiskt exempel blandades målsubstansen (2.0 mmol), den funktionella monomeren (12 mmol), tvärbindaren (EDMA, 60 mmol), och initiatorn (AIBN, 0.7 mmol) och löstes i porogenen (torr DCM, 18 mL). Lösningarna bubblades sedermera igenom med kvävgas under 10 minuter och polymeriserades i en Rayonet photokemisk reaktor (Southern New England Ultraviolet Co., Bradford, CT, USA) vid 350 nm och 4 °C under 16 timmar.
Varje polymer maldes med en mekanisk mortel (Retsch, Haan, Germany) och siktades genom en 0,025-mm sikt (Retsch).
Efter upprepad sedimentation i aceton erhölls polymerpartiklar med en partikelstorlek från ungeför 0,01 10 15 20 25 30 q 509 ses till 0,025 mm. Kontrollpolymerer tillverkades med hjälp av samma protokoll i frånvaro av någon målsubstans.
Varje polymer våtpackades i HPLC-kolonner av rostfritt stàl (250 x 4,6 mm), och tvättades on-line med metanol/ättiksyra (7:3) till dess en stabil baslinje erhölls. Alla analyser utfördes med hjälp av en Pharmacia-LKB typ 2249 solvent delivery system utrustad med en Variable wavelength monitor model 2141 (Pharmacia-LKB Biotechnoloqy, Uppsala, Sweden).
Kromatographiska analyser genomfördes antingen isokratiskt med DCM O.l%/0.5% ättiksyra (v/v), eller genom användning av gradienteluering med DCM O.l% till 5% ättiksyra vid 0.5 mL/min vid rumstemperatur. Analyterna monitorerades genom UV-absorption vid 240 nm med progesteron som intern standard. Kapacitetsfaktorer (k'), och retentionsindex (R.I.) beräknades enligt gängse kromatografisk teori 14f15.
Retentionsindex är ett mått på den relativa retentionen av analyterna för både den molekylavtryckta och kontrollpolymeren, vilket resulterar i ett mått av 100% för mâlsubstansen.
R-I- = Hflanalytew/IIP)/k'analyte(kontrøll)Híkhnálsubstanub/IIP)/kha lsubstans ( kontrÖl-l) } - REFERENSER 1 Mosbach, K., and Ramström, O., Bio/Technology, 1996, 14, 163. 2 Wulff, G., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1995, ââ, 1812. 3 Vidyasankar, S., and Arnold, F. H., Curr. Opin.
Biotechnol., 1995, §, 218. 4 Shea, K. J., Trends Polym. Sci. (Cambridge, U. K.), 1994, g, 166. 10 15 20 509 863 10 11 12 13 14 15 _ 19 Whitcombe, M. J., Alexander, C., and Vulfson, E. N., Trends Food Sci. Technol., 1997, 8, 140.
Ramström, O., Ye, L., and Mosbach, K., Chem Biol, 1996, å, 471.
Andersson, L. I., Muller, R., Vlatakis, G., and Mosbach, K., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1995, 92, 4788.
Andersson, L. I., Anal. Chem., 1996, 68, 111.
Kempe, M., Anal. Chem., 1996, 68, 1948.
Fenniri, H., Curr. Med. Chem., 1996, 8, 343.
Ramström, O., and Ansell, R. J., Chirality, 1998, in press.
Blondelle, S. E., Pérez-Payá, E., Dooley, C. T., Pinilla, C., and Houghten, R. A., Trends Anal. Chem., 1995, 14, 83.
Smith, G. P., and Petrenko, V. A., Chem. Rev., 1997, gl, 349.
Glad, M., Norrlöw, O., Sellergren, B., Siegbahn, N., and Mosbach, K., J. Chromatogr., 1985, 347, 11.
Allenmark, S. Chromatographic Enantioseparation: Methods and Applications; Ellis Horwood Limited: Chichester, 1988.

Claims (1)

1. 0 15 20 11 KRAV Användningen av molekylavtryckta polymerer för specifik borttagning av en substans från en blandning av relaterade substanser vilka representerar ett kombinatoriskt bibliotek. Användningen av molekylavtryckta polymerer för selektering av substanser (screening) ur ett kombinatoriskt bibliotek. Användningen av molekylavtryckta polymerer för specifik borttagning av substanser från en blandning av relaterade substanser vilka representerar ett kombinatoriskt kemiskt bibliotek. Användningen av molekylavtryckta polymerer för specific borttagning av substanser från en blandning av relaterade substanser vilka representerar ett kombinatoriskt biologiskt bibliotek. Användningen enligt krav l-3 för selektering av substanser (screening) ur ett kemiskt bibliotek bestående av steroider. Användningen enligt krav l-3 för selektering av substanser (screening) ur ett peptidbibliotek.
SE9704919A 1997-12-30 1997-12-30 Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek SE9704919L (sv)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9704919A SE9704919L (sv) 1997-12-30 1997-12-30 Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek
AU21940/99A AU2194099A (en) 1997-12-30 1998-12-22 Materials for screening of combinatorial libraries
PCT/SE1998/002413 WO1999033768A1 (en) 1997-12-30 1998-12-22 Materials for screening of combinatorial libraries
EP98965929A EP1056692A1 (en) 1997-12-30 1998-12-22 Materials for screening of combinatorial libraries
US10/263,195 US20030113800A1 (en) 1997-12-30 2002-10-03 Materials for screening of combinatorial libraries
US10/784,976 US20040166523A1 (en) 1997-12-30 2004-02-25 Materials for screening of combinatorial libraries
US12/133,444 US20080248961A1 (en) 1997-12-30 2008-06-05 Materials for screening of combinatorial libraries

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9704919A SE9704919L (sv) 1997-12-30 1997-12-30 Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9704919D0 SE9704919D0 (sv) 1997-12-30
SE509863C2 true SE509863C2 (sv) 1999-03-15
SE9704919L SE9704919L (sv) 1999-03-15

Family

ID=20409614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9704919A SE9704919L (sv) 1997-12-30 1997-12-30 Material för selektering av substanser ur kombinatoriska bibliotek

Country Status (5)

Country Link
US (3) US20030113800A1 (sv)
EP (1) EP1056692A1 (sv)
AU (1) AU2194099A (sv)
SE (1) SE9704919L (sv)
WO (1) WO1999033768A1 (sv)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0103249D0 (sv) * 2001-09-28 2001-09-28 Klaus Mosbach Generation of compound libraries utilizing molecular imprints including a double or anti-idiotypic imprinting
UA88469C2 (uk) * 2004-05-24 2009-10-26 Бритиш Американ Тобакко (Инвестментс) Лимитед Молекулярно вдрукований полімер, селективний щодо нітрозамінів, спосіб його одержання (варіанти), застосування, способи визначення наявності та кількісного вмісту нітрозамінів в тютюновому продукті, спосіб обробки тютюнового продукту, спосіб виготовлення тютюнового матеріалу, курильний виріб та фільтр для тютюнового диму
AR063873A1 (es) 2006-12-07 2009-02-25 British American Tobacco Co Polimeros impresos molecularmente selectivos para nitrosaminas especificas del tabaco y metodos para usarlos
GB201200878D0 (en) 2012-01-19 2012-02-29 British American Tobacco Co Polymer compositions

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6255461B1 (en) * 1996-04-05 2001-07-03 Klaus Mosbach Artificial antibodies to corticosteroids prepared by molecular imprinting

Also Published As

Publication number Publication date
US20040166523A1 (en) 2004-08-26
US20030113800A1 (en) 2003-06-19
EP1056692A1 (en) 2000-12-06
AU2194099A (en) 1999-07-19
WO1999033768A1 (en) 1999-07-08
SE9704919L (sv) 1999-03-15
US20080248961A1 (en) 2008-10-09
SE9704919D0 (sv) 1997-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ramström et al. Screening of a combinatorial steroid library using molecularly imprinted polymers
Caro et al. Non-covalent and semi-covalent molecularly imprinted polymers for selective on-line solid-phase extraction of 4-nitrophenol from water samples
Ye et al. Towards the development of molecularly imprinted artificial receptors for the screening of estrogenic chemicals
Xie et al. Direct extraction of specific pharmacophoric flavonoids from gingko leaves using a molecularly imprinted polymer for quercetin
Martin et al. Comparison of normal and reversed-phase solid phase extraction methods for extraction of β-blockers from plasma using molecularly imprinted polymers
Ikegami et al. Bisphenol A-recognition polymers prepared by covalent molecular imprinting
Svenson et al. Spectroscopic studies of the molecular imprinting self‐assembly process
Bastide et al. The use of molecularly imprinted polymers for extraction of sulfonylurea herbicides
US20060102556A1 (en) Porous molecularly imprinted polymer membranes
Tang et al. Preparation of molecularly imprinted solid phase extraction using bensulfuron-methyl imprinted polymer and clean-up for the sulfonylurea-herbicides in soybean
JP2002541435A5 (sv)
US20080248961A1 (en) Materials for screening of combinatorial libraries
Polettini et al. Applicability of coupled-column liquid chromatography to the analysis of β-agonists in urine by direct sample injection I. Development of a single-residue reversed-phase liquid chromatography-UV method for clenbuterol and selection of chromatographic conditions suitable for multi-residue analysis
Renkecz et al. Selective solid phase extraction of propranolol on multiwell membrane filter plates modified with molecularly imprinted polymer
US20140242237A1 (en) Molecularly Imprinted Polymer For Wine Extraction
Dżygiel et al. Evaluation of water-compatible molecularly imprinted polymers as solid-phase extraction sorbents for the selective extraction of sildenafil and its desmethyl metabolite from plasma samples
Ansell et al. Molecularly imprinted polymer combinatorial libraries for multiple simultaneous chiral separations
Matsui et al. A molecularly imprinted nicotine-selective polymer
Asanuma et al. Efficient separation of hydrophobic molecules by molecularly imprinted cyclodextrin polymers
Schwark et al. Toward protein-selective membrane adsorbers: A novel surface-selective photo-grafting method
Rachkov et al. Molecularly imprinted polymers selective for β-estradiol
Hishiya et al. Molecular imprinting of cyclodextrins leading to synthetic antibodies
Zhang et al. Molecularly imprinted polymers prepared using a porogenic solvent of an ionic liquid and a macromolecular crowding agent and their application in purification of oleanic acid
CN110845677B (zh) 一种呋虫胺分子印迹材料及应用
Huang et al. Click chemistry-based core–shell molecularly imprinted polymers for the determination of pyrimethamine in fish and plasma samples

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 9704919-1

Format of ref document f/p: F