CN101528691A - 基质金属蛋白酶抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用作基质金属蛋白酶抑制剂的β－羟基和氨基取代的羧酸，尤其是非对映异构纯的β－羟基羧酸，相应的合成方法以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明的化合物可由于治疗各种炎症、自身免疫和变应性疾病，如治疗哮喘、类风湿性关节炎、COPD、鼻炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎、银屑病、肺纤维化、伤口愈合病症、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化、龈炎、动脉粥样硬化、导致再狭窄和局部缺血性心力衰竭的新内膜增殖、中风、肾病、肿瘤转移以及其他以基质金属蛋白酶的过度表达和过度活化为特征的炎症的方法。

Description

基质金属蛋白酶抑制剂
技术领域
本发明涉及某些β-羟基和氨基取代的羧酸作为基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是非对映异构纯的β-羟基羧酸及其合成方法。
本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及利用所述化合物治疗哮喘、类风湿性关节炎、COPD、鼻炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎、银屑病、肺纤维化、伤口愈合病症、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎(perodontitis)、多发性硬化、龈炎、动脉粥样硬化、导致再狭窄和局部缺血性心力衰竭的新内膜增殖(neointimal proliferation)、中风、肾病、肿瘤转移以及其他以基质金属蛋白酶的过度表达和过度活化为特征的炎症的方法。
背景技术
金属蛋白酶(MMP)是一类在大多数哺乳动物中天然存在的蛋白酶超家族。该超家族由至少26种含锌酶组成，它们由许多细胞类型产生并且具有共同的结构和功能特征。基于结构和功能方面的理由，已将蛋白酶分为不同的大类和小类(Vartak等，(2007)，J.Drug Targeting，15，1-20；和Hopper，(1994)，FEBS，354，1-6)，例如胶原酶(MMP-1、MMP-8和MMP-13)、明胶酶(MMP-2和MMP-9)、金属弹性蛋白酶(MMP-12)、MT-MMP(MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24和MMP-25)、基质溶解因子(MMP-7和MMP-26)、间质溶解素(MMP-3、MMP-10和MMP-11)和脱落酶(sheddases)，例如TNT-转化酶(TACE和ACE)。
金属蛋白酶被认为在涉及重塑的生理疾病过程中扮演着重要角色，比如在胚胎发育、骨形成和月经期间的子宫重塑中。MMP的一个主要生物学功能是借助其对组织或者基质各种组分的水解能力来催化结缔组织或细胞外基质的分解。除了它们在结缔组织降解中的作用，MMP参与其它MMP的酶原(原型)的激活，由此诱发MMP活化。它们还涉及许多病理学状况都牵扯到的TNT-α的生物合成。
MMP-12又名巨噬细胞弹性蛋白酶或金属弹性蛋白酶，在活化的巨噬细胞中表达，已经证明可从吸烟者的肺泡巨噬细胞以及在粥样硬化病变的泡沫细胞中分泌。MMP-12敲除小鼠研究显示，形成了显著的肺气肿，证明了其在COPD中的作用。MMP-9(明胶酶B，92kDa的IV型胶原酶)是MMP家族中作为酶原释放且随后经由体内蛋白酶级联反应而活化的一个成员。
在哮喘、间质性肺纤维化(IPF)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)以及慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病中MMP-9的浓度升高。因为其蛋白水解能力，MMP-9在重症哮喘和COPD之类的慢性炎性疾病患者的气道和肺部的组织重塑过程中都牵扯到。MMP-9还因为其对细胞外基质组分的消化以及其它蛋白酶和细胞因子活性的调节能力而可能具有生理学意义。MMP-9在中性粒细胞、巨噬细胞、破骨细胞中分泌，这些细胞容易由细胞因子和生长因子诱发，MMP-9在各种生理和病理过程中发挥作用。
MMP的过度表达或者过度活化，或者MMP与基质金属蛋白酶(TIMP)的天然(即内源性的)组织抑制剂之间的失衡，已经被认为是以结缔组织或细胞外基质的分解为特征的疾病的致病原因。
抑制一种或多种MMP的活性可能有益于以下疾病或状况的治疗，例如各种炎性、自身免疫和变应性疾病，比如，关节发炎、胃肠道发炎、皮肤发炎、胶原重塑、伤口愈合病症，等等。
MMP抑制剂的设计和治疗应用显示，一个分子要成为有效的MMP类酶的抑制剂所需要的是一个能够鳌合于活性部位Zn2+离子的官能团(例如羧酸、异羟肟酸或巯基)(Whittaker等，Chem.Rev.，1999，99，2735-76)。
WO04/110974揭示了作为基质金属蛋白酶抑制剂的化合物及其具有生理学功能的衍生物。WO04/113279揭示了所谓的基质金属蛋白酶的抑制剂。WO 2005/026120也揭示了作为基质金属蛋白酶抑制剂的化合物。美国专利6350885揭示了作为基质金属蛋白酶抑制剂的三环的芳香杂环化合物及其衍生物。WO98/09940揭示了用作基质金属蛋白酶抑制剂的联苯丁酸及其衍生物。J.Med.Chem，1968年，卷11(6)第1139-1144页揭示了4-(对联苯基)-3-羟丁酸和相关化合物的合成及其抗炎活性。WO96/15096揭示了用作基质金属蛋白酶抑制剂的取代的4-联芳基丁酸或5-联芳基戊酸及其衍生物。WO2006/090235揭示了用作基质金属蛋白酶抑制剂来治疗哮喘和其他疾病的5-苯基-戊酸衍生物。
已经对例如对几个MMP亚型具有选择性的抑制剂的鉴别进行了研究。选择性提高后的MMP抑制剂将避免因对治疗中的疾病的致病原因所未涉及的MMP的抑制而产生潜在的副作用。
此外，使用选择性较强的MMP抑制剂治疗疾病时需要较小的给药量，否则需要的量就多，给药后在多个MMP之间体内分配。而且，化合物的给药量降低将改善治疗活性所需要的抑制剂剂量与观察到毒性的抑制剂剂量之间的安全范围。
许多药物以不对称的三维分子形式存在(即手性)，因而根据存在的手性中心的数量具有几个立体异构体。评价单个异构体形式的具有手性中心的新的化学实体的重要性是为了理解其药理学和毒理学作用。对映异构体/非对映异构体之间常常存在药效学、药动学和/或毒理学差异。即使天然生理学介质是非手性的，基于其目标环境，其受体/酶可具有仅对激动剂、拮抗剂或抑制剂的一种光学纯对映异构体的偏好。从药动学的角度来看，手性可能影响药物吸收、分布、代谢和消除。纯的单一异构体在提供这些药动学参数方面也具有优势，因而更好地开发这些分子作为候选药物。也已知手性对手性分子的物理化学特性和结晶性具有显著影响，从而对分子的药动学和开发具有深远影响。除了上述这些，调控原则要求优选开发单一异构体作为候选药物，以避免不希望的异构体与不需要的分子靶标之间相互作用可能导致的任何药理学、药动学和毒理学问题。
在本文中，制备纯的单一异构体的合成方案优于分离异构体的分析技术，不仅是成本和效率，而且可以大量制备化合物进行详尽的药学测试。因此，与外消旋化合物相比，单一手性异构体形式的本发明化合物具有改善的效能、改善的药动学和/或改善的物理化学特性。
本发明涉及克服本领域中遇到的问题。
发明概述
本发明涉及用作基质金属蛋白酶抑制剂的β-羟基和氨基取代的羧酸，尤其是非对映异构纯的β-羟基羧酸，相应的合成方法以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明涉及在各种炎症、自身免疫和变应性疾病以及其他以基质金属蛋白酶的过度表达和过度活化为特征的炎症的治疗中可用作有效的治疗性或预防性药剂的基质金属蛋白酶抑制剂。
本发明涉及可用作双重MMP-9/12抑制剂并且具有所希望的活性谱和有益的药效、选择性和/或药动学性质的化合物。
本发明包括单一异构体形式的具有手性中心的新的化学实体。还提供了制备纯的单一异构体的合成方案，该方案优于分离异构体的分析技术，不仅在成本和效率方面，而且能够制备大量化合物用于详尽的药学测试。
其它方面将在以下的描述中陈述，部分地通过阅读以下描述即可清楚，或者可以通过实践本发明来掌握。
发明详述
本发明涉及具有通式I结构的化合物：
通式I
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构(stereogenic)或不对称中心；
n是1-5的整数；
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基；
R2是杂环基、杂芳基、NR4R5、-NHC(＝Y)R4、-NHC(＝Y)NR5Rx、-NHC(＝O)OR4、-NHSO2R4、C(＝Y)NR4R5、C(＝O)OR6，
其中：
Y是氧或硫、OR5、-OC(＝O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、-SO2N(R4)2、氰基、脒基或胍基；
Rx是R4或-SO2N(R4)2；
R6是氢、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基
其中：
R4是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基；和
m是0-2的整数；R5是氢或R4；
R3是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳烷基；
A是OH、OR4、-OC(＝O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、-NHC(＝Y)R4、-NHC(＝Y)NR5Rx、-NHC(＝O)OR4、-NHSO2R4；
Q是任选取代的芳基或杂芳基。
式I的化合物具有尤其有益的性质，这些性质包括生物学活性，例如重塑LPS-诱导的大鼠嗜中性白细胞增多症、选择性抑制MMP-9和MMP-12活性和抑制这些活性而不会选择性抑制MMP-1活性。并且，这些有益特性可包括与已知化合物(例如，WO 2005/026120的化合物)相比，有利于剂型制备和给药的溶解度和改善的生物利用度。
在一个实施方式中，本发明涉及通式Ia的化合物，
Figure A20078003872600571
(Ia)
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1a是任选取代的芳基或杂芳基；
R2a是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基(oxo group)、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代；
Qa是含有1-3个选自O、N或S的杂原子的任选取代的5或6元杂芳基。
式Ia的化合物具有尤其有益的性质，这些性质包括生物学活性，例如重塑LPS-诱导的大鼠嗜中性白细胞增多症、选择性抑制MMP-9和MMP-12活性和抑制这些活性而不会选择性抑制MMP-1活性。并且，这些有益特性可包括与已知化合物(例如，WO 2005/026120的化合物)相比，有利于剂型制备和给药的溶解度和改善的生物利用度。
在另一实施方式中，本发明涉及通式Ib的化合物，
(Ib)
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1b是任选取代的苯基或杂芳基；其中任选的取代基可选自一个或多个烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基；
R2b是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代；
式Ib的化合物具有尤其有益的性质，这些性质包括生物学活性，例如重塑LPS-诱导的大鼠嗜中性白细胞增多症、选择性抑制MMP-9和MMP-12活性和抑制这些活性而不会选择性抑制MMP-1活性。并且，这些有益特性可包括与已知化合物(例如，WO 2005/026120的化合物)相比，有利于剂型制备和给药的溶解度和改善的生物利用度。
在另一实施方式中，本发明涉及通式Ic的化合物，
Figure A20078003872600591
(Ic)
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1c是任选取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或吡唑基；其中任选的取代基可选自一个或多个烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基；
R2c是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代。
在式Ic的化合物中，R2c代表通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，例如苯并三嗪酮(benzotriazinone)、异吲哚二酮、嘧啶二酮、氮杂-螺[4.5]癸烷二酮、苯并-噁嗪二酮、咪唑烷二酮或酞嗪酮(phthalazinone)。
式Ic的化合物具有尤其有益的性质，这些性质包括生物学活性，例如重塑LPS-诱导的大鼠嗜中性白细胞增多症、选择性抑制MMP-9和MMP-12活性和抑制这些活性而不会选择性抑制MMP-1活性。并且，这些有益特性可包括与已知化合物(例如，WO 2005/026120的化合物)相比，有利于剂型制备和给药的溶解度和改善的生物利用度。
还提供这些化合物的非对映异构体、旋转异构体、N-氧化物、多晶型物、药学上可接受的盐和药学上可接受的溶剂合物、具有同类活性的药物前体和代谢物、以及结合有药学上可接受的载体并可任选地包含赋形剂的包含该化合物、其代谢物、非对映异构体、构象异构体、N-氧化物、多晶型物、溶剂合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
在一个实施方式中，本发明包括通式(I)的化合物，包括但不限于以下化合物：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物1)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物2)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物3)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物4)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物5)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物6)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物7)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物8)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物9)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物10)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物11)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物12)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物13)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物14)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物15)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物16)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物17)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物18)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物19)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物20)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物21)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物22)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物23)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物24)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物25)，
(2S，3R)-5-(4′-乙基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物26)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物27)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物28)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物29)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物30)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-吡啶-3-基苯基)戊酸(化合物31)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物32)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物33)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物34)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物35)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物36)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物37)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物38)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物39)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物40)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物41)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物42)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物43)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物44)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物45)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物46)，
(2S，3R)-5-(3，3′-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物47)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物48)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]戊酸(化合物49)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物50)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物51)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物52)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物53)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物54)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物55)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物56)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]戊酸(化合物57)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物58)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物59)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物60)，
(2S，3R)-5-[4-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物61)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]戊酸(化合物62)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-2-噻吩基}戊酸(化合物63)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3-羟基戊酸(化合物64)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物65)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物66)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物67)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物68)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物69)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物70)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-4-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物71)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-氟-4′-(三氟甲基)联苯-3-基]-3-羟基戊酸(化合物72)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-氟-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物73)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-6-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物74)，
(2S，3R)-5-(3′，6-二氟-4′-甲氧基联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物75)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物76)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物77)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物78)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物79)，
(2S，3R)-2-[2-(4-氟-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物80)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物81)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸(化合物82)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-苯基戊酸(化合物83)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4(三氟甲基)苯基]戊酸(化合物84)，
(2S，3R)-5-(4-叔丁基苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物85)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物90)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物91)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物92)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物93)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物94)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物95)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物97)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物98)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物99)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-异丙基联苯-4-基)戊酸(化合物100)，
(2S，3R)-5-(3′-氯-4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物101)，
(2S，3R)-5-(4′-丁基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物102)，
(2S，3R)-5-(2′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物103)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物104)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物105)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物106)，
(2S，3R)-5-[6-(3，4-二氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物107)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物108)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物109)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物110)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物111)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物112)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物113)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物114)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物115)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物116)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物117)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物118)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基(2，3-dihydro-1，4-benzodioxin-6-y1))苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物119)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物121)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物122)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物123)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物124)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物125)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物126)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物127)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物128)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物129)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物130)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物131)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物132)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物133)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物134)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物135)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物136)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物137)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物138)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物139)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物140)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物141)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物142)，
(2S，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物143)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物144)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物145)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物146)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物147)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物148)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物149)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物150)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物151)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物152)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物153)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物154)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物155)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物156)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物157)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物158)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物159)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物160)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物161)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物162)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物163)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物164)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物165)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物166)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物167)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物168)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物169)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物170)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物171)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物172)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物173)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物174)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物175)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物176)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物177)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物178)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物179)，
(2S，3R)-5-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物180)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物181)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物182)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物183)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物184)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物185)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物186)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物187)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物188)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物189)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物190)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物191)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物192)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物193)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物194)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物195)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物196)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物197)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物198)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物199)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物200)，
(2S，3R)-2-[2-(7，9-二氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物201)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物202)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]戊酸(化合物203)，
(2S，3R)-5-(4-氯-3-氟苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物204)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物205)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物206)，
(2R，3S)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物207)，
(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物208)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物209)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物210)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物211)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物212)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物213)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物214)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物215)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物216)，
((2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物217)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物218)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物219)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物220)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物221)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物222)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物223)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物224)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物225)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物226)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物227)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-1，4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物228)，
(2S，3R)-3-(乙酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物229)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物230)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物231)，和
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-(2-{[(2-羟基苯基)羰基]氨基}乙基)戊酸(化合物232)。
在另一实施方式中，本发明涉及在不对称合成中具有多功能用途的手性助剂(4S)-4-苄基-1，3-噻唑烷-2-酮。在许多合成转化反应中可采用手性助剂，这些反应包括但不限于：不对称醇醛缩合，立体选择性烷化反应、立体选择性狄尔斯-阿德耳反应(Diels-Alder reaction)、立体选择性麦克尔反应(Michaelreaction)、具有前手性中心的分子中的对映异位基团(enantiotopic groups)的立体选择性识别(stereoselective differentiation)反应。采用化学计量的手性助剂来诱导立体异构中心的立体选择性形成。
在另一个实施方式中，本发明涉及联合使用治疗有效量的通式I的化合物与一种或多种其它治疗药物，用于治疗各种炎性和变应性疾病。这些治疗药物的例子包括但不限于：
1)抗炎剂，试验性的或商业性的，(i)比如非甾体抗炎药吡罗昔康、双氯芬酸、丙酸、灭酸酯类、吡唑啉酮、水杨酸盐、PDE-4/p38MAP激酶/组织蛋白酶抑制剂、CCR-3拮抗剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶或弹性蛋白酶抑制剂、β-2整联蛋白拮抗剂、细胞粘附抑制剂(尤其是ICAM)、腺苷2a激动剂，(ii)白三烯LTC 4/LTD 4/LTE 4/LTB 4-抑制剂、5-脂肪氧化酶抑制剂和PAF-受体拮抗剂，(iii)Cox-2抑制剂，(iv)其他MMP抑制剂和(v)白介素-I抑制剂；(vi)皮质类固醇，如阿氯米松、安西奈德、阿洛米松、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、氯硫卡松、环美洒松、地夫可特、地泼罗酮、右布地奈德、二氟拉松、二氟泼尼酯、氟替卡松、氟尼缩松、卤米松、卤泼尼松、氢化可的松、氢化可的松、甲泼尼龙、莫米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、利美索龙、替可的松、曲安西龙、乌倍他索、罗氟奈德、GW215864、KSR 592、ST-126、地塞米松、以及它们药学上可接受的盐、溶剂合物。优选的皮质类固醇包括例如，氟尼缩松、倍氯米松、曲安西龙、布地奈德、氟替卡松、莫米松、环索奈德和地塞米松；
2)β-激动剂，试验性的或商业性的，(i)合适的β2-激动剂包括例如，一种或多种沙丁胺醇、索必它、比托特罗、吡布特罗、左沙丁胺醇、妥洛特罗、特布他林、班布特罗、间羟异丙肾上腺素、非诺特罗、沙美特罗、卡莫昔罗、阿福特罗、福莫特罗、以及他们药学上可接受的盐或溶剂合物。一种或多种β2-激动剂可选自本领域已发现或随后发现的化合物。(ii)β2-激动剂可包括一种或多种例如美国专利3,705,233；3,644,353；3,642,896；3,700,681；4,579,985；3,994,974；3,937,838；4,419,364；5,126375；5,243,076；4,992,474；和4,011,258中描述的化合物；
3)抗高血压药，(i)ACE抑制剂，例如依那普利、赖诺普利、缬沙坦、替米沙坦和喹那普利，(ii)血管紧张素II受体拮抗剂和激动剂，例如，氯沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦和依普罗沙坦，(iii)β-阻滞剂和(iv)钙通道阻滞剂；
4)免疫抑制剂，例如环孢霉素、硫唑嘌呤和甲氨喋呤，抗炎性皮质类固醇；和
5)抗感染剂(例如抗生素、抗病毒剂)。
定义
以下定义适用于本发明的术语。
如无相反说明，术语“烷基”是指具有1至20个碳原了的有支链或无支链的饱和烃基的单价基团。烷基可被独立地选自下组的原子或基团打断：氧、硫、亚苯基(phenylene)、亚磺酰基、磺酰基或-NRα-，其中Rα可以是氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、酰基、芳烷基、-C(＝O)ORλ、SOmRψ或-C(＝O)NRλRπ。该术语可由以下基团例示：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正癸基、十四烷基，等等。烷基可以进一步用选自下组的一个或多个取代基取代：烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、氧代、硫代羰基、羧基、羧烷基、芳基、杂环基、杂芳基、(杂环基)烷基、环烷氧基、-CH＝N-O(C1-6烷基)、-CH＝N-NH(C1-6烷基)、-CH＝N-NH(C1-6烷基)-C1-6烷基、芳硫基(arylthio)、硫醇基(thiol)、烷硫基(alkylthio)、芳氧基、硝基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、-NHC(＝O)Rλ、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-C(＝O)杂芳基、C(＝O)杂环基、-O-C(＝O)NRλRπ{其中Rλ和Rπ独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烯基、烷氧基、环烷基、环烯基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基或羧基}、硝基或-SOmRψ(其中m是0-2的整数，Rψ是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基、芳基、杂环基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环基烷基)。除非定义有限定，否则烷基取代基可进一步用选自下组的1-3个取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-OC(＝O)NRλRπ，-NHC(＝O)NRλRπ、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氰基和-SOmRψ；或者烷基也可以被1-5个独立地选自下组的原子或基团打断：氧、硫或-NRα-(其中Rα、Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。除非定义有其它限定，否则所有取代基可进一步由1-3个选自下组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氰基和-SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)；或者如上定义的烷基既带有定义如上的取代基又被1-5个定义如上的原子或基团打断。
若无相反说明，术语“烯基”是指一个具有2至20个碳原子的有支链或无支链的不饱和烃的单价基团，可以是顺式、反式、或孪位几何形状的(geminal geometry)。烯基可被独立地选自下组的原子或基团打断：氧、硫、亚苯基、亚磺酰基、磺酰基和-NRα-(其中Rα定义同上)。如果烯基连接于一个杂原子，则双键不能对杂原子而言是α位的。烯基可进一步用一个或多个选自下组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、-NHC(＝O)Rλ、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、氧代、酮基、羧基烷基、硫代羰基、羧基、芳硫基、硫醇基、烷硫基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、烷氧基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基或SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。除非定义有其它限制，否则烯基取代基可任选地进一步用1-3个选自下组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羟基、烷氧基、卤素、-CF3、氰基、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ和-SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。该术语的例子包括例如乙烯基(CH＝CH2)、1-丙烯基或烯丙基(-CH2CH＝CH2)、异丙烯基(-C(CH3)＝CH2)、双环[2.2.1]庚烯等。
若无相反说明，术语“炔基”是指一种具有2至20个碳原子的不饱和烃的单价基团。炔基可被独立地选自下组的原子或基团打断：氧、硫、亚苯基、亚磺酰基、磺酰基和-NRα-(其中Rα定义同上)。如果炔基连接于一个杂原子，则三键不能是对该杂原子而言处于α位。炔基基团可进一步用选自下组的一个或多个取代基取代：烷基、烯基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、酮基、氧代、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、硫醇基、烷硫基、芳基、芳烷基、芳氧基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、-NHC(＝O)Rλ、-NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ或-SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。除非定义有其它限定，否则炔基取代基可任选地进一步用1-3个选自下组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、氰基或-SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。
除非另有规定，术语“环烷基”是指具有3至20个碳原子、具有单环或多个稠合环的环状烷基，其可任选地包含一个或多个烯键，除非定义有其它限定。此类环烷基基团可包括例如，单环结构，包括环丙基、环丁基、环辛基、环戊烯基等等，或者多环结构，包括金刚烷基和二环[2.2.1]庚烷，或者其上稠合有芳基的环烷基，例如，茚满(indane)等等。还可以包括螺环及稠环结构。环烷基可进一步用选自下组的一个或多个取代基取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、氧代、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、硫醇基、烷硫基、芳基、芳烷基、芳氧基、氨基磺酰基、氨基羰基氨基、-NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)Rλ、-C(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ、硝基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基或SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。除非定义有其它限定，否则环烷基取代基可任选地进一步用1-3个选自下组的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羧基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-NHC(-O)NRλRπ，-OC(＝O)NRλRπ、氰基或-SOmRψ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。“环烷基烷基”指通过烷基部分连接的烷基-环烷基基团。其中的烷基和环烷基的定义同上。
除非另作说明，术语“芳烷基”指通过烷基部分连接的烷基-芳基(其中烷基定义同上)，且该烷基部分包含1-6个碳原子，芳基定义如下。芳烷基的例子包括苄基、乙基苯基、丙基苯基，萘甲基等。
除非另有规定，术语“芳基”指具有6-14个碳原子的芳族体系，其中环系统可以是单环、双环或三环并且可以是碳环芳基。例如，芳基包括但不限于：苯基、联苯基、蒽基或萘基环等，任选地被1-3个选自下组的取代基取代：卤素(如F、Cl、Br、I)、羟基、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、酰基、芳氧基、CF3、氰基、硝基、COORψ、NHC(＝O)Rλ、-NRλRπ、-C(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)NRλRπ、-SOmRψ、羧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基或氨基羰基氨基、巯基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基烷基、硫代烷基(thioalkyl)、-CONHRπ、-OCORπ、-CORπ、-NHSO2Rπ或-SO2NHRπ(其中Rλ、Rπ、m和Rψ定义同上)。芳基可任选地与环烷基稠合，其中该环烷基可任选地包含选自O、N或者S的杂原子。该术语的例子包括苯基，萘基，蒽基，联苯基等。
术语“芳氧基”表示基团O-芳基，其中芳基定义同上。
除非另有规定，术语“杂芳基”指含有5或6个环原子的芳环结构、或具有8至10个环原子的双环或三环芳基，其带有一个或多个独立地选自N、O或S的杂原子，可任选地被1至4个选自下组的取代基取代：卤素(如F、Cl、Br、I)、羟基、烷基、烯基、炔基、环烷基、酰基、羧基、芳基、烷氧基、芳烷基、氰基、硝基、杂环基、杂芳基、-NRλRπ、CH＝NOH、-(CH2)wC(＝O)Rη{其中w是0-4的整数，Rη是氢、羟基、ORλ、NRλRπ、-NHORω或-NHOH}、-C(＝O)NRλRπ-NHC(＝O)NRλRπ、-SOmRψ、-O-C(＝O)NRλRπ、-O-C(＝O)Rλ或-O-C(＝O)ORλ(其中m、Rψ、Rλ和Rπ定义同上，Rω是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环基烷基)。除非定义有其它限定，否则取代基连接于环原子，即环中的碳或者杂原子。杂芳基的例子包括，噁唑基、咪唑基、吡咯基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、噻唑基、噁二唑基、苯并咪唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、异噁唑基、三嗪基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻嗪基、苯并噻嗪酮基(benzthiazinonyl)、苯并噁嗪基、苯并噁嗪酮基(benzoxazinonyl)、喹唑酮基(quinazonyl)、咔唑基吩噻嗪基、苯并噁嗪基、苯并噻唑基或苯并噁唑基等。
除非另有规定，术语“杂环基”指具有5至10个原子的非芳族单环或双环的环烷基，其中在环上的1至4个碳原子被选自O、S、或N的杂原子置换，且可任选地是苯并稠合的或者与5-6元杂芳基稠合的和/或可任选地被取代，其中的取代基选自：卤素(如F、Cl、Br、I)、羟基、烷基、烯基、炔基、环烷基、酰基、任选取代的芳基、烷氧基、烷芳基、氰基、硝基、氧代、羧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、-O-C(＝O)Rλ、-O-C(＝O)ORλ、-C(＝O)NRλRπ、SOmRψ、-O-C(＝O)NRλRπ、-NHC(＝O)NRλRπ、-NRλRπ、巯基、卤代烷基、硫代烷基、-COORψ、-COONHRλ、-CORλ、-NHSO2Rλ或SO2NHRλ(其中m、Rψ、Rλ和Rπ定义同上)或者胍。杂环基可任选地包括具有一个或多个双键的环。所述环系统可以是单环、双环或三环。羰基或磺酰基可置换杂环基的碳原子。除非定义有其它限定，否则取代基连接于环原子，即环中的碳或者杂原子。同样，除非定义有其它限定，杂环基环可任选地包含一个或多个烯键。杂环基的例子包括：苯并三嗪酮、异吲哚二酮、嘧啶二酮、氮杂-螺[4.5]癸烷二酮、苯并噁嗪二酮、咪唑烷二酮、酞嗪酮(phthalazinone)、噁唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、苯并噁嗪基、苯并噻嗪基、咪唑基、苯并咪唑基、四唑基、咔唑基(carbaxolyl)、吲哚基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、二氢吡啶基、二氢异噁唑基、二氢苯并呋喃基、氮杂双环己基、噻唑烷基、二氢吲哚基、吡啶基、异吲哚1，3-二酮、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶、异喹啉基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶或哌嗪基等。
术语“环烷基烷基”指通过烷基部分连接的环烷基基团，其中具有1至6个碳原子的烷基和环烷基定义同上。
术语“杂芳基烷基”指通过烷基部分连接的杂芳基基团，其中具有1至6个碳原子的烷基和杂芳基定义同上。
术语“杂环基烷基”指通过烷基部分连接的杂环基基团，其中具有1至6个碳原子的烷基和杂环基定义同上。
术语“胺”是指-NH2。
术语“酰基”是指-C(＝O)R4，其中R4定义同上。
术语“硫代酰基”是指-C(＝S)R4，其中R4定义同上。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或者碘。
术语“离去基团”是指在合成条件下表现出或能够表现出不稳定性以及在规定的条件下容易从合成产物分离的基团。离去基团的例子包括但不限于：卤素(例如F、Cl、Br、I)、三氟甲磺酸酯(triflate)、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、烷氧基、硫代烷氧基或羟基等等。
术语“保护基团”是指防止在分子的化学修饰过程中希望不受到影响的分子部位发生化学反应的部分。除非另有规定，保护基团可使用在诸如羟基、氨基或者羧基之类的基团上。有关保护基团的例子可参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的《有机合成中的保护基团》(“Protective Groups ProtectiveGroups in Organic Synthesis”)，第二版，John Wiley and Sons出版社，出版地纽约，该文通过引用结合于此。所采用的羧基保护基团、氨基保护基团或羟基保护基团的类型不重要，只要该衍生部分在随后的反应条件下是稳定的，并且能够在不破坏分子的其余部分的情况下除去即可。
本文所述的化合物可包含一个或多个不对称碳原子，因而可以非对映体的形式存在。这些化合物还会以构象异构体/旋转异构体的形式存在。这些化合物的所有这些异构体形式皆归入本发明。每一个立体异构(stereogenic)碳可以是R或S构型。虽然本申请中例举的具体化合物可能是以一个具体的立体化学构型描述的，但是，无论是在给定的手性中心具有相反立体化学结构者还是它们的混合物，都包括在本发明的范围内。
构成本发明一部分的“药学上可接受的盐”这一术语包括羧酸部分的盐，可以通过使化合物与适当的碱反应形成相应的碱加成盐来制备。此类碱的例子是：碱金属氢氧化物，包括氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂；碱土金属氢氧化物，例如氢氧化镁和氢氧化钙。此外，还包括赖氨酸、精氨酸、胍、乙醇胺、胆碱等有机碱的盐；无机碱的盐，例如，铵盐或者取代的铵盐。适当时，本发明的化合物还可形成酸加成盐，方法是用药学上可接受的有机和无机酸处理所述化合物，例如，用氢卤酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸；用其它的无机酸及其相对应的盐如硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；以及用烷基和单芳基磺酸盐，例如乙烷磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐；以及其它有机酸及其相对应的盐，例如乙盐酸、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐等等。
盐形式与本文所述的化合物在某些物理性质方面存在不同(例如，溶解度)，但盐对于本发明的目的是等价的。
术语“药学上可接受的溶剂合物”表示用水(即水合物)或药学上可接受的溶剂形成的溶剂合物，例如用乙醇形成的溶剂合物等。这种溶剂合物也包括在本发明的范围内。而且，本文所述化合物的一些结晶形式可以多晶型物形式存在，这些同样包括在本发明的范围内。
术语“多晶型物”包括本文所述化合物的所有晶型以及无定形形式，这些也包括在本发明的范围内。
术语“药学上可接受的载体”旨在包括无毒、惰性载体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料或任何类型的配方助剂。
术语“药学上可接受的”表示由联邦管理机构或政府部门批准的，或在美国药典中列出的，或通常认可的药典中适用于动物，更适用于人的。
治疗方法中本发明化合物具有潜在的有益效果的炎性病症和自身免疫性病的例子包括但不限于：呼吸道疾病，比如哮喘(包括过敏原性哮喘反应)、囊性纤维化、支气管炎(包括慢性支气管炎)、慢性阻塞性肺病(COPD)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性肺部炎症、鼻炎和上呼吸道炎症性障碍(URID)、肺呼吸器诱导的肺损坏、硅肺、肺结节病、特发性肺纤维化、支气管肺发育不良；关节炎，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、感染性关节炎、银屑病关节炎、外伤性关节炎、风疹性关节炎、莱特尔综合征、痛风性关节炎和假关节故障、痛风、急性滑膜炎；脊椎炎和非关节性炎症，例如，锥间盘突出/椎间盘破裂/椎间盘脱出综合症、粘液囊炎、腱炎、腱鞘炎、纤维肌痛综合症，以及其它与韧带扭伤和局部肌肉骨骼劳损相关的炎性病症；胃肠道炎性疾病，例如，溃疡性结肠炎、憩室炎、克罗恩病、炎性肠病、过敏性肠综合征和胃炎；多发性硬化、系统性红斑狼疮、硬皮病、自身免疫外分泌病(exocrinopathy)、自身免疫脑脊髓炎、糖尿病、肿瘤血管发生和转移；癌症，包括乳癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、肾癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、胰腺癌、肝癌、口腔癌、喉癌和前列腺癌；黑素瘤、急性和慢性白血病、牙周病、神经变性疾病、阿尔茨海默氏病、帕金森病、癫痫症、肌肉退化、腹股沟疝、视网膜变性、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、眼睛发炎、骨再吸收病(bone resorption disease)、骨质疏松症、骨硬化病、移植-寄主反应、同种异体移植物排斥、败血症、内毒素血症、中毒性休克综合征、结核病、通常性间质肺炎和隐原性组织化肺炎(cryptogenic organizing pneumonia)、细菌性脑膜炎、全身恶病质、感染或恶性继发恶病质、获得性免疫缺损综合症(爱滋病)继发恶病质、疟疾、麻疯病、利什曼病、莱姆氏病、肾小球肾炎、肾小球硬化症、肾纤维化、肝纤维化、胰腺炎、肝炎、子宫内膜异位；疼痛，例如与炎症和/或外伤相关联的疼痛，皮肤炎性疾病，例如，皮炎、皮肤病、皮肤溃疡、银屑病、湿疹、系统脉管炎、血管性痴呆、血栓症、动脉粥样硬化、再狭窄、再灌注损伤、血小板钙化、心肌炎、动脉瘤、中风、肺动脉高血压症、左心室重塑和心力衰竭。本领域技术人员理解，这里所指的治疗延伸至预防以及已建立病症的治疗。
本发明的化合物可以用有机合成中众所周知的技术以及本发明领域的普通技术人员所熟悉的技术来制备。另外，在这里所描述的方法可以制备本发明的化合物。然而，这些方法或许并非是合成所描述的本发明化合物的唯一方法。而且，为了得到所期望的化合物，在这里所描述的各种合成步骤可以其它顺序进行。
方案-1
可以例如遵循方案I所描述的合成路线制备通式VIIIa和VIIIb的化合物。因此，通式II的化合物可以转化为通式III的化合物(其中，P1是甲硅烷基保护基团，例如叔丁基二甲基硅烷，叔丁基二苯基硅烷或三异丙基硅烷)，再转化为通式IV的化合物(其中P1定义同上，R’和R”一起形成缩醛保护基团，例如异亚丙基或环亚己基缩醛)。通式IV的化合物可氧化形成通式V的化合物。然后通式V的化合物转化为通式VI的化合物(其中，E是烷基，如甲基、乙基等)，再氢化形成通式VIIa和VIIb的化合物。通式VIIa和VIIb的化合物可还原形成通式VIIIa和VIIIb的化合物。
通式II的化合物的甲硅烷化形成通式III的化合物可以在碱，例如咪唑或三乙胺的存在下，在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或乙腈中，用甲硅烷基化试剂，例如叔丁基二甲基氯硅烷，三苯基氯硅烷，叔丁基二苯基氯硅烷进行。
通式III的化合物的丙酮化形成通式IV的化合物可以在温和酸性催化剂，例如无水硫酸铜(II)和樟脑磺酸、无水氯化锌和少量磷酸，或无水氯化铁的存在下，用过量丙酮作为溶剂进行。或者，可以在酸性催化剂如对甲苯磺酸、硫酸或蒙脱土-K的存在下用二甲氧基丙烷进行丙酮转移作用(trans-acetonation)。
例如，可利用Swern氧化(二甲亚砜和草酰氯)或Corey-Kim氧化(N-氯琥珀酰亚胺和二甲基硫化物)，在碱如三乙胺、二异丙基乙胺的存在下，在溶剂如二氯甲烷或甲苯中使通式IV的化合物氧化形成通式V的化合物。或者，例如可以在二氯甲烷或氯仿中，用氧化剂如DM试剂(Dess-Martin reagent)、氯铬酸吡啶鎓(PCC)或重铬酸吡啶鎓(PDC)使通式IV的化合物氧化形成通式V的化合物。也可采用例如2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(TEMPO)及其4-取代的衍生物，包括例如4-甲氧基-TEMPO、4-乙氧基-TEMPO，4-乙酰氧基-TEMPO，4-乙酰氨基-TEMPO，4-羟基-TEMPO，4-苯甲酰氧基-TEMPO，4-氨基-TEMPO，N，N-二甲基氨基-TEMPO或4-氧代-TEMPO作为催化剂，在辅助催化剂如溴化钾或溴化钠的存在下，用氧化剂如次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钙钠或次溴酸钾，在溶剂如二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、四氢呋喃、甲苯、丙酮、乙醚、甲基叔丁基醚、戊烷、己烷或这些溶剂的混合物中，使通式IV的化合物经催化氧化形成通式V的化合物。
例如，通过HWE反应(Horner-Wadsworth-Emmons reaction)使通式V的化合物转化为通式VI的化合物，这样通式V的化合物可与用碱如氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸钾、三乙胺，在有机溶剂如四氢呋喃或二甲氧基乙烷中处理膦酰基乙酸三甲酯或膦酰基乙酸三乙酯原位产生的膦酸根负碳离子反应，得到通式VI的化合物。或者，可采用维悌希反应试剂如(乙氧羰基亚甲基(carboethoxymethylene))-三苯基正膦进行维悌希反应。
可采用钯碳，在氢气的存在下，在合适的溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或其混合物中，使通式VI的化合物氢化形成通式VIIa和VIIb的化合物。
在还原剂如氢化铝锂、三乙基硼氢化锂或硼氢化钠的存在下，在添加剂如氯化锂或氯化铝的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃、乙醚或二甘醇二甲醚中，通式VIIa和VIIb的化合物可还原形成通式VIIIa和VIIIb的化合物。
方案-II
Figure A20078003872600861
例如，可通过方案II所示的合成路径制备通式XX的化合物。因此，通式VIIIa的化合物(其中P1、R’和R”定义同上)可与通式IX(其中R2是含氮杂环基或杂芳基)的化合物反应，形成通式X的化合物。通式X的化合物可发生脱保护，形成通式XI的化合物，通式XI的化合物氧化形成通式XII的化合物。通式XII的化合物与通式XIII的化合物(其中，Q定义同上，hal是Cl、Br或I，Ar是苯基)反应可形成通式XIV的化合物。然后，通式XIV的化合物可与通式XV的化合物(其中R1定义同上)反应，形成通式XVI的化合物，然后通式XVI的化合物氯化形成通式XVII的化合物。通式XVII的化合物发生脱保护形成通式XVIII的化合物，然后通式XVIII的化合物氧化裂解形成通式XIX的化合物。通式XIX的化合物可脱去甲酰基，形成通式XX的化合物。
可采用三苯基膦或三丁基膦和偶氮二羧酸二乙酯，偶氮二羧酸二异丙酯或1，1’-偶氮二羰基二哌啶，在有机溶剂如四氢呋喃、二甲基甲酰胺或甲苯中，使通式VIIIa的化合物与通式IX的化合物反应形成通式X的化合物。
可用脱保护剂如四丁基氟化铵或氟化钾，在有机溶剂如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚或二噁烷中，任选地在冠醚如18-冠-6的存在下，使通式X的化合物脱保护形成通式XI的化合物。类似于通式IV的化合物转化形成通式V的化合物，通式XI的化合物氧化形成通式XII的化合物。
通式XII的化合物可与通式XIII的化合物(维悌希试剂，即叶立德，在溶剂如四氢呋喃、二甲亚砜或乙醚中，鏻盐与强碱如正丁基锂、氢化钠或叔丁醇钾反应制备而得，鏻盐由三苯基膦和卤代烷制得)反应而转化成通式XIV的化合物。
通式XIV的化合物与通式XV的化合物反应可以在金属催化剂如四(三苯基膦)钯(0)、四(三环己基膦)钯(0)、四(三-叔丁基膦)钯(0)或乙酸钯和三苯基膦的存在下，在碱如碳酸钾或碳酸铯的存在下，在有机溶剂如甲苯、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二噁烷或乙醚存在下进行。
类似于通式VI的化合物转化为通式VIIa和VIIb的化合物，通式XVI的化合物可氢化形成通式XVII的化合物。
通式XVII的化合物可与高氯酸、乙酸或盐酸反应，在溶剂如乙腈、水、四氢呋喃或其混合物中，脱保护形成通式XVII的化合物。
例如在高碘酸钠、醋酸高铅、氯铬酸吡啶鎓或二氧化锰的存在下，在共溶剂如叔丁醇-水、甲醇-四氢呋喃或叔丁醇-四氢呋喃中，通过二醇裂解反应，然后例如用高锰酸钾或用磷酸二氢钠、亚氯酸钠(sodium chlorite)和过氧化氢的混合物进行氧化，使通式XVIII的化合物转化形成通式XIX的化合物。
在碱如碳酸钾、碳酸钠或三乙胺的存在下，在溶剂如甲醇、四氢呋喃或其混合物中，通式XIX的化合物可脱甲酰化形成通式XX的化合物。
方案-III
Figure A20078003872600881
通式XXVI的化合物可通过以下合成路径进行制备，如方案III所示。因此，通式XII的化合物可与通式XXI的化合物(其中，Q如上定义，Ar是苯基)反应形成通式XXII的化合物(其中，R2是含氮杂环基或杂芳基)，通式XXII的化合物可进一步氢化形成通式XXIII的化合物。通式XXIII的化合物可脱保护形成通式XXIV的化合物，然后通式XXIV的化合物氧化裂解形成通式XXV的化合物。然后，通式XXV的化合物可脱甲酰化形成通式XXVI的化合物。
类似于通式XII的化合物转化为通式XIV的化合物，使通式XII的化合物与通式XXI的化合物反应形成通式XXII的化合物。通式XXII的化合物氢化形成通式XXIII的化合物可以在类似于通式VI的化合物转化为通式VIIa和VIIb的化合物的条件下进行。
类似于通式XVII的化合物转化为通式XVIII的化合物，使通式XXIII的化合物脱保护形成通式XXIV的化合物。通式XXIV的化合物发生氧化裂解形成通式XXV的化合物可以在类似于通式XVIII转化为通式XIX的化合物的条件下进行。
类似于通式XIX的化合物转化为通式XX的化合物，使通式XXV的化合物脱甲酰化形成通式XXVI的化合物。
Figure A20078003872600891
通式XXXV的化合物可根据以下合成路径进行制备，如方案IV所示。因此，通式VIIIb的化合物(其中P1、R’和R”如上定义)可与通式IX的化合物(其中R2是含氮杂环基或杂芳基)反应形成通式XXVII的化合物。通式XXVII的化合物可脱保护形成通式XXVIII的化合物，通式XXVIII的化合物氧化形成通式XXIX的化合物。通式XXIX的化合物与通式XIII的化合物反应可形成通式XXX的化合物，然后通式XXX的化合物与通式XV的化合物(其中，R1如上定义)反应形成通式XXXI的化合物。然后，通式XXXI的化合物可氢化形成通式XXXII的化合物，然后通式XXXII的化合物发生脱保护形成通式XXXIII的化合物。通式XXXIII的化合物可氧化裂解形成通式XXXIV的化合物。然后，通式XXXIV的化合物可脱甲酰化形成通式XXXV的化合物。
类似于通式VIIIa的化合物转化形成通式X的化合物，使通式VIIIb的化合物与通式IX的化合物反应形成通式XXVII的化合物。
类似于通式X的化合物脱保护形成通式XI的化合物，使通式XXVII的化合物脱保护形成通式XXVIII的化合物。
类似于通式IV的化合物转化形成通式V的化合物，使通式XXVIII的化合物氧化形成通式XXIX的化合物。
在类似于通式XII的化合物转化形成通式XIV的化合物的条件下，使通式XXIX的化合物与通式XIII的化合物反应形成通式XXX的化合物。
类似于通式XIV的化合物转化形成通式XVI的化合物，使通式XXX的化合物与通式XV的化合物偶联形成通式XXXI的化合物。
类似于通式VI的化合物转化形成通式VIIa和VIIb的化合物，使通式XXXI的化合物氢化形成通式XXXII的化合物。在类似于通式XVII的化合物转化形成通式XVIII的化合物的条件下，通式XXXII的化合物可脱保护形成通式XXXIII的化合物。
类似于通式XVIII的化合物转化形成通式XIX的化合物，使通式XXXIII的化合物氧化裂解形成通式XXXIV的化合物。
在类似于通式XIX的化合物转化形成通式XX的化合物的条件下，使通式XXXIV的化合物脱甲酰化形成通式XXXV的化合物。
方案-V
Figure A20078003872600911
通式LIII的化合物例如可通过以下合成路径进行制备，如方案V所示。因此，通式XXXVI的化合物(其中，R7和R8一起形成缩醛保护基，例如异亚丙基缩醛，R’和R”如上定义)可氧化形成通式XXXVII的化合物，然后通式XXXVII的化合物转化形成通式XXXVIII的化合物(其中，R9是烷基或芳基)。通式XXXVIII的化合物可氢化形成通式XXXIX的化合物，然后通式XXXIX的化合物水解形成通式XL的化合物。通式XL的化合物可氧化形成通式XLI的化合物，然后通式XLI的化合物可转化形成通式XLII的化合物。通式XLII的化合物可氢化形成通式XLIII的化合物，然后通式XLIII的化合物还原形成通式XLIV的化合物。然后通式XLIV的化合物与通式IX的化合物(其中R2是含氮杂环基或杂芳基)反应形成通式XLV的化合物，然后通式XLV的化合物脱保护形成通式XLVI的化合物。通式XLVI的化合物氧化形成通式XLVII的化合物，然后通式XLVII的化合物与通式XIII的化合物反应形成通式XLVIII的化合物。然后通式XLVIII的化合物与通式XV的化合物(其中R1如上定义)反应形成通式XLIX的化合物，然后通式XLIX的化合物氢化形成通式L的化合物。通式L的化合物脱保护形成通式LI的化合物，然后通式LI的化合物氧化裂解形成通式LII的化合物。然后，通式LII的化合物脱甲酰化形成通式LIII的化合物。
在类似于通式IV的化合物氧化形成通式V的化合物的条件下，使通式XXXVI的化合物氧化形成通式XXXVII的化合物。在例如乙酸酐或苯甲酸酐的存在下，在碱如吡啶、三乙胺或吗啉的存在下，通式XXXVII的化合物转化为通式XXXVIII的化合物。
类似于通式VI的化合物氢化形成通式VIIa和VIIb的化合物，使通式XXXVIII的化合物氢化形成通式XXXIX的化合物。用碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或甲醇钠，在溶剂如甲醇、乙醇或异丙醇的存在下，使通式XXXIX的化合物水解形成通式XL的化合物。类似于通式IV的化合物转化形成通式V的化合物，通式XL的化合物可氧化形成通式XLI的化合物。
在类似于通式V的化合物转化形成通式VI的化合物的条件下，使通式XLI的化合物转化形成通式XLII的化合物。类似于通式VI的化合物转化为通式VIIa和VIIb的化合物，使通式XLII的化合物氢化形成通式XLIII的化合物。在类似于通式VIIa和VIIb的化合物还原形成通式VIIIa和VIIIb的化合物的条件下，通式XLIII的化合物还原形成通式XLIV的化合物。类似于通式VIIIa的化合物转化形成通式X的化合物，通式XLIV的化合物与通式IX的化合物反应形成通式XLV的化合物。
在溶剂如四氢呋喃或乙醚或三氟乙酸的二氯甲烷溶液中，用高氯酸使通式XLV的化合物发生选择性缩酮脱保护形成通式XLVI的化合物。用例如高碘酸钠，醋酸高铅、氯铬酸吡啶鎓或二氧化锰，在溶剂如丙酮、甲醇、乙醇或叔丁醇中，通式XLVI的化合物氧化形成通式XLVII的化合物。
类似于通式XII的化合物转化形成通式XIV的化合物，通式XLVII的化合物与通式XIII的化合物反应形成通式XLVIII的化合物。类似于通式XIV的化合物转化形成通式XVI的化合物，通式XLVIII的化合物与通式XV的化合物偶联形成通式XLIX的化合物。在类似于通式VI的化合物转化为通式VIIa和VIIb的化合物的条件下，通式XLIX的化合物氢化形成通式L的化合物。在类似于通式XVII的化合物转化形成通式XVIII的化合物的条件下，通式L的化合物脱保护形成通式LI的化合物。
类似于通式XVIII的化合物转化形成通式XIX的化合物，通式LI的化合物氧化裂解形成通式LII的化合物。在类似于通式XIX的化合物转化形成通式XX的化合物的条件下，通式LII的化合物脱甲酰化形成通式LIII的化合物。
方案-VI
Figure A20078003872600941
通式LXVI的化合物例如可通过以下合成路径进行制备，如方案VI所示。因此，通式XXXII的化合物(其中R7、R8、R’和R”定义同上)可转化形成通式LIV的化合物，然后通式LIV的化合物氢化形成LV的化合物。通式LV的化合物选择性地脱保护形成通式LVI的化合物，通式LVI的化合物氧化形成通式LVII的化合物。通式LVII的化合物与通式XIII的化合物反应形成通式LVIII的化合物，然后通式LVIII的化合物与通式XV的化合物(其中R1定义同上)偶联形成通式LIX的化合物。通式LIX的化合物氢化形成通式LX的化合物，然后通式LX的化合物还原形成通式LXI的化合物。通式LXI的化合物可活化形成通式LXII的化合物(其中U是O-活化基团，例如甲磺酰基、甲苯磺酰基或三氟甲磺酸基)，然后通式LXII的化合物与通式IXa的化合物(其中R2是含氮杂环基或杂芳基，M是金属，例如钾、锂或钠)反应形成通式LXIII的化合物。然后，通式LXIII的化合物可脱保护形成通式LXIV的化合物，通式LXIV的化合物氧化裂解形成通式LXV的化合物。通式LXV的化合物脱甲酰化形成通式LXVI的化合物。
在类似于通式V的化合物转化形成通式VI的化合物的条件下，通式XXXVII的化合物可转化形成通式LIV的化合物。类似于通式VI的化合物转化形成通式VIIa和VIIb的化合物，通式LIV的化合物氢化形成通式LV的化合物。
在类似于通式XLV的化合物转化形成通式XLVI的化合物的条件下，通式LV的化合物选择性地脱保护形成通式LVI的化合物。类似于通式XLVI的化合物转化形成通式XLVII的化合物，通式LVI的化合物氧化形成通式LVII的化合物。
在类似于通式XII的化合物转化形成通式XIV的化合物的条件下，通式LVII的化合物与通式XIII的化合物反应形成通式LVIII的化合物。在类似于通式XIV的化合物转化形成通式XVI的化合物的条件下，通式LVIII的化合物与通式XV的化合物偶联形成通式LIX的化合物。在类似于通式VI的化合物转化形成通式VIIa和VIIb的化合物的条件下，通式LIX的化合物氢化形成通式LX的化合物。
在类似于通式VIIa和VIIb的化合物转化形成通式VIIIa和VIIIb的化合物的条件下，通式LX的化合物可还原形成通式LXI的化合物。
在溶剂如二氯甲烷、甲苯或二氯乙烷中，用碱如三乙胺、二异丙胺或N-甲基吗啉，用合适的磺酰氯如甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，通式LXI的化合物可活化形成通式LXII的化合物。在有机溶剂如四氢呋喃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈、二噁烷、二甲基乙酰胺中，通式LXII的化合物与通式IXa的化合物反应形成通式LXIII的化合物。或者，在碱如氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钠/乙醇钠的存在下，在有机溶剂如四氢呋喃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈、二噁烷或二甲基乙酰胺中，通式LXH的化合物与通式IX的化合物反应形成通式LXIII的化合物。或者，根据通式VIIIa的化合物与通式IX的化合物反应形成通式X的化合物的类似方案，通式LXI的化合物可转化为通式LXIII的化合物。
类似于通式XVII的化合物转化形成通式XVIII的化合物，通式LXIII的化合物可脱保护形成通式LXIV的化合物。
类似于通式XVIII的化合物转化形成通式XIX的化合物，通式LXIV的化合物氧化裂解形成通式LXV的化合物。在类似于通式XIX的化合物转化形成通式XX的化合物的条件下，通式LXV的化合物可脱甲酰化形成通式LXVI的化合物。
方案-VII
Figure A20078003872600961
通式XX的化合物例如可通过以下合成路径进行制备，如方案VII所示。因此，通式LXVII的化合物可与通式LXVIII的化合物偶联形成通式LXIX的化合物(其中，R1和Q定义同上)，然后通式LXIX的化合物转化为通式LXX的化合物(途径A)(其中，E定义同上)。或者，通式LXVIIIa的化合物可发生酯化形成通式LXIXa的化合物，通式LXIXa的化合物与通式XV的化合物偶联形成通式LXX的化合物(途径B)(其中，E定义同上)。通式LXX的化合物氢化形成通式LXXI的化合物，然后通式LXXI的化合物还原形成通式LXXII的化合物。通式LXXII的化合物氧化形成通式LXXIII的化合物，然后通式LXXIII的化合物与通式LXXIV的化合物(其中，当R2是含氮杂环基或杂芳基时，Y和W可以是氧或硫，R10可以是烷基、芳基或芳烷基，n定义同上)反应形成通式LXXV的化合物。通式LXXII的化合物可进一步水解形成通式XX的化合物。
类似于通式XIV的化合物转化形成通式XVI的化合物，通式LXVII的化合物与通式LXVIII的化合物偶联形成通式LXIX的化合物。
在类似于通式V的化合物转化形成通式VI的化合物的条件下，通式LXIX的化合物转化形成通式LXX的化合物。在溶剂如甲醇、乙醇、叔丁醇或苯甲醇中，用卤化剂如亚硫酰氯或草酰氯，使通式LXVIIIa的化合物酯化形成通式LXIXa的化合物。类似于通式XIV的化合物转化形成通式XVI的化合物，通式LXIXa的化合物与通式XV的化合物偶联形成通式LXX的化合物。
类似于通式VI的化合物转化成通式VIIa和VIIb的化合物，通式LXX的化合物氢化形成通式LXXI的化合物。在类似于通式VIIa和VIIb的化合物还原形成通式VIIIa和VIIIb的条件下，通式LXXI的化合物还原形成通式LXXII的化合物。类似于通式IV的化合物氧化形成通式V的化合物，通式LXXII的化合物可氧化形成通式LXXIII的化合物。
在碱如二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、三丁基胺、N-乙基哌啶、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯、四甲基丙二胺或(-)金雀花碱的存在下，在溶剂如二氯甲烷或乙醚中，用氯化钛、二丁基硼三氟甲磺酸盐、氯化二烷基硼或三氟甲磺酸锡(II)产生烯醇盐，使通式LXXIII的化合物与通式LXXIV的化合物发生不对称羟醛加成形成通式LXXIV的化合物。
在溶剂如四氢呋喃、水或其混合物的存在下，用过氧化氢和氢氧化锂使通式LXXIV的化合物水解形成通式XX的化合物。
化合物1-81、86-88、90-95、97-119、121-142、144-203、211-213和226-232根据方案I和II合成。化合物82-85和204根据方案I、II和III合成。化合物143和208根据方案IV合成。化合物120和205-207根据方案V合成。化合物89和96根据方案VI合成。化合物86、209-210和214-225根据方案VII合成。
在上述方案中，提到了具体的碱、酸、溶剂、缩合剂、还原剂、脱保护剂、水解试剂、金属催化剂等，应理解也可使用本领域技术人员已知的其他酸、碱、溶剂、缩合剂、还原剂、脱保护剂、水解试剂、金属催化剂等。类似的，可根据反应过程期间所提出的要求调节反应温度和反应持续时间。
所陈述的例子举例说明用于制备本发明代表性化合物的一般合成步骤。提供这些例子意在说明本发明的特定方面，并非对本发明的范围加以限制。
实施例
合成原料：
合成6-甲基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
根据J.Med.Chem.，(1992)，35(14)，2626-2630所列出的方法来制备标题化合物。
类似地制备以下6-甲基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮的类似物，
8-甲基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
7-甲基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
6-甲基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
8-甲氧基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
6-甲氧基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
8-氯-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
7-氯-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
6-氯-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
5-氯-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
6，7-二氟-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
8-氟-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
5-氟-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
6-氟-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；
7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮；和
7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮。
合成5-叔丁基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
根据Chem.Ber.，(1877)，10，1163所列出的方法来制备标题化合物。
质量(m/z)：204.12(M++1)
类似地制备以下5-叔丁基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的类似物：
4-氟-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；和
5-氯-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮。
合成(4-溴苄基)(三苯基)溴化鏻
将1-溴-4-(溴甲基)苯(5克)和三苯基膦(5.24克)在二甲苯(20毫升)中的混合液加热回流18小时。将反应混合物冷却，过量，用己烷洗涤并真空干燥，产生标题化合物(8克)。质量(m/z)：433.9(M++1)
类似地制备以下维悌希盐：
[(4-溴-2-噻吩基)甲基]三苯基溴化鏻；
[(6-溴吡啶-3-基)甲基](三苯基)溴化鏻；
(4-溴-2-氟苄基)(三苯基)溴化鏻；
4-叔丁基苄基)(三苯基)溴化鏻；
三苯基[4-(三氟甲基)苄基]溴化鏻；
苄基(三苯基)溴化鏻；
(4-溴-3-氟苄基)(三苯基)溴化鏻；
(4-溴-2-氟苄基)(三苯基)溴化鏻；和
(4-氯-3-氟苄基)(三苯基)溴化鏻。
合成4-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)丁酸
步骤a：合成4-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪3(4H)-基)丁酸乙酯
在干燥的圆底烧瓶中加入1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(50克)、4-溴丁酸乙酯(86.2克)和碳酸钾(141克)并溶解在二甲基甲酰胺(350毫升)中，加热至60-70℃保持3-4小时。冷却至室温后，将水加入反应混合物中，用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。将溶剂减压蒸发，粗产物在硅胶上，用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，产生标题化合物(68克)。
步骤b：合成4-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)丁酸
0℃，在氮气气氛下，向搅拌的从上述步骤a获得的化合物(40克)在混合溶剂四氢呋喃/甲醇/水(3∶1∶1，400毫升)的溶液中，加入氢氧化锂一水合物(6.43克)。将该反应混合物在0℃下进行搅拌直到水解完全。蒸发溶剂，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。水层用饱和硫酸氢钠水溶液酸化并用乙酸乙酯萃取。将合并的层用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。溶剂减压蒸发，产生标题化合物(28克)。
类似地制备以下4-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)丁酸的类似物：
3-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)丙酸
合成3-{4-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-4-氧代丁基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
步骤a：合成(S)-2-氨基-3-苯基丙-1-醇
(参见：J.Org.Chem.1993，58，3568-3571)
向硼氢化钠(16.5克)在无水四氢呋喃(600毫升)的悬浮液中一次性加入(L)-苯丙氨酸(30克)。将烧瓶在氮气气氛下冷却至0℃。40分钟内以滴加的方式缓慢加入碘(46.18克)在四氢呋喃(150毫升)中的溶液，导致氢气剧烈逸出。碘加入完全后，将反应混合物加热至回流保持18小时，冷却至室温。将反应混合物用甲醇淬灭直到反应混合物变得澄清。并且，将溶液在室温下搅拌30分钟。旋转蒸发去除溶剂得到白色糊状物，将该糊状物用20％氢氧化钾水溶液(450毫升)溶解。将溶液搅拌4小时，然后加入二氯甲烷。分离有机层并用二氯甲烷萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到32.5克(L)-苯丙氨醇(phenylalaninol)粘稠液体。粗产物可直接用于下一步骤。
步骤b：合成(4S)-4-苄基-1，3-噻唑烷2-硫酮
(参见：J.Org.Chem.1995，60，6604-6607)
向上一步骤获得化合物(32.5克)在1N氢氧化钾水溶液(1升)的溶液中，加入二硫化碳(68毫升，5.0当量)并将该反应混合物回流16小时。冷却至室温后，水性溶液用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。粗产物用15％乙酸乙酯的己烷溶液通过硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物(22.5克)。
步骤c：合成(4S)-4-苄基-1，3-噻唑烷-2-酮
向冷却至0℃的(4S)-4-苄基-1，3-噻唑烷-2-硫酮(38克)的二氯甲烷(350毫升)溶液中加入环氧丙烷(12.7毫升)和三氟乙酸(14毫升)。将反应混合物搅拌2小时后，减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相在硅胶上通过柱色谱纯化，产生标题化合物(0.9克)。质量(m/z)：194.18
步骤d：合成3-{4-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-4-氧代丁基}- 1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
向冷却至0℃的从上述步骤c获得的化合物(2.1克)在二氯甲烷(25毫升)的溶液中加入4-二甲基氨基吡啶(0.334克)和三乙胺(5.7毫升)。将反应混合物搅拌10分钟后，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(3.9克)和4-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)丁酸(3克)并在室温下搅拌该反应混合物14小时。将二氯甲烷和水加入反应混合物中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用25％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相在硅胶上通过柱色谱纯化，产生标题化合物(4.4克)。质量(m/z)：409.16
类似地制备以下3-{4-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-4-氧代丁基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮的类似物：
3-{3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-3-氧代丙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
实施例1：合成(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙 基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物1)
步骤a：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-D-阿拉伯呋喃糖
将D-阿拉伯糖(200克)和咪唑(199克)加入三颈圆底烧瓶中，连接高度真空30分钟。在氮气气氛下关闭真空，室温下将二甲基甲酰胺(1.8升)加入上述混合物中，再在氮气气氛下用10分钟逐滴加入叔丁基二苯基氯化硅烷(443毫升)。将所得混合物在相同温度下搅拌16小时。减压蒸发二甲基甲酰胺。残留物溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到粗制的残留物，粗制的残留物用80％的乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱纯化，产生标题化合物(273克)。质量(m/z)：389.37(M++1)
步骤b：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-1，2-O-异亚丙基-β-D-阿拉伯呋喃糖
室温、氮气气氛下，向从上述步骤a获得的化合物(273克)的丙酮(2.5升)溶液中加入DL-樟脑磺酸(16克)和无水硫酸铜(346克)。将该反应混合物在相同温度下搅拌16小时。逐滴加入碳酸氢钠饱和溶液(2升)直到达到碱性pH，将该反应混合物再在相同温度下搅拌2小时。所得混合物用布氏漏斗过滤，残留物用丙酮洗涤。浓缩滤出液，溶解在乙酸乙酯中并用水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物(295克)。质量(m/z)：429.41(M++1)
步骤c：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-1，2-O-异亚丙基-β-D-戊呋喃苏糖-3-酮(threo-pentofuranos-3-ulose)
在氮气气氛下，将草酰氯(145毫升)和二氯甲烷(1升)加入三颈圆底烧瓶中并冷却至-75℃。将二甲基亚砜(212毫升)逐滴加入上述溶液中，保持反应温度为-70℃。将反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后将从上述步骤b获得的化合物(285克)的二氯甲烷(1升)溶液缓慢加入上述混合物中，维持反应温度-70℃。加入20分钟后，在相同温度下滴加三乙胺(560毫升)。30分钟后加入氯化铵饱和水溶液(1.5升)，使反应温度升高至室温。用二氯甲烷萃取反应混合物。有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，产生标题化合物(285克)
步骤d：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-阿拉伯呋喃糖
0℃，向氢化钠(29.4克，在60％在油中)在四氢呋喃(1升)中的悬浮液中加入膦酰基乙酸三乙酯(200毫升)。20分钟后，逐滴加入从上述步骤c获得的化合物(285克)的四氢呋喃(2升)溶液，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。将饱和氯化铵水溶液(1.5升)加入该反应混合物中。所得混合物用乙酸乙酯进行萃取。合并的萃取物用无水硫酸钠干燥，减压蒸发得到残留物，残留物用15％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(275克)。质量(m/z)：497.43(M++1)
步骤e：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖(lyxofuranose)和5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-L-呋喃核糖
室温下将10％碳载钯(100克)加入从上述步骤d获得的化合物(275克)在四氢呋喃(2升)和甲醇(1升)的溶液中，以50psi(Paar装置)提供氢气2小时。将该反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。将滤液浓缩得到5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖和5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-L-呋喃核糖(275克)的混合物。质量(m/z)：499.42(M++1)
步骤f：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖和5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-L-呋喃核糖
在-50℃，向氢化铝锂(48克)在四氢呋喃(1升)中的悬浮液中加入从上述步骤e获得的化合物(275克)的四氢呋喃(1.5升)溶液。所得溶液升高至0℃。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，再次冷却至-50℃。缓慢加入乙酸乙酯(2升)，同时维持-50℃。相同温度下加入氯化铵(100克)的水(2.5升)溶液。使该反应混合物缓慢升高至室温并将反应混合物在相同温度下搅拌12小时。然后将反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，所得残留物用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖(130克)和5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-L-呋喃核糖(40.0克)。质量(m/z)：457.39(M++1)。
步骤g：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-1，2-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-β-D-来苏呋喃糖
将5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖(35克)，三苯基膦(30.8克)和1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(12.6克)在圆底烧瓶中于高度真空下干燥10分钟。然后在氮气气氛下关闭真空，将四氢呋喃(70毫升)加入上述反应混合物中。将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(17毫升)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(50克)。质量(m/z)：586.05(M++1)
步骤h：合成3-脱氧-1，2-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-β-D-来苏呋喃糖
0℃，向从上述步骤g获得化合物(50克)的无水四氢呋喃(400毫升)溶液中加入四丁基氟化铵(170毫升)。将所得混合物先在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，用饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并进行浓缩。所得残留物用80％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(22克)。
质量(m/z)：369.98(M++23)
步骤i：合成(5S)-3-脱氧-4，5-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-D-阿拉伯糖-戊二醛-5，2-呋喃糖(D-arabino-pentodialdo-5，2-furanose)
将草酰氯(13.7毫升)和二氯甲烷(300毫升)加入三颈圆底烧瓶中，冷却至-78℃。将二甲基亚砜(20.2毫升)逐滴加入该反应混合物中。使反应混合物升高至-35℃保持5-10分钟，再次冷却至-78℃。保持相同的温度，缓慢加入从上述步骤h获得的化合物(22克)的二氯甲烷(200毫升)溶液。将该反应混合物搅拌45分钟直到反应温度达到-35℃。将反应混合物再次冷却至-78℃，加入三乙胺(53毫升)。将反应混合物再搅拌30分钟，使温度达到-35℃。反应混合物用饱和氯化铵溶液淬灭，用二氯甲烷提取。合并的有机层用水和盐水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到标题化合物(22克)。
步骤j：合成3-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(3-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4-bromophenyl)vinyl]-2，2-dimethyltetrahydrofuro[2，3-d][1，3]dioxol-6-yl}ethyl)-1，2，3-benzotriazin-4(3H)-one)
向冷却至0℃的氢化钠(3.3克，在60％在油中)在四氢呋喃(50毫升)中的悬浮液加入用四氢呋喃(100毫升)配制的(4-溴苄基)三苯基溴化鏻(48.8克)。20分钟后逐滴加入从上述步骤i获得的化合物(22克)的四氢呋喃(100毫升)溶液，在相同温度下将反应混合物搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，所得残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(24.5克)。质量(m/z)：498.84(M++1)
步骤k：合成3-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-2，2-二甲基-5-[(E)-2-(4-嘧啶-5-基苯基)乙烯基]四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
将从上述步骤j获得的化合物(0.35克)、嘧啶-5-基硼酸(0.174克)，四(三苯基膦)钯(0)(0.081克)和碳酸钾(0.291克)在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(5毫升)。将反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.3克)。质量(m/z)：498.0(M++1)
步骤l：合成3-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-2，2-二甲基-5-[2-(4-嘧啶-5-基苯基)乙基]四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，向从上述步骤k获得的化合物(0.3克)在混合溶剂四氢呋喃：甲醇(10毫升，1∶1)的混合物中加入10％碳载钯(0.15克)，将该反应混合物在Paar装置中用氢气在35psi的压力下氢化4小时。使反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.3克)。
步骤m：合成3-(2-{(2R，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-[2-(4-嘧啶-5-基苯基)乙基]四氢呋喃-3-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，将高氯酸(0.2毫升)加入从上述步骤1获得的化合物(0.3克)的乙腈(4毫升)和水(0.2毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂得到标题化合物(0.25克)。
步骤n：合成(2S，3R)-3-(甲酰氧基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸
0℃下，向从上述步骤m获得的化合物(0.25克)在叔丁醇∶四氢呋喃(5毫升：5毫升)的溶液中加入高碘酸钠溶液(0.465克，在5毫升水中)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃时加入高锰酸钾(0.017克)。室温下将反应混合物再搅拌6小时后，在旋转蒸发仪上蒸发反应混合物。残留物溶解在水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.25克)。
步骤o：合成(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸
0℃，将碳酸钾(0.081克)加入从上述步骤n获得的化合物(0.25克)的甲醇(5毫升)和四氢呋喃(5毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到残留物，残留物用60％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.030克)。质量(m/z)：446.0(M++1)。
1HNMR(CD3OD)：δ9.09(s，1H)，9.03(s，1H)，8.30(d，1H，J＝8Hz)，8.14(d，1H，J＝8Hz)，8.05-8.03(m，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.61(d，2H，J＝8Hz)，7.53-7.59(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8Hz)，4.57-4.52(m，2H)，3.79-3.77(m，1H)，2.89-2.87(m，1H)，2.69-2.67(m，1H)，2.47-2.46(m，1H)，2.29-2.25(m，2H)，1.82-1.77(m，2H)。
实施例1A：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧 代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物86)
步骤a：合成3-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
向冷却至0℃的叔丁醇钾(3.3克，在60％在油中)在二甲亚砜(50毫升)中的悬浮液中，加入用二甲亚砜(100毫升)配制的4-溴苄基三苯基-溴化鏻(48.8克)。20分钟后，逐滴加入在二甲亚砜(100毫升)中的从实施例I步骤i获得的化合物(22克)，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂。用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶柱上进行纯化，得到标题化合物(24.5克)。
步骤b：合成3-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-5-{(E)-2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙烯基}-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
将从上述步骤a获得的化合物(12克)、2-甲氧基-5-吡啶硼酸(7.4克)、四(三苯基膦)钯(0)(2.8克)和碳酸钾(10克)的混合物在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(60毫升)。将该反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，该残留物用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(8.5克)。
步骤c：合成3-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-5-{2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙基}-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，向从上述步骤b获得的化合物(8.5克)在混合溶剂四氢呋喃∶甲醇(60毫升∶40毫升)的溶液中加入10％碳载钯(4克)，将该反应混合物在Paar装置中以35psi的压力氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(8.1克)。
步骤d：合成3-{2-[(2R，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙基}四氢呋喃-3-基]乙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，将高氯酸(4.8毫升)加入从上述步骤c获得的化合物(8.1克)在乙腈(50毫升)和水(8毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(8克)。
步骤e：合成(2S，3R)-3-(甲酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸
0℃，向从上述步骤d获得的化合物(8克)在叔丁醇∶四氢呋喃(40毫升∶40毫升)中的溶液中，加入高碘酸钠(14克，在40毫升水中)溶液。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃下加入高锰酸钾(518毫克)。将该反应混合物在室温下再搅拌6小时后，在旋转蒸发仪上蒸发反应混合物。残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(8克)。
步骤f：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸
0℃，将碳酸钾(2.3克)加入从上述步骤e获得的化合物(8克)在甲醇(40毫升)和四氢呋喃(30毫升)中的溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用60％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(3克)。质量(m/z)：474.87(M++1)；1H NMR(400MHz，MeOD)：δ8.32-8.30(2H，m)，8.16-8.14(1H，m)，8.04-8.03(1H，m)，7.92-7.88(2H，m)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，m，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，4.57-4.53(2H，m)，3.93(3H，s)，3.78-3.83(1H，m)，2.83-2.80(1H，m)，2.63-2.60(1H，m)，2.52-2.49(1H，m)，2.32-2.28(2H，m)，1.80-1.76(2H，m)。
实施例1B：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧 代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物226)
向冷却至-78℃的从上述实施例1A获得的化合物(0.2克)的无水甲苯(5毫升)溶液中加入三溴化硼(0.5毫升)，将该物质在室温下搅拌4小时。将乙酸乙酯和水加入反应混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂得到残留物，残留物用15％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过制备型薄层色谱(厚度2毫米)进行纯化，得到标题化合物(60毫克)。质量(m/z)：461.23(M++1)；1HNMR(CD3OD)：8.30(d，1H，J＝8Hz)，8.15(d，1H，J＝8Hz)，8.06-8.01(m，2H)，7.88(t，1H，J＝8Hz)，7.79-7.76(m，1H)，7.43(d，2H，J＝12Hz)，7.25(d，2H，J＝12Hz)，6.75(d，1H，J＝12Hz)，4.58-4.51(m，2H)，3.82-3.76(m，1H)，2.88-2.78(m，1H)，2.66-2.57(m，1H)，2.54-2.47(m，1H)，2.33-2.25(m，2H)，1.84-1.70(m，2H)。
实施例1C：合成(2S，3R)-3-(乙酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2- [2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物229)
0℃，将偶氮二羧酸二异丙酯(63毫克)加入从上述实施例1A获得的化合物(100毫克)、三-正丁基膦(93毫克)和乙酸(1毫升)的无水四氢呋喃(3毫升)溶液中。将该反应混合物搅拌1小时并浓缩。残留物溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。有机层浓缩得到油状残留物，该残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过制备型薄层色谱(厚度2毫米)进行纯化，得到标题化合物(80毫克)(很可能是乙酸(大量使用)的酯化形成的，而不是因为Mitsunobu反应)。质量(m/z)：517.06(M++1)；1HNMR：δ8.37(m，2H)，8.15(d，1H，J＝8Hz)，7.97-7.93(m，1H)，7.82-7.80(m，1H)，7.41(d，2H，J＝8Hz)，7.20(d，2H，J＝8Hz)，6.83(d，1H，J＝8Hz)，5.28-5.27(m，1H)，4.56-4.58(m，2H)，4.01(s，3H)，2.85-2.80(m，1H)，2.55-2.75(m，2H)，2.31-2.29(m，2H)，2.25-2.10(m，2H)，2.063(s，3H)。
实施例1D：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙 基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物88)
步骤a：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1，2-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-来苏呋喃糖
将5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖(14克)、三苯基膦(12克)和酞酰亚胺(5克)在高度真空的圆底烧瓶中干燥10分钟。然后在氮气气氛下关闭真空，将四氢呋喃(100毫升)加入上述反应混合物中。将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入偶氮二羧酸二乙酯(7.8毫升)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(11克)。
步骤b：合成3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1，2-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-来苏呋喃糖
0℃，向从上述步骤a获得的化合物(11克)在无水四氢呋喃(50毫升)的溶液中，加入四丁基氟化铵(41.36毫升)。将所得混合物先在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，用饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并浓缩。所得残留物用80％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(5克)。
步骤c：合成(5S)-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-4，5-O-(1-甲基亚乙基)-D-阿拉伯糖-戊二醛-5，2-呋喃糖
将草酰氯(4.5毫升)和二氯甲烷(20毫升)加入三颈圆底烧瓶中，冷却至-78℃。将二甲基亚砜(6.6毫升)逐滴加入反应混合物中。将该反应混合物升高至-35℃保持5-10分钟，再次冷却至-78℃。在维持相同温度的同时，缓慢加入从上述步骤b获得的化合物(7.2克)的二氯甲烷(20毫升)溶液。将该反应混合物搅拌45分钟直到反应温度达到-35℃。将该反应混合物再次冷却至-78℃，加入三乙胺(17.3毫升)。将反应混合物再搅拌30分钟，使温度达到-35℃。反应混合物用饱和氯化铵溶液淬灭，用二氯甲烷萃取。合并的有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到标题化合物(7.3克)。
步骤d：合成2-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
向冷却至0℃的叔丁醇钾(2.3克)在二甲亚砜(30毫升)的悬浮液中加入用二甲亚砜(20毫升)配制的(4-溴苄基)三苯基溴化鏻(12.2克)。20分钟后，逐滴加入从上述步骤c获得的化合物(4.1克)的二甲亚砜(10毫升)溶液，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂。用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶柱上进行纯化，得到标题化合物(4克)。
步骤e：合成2-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-5-{(E)-2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙烯基}-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将从上述步骤d获得的化合物(1克)、2-甲氧基-5-吡啶硼酸(0.614克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.115克)和碳酸钾(0.832克)的混合物在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(8毫升)。将该反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.62克)。
步骤f：合成2-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-5-{2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙基}-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，向从上述步骤e获得的化合物(0.6克)的甲醇(10毫升)溶液中加入10％碳载钯(0.05克)，将该反应混合物在Paar装置中以35psi的氢气压力氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.56克)。
步骤g：合成2-{2-[(2R，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙基}四氢呋喃-3-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，将高氯酸(0.4毫升)加入从上述步骤f获得的化合物(0.5克)在乙腈(4毫升)和水(0.8毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(0.51克)。
步骤h：合成(1R，2S)-4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-甲酰基-1-{2-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]乙基}丁基甲酸酯
0℃，向从上述步骤g获得的化合物(0.56克)的甲醇(4毫升)溶液中加入高碘酸钠溶液(0.736克，在1毫升水中)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时。将反应混合物在室温下再搅拌1小时后，在旋转蒸发仪上蒸发反应混合物。残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.54克)。
步骤i：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-(甲酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸
将所得化合物(0.54克)溶解在乙腈(6毫升)和水(1毫升)中。向此溶液中加入磷酸二氢钠(0.054克)。将反应混合物冷却至0℃，加入过氧化氢(1毫升)和亚氯酸钠(0.208克)。将反应混合物再搅拌1小时，在旋转蒸发仪上蒸发溶剂。残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.5克)。
步骤j：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸
0℃，将碳酸钾(0.165克)加入从上述步骤i获得的化合物(0.4克)的甲醇(6毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用7％甲醇的乙酸乙酯溶液作为流动相，用制备型TLC进行纯化，得到标题化合物(0.13克)。质量(m/z)：474.88(M++1)；
1HNMR(CDCl3)：-δ8.35(s，1H)，7.83-7.81(m，2H)，7.77-7.69(m，3H)，7.42(d.2H，J＝3Hz)，7.25(d，2H，J＝6Hz)，6.80(d，1H，J＝6Hz)，3.97(s，3H)，3.87-3.78(m，3H)，2.89(m，1H)，2.69(m，1H)，2.57(m，1H)，2.15-1.98(m，2H)，1.84-1.79(m，2H)；
实施例1E：合成(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二 氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物97)
步骤a：合成2-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[(E)-2-(3′，5′-二氟联苯-4-基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将从上述实施例1D获得的化合物(0.2克)、3，5-二氟苯基硼酸(0.135克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.023克)和碳酸钾(0.2克)的混合物在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(3毫升)。将该反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.205克)。
步骤b：合成2-(2-{(3aS，5R，6S，6aS)-5-[2-(3′，5′-二氟联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，向从上述步骤a获得的化合物(0.2克)的四氢呋喃(10毫升)溶液中加入10％碳载钯(0.1克)，将该反应混合物在Paar装置中以35psi的压力用氢气氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.2克)。
步骤c：合成2-(2-{(2R，3R，4S，5R)-2-[2-(3′，5′-二氟联苯-4-基)乙基]-4，5-二羟基四氢呋喃-3-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，将高氯酸(0.3毫升)加入从上述步骤b获得的化合物(0.2克)在乙腈(6毫升)和水(2毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(0.15克)。
步骤d：合成(1R，2S)-1-[2-(3′，5′-二氟联苯-4-基)乙基]-4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-甲酰基丁基甲酸酯
0℃，向从上述步骤c获得的化合物(0.15克)的甲醇(6毫升)溶液中加入高碘酸钠溶液(0.15克，在1毫升水中)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时。将反应混合物在室温下再搅拌1小时后，在旋转蒸发仪上蒸发反应混合物。残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(012克)。
步骤e：合成(2S，3R)-5-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-(甲酰氧基)戊酸
将从上述步骤d获得的化合物(0.12克)溶解在乙腈(6毫升)和水(1毫升)中，向此溶液中加入磷酸二氢钠(0.05克)。将该反应混合物冷却至0℃，加入过氧化氢(0.5毫升)和亚氯酸钠(0.15克)。将该反应混合物再搅拌1小时后，在旋转蒸发仪上蒸发溶剂，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.12克)。
步骤f：合成(2S，3R)-5-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸
0℃，将碳酸钾(0.06克)加入从上述步骤e获得的化合物(0.12克)的甲醇(10毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用10％甲醇的乙酸乙酯溶液作为流动相，通过制备型薄层色谱进行纯化，得到标题化合物(0.025克)。质量(m/z)：480.13(M++1)；1HNMR(CD3OD)：δ7.48-7.76(m，4H)，7.47-7.37(m，3H)，7.25-7.23(d，2H)，7.03-6.98(m，2H)，3.78-3.72(m，3H)，2.85-2.81(m 1H)，2.65-2.63(m，1H)，2.422.40(m，1H)，2.10-2.05(n，2H)，1.79-1.75(m，2H)；
实施例2：合成(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙 基]-5-苯基戊酸(化合物82)
步骤a：合成3-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-2，2-二甲基-5-(2-苯基乙基)四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，向从上述实施例1的步骤j获得的化合物(0.3克)在混合溶剂四氢呋喃∶甲醇(10毫升∶10毫升)的溶液中加入钯/碳(0.2克，10％)，将该反应混合物在Paar装置中以35psi的压力氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.3克)。质量(m/z)：421(M+)
步骤b：合成3-{2-[(2R，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-(2-苯基乙基)四氢呋喃-3-基]乙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，将高氯酸(0.2毫升)加入从上述步骤a获得的化合物(0.3克)在乙腈(4毫升)和水(0.3毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后反应混合物用碳酸氢钠进行淬灭。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到标题化合物(0.3克)。
步骤c：合成(2S，3R)-3-(甲酰氧基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸
0℃，向从上述步骤b获得的化合物(0.3克)在叔丁醇∶四氢呋喃(3毫升∶3毫升)的溶液中加入高碘酸钠溶液(0.673克，在3毫升水中)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃加入高锰酸钾(0.025克)。将该反应混合物在室温下再搅拌6小时后，蒸发反应混合物，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.3克)。
步骤d：合成(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸
0℃，将碳酸钾(0.11克)加入从上述步骤c获得的化合物(0.3克)在甲醇(4毫升)和四氢呋喃(4毫升)的溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.020克)。质量(m/z)：368.0(M++1)；1HNMR(CD3OD)：δ8.31(d，1H，J＝8Hz)，8.15(d，1H，J＝8Hz)，8.06-8.02(m，1H)，7.91-7.89(m，2H)，7.62(d，2H，J＝8Hz)，7.36(d，1H，J＝8Hz)，7.21-7.07(m，1H)，4.57-4.52(m，2H)，3.78-3.76(m，1H)，2.76-2.75(m，1H)，2.57-2.49(m，2H)，2.29-2.27(m，2H)，1.74-1.71(m，2H)。
实施例3：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]- 3-羟基-5-[4(三氟甲基)苯基]戊酸(化合物84)
步骤a：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖
将从实施例1的步骤f获得的化合物(0.14克)、三苯基膦(0.080克)和酞酰亚胺(0.045克)的混合物加入圆底烧瓶中，高度真空下干燥10分钟。氮气气氛下关闭真空，将四氢呋喃(5毫升)加入反应混合物中。将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入偶氮二羧酸二乙酯(0.1毫升)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。所得残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.11克)。质量(m/z)：608(M++23)。
步骤b：合成3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1，2-O-异亚丙基-β-D-来苏呋喃糖
0℃，向从上述步骤a获得的化合物(0.060克)在无水四氢呋喃(2毫升)的溶液中加入四丁基氟化铵(0.2毫升)。所得混合物先在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，用饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。所得残留物用60％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.4克)。
步骤c：合成(5S)-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-4，5-O-异亚丙基-D-阿拉伯糖-戊二醛-5，2-呋喃糖
在三颈圆底烧瓶中加入草酰氯(0.6毫升)和二氯甲烷(20毫升)，冷却至-78℃。将二甲基亚砜(1毫升)逐滴加入该反应混合物中。反应混合物升高至-35℃保持5-10分钟，再次冷却至-78℃。维持相同温度的同时，缓慢加入从上述步骤b获得的化合物(1克)的二氯甲烷(5毫升)溶液。将该反应混合物搅拌45分钟直到反应温度达到-35℃。反应混合物再次冷却至-78℃，加入三乙胺(2.4毫升)。将该反应混合物再搅拌30分钟，使温度达到-35℃。反应混合物用饱和氯化铵溶液淬灭，用二氯甲烷萃取。合并的有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到标题化合物(1.0克)。
步骤d：合成2-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-2，2-二甲基-5-{(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基}四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
向三苯基[4-(三氟甲基)苄基]溴化鏻(0.795克)在二甲亚砜(5毫升)的悬浮液中，加入叔丁醇钾(0.292克)。20分钟后逐滴加入从上述步骤c获得的化合物(0.5克)的四氢呋喃(7毫升)溶液，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，所得残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.25克)。质量(m/z)：487(M+)
步骤e：合成2-{2-[(3aS，5R，6S，6aS)-2，2-二甲基-5-{2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，将10％碳载钯(0.2克)加入从上述步骤d获得的化合物(0.25克)的乙酸乙酯(20毫升)溶液中，将该反应混合物在Paar装置中以50psi的压力氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.225克)。
步骤f：合成2-{2-[(2R，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-{2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}四氢呋喃-3-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，将高氯酸(0.2毫升)加入从上述步骤e获得的化合物(0.225克)在乙腈(4毫升)、水(1毫升)和四氢呋喃(0.5毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(0.22克)。
步骤g：合成(1R，2S)-4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-甲酰基-1-{2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}丁基甲酸酯
0℃，将高碘酸钠溶液(0.313克，在1毫升水中)加入从上述步骤f获得的化合物(0.22克)在甲醇∶四氢呋喃(3毫升∶1毫升)的溶液中。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时。将该反应混合物在室温下再搅拌6小时后，反应混合物在旋转蒸发仪上蒸发，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.22克)。
步骤h：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-(甲酰氧基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊酸
0℃，向从上述步骤g获得的化合物(0.22克)在混合溶剂乙腈∶水(3毫升∶1毫升)的溶液中加入磷酸二氢钠(0.021克)、亚氯酸钠(0.081克)和过氧化氢(1毫升，30％水中)。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发溶剂得到残留物。将乙酸乙酯和水加入所得残留物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.2克)。
步骤i：合成(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(三氟甲基)苯基]戊酸
0℃，将碳酸钾(0.178克)加入从上述步骤h获得的化合物(0.2克)的甲醇(7毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.090克)。质量(m/z)：458.0(M++23)
1HNMR(CD3OD)：δ7.83(q，2H，J＝3.1Hz)，7.71(t，2H，J＝3.2Hz)，7.51(d，2H，J＝7.6Hz)，7.28(d，2H，J＝7.9Hz)，3.95-3.76(m，3H)，2.93-2.55(m，3H)，2.14-1.75(m，4H)
实施例4：合成(2R，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H- 异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物89)
步骤a：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-核-3-己酮呋喃糖(ribo-3-hexulo-furanose)
将草酰氯(25.16毫升)和二氯甲烷(200毫升)加入三颈圆底烧瓶中，氮气气氛下冷却至-75℃。然后温度维持在-70℃的同时缓慢滴加二甲基亚砜(27.3毫升)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后温度维持在-70℃的同时缓慢滴加用二氯甲烷(500毫升)配制的二丙酮-α-D-葡萄糖(50克)。20分钟后，相同温度下将三乙胺(80毫升)逐滴加入到上述混合物中。30分钟后将饱和氯化铵水溶液(500毫升)加入该反应混合物中，温度升高至室温。用二氯甲烷萃取该反应混合物。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，产生标题化合物(45克)。
步骤b：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-α-D-核-己酮呋喃糖(ribo-hexofuranose)
0℃，向氢化钠(0.155克，60％在油中)在四氢呋喃(5毫升)的悬浮液中加入膦酰基乙酸三乙酯(1.55毫升)。20分钟后，逐滴加入从上述步骤a获得的化合物(1克)的四氢呋喃(3毫升)溶液，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。将饱和氯化铵溶液加入该反应混合物中。所得混合物用乙酸乙酯萃取。合并的萃取物用无水硫酸钠干燥，减压蒸发得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(1.3克)。质量(m/z)：351.1(M++23)。
步骤c：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-α-D-呋喃阿洛糖(allofuranose)
室温下将10％碳载钯(0.05克)加入从上述步骤b获得的化合物(0.15克)在乙酸乙酯(10毫升)的溶液中，提供50psi氢气持续4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.12克)。质量(m/z)：353.2(M++1)。
步骤d：合成3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃阿洛糖
-5℃-0℃，将30％高氯酸(4毫升)加入从上述步骤c获得的化合物(2.0克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。将该反应混合物在-5℃-0℃搅拌5小时，然后用饱和碳酸氢钠溶液(20毫升)淬灭。蒸发溶剂，将乙酸乙酯和水加入所得残留物中。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到1.5克标题化合物。质量(m/z)：313.2(M++1)。
步骤e：合成3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-D-核-戊二醛-1，4-呋喃糖
0℃，向从上述步骤d获得的化合物(1.5克)的甲醇(15毫升)溶液中加入高碘酸钠水溶液(1.65克，在10毫升水中)。将该反应混合物从0℃到室温搅拌3小时。蒸发溶剂。将乙酸乙酯和水加入残留物中。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，产生标题化合物(0.9克)。质量(m/z)：259.2(M++1)。
步骤f：合成{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙酸乙酯
0℃，向(4-溴苄基)三苯基溴化鏻(2.67克)在二甲亚砜(15毫升)的悬浮液中，加入叔丁醇钾(0.508克)。将该反应混合物在室温下搅拌30分钟后，0℃逐滴加入从上述步骤e获得的化合物(0.9克)的四氢呋喃(5毫升)溶液。将该反应混合物从0℃到室温搅拌2小时，用冰水淬灭。蒸发溶剂，将乙酸乙酯和水加入所得残留物中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，所得残留物用10％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(1.0克)。质量(m/z)：413.3(M++1)。
步骤g：合成{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[(E)-2-(4′-氯联苯-4-基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙酸乙酯
将从上述步骤f获得的化合物(1.0克)、(4-氯苯基)硼酸(0.76克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.14克)和碳酸钾(1.0克)在无水二甲基甲酰胺(10毫升)中的混合物在110℃加热4小时。将乙酸乙酯和水加入该反应混合物中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用12％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.9克)。质量(m/z)：465.2(M++23)。
步骤h：合成{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[2-(4′-氯联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙酸乙酯
室温下，向从上述步骤g获得的化合物(0.8克)的乙酸乙酯(15毫升)溶液中加入10％碳载钯(0.25克)。该体系用氢气抽真空，并将反应混合物在室温、氢气气氛下搅拌4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，浓缩，产生标题化合物(0.75克)。质量(m/z)：415.4(M+-28)。
步骤i：合成2-{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[2-(4′-氯联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙醇
0℃，向从上述步骤h获得的化合物(0.75克)的四氢呋喃(15毫升)溶液中加入氢化铝锂(0.096克)。将所得混合物在相同温度下搅拌3小时，然后加入饱和氯化铵溶液。然后将反应混合物通过硅胶(100-200mesh)过滤并浓缩。将乙酸乙酯和水加入所得残留物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，产生标题化合物(0.65克)。质量(m/z)：425.2(M++23)。
步骤j：合成2-{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[2-(4′-氯联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基甲磺酸酯
0℃，将三乙胺(0.43毫升)和甲磺酰氯(0.21毫升)加入从上述步骤i获得的化合物(0.6克)的二氯甲烷(15毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物2小时。将二氯甲烷和水加入该反应混合物中。分离有机层，用水洗涤，干燥，减压浓缩，得到标题化合物(0.6克)。
步骤k：合成2-(2-{(3aR，5R，6R，6aR)-5-[2-(4′-氯联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温、氮气气氛下，将酞酰亚胺钾(0.051克)一次性加入搅拌的从上述步骤j获得的化合物(0.12克)的二甲基甲酰胺(5毫升)的溶液中。将所得溶液在50℃加热约14小时，然后冷却至室温。将乙酸乙酯和水加入该反应混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。将有机相减压蒸发至干。所得残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.1克)。质量(m/z)：549.5(M++NH4 +)。
步骤l：合成2-(2-{(2R，3S，4R，5S)-2-[2-(4′-氯联苯-4-基)乙基]-4，5-二羟基四氢呋喃-3-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将三氟乙酸(1毫升)和水(0.5毫升)加入从上述步骤k获得的化合物(0.04克)中。在室温下搅拌该反应混合物2小时。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(0.028克)。
步骤m：合成(2R，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-(甲酰氧基)戊酸
室温下，向从上述步骤1获得的化合物(0.028克)在叔丁醇∶水(2∶3；1.3毫升)的溶液中加入高碘酸钠(0.051克)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃加入高锰酸钾(0.001克)。搅拌后，将反应混合物在室温下再搅拌6小时，旋转蒸发仪上蒸发反应混合物，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.025克)。
步骤n：合成(2R，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸
0℃，将碳酸钾(0.007克)加入从上述步骤m获得的化合物(0.025克)的甲醇(1毫升)溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.014克)。质量(m/z)：478.2(M++1)。
1HNMR(CD3OD)：δ7.83(q，2H，J＝4Hz)，7.77(q，2H，J＝4Hz)，7.56(d，2H，J＝8Hz)，7.48(d，2H，J＝8Hz)，7.40(d，2H，J＝8Hz)，7.26(d，1H，J＝8Hz)，3.83-3.70(m，3H)，2.85-2.49(m，3H)，1.92-1.70(m，4H)。
实施例5：合成(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]- 5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物205)
步骤a：合成3-O-乙酰基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-赤藓己酮呋喃-3-糖(erythrohexofuran-3-enose)
将乙酸酐(65.77毫升)加入从上述实施例4步骤a获得的化合物(45克)的吡啶(500毫升)溶液中，将该反应混合物在60℃加热过夜。然后浓缩反应混合物得到残留物。将乙酸乙酯和水加入残留物中。分离有机层，用稀盐酸、水和盐水洗涤。减压蒸发溶剂，所得残留物用8％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(21克)。质量(m/z)：301.19(M++1)。
步骤b：合成3-O-乙酰基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃古洛糖(gulofuranose)
向从上述步骤a获得的化合物(26克)的乙酸乙酯(250毫升)溶液中，加入10％碳载钯(6克)，反应混合物在Paar装置上60psi的氢气气氛下震摇4小时。该反应混合物通过硅藻土滤床过滤。蒸发溶剂，得到粗品残留物，残留物用15％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(17克)。质量(m/z)：324.97(M++Na)。
步骤c：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃古洛糖
将甲醇钠(12.5克)加入从上述步骤b获得的化合物(64克)的甲醇(10毫升)溶液中。将该反应混合物在0℃搅拌3小时。然后浓缩反应混合物。所得残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(31克)。质量(m/z)：261.26(M++1)。
步骤d：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-木糖-己酮呋喃-3-糖(xylo-hexofuranos-3-ulose)
将次氯酸钠(225毫升，4％溶液)逐滴加入从上述步骤c获得的化合物(30克)在乙酸乙酯(300毫升)和水(100毫升)的溶液中，然后加入2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(0.18克)、溴化钾(10.62克)和乙酸钠(14.19克)。20分钟后，在相同温度下将三乙胺(3.3毫升)逐滴加入上述混合物中。30分钟后用乙酸乙酯萃取反应混合物。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，产生标题化合物(10.4克)。
步骤e：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-α-D-木糖-己酮呋喃糖(xylo-hexofuranose)
向从上述步骤d获得的化合物(10.5克)的四氢呋喃溶液中，加入乙氧羰基亚甲基三苯基-正膦(27克)。将该反应混合物回流2小时，浓缩得到粗品化合物，粗产物用8％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(5.0克)。质量(m/z)：350.28(M++Na)。
步骤f：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-α-D-呋喃古洛糖
将10％碳载钯(3克)加入从上述步骤e获得的化合物(12克)的甲醇(50毫升)溶液中，将该反应混合物在室温、氢气气氛下搅拌4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤出液，得到标题化合物(12克)。质量(m/z)：330.9(M++1)。
步骤g：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-(2-羟乙基)-α-D-呋喃古洛糖
-50℃，向氢化铝锂(2.37克)在四氢呋喃(120毫升)的悬浮液中加入从上述步骤f获得的化合物(12克)的四氢呋喃(100毫升)溶液。使该反应混合物达到0℃，将混合物在0℃搅拌30分钟。反应混合物用氯化铵水溶液(25毫升)淬灭。使反应混合物缓慢达到室温，在相同温度下再搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，产生标题化合物(8.5克)。
步骤h：合成1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-α-D-呋喃古洛糖
将从上述步骤g获得的化合物(8.5克)、三苯基膦(21.83克)和酞酰亚胺(6.73克)的混合物加入圆底烧瓶中，高度真空中干燥10分钟。然后在氮气气氛下关闭真空，将四氢呋喃(100毫升)加入反应混合物。将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(12.625克)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。所得残留物用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(8.5克)。
步骤i：合成3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1，2-O-(异亚丙基)-α-D-呋喃古洛糖
将30％高氯酸(8.15毫升)加入从上述步骤h获得的化合物(0.8克)的四氢呋喃(200毫升)溶液中。将该反应混合物在0-5℃搅拌2小时，然后用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将乙酸乙酯和水加入所得混合物中。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。所得残留物用60％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到5.5克标题化合物。质量(m/z)：377.24(M++1)。
步骤j：合成(5R)-3-脱氧-3-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-4，5-O-(1-甲基亚乙基)-L-阿拉伯糖-戊二醛-5，2-呋喃糖
0℃，向从上述步骤i获得的化合物(5.5克)的丙酮(100毫升)溶液中，加入高碘酸钠水溶液(9.33克，在100毫升中)。将该反应混合物搅拌2小时，然后过滤并浓缩。舌得残留物溶解在蒸馏水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸钠干燥，浓缩，产生标题化合物(5.2克)。
步骤k：合成2-(2-{(3aR，5S，6R，6aR)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
0℃，将(4-溴苄基)三苯基溴化鏻(13.3克)的二甲亚砜(10毫升)溶液逐滴加入氢化钠(1克，50％悬浮液)在二甲亚砜(20毫升)的悬浮液中。20分钟后，逐滴加入从上述步骤j获得的化合物(6克)的二甲亚砜(100毫升)溶液，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(5.5克)。质量(m/z)：499.10(M++1)。
步骤l：合成2-(2-{(3aR，5S，6R，6aR)-5-[(E)-2-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将从上述步骤k获得的化合物(0.5克)、3-氟-4-甲基苯基硼酸(0.314克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.057克)和碳酸钾(0.414克)的混合物在高度真空下干燥10分钟。氮气气氛下关闭真空，室温下加入无水二甲基甲酰胺(5毫升)。将该反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.37克)。质量(m/z)：527.23(M++1)。
步骤m：合成2-(2-{(3aR，5S，6R，6aR)-5-[2-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，将10％碳载钯(100克)加入从上述步骤1获得的化合物(0.37克)的乙酸乙酯(10毫升)溶液中，将该反应混合物在Paar装置中，在35psi的压力下氢化1小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.28克)。
步骤n：合成2-(2-{(2S，3S，4R，5S)-2-[2-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)乙基]-4，5-二羟基四氢呋喃-3-基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
室温下，向从上述m获得的化合物(0.28克)在乙腈(20毫升)和水(2毫升)的溶液中加入30％高氯酸(0.4毫升)。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。所得残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到粗品标题化合物(0.418克)，该物质无需任何纯化和表征即可使用。
步骤o：合成(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-(甲酰氧基)戊酸
0℃，将高碘酸钠溶液(0.489克，在5毫升水中)加入从上述步骤n获得的化合物(0.4克)在叔丁醇∶四氢呋喃(5毫升∶5毫升)的溶液中。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃加入高锰酸钾(0.033克)。搅拌后，将反应混合物在室温下再搅拌6小时，在旋转蒸发仪上蒸发反应混合物，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到粗品标题化合物(0.31克)，该物质无需任何纯化和表征即可使用。
步骤p：合成(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸
0℃，向从上述步骤o获得的化合物(0.31克)的甲醇(5毫升)溶液中，加入碳酸钾(0.094克)。在室温下搅拌该反应混合物3小时。反应混合物用乙酸乙酯(50毫升)稀释，用硫酸氢钠酸化，用水洗涤(20毫升)。有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到残留物，残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过制备型薄层色谱进行纯化，产生标题化合物(0.020克)。质量(m/z)：476.07(M++1)。
1HNMR(CD3OD)：δ7.72-7.64(m，4H)，7.36-7.34(m，2H)，7.18-7.10(m，5H)，3.68-3.61(m，3H)，2.75-2.71(m，1H)，2.55-2.49(s，1H)，2.32-2.30(m，1H)，2.16(s，3H)，1.99-1.94(m，2H)，1.70-1.62(m，2H)。
实施例6：合成(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3- 苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物208)
步骤a：合成5-O-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]-3-脱氧-1，2-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-α-L-呋喃核糖
在圆底烧瓶中，将从上述实施例1步骤f获得的化合物(20克)、三苯基膦(17.6克)和1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(7.2克)的混合物在高度真空中干燥10分钟。氮气气氛下关闭真空，将四氢呋喃(200毫升)加入上述反应混合物。将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(9.8毫升)。将该反应混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到残留物，残留物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(22克)。质量(m/z)：586.24(M++1)。
步骤b：合成3-脱氧-1，2-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-α-L-呋喃核糖
0℃，向从上述步骤a获得的化合物(22克)在无水四氢呋喃(200毫升)的溶液中加入1M四丁基氟化铵溶液(75毫升)。所得混合物最初在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，用饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。所得残留物用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(6.5克)。质量(m/z)：348.25(M++1)。
步骤c：合成(5S)-3-脱氧-4，5-O-异亚丙基-3-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-D-核-戊二醛-5，2-呋喃糖
向冷却至0℃的从上述步骤b获得的化合物(6.5克)的无水二氯甲烷(100毫升)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane reagent)(11.1克)。将该反应混合物搅拌2小时。反应混合物用硫代硫酸钠和碳酸氢钠淬灭。将二氯甲烷加入反应混合物中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发，得到标题化合物(6.5克)。
步骤d：合成3-(2-{(3aS，5S，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
向冷却至0℃的氢化钠(0.979克，60％在油中)在二甲亚砜(60毫升)的悬浮液中加入(4-溴苄基)三苯基溴化鏻(14.5克)。20分钟后逐滴加入用四氢呋喃(60毫升)配制的从上述步骤c获得的化合物(6.5克)，将该反应混合物在相同温度下搅拌1小时。反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，所得残留物用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(4克)。质量(m/z)：498.19(M++1)。
步骤e：合成3-(2-{(3aS，5S，6S，6aS)-5-[(E)-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)乙烯基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
将从上述步骤d获得的化合物(1克)、4-甲氧基苯基硼酸(0.61克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.232克)和碳酸钾(0.832克)的混合物在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(20毫升)。将该反应混合物在120℃加热2小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.62克)。质量(m/z)：526.41(M++1)。
步骤f：合成3-(2-{(3aS，5S，6S，6aS)-5-[2-(4′-甲氧基联苯-4-基)乙基]-2，2-二甲基四氢呋喃并[2，3-d][1，3]二氧戊环-6-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，向从上述步骤e获得的化合物(0.62克)在混合溶剂乙酸乙酯(20毫升)的溶液中加入10％碳载钯(0.3克)，将该反应混合物在Parr装置中、35psi的压力下氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用甲醇洗涤。浓缩滤出液，产生标题化合物(0.6克)。
步骤g：合成3-(2-{(2S，3R，4S，5R)-4，5-二羟基-2-[2-(4′-甲氧基联苯-4-基)乙基]四氢呋喃-3-基}乙基)-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
室温下，将高氯酸(0.2毫升)加入从上述步骤f获得的在乙腈(50毫升)和水(10毫升)的溶液中。将该反应混合物加热至55℃保持30分钟。然后用碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。减压蒸发溶剂。由此获得的残留物溶解在乙酸乙酯和水中。分离有机层，用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到标题化合物(0.6克)。
步骤h：合成(2S，3S)-3-(甲酰氧基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸
在0℃，向从上述步骤g获得的化合物(0.6克)在叔丁醇∶四氢呋喃(7毫升∶7毫升)的溶液中，加入高碘酸钠溶液(0.973克，在7毫升水中)。将该反应混合物在相同温度下搅拌2小时，0℃加入高锰酸钾(0.036克)。将反应混合物在室温下再搅拌6小时后，蒸发反应混合物，残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(0.5克)。
步骤i：合成(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸
0℃，将碳酸钾(0.151克)加入从上述步骤h获得的化合物(0.5克)在甲醇(5毫升)和四氢呋喃(5毫升)的溶液中。在室温下搅拌该反应混合物3小时。蒸发溶剂，残留物溶解在水和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过制备型薄层色谱进行纯化，产生标题化合物(0.008克)。质量(m/z)：474.31(M++1)；1HNMR(CD3OD)：δ8.32-7.87(m，5H)，7.50-7.42(m，4H)，7.24-7.20(m，2H)，6.97-6.94(m，1H)，4.60-4.50(m，2H)，3.81(s，3H)，3.59(br t，1H)，3.0-1.8(m，7H)。
实施例7：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代- 1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物209)
步骤a：合成4-(5-甲基吡啶-2-基)苯甲醛
将2-溴-5-甲基吡啶(2克)、(4-甲酰基苯基)硼酸(3.5克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.672克)和碳酸钾(4.8克)的混合物在高度真空下干燥10分钟，室温下加入无水二甲基甲酰胺(15毫升)。将该反应混合物在110℃加热6小时，然后用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂得到残留物，残留物用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(2.8克)。质量(m/z)：198.20。
步骤b：合成(2E)-3-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]丙-2-烯酸乙酯(ethyl(2E)-3-[4-(5-methylpyridin-2-yl)phenyl]-2-propenoate)
0℃，向氢化钠(0.682克，60％在油中)在四氢呋喃(20毫升)的悬浮液中加入膦酰基乙酸三乙酯(3.82克)。15分钟后逐滴加入从上述步骤a获得的化合物(2.8克)的四氢呋喃(5毫升)溶液，将该反应混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和氯化铵水溶液加入该反应混合物中。蒸发溶剂，所得混合物用乙酸乙酯萃取。合并的萃取物用无水硫酸钠干燥，减压蒸发得到残留物，残留物用15％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，产生标题化合物(1.8克)。
步骤c：合成3-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]丙酸乙酯(ethyl 3-[4-(5-methylpyridin-2-yl)phenyl]propanoate)
室温下，将10％碳载钯(0.8克)加入从上述步骤b获得的化合物(1.8克)的四氢呋喃(15毫升)溶液中，在50psi的压力下(Paar装置)氢化4小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，浓缩，产生标题化合物(1.8克)。
步骤d：合成3-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]丙-1-醇
-20℃，向氢化铝锂(0.424克)在四氢呋喃(20毫升)的悬浮液中加入从上述步骤c获得的化合物(2克)的四氢呋喃(10毫升)溶液。将该反应混合物在-30℃搅拌2小时，在相同温度加入饱和硫酸钠溶液。然后使反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，残留物用乙酸乙酯洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，所得残留物用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，在硅胶上通过柱色谱进行纯化，得到标题化合物(1.2克)。
步骤e：合成3-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]丙醛
0℃、氮气气氛下，向搅拌的从上述步骤d获得的化合物(1.4克)的二氯甲烷(20毫升)溶液中加入2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(9.6毫克)和溴化钾(73.4毫克)。在pH 8-9(加入碳酸氢钠水溶液维持该pH)立即加入次氯酸钠(13.7毫升，4％的溶液)。将反应液在0℃搅拌20分钟。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。合并的有机层用饱和碳酸氢盐水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到粗品醛(0.9克)。
步骤f：合成3-{(3S，4R)-3-{[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]羰基}-4-羟基-6-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]己基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
在火焰干燥的烧瓶中，将3-{4-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-4-氧代丁基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(1.18克)溶解在二氯甲烷(10毫升)中，冷却至0℃。逐滴加入用二氯甲烷(6毫升)配制的四氯化钛(3.4毫升)，并将该反应混合物搅拌10-15分钟。将(-)-金雀花碱(1.7克)缓慢加入反应混合物中，0℃搅拌45分钟。缓慢加入从上述步骤e获得的化合物(0.65克)的二氯甲烷(10毫升)溶液，0℃继续搅拌。3小时后，逐滴加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，并加入二氯甲烷。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。所得粗产物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到羟醛加合物(0.56克)。
步骤g：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸
0℃，向搅拌的从上述步骤f获得的化合物(0.2克)在四氢呋喃∶水(3∶1，10毫升)的溶液中加入过氧化氢水溶液(30％，0.16毫升)，然后加入用水(5毫升)配制的氢氧化锂一水合物(0.02克)。将该反应混合物在0℃搅拌30分钟。浓缩反应混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。水层用硫酸氢钠酸化，用乙酸乙酯萃取。合并的层用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，粗品残留物用3％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.035克)。质量(m/z)：459.21(M++1)；
1HNMR(CD3OD)：δ8.40(s，1H)，8.30(d，1H，J＝7.88Hz)，8.15(d，1H，J＝8Hz)，8.05-7.70(m，6H)，7.27(d，2H，J＝7.6Hz)，4.40-4.0(m，2H)，3.80-3.60(m，1H)，2.80-2.40(m，5H)，2.38(s，3H)，1.80-1.60(m，2H)。
实施例7A：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4- 氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物86)
步骤a：合成(2E)-3-(4-溴苯基)丙-2-烯酸甲酯
0℃，向搅拌的4-溴肉桂酸(16克)的甲醇(150毫升)溶液中加入亚硫酰氯(30毫升)。使该反应混合物升高至室温，回流3小时。冷却至室温后，将溶剂蒸发至干。所得粗品化合物直接用于下一步骤。
步骤b：合成(2E)-3-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]丙-2-烯酸甲酯
氮气气氛下，将上述步骤a获得的化合物(7.5克)、吡啶-2-甲氧基-5-硼酸(9.48克)、四(三苯基膦)钯(0)(1.79克)和碳酸钾(12.83克)溶解在二甲基甲酰胺(60毫升)中。将该反应混合物在氮气气氛下回流6小时。冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。粗产物用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到标题化合物(8.09克)。
步骤c：合成3-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]丙酸甲酯
向从上述步骤b获得的化合物(8.1克)在乙酸乙酯/甲醇/四氢呋喃(～300毫升)混合物的溶液中加入10％碳载钯(1.6克)，30psi的压力(Paar装置)下于氢气气氛中搅拌2.5小时。反应混合物通过硅藻土滤垫过滤，用乙酸乙酯洗涤，减压浓缩滤出液，得到白色固体的标题化合物，可直接用于下一步骤。
步骤d：合成3-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]丙酸
0℃，向搅拌的氢化铝锂(2.28克)的四氢呋喃(120毫升)溶液中加入用四氢呋喃(50毫升)配制的从上述步骤c获得的化合物(8克)。将该反应混合物在0℃搅拌3小时。反应混合物用饱和氯化铵溶液小心淬灭，通过硅藻土滤垫过滤，用乙酸乙酯洗涤。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。此粗产品用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到白色结晶固体的标题化合物(5.1克)。
步骤e：合成3-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]丙醛
0℃，氮气气氛下，向搅拌的从上述步骤d获得的化合物(9.0克)的二氯甲烷(90毫升)溶液中加入2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(58.77毫克)和溴化钾(447.57毫克)。pH 8-9(加入饱和碳酸氢钠水溶液维持该pH)时立即加入4％的次氯酸钠水溶液(3.497克)。将该反应液在0℃搅拌20分钟。然后，分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。最后，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品醛(8.1克)，可直接用于下一步骤。
步骤f：合成3-{(3S，4S)-3-{[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]羰基}-4-羟基-6-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯基]己基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
在火焰干燥的烧瓶中，将3-{4-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-4-氧代丁基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(2.0克)溶解在二氯甲烷(10毫升)中，冷却至0℃。逐滴加入用二氯甲烷(6毫升)配制的四氯化钛(0.619毫升)，将该反应混合物搅拌10-15分钟。将(-)-金雀花碱(2.7毫升)缓慢加入该反应混合物中，0℃搅拌45分钟。缓慢加入从上述步骤e获得的化合物(1.34克)的二氯甲烷(10毫升)溶液，在0℃继续搅拌。3小时后，逐滴加入氯化铵饱和溶液淬灭反应，加入二氯甲烷。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。所得粗产物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到羟醛加合物(1.21克)。
步骤g：合成(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸
0℃，向搅拌的从上述步骤f获得的化合物(1.21克)在四氢呋喃∶水(3∶1，15毫升)的溶液中加入过氧化氢水溶液(30％，1.02毫升)，然后再加入用水(5毫升)配制的氢氧化锂一水合物(114.5毫克)。将该反应混合物在0℃搅拌直到完全水解。浓缩反应混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。水层用硫酸氢钠酸化，用乙酸乙酯萃取。合并的层用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，粗品残留物用3％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.61克)。质量(m/z)：474.87(M++1)；1HNMR(400MHz，MeOD)：δ8.32-8.30(2H，m)，8.16-8.14(1H，m)，8.04-8.03(1H，m)，7.92-7.88(2H，m)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，m，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，4.57-4.53(2H，m)，3.93(3H，s)，3.78-3.83(1H，m)，2.83-2.80(1H，m)，2.63-2.60(1H，m)，2.52-2.49(1H，m)，2.32-2.28(2H，m)，1.80-1.76(2H，m)。
实施例7B：合成(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3- 苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物216)
步骤a：合成(2E)-3-(4-溴苯基)丙-2-烯酸甲酯
0℃，向搅拌的4-溴肉桂酸(16克)的甲醇(150毫升)溶液中加入亚硫酰氯(30毫升)。使该反应混合物升高至室温，回流3小时。冷却至室温后，将溶剂蒸发至干。所得粗品化合物可直接用于下一步骤。
步骤b：合成(2E)-3-(3′，5′-二氟联苯-4-基)丙-2-烯酸甲酯
氮气气氛下，将从上述步骤a获得的化合物(0.75克)、2，4-二氟苯基硼酸(0.737克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.07克)和碳酸钾(1.28克)溶解在二甲基甲酰胺(6毫升)中。将该反应混合物在氮气气氛下回流6小时。冷却至室温后，加入水，反应混合物用乙酸乙酯进行萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。粗产物用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.810克)。
步骤c：合成3-(3′，5′-二氟联苯-4-基)丙酸甲酯
向从上述步骤b获得的化合物(0.79克)在乙酸乙酯(～10毫升)混合物中的溶液中，加入10％碳载钯(0.2克)，以30psi的压力在氢气气氛下搅拌2.5小时。反应混合物通过硅藻土滤器过滤，用乙酸乙酯洗涤，减压浓缩滤出液，得到白色固体的标题化合物(0.77克)，该化合物可直接用于下一步骤。
步骤d：合成3-(3′，5′-二氟联苯-4-基)丙酸
0℃，向搅拌的氢化铝锂(0.2克)的四氢呋喃(15毫升)溶液中加入用四氢呋喃(50毫升)配制的从上述步骤c获得的化合物(0.77克)。将该反应混合物在0℃搅拌3小时。反应混合物用饱和氯化铵溶液小心淬灭，通过硅藻土滤器过滤，用乙酸乙酯洗涤。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。粗产物用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到白色结晶固体的标题化合物(0.70克)。
步骤e：合成3-(3′，5′-二氟联苯-4-基)丙醛
0℃、氮气气氛下，向搅拌的从上述步骤d获得的化合物(0.7克)的二氯甲烷(10毫升)溶液中，加入2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(4.36毫克)和溴化钾(33.32毫克)。pH 8-9时(加入碳酸氢钠水溶液维持该pH)立即加入次氯酸钠(6.5毫升，4％的溶液)。将该反应液在0℃搅拌20分钟。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到粗品醛(0.57克)。
步骤f：合成3-[(2R，3S)-2-{[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]羰基}-5-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊基]-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
在火焰干燥的烧瓶中，将3-{3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-3-氧代丙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(0.25克)溶解在二氯甲烷(10毫升)中，冷却至0℃。逐滴加入四氯化钛(0.76毫升，1M溶液)，将该反应混合物搅拌10-15分钟。将(-)-金雀花碱(0.36毫升)缓慢加入反应混合物中，0℃搅拌20分钟。缓慢加入从上述步骤e获得的化合物(0.187克)的二氯甲烷(10毫升)溶液，在0℃继续搅拌。3小时后，逐滴加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入二氯甲烷。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。所得粗产物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到羟醛加合物(0.24克)。
步骤g：合成(2S，3R)-5-(3′，5′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸
0℃，向搅拌的从上述步骤f获得的化合物(0.2克)在四氢呋喃∶水(3∶1，10毫升)的溶液中加入过氧化氢水溶液(30％，0.16毫升)，然后加入用水(2毫升)配制的氢氧化锂一水合物(19.53毫克)。将该反应混合物在0℃进行搅拌直到完全水解。浓缩反应混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。水层用硫酸氢钠酸化，用乙酸乙酯萃取。合并的层用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，粗品残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.090克)。质量(m/z)：466.06(M++1)；1HNMR(CD3OD)：δ8.17-8.8.15(m，1H)，8.05-8.01(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.86-7.84(m，1H)，7.46-7.42(m，2H，)，7.40-7.29(m，2H，)，7.03-6.98(m，2H)，4.82-4.84(m，2H)，3.94(s，1H)，3.22-3.21(m，1H)，2.91-2.89(m，1H)，2.78-2.75(m，1H)，1.94-1.90(m，2H)。
实施例7C：合成(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并 三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物217)
步骤a：合成(2E)-3-(4-溴苯基)丙-2-烯酸甲酯
0℃，向搅拌的4-溴肉桂酸(16克)的甲醇(150毫升)溶液中加入亚硫酰氯(30毫升)。使该反应混合物升高至室温，回流3小时。冷却至室温后，将溶剂蒸发至干。所得粗品化合物可直接用于下一步骤。
步骤b：合成(2E)-3-(4′-氟联苯-4-基)丙-2-烯酸甲酯
氮气气氛下，将从上述步骤a获得的化合物(0.75克)、4-氟苯基硼酸(0.65克)、四(三苯基膦)钯(0)(0.07克)和碳酸钾(1.28克)溶解在二甲基甲酰胺(6毫升)中。将该反应混合物在氮气气氛下回流6小时。冷却至室温后，加入水，反应混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。粗产物用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到标题化合物(0.720克)。
步骤c：合成3-(4′-氟联苯-4-基)丙酸甲酯
向从上述步骤b获得的化合物(0.7克)在乙酸乙酯(～20毫升)混合物的溶液中，加入10％碳载钯(0.2克)，以30psi的压力(Paar装置)在氢气气氛下搅拌2.5小时。反应混合物通过硅藻土滤器过滤，用乙酸乙酯洗涤，减压浓缩滤出液，得到白色固体的标题化合物(0.7克)，该化合物可直接用于下一步骤。
步骤d：合成3-(4′-氟联苯-4-基)丙酸
0℃，向搅拌的氢化铝锂(0.2克)的四氢呋喃(15毫升)溶液中加入用四氢呋喃(50毫升)配制的从上述步骤c获得的化合物(0.7克)。将该反应混合物在0℃搅拌3小时。反应混合物用饱和氯化铵溶液小心淬灭，通过硅藻土滤器过滤，用乙酸乙酯洗涤。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。粗产物用20-30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到白色结晶固体的标题化合物(0.70克)。
步骤e：合成3-(4′-氟联苯-4-基)丙醛
0℃、氮气气氛下，向搅拌的从上述步骤d获得的化合物(0.7克)的二氯甲烷(10毫升)溶液中，加入2，2，6，6，-四甲基哌啶N-氧基(4.74毫克)和溴化钾(36.05毫克)。pH 8-9时(通过加入碳酸氢钠水溶液以维持该pH)立即加入次氯酸钠(0.28g，4％的溶液)。将该反应液在0℃搅拌20分钟。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到粗品醛(0.55克)。
步骤f：合成3-[(2R，3S)-2-{[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]羰基}-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊基]-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮
在火焰干燥的烧瓶中，将3-{3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-基]-3-氧代丙基}-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(0.25克)溶解在二氯甲烷(10毫升)中，冷却至0℃。逐滴加入四氯化钛(0.76毫升，1M溶液)，将该反应混合物搅拌10-15分钟。将(-)-金雀花碱(0.36毫升)缓慢加入反应混合物中，0℃搅拌20分钟。缓慢加入从上述步骤e获得的化合物(0.17克)的二氯甲烷(10毫升)溶液，在0℃继续搅拌。3小时后，逐滴加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入二氯甲烷。分离有机层，用二氯甲烷萃取水层。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。所得粗产物用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，得到羟醛加合物(0.2克)。
步骤g：合成(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸
0℃，向搅拌的从上述步骤f获得的化合物(0.18克)在四氢呋喃∶水(3∶1，10毫升)的溶液中，加入过氧化氢水溶液(30％，0.15毫升)，然后加入用水(2毫升)配制的氢氧化锂一水合物(17.6毫克)。将该反应混合物在0℃进行搅拌直到水解完全。浓缩反应混合物，残留物用乙酸乙酯萃取。水层用硫酸氢钠酸化，用乙酸乙酯萃取。合并的层用水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，粗品残留物用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为流动相，通过硅胶快速柱色谱进行纯化，产生标题化合物(0.075克)。质量(m/z)：448.07(M++1)；1HNMR(CD3OD)：
Figure A20078003872601371
8.25-8.8.30(d，1H，J＝8Hz)，8.15-8.12(d，1H，J＝8Hz)，8.05-8.00(t，1H，J＝8Hz)，7.89-7.85(t，1H，J＝8Hz)，7.58-7.55(m，1H，)，7.47-7.45(d，1HJ＝8Hz)，7.28-7.26(d，1H，J＝8Hz)，7.89-7.87(m，1H)，7.61(m、2H)，7.53-7.59(m，1H)，7.30-7.25(d，2H J＝8Hz)，7.15-7.11(t，2H，J＝8Hz)，4.81-4.79(m，2H)，3.92(s，1H)，3.22-3.16(m，1H)，2.92-2.90(m，1H)，2.75-2.73(m，1H)，1.93-1.87(m，2H)。
采用上述实施例1-7C提供的方法，制备了以下化合物。
化合物1-81，86-88，90-95，97-119，121-142，144-203，211-213和226-232根据实施例1制备；化合物82-83根据实施例2制备；化合物84-85和204根据实施例3制备；化合物89和96根据实施例4制备；化合物120和205-207根据实施例5制备；化合物143和208根据实施例6制备；化合物86，209-210和214-225根据实施例7制备。
本发明制备的适合使用的具体化合物如下所示：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物1)，质量(m/z)：446.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物2)，质量(m/z)：531.09(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物3)，质量(m/z)：458.82(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物4)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物5)，质量(m/z)：479.70(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物6)，质量(m/z)：458.94(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物7)，质量(m/z)：472.87(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物8)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物9)，质量(m/z)：461.87(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物10)，质量(m/z)：473.79(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物11)，质量(m/z)：493.81(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物12)，质量(m/z)：479.77(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物13)，质量(m/z)：473.86(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物14)，质量(m/z)：510.66(M+-18)；
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物15)，质量(m/z)：496.10(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物16)，质量(m/z)：536.11(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物17)，质量(m/z)：530.09(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物18)，质量(m/z)：512.04(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物19)，质量(m/z)：518.14(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物20)，质量(m/z)：534.09(M+)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物21)，质量(m/z)：512.08(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物22)，质量(m/z)：458.14(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物23)，质量(m/z)：492.07(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物24)，质量(m/z)：489.11(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物25)，质量(m/z)：458.14(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-乙基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物26)，质量(m/z)：472.15(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物27)，质量(m/z)：492.08(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物28)，质量(m/z)：478.09(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物29)，质量(m/z)：446.12(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物30)，质量(m/z)：448.25(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-吡啶-3-基苯基)戊酸(化合物31)，质量(m/z)：445.23(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物32)，质量(m/z)：502.19(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物33)，质量(m/z)：489.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物34)，质量(m/z)：473.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物35)，质量(m/z)：448.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物36)，质量(m/z)：505.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物37)，质量(m/z)：509.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物38)，质量(m/z)：582.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物39)，质量(m/z)：511.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物40)，质量(m/z)：493.3(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物41)，质量(m/z)：489.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物42)，质量(m/z)：582.0(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物43)，质量(m/z)：519.0(M++23)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物44)，质量(m/z)：490.0(M++1)；
(2S，3R)-5-联苯-4-基-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物45)，质量(m/z)：444.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物46)，质量(m/z)：476.0(M++1)；
(2S，3R)-5-(3，3′-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物47)，质量(m/z)：510.0(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物48)，质量(m/z)：502.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]戊酸(化合物49)，质量(m/z)：458.0(M++23)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物50)，质量(m/z)：493.0(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物51)，质量(m/z)：498.0(M++23)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物52)，质量(m/z)：490.0(M++1)；
(2S，3R)-5-联苯-4-基-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物53)，质量(m/z)：444.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物54)，质量(m/z)：489.34(M++1)
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物55)，质量(m/z)：493.16(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯-3-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物56)，质量(m/z)：496.13(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]戊酸(化合物57)，质量(m/z)：475.13(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物58)，质量(m/z)：492.13(M++1)；
(2S，3R)-5-[6-(4-氯苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物59)，质量(m/z)：479.12(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物60)，质量(m/z)：476.16(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物61)，质量(m/z)：484.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]戊酸(化合物62)，质量(m/z)：481.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-2-噻吩基}戊酸(化合物63)，质量(m/z)：518.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3-羟基戊酸(化合物64)，质量(m/z)：498.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物65)，质量(m/z)：526.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物66)，质量(m/z)：526.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物67)，质量(m/z)：492.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物68)，质量(m/z)：542.29(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物69)，质量(m/z)：548.54(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物70)，质量(m/z)：493.30(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯-4-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物71)，质量(m/z)：495.72(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-氟-4′-(三氟甲基)联苯-3-基]-3-羟基戊酸(化合物72)，质量(m/z)：530.13(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-氟-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物73)，质量(m/z)：493.37(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯-6-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物74)，质量(m/z)：496.26(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，6-二氟-4′-甲氧基联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物75)，质量(m/z)：509.77(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物76)，质量(m/z)：492.56(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物77)，质量(m/z)：480.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物78)，质量(m/z)：462.19(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物79)，质量(m/z)：546.32(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(4-氟-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物80)，质量(m/z)：529.25(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物81)，质量(m/z)：498.27(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸(化合物82)；质量(m/z)：368.0(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-苯基戊酸(化合物83)，质量(m/z)：368.07(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4(三氟甲基)苯基]戊酸(化合物84)，质量(m/z)：458.0(M++23)；
(2S，3R)-5-(4-叔丁基苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物85)，质量(m/z)：424.0(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物86)，质量(m/z)：474.87(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物87)，质量(m/z)：478.09(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物88)，质量(m/z)：474.88(M++1)；
(2R，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物89)，质量(m/z)：478.2(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物90)，质量(m/z)：462.32(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物91)，质量(m/z)：478.38(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物92)，质量(m/z)：514.20(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物93)，质量(m/z)：508.29(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物94)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物95)，质量(m/z)：493.37(M++1)；
(2R，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物96)，质量(m/z)：474.87(M++1)；
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物97)，质量(m/z)：480.13(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物98)，质量(m/z)：482.15(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物99)，质量(m/z)：482.15(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-异丙基联苯-4-基)戊酸(化合物100)，质量(m/z)：486.18(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氯-4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物101)，质量(m/z)：496.12(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-丁基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物102)，质量(m/z)：500.42(M++1)；
(2S，3R)-5-(2′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物103)，质量(m/z)：462.32(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物104)，质量(m/z)：466.31(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物105)，质量(m/z)：462.38(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物106)，质量(m/z)：513.35(M++1)；
(2S，3R)-5-[6-(3，4-二氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物107)，质量(m/z)：481.32(M++1)；
(2S，3R)-5-[6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物108)，质量(m/z)：497.30(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物109)，质量(m/z)：463.35(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物110)，质量(m/z)：477.34(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物111)，质量(m/z)：482.38(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物112)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物113)，质量(m/z)：484.39(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物114)，质量(m/z)：542.36(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物115)，质量(m/z)：472.12(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物116)，质量(m/z)：476.23(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物117)，质量(m/z)：494.24(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物118)，质量(m/z)：473.38(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物119)，质量(m/z)：516.28(M++1)；
(2R，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物120)，质量(m/z)：474.87(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物121)，质量(m/z)：510.23(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物122)，质量(m/z)：510.23(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物123)，质量(m/z)：512.31(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物124)，质量(m/z)：490.30(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物125)，质量(m/z)：504.33(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物126)，质量(m/z)：510.23(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物127)，质量(m/z)：492.26(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物128)，质量(m/z)：510.30(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物129)，质量(m/z)：504.38(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物130)，质量(m/z)：547.29(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物131)，质量(m/z)：549.30(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物132)，质量(m/z)：547.29(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物133)，质量(m/z)：527.40(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物134)，质量(m/z)：531.36(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物135)，质量(m/z)：488.34(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物136)，质量(m/z)：494.33(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物137)，质量(m/z)：494.33(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物138)，质量(m/z)：476.30(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物139)，质量(m/z)：496.30(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物140)，质量(m/z)：476.35(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物141)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物142)，质量(m/z)：490.34(M++1)；
(2S，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物143)，质量(m/z)：475.21(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物144)，质量(m/z)：512.32(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物145)，质量(m/z)：514.37(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物146)，质量(m/z)：506.38(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物147)，质量(m/z)：532.38(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物148)，质量(m/z)：479.36(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物149)，质量(m/z)：542.11(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物150)，质量(m/z)：542.11(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物151)，质量(m/z)：488.09(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物152)，质量(m/z)：504.06(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物153)，质量(m/z)：493.01(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物154)，质量(m/z)：523.02(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物155)，质量(m/z)：511.04(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物156)，质量(m/z)：507.05(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物157)，质量(m/z)：507.05(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物158)，质量(m/z)：504.09(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物159)，质量(m/z)：508.03(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物160)，质量(m/z)：505.11(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物161)，质量(m/z)：510.04(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物162)，质量(m/z)：505.11(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物163)，质量(m/z)：526.95(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物164)，质量(m/z)：529.00(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物165)，质量(m/z)：507.03(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物166)，质量(m/z)：476.01(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物167)，质量(m/z)：489.05(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物168)，质量(m/z)：488.06(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物169)，质量(m/z)：472.03(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物170)，质量(m/z)：491.98(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物171)，质量(m/z)：492.00(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物172)，质量(m/z)：509.98(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物173)，质量(m/z)：557.99(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物174)，质量(m/z)：506.04(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物175)，质量(m/z)：526.91(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物176)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物177)，质量(m/z)：523.01(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物178)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物179)，质量(m/z)：489.07(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物180)，质量(m/z)：508.99(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物181)，质量(m/z)：493.19(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物182)，质量(m/z)：496.17(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物183)，质量(m/z)：498.15(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物184)，质量(m/z)：492.16(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物185)，质量(m/z)：476.13(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物186)，质量(m/z)：480.08(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物187)，质量(m/z)：480.15(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物188)，质量(m/z)：500.07(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物189)，质量(m/z)：500.13(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物190)，质量(m/z)：484.15(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物191)，质量(m/z)：502.16(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物192)，质量(m/z)：507.22(M++23)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物193)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物194)，质量(m/z)：506.12(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物195)，质量(m/z)：476.18(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物196)，质量(m/z)：465.26(M++1)；
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物197)，质量(m/z)：445.25(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物198)，质量(m/z)：543.22(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物199)，质量(m/z)：474.25(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物200)，质量(m/z)：454.24(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(7，9-二氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物201)，质量(m/z)：495.27(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物202)，质量(m/z)：491.17(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]戊酸(化合物203)，质量(m/z)：470.12(M++1)；
(2S，3R)-5-(4-氯-3-氟苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物204)，质量(m/z)：420.06(M++1)；
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物205)，质量(m/z)：476.07(M++1)；
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物206)，质量(m/z)：462.03(M++1)；
(2R，3S)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物207)，质量(m/z)：480.03(M++1)；
(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物208)，质量(m/z)：474.31(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物209)，质量(m/z)：459.21(M++1)；
(2S，3R)-5-[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物210)，质量(m/z)：463.17(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物211)，质量(m/z)：530.33(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物212)，质量(m/z)：492.29(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物213)，质量(m/z)：490.34(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物214)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物215)，质量(m/z)：498.09(M++1)；
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物216)，质量(m/z)：466.06(M++1)；
((2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物217)，质量(m/z)：448.07(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物218)，质量(m/z)：478.22(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物219)，质量(m/z)：462.23(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物220)，质量(m/z)：461.23(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物221)，质量(m/z)：444.24(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物222)，质量(m/z)：514.14(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物223)，质量(m/z)：445.18(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物224)，质量(m/z)：464.18(M++1)；
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物225)，质量(m/z)：466.20(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物226)，质量(m/z)：461.23(M++1)；
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物227)，质量(m/z)：526.16(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-1，4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物228)，质量(m/z)：490.17(M++1)
(2S，3R)-3-(乙酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物229)，质量(m/z)：517.06(M++1)；
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物230)质量(m/z)：509.17(M++1)；
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物231)，质量(m/z)：493.93(M++1)
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-(2-{[(2-羟基苯基)羰基]氨基}乙基)戊酸(化合物232)，质量(m/z)：468.14(M++1)
实施例：基质金属蛋白酶(MMP)的分析
在100％DMSO中制备本发明新的化合物以及本发明中采用的相应标准品(储液10mM)，然后在50％DMSO-50％TCNB(50mM Tris，10mM CaCl2，150mM NaCl，0.05％Brij-35，pH 7.5)中制备稀释品。将1μl化合物和88μlTCNB加入96孔板各孔中，达到所需的NCE的最终浓度(最终DMSO浓度不应超过0.5％)。将1μl活化的重组MMP加入各孔(20-100ng/100μl反应混合物)中，“阴性孔”除外。(MMP-1、9和14酶需要预先活化。为此，将提供的酶用最终浓度1mM的APMA培育，37℃持续1小时)。培育在室温下进行4-5分钟。用10μl100μM的底物(ES001：用TCNB新鲜稀释试样；储液：2mM)启动反应，在激发波长320nm然后在发射波长405nm处监测荧光的增加，持续25-30个循环。计算阳性、阴性和NCE/标准品孔的荧光增加(RFU)。计算相对于对照的抑制百分比，用Graph-prism软件确定IC50值。
本发明涉及用作双重MMP-9/12抑制剂的化合物，其具有所需的活性曲线和有益效能、选择性和/或药动学性质。
具体说，本文所述的化合物在MMP9试验中的活性从≤0.02nM到约40μM，或从≤0.02nM到约200nM，或从≤0.02nM到约20nM，或从≤0.02nM到约1.0nM，或从≤0.02nM到约0.3nM。本文所述的化合物在MMP12试验中的活性从≤0.02nM到约3.8μM，或从≤0.02nM到约200nM，或从≤0.02nM到约20nM，或从≤0.02nM到约1.0nM，或从≤0.02nM到约0.3nM。测试的具体化合物(化合物2-28，30，32-43，46，50-51，55-58，60-61，63，65-69，76，79-80，86-89，93-96，98，106-107，113-122，126，130-132，134，136-138，143-144，148-150，155，157，159，173-175，177，179，181-182，184-186，190，192-195，198和210-211)在MMP1试验中的活性从约100nM到约10μM，例如从约100nM到约5μM，或从约100nM到约2μM，或从约100nM到约1μM，表明本发明的化合物对MMP-9/12的选择性比对MMP-1的选择性高≥100倍。
LPS诱导的大鼠嗜中性白细胞增多症模型的体内试验
用运载体/NCE(新化合物)或标准药物处理雄性wistar大鼠，2小时后用磷酸盐缓冲盐水(PBS)配制的脂多糖(LPS)通过口内气管途径(oro-intra trachealroute)进行攻击(400μL，50μg/毫升)。阴性对照动物仅接受PBS。氯胺酮和赛拉嗪麻醉条件下进行气管内滴注。LPS攻击后2小时，处死动物，进行支气管肺泡灌洗(BAL)。进行TLC，DLC对BAL液中的嗜中性白细胞进行计数，结果用以下公式以抑制百分比表示：
NeuLPS-NeuTEST
抑制％＝--------------------------------x 100
NeuLPS-NeuPBS
其中，
NeuLPS＝用LPS攻击的运载体处理组中的嗜中性白细胞计数
NeuTEST＝用给定剂量的试验化合物处理组中的嗜中性白细胞计数
NeuPBS＝用PBS攻击的运载体处理组中的嗜中性白细胞
溶解度评价
平衡溶解度：
在37℃、pH 1-7.5的水性介质中测定化合物的pH-溶解度曲线。评价足够数量的pH条件以精确限定pH-溶解度曲线。认为UPS中所述的标准品缓冲液适用于溶解度试验。
将化合物称重并转移到烧瓶中。在每个准形烧瓶中加入介质，用塞子和石蜡膜密封烧瓶。加入的体积取决于分析化合物含量所要求的体积。加入化合物后测定溶液的pH。间歇性观察烧瓶。如果药物物质完全溶解，则加入额外量的化合物直到饱和(观察到未溶解的残留物)并测定pH。达到平衡后从水浴中移去烧瓶。通过0.45μm滤膜过滤饱和溶液，对样品进行分析以估计测试化合物的含量。
基质金属蛋白酶(MMP 9/12)抑制剂的药动学筛选试验
固有清除率：
通过评价母体化合物在合适的生物基质如人肝微粒体中的初始衰减速率来评价固有清除率(或代谢稳定性)。
试验反应液包括NADPH再生体系和各种感兴趣物种(人、大鼠、狗、小鼠)的肝微粒体，以浓度0.5毫克/毫升加入缓冲液中。短时间预培育后，加入5μL底物储液(100μM)使其在反应液中的最终浓度为0.5μM，启动代谢反应。每三分钟定期取样一直到30分钟，淬灭，通过LCMS估计试验化合物的浓度。估计消除速率为剩余的母体化合物的百分比与时间曲线的一级斜率。将衰减速率标准化为测试化合物和蛋白质的单位浓度，用换算系数外推至1克肝(52.5毫克CYP微粒体蛋白质/克肝)。
体外葡萄苷酸化：
以固有清除率(如上所述)的形式进行对比分析，加入葡糖醛酸和丙甲菌素(alamethacin)，主要比较由于葡萄苷酸化导致的母体消除。以清除率表示，标准化至每克肝。
血浆蛋白结合：
通过平衡透析方法进行评价，未结合的化合物扩散通过半透膜，与磷酸盐缓冲液(pH 7.4)达到平衡，血浆中总的药物减去未结合的药物得到结合百分比。
将平衡透析膜浸泡过夜并准备好组件。将测试药物注入血浆(100和1000纳克/毫升)中，37℃进行培育，并转移至一个腔室内加入血浆而另一个腔室内加入缓冲液的平衡装置中。该装置以恒定速率在37℃旋转4小时以使未结合的化合物透析并分配到缓冲液腔室中。4小时后，从各个腔室中取出血浆和缓冲液，估计试验化合物的浓度。由试验化合物的浓度估计结合百分比。
其他方法包括超滤方法，该方法包括将化合物注入血浆(100和1000纳克/毫升)中，用截止分子量30000DA的Centricon滤器(Millipore)过滤以制备渗余物(retentate)和超滤液。估计这两种物质中的试验化合物，计算结合百分比。

Claims (27)

1.一种通式I的化合物：
Figure A2007800387260002C1
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
n是1-5的整数；
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基；
R2是杂环基、杂芳基、NR4R5、-NHC(＝Y)R4、-NHC(＝Y)NR5Rx、-NHC(＝O)OR4、-NHSO2R4、C(＝Y)NR4R5、C(＝O)OR6，
其中：
Y是氧或硫、OR5、-OC(＝O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、-SO2N(R4)2、氰基、脒基或胍基；
Rx是R4或-SO2N(R4)2；
R6是氢、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基
其中：
R4是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基；和
m是0-2的整数；R5是氢或R4；
R3是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳烷基；
A是OH、OR4、-OC(＝O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、-NHC(＝Y)R4、-NHC(＝Y)NR5Rx、-NHC(＝O)OR4、-NHSO2R4；
Q是任选取代的芳基或杂芳基。
2.一种通式Ia的化合物
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1a是任选取代的芳基或杂芳基；
R2a是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代；
Qa是含有1-4个选自O、N或S的杂原子的任选取代的5或6元杂芳基。
3.选自以下的化合物：
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物55)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]戊酸(化合物57)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物59)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物60)，
(2S，3R)-5-[4-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物61)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]戊酸(化合物62)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-2-噻吩基}戊酸(化合物63)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3-羟基戊酸(化合物64)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物106)，
(2S，3R)-5-[6-(3，4-二氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物107)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物108)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物109)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物110)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物121)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物122)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物123)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物126)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物130)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物131)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物132)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物133)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物134)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物140)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物141)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物142)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物176)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物178)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物213)。
4.一种通式Ib的化合物
Figure A2007800387260005C1
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1b是任选取代的苯基或杂芳基；其中任选的取代基可选自一个或多个烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基；
R2b是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基、烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代。
5.选自以下的化合物：
(2S，3R)-5-(3，3′-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物47)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物50)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物56)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物58)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物153)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物154)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物155)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物156)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物157)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物163)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物164)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物165)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物175)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物177)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物186)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物187)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物188)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物189)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物190)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物191)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物192)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物193)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物196)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物197)。
6.一种通式Ic的化合物
式中：
*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；
p是1-3的整数；
R1c是任选取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或吡唑基；其中任选的取代基可选自一个或多个烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基；
R2c是通过氮原子连接的5-6元含氮杂环基，可任选地与芳基、杂芳基稠合或与环烷基螺合，可任选地被一个或多个氧代基、烷基、环烷基、卤素、烷氧基、三氟烷基或芳基进一步取代。
7.选自以下的化合物：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物1)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物2)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物3)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物4)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物5)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物6)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物7)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物8)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物9)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物10)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物11)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物12)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物13)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物14)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物15)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物16)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物17)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物18)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物19)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物20)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物21)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物22)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物23)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物24)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物25)，
(2S，3R)-5-(4′-乙基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物26)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物27)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物28)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物29)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物30)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-吡啶-3-基苯基)戊酸(化合物31)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物32)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物33)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物34)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物35)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物36)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物37)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物38)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物39)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物40)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物41)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物42)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物43)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物44)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物45)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物46)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物48)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]戊酸(化合物49)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物51)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物52)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物53)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物54)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物56)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物65)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物66)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物67)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物68)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物69)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物76)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物77)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物78)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物79)，
(2S，3R)-2-[2-(4-氟-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物80)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物81)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物90)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物91)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物92)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物93)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物94)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物95)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物97)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物98)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物99)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-异丙基联苯-4-基)戊酸(化合物100)，
(2S，3R)-5-(3′-氯-4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物101)，
(2S，3R)-5-(4′-丁基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物102)，
(2S，3R)-5-(2′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物103)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物104)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物105)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物111)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物112)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物113)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物114)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物115)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物116)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物117)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物118)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物119)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物124)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物125)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物127)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物128)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物129)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物135)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物136)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物137)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物138)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物139)，
(2S，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物143)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物144)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物145)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物146)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物147)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物148)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物149)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物150)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物151)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物152)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物158)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物159)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物160)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物161)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物162)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物166)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物167)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物168)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物169)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物170)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物171)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物172)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物173)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物174)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物179)，
(2S，3R)-5-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物180)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物181)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物182)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物183)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物184)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物185)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物194)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物195)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物198)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物199)
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物200)，
(2S，3R)-2-[2-(7，9-二氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物201)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物202)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]戊酸(化合物203)，
(2S，3R)-5-(4-氯-3-氟苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物204)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物205)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物206)，
(2R，3S)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物207)，
(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物208)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物209)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物210)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物211)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物212)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物214)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物215)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物216)，
((2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物217)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物218)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物219)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物220)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物221)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物222)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物223)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物224)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物225)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物226)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物227)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-1，4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物228)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物230)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物231)。
8.选自以下的化合物：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸(化合物82)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-苯基戊酸(化合物83)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4(三氟甲基)苯基]戊酸(化合物84)，
(2S，3R)-5-(4-叔丁基苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物85)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物70)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-4-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物71)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-氟-4′-(三氟甲基)联苯-3-基]-3-羟基戊酸(化合物72)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-氟-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物73)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-6-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物74)，
(2S，3R)-5-(3′，6-二氟-4′-甲氧基联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物75)，
(2S，3R)-3-(乙酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物229)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-(2-{[(2-羟基苯基)羰基]氨基}乙基)戊酸(化合物232)。
9.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物还包含一种或多种选自下组的额外的活性成分：
a)抗炎剂，选自：(i)非甾体抗炎药吡罗昔康、双氯芬酸、丙酸、灭酸酯类、吡唑啉酮、水杨酸盐、PDE-4/p38 MAP激酶/组织蛋白酶抑制剂、CCR-3拮抗剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶或弹性蛋白酶抑制剂、β-2整联蛋白拮抗剂、细胞粘附抑制剂和腺苷2a激动剂；(ii)白三烯LTC 4/LTD 4/LTE 4/LTB 4-抑制剂、5-脂肪氧化酶抑制剂和PAF-受体拮抗剂；(iii)Cox-2抑制剂；(iv)其他MMP抑制剂；(v)白介素-I抑制剂；(vi)皮质类固醇阿氯米松、安西奈德、阿洛米松、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、氯硫卡松、环美洒松、地夫可特、地泼罗酮、右布地奈德、二氟拉松、二氟泼尼酯、氟替卡松、氟尼缩松、卤米松、卤泼尼松、氢化可的松、氢化可的松、甲泼尼龙、莫米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、利美索龙、替可的松、曲安西龙、乌倍他索、罗氟奈德、GW 215864、KSR 592、ST-126、地塞米松、以及它们药学上可接受的盐、溶剂合物；
b)β-激动剂，选自：β-激动剂沙丁胺醇、索必它、比托特罗、吡布特罗、左沙丁胺醇、妥洛特罗、特布他林、班布特罗、间羟异丙肾上腺素、非诺特罗、沙美特罗、卡莫昔罗、阿福特罗、福莫特罗、以及他们药学上可接受的盐或溶剂合物；
c)抗高血压药，选自：(i)ACE抑制剂依那普利、赖诺普利、缬沙坦、替米沙坦和喹那普利，(ii)血管紧张素II受体拮抗剂和激动剂氯沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦和依普罗沙坦，(iii)β-阻滞剂，和(iv)钙通道阻滞剂；
d)免疫抑制剂，选自环孢毒素、硫唑嘌呤和甲氨喋呤，抗炎性皮质类固醇；和
e)抗感染剂抗生素和抗病毒剂。
11.一种对患有炎性疾病或自身免疫病的动物或人进行治疗或预防的方法，所述方法包括给予所述动物或人有效量的如权利要求1-8中任一项所述的化合物。
12.一种对患有炎性疾病或自身免疫病的动物或人进行治疗或预防的方法，所述方法包括给予所述动物或人有效量的如权利要求9所述的药物组合物。
13.一种对患有炎性疾病或自身免疫病的动物或人进行治疗或预防的方法，所述方法包括给予所述动物或人有效量的如权利要求10所述的药物组合物。
14.一种手性助剂，所述手性助剂是(4S)-4-苄基-1，3-噻唑烷-2-酮。
15.如权利要求14所述的手性助剂在化学合成转化反应中的应用，所述化学合成转化反应选自：不对称醇醛缩合、立体选择性烷化、立体选择性狄尔斯-阿德耳反应、立体选择性迈克尔反应、具有前手性中心的分子中的对映异位基团的立体选择性识别反应。
16.一种制备通式XX的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式VIIIa的化合物
Figure A2007800387260021C1
通式VIIIa
与通式IX的化合物反应
R2-H
通式IX
得到通式X的化合物；
Figure A2007800387260022C1
通式X
b.使通式X的化合物脱保护形成通式XI的化合物；
Figure A2007800387260022C2
通式XI
c.使通式XI的化合物氧化形成通式XII的化合物；
通式XII
d.使通式XII的化合物与通式XIII的化合物反应
通式XIII
得到通式XIV的化合物；
Figure A2007800387260022C5
通式XIV
e.使通式XIV的化合物与通式XV的化合物反应
R1-B(OH)2
通式XV
得到通式XVI的化合物；
Figure A2007800387260023C1
通式XVI
f.氢化通式XVI的化合物，得到通式XVII的化合物
通式XVII
g.通式XVII的化合物脱保护形成通式XVIII的化合物；
Figure A2007800387260023C3
通式XVIII
h.使通式XVIII的化合物转化为通式XIX的化合物；和
Figure A2007800387260023C4
通式XIX
i.使通式XIX的化合物脱甲酰化形成通式XX的化合物。
Figure A2007800387260023C5
通式XX
其中，
P1是甲硅烷基保护基团；
R’和R”一起形成缩醛保护基团；
R2是含氮杂环基或杂芳基；
hal是Cl、Br或I；
Ar是苯基；
Q是任选取代的芳基或杂芳基；和
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述通式XX的化合物选自：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物1)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物2)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物3)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物4)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物5)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物6)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物7)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物8)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物9)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物10)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物11)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物12)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物13)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物14)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物15)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物16)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物17)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物18)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物19)，
(2S，3R)-2-[2-(5-叔丁基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物20)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物21)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物22)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物23)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物24)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物25)，
(2S，3R)-5-(4′-乙基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物26)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]戊酸(化合物27)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物28)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-嘧啶-5-基苯基)戊酸(化合物29)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物30)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4-吡啶-3-基苯基)戊酸(化合物31)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物32)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物33)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物34)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物35)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物36)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物37)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物38)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物39)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物40)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物41)，
(2S，3R)-3-羟基-2-{2-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物42)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物43)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物44)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物45)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物46)，
(2S，3R)-5-(3，3′-二氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物47)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物48)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]戊酸(化合物49)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物50)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物51)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物52)，
(2S，3R)-5-联苯-4-基-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物53)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物54)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物55)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-3-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物56)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]戊酸(化合物57)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物58)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物59)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物60)，
(2S，3R)-5-[4-(4-氯苯基)-2-噻吩基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物61)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]戊酸(化合物62)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-2-噻吩基}戊酸(化合物63)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]-3-羟基戊酸(化合物64)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物65)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物66)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物67)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物68)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物69)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[2-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物70)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-4-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物71)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-氟-4′-(三氟甲基)联苯-3-基]-3-羟基戊酸(化合物72)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[4-氟-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物73)，
(2S，3R)-5-(4′-氯-6-氟联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物74)，
(2S，3R)-5-(3′，6-二氟-4′-甲氧基联苯-3-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物75)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物76)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物77)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物78)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物79)，
(2S，3R)-2-[2-(4-氟-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物80)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物81)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物86)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物87)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物88)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物90)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物91)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物92)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物93)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物94)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物95)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物97)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物98)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物99)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-异丙基联苯-4-基)戊酸(化合物100)，
(2S，3R)-5-(3′-氯-4′-氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物101)，
(2S，3R)-5-(4′-丁基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物102)，
(2S，3R)-5-(2′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物103)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物104)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物105)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物106)，
(2S，3R)-5-[6-(3，4-二氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物107)，
(2S，3R)-5-[6-(4-氯-3-氟苯基)吡啶-3-基]-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物108)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(4-氟苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物109)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-[6-(3-氟-4-甲基苯基)吡啶-3-基]-3-羟基戊酸(化合物110)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物111)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物112)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]戊酸(化合物113)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物114)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物115)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物116)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物117)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物118)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物119)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物121)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物122)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物123)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物124)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物125)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)戊酸(化合物126)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物127)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物128)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物129)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物130)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物131)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物132)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物133)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-{6-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-3-基}戊酸(化合物134)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物135)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物136)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物137)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物138)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物139)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物140)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物141)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物142)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物144)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物145)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物146)，
(2S，3R)-5-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物147)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物148)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物149)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物150)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-(4′-甲基联苯-4-基)戊酸(化合物151)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物152)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物153)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物154)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物155)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物156)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物157)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物158)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物159)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物160)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物161)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物162)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物163)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物164)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物165)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物166)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物167)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物168)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物169)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(5-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物170)，
(2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物171)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物172)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物173)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物174)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物175)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物176)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物177)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物178)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物179)，
(2S，3R)-5-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物180)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物181)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物182)，
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物183)，
(2S，3R)-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)戊酸(化合物184)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物185)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(6-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物186)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物187)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物188)，
(2S，3R)-2-[2-(7-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物189)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物190)，
(2S，3R)-2-[2-(6，7-二氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基戊酸(化合物191)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-2-[2-(6-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物192)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物193)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(6-甲氧基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物194)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]戊酸(化合物195)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物196)，
(2S，3R)-5-[2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物197)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物198)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙基]戊酸(化合物199)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)乙基]戊酸(化合物200)，
(2S，3R)-2-[2-(7，9-二氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物201)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物202)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙基]戊酸(化合物203)，
(2S，3R)-2-[2-(5-氟-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物211)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[2-(7-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物212)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(6′-甲氧基-2，3′-联吡啶-5-基)-2-[2-(8-甲基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物213)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物226)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-{2-[4-氧代-7-(三氟甲基)-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基]乙基}戊酸(化合物227)，
(2S，3R)-2-[2-(2，4-二氧代-1，4-二氢喹唑啉-3(2H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物228)，
(2S，3R)-3-(乙酰氧基)-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物229)，
(2S，3R)-2-[2-(8-氯-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]戊酸(化合物230)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(2，4-二氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物231)，和
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-(2-{[(2-羟基苯基)羰基]氨基}乙基)戊酸(化合物232)。
18.一种制备通式XXVI的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式XII的化合物与通式XXI的化合物反应
Figure A2007800387260038C1
通式XXI
得到通式XXII的化合物；
Figure A2007800387260038C2
通式XXII
b.氢化通式XXII的化合物形成通式XXIII的化合物；
Figure A2007800387260039C1
通式XXIII
c.使通式XXIII的化合物脱保护形成通式XXIV的化合物；
Figure A2007800387260039C2
通式XXIV
d.使通式XXIV的化合物转化为通式XXV的化合物；和
Figure A2007800387260039C3
通式XXV
e.使通式XXV的化合物脱甲酰化形成通式XXVI的化合物。
Figure A2007800387260039C4
通式XXVI
其中，
R’和R”一起形成缩醛保护基团；
R2是含氮杂环基或杂芳基；
Ar是苯基；和
Q是任选取代的芳基或杂芳基。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述通式XXVI的化合物选自：
(2S，3R)-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]-5-苯基戊酸(化合物82)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-苯基戊酸(化合物83)，
(2S，3R)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基-5-[4(三氟甲基)苯基]戊酸(化合物84)，
(2S，3R)-5-(4-叔丁基苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物85)，和
(2S，3R)-5-(4-氯-3-氟苯基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物204)。
20.一种制备XXXV的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式VIIIb的化合物
Figure A2007800387260040C1
通式VIIIb
与通式IX的化合物反应
R2-H
通式IX
得到通式XXVII的化合物；
Figure A2007800387260040C2
通式XXVII
b.使通式XXVII的化合物脱保护形成通式XXVIII的化合物
通式XXVIII
c.氧化通式XXVIII的化合物形成通式XXIX的化合物；
Figure A2007800387260041C2
通式XXIX
d.使通式XXIX的化合物与通式XIII的化合物反应
Figure A2007800387260041C3
通式XIII
形成通式XXX的化合物；
Figure A2007800387260041C4
通式XXX
e.使通式XXX的化合物与通式XV的化合物反应
R1-B(OH)2
通式XV
形成通式XXXI的化合物；
Figure A2007800387260041C5
通式XXXI
f.氢化通式XXXI的化合物形成通式XXXII的化合物；
Figure A2007800387260042C1
通式XXXII
g.使通式XXXII的化合物脱保护形成通式XXXIII的化合物；
Figure A2007800387260042C2
通式XXXIII
h.使通式XXXIII的化合物转化为通式XXXIV的化合物；和
通式XXXIV
i.使通式XXXIV的化合物脱甲酰化形成通式XXXV的化合物，
通式XXXV
其中，
P1是甲硅烷基保护基团；
R’和R”一起形成缩醛保护基团；
R2是含氮杂环基或杂芳基；
hal是Cl，Br或I；
Ar是苯基；
Q是任选取代的芳基或杂芳基；和
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基。
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述通式XXXV的化合物选自：
(2S，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物143)，
(2S，3S)-3-羟基-5-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物208)。
22.一种制备通式LIII的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式XLI的化合物与维悌希试剂反应，转化为通式XLII的化合物；
Figure A2007800387260043C1
通式XLII
b.氢化通式XLII的化合物形成通式XLIII的化合物；
Figure A2007800387260043C2
通式XLIII
c.还原通式XLIII的化合物形成通式XLIV的化合物；
Figure A2007800387260043C3
通式XLIV
d.使通式XLIV的化合物与通式IX的化合物反应
R2-H
通式IX
形成通式XLV的化合物；
通式XLV
e.使通式XLV的化合物脱保护形成通式XLVI的化合物；
Figure A2007800387260044C2
通式XLVI
f.氧化通式XLVI的化合物形成通式XLVII的化合物；
Figure A2007800387260044C3
通式XLVII
g.使通式XLVII的化合物与通式XIII的化合物反应
Figure A2007800387260044C4
通式XIII
形成通式XLVIII的化合物；
Figure A2007800387260044C5
通式XLVIII
h.使通式XLVIII的化合物与通式XV的化合物反应
R1-B(OH)2
通式XV
形成通式XLIX的化合物；
Figure A2007800387260044C6
通式XLIX
i.氢化通式XLIX的化合物形成通式L的化合物；
Figure A2007800387260045C1
通式L
j.使通式L的化合物脱保护形成通式LI的化合物；
Figure A2007800387260045C2
通式LI
k.使通式LI的化合物转化为通式LII的化合物；和
通式LII
l.使通式LII的化合物脱甲酰化形成通式LIII的化合物，
Figure A2007800387260045C4
通式LIII
其中，
R7和R8一起形成缩醛保护基团；
R’和R”一起形成缩醛保护基团；
E是烷基；
R2是含氮杂环基或杂芳基；
Hal是Cl、Br或I；
Ar是苯基；
Q是任选取代的芳基或杂芳基；和
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述通式LIII的化合物选自：
(2R，3S)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物120)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物205)，
(2R，3S)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基戊酸(化合物206)，和
(2R，3S)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物207)。
24.一种制备通式LXVI的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式XXXVII的化合物与维悌希试剂反应转化为通式LIV的化合物；
Figure A2007800387260046C1
通式LIV
b.氢化通式LIV的化合物形成通式LV的化合物；
Figure A2007800387260046C2
通式LV
c.使通式LV的化合物脱保护形成通式LVI的化合物；
Figure A2007800387260046C3
通式LVI
d.氧化通式LVI的化合物形成通式LVII的化合物；
Figure A2007800387260047C1
通式LVII
e.使通式LVII的化合物与通式XIII的化合物反应
Figure A2007800387260047C2
通式XIII
得到通式LVIII的化合物；
Figure A2007800387260047C3
通式LVIII
f.使通式LVIII的化合物与通式XV的化合物反应
R1-B(OH)2
通式XV
得到通式LIX的化合物；
Figure A2007800387260047C4
通式LIX
g.氢化通式LIX的化合物形成通式LX的化合物；
通式LX
h.使通式LX的化合物脱保护形成通式LXI的化合物；
Figure A2007800387260048C1
通式LXI
i.使通式LXI的化合物活化形成通式LXII的化合物；
Figure A2007800387260048C2
通式LXII
j.使通式LXII的化合物与通式IXa的化合物反应
R2-M
通式IXa
得到通式LXIII的化合物；
Figure A2007800387260048C3
通式LXIII
k.使通式LXIII的化合物脱保护形成通式LXIV的化合物；
通式LXIV
l.使通式LXIV的化合物转化为通式LXV的化合物；和
Figure A2007800387260048C5
通式LXV
m.使通式LXV的化合物脱甲酰化形成通式LXVI的化合物，
Figure A2007800387260049C1
通式LXVI
其中
R7和R8一起形成缩醛保护基团；
R’和R”一起形成缩醛保护基团；
R2是含氮杂环基或杂芳基；
U是O-活化基团；
E是烷基；
Hal是Cl、Br或I；
Ar是苯基；
M是金属；
Q是任选取代的芳基或杂芳基；和
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述通式LXVI的化合物选自：
(2R，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-2-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-羟基戊酸(化合物89)，和
(2R，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物96)。
26.一种制备通式XX的化合物的化合物的方法，所述方法包括：
a.使通式LXVII的化合物
R1-hal
通式LXVII
与通式LXVIII的化合物反应
(OH)2B-Q-CHO
通式LXVIII
形成通式LXIX的化合物；
R1-Q-CHO
通式LXIX
b.使通式LXIX的化合物转化为通式LXX的化合物；
Figure A2007800387260050C1
通式LXX
c.氢化通式LXX的化合物形成通式LXXI的化合物；
Figure A2007800387260050C2
通式LXXI
d.使通式LXXI的化合物还原形成通式LXXII的化合物；
Figure A2007800387260050C3
通式LXXII
e.氧化通式LXXII的化合物形成通式LXXIII的化合物；
Figure A2007800387260050C4
通式LXXIII
f.使通式LXXIII的化合物与通式LXXIV的化合物反应
通式LXXIV
形成通式LXXV的化合物；和
Figure A2007800387260051C1
通式LXXV
g.水解通式LXXV的化合物形成通式XX的化合物，
Figure A2007800387260051C2
通式LXX
其中，
R2是含氮杂环基或杂芳基，
E是烷基；
hal是Cl、Br或I；
Q是任选取代的芳基或杂芳基；
R1是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基；
Y和W独立地是氧或硫；和
R10是烷基、芳基或芳烷基。
27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述通式XX的化合物选自：
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物86)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(5-甲基吡啶-2-基)苯基]-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物209)，
(2S，3R)-5-[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]-3-羟基-2-[2-(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)乙基]戊酸(化合物210)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物214)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]戊酸(化合物215)，
(2S，3R)-5-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物216)，
((2S，3R)-5-(4′-氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物217)，
(2S，3R)-5-(3′-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物218)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物219)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物220)，
(2S，3R)-3-羟基-5-(4′-甲基联苯-4-基)-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物221)，
(2S，3R)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]-5-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]戊酸(化合物222)，
(2S，3R)-3-羟基-5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物223)，
(2S，3R)-5-(4′-氯联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物224)，和
(2S，3R)-5-(3′，4′-二氟联苯-4-基)-3-羟基-2-[(4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3(4H)-基)甲基]戊酸(化合物225)。
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