CN101519352A - 一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1,3(z)-二烯的方法 - Google Patents
一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1,3(z)-二烯的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种高立体选择性地合成3－甲氧羰基－2－氯－1，3(Z)－二烯的方法：在－78℃下，草酰氯与二甲基亚砜反应获得中间体；该中间体与2－甲氧羰基－2，3－联烯醇在－78℃反应一定时间后，继续在室温搅拌直至反应完全，制得3－甲氧羰基－2－氯－1，3(Z)－二烯类化合物。本发明操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，产物易分离纯化，适用于合成3－甲氧羰基－2－氯－1，3(Z)－二烯类化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法。
背景技术
1，3-共轭二烯是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。文献报道的关于1，3-共轭二烯的合成方法的反应立体选择性不高、底物应用范围不广(Ma，S.；Wang，G.Tetrahedron Lett.2002，43，5723)或需要贵金属的参与(Horvath，A.；J.-E.J.Org.Chem.2001，66，8120)。(Deng，Y.；Jin，X.；Ma，S.J.Org.Chem.2007，72，5901)报道了3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的合成但产率较低(26～59％)。
发明内容
本发明的目的就是提供一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法。本发明不需要贵金属参与、高效方便且高立体选择性地合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯。
本发明合成3-甲酯-2-氯代-1，3(Z)-共轭二烯的方法，首先在-78℃下，草酰氯与二甲基亚砜反应得中间体；所得中间体再与2-甲酯基-2，3-联烯醇在-78℃反应一定时间后，在室温下继续搅拌反应直至反应完全，获得3-甲氧-2-氯代-1，3(Z)-共轭二烯，反应式如下：
二氯甲烷，-78℃～室温
R＝烷基、芳基、炔基，其中烷基为CnH2n+1，式中n＝2-5；芳基为苯基及有取代基的苯基；其步骤是：
(1)在-78℃下，慢慢地将二甲基亚砜的二氯甲烷溶液滴加到草酰氯的二氯甲烷溶液中，搅拌反应8～11分钟后，生成中间体；
(2)步骤(1)反应完全后，在-78℃下慢慢地向上述反应混合物中滴加2-甲酯基-2，3-联烯醇的二氯甲烷溶液，滴加完毕在-78℃下继续搅拌反应15分钟，然后在室温继续搅拌5～6小时；
(3)加水淬灭反应，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥；过滤，浓缩，快速柱层析，获得3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯。
本发明的溶剂为二氯甲烷。其用量为：2-甲氧羰基-2，3-联烯醇/二氯甲烷＝0.4毫摩尔/6毫升。
本发明的2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与草酰氯的摩尔比为：1∶2.9～3.1，优选为1∶3。
本发明的2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与二甲基亚砜的摩尔比为：1∶5.9～6.1，优选为1∶6。
本发明涉及一种高立体选择性地合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，适用于合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯类化合物的合成。
本发明具有以下优点：1)反应的立体选择性好，产率高；2)操作方便；3)产物易分离纯化。
本发明创新点在于发展了一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯类化合物的方法学。
本发明制备3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯类化合物的产率为64-85％。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
在-78℃下，在搅拌下慢慢地向草酰氯(152.0mg，1.2mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)中滴加二甲基亚砜(187.1mg，2.4mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，搅拌反应9分钟后，-78℃下向上述反应混合物中加入3-甲氧羰基-1，2-壬二烯-4-醇(81.8mg，0.4mmol)的二氯甲烷溶液(2mL)，继续在-78℃搅拌18分钟后，在室温下反应5小时。然后在室温加10mL水，乙醚萃取(3 x 25mL)，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，得产物74.2mg，产率为83％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，18min
then rt，5h
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 6.93(t，J＝7.8Hz，1H)，5.59(d，J＝1.2Hz，1H)，5.23(d，J＝1.2Hz，1H)，3.76(s，3H)，2.28(q，J＝7.5Hz，2H)，1.52-1.36(m，2H)，1.35-1.20(m，4H)，0.86(t，J＝6.9Hz，3H).
实施例2
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.9mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.8mg，2.4mmol)，4-甲氧羰基-4，5-己二烯-3-醇(65.6mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物56.1mg，产率为76％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，19min
then rt，5h
1H NMR(300MHz，CDC13)δ 6.92(t，J＝7.5Hz，1H)，5.60(d，J＝0.9Hz，1H)，5.24(d，J＝0.9Hz，1H)，3.77(s，3H)，2.38-2.22(m，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例3
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.9mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.8mg，2.4mmol)，3-甲氧羰基-1，2-庚二烯-3-醇(70.0mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物65.7mg，产率为85％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，17min
then rt，5h
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 6.94(t，J＝7.8Hz，1H)，5.60(d，J＝1.2Hz，1H)，5.24(d，J＝1.2Hz，1H)，3.77(s，3H)，2.27(q，J＝7.5Hz，2H)，1.56-1.41(m，2H)，0.93(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例4
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.9mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.8mg，2.4mmol)，2-甲基4-甲氧羰基-4，5-己二烯-3-醇(69.0mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物57.9mg，产率为76％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，20min
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实施例5
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.9mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.8mg，2.4mmol)，1-苯基-2-甲氧羰基-2，3-丁二烯-1-醇(82.0mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物69.5mg，产率为78％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，19min
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实施例6
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.8mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.9mg，2.4mmol)，1-对溴苯基-2-甲氧羰基-2，3-丁二烯-1-醇(116.0mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物99.3mg，产率为80％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，18min
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HRMS calcd for C12H10O2 35Cl79Br(M+)：299.9553，found：299.9565.
实施例7
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：草酰氯(153.6mg，1.2mmol)，二甲基亚砜(187.5mg，2.4mmol)，3-甲氧羰基-1，2-癸二烯-5-炔-4-醇(85.0mg，0.4mmol)和二氯甲烷(6mL)得产物59.3mg，产率为64％。产物为无色液体。
CH2Cl2，-78℃，21min
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1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 6.76(t，J＝2.4Hz，1H)，5.67(d，J＝1.2Hz，1H)，5.52(d，J＝1.2Hz，1H)，3.80(s，3H)，2.41(td，J1＝6.9Hz，J2＝2.4Hz，2H)，1.60-1.47(m，2H)，1.46-1.34(m，2H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)；
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HRMS calcd for C12H15 35ClO2(M+)：226.0761，found：226.0767.
Claims (6)
1、一种合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是在-78℃下，草酰氯与二甲基亚砜反应得中间体；所得中间体再与2-甲氧羰基-2，3-联烯醇在-78℃下发生反应一定时间后，在室温搅拌直至反应完全，获得3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯类化合物，反应式如下：
R＝烷基、芳基、炔基，其中烷基为CnH2n+1，式中n＝2-5；芳基为苯基及有取代基的苯基；其步骤是：
(1)在-78℃下，慢慢地将二甲基亚砜的二氯甲烷溶液滴加到草酰氯的二氯甲烷溶液中，搅拌反应8～11分钟后，生成中间体；
(2)步骤(1)反应完全后，在-78℃下慢慢滴加2-甲氧羰基-2，3-联烯醇的二氯甲烷溶液，滴加完毕在-78℃下继续搅拌反应15分钟，然后在室温继续搅拌反应5～6小时；
(3)加水淬灭反应，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥；过滤，浓缩，快速柱层析，获得3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯类化合物。
2、根据权利要求1所述的合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是2-甲氧羰基-2，3-联烯醇/二氯甲烷＝0.4毫摩尔/6毫升。
3、根据权利要求1所述的合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与草酰氯的摩尔比为：1∶2.9～3.1。
4、根据权利要求3所述的合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与草酰氯的摩尔比为：1∶3。
5、根据权利要求1所述的合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与二甲基亚砜的摩尔比为：1∶5.9～6.1。
6、根据权利要求5所述的合成3-甲氧羰基-2-氯-1，3(Z)-二烯的方法，其特征是2-甲氧羰基-2，3-联烯醇与二甲基亚砜的摩尔比为：1∶6。
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