CN101516321A - 具有低过氧含量的水性卫生洗涤剂、消毒剂和/或杀菌剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及消毒剂组合物,其是对人安全的,例如是食品级或食品安全的。在一个实施方式中,水性消毒剂组合物可包含水性载体,所述水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧和醇类。另外,基于所述水性载体含量还可以存在按重量计算从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属。该组合物可以基本不含醛。可选地或附加地,所述过渡金属可以具有胶体过渡金属的形式,例如胶体银或其合金。
Description
发明领域
[1]本发明涉及能被用于包括硬表面清洁在内的各种目的并且有效作为消毒剂的消费者安全组合物。
发明背景
[2]消毒剂,例如硬表面消毒剂,被广泛用于家用环境和专业环境。示例性的常用硬表面清洁剂是消毒剂。尽管对于许多应用有效,但在降低细菌内生孢子的水平方面不如商购可得的戊二醛水溶液有效。戊二醛水溶液广泛用作消毒剂,并且通常可以1wt%和2wt%溶液获得,尤其是在医疗和牙科环境中。戊二醛溶液一般被用于更精密的医疗/牙科仪器,其否则将易于受其它灭菌方法例如高压灭菌损坏。然而,戊二醛也是一种强刺激物和呼吸致敏物。事实上,已有个体由于烟雾而致敏的报告,其导致呼吸性问题、头痛、昏睡、皮肤脱色等等。因为这些与戊二醛烟雾相关的问题,必须经常监视空气质量,或者必须提供适当的空气通风。结果,尽管戊二醛溶液是相对有效的消毒剂,但期望提供可展示出甚至更有效的细菌杀死水平同时对于使用消毒剂的个体更安全的组合物。
发明概述
[3]已经认识到,期望提供对于清洁表面、特别是硬表面有效的液体溶液和分散消毒剂。据此,水性消毒剂组合物可包含水性载体,所述水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。另外,基于所述水性载体含量还可以存在按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属,条件是消毒剂组合物基本上不含醛。
[4]在另一个实施方式中,水性消毒剂组合物可包含水性载体,水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。所述组合物可以进一步包含基于水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的胶体银或其合金。
[5]在另一个实施方式中,消毒表面的方法可包括使所述表面与消毒剂组合物接触,所述消毒剂组合物包含水性载体,水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。所述组合物可以进一步包含基于水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属或其合金。
[6]从下文以举例方式阐述本发明的特征的详细描述,本发明的另外的特征和优点将是明显的。
优选实施方式详细描述
[7]现在参考示例性实施方式,并且在本文中特定语言将用于描述相同的对象。然而,应该理解,不因此意图限制本发明的范围。相关领域的并掌握本公开内容的普通技术人员将想到的本文阐述的发明特征的改变和进一步修改以及本文阐述的发明原理的其它应用将被认为在本发明的范围之内。还应理解,本文所用的术语仅被用于描述具体实施方式的目的。所述术语不意图是限制性的,除非如此说明。
[8]必须指出,当用于说明书和所附权利要求书时,单数形式的“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”包括复数对象,除非所述内容另外清楚地规定。
[9]当对于本发明的组合物而使用时,术语“食品级”是指组合物基本上不含公认安全水平之上的、被认为在消费后对于哺乳动物有害的或具有毒性的成分。
[10]通常,尽管卫生洗涤剂、杀菌剂和消毒剂用于相同的目的,即杀死细菌和/或病毒等等,但杀菌剂组合物与消毒剂相比展示出更大的杀灭水平,所述消毒剂又具有比卫生洗涤剂更好的杀灭水平。这就是说,大多数应用仅仅要求卫生洗涤剂或消毒剂水平的细菌/病毒减少,尽管其它应用显著受益于杀菌剂的应用。为了方便起见,在本公开中,术语“消毒剂”被一般性应用,并包括卫生洗涤剂、消毒剂和杀菌剂,除非上下文另外规定。
[11]术语“溶液”也在整篇说明书中使用,以描述本发明的液体组合物。然而,因为这些“溶液”可包括胶体过渡金属,所有这些组合物还可被描述为分散液或悬浮液。因为连续相一般是溶液,并且过渡金属可以离子和/或胶体形式存在,为了方便起见,这些组合物在本文中通常被称为“溶液”。
[12]当对于本发明的消毒剂组合物而言使用时,术语“基本上不含”是指具体化合物或成分的全部不存在或接近全部不存在。例如,当组合物被描述为基本上不含醛时,则在所述组合物中或者不存在醛或者在所述组合物中仅仅存在痕量的醛。
[13]术语“过氧(peroxygen)”是指包含双氧(O-O)键的任何化合物。双氧键,特别是二价O-O键,可容易断裂,从而允许包含它们的化合物充当有效的氧化剂。过氧化合物类的非限制例子包括过酸、过酸盐、和过氧化物例如过氧化氢。
[14]当提及术语“合金”时,可以理解,单个胶体或金属颗粒可以具有多金属的复合物的形式,或者合金还可包括作为分离颗粒的多金属的共分散液。
[15]浓度、尺寸、数量、及其它数值数据在本文中可以范围形式给出。可以理解,这样的范围形式仅仅为了方便和简洁起见而使用,并且应该灵活地解释成不仅包括该范围的边界所明确描述的数值,而且包括该范围内包括的各个数值或子区间,如同各数值和子区间被明确描述一样。例如,约1wt%至约20wt%的重量比范围应该解释成不仅包括明确描述的1wt%和约20wt%的边界,而且包括各个重量例如2wt%、11wt%、14wt%,以及子区间例如10wt%至20wt%、5wt%至15wt%等等。
[16]据此,水性消毒剂组合物可包含水性载体,水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。另外,基于所述水性载体含量还可以存在按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属,条件是消毒剂组合物基本上不含醛。在另一个实施方式中,水性消毒剂组合物可包含水性载体,水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。所述组合物可以进一步包含基于水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的胶体银或其合金。在又一个的实施方式中,消毒表面的方法可包括使所述表面与消毒剂组合物接触,所述消毒剂组合物包含水性载体,水性载体包括水、从0.001wt%至10.0wt%的过氧、和醇类。所述组合物可以进一步包含基于水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属或其合金。
[17]注意,根据本发明的具体实施方式,过氧的范围的下限可以更改至0.05wt%或0.1wt%,和/或该范围的上限可以更改至5wt%、3wt%或1.5wt%。还注意,在此处,醇类在无范围限制的情况下给出,但在一个具体实施方式中,可以以0.001wt%至95wt%存在。这就是说,根据本发明的具体实施方式,醇类的范围的下限可以更改至0.05wt%或0.1wt%,和/或该范围的上限可以更改至40wt%、30wt%、20wt%或10wt%。此外,金属内容物——包括离子和/或胶体内容物——的浓度还可以在所述范围的下限改变至按重量计10ppm,和/或在所述范围的上限改变至按重量计10,000ppm、5,000ppm或1500ppm。因为这些范围仅仅是示例性的,所以对于具体应用,考虑了诸如醇类型(多元的、食品级、混合型等等);过氧类型(过氧化物、过酸、过氧化物/过酸的组合等等);和金属的类型(离子、胶体、合金等等)的情况,本领域普通技术人员可以改变这些范围。
[18]在一个具体实施方式中,消毒剂组合物可以仅仅包括食品级或食品安全的成分。例如,尽管不要求,所述组合物可以基本上不含通常存在于许多商购可得的表面清洁剂中的消毒剂成分。可以从本发明的消毒剂中省略的非食品级成分的例子包括但是不限于醛例如戊二醛;氯基消毒剂;氯和溴基消毒剂;碘递体(iodophore)基消毒剂;酚基消毒剂、季铵基消毒剂;等等。
[19]水性载体可任选地包括其它成分例如有机共溶剂。特别地,某些醇类可以存在。例如,可以使用醇类,包括脂族醇及其它含碳醇,其具有1至24个碳(C1-C24醇)。应当注意,“C1-C24醇”不必仅仅意味着直链饱和脂族醇,因为其它含碳醇也可以在此定义中使用,包括支化脂族醇、脂环族醇、芳醇、不饱和醇以及取代的脂肪族、脂环族、芳香族和不饱和醇等等。在一个实施方式中,所述脂族醇可以是C1至C5醇,包括甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇、丁醇、和戊醇,原因在于它们容易得到和较低的沸点。这就是说,多元醇还可以有效用于增强本发明的组合物的消毒剂和杀菌剂效力,以及提供一定程度的附加稳定化。可被用于本发明的多元醇的例子包括但不限于乙二醇(乙烷-1,2-二醇)、甘油(或丙三醇、丙烷-1,2,3-三醇)、和丙烷-1,2-二醇。其它非脂族醇也可被使用,包括但不限于酚和取代酚、瓢儿菜醇、蓖麻醇、花生醇、辛醇、癸醇、山萮醇、月桂醇(1-十二烷醇)、肉豆蔻醇(1-十四烷醇)、鲸蜡基(或棕榈基)醇(1-十六醇)、硬脂醇(1-十八醇)、异硬脂醇、油醇(顺式-9-十八烯-1-醇)、棕榈油醇、亚油酸醇(9Z,12Z-十八碳二烯-1-醇)、反式十八烯醇(9E-十八烯-1-醇)、反油酸亚油酸醇(elaidolinoleylalcohol)(9E,12E-十八碳二烯-1-醇)、亚麻醇(9Z,12Z,15Z-十八碳三烯-1醇)、反油酸亚麻醇(elaidolinolenylalcohol)(9E,12E,15-E-十八碳三烯-1-醇)、其组合、等等。
[20]在一些实施方式中,出于实际考虑,通常可优选使用甲醇、乙醇、和变性酒精(乙醇和较小量的甲醇、以及任选的少量苯、酮、乙酸酯等等的混合物),原因在于它们容易得到和成本。丙三醇也可用于一些实施方式中。如果期望提供食品级组合物,则可以选择满足此要求的醇。当考虑醇类的使用量时,对于具体应用,考虑诸如所选择使用的醇是否是多元的、所述醇是否是食品级、醇混合物等情况,本领域普通技术人员可以维持以上所述范围,或改变这些范围。
[21]对于过渡金属,根据本发明的实施方式,所述金属可以是离子形式(例如离解金属盐、元素金属的金属离子等等)和/或胶体形式。在一个具体实施方式中,过渡金属可以是亚微米形式(即小于1μm的金属胶体微粒的分散液)。然而,较大的胶体过渡金属粒子也可以用于某些应用。期望使用的典型过渡金属包括VI族至XI族过渡金属,并且更优选地,可以包括X族至XI族过渡金属。还可以使用包括来自VI族至XI族金属的至少一种金属的合金。认识到,这些金属的任何一种通常在过氧存在的情况下被氧化成相应的阳离子。然而,一般地,采用胶体金属,表面通常对这样的氧化更敏感。此外,当胶体金属分散在胶体溶液中时,经常存在一定量的也存在于悬浮液中的离子或盐形式的金属。例如,胶体银可以在溶液中包括某一百分数的银盐或离子银,例如,基于总金属含量,按重量计10%至90%的金属含量可以是离子。这就是说,根据本发明的实施方式可用的某些优选的金属是钌、铑、锇、铱、钯、铂、铜、金、银、其合金、以及其混合物。银通常是最优选的,但是金属选择在某种程度上可依赖于应用、所期望或要求的杀死水平、针对的病原体的类型、所清洁的基底等等。
[22]还注意,任何这些实施方式通常也可受益于合金的应用。例如,在合金中金属的某些组合对于具体病原体可提供可接受的杀死水平,并且还提供与次要考虑因素例如溶液稳定性、待清洁基底等等更相关的益处。用于本发明的过渡金属合金的优选例子包括但不限于铜银合金、银锰合金、铁铜合金、铬银合金、金银合金、镁银合金等等。
[23]可被使用的示例性胶体银包括由Solutions IE,Inc.以商品名CS Plus和C S Ultra.出售的那些。可被用作银来源的其它胶体银产品包括ASAP、Sovereign Silver、Silver Max等等。在一个实施方式中,用于本发明的胶体微粒可以具有0.001μm至1.0μm的粒径范围。在另一个实施方式中,胶体过渡金属粒子可以具有0.030μm至0.5μm.的大小范围。在仍另一个实施方式中,平均粒径是0.35μm至0.45μm。如果以离子形式使用,优选的银盐包括但不限于硝酸银、乙酸银、柠檬酸银、氧化银和/或碳酸银。尽管可以使用用于本发明的制剂中发挥作用的许多胶体银溶液或离子银溶液,但在一个实施方式中,可以期望使用RO水(反渗透水)作为与其它成分混合的胶体和/或离子银的悬浮介质。在更详细的方面,RO水还可以进行蒸馏,得到18-20MΩ的水,尽管这并不要求。
[24]消毒剂溶液的过氧组分可以是单一化合物或多种过氧化合物或过氧形成化合物的组合。在一个实施方式中,过氧可以是任何脂肪族或芳香族过酸(或过氧酸),其根据本发明的实施方式对于消毒剂目的而言具有功能。虽然任何功能性过酸可被使用,但包含1至7个碳的过酸对于应用是最实际的。这些过酸可以包括但不限于过甲酸、过乙酸、过草酸、过丙酸、过乳酸、过丁酸、过戊酸、过己酸、过己二酸、过柠檬酸和/或过苯甲酸。用于本发明的过酸可以使用本领域已知的任何方法制备。当过酸从酸和过氧化氢制备时,所得到的混合物包含过酸和由其制备过酸的相应酸两者。例如,在利用过乙酸的实施方式中,有关酸(乙酸)的存在提供稳定性给所述混合物,因为该反应是在所述酸、过氧化氢以及过酸和水之间的平衡,如下:
[25]过酸盐例如以上所列过酸的盐也可以被包括,作为消毒剂溶液的过氧组分。这样的盐的非限制例子包括高锰酸盐、过硼酸盐、高氯酸盐、过醋酸盐、过碳酸盐、过硫酸盐等等。所述盐可被单独或彼此联合或与其它过氧化合物联合使用,以形成本发明的过氧组分。
[26]在另一个实施方式中,本发明的过氧组分可以包括过氧化物化合物。虽然过氧化氢被认为是可按照本发明的实施方式使用的期望过氧化物,其它过氧化物也可以被使用,例如金属过氧化物和过氧化水合物(peroxyhydrates)。可被使用的金属过氧化物包括但是不限于过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡和/或过氧化锶。其它盐(例如过碳酸钠)具有以很像水合水的方式与之结合的过氧化氢,并且这些也可以被认为是过氧化氢的来源,从而原位产生过氧化氢。如上述,所述过氧化物可被单独或与其它过氧化合物联合使用,以形成本发明的过氧组分。
[27]本发明的消毒剂组合物可以混合入其它成分,以形成各种消毒剂产品,包括但不限于洗手剂、嗽口水、外科擦洗液(surgical scrub)、身体喷雾(body splash)、手用卫生洗涤剂凝胶和泡沫、消毒擦抹布和类似的个人护理产品。其它类型的产品包括消毒剂泡沫、膏、摩丝等等,以及包含有机和无机填料的组合物,例如乳液、洗液、乳膏、糊剂等等。所述组合物进一步可被用作硬表面的抗菌清洁剂,例如在浴室、医院、水池和工作台面、饮食服务区以及肉类加工厂中。所述消毒剂组合物还可以用作消毒雾和消毒剂薄雾。本抗菌组合物可以被制造为稀释的即用型组合物或者为可以在使用前稀释的浓缩物。其中使用消毒剂的各种产品还可以包括香料,这取决于所述产品的特性。例如,松木或柠檬香料对于厨房清洁擦抹布的应用可以是期望的,原因在于对于清洁度它们对许多消费者具有吸引力。此外,凝胶剂或气雾剂也可由于类似或其它理由而添加香料。
[28]在本发明的一个实施方式中,消毒剂组合物用来制造消毒擦抹布。本发明的消毒擦抹布可用于清洁各种坚固表面和其它表面,包括人手和皮肤、医疗器械、工作台面、水池、地板、墙、窗等等。本发明的擦抹布可由各种织物制备。为了本发明的目的,织物可包括布和纸、以及织造和非织造材料。织造或非织造织物可由适当的材料例如人造纤维、尼龙、或棉、其组合制成。非织造织物的例子被描述在美国专利3,786,615;4,395,454;和4,199,322中;它们通过引用由此并入。所述织物或纸可以通过本领域已知的任何方法用所述消毒剂溶液浸渍。所述擦抹布可以以本领域已知的任何方式包装,包括单独泡罩型包装或者缠绕式多包装或堆叠式多包装。
[29]在另一个实施方式中,本发明的消毒剂组合物被配制成凝胶或凝胶状卫生处理组合物。除消毒剂组合物之外,本发明的凝胶卫生洗涤剂可以包括增稠剂或胶凝剂,其中“增稠剂”和“胶凝剂”可互换使用。为了本发明的目的,术语“凝胶”或“凝胶状”卫生处理组合物是指消毒液体物质,其可具有从约1,000厘泊至约100,000厘泊的粘度,或者在另一个实施方式中具有从2,000厘泊至50,000厘泊的粘度,尽管这些范围不意图是限制性的。例如,手用凝胶可具有比用于工业清洗或消毒剂目的的凝胶显著较低的粘性。胶凝剂或增稠剂的例子包括但不限于天然树胶例如瓜尔胶和瓜尔胶衍生物、合成聚合物、粘土、油、蜡、芦荟胶、丙烯酸酯均聚物、丙烯酸酯共聚物、卡波姆、纤维素、纤维素衍生物、褐藻胶、褐藻胶衍生物、水不溶性C8-C20醇、角叉菜胶、火成二氧化硅、其混合物等等。胶凝剂可以以凝胶状组合物的约0.1wt%至50wt%的量存在于凝胶状卫生处理组合物中。在另一个实施方式中,胶凝剂以凝胶状组合物的0.25wt%至10wt%的量存在。胶凝剂的量可以取决于各种因素,包括胶凝剂的类型和所述凝胶的期望粘度。凝胶状的卫生洗涤剂可被用于各种应用,包括人皮肤的卫生处理,例如,凝胶手用卫生洗涤剂、和硬表面卫生处理。在一个具体实施方式,消毒剂组合物可以与天然芦荟凝胶混合,形成消毒芦荟制剂。这样的制剂将可用于烧伤、皮肤感染及其它刺激。芦荟可以充当增稠剂,或也可以包括另一种如上所述的增稠剂或胶凝剂,这取决于该消毒凝胶的期望粘度。
[30]在另一个实施方式中,本发明的消毒剂组合物可被配制成消毒泡沫或起泡组合物。该消毒泡沫或起泡组合物包括消毒剂组合物和起泡剂。本领域已知的任何起泡剂可被使用,这取决于所得消毒泡沫的期望应用和特征。如同消毒剂组合物,本发明的消毒泡沫可被用于人(例如洗手)和工业应用。
[31]在另一个实施方式中,本发明的消毒剂组合物可具有消毒气雾剂或喷雾的形式。雾化,也被称为热雾化,是消毒剂雾化的过程。所述消毒剂的气溶胶颗粒被悬于空气内一段时间,以消毒空气本身和表面两者,所述表面包括建筑物的难接近部分,例如通风孔。消毒剂的雾化颗粒可以具有从约5μm至约200μm的粒径。在另一个实施方式中,雾化颗粒可以具有从约20μm至约150μm的粒径。当所述雾化消毒剂包含胶体过渡金属时,雾化颗粒一般具有充分的大小,以包含至少一个胶体过渡金属,尽管一般地,各雾化颗粒会包含多个胶体过渡金属颗粒。
[32]雾化通常是完整生物安全程序的最后阶段,并且如此,可在疾病预防和控制中扮演主要的角色。传统的雾化剂例如甲醛、戊二醛、或戊二醛可以给接触到消毒剂的人造成较多的健康和安全问题。因为本发明的消毒剂可以被配制成仅使用食品级成分,因此它们在消毒剂雾化中的应用具有大的价值。大多数制雾机通过在大的压力下使用高容量的空气来产生小滴而工作。本发明的消毒剂组合物与大多数标准制雾机相容。合适的制雾机的例子包括Thermal Foggers和Cold Foggers。
[33]作为溶液,所述组合物可被用作诸如仪器的物体的液体分散浴或者用作应用于较少移动的物体的喷雾剂。所述消毒剂溶液还可以用作局部敷料或嗽口水。换句话说,根据本发明的实施方式,可以利用本领域普通技术人员已知的任何应用方法。
[34]可以通过许多方法的任何一种制备本发明的消毒剂组合物而进行应用。例如,所述组合物可以制备为溶液、凝胶、泡沫、喷雾等等。作为溶液,所述组合物可被用作浸渍仪器或其它物体的液体分散浴、用作用于较少移动的物体的喷雾剂、用作其中液体分散液被施用于织物或织物样材料以容易应用而无需喷雾或其它应用方法的擦抹布、用作局部敷料、用作嗽口水等等。换句话说,根据本发明的实施方式,可以利用本领域普通技术人员已知的任何应用方法。
[35]另外,尽管本发明的组合物通常被描述为消毒剂、杀菌剂或卫生洗涤剂,但认识到存在许多可能的应用。例如,非限制性地,本发明的组合物可用于杀死细菌、孢子、病毒、寄生虫、真菌和霉菌。如所述,该组合物可在对人和其它哺乳动物完全安全的情况下被用于抗所有这些类型的生物体。
[36]因为这些组合物可以被配制得很安全,例如,通常仅包括食品级组分,所以这些组合物可被用于远远超出它们作为硬表面消毒剂的领域。这样的产品种类包括用于人和动物的外部和内部施用的产品。例如,这些组合物可被用于防腐剂、烧伤治疗、尿疹产品和各种护肤产品。可选地,这些组合物可被用于口腔内部,例如嗽口水、牙膏和应用于牙模材料的各种其它消毒溶液。因为已知牙模传播牙工业中的重要疾病,这类牙模应用可预防或降低病原体从患者口腔传播到用成品模工作的实验室雇员。此外,进一步的有用种类包括抗生素和抗病毒目的的应用。这些组合物可以配制成锭剂或胶,用于口腔和咽喉,并且甚至可以经口、肌内、静脉内等加以施用。由于可实现的杀死水平,即使当仅用食品级组分配制时,各种各样的病原体以及一些病毒也可在内部杀死。不受限于任何具体的可能性,这些组合物可用于杀死各种病毒,例如HIV、SARS、西尼罗病毒、禽流感病毒、及其它病毒。
实施例
[37]下列实施例阐述了目前最熟知的本发明的实施方式。然而,可以理解,下列仅仅是示例性的或说明性的本发明原理的应用。本领域普通技术人员可以设计许多的改变和可选的组合物、方法和系统而不背离本发明的精神和范围。所附权利要求旨在覆盖这样的改变和安排。因此,尽管本发明已经在上文进行了详细描述,但下列实施例进一步提供与什么是目前视为本发明最实际的和优选的实施方式有关的细节。
实施例1-消毒剂的制备
[38]根据本发明的实施方式,制备水性消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:9wt%乙醇;1.3wt%过乙酸(来自6wt%溶液);稳定所述过乙酸的3wt%以下的过氧化氢;和余量的包含600ppm胶体银的水。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计600ppm以下的胶体银。
实施例2-消毒剂的制备
[39]根据本发明的实施方式,制备水性消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:9wt%异丙醇;1.3wt%过丙酸(来自6wt%溶液);稳定所述过丙酸的3wt%以下的过氧化物例如过氧化钠;和余量的包含600ppm离子银的水。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计600ppm以下的离子银。
实施例3-消毒剂的制备
[40]根据本发明的实施方式,制备水性消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:20wt%变性酒精;5wt%过甲酸;和余量的包含按重量计10,000ppm胶体银和铜合金的水。小量的过氧化氢和甲酸也整体加入所述组合物以稳定过甲酸。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计10,000ppm以下的胶体银。
实施例4-消毒剂的制备
[41]根据本发明的实施方式,制备水性消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:9wt%乙醇;1.3wt%过乙酸(来自6wt%溶液);稳定所述过乙酸的3wt%以下的过氧化氢;和余量的包含80ppm胶体银的水。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计80ppm以下的胶体银。
实施例5-消毒剂的制备
[42]根据本发明的实施方式制备消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:10wt%丙三醇;1.3wt%过乙酸;和余量的具有大约300ppm胶体银的水。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计300ppm以下的胶体银。
实施例6-消毒剂的制备
[43]根据本发明的实施方式制备消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:10.0wt%丙三醇;1.8wt%过柠檬酸;和余量的具有大约300ppm胶体银的水。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计300ppm以下的胶体银。
实施例7-消毒剂的制备
[44]根据本发明的实施方式制备消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:8.5wt%1-丙醇;1.3wt%过乙酸;和余量的包含按重量计约300ppm胶体银的RO水(反渗透水)。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计300ppm以下的胶体银。
实施例8-消毒剂的制备
[45]根据本发明的实施方式制备消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:40wt%丙三醇;8wt%过柠檬酸;和余量的包含按重量计约300ppm胶体银的RO水(反渗透水)。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计300ppm以下的胶体银。
实施例9-消毒剂的制备
[46]根据本发明的实施方式制备消毒剂组合物,其包括下列近似量的成分:8.5wt%丙三醇;0.4wt%过乙酸;和余量的包含按重量计300ppm胶体银的RO水(反渗透水)。注意,当基于水性载体总体含量时,存在按重量计300ppm以下的胶体银。
实施例10-使用实施例1的消毒剂进行金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的杀死时间研究
[47]进行研究,以在用有机负荷(organic load)激发测试生物体金黄色葡萄球菌时,测量实施例1的含胶体银消毒剂的抗微生物活性。这通过对含5%v/v马血清的消毒剂进行标准悬浮液测试而实现。评估15秒接触时间。
[48]具体地,通过在Todd Hewitt Broth中在37℃生长5ml金黄色葡萄球菌ATCC 6538培养物20小时,制备测试悬浮液。通过离心沉淀五(5)ml培养物,用5ml无菌18MΩ水洗涤,再次离心,并重悬于终容积5ml的无菌水中。
[49]制备由9ml管的12.7wt%Tween 80(表面活性剂)、6.0wt%Tamol、1.7wt%卵磷脂、1wt%蛋白胨和0.1wt%胱氨酸组成的中和剂,向其加入10pd的过氧化氢酶溶液(Sigma,C100,42,300单位/mg)。
[50]遵循的“杀死时间”程序如下:9.9ml等分试样的实施例1的消毒剂(包含5%v/v马血清)被置于无菌20mm×150mm管,并且该管在20℃水浴中平衡。该消毒剂管在时间零时用100μl测试生物体悬浮液接种。在15秒之后,1ml的该生物体/消毒剂悬浮液被移到9ml的中和剂中。在2分钟之后,该中和的悬浮液在生理盐水溶液(PSS)中进行连续稀释(1∶1×10、1∶1×102、1∶1×103等)。在所选的稀释管中存活的生物体的数目通过膜过滤进行测定。一(1)ml等分试样一式两份进行铺板,并且膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至Columbia琼脂板。板在37℃接种20小时。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[51]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度(或者物质在溶液中的量或浓度的量度)。通过用100μl的该滴定度的1∶105稀释液接种9ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约1,500CFU/ml,其允许在稀释并使用相同的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。通过过滤该测试中使用的每个溶液的100ml(PSS)或1ml(其它液体)样品,进行灭菌对照。如上对板进行接种。
[52]结果提供如下:
表1a-滴定度
稀释 | 1∶1×105 | 1∶1×106 | 1∶1×107 |
菌落数 | TNC*TNC | TNCTNC | 11189 |
*TNC-太多而无法计数
表1b-消毒剂溶液(含5%v/v马血清的实施例1溶液)
葡萄球菌/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 1∶1×101 | 1∶1×102 | 1∶1×103 |
15秒 | 00 | 00 | 00 |
表1c-中和对照
稀释 | 未稀释 | 1∶1×101 |
15秒 | TNCTNC | 156148 |
[53]灭菌对照表明中和剂、水、PSS、Columbia琼脂、消毒剂和马血清的零增长。滴定度结果示出了在原始悬浮液中每m11×1010个生物体的存活葡萄球菌浓度。用100μl该悬浮液接种9.9ml的消毒剂在该测定管中产生了每ml 1×108个生物体的初始浓度。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=45分钟后存活生物体的浓度;而So=在时间零时存活生物体的初始浓度;和2)PK=(1-(S/So))×100。这些值在下面示出。
表2-结果
溶液 | 接触时间 | 对数减少(LR) | 杀死百分比(PK) |
含5%v/v马血清的实施例1的消毒剂溶液 | 15秒 | >7.00 | >99.99999 |
[54]中和对照数据表明,测试溶液得到充分中和。观察到的计数稍大于期望的计数,表明无未中和的消毒剂导致发生残余杀灭。一般而言,这里测试的消毒剂溶液对金黄色葡萄球菌具有高的抗微生物活性。重要的是注意,即使消毒剂与由5%v/v马血清组成的有机荷载预混合,也实现该水平的活性。有机荷载(例如5%v/v马血清)常常不利地影响消毒剂的抗微生物作用。然而,即使在存在5%v/v马血清的情况下,实施例1的溶液能够在15秒内实现7以上的存活生物体对数减少。
实施例11-使用实施例6的消毒剂进行枯草杆菌(Bacillus subtilis)的杀死时间研究
[55]对来自测试生物体枯草杆菌的细菌内生孢子进行测定实施例6的含胶体银消毒剂的抗微生物活性的研究。这通过使用枯草杆菌内生孢子悬浮液进行标准杀死时间悬浮试验而实现。
[56]具体地,从在Leighton-Doi培养基中在37℃生长3天的培养物,制备包含来自枯草杆菌的内生孢子的测试悬浮液。将该悬浮液置于65℃30分钟,以杀死营养型生物体,然后离心以沉淀孢子。将孢子重悬于无菌HPLC水,并在4℃放置过夜。重复该洗涤/放置过程,总共三次。使用相差显微镜检查最终孢子悬浮液的纯度,并将其在4℃储存,直到使用。
[57]制备由9ml管的12.7wt%Tween 80(表面活性剂)、6.0wt%Tamol、1.7wt%卵磷脂、1wt%蛋白胨、1.0wt%胱氨酸和500mM Tris(pH 7.85)组成的中和剂,在使用前即刻向其加入100μl的过氧化氢酶溶液(Sigma C100,42,300/mg)。
[58]遵循的“杀死时间”程序如下:9.9ml等分试样的实施例6的消毒剂(包含5%v/v马血清)被置于无菌50ml聚丙烯离心管,并且该管在20℃水浴中平衡。该消毒剂管在时间零用100μl孢子/消毒剂悬浮液接种。在60秒之后,1ml的该孢子/消毒剂悬浮液被移至9.1ml的中和剂中。在2分钟之后,该中和的悬浮液在生理盐水溶液(PSS)中进行连续稀释(1∶1×10、1∶1×102、1∶1×103等)。在所选的稀释管中存活孢子的数目通过膜过滤进行测定。一(1)ml等分试样一式两份进行铺板,并且膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至Columbia琼脂板。板在37℃接种20小时。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[59]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度(或者物质在溶液中的量或浓度的量度)。通过用100μl的该滴定度的1∶106稀释液接种9.1ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约96CFU/ml,其允许在稀释并使用同样的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。通过过滤该测试中使用的每个溶液的100ml(PSS)或1ml(其它液体)样品,进行灭菌对照。如上对板进行接种。
[60]结果提供如下:
表15a-滴定度
稀释 | 1∶1×107 | 1∶1×108 | 1∶1×109 |
菌落数 | TNC*TNC | 7874 | 125 |
*TNC-太多而无法计数
表15b-消毒剂溶液(实施例6溶液)
枯草杆菌孢子/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 1∶1×102 | 1∶1×103 | 1∶1×104 | 1∶1×105 |
3分钟 | TNCTNC | TNCTNC | 209331 | 3034 |
表15c-消毒剂溶液(实施例6)
枯草杆菌孢子/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 1∶1×102 | 1∶1×103 | 1∶1×104 | 1∶1×105 |
10分钟 | 00 | 00 | 00 | 00 |
表15d-中和对照
未稀释 |
7683 |
表15e-无菌对照
材料 | 计数 |
实施例6消毒剂 | 0 |
中和剂 | 0 |
Columbia琼脂 | 0 |
生理无菌盐水 | 0 |
[61]滴定度结果示出了在原始悬浮液中每ml 9.80×109个孢子的存活枯草杆菌孢子浓度。用100μl该悬浮液接种9.9ml的消毒剂在该测定管中产生了每ml 9.80×107个孢子的初始浓度。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=45分钟后存活生物体的浓度;而So=在时间零时存活生物体的初始浓度;和2)PK=(1-(S/So))×100。这些值在下面示出。
表16-结果
溶液 | 接触时间 | 对数减少(LR) | 杀死百分比(PK) |
实施例6的消毒剂溶液 | 3分钟 | 1.38 | 95.79 |
实施例6的消毒剂溶液 | 10分钟 | >7.18 | 99.999993 |
[62]中和对照数据表明,测试溶液得到充分中和。观察到的计数类似于或大于期望的计数,表明无未中和的消毒剂导致发生残余杀灭。实施例6的消毒剂溶液具有良好的杀孢子活性,在3分钟内实现1.38的对数减少并且在10分钟内实现7的对数减少。值得注意的是,枯草杆菌是在杀孢子测试中使用的常见物种,并且与导致炭疽的生物体属于同一属。因为它们的相似性,枯草杆菌孢子已经被用作炭疽杆菌(Bacillus anthracis)的孢子的非致病性替代物。
实施例12-使用实施例5的消毒剂溶液进行牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)的杀死时间研究
[63]使用CRA环境擦拭法(CRA Environmental Wipe Method),在硬表面上进行测定实施例5的消毒剂溶液的杀结核菌活性的研究。该方法完整描述于:Christensen,R.P.,R.A.Robison,D.F.Robinson,B.J.Ploeger,R.W.Leavitt和H.L.bodily,Antimicrobial Activity ofEnvironmental Surface Disinfecants in the Absence and Presence ofBioburden.Journal of the American Dental Association,119:493-505.1989.
[64]具体地,从在改性Proskauer-Beck培养基中培养的标准化培养物的冷冻悬浮液,制备包含牛分枝杆菌(ATCC#35743)的测试悬浮液。解冻所述悬浮液,并使之与等体积的磷酸盐缓冲明胶溶液在玻璃载特氟隆组织磨碎器中在冰上进行混合。匀化悬浮液两分钟,然后在包含0.1%Tween 80的生理盐水溶液(PSS)中以1∶4进行稀释。涡旋所述悬浮液并且保持在冰上直到用于接种测试表面。中和剂混合物由50ml瓶的含有1.0%Tween 80的胰胨豆胨培养液(Tryptic soy broth)、1.0%卵磷脂和50μl的浓过氧化氢酶溶液(Sigma,C100,42,300单位/mg)组成。
[66]使用的CRA环境擦拭法在下面详述。一片8×12英寸的层压塑料计数器盖用有机硅粘合剂固定于聚丙烯牙科托盘(B尺寸,ZircDental)。通过过氧化氢气体等离子体消毒器对盖子和托盘进行灭菌。用无菌的充填2×2英寸棉花的纱布海绵,将2ml测试生物体悬浮液施加于表面。使表面在层流下、在生物安全的柜中干燥20-30分钟。然后,3.5ml的消毒剂(或水)被施加于无菌纱布海绵,其被用于使用约150-g压力,采用重叠行程(20次从左到右,随后20次从上到下)擦拭接种的测试表面10秒。在3分钟之后,使托盘充满50ml的中和剂并且用无菌聚丙烯刷子刷1分钟,以除去并悬浮生物体。收集液体,并在生理盐水溶液(PSS)中以1∶10进行连续稀释。在所选的稀释管中存活生物体的数目通过膜过滤进行测定。一毫升等分试样一式两份进行铺板。膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至分枝杆菌7H11琼脂板。板在37℃接种约三周。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[67]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度。通过用100μl的含1750CFU的滴定度的1∶103稀释液接种9ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约175CFU/ml,其允许在稀释并使用重复的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。
[68]结果提供如下:
表19a-牛分枝杆菌滴定度
稀释 | 1∶1×103 | 1∶1×104 | 1∶1×105 |
菌落数 | TNC*TNC | TNCTNC | 175174 |
*TNC-太多而无法计数
表19b-实施例5的消毒剂溶液
牛分枝杆菌/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 未稀释 | 1∶1×101 | 1∶1×102 | 1∶1×103 |
3分钟 | 1 | 00 | 00 | 00 |
表19c-中和对照
未稀释 |
7566 |
表19d-无菌对照
材料 | 计数 |
磷酸盐缓冲明胶 | 0 |
中和剂+过氧化氢酶 | 0 |
实施例5消毒剂 | 0 |
分枝杆菌7H11琼脂 | 0 |
生理无菌盐水(PSS)+0.1%Tween 80 | 0 |
生理无菌盐水(PSS) | 0 |
[69]滴定度结果表明,在所制备的悬浮液中,牛分枝杆菌的初始浓度为每ml 1.75×107CFU。接种所述测试表面,随后进行干燥,这产生了水对照表现出的攻击。测试表面上存活杆菌的初始浓度(So)为2.63×105。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=在暴露于消毒剂一段时间后存活生物体的浓度;而So=在时间零下存活生物体的初始浓度;这些值在下面表20示出。
表20-结果
溶液 | 接触时间 | 对数减少(LR) | 杀死百分比(PK) |
实施例5 | 3分钟 | 5.02 | 99.99905 |
[70]中和对照数据表明,各测试溶液得到充分中和。观察到的计数类似于从滴定度数据期望的计数。
实施例13-使用各种消毒剂溶液进行杀孢子活性的杀死时间研究
[71]对来自测试生物体枯草杆菌的细菌内生孢子进行测定实施例5的含银消毒剂的抗微生物活性的研究。这通过使用枯草杆菌内生孢子悬浮液进行标准杀死时间悬浮试验而实现。一般而言,孢子比一般的细菌更难以杀死。
[72]从在Leighton-Doi培养基中在37℃生长3天的培养物,制备包含来自枯草杆菌(ATCC#19659)的内生孢子的测试悬浮液。将该悬浮液置于65℃30分钟,以杀死营养型生物体,然后离心以沉淀孢子。将孢子重悬于无菌HPLC水,并在4℃放置过夜。重复该洗涤/放置过程,总共三次。使用相差显微镜检查最终孢子悬浮液的纯度,并将其在4℃储存,直到使用。
[73]也制备由9ml管的12.7wt%Tween 80、6.0wt%Tamol、1.7wt%卵磷脂、1wt%蛋白胨、1.0wt%胱氨酸和500mM Tris(pH 7.85)组成的中和剂溶液,在使用前即刻向其加入100μl的过氧化氢酶溶液(Sigma C100,42,300/mg)。
[74]遵循的“杀死时间”程序如下:9.9ml等分试样的消毒剂被置于50ml聚丙烯无菌离心管。该管在20℃水浴中平衡。该消毒剂管在时间零下用100μl孢子悬浮液接种。在30秒接触时间之后,1ml的孢子/消毒剂悬浮液被移至9.1ml中和剂。彻底混合该管。在2分钟之后,该中和的悬浮液在生理盐水溶液(PSS)中以1∶10进行连续稀释。在所选的稀释管中存活孢子的数目通过膜过滤进行测定。一(1)ml等分试样一式两份进行铺板。膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至Columbia琼脂板。板在37℃接种20小时。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[75]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度。通过用100μl的该滴定度的1∶106稀释液接种9.1ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约130CFU/ml,其允许在稀释并使用同样的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。
[76]结果提供如下:
表23a-枯草杆菌滴定度
稀释 | 1∶1×107 | 1∶1×108 | 1∶1×109 |
菌落数 | TNC*TNC | 106115 | 1015 |
*TNC-太多而无法计数
表23b-消毒剂溶液(实施例5)
枯草杆菌孢子/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 1∶1×102 | 1∶1×103 | 1∶1×104 |
30秒 | 00 | 00 | 00 |
表23c-中和对照
未稀释 |
135118 |
表23d-无菌对照
材料 | 计数 | 材料 | 计数 |
PSS | 0 | 实施例5 | 0 |
中和剂 | 0 | 实施例7 | 0 |
Columbia琼脂 | 0 | ----- | ----- |
[77]滴定度结果示出了在原始悬浮液中每ml 1.11×1010个孢子的存活枯草杆菌孢子浓度。用100μl该悬浮液接种9.9ml的消毒剂在该测定管中产生了每ml1.11×108个孢子的初始浓度。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=在指定接触时间后存活生物体的浓度;而So=在时间零下存活生物体的初始浓度;和2)PK=(1-(S/So))×100。这些值在下面示出。
表24-结果
溶液 | 接触时间 | 对数减少(LR) | 杀死百分比(PK) |
实施例5 | 30秒 | >7.05 | >99.999991 |
实施例7 | 30秒 | >7.05 | >99.999991 |
[78]中和对照数据揭示,测试溶液能够充分中和该消毒剂。观察到的计数始终高于期望的计数。每种测试消毒剂溶液(实施例5和7)具有快速和有效的杀孢子活性。具体而言,实施例5和7的每一种能在30秒内达到7的对数减少。作为对照,使用相同浓度的不具有任何其它活性成分(即不具有醇或银含量)的过乙酸来测试同一培养物。实施例5和7的组合物表现出高出若干数量级的杀死水平。
实施例14-使用2.4%碱性戊二醛消毒剂进行杀孢子活性的杀死时间研究
[79]为了比较的目的,对来自测试生物体枯草杆菌的细菌内生孢子进行测定2.4%碱性戊二醛消毒剂的抗微生物活性的研究。戊二醛消毒液是医院中使用的常见消毒剂,以杀死细菌和其它否则可能难以杀死的病原体。通过使用枯草杆菌内生孢子悬浮液进行标准杀死时间悬浮试验来进行该研究。评价15分钟接触时间。
[80]从在营养琼脂上生长的培养物制备包含来自枯草杆菌(ATCC#19659)的内生孢子的测试悬浮液,其中向所述营养琼脂加入额外的孢子形成增强剂。用无菌水收集板,并通过重复离心和重悬于水来纯化内生孢子。最终的洗涤在70wt%乙醇中进行30分钟,以确保所有营养型细菌死亡。孢子被重悬于含有0.1wt%Tween 80的水中以防止凝集,并将其在4℃储存,直到使用。
[81]制备由1ml新制备的过滤灭菌的5.28wt%亚硫酸氢钠溶液组成的中和剂。
[82]遵循的“杀死时间”程序如下:9.9ml等分试样的消毒剂被置于无菌玻璃培养管中。该管在20℃水浴中平衡。该消毒剂管——9ml的2.4wt%碱性戊二醛(新活化的CIDEXPLUS,3.4%,Lot#:2002247TP-用无菌水稀释至2.4wt%),在时间零下用100μl测试生物体悬浮液接种。在15分钟之后,1ml的孢子/消毒剂悬浮液被移至9.1ml的中和剂。彻底混合该管。在2分钟之后,该中和的悬浮液在生理盐水溶液(PSS)中进行连续稀释(1∶1×10、1∶1×102、1∶1×103等)。在所选的稀释管中存活孢子的数目通过膜过滤进行测定。一(1)ml等分试样一式两份进行铺板。膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至Columbia琼脂板。板在37℃接种20小时。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[83]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度。
[84]通过用100μl的该滴定度的1∶105稀释液接种1ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约450CFU/ml,其允许在稀释并使用同样的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。
[85]结果提供如下:
表27a-滴定度
稀释 | 1∶1×106 | 1∶1×107 | 1∶1×108 |
菌落数 | TNC*TNC | 9693 | 00 |
*TNC-太多而无法计数
表27b-消毒剂溶液(2.4wt%碱性戊二醛消毒剂)
枯草杆菌孢子/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 1∶1×101 | 1∶1×102 | 1∶1×103 | 1∶1×104 |
15分钟 | TNCTNC | TNCTNC | TNCTNC | 25952 |
表27C-中和对照
稀释 | 1∶1×101 | 1∶1×102 |
15秒 | 7270 | 14 |
[86]灭菌对照表明戊二醛、亚硫酸氢钠、水、PSS和Columbia琼脂的零生长。滴定度结果示出了在原始悬浮液中每ml 9.45×108个孢子的存活枯草杆菌孢子浓度。用100μl该悬浮液接种9.9ml的消毒剂在该测定管中产生了每ml 9.45×106个孢子的初始浓度。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=1小时后存活生物体的浓度;而So=在时间零下存活生物体的初始浓度;和2)PK=(1-(S/So))×100。这些值在下面表28示出。
表28-结果
溶液 | 接触时间 | 对数减少(LR) | 杀死百分比(PK) |
碱性戊二醛 | 15min | 0.48 | 67.1 |
[87]中和对照数据揭示,测试溶液能够充分中和该消毒剂。观察到的计数高于期望的计数。所测试的2.4wt%碱性戊二醛溶液具有相对慢的杀孢子活性,在15分钟内仅仅产生0.48的对数减少,这显著低于根据本发明的实施方式制备的上述示例性组合物的任一种达到的对数减少。
[88]为了比较的目的,使用CRA环境擦拭法(CRA EnvironmentalWipe Method),在硬表面上进行测定喷雾消毒剂(Lysol Spray,spring waterfall scent Lot#B4194-NJ2 1413-A3)的杀结核菌活性的研究。该方法完整描述于:Christensen,R.P.,R.A.Robison,D.F.Robinson,B.J.Ploeger,R.W.Leavitt,和H.L.bodily,Antimicrobial Activity ofEnvironmental Surface Disinfecants in the Absence and Presence ofBioburden.Journal of the American Dental Association,119:493-505,1989。
[89]具体地,从在改性Proskauer-Beck培养基中培养的标准化培养物的冷冻悬浮液制备包含牛分枝杆菌(ATCC#35743)的测试悬浮液。解冻所述悬浮液,并使之与等体积的磷酸盐缓冲明胶溶液在玻璃载特氟隆(Teflon-on-glass)组织磨碎器中在冰上进行混合。匀化悬浮液两分钟,然后在包含0.1%Tween 80的生理盐水溶液(PSS)中以1∶4进行稀释。涡旋所述悬浮液并且保持在冰上,直到用于接种测试表面。中和剂混合物由50ml瓶的含有1.0%Tween 80的胰胨豆胨培养液、1.0%卵磷脂和50μl的浓过氧化氢酶溶液(Sigma,C100,42,300单位/mg)组成。
[91]使用的CRA环境擦拭法在下面详述。一片8×12英寸的层压塑料计数器盖用有机硅粘合剂固定于聚丙烯牙科托盘(B尺寸,ZircDental)。通过过氧化氢气体等离子体消毒器对盖子和托盘进行灭菌。用无菌的充填2×2英寸棉花的纱布海绵,将2ml测试生物体悬浮液施加于表面。使表面在层流下、在生物安全的柜中干燥20-30分钟。然后,3.5ml的消毒剂(或水)被施加于无菌纱布海绵,其被用于使用约150-g压力,采用重叠行程(20次从左到右,随后20次从上到下)擦拭接种测试表面10秒。在3分钟之后,使托盘充满50ml的中和剂并且用无菌聚丙烯刷子刷1分钟,以除去并悬浮生物体。收集液体,并在生理盐水溶液(PSS)中以1∶10进行连续稀释。在所选的稀释管中存活生物体的数目通过膜过滤进行测定。一毫升等分试样一式两份进行铺板。膜用约100ml的无菌PSS洗涤,并移至分枝杆菌7H11琼脂板。板在37℃接种约三周。对在每个过滤器上菌落的数目进行计数,并计算对数减少值和杀死百分比值。
[92]作为对照,通过进行测试悬浮液在PSS中的所选择1∶10稀释液的膜过滤测定,计算测试悬浮液的滴定度。通过用100μl的含1750CFU的滴定度的1∶103稀释液接种9ml的中和剂和1ml的消毒剂的混合物,进行中和剂对照。这在该管中产生约175CFU/ml,其允许在稀释并使用相同的1ml样品通过膜过滤进行该管的测定之前静置20分钟。
[93]结果提供如下:
表17a-滴定度
稀释 | 1∶1×103 | 1∶1×104 | 1∶1×105 |
菌落数 | TNC*TNC | TNCTNC | 175174 |
*TNC-太多而无法计数
牛分枝杆菌/消毒剂悬浮液的稀释
稀释 | 未稀释 | 1∶1×101 |
3分钟 | TNCTNC | 640486 |
表17c-中和对照
未稀释d |
180196 |
表17d-无菌对照
材料 | 计数 |
磷酸盐缓冲明胶 | 0 |
中和剂+过氧化氢酶 | 0 |
Lysol喷雾剂 | 0 |
分枝杆菌7H11琼脂 | 0 |
生理无菌盐水(PSS)+0.1%Tween 80 | 0 |
生理无菌盐水(PSS) | 0 |
[94]滴定度结果表明,在所制备的悬浮液中,牛分枝杆菌的初始浓度为每ml 1.75×107CFU。接种所述测试表面,随后进行干燥,这产生了水对照表现出的攻击。测试表面上存活杆菌的初始浓度(So)为2.63×105。这些步骤的结果允许使用下式计算对数减少(LR)值和杀死百分比(PK)值:1)LR=-Log(S/So),其中S=在暴露于消毒剂一段时间后存活生物体的浓度;而So=在时间零下存活生物体的初始浓度;这些值在下面表18示出。
表18-结果
[95]中和对照数据表明,各测试溶液得到充分中和。观察到的计数类似于从滴定度数据期望的计数。
实施例16-使用某些合金提高杀死率
[96]为证明某些合金在提高枯草杆菌的杀死率中的效果,制备这样的组合物,其包含按重量计0.5%的过氧化氢、按重量计8%的乙醇以及余量的含有300ppm胶体银的水。使用相同的组分制备类似的组合物,只是水溶液包含与锰混合的银合金(约300ppm银和约7ppm锰)。使用胶体银组合物,进行杀死测试,在30秒后得到枯草杆菌0.13的对数减少或25.6%的杀死率。也使用胶体银-锰合金组合物进行该杀死研究,其在30秒后得到0.24的对数减少或42.6%的杀死率。
实施例17-消毒嗽口水
[97]使用实施例1至9的任一个中描述的消毒剂组合物制造消毒嗽口水(口腔清洗剂)。所述嗽口水通过混合消毒剂组合物与山梨糖醇(增甜剂)、其量足以提供250ppm的氟离子的氟化钠(氟离子组分)和薄荷油(调味剂)进行制备。所述成分与通过用水以按重量计约1∶10稀释的实施例之一的消毒剂组合物混合。注意,通过用水以按重量计1∶10稀释总组合物,胶体银含量显著降低。如果期望具有较高的胶体银重量百分数,则银含量可以配制至比实施例1至9中的含量更高,以便当稀释嗽口水时,较高的银含量存在于溶液中。
实施例18-消毒牙膏
[98]使用实施例1至9的一个中的消毒剂组合物制造消毒牙膏。所述牙膏通过混合消毒剂组合物与水、水合氧化硅、山梨糖醇、甘油、十二烷基硫酸钠、二氧化钛、薄荷醇、三磷酸五钠和PEG-6进行制备。所述成分以足以产生具有消毒性质的膏的量混合在一起。此外,注意,通过稀释具有膏形成成分和其它成分的总组合物,离子银含量显著降低。如果期望具有较高重量百分数的银,则银含量可以配制至比上文组合物实施例中的含量更高,以便当配制牙膏时,较高的银含量存在于牙膏中。
实施例19-消毒软膏
[99]使用实施例1至9之一的消毒剂溶液制备消毒软膏。该消毒剂与芦荟凝胶混合,形成消毒软膏。然后,该凝胶被施用于对象皮肤上的感染。该消毒软膏消毒了所述皮肤,并对对所述感染的刺激提供了某些减轻。
实施例20-消毒肥皂或洗发剂
[100]使用实施例1至9之一的消毒剂溶液制备消毒液体皂。消毒剂与水、月桂基醚硫酸钠、十二烷基硫酸钠、硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、柠檬酸、氯化钠、香料、DMDM乙内酰脲和EDTA四钠混合,产生消毒液体皂或洗发剂。所述肥皂或洗发剂具有粘性,使其容易使用传统的泵分配器进行分配。通过使用所述消毒剂作为用于肥皂形成方法的成分之一,可同样地制备手用硬肥皂。
实施例21-消毒擦抹布
[101]使用实施例1至9之一的消毒剂溶液制备消毒擦抹布。非织造棉织物用所述消毒溶液浸渍。通过将层叠棉织物片置于容器中,用消毒剂溶液浸透所述织物片,以及将盖置于所述容器上并密封所述容器以防止所述消毒剂溶液蒸发,制造擦抹布。如果消毒剂溶液包括胶体金属,则小心确保每一和各个片非织造棉织物不仅暴露于液体,而且还暴露于固体颗粒。
实施例22-消毒凝胶
[102]使用实施例1至9之一的消毒剂溶液制备消毒凝胶。该消毒剂与芦荟凝胶混合,形成消毒凝胶。所述凝胶被施用于对象皮肤上的感染。该消毒凝胶消毒了所述皮肤,并对所述感染的刺激提供某些减轻。
实施例23-消毒气溶胶和/或喷雾剂
[103]实施例1至9之一的消毒剂组合物被用于形成消毒雾。使用来自的热喷雾机,在需要消毒的房间例如医院房间内将所述消毒剂组合物气溶胶化成小滴。使得消毒雾充满房间。该消毒雾对房间内的空气和硬表面进行杀菌和消毒。在大约40分钟的时间之后,气溶胶化颗粒基本上从空气沉降出,而所述房间基本得到消毒。
[104]虽然本发明已经参考某些优选实施方式进行了描述,但本领域普通技术人员将理解,可进行各种改变、变化、省略和替换而不背离本发明的精神。因此,本发明仅意图受限于所附权利要求的范围。
Claims (78)
1.水性消毒剂组合物,其包含:
a)水性载体,其包括:
i)水;
ii)从0.001wt%至10.0wt%的过氧;和
iii)醇;
b)基于所述水性载体的含量,按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属或其合金,
条件是所述消毒剂组合物基本上不含醛。
2.权利要求1所述的组合物,其中所述消毒剂组合物基本上不含含氯和溴的组分。
3.权利要求1所述的组合物,其中所述消毒剂组合物基本上不含含碘递体的组分。
4.权利要求1所述的组合物,其中所述消毒剂组合物基本上不含含酚的组分。
5.权利要求1所述的组合物,其中所述消毒剂组合物基本上不含含季铵的组分。
6.权利要求1所述的组合物,其中所述醇以0.001wt%至40wt%存在。
7.权利要求1所述的组合物,其中所述醇以0.05wt%至20wt%存在。
8.权利要求1所述的组合物,其中所述醇以0.1wt%至10wt%存在。
9.权利要求1所述的组合物,其中所述醇是C1-C24醇。
10.权利要求9所述的组合物,其中所述C1-C24醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、和它们的混合物。
11.权利要求9所述的组合物,其中所述C1-C24醇是多元醇。
12.权利要求11所述的组合物,其中所述多元醇是丙三醇。
13.权利要求11所述的组合物,其中所述多元醇包括两个醇基团。
14.权利要求11所述的组合物,其中所述多元醇包括三个醇基团。
15.权利要求1所述的组合物,其中所述过渡金属或其合金是VI族至XI族过渡金属或其合金。
16.权利要求1所述的组合物,其中所述过渡金属或其合金是X族至XI族过渡金属或其合金。
17.权利要求1所述的组合物,其中所述过渡金属或其合金选自钌、铑、锇、铱、钯、铂、铜、金、银、其合金、以及其混合物。
18.权利要求1所述的组合物,其中所述过渡金属或其合金是胶体过渡金属或其合金。
19.权利要求18所述的组合物,其中所述胶体过渡金属是胶体银。
20.权利要求18所述的组合物,其中所述胶体过渡金属或其合金具有0.001μm至1.0μm的平均粒径。
21.权利要求18所述的组合物,其中所述胶体过渡金属或其合金具有0.030μm至0.5μm的平均粒径。
22.权利要求1所述的组合物,其中所述胶体过渡金属或其合金是离子过渡金属。
23.权利要求1所述的组合物,其中所述胶体过渡金属或其合金按重量计以15ppm至1500ppm存在。
24.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧是过酸。
25.权利要求24所述的组合物,其中所述过酸是脂肪族过酸。
26.权利要求24所述的组合物,其中所述过酸是芳香族过酸。
27.权利要求24所述的组合物,其中所述过酸选自过甲酸、过乙酸、过草酸、过丙酸、过乳酸、过丁酸、过戊酸、过己酸、过己二酸、过柠檬酸、过苯甲酸及其混合物。
28.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.05wt%至5.0wt%存在。
29.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.1wt%至3.0wt%存在。
30.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.1wt%至1.5wt%存在。
31.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧包括过氧化物。
32.权利要求31所述的组合物,其中所述过氧化物是过氧化氢。
33.权利要求31所述的组合物,其中所述过氧化物是金属过氧化物。
34.权利要求33所述的组合物,其中所述金属过氧化物选自过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡和过氧化锶及其混合物。
35.权利要求31所述的组合物,其中所述过氧化物是过氧水合物。
36.权利要求31所述的组合物,其中所述过氧化物被原位产生。
37.权利要求36所述的组合物,其中所述过氧化物是从过碳酸钠产生的过氧化氢。
38.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧包括过酸和过氧化物。
39.权利要求1所述的组合物,其中所述过氧是过酸盐。
40.权利要求39所述的组合物,其中所述过酸盐选自高锰酸盐、过硼酸盐、高氯酸盐、过醋酸盐、过碳酸盐、过硫酸盐、及其组合。
41.权利要求1所述的组合物,被浸渍在织物中作为消毒擦抹布。
42.权利要求1所述的组合物,进一步包含增稠剂或胶凝剂,所述增稠剂或胶凝剂使该水性组合物在其中混合,以形成消毒凝胶。
43.权利要求1所述的组合物,具有气溶胶消毒剂的形式,其具有约5μm至约200μm的粒径。
44.权利要求1所述的组合物,进一步包含起泡剂,以形成消毒泡沫。
45.权利要求1所述的组合物,被配制成个人卫生产品,所述个人卫生产品选自洗发剂、肥皂、凝胶、乳膏或软膏、牙膏、或口腔清洗剂。
46.水性消毒剂组合物,其包含:
a)水性载体,其包括:
i)水;
ii)从0.001wt%至10.0wt%的过氧;和
iii)醇;
b)基于所述水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的胶体银或其合金。
47.权利要求46所述的组合物,其中所述消毒剂组合物基本上不含醛、含氯和溴的组分、含碘递体的组分、含酚的组分和含季铵的组分。
48.权利要求46所述的组合物,其中所述醇以0.001wt%至40wt%存在。
49.权利要求46所述的组合物,其中所述醇以0.1wt%至10wt%存在。
50.权利要求46所述的组合物,其中所述醇是多元醇。
51.权利要求46所述的组合物,其中所述胶体银或其合金是银和钌、铑、锇、铱、钯、铂、铜或金的合金。
52.权利要求46所述的组合物,其中所述胶体银或其合金具有0.001μm至1.0μm的平均粒径。
53.权利要求46所述的组合物,其中所述过渡金属或其合金按重量计以15ppm至1500ppm存在。
54.权利要求46所述的组合物,其中所述过氧是过酸。
55.权利要求54所述的组合物,其中所述过酸是脂肪族过酸或芳香族过酸。
56.权利要求46所述的组合物,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.05wt%至5.0wt%存在。
57.权利要求46所述的组合物,被浸渍在织物中作为消毒擦抹布。
58.权利要求46所述的组合物,进一步包含增稠剂或胶凝剂,所述增稠剂或胶凝剂使该水性组合物在其中混合,以形成消毒凝胶。
59.权利要求46所述的组合物,具有气溶胶消毒剂的形式,其具有约5μm至约200μm的粒径。
60.权利要求46所述的组合物,进一步包含起泡剂,以形成消毒泡沫。
61.权利要求46所述的组合物,被配制成个人卫生产品,所述个人卫生产品选自洗发剂、肥皂、凝胶、乳膏或软膏、牙膏、或口腔清洗剂。
62.消毒表面的方法,其包括:
使所述表面与消毒剂组合物接触,所述消毒剂组合物包含:
a)水性载体,包括:
i)水;
ii)从0.001wt%至10.0wt%的过氧;和
iii)醇;
b)基于所述水性载体含量按重量计从0.001ppm至50,000ppm的过渡金属或其合金。
63.权利要求62所述的方法,其中所述醇以0.001wt%至40wt%存在。
64.权利要求63所述的方法,其中所述醇以0.1wt%至10wt%存在。
65.权利要求62所述的方法,其中所述醇是C1-C24醇并选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、和它们的混合物。
66.权利要求62所述的方法,其中所述C1-C24醇是多元醇。
67.权利要求62所述的方法,其中所述多元醇是丙三醇。
68.权利要求62所述的方法,其中所述过渡金属或其合金是VI族至XI族过渡金属或其合金,其选自钌、铑、锇、铱、钯、铂、铜、金、银、其合金、以及其混合物。
69.权利要求62所述的方法,其中所述过渡金属或其合金是胶体过渡金属或其合金。
70.权利要求62所述的方法,其中所述胶体过渡金属是胶体银。
71.权利要求62所述的方法,其中所述过氧是过酸,选自过甲酸、过乙酸、过草酸、过丙酸、过乳酸、过丁酸、过戊酸、过己酸、过己二酸、过柠檬酸、过苯甲酸及其混合物。
72.权利要求62所述的方法,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.05wt%至5.0wt%存在。
73.权利要求62所述的方法,其中所述过氧作为所述水性载体的一部分以0.1wt%至3.0wt%存在。
74.权利要求62所述的方法,其中所述过氧作为所述水性载体的 一部分以0.1wt%至1.5wt%存在。
75.权利要求62所述的方法,其中所述过氧包括过氧化物。
76.权利要求62所述的方法,其中所述过氧化物选自过氧化氢、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡和过氧化锶及其混合物。
77.权利要求62所述的方法,其中所述过氧包括过酸和过氧化物。
78.权利要求62所述的方法,其中所述过氧是过酸盐,选自高锰酸盐、过硼酸盐、高氯酸盐、过醋酸盐、过碳酸盐、过硫酸盐、及其组合。
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