CN101507818A - 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 - Google Patents
辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101507818A CN101507818A CNA2008101540942A CN200810154094A CN101507818A CN 101507818 A CN101507818 A CN 101507818A CN A2008101540942 A CNA2008101540942 A CN A2008101540942A CN 200810154094 A CN200810154094 A CN 200810154094A CN 101507818 A CN101507818 A CN 101507818A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- capsaicin
- solution
- benexate hydrochloride
- beta
- percentage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种辣椒碱β－环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶，辣椒碱β－环糊精包合物用下述方法制成：(1)将β－环糊精溶解于水相中，制成溶液，加入辣椒碱或辣椒碱溶液，得到辣椒碱与β－环糊精的混合溶液；(2)将步骤(1)制备的混合溶液经静置、加热、搅拌、超声或研磨方式之至少一种处理得到溶液型辣椒碱β－环糊精包合物。本发明的包合物辣椒碱的表观溶解度增加2～20倍，体外透皮研究显示辣椒碱包合物与乳膏和水凝胶相比，可明显提高药物的透皮速率5～20倍，且明显减小辣椒碱对皮肤的刺激性。制备的包合物和包合物脂质体除经皮肤给药外，尚可口服、注射给药或膀胱内给药。且生产过程简单、质量稳定易控。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶。
背景技术
辣椒碱(Capsaicin)，又称为辣椒素，是一种广泛存在于辣椒成熟果实中的生物碱。辣椒碱主要作用于C型感觉神经元上的P物质，而C型神经纤维中一些无髓慢传导纤维可传导皮肤痛觉和病态瘙痒感。在对有害刺激的反应中，C型神经纤维释放P物质致感觉过敏，当应用药物使局部P物质减少时，则可阻止某些类型痛、痒等感觉的传导。局部外用辣椒碱的非中枢性镇痛作用是由于辣椒碱作用于外周神经轴突，导致小感觉神经元及其末端P物质的消除，开始时轴索运输被阻滞，随后P物质合成减少，类似于切除或结扎神经的作用，但不引起中枢的P物质消失。国外研究表明辣椒碱对带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、糖尿病神经痛、风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、秃发等有显著疗效。辣椒碱的镇痛作用强大而持久，可达7～10天。然而辣椒碱在体内的代谢半衰期很短，在大鼠体内，辣椒碱的半衰期为7.06分钟，在新西兰白兔体内代谢半衰期为12.44分钟。而临床上辣椒碱治疗慢性疼痛一般需要用药约1周以上才有较明显的效果，因此辣椒碱更适于采用透皮方式给药。目前辣椒碱乳膏已在国内外上市。
但辣椒碱油水分配系数过高，导致水中溶解度很小，非常不利于人体吸收，因而生物利用度也很低。且因辣椒碱有很强烈的皮肤刺激性，普通的辣椒碱乳膏刺激性较强，在用药部位可出现皮肤烧灼感、刺痛感及潮红，需要连续用药3～4天以上才会使患者耐受。辣椒碱的脂质体虽然能减少辣椒碱的刺激性，但是对辣椒碱的溶解度改善不大。所以，上述的副作用在很大程度上限制了辣椒碱的临床应用。
包合物(Inclusion compound)是近年来研究的一种新型制剂，其主要的辅料为环糊精或环糊精衍生物。环糊精或环糊精衍生物以其特殊的“内疏水，外亲水”的分子结构可以与许多客体分子形成包合物。其制备通常是由某一种类的环糊精和药物经共沉淀法、研磨法或冷冻干燥法而得。包合物主要用于提高水难溶性药物的溶解度和生物利用度，还可延长水溶性药物的释放；降低药物刺激性；防止药物挥发和提高药物稳定性等。
近十几年环糊精也用于解决脂质体制备中遇到的一些难题。McCormack等于1994年提出将环糊精应用于脂质体的概念，此后关于环糊精包合物脂质体的报道逐渐增多，为脂质体的制备提供了又一个新思路。环糊精应用于脂质体给药系统可以提高药物的包封率或载药量，还能控制药物释放，达到靶向或缓释效果。包合物脂质体能提高某些对光或水敏感的药物的稳定性，可增强某些抗癌药物的治疗效果，可降低药物的刺激性。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高辣椒碱的稳定性和水溶性，借此提高辣椒碱的生物利用度，且在一定程度上降低辣椒碱的刺激性的辣椒碱β环糊精(β-CD)包合物。
本发明的第二个目的是提供一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体。
本发明的第三个目的是提供一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
本发明的技术方案概述如下：
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于水相中，制成质量比为0.01％～99％的溶液，加入辣椒碱或质量浓度为0.001％-50％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与所述辣椒碱或质量浓度为0.001％-50％的辣椒碱溶液的质量比为1-100:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为水、体积百分浓度为0.1％～100％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的1，2-异丙醇水溶液或体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经静置、加热、搅拌、超声或研磨方式之至少一种处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
将溶液型辣椒碱β-环糊精包合物干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
所述水相为水、生理盐水、pH值为3～9的缓冲溶液、体积百分浓度为0.1％～60％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～60％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液。
所述干燥为加热干燥、减压干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经静置、加热、搅拌、超声或研磨方式之至少一种处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为1-100:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为1-30：100，所述溶剂为水、体积百分浓度为0.1％～100％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的1，2-异丙醇水溶液或体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液。
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：辣椒碱β-环糊精包合物0.001％～20％，浓度为1-5g/100ml的磷脂和胆固醇的乙醇溶液或浓度为1-5g/100ml的磷脂和胆固醇的三氯甲烷溶液80％～99.999％，所述磷脂和胆固醇的质量比为1-20∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
所述磷脂优选大豆磷脂或卵磷脂。
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，按下述方法制成：按质量百分比取：1％～99％的辣椒碱β-环糊精包合物或辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，1％～99％的凝胶基质，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
优选的是：辣椒碱β-环糊精包合物或辣椒碱β-环糊精包合物脂质体的质量百分比为80％～98％。
所述凝胶基质为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆和明胶至少一种。
由于本发明的包合物、包合物脂质体所用辅料刺激性较小，因此辣椒碱β-环糊精包合物及其脂质体可用于制备软膏、凝胶等剂型；可用于透皮给药。
本发明的包合物辣椒碱的表观溶解度增加2～20倍，体外透皮研究显示辣椒碱包合物与乳膏和水凝胶相比，可明显提高药物的透皮速率5～20倍，且明显减小辣椒碱对皮肤的刺激性。制备的包合物和包合物脂质体除经皮肤给药外，尚可口服、注射给药或膀胱内给药。而且其生产过程简单、质量稳定易控。
附图说明
图1为辣椒碱β-环糊精包合物的表观溶解度图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
制备方法优选：将β-环糊精包合物溶解于水相中，制成浓度范围在0.01％～99％的溶液，加入辣椒碱或辣椒碱溶液，得到辣椒碱与的混合溶液，将此混合溶液经一定的处理方式得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，采用一定的干燥方法得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物包合物。
实施例1～12
辣椒碱β-环糊精包合物的制备及表观溶解度测定
按表1称取适量的β-环糊精，倒入100ml蒸馏水中，搅拌溶解；另称取辣椒碱0.075g，倒入上述β-环糊精溶液中；混合液在60℃以磁力搅拌方法搅拌4小时即得溶液型辣椒碱β-环糊精包合物；冷冻干燥得固体型辣椒碱β-环糊精包合物。将制备的辣椒碱β-环糊精包合物分别置于25℃、37℃、45℃温度条件下，加入适量水，平衡72小时后取样，用0.45μm微孔滤膜保温过滤后，直接注入高效液相色谱仪中分析，计算辣椒碱的表观溶解度，结果如图1所示。
表1 实施例1-12中β-环糊精用量(％)
| 处方 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| β-CD(％) | 0.9375 | 1.875 | 2.8125 | 3.75 | 4.6875 | 5.625 | 6.5625 | 7.5 | 9.375 | 11.25 | 13.125 | 15 |
实施例13～15
辣椒碱β-环糊精包合物的制备及体外释放评价
称取适量的辣椒碱和β-环糊精(β-CD)加入水中，于水浴振荡器中37℃恒温(100周/min)振荡24小时，得到辣椒碱β-环糊精包合物。取透析膜装在Franz扩散池上，在接收池中加入7.0mL乙醇-7.4PBS溶液作为接收液，保持温度为(37±1)℃，在供给池中加入含辣椒碱包合物样品2mL。分别在0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4小时取样，样品用HPLC测定辣椒碱含量，计算药物累积渗透量。同时以0.075％辣椒碱乳膏和水凝胶作对照。结果表明，包合物4小时的累积释放百分比大于辣椒碱乳膏(30％)和水凝胶(52％)(P<0.05)，结果见表2。
表2 实施例13～15辣椒碱β-环糊精包合物的制备及体外释放评价
实施例16～实施例27
辣椒碱β-环糊精包合物及其凝胶的制备及体外经皮渗透性评价
将按量称取的辣椒碱与β-环糊精以及其它辅料加入水中，于水浴振荡器中37℃恒温(100周/min)振荡24小时，得到辣椒碱β-环糊精包合物。另取处方量的卡波姆加至包合物溶液中，搅拌均匀后加入三乙醇胺，搅拌，静置至卡波姆溶胀完全，得到辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。将离体鼠皮装在Franz扩散池上，接收液及保持温度同上，在供给池中分别加入辣椒碱包合物、辣椒碱包合物凝胶2mL。分别在2、4、6、7、8、9、10和11小时取样，样品用HPLC测定辣椒碱含量，计算药物的稳态透皮速率。同时以0.075％辣椒碱乳膏和水凝胶作对照。结果表明，包合物凝胶的稳态透皮速率Js(μg·cm-2·h-1)大于乳膏(Js＝2.78±1.03μg·cm-2·h-1)和水凝胶(Js＝7.35±0.98μg·cm-2·h-1)(P<0.05)，结果见表3、表4。
表3 辣椒碱β-环糊精包合物体外经皮渗透性评价
表4 辣椒碱β-环糊精包合物凝胶体外经皮渗透性评价
实施例28～34
辣椒碱β-环糊精包合物脂质体及其凝胶的制备及体外经皮渗透研究
按处方量称取大豆磷脂和胆固醇，加入适量乙醇溶解得到混合溶液。将此溶液置于茄形瓶中45℃恒温水浴中减压旋转蒸发除去乙醇，形成均匀类脂薄膜。加入适量辣椒碱β-环糊精包合物水溶液，振摇使包合物溶液将脂质膜完全湿润。继续在45℃恒温水浴中旋转脱膜。脱膜后加入适量蒸馏水，于45℃水浴超声将类脂膜完全洗脱，即得脂质体初混悬液。再次超声10分钟，将所得溶液先后过0.8，0.45，0.22μm滤膜，即得辣椒碱β-环糊精包合物脂质体。另取处方量的卡波姆加入至辣椒碱包合物脂质体溶液中，搅拌均匀后加入三乙醇胺，搅拌，静置至卡波姆溶胀完全，得到辣椒碱β-环糊精包合物脂质体凝胶。体外透皮实验同上，结果见表5。辣椒碱β-环糊精包合物脂质体凝胶的稳态透皮速率Js(μg·cm-2·h-1)也大于乳膏(Js＝2.78±1.03μg·cm-1·h-1)和水凝胶(Js＝7.35±0.98μg·cm-2·h-1)(P<0.05)。
表5 辣椒碱β-环糊精包合物脂质体凝胶体外经皮渗透性评价
实施例35～40
取辣椒碱β-环糊精包合物或包合物脂质体1％～99％，加入1％～99％软膏基质混合均匀，即得辣椒碱β-环糊精包合物或包合物脂质体软膏剂。
表6 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物脂质体软膏处方
辣椒碱β-环糊精包合物或包合物脂质体凝胶和软膏剂的皮肤刺激性实验
取雌性家兔20只。采用电动剃刀于试验前24h将家兔背部两侧进行脱毛处理，去毛范围左、右各约5.0cm×5.0cm。给药前检查去毛皮肤完全无损。左侧均匀涂布辣椒碱β-环糊精包合物凝胶或包合物脂质体凝胶以及包合物软膏或包合物脂质体软膏1mL，右侧均匀涂布1mL辣椒碱水凝胶作为对照，给药后将家兔放于兔盒内以保证药物在皮肤上有足够的停留时间。给药4小时后，用温水除去药物。除去药物30分钟后肉眼观察并记录涂敷部位有无红斑和水肿等情况。连续给药7天。末次除去药物后30分钟、24小时、48小时、72小时分别观察并记录。结果表明辣椒碱β-环糊精包合物及其包合物脂质体凝胶或软膏皮肤刺激性均较小，而辣椒碱水凝胶的刺激性较大(第一天评分即为1，第二第三天已经达到2，随后逐渐降低到1)。
表7 辣椒碱β-环糊精包合物及其包合物脂质体凝胶或软膏皮肤刺激性评价
实施例39
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于生理盐水，制成质量比为0.01％的溶液，加入质量浓度为0.001％的辣椒碱水溶液，所述β-环糊精与质量浓度为0.001％辣椒碱溶液的质量比为100:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、静置得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例40
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于pH值为3的缓冲溶液中，制成质量比为99％的溶液，加入辣椒碱，所述β-环糊精与所述辣椒碱的质量比为1:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、搅拌得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例41
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于pH值为9的缓冲溶液中，制成质量比为30％的溶液，加入质量浓度为50％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为50％的辣椒碱溶液的质量比为10:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为体积百分浓度为0.1％的乙醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经超声处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例42
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于pH值为7的缓冲溶液中，制成质量比为10％的溶液，加入质量浓度为10％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为10％的辣椒碱溶液的质量比为2:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为无水乙醇；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、研磨方式处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例43
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于体积百分浓度为0.1％的乙醇水溶液，制成质量比为10％的溶液，加入质量浓度为10％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为10％的辣椒碱溶液的质量比为20∶1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂10％的乙醇水溶；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经静置方式处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。将所述溶液型辣椒碱β环糊精包合物加热干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例44
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于体积百分浓度为60％的乙醇水溶液，制成质量比为2％的溶液，加入质量浓度为5％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为5％的辣椒碱溶液的质量比为1∶1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为体积百分浓度为0.1％的聚乙二醇400水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经搅拌处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。将所述溶液型辣椒碱β-环糊精包合物减压干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例45
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于60％的乙醇水溶液中，制成质量比为4％的溶液，加入质量浓度为10％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为10％的辣椒碱溶液的质量比为2:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为99.9％的聚乙二醇400水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、搅拌处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。将所述溶液型辣椒碱β-环糊精包合物喷雾干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例46
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于10％的乙醇水溶液水相中，制成质量比为1％的溶液，加入质量浓度为30％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为30％的辣椒碱溶液的质量比为50:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为10％的聚乙二醇400水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经超声处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。将所述溶液型辣椒碱β-环糊精包合物冷冻干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例47
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于60％的聚乙二醇400水溶液中，制成质量比为5％的溶液，加入质量浓度为20％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为20％的辣椒碱溶液的质量比为1:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为0.1％的1，2-异丙醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、搅拌一种处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例48
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于0.1％的聚乙二醇400水溶液中，制成质量比为9％的溶液，加入质量浓度为30％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为30％的辣椒碱溶液的质量比为5:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为9.9％的1，2-异丙醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热研磨方式处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例49
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于60％的聚乙二醇400水溶液中，制成质量比为4％的溶液，加入质量浓度为10％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为10％的辣椒碱溶液的质量比为10:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为99.9％的1，2-异丙醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经研磨处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例50
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于0.1％苯甲醇水溶液中，制成质量比为0.1％溶液，加入质量浓度为10％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为10％的辣椒碱溶液的质量比为5:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为0.1％苯甲醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经加热、超声处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例51
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于10％苯甲醇水溶液中，制成质量比为0.5％的溶液，加入质量浓度为20％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为20％的辣椒碱溶液的质量比为40:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为20％苯甲醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经超声处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例52
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于60％苯甲醇水溶液中，制成质量比为35％的溶液，加入质量浓度为2％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与质量浓度为2％的辣椒碱溶液的质量比为2:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为60％苯甲醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经搅拌处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例53
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经静置、加热处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为1:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为1：100，所述溶剂为水。
实施例54
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经搅拌处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为100:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为30：100，所述溶剂为体积百分浓度为0.1％的乙醇水溶液。
实施例55
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经超声处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为10:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为5：100，所述溶剂为100％的乙醇。
实施例56
一种辣椒碱β-环糊精包合物，用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经加热、研磨处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为5:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为15：100，所述溶剂为体积百分浓度为75％的乙醇水溶液。
还可以用体积百分浓度为0.1％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为10％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为99.9％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％的1，2-异丙醇水溶液、体积百分浓度为99.9％的1，2-异丙醇水溶液、体积百分浓度为5％的1，2-异丙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％苯甲醇水溶液、体积百分浓度为20％苯甲醇水溶液或体积百分浓度为60％苯甲醇水溶液替代本实施例中的体积百分浓度75％的乙醇水溶液制备出一种辣椒碱β-环糊精包合物。
实施例57
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例40制备的辣椒碱β-环糊精包合物0.001％，浓度为1g/100ml的大豆磷脂和胆固醇的乙醇溶液99.999％，所述大豆磷脂和胆固醇的质量比为1∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例58
一种辣椒碱β环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例41制备的辣椒碱β-环糊精包合物20％，浓度为5g/100ml的大豆磷脂和胆固醇的乙醇溶液80％，所述大豆磷脂和胆固醇的质量比为10∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例59
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例42制备的辣椒碱β-环糊精包合物10％，浓度为3g/100ml的卵磷脂和胆固醇的三氯甲烷溶液90％，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为20∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例60
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例54制备的辣椒碱β-环糊精包合物0.001％，浓度为1g/100ml的大豆磷脂和胆固醇的三氯甲烷99.999％，所述大豆磷脂和胆固醇的质量比为1∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例61
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例55制备的辣椒碱β-环糊精包合物20％，浓度为5g/100ml的大豆磷脂和胆固醇的三氯甲烷80％，所述大豆磷脂和胆固醇的质量比为10∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例62
一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，按下述方法制成：
(1)按照质量百分比取：实施例56制备的辣椒碱β-环糊精包合物10％，浓度为3g/100ml的卵磷脂和胆固醇的乙醇溶液90％，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为20∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
实施例63
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：20％的实施例40制备的辣椒碱β-环糊精包合物，1％的凝胶基质甲基纤维素分散于79％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例64
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：10％的实施例41制备的辣椒碱β-环糊精包合物，5％的凝胶基质羧甲基纤维素钠分散于85％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例65
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：5％的实施例42制备的辣椒碱β-环糊精包合物，2％的凝胶基质羟丙基甲基纤维素分散于93％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例66
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：1％的实施例43制备的辣椒碱β-环糊精包合物，1％的凝胶基质卡波姆、1％的明胶分散于97％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例67
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：2％的实施例53制备的辣椒碱β-环糊精包合物，8％的凝胶基质甲基纤维素分散于90％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例68
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：20％的实施例54制备的辣椒碱β-环糊精包合物，10％的凝胶基质羧甲基纤维素钠分散于70％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例69
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：1％的实施例58制备的辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，1％的凝胶基质羟丙基甲基纤维素分散于98％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例70
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：3％的实施例59制备的辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，1％的凝胶基质卡波姆、1％的明胶分散于95％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例71
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：18％的实施例60制备的辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，1％的凝胶基质甲基纤维素，2％的明胶分散于89％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
实施例72
一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，用下述方法制成：按质量百分比取：4％的实施例61制备的辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，6％的凝胶基质羧甲基纤维素钠分散于90％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
Claims (10)
1.一种辣椒碱β-环糊精包合物，其特征在于用下述方法制成：
(1)将β-环糊精溶解于水相中，制成质量比为0.01％～99％的溶液，加入辣椒碱或质量浓度为0.001％-50％的辣椒碱溶液，所述β-环糊精与所述辣椒碱或质量浓度为0.001％-50％的辣椒碱溶液的质量比为1-100:1，得到辣椒碱与β-环糊精的混合溶液，所述辣椒碱溶液的溶剂为水、体积百分浓度为0.1％～100％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的1，2-异丙醇水溶液或体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液；
(2)将步骤(1)制备的辣椒碱与β-环糊精的混合溶液经静置、加热、搅拌、超声或研磨方式之至少一种处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物。
2.根据权利要求1所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物，其特征在于制备方法还包括：将所述溶液型辣椒碱β-环糊精包合物干燥得到固体型辣椒碱β-环糊精包合物。
3.根据权利要求1所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物，其特征在于所述水相为水、生理盐水、pH值为3～9的缓冲溶液、体积百分浓度为0.1％～60％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～60％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液。
4.根据权利要求2所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物，其特征在于所述干燥为加热干燥、减压干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。
5.一种辣椒碱β-环糊精包合物，其特征在于用下述方法制成：
将β-环糊精和辣椒碱加入到溶剂中，经静置、加热、搅拌、超声或研磨方式之至少一种处理得到溶液型辣椒碱β-环糊精包合物，所述β-环糊精和辣椒碱的质量比为1-100:1，所述β-环糊精和辣椒碱的总质量与溶剂的质量比为1-30：100，所述溶剂为水、体积百分浓度为0.1％～100％的乙醇水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的聚乙二醇400水溶液、体积百分浓度为0.1％～99.9％的1，2-异丙醇水溶液或体积百分浓度为0.1％～60％苯甲醇水溶液。
6.一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，其特征是按下述方法制成：(1)按照质量百分比取：权利要求1～4之一的辣椒碱β-环糊精包合物0.001％～20％或权利要求5的辣椒碱β-环糊精包合物0.001％～20％，浓度为1-5g/100ml的磷脂和胆固醇的乙醇溶液或浓度为1-5g/100ml的磷脂和胆固醇的三氯甲烷溶液80％～99.999％，所述磷脂和胆固醇的质量比为1-20∶1；(2)用薄膜-分散法制备成一种辣椒碱β-环糊精包合物的脂质体。
7.根据权利要求6所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，其特征是所述磷脂为大豆磷脂或卵磷脂。
8.一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，其特征是按下述方法制成：按质量百分比取：1％～20％的权利要求1～4之一的辣椒碱β-环糊精包合物或权利要求5的辣椒碱β-环糊精包合物或权利要求6或7的辣椒碱β-环糊精包合物脂质体，1％～10％的凝胶基质分散于70％～98％的水中溶胀，混合均匀制成一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶。
9.根据权利要求8所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，其特征是所述凝胶基质的质量百分比为2％～8％。
10.根据权利要求8或9所述的一种辣椒碱β-环糊精包合物凝胶，其特征是所述凝胶基质为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆和明胶至少一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101540942A CN101507818B (zh) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101540942A CN101507818B (zh) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101507818A true CN101507818A (zh) | 2009-08-19 |
| CN101507818B CN101507818B (zh) | 2010-11-10 |
Family
ID=41000455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101540942A Expired - Fee Related CN101507818B (zh) | 2008-12-15 | 2008-12-15 | 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101507818B (zh) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102397248A (zh) * | 2010-09-15 | 2012-04-04 | 万物(北京)医药科技发展有限公司 | 一种辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体 |
| CN104042571A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-17 | 江苏大学 | 载有辣椒碱的pH敏感型凝胶微球的制备方法及其制备的凝胶微球 |
| CN104130153A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 北京龙程菁华生物科技有限公司 | 一种环糊精辅助提取辣椒碱的方法 |
| CN105418446A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-03-23 | 广西恒得润生物科技有限公司 | 从辣椒精中提取辣椒碱晶体的方法 |
| CN105566944A (zh) * | 2015-12-28 | 2016-05-11 | 广西恒得润生物科技有限公司 | 辣椒精粗品中分离脱色辣椒精和辣椒色素的方法 |
| CN107027846A (zh) * | 2017-05-03 | 2017-08-11 | 安徽倮倮米业有限公司 | 一种口味丰富的糙米饼 |
| CN107296959A (zh) * | 2016-04-13 | 2017-10-27 | 沈阳药科大学 | 脂蟾毒配基的环糊精包合物及制备和用途 |
| US10493047B2 (en) | 2016-11-02 | 2019-12-03 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| US11026903B2 (en) | 2017-07-20 | 2021-06-08 | Centrexion Therapeutics Corporation | Methods and compositions for treatment of pain using capsaicin |
| CN113712851A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-11-30 | 爱西美(珠海)生物技术有限公司 | 一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法 |
| CN117838609A (zh) * | 2024-03-06 | 2024-04-09 | 广州熙然化妆品有限公司 | 一种提高透皮吸收率的化妆品制备方法 |
-
2008
- 2008-12-15 CN CN2008101540942A patent/CN101507818B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102397248A (zh) * | 2010-09-15 | 2012-04-04 | 万物(北京)医药科技发展有限公司 | 一种辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体 |
| CN104042571A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-17 | 江苏大学 | 载有辣椒碱的pH敏感型凝胶微球的制备方法及其制备的凝胶微球 |
| CN104130153A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 北京龙程菁华生物科技有限公司 | 一种环糊精辅助提取辣椒碱的方法 |
| CN105418446A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-03-23 | 广西恒得润生物科技有限公司 | 从辣椒精中提取辣椒碱晶体的方法 |
| CN105566944B (zh) * | 2015-12-28 | 2018-03-02 | 广西恒得润生物科技有限公司 | 辣椒精粗品中分离脱色辣椒精和辣椒色素的方法 |
| CN105566944A (zh) * | 2015-12-28 | 2016-05-11 | 广西恒得润生物科技有限公司 | 辣椒精粗品中分离脱色辣椒精和辣椒色素的方法 |
| CN107296959A (zh) * | 2016-04-13 | 2017-10-27 | 沈阳药科大学 | 脂蟾毒配基的环糊精包合物及制备和用途 |
| US10493047B2 (en) | 2016-11-02 | 2019-12-03 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| US10765649B2 (en) | 2016-11-02 | 2020-09-08 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| US11000490B2 (en) | 2016-11-02 | 2021-05-11 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| US11344516B2 (en) | 2016-11-02 | 2022-05-31 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| US11992470B2 (en) | 2016-11-02 | 2024-05-28 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
| CN107027846A (zh) * | 2017-05-03 | 2017-08-11 | 安徽倮倮米业有限公司 | 一种口味丰富的糙米饼 |
| US11026903B2 (en) | 2017-07-20 | 2021-06-08 | Centrexion Therapeutics Corporation | Methods and compositions for treatment of pain using capsaicin |
| CN113712851A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-11-30 | 爱西美(珠海)生物技术有限公司 | 一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法 |
| CN117838609A (zh) * | 2024-03-06 | 2024-04-09 | 广州熙然化妆品有限公司 | 一种提高透皮吸收率的化妆品制备方法 |
| CN117838609B (zh) * | 2024-03-06 | 2024-05-31 | 广州熙然化妆品有限公司 | 一种提高透皮吸收率的化妆品制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101507818B (zh) | 2010-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101507818B (zh) | 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶 | |
| CN105663027B (zh) | 西罗莫司外用制剂、其制备方法及用途 | |
| JP2002531526A (ja) | 無水状態の局所的皮膚調製剤 | |
| Mekkawy et al. | Formulation and in vitro evaluation of fluconazole topical gels | |
| CN104983675B (zh) | 一种维a酸醇质体凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103356693A (zh) | 复方低分子肝素钠脂质体凝胶剂及其制备方法和用途 | |
| CN104474551B (zh) | 褪黑素磷脂复合物、其透皮给药制剂及其制备方法 | |
| Raphael et al. | Formulation design for topical drug and nanoparticle treatment of skin disease | |
| CN111012737A (zh) | 氟比洛芬钠凝胶及其制备方法 | |
| Liu et al. | Design of hydrogels of 5-hydroxymethyl tolterodine and their studies on pharmacokinetics, pharmacodynamics and transdermal mechanism | |
| CN112022919A (zh) | 经皮吸收的苍艾油传递体凝胶及其制备方法 | |
| CN102657602B (zh) | 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法 | |
| Niu et al. | Hyaluronic acid micelles for promoting the skin permeation and deposition of curcumin | |
| JP2009534417A (ja) | イオン導入薬物送達のための医薬製剤 | |
| CN101108165A (zh) | 一种辣椒碱微乳及微乳凝胶 | |
| CN100502850C (zh) | 辣椒总碱类化合物与β-环糊精或β-环糊精衍生物的药用组合物 | |
| TW213418B (zh) | ||
| CN110193078A (zh) | 一组用于眼镜蛇神经毒素鼻腔内给药的药物组合物及其载体和剂型 | |
| CN115554243A (zh) | 一种治疗玫瑰痤疮的米诺环素泡沫剂 | |
| CN113952297B (zh) | 一种注射用含地加瑞克的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN109528693B (zh) | 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法 | |
| EP2051699B1 (en) | Photosensitizer formulations for topical applications | |
| US20080274169A1 (en) | Photosensitizer formulations for topical applications | |
| WO2000048637A1 (de) | Schmerzfreie und gewebeschonende injektion von arzneimitteln | |
| CN110339169A (zh) | 包覆维生素d和维生素k的纳米囊泡制剂及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: MEDICAL COLLEGE OF CAPF Free format text: FORMER OWNER: MEDICAL COLLEGE, CHINESE PEOPLE S ARMED POLICE FORCES Effective date: 20111117 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20111117 Address after: 300162 Tianjin City Hedong District Forest Road No. 222 Patentee after: Logistics College of Chinese Armed Police Force Address before: 300162 Tianjin City Hedong District Forest Road Medical College of Armed Police Patentee before: Medical College, Chinese People's Armed Police Forces |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101110 Termination date: 20141215 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |