CN101505596B - 纳米级类胡萝卜素环糊精复合物 - Google Patents

纳米级类胡萝卜素环糊精复合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101505596B
CN101505596B CN2006800372474A CN200680037247A CN101505596B CN 101505596 B CN101505596 B CN 101505596B CN 2006800372474 A CN2006800372474 A CN 2006800372474A CN 200680037247 A CN200680037247 A CN 200680037247A CN 101505596 B CN101505596 B CN 101505596B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclodextrin
carotenoid
mixture
composition
fish oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800372474A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101505596A (zh
Inventor
C·R·斯密特
M·R·巴特莱特
A·马斯特卢迪斯
S·J·普尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmanex LLC
Original Assignee
Pharmanex LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmanex LLC filed Critical Pharmanex LLC
Publication of CN101505596A publication Critical patent/CN101505596A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101505596B publication Critical patent/CN101505596B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
    • C01G23/00—Compounds of titanium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Abstract

本发明提供了制备用于增强营养剂吸收的纳米级营养制剂的方法。该方法包括将环糊精与类胡萝卜素复合并将该复合物不经过收集、分离和干燥的中间步骤而掺入营养补充剂中。

Description

纳米级类胡萝卜素环糊精复合物
本申请要求于2005年10月5日提交的申请号为60/724,051的美国临时专利申请的优先权。
发明领域
本发明涉及通过提供含有类胡萝卜素的营养补充制剂来提高其生物利用度的组合物和相关方法。本发明也相应地涉及化学、食品科学、生物学和营养学的领域。
发明背景
类胡萝卜素是一类有色的、高脂溶性的植物色素，它们在营养和健康方面的益处是众所周知的。与类胡萝卜素有关的益处包括抗氧化活性和向维生素A的转化。研究表明饮食中较多地摄入类胡萝卜素对某些发展中的癌症、黄斑变性、白内障、心脏病和其它与氧化或自由基损伤有关联的健康问题有防护作用。鉴于类胡萝卜素这些显著的和预期的健康益处，营养品公司已经迅速地把含有类胡萝卜素的产品投入市场。遗憾的是，类胡萝卜素在肠液内不易溶解，因而被人体吸收的通常很少。
因此，人们一直在寻找提高类胡萝卜素及其它营养素的吸收和生物利用度的方法和体系。
发明概述
相应地，本发明提供了主要通过特定的加工技术来提高营养素，特别是类胡萝卜素的生物利用度的方法和组合物。
本发明的一个实施方案中包括了制备含有类胡萝卜素的营养补充剂的方法。所述方法包括：将一定量的环糊精与水在50℃混合，形成水/环糊精的浆体，将一定量的至少一种类胡萝卜素掺到该水/环糊精浆体中，得到包括类胡萝卜素-环糊精复合物的预混合成分。然后将预混合成分抽真空并充分混合至少1小时，在真空下将未干燥的预混合成分与其它营养成分于40～45℃进行混合，形成最终混合物，碾磨最终混合物并将其装入胶囊。
一方面，本发明中的环糊精是指γ-环糊精。另一方面，本发明中的至少一种类胡萝卜素选自虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素以及它们的组合。另一方面，本发明中的其它营养成分包括鱼油、蜂蜡、维生素A、维生素E、叶黄素、柠檬烯、磷虾油以及它们的组合，可以掺入该组合物中。
本发明中制备含有类胡萝卜素的营养补充剂的另一个实施方案包括在混合装置中将一定量的水加热至50℃，将一定量的环糊精与水混合形成水/环糊精浆体，再掺入一定量的至少一种类胡萝卜素到水/环糊精浆体中，形成包括类胡萝卜素环糊精复合物的预混合成分，在单独的混合容器中将预混合成分抽真空并充分混合至少1小时，并在60℃时加入一定量的鱼油，充分混合后形成鱼油混合物，然后冷却至40～45℃，将未干燥的预混合成分与鱼油/蜂蜡混合物在真空下于40～45℃进行混合，形成最终混合物，任选地将其它营养补充剂掺入最终混合物中，将最终混合物冷却至25～28℃，在真空下碾磨最终混合物以缩小颗粒尺寸，将碾磨过的混合物装入胶囊。
发明详述
定义
在本发明的说明书及权利要求书中，所使用的以下术语按照下述定义。
除非上下文另有清楚的说明，“一个”和“一种”都包括其复数形式。因此，例如文中所述的含有“一种环糊精成分”的营养补充剂，包括“一种或多种环糊精成分”；文中所述的“一种”类胡萝卜素，包括“一种或多种类胡萝卜素”。
如本文所用的“个体”是指由于施用了本发明的营养补充剂或方法而可能受益的哺乳动物。个体的实例包括人类，也包括其它动物如马、猪、牛、狗、猫、兔及水生哺乳动物。
如本文所用的术语“制剂”和“组合物”是可互换使用的，指两种或更多种的化合物、元素或分子的混合物。
如本文所用的“单次剂量”，是指能够向个体递送所希望的量的类胡萝卜素的一个或多个胶囊递送单位。
如本文所用的“有效量”和“足够量”是可互换使用的，是指包含于可咀嚼的组合物时，足以产生预期的成分效应或生理效应的组分的量。例如，“足够量”的类胡萝卜素提取物是指产生营养作用所需的最小剂量。另外，“治疗有效量”指的是足以达到所期望的生理作用的类胡萝卜素的量。有效量可以在药学、营养品、中草药、化妆品和医学领域的常规技术范围内确定。参见，例如Meiner和Tonascia，“临床试验：设计、实施和分析”，流行病学和生物统计学专题论文(Monographs in Epidemiologyand Biostatistics)，Vol.8(1986)，其引入本文用作参考。
术语“混合的”指的是可溶解、分散或混悬于载体中的药物和/或强化剂。某些情况下，药物可以均匀地混合在载体中。
如本文所用，为了方便，可以将许多项目、结构元素、组成元素和/或物质列于一份共同的清单中。但是，这些清单应当进行解释，就象清单中各成员作为单独的和唯一的成员分别进行确认一样。因此，如果没有相反的指示，根据其通常含义，这类清单中应当没有某个成员解释为该清单中任何其他成员的实际的等价物。
文中的浓度、数量及其它数据可以表示或表现为一种范围格式。应当理解使用这种范围格式仅仅为了方便和简洁，因此其应当灵活地解释为不仅包括以范围的界限形式明确陈述的数值，也包括包含在所述范围内的所有的单个数值或子界，就象每个数值和子界均被明确陈述一样。例如，“约1-5”的数值范围应当解释为不仅包括约1-5的明确陈述的值，还包括在所述范围内的各个数值和子界。因此，单个数值如2、3、4以及子界如1-3、2-4、3-5等都包含于该数值范围内。
同样的原则也适用于陈述只有一个数值的范围。而且，对于所描述的范围或特征的宽度方面也采用这种解释。
发明详述
本发明包括制备含有类胡萝卜素的营养补充剂的方法，所述方法包括形成类胡萝卜素环糊精复合物。在营养领域，类胡萝卜素对健康的各种益处是众所周知的。本发明提供了制备容易吸收的含有类胡萝卜素的营养补充剂的方法，该方法易于操作，耗时少成本低，得到的产物中所含类胡萝卜素既高度稳定又是生物易于吸收利用的。
在营养补充剂领域中众所周知，类胡萝卜素在肠液中的溶解度较低。较低的溶解度导致类胡萝卜素的吸收差或不易摄入循环系统。导致类胡萝卜素吸收差的另一个因素是类胡萝卜素有容易聚集成不易消化和吸收的大颗粒的趋势。环糊精能够包裹不易溶解的化合物，提高其溶解性，抑制其经常发生的聚集。由于颗粒尺寸极小，较小的被包裹的化合物通常指的是纳米颗粒。
本发明提供了制备含有类胡萝卜素环糊精复合物的营养补充剂的流线型的方法。特别是提供了制备类胡萝卜素环糊精复合物以及随后不经过收集、分离、干燥的中间步骤直接将其与营养补充剂混合的方法。由于类胡萝卜素-环糊精复合物可以直接掺入营养补充剂而没有中间步骤，这就降低了成本。
本发明的方法包括将一定量的环糊精和水混合形成环糊精浆体。加工浆体优选的温度为50℃。本发明中可以使用的各种类型的环糊精及其衍生物包括α-环糊精、γ-环糊精及β-环糊精。在一个实施方案中使用的环糊精是γ-环糊精。另一个实施方案中使用的环糊精是γ-环糊精和β-环糊精的混合物。环糊精和水的混合物应当混合约20分钟或直至观察到焦糖色。水的作用是水合环糊精。水合的环糊精能与类胡萝卜素更好的混合。一旦环糊精浆体形成，将类胡萝卜素掺入其中。类胡萝卜素/环糊精混合物应当在约40℃-50℃下持续混匀最少1小时。在高剪切力下混合类胡萝卜素/环糊精混合物可增强或提高反应速率，并由此提高类胡萝卜素环糊精复合物的形成速率。然而，较低混合速度产生的低剪切力也可用于有效地形成类胡萝卜素环糊精复合物。
本发明使用的类胡萝卜素可以包括任何一种本领域内已知的对健康有积极作用的类胡萝卜素。用于本发明的优选的类胡萝卜素为虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素、叶黄素及其混合物。条件允许的话，优选将含有类胡萝卜素的本发明的组合物抽真空以减缓或抑制类胡萝卜素的降解。另一种维持类胡萝卜素稳定性的可接受的方法是将含有类胡萝卜素的混合物置于氮气下。
当类胡萝卜素/环糊精组分混合时，类胡萝卜素-环糊精复合物开始从溶液中沉淀出来，使溶液变得更粘稠。这种粘度的增加可用作类胡萝卜素环糊精复合物成功形成的指示剂。传统的类胡萝卜素环糊精复合物的制备方法中，沉淀的复合物在此时被收集、分离和干燥。这样做会导致原先存在于环糊精浆体中的水分丢失。在本发明方法中，包含水的复合物维持在预混合的浆体状态。本发明的加工方法省去了干燥过程，能够减少相关过程的时间和成本。
类胡萝卜素-环糊精复合物形成后，预混合浆体可以接着与其它的营养成分在40℃-45℃形成最终混合物。将最终混合物充分混合至少20分钟。本发明中其它的营养成分的实例包括但不限于维生素A、维生素E、叶黄素、鱼油、柠檬烯、蜂蜡以及它们的组合。最终混合物优选与鱼油混合。本发明可使用任何类型的本领域技术人员熟知的鱼油。用于本发明的虾油也包括在鱼油内。
除了鱼油固有的健康益处外，在预混合浆体中加入鱼油有助于稳定和溶解其中游离的类胡萝卜素，进而提高游离的和复合的类胡萝卜素的生物利用度。当本发明的类胡萝卜素-环糊精复合物与最小量的鱼油共同施用时，已经确定类胡萝卜素的生物利用度高于单独的类胡萝卜素-环糊精复合物。不受理论限制的话，相信类胡萝卜素生物利用度的提高，至少部分是由于鱼油刺激肠道中的脂肪酶因而促进类胡萝卜素的吸收。一个优选的实施方案中鱼油为最终混合物的约70重量％-90重量％。另一个实施方案中鱼油为最终混合物的约75重量％-85重量％。当最终混合物包含其它营养成分，特别是容易氧化的成分如维生素A和维生素E时，鱼油也对它们有稳定和保护作用。
一旦最终混合物组分完成，将其碾磨以确保得到较小颗粒尺寸的复合的类胡萝卜素。将最终混合物碾磨后可直接装入胶囊或在氮气条件下储存于密闭容器中。在本发明优选的一个实施方案中，将最终混合物装入软明胶胶囊中。打算将按照本发明的方法制备的组合物向个体递送，以提供治疗有效量的类胡萝卜素。根据本发明组合物中类胡萝卜素的浓度，本领域技术人员可以容易地确定所用的量。
除了所述的方法外，本发明还提供了组合物以及提高类胡萝卜素生物利用度的相关方法。特别是已经发现如上所述最终混合物成分中包含鱼油时，类胡萝卜素的生物利用度出乎意料地得到提高，高于仅含有类胡萝卜素/环糊精复合物或鱼油/类胡萝卜素混合物的生物利用度。如上文所讨论，相信生物利用度出乎意料的提高，至少部分是由于鱼油刺激肠道中的脂肪酶因而促进了类胡萝卜素的吸收。
以下给出的实施例是制备本发明含有类胡萝卜素的营养补充剂的一个实施方案的例子。尽管其加工条件和组分可能是优选的，但不意味着对本发明有任何限制。
实施例1
按以下步骤制备含有稳定的类胡萝卜素的营养补充剂。
1.将5.640kg水加入到混合器中并加热至50℃。在加入环糊精前确认温度。
2.从混合器的容器中取下混合器的刀片，并加入4.070kg的γ-环糊精(Cavamax V Wacker Biochem)，最初用手混匀，然后机械混合至少30分钟或直至环糊精/水的浆体形成。浆体呈焦糖色。
3.根据下表所示的量，加入下列类胡萝卜素：
  类胡萝卜素   活性(％或IU/mg)   kg
  β-胡萝卜素(30％悬液，三孢布拉氏霉(B.trispora))   500.00IU   0.273
  β-胡萝卜素(Caromin 13％b 6.5％a；油；棕榈果)   13.000％   0.689
  虾青素，5％OIL BioAstin(雨生红球藻(H.pluvialis))   5.000％   0.224
  番茄红素(20％油悬液)LycoVit合成   20.000％   0.560
  玉米黄素(20％悬液)   20.000％   0.056
4.将混合容器抽真空，混合物在4-45℃以低速(9.6rpm)混合至少1小时，形成类胡萝卜素环糊精复合物。(注意：当类胡萝卜素与环糊精发生反应时化合物将会沉淀，并且混合物粘度的增加指示络合反应成功。)
5.类胡萝卜素环糊精复合物在混合容器中混合至少1小时后，立即移入含有鱼油/蜂蜡混合物的主混合器中。所述鱼油/蜂蜡混合物通过将约6.1kg蜂蜡与73.2kg鱼油加入混合容器并在60℃混合直至充分混匀来制备。将此组分冷却至40-45℃之后加入类胡萝卜素环糊精复合物。可用少量的鱼油/蜂蜡组分将类胡萝卜素-环糊精复合物冲洗到主混合器中。
6.可以将其它成分加入混合器。根据下表所示的量加入各组分：
  组分   活力(％或IU/mg)   kg
  维生素A(棕榈酸盐，液态1,700USP)   1600.0IU   0.043
  维生素E(d-α-生育酚1490油)   1.430IU   2.988
  维生素E，60％g-t，6.8％a-t，1.4％b-t，MTS-90G Oil   60.000％   2.671
  维生素E  生育三烯酚类(50％E&TT，棕榈果油)   38.000％   0.028
  叶黄素(酯，Xangold，油悬液，15％)   15.000％   0.298
  虾油   100.000％   2.035
  D-柠檬烯(液态)   95.000％   1.071
7.加入类胡萝卜素/环糊精复合物和其它成分后，将主混合器抽真空，在20-45℃采用高剪切力混合20分钟。然后将混合物冷却至25-28℃，移出混合器，碾磨以减小颗粒尺寸。
8.碾磨后可以将混合物储存于在氮气条件的密封容器中或立即封入胶囊。所用胶囊为软明胶胶囊。每个软明胶胶囊含有大约1.2克经碾磨的最终组合物。
实施例2
进行了一项关于个体皮肤的类胡萝卜素得分(SCS)的研究，来确定权利要求1中的组合物的效果。该研究包括使用拉曼光谱测定法对历时18星期服用实施例1的组合物的实验组与安慰剂组的皮肤类胡萝卜素得分变化进行评估。
52例年龄在18到65岁的受试者获得资格参与该研究。使用饮食频率和健康史的调查问卷作为筛选标准，并使用Pharmanex BiophotonicScanner光电扫描仪来评估皮肤的类胡萝卜素水平。服用抗氧化补充剂者、阳光暴晒过多或使用日光浴床者、孕妇或使用不需阳光而使皮肤变深色的产品的个体均排除在研究之外。所有研究对象均为健康的非吸烟者，具有典型的美国饮食习惯，即水果和蔬菜日消费少于5份，并且其拉曼密度得分基线在13,000和35,000个拉曼密度读数之间。在研究期间，要求参与者维持其饮食和锻炼习惯。符合研究条件的受试者(n＝52)以双盲的方式随机分配到两组，即实施例1的组合物组(n＝27)或安慰剂组(n＝25)的其中一组。
分别给予受试者各自的胶囊，即安慰剂或实施例1的组合物。要求他们一天服用两次(一次在早餐时，一次在晚餐时)。实施例1组的参加者的剂量包括一天两次、每次2粒软胶囊。安慰剂组也是一天两次、每次2粒软胶囊，但其所含的是ω-3脂肪酸而不是类胡萝卜素。
研究结果显示皮肤的类胡萝卜素得分有出乎意料的增加。特别是18星期后，与安慰剂组几乎没有变化的结果相比，服用实施例1的组合物的参加者平均升高了17,757个拉曼密度计数。在18星期的研究中，类胡萝卜素扫描得分持续升高而没有明显的平台效应。
上述实施例是对本发明原理的一个或多个特别应用的说明，对于本领域普通技术人员而言显而易见，在不需要创造性劳动和不偏离本发明的原理和概念下，可以对本发明实施的形式、用途、细节方面进行各种修饰。因此，本发明除了受到下述的权利要求书的限制外，不受其他限制。

Claims (27)

1.制备含有类胡萝卜素的营养补充剂的方法，包括：
a)在50℃将一定量的环糊精和水混合形成水/环糊精浆体，
b)将一定量的至少一种类胡萝卜素加入到水/环糊精浆体中，形成含有环糊精类胡萝卜素复合物的预混合成分，
c)将预混合成分抽真空并将其充分混合至少1小时，
d)在真空下将未干燥的预混合成分与包括鱼油的其它营养组分在约40℃-45℃混合形成最终混合物，
e)在真空下碾磨最终混合物，
f)将碾磨好的最终混合物装入胶囊。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精和β-环糊精的组合。
4.如权利要求1所述的方法，其中至少一种类胡萝卜素选自虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素、叶黄素以及它们的混合物。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述其它营养组分还包括选自蜂蜡、维生素A、维生素E、D-柠檬烯以及它们的混合物的成分。
6.如权利要求1所述的方法，其中鱼油为最终混合物的70重量％到90重量％。
7.如权利要求6所述的方法，其中鱼油为最终混合物的75重量％到85重量％。
8.如权利要求1所述的方法，其中将碾磨后的最终混合物装入软明胶胶囊中。
9.制备含有类胡萝卜素的营养补充剂的方法，包括：
a)在混合装置中将一定量的水加热至50℃，
b)将一定量的环糊精和水混合，形成水/环糊精浆体，
c)将一定量的至少一种类胡萝卜素混入水/环糊精浆体中形成含有环糊精类胡萝卜素复合物的预混合成分，
d)将预混合成分抽真空并将其充分混合至少1小时，
e)在单独的混合容器中，将一定量的鱼油加温至40℃-45℃，
f)在真空下将未干燥的预混合成分在约40℃-45℃与鱼油混合形成最终混合物，
g)任选地将其它营养成分加入至最终混合物，
h)将最终混合物冷却至25℃-28℃，
i)在真空下碾磨最终混合物以减小颗粒尺寸，
j)将碾磨好的最终混合物装入胶囊。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精和β-环糊精的组合。
12.如权利要求9所述的方法，其中至少一种类胡萝卜素选自虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素、叶黄素以及它们的混合物。
13.如权利要求9所述的方法，其中所述其它营养组分选自蜂蜡、维生素A、维生素E、D-柠檬烯以及它们的混合物。
14.含有类胡萝卜素的组合物，其包括：
至少一种类胡萝卜素；
环糊精；和
鱼油，其中鱼油为组合物重量的70重量％到90重量％。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述环糊精是γ-环糊精。
16.如权利要求14所述的组合物，其中所述环糊精是γ-环糊精和β-环糊精的组合。
17.如权利要求14所述的组合物，其中至少一种类胡萝卜素选自虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素、叶黄素以及它们的混合物。
18.如权利要求14所述的组合物，其进一步包括选自蜂蜡、维生素A、维生素E、D-柠檬烯及其混合物的其它营养成分。
19.如权利要求14所述的组合物，其中鱼油为组合物重量的70重量％到90重量％。
20.如权利要求14所述的组合物，其中至少一种类胡萝卜素与环糊精复合。
21.提高类胡萝卜素生物利用度的方法，包括：
将类胡萝卜素与环糊精和鱼油的组合产品共同施用于需要它的个体。
22.如权利要求21所述的方法，其中类胡萝卜素和环糊精是复合在一起的。
23.如权利要求21所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精。
24.如权利要求21所述的方法，其中所述环糊精是γ-环糊精和β-环糊精的组合。
25.如权利要求21所述的方法，其中类胡萝卜素选自虾青素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素、叶黄素以及它们的混合物。
26.如权利要求21所述的方法，其中其它营养组分是进行共同给药的，所述其它营养成分选自蜂蜡、维生素A、维生素E、D-柠檬烯以及它们的混合物。
27.如权利要求21所述的方法，其中所述类胡萝卜素、环糊精及鱼油以单一剂型给药。
CN2006800372474A 2005-10-05 2006-10-05 纳米级类胡萝卜素环糊精复合物 Active CN101505596B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72405105P 2005-10-05 2005-10-05
US60/724,051 2005-10-05
US11/538,766 2006-10-04
US11/538,766 US7781572B2 (en) 2005-10-05 2006-10-04 Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes
PCT/US2006/039383 WO2007044659A2 (en) 2005-10-05 2006-10-05 Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101505596A CN101505596A (zh) 2009-08-12
CN101505596B true CN101505596B (zh) 2012-07-18

Family

ID=37943453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800372474A Active CN101505596B (zh) 2005-10-05 2006-10-05 纳米级类胡萝卜素环糊精复合物

Country Status (7)

Country Link
US (5) US7781572B2 (zh)
EP (1) EP1931361A4 (zh)
JP (1) JP5106402B2 (zh)
KR (1) KR101255874B1 (zh)
CN (1) CN101505596B (zh)
TW (2) TWI514970B (zh)
WO (1) WO2007044659A2 (zh)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7781572B2 (en) * 2005-10-05 2010-08-24 Nse Products, Inc. Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes
ES2317786B1 (es) * 2007-07-31 2010-02-16 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Agregado o complejo molecular carotenoide soluble, procedimiento de obtencion y sus aplicaciones.
NO20081487L (no) 2008-03-27 2009-09-28 Smartfish As Helsefremmende drikk
GB0817701D0 (en) * 2008-09-26 2008-11-05 Omegatri As Krill oil powder and krill oil tablets
US20110237548A1 (en) * 2009-07-23 2011-09-29 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Synergistic composition and method of retarding and ameliorating photo induced retinal damage and cataracts while ameliorating dry eye syndrome using omega choline
US20130295171A1 (en) 2009-07-23 2013-11-07 U.S NUTRACEUTICALS, LLC d/b/a Valensa International Krill oil and reacted astaxanthin composition and associated method
US20130011469A1 (en) 2009-07-23 2013-01-10 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system
US20110021465A1 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Synergistic composition and method of retarding and ameliorating photo induced retinal damage and cataracts while ameliorating dry eye syndrome
US20110144200A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-16 Thomas Eidenberger Combination of carotenoids and epi-lutein
US8410079B2 (en) * 2010-08-06 2013-04-02 Island Kinetics Chirally correct retinal cyclodextrin hemiacetals for clarifying skin complexion
SG11201500379QA (en) * 2012-07-19 2015-03-30 Us Nutraceuticals Llc Dba Valensa Int Krill oil and reacted astaxanthin composition and associated method
AR095937A1 (es) 2013-04-05 2015-11-25 Acraf Potenciador de la solubilidad en agua a base de glucógeno
KR101468308B1 (ko) 2013-05-31 2014-12-03 명지대학교 산학협력단 카로티노이드 나노입자의 제조방법
JP2015159801A (ja) * 2014-02-28 2015-09-07 サンデン商事株式会社 γ−トコトリエノールにより酸化防止されたクリルオイルを含むサプリメント
JP6299689B2 (ja) * 2014-07-24 2018-03-28 三生医薬株式会社 生体吸収促進剤含有組成物
CN104784059A (zh) * 2015-03-14 2015-07-22 吉林中粮生化有限公司 一种类胡萝卜素包合物和聚谷氨酸组合物及其用途
CN107158400A (zh) * 2017-07-10 2017-09-15 北京素维生物科技有限公司 眼睛营养强化剂溶液组合物及其制备方法
WO2021046459A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 Amare Global Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting heart/brain axis
WO2021046450A1 (en) 2019-09-04 2021-03-11 Amare Global Nutritional supplements and methods of supplementation affecting the endocannabinoid system
AU2020343016A1 (en) 2019-09-04 2022-04-14 Amare Global Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting mood and focus in children

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5189149A (en) * 1990-08-09 1993-02-23 Staroil Limited Method for the production of complexes of long chain polyunsaturated fatty acids and their derivatives, with cyclodextrins, and the resulting complexes
CN1638806A (zh) * 2001-12-21 2005-07-13 奇斯药制品公司 通过微波处理制备非甾体抗炎药与β－环糊精包含物的方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5834445A (en) 1989-08-11 1998-11-10 Sikorski; Christopher Process for preparing decolorized carotenoid-cyclodextrin complexes
US5221735A (en) 1991-02-25 1993-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclodextrin-polyene inclusion complexes
US5321014A (en) 1991-06-28 1994-06-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Molecular encapsulation and delivery of alkenes alkynes and long chain alkanes, to living mammalian cells
WO1996040262A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 The Procter & Gamble Company Process for preparing encapsulated water soluble beta-carotene
IL121112A (en) * 1997-06-19 2005-11-20 Lycored Natural Prod Ind Ltd Synergistic pharmaceutical or dietary compositionscomprising lycopene and vitamin e for preventing ldl oxidation
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
DE19941769A1 (de) 1999-09-02 2001-03-08 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen bzw. Addukte aus Biotin und/oder Biotinderivaten und Cyclodextrinen und Verwendung solcher Wirkstoffkombinationen in kosmetischen Zubereitungen
US6423742B1 (en) * 1999-09-02 2002-07-23 Drake Larson Compositions for reducing vascular plaque formation and methods of using same
DE10035513A1 (de) 2000-07-21 2002-01-31 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen bzw. Addukte aus Cyclodextrinen und mindestens einem Chinon und/oder mindestens einem Hydrochinon und Verwendung solcher Wirkstoffkombinationen in kosmetischen Zubereitungen
US6884885B2 (en) 2000-12-21 2005-04-26 Cerestar Holding B.V. Production of cyclodextrin complexes
US6695453B2 (en) * 2001-02-09 2004-02-24 Avery Dennison Corporation Rear projection screens and light filters with conformable coatings and methods of making the same
FR2823207B1 (fr) 2001-04-10 2004-12-03 Pf Medicament Complexes d'anilides a chaine polycarbonee et de cyclodestrines, leur preparation et leur application en tant que medicamment en particulier pour le traitement des dislipidemies
NZ536267A (en) * 2002-04-10 2007-06-29 Fred H Miller Multi-phase, multi-compartment and multi-ingredient capsular system
CN1656178A (zh) * 2002-05-30 2005-08-17 化尔氏制药研究公司 油溶性色素合成物
WO2004005353A1 (en) 2002-07-04 2004-01-15 Poltec As Complexes of cyclodextrins and carotenoids
US20040109920A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-10 Bioactives Llc Coated carotenoid cyclodextrin complexes
WO2005075613A1 (en) * 2004-02-06 2005-08-18 Adrien Beaudoin Method for preventing the oxidation of lipids in animal and vegetable oils and compositions produced by the method thereof
CN1917772A (zh) 2004-02-23 2007-02-21 得克萨斯A&M大学系统 抗氧化组合物及其使用方法
US8067045B2 (en) * 2005-03-03 2011-11-29 Pharmanex, Llc Nutritional formulations and associated methods
US7781572B2 (en) * 2005-10-05 2010-08-24 Nse Products, Inc. Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5189149A (en) * 1990-08-09 1993-02-23 Staroil Limited Method for the production of complexes of long chain polyunsaturated fatty acids and their derivatives, with cyclodextrins, and the resulting complexes
CN1638806A (zh) * 2001-12-21 2005-07-13 奇斯药制品公司 通过微波处理制备非甾体抗炎药与β－环糊精包含物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROBERT L. ROSENTHAL, MD.Effectiveness of altering serum cholesterol levels..《Baylor University Medical Proceedings》.2000,第13卷(第4期),351-355. *

Also Published As

Publication number Publication date
TW200800229A (en) 2008-01-01
WO2007044659A2 (en) 2007-04-19
US7781572B2 (en) 2010-08-24
US20070191307A1 (en) 2007-08-16
TW201440665A (zh) 2014-11-01
CN101505596A (zh) 2009-08-12
US20190111020A1 (en) 2019-04-18
US20110129562A1 (en) 2011-06-02
KR101255874B1 (ko) 2013-04-17
KR20080055920A (ko) 2008-06-19
US20170021035A1 (en) 2017-01-26
EP1931361A2 (en) 2008-06-18
JP2009524576A (ja) 2009-07-02
US20210322371A1 (en) 2021-10-21
TWI514970B (zh) 2016-01-01
WO2007044659A3 (en) 2009-04-30
TWI462740B (zh) 2014-12-01
JP5106402B2 (ja) 2012-12-26
EP1931361A4 (en) 2012-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101505596B (zh) 纳米级类胡萝卜素环糊精复合物
CN101291598B (zh) 具有高生物利用度的脂溶性活性成分的新颖制剂
JP5596704B2 (ja) フコキサンチン抽出物を含有する組成物
WO2005110375A1 (en) Nutritional supplement for treatment of ocular diseases
TWI351277B (en) Compositions containing reduced coenzyme q10 and c
JP2009538353A (ja) 眼の健康を増進するための組成物
JP4859006B2 (ja) 安定なアスタキサンチン−シクロデキストリン包接化合物及びその製造方法、並びに該包接化合物を含有する液剤、飲食物、飼料、医薬品及び化粧品
Arumugam et al. Fruits and vegetables as Superfoods: Scope and demand
Kakkar et al. Utilizing fruits and vegetables waste as functional food: A review
JP2003304845A (ja) 飲料または食品
Benadé Red Palm Oil Carotenoids
CN101528245A (zh) 用于改善皮肤状态的组合物
WO2021178291A1 (en) Undenatured type ii collagen in food and beverage applications and uses thereof
KR101795692B1 (ko) 황반색소 밀도유지용 복합제제의 제조방법
JP2003304846A (ja) 飲料または食品
KR20040063616A (ko) 다이어트 식품용 조제
Naguib Carotenoids come of age
KR20230139411A (ko) 시트러스 계열 과일 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물
JP2012077087A (ja) 安定なアスタキサンチンとγ−シクロデキストリンとの包接化合物、並びにそれを含む飲食物、飼料及び医薬品
JPWO2017195504A1 (ja) 血中カロテノイドバランス改善剤
CN114747704A (zh) 护眼美容养颜饮料及其制备方法
WO2004010790A1 (en) Sweet products with flavin content and methods of producing thereof
CN108157534A (zh) 一种具有抗氧化作用的保健型食用油
Pattan et al. An Overview of Lycopene as an Anti Oxidants & the Development of Extraction Procedure of Lycopene from Regional Guava Fruit.
CN104997031A (zh) 一种天然维生素c的复合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant