CN101502638A - 一种甘氨酰-l-谷氨酰胺药用制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种甘氨酰－L－谷氨酰胺药用制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明中制剂主要是一种甘氨酰－L－谷氨酰胺和一定辅料制成的临床常用有效剂型注射液。甘氨酰－L－谷氨酰胺进入体内被迅速水解为甘氨酸和谷氨酰胺而发挥作用。是一种新型的静脉用氨基酸补充制剂。

Description

一种甘氨酰-L-谷氨酰胺药用制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种甘氨酰-L-谷氨酰胺药用制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本制剂由甘氨酰-L-谷氨酰胺组成。本发明涉及这种制剂的处方及其制备方法。

背景技术：

20世纪30年代Robert Elemn观察到作为蛋白质水解产物形式的氨基酸可以安全的用于人，这是迈向肠外营养(Parenteral Nutrition，PN)的重要第一步。全胃肠外营养(Total Parenteral Nutrition，TPN)系1968年Dudric首先报道，即经静脉供应人体所需的全部营养物质，包括脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、维生素、电解质和微量元素，使不能经口摄食的病人得以长期生存，这是现代营养治疗学上的一项重大成就。凡在疾病过程中口服营养不能或不充分而需营养支持的患者均为适应症，主要有①无法从胃肠道正常摄食；②消化道需要休息安静；③高代谢患者；④配合其他治疗。

氨基酸是TPN的基石，其作用是维持细胞结构，产生消化酶、激素和血浆蛋白。选择氨基酸制剂时，需考虑氨基酸液所提供的总氮量必须充分满足机体的需要。混合液中必须含有8种必需氨基酸和2种半必需氨基酸，各种必需氨基酸之间的量应符合国际公认的模式，同时制剂中应提供多种非必需氨基酸。复方氨基酸液应含有体内组织中的各种氨基酸，且在配方上尽量与人体氨基酸的比例相近，称之为“平衡氨基酸液”。

传统TPN营养液中不含有谷氨酰胺，但是谷氨酰胺具有许多重要的生理功能：一些重要的细胞功能如蛋白质的合成、细胞的吞噬作用和淋巴细胞的增殖，都必须依赖充足的谷氨酰胺，谷氨酰胺还是肠粘膜细胞能量供应的主要物质，因此谷氨酰胺被看作是条件性必需氨基酸。由于谷氨酰胺的溶解性及稳定性等方面的原因，限制了在临床上应用。

甘氨酰-L-谷氨酰胺进入体内被迅速水解为甘氨酸和谷氨酰胺而发挥作用。甘氨酰-L-谷氨酰胺易溶于水，在加热消毒和长期储存过程中性质稳定，这些特性决定了它们可以作为新型的静脉用氨基酸补充制剂。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种甘氨酰-L-谷氨酰胺药用制剂的制备方法。

本发明的具体技术方案如下：

本发明提供了一种甘氨酰-L-谷氨酰胺药用制剂的制备方法，其中甘氨酰-L-谷氨酰胺的浓度为10.0％到35.0％。

甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液制备方法为：取甘氨酰-L-谷氨酰胺适量，加注射用水制成含甘氨酰-L-谷氨酰胺的浓度为10.0％到35.0％的溶液。其中pH值调整为可选项目：调整范围在3.0～7.0，用到的试剂为柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾等。其中用到的药用辅料亦为可选项目：可以是乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、甘露醇、右旋糖苷、乳糖或葡萄糖、乙醇、盐酸、氯化钠、聚乙二醇、甘油等

具体实施方式

通过以下实施例的行式，对方明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实施的技术均属于本发明的范围。

实施例1、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取15.135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至50ml玻璃瓶中、压塞、116℃热压灭菌40min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为50ml：15.135g注射液。

实施例2、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取15.135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至100ml玻璃瓶中、压塞、116℃热压灭菌40min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为100ml：15.135g注射液。

实施例3、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取10.185Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至50ml玻璃瓶中、压塞、116℃热压灭菌40min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为50ml：10.185g注射液。

实施例4、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取20.37Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至100ml玻璃瓶中、压塞、116℃热压灭菌30min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为100ml：20.37g注射液。

实施例5、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取15.135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至50ml玻璃瓶中、压塞、121℃热压灭菌15min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为50ml：15.135g注射液。

实施例6、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取15.135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至100ml玻璃瓶中、压塞、121℃热压灭菌15min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为100ml：15.135g注射液。

实施例7、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取10.185Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至50ml玻璃瓶中、压塞、121℃热压灭菌15min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为50ml：10.185g注射液。

实施例8、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制备：

称取20.37Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1％(g/v)的药用活性炭，搅拌20分钟吸附，脱炭过滤，测pH值，调节pH值在5.0～6.0之间，补加注射用水至全量；过0.45μm和0.22μm微孔滤膜精滤后，灯检、分别灌装至100ml玻璃瓶中、压塞、121℃热压灭菌15min；灯检；成品检验，包装入库，得规格为100ml：20.37g注射液。

本发明不限于以上所述的实施例。

Claims (10)

1、一种甘氨酰-L-谷氨酰胺药用制剂，其特征在于由甘氨酰-L-谷氨酰胺组成。

2、如权利要求2所述的一种甘氨酰-L-谷氨酰胺制剂，其特征在于可与药学上可接受的辅料制成任一临床上可接受的剂型。

3、如权利要求2所述的任一临床上可接受的剂型为注射剂。

4、如权利要求3所述的注射剂可以是注射液。

5、如权利要求4所述的注射液包括50ML、100ML规格。

6、如权利要求5所述的注射液，其中甘氨酰-L-谷氨酰胺的浓度为10.0％到35.0％。

7、如权利要求6所述的注射液，其特征在于将上述比例的甘氨酰-L-谷氨酰胺用注射用水配置而成；然后加入药用活性炭，搅拌吸附，脱炭过滤，再过0.45μm及0.22μm微孔滤膜精滤后，灌装、压塞、热压灭菌；灯检；制成输液成品。

8、如权利要求6所述的注射液，其特征在于将上述比例的甘氨酰-L-谷氨酰胺加入注射用水、再加入适量的药用辅料配置而成；然后加入药用活性炭，搅拌吸附，脱炭过滤，再过0.45μm及0.22μm微孔滤膜精滤后，灌装、压塞、热压灭菌；灯检；制成输液成品；本成品在制备过程中亦可以调整溶液pH值在3到7之间。

9、如权利要求8所述的注射液，其特征在于所用到的辅料可以是但不限于乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、甘露醇、右旋糖苷、乳糖或葡萄糖、乙醇、盐酸、氯化钠、聚乙二醇、甘油等；调整pH值用到的试剂可以是但不限于柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾。

10、如权利要求8所述的注射液，其特征在于浓配或稀配或灌装工序充氮气保护。