CN101492474B - 卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 - Google Patents
卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101492474B CN101492474B CN2009100679721A CN200910067972A CN101492474B CN 101492474 B CN101492474 B CN 101492474B CN 2009100679721 A CN2009100679721 A CN 2009100679721A CN 200910067972 A CN200910067972 A CN 200910067972A CN 101492474 B CN101492474 B CN 101492474B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- porphyrin
- tpp
- triphenylphosphine salt
- triphenylphosphine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法,在合成上有重要用途的卟啉三苯基膦盐中间体的合成工艺改进,即中位为四苯基,2-位为三苯基膦盐的卟啉中间体的制备方法工艺改进。包括的步骤:以2-醛基-5,10,15,20-四苯基卟啉(TPP-CHO)为原料出发,经过还原,氯甲基化,缩合等一系列反应,制备出卟啉三苯基膦盐。本发明提高了第一步还原反应的温度;第二步氯代反应选择更加环境友好的反应溶剂,不再使用缚酸剂;提高了第三步缩合反应温度,以重结晶代替柱层析分离对产品进行纯化;在保证收率的情况下缩短了反应时间,反应更加环境友好,同时目标产物分离提纯操作得到简化,更易于批量生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法。
背景技术
对卟啉在大环的2位上进行功能化修饰,一直是卟啉衍生物合成的一个重要研究方向。通过对2位的修饰,使其连接上活泼性的位点,使其能够与其他官能团在温和的条件下发生反应,以达到从卟啉环上直接引入非对称的扩展结构的目的。权利要求1所示的卟啉三苯基膦盐,即是这样一种在合成上有重要应用价值的中间体。该化合物与醛基在常温下即可发生wittig反应,形成双键,从而使含有醛基的结构能够很容易的以共轭形式连接到卟啉大环上。
式(I)类化合物的合成,引用较多的经典合成路线参考文献:Edia E.Bonfantini,Anthony K.Burrell et al.J.Porphyrins Phthalocyanine,2002,6:708-719;Elisabetta Annoni,Maddalena Pizzotti et al.Eur.J.Chem.2005,3857-3874。中文未见文献和专利报道。
该路线也是经过对TPP-CHO进行还原得到TPP-CH2OH,再对其进行氯代反应,得到TPP-CH2Cl,再将TPP-CH2Cl与三苯基膦在氯仿中回流缩合,得到目标产物,即权利要求1的化合物。该路线具有收率高,重复性好等优点。但是,存在有下列问题:
1)TPP-CHO与硼氢化钠在常温下反应,需要1小时。
2)TPP-CH2OH进行氯代反应,所用溶剂是毒性较大、易燃易爆的乙醚。
3)在氯甲基化一步时,用吡啶做缚酸剂,成本较高。
4)TPP-CH2Cl与三苯基膦的反应采用在氯仿中回流来进行。反应得到的粗品含有大量粘度较高的杂质,需要利用复杂的梯度淋洗进行柱层析分离,操作复杂,溶剂耗费量大,分离时间长,限制其批量生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法,针对现有技术中存在的技术问题,本发明对现有技术的合成工艺各步进行改进,以缩短反应时间,减少污染,简化了分离纯化过程,从而易于批量生产。
本发明提供的一种卟啉三苯基膦盐中间体是式(I)化合物:
本发明提供的一种卟啉三苯基膦盐中间体的合成方法包括的步骤:
以2-醛基-5,10,15,20-四苯基卟啉(TPP-CHO)为原料出发,经过还原,氯甲基化,缩合等一系列反应,制备出卟啉三苯基膦盐:
1)将TPP-CHO溶于溶剂中加热至20~100℃,加入NaBH4,继续反应15分钟,即得到TPP-CH2OH,反应式如下:
2)将TPP-CH2OH与卤化试剂于0~10℃的温度下在有机溶剂中反应10~40分钟,生成TPP-CH2Cl,反应式如下:
3)将上述的TPP-CH2Cl与三苯基膦在70~110℃的温度下在有机溶剂中反应,得到粗产品,再用氯仿和正戊烷溶剂重结晶,得到带有金属光泽的片状的紫色晶体,反应式如下:
本发明所述的步骤1)中的优选温度为20~60℃。
本发明所述的有机溶剂为二氯甲烷。
本发明所述的步骤2)中,不使用任何缚酸剂。
本发明的特点是:
1)与背景技术相比,本发明所述的步骤(1),在加热条件下进行,在不影响收率的情况下,有助于缩短反应时间。
2)与背景技术相比,本发明所述步骤(2)不再使用缚酸剂吡啶或者碳酸钾,节约了成本,使得该反应对环境更加友好。
3)与背景技术相比,本发明所述步骤(2)选用毒性相对较小的二氯甲烷替代毒性较大的乙醚作为溶剂。
4)背景技术中,TPP-CH2Cl与三苯基膦的反应采用在氯仿中回流来进行。反应得到的粗品还有大量杂质,增加了后续的柱分离难度,本发明通过提高反应温度,剧烈回流,有效的减少了杂质的含量,相品粘度减小,更易于分离。
5)背景技术采用复杂的梯度淋洗,甲醇和二氯甲烷的配比需要从0.5%一直不断改变至10%,操作复杂,不易控制,而本发明由于前步反应产生的杂质较少,直接采用两种溶剂一步重结晶提纯,无需柱层析分离。操作简单,易于重复,且产品损失少。
具体实施方式
1)2-羟甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉(TPP-CH2OH)的合成:
在50mL的单口瓶中将0.23g(0.36mmol)TPP-CHO溶于30ml干燥的四氢呋喃,加热至40℃,加入0.39g(10.3mmol)NaBH4,继续反应15min,薄层色谱分析检测,反应完全,停止反应。
用水洗去多余的NaBH4,用二氯甲烷萃取,收集有机相,MgSO4干燥,浓缩后进行柱层析分离,淋洗剂为二氯甲烷,收集第二个主要色带。旋去溶剂,干燥,得到产品2-羟基-5,10,15,20-四苯基卟啉0.2g(0.31mmol),产率87%,特征如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm):δ=-2.77(br.s,2H,NH),4.92(s,2H,CH2O),7.73~7.84(m,12H,Hm,pPh),8.10~8.24(m,8H,HoPh),8.61~8.62(d,J=5Hz,2H,Hpyrrolic),8.79~8.87(m,4H,Hpyrrolic),8.96(s,1H,Hpyrrolic)。
2)2-氯甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉(TPP-CH2Cl)的合成:
在200mL单口瓶中将0.2g(0.31mmol)2-羟甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉溶于90ml二氯甲烷,冰浴、搅拌下滴加1ml(12.4mmol)SOCl2和15ml二氯甲烷的混合溶液,滴毕。室温搅拌30min,薄层色谱分析检测,反应完毕,用饱和碳酸钠溶液和水洗反应液数次,收集有机相,MgSO4干燥,旋干溶剂,真空干燥。得到产品2-氯甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉0.14g(0.21mmol),产率70%,特征如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm):δ=-2.78(br.s,2H,NH),4.80(s,2H,CH2Cl),7.72~7.84(m,12H,Hm,pPh),8.13~8.22(m,8H,HoPh),8.67~8.80(d,J=5Hz,2H,Hpyrrolic),8.81~8.87(m,4H,Hpyrrolic),8.97(s,1H,Hpyrrolic)。
3)[2-(5,10,15,20-四苯基卟啉)-亚甲基]三苯基氯化磷的合成:
在25mL单口瓶中将0.1g(0.15mmol)2-氯甲基-5,10,15,20-四苯基卟啉溶于10mlCHCl3,加入0.41g(1.50mmol)PPh3,氮气保护下加热至100℃,剧烈回流8~15小时。反应完毕,旋干溶剂,真空干燥。
重结晶操作:
将步骤3)的产品溶于20mL氯仿,并置于密闭的正戊烷气氛中静置,20天后,母液变为无色,同时亮紫色片状晶体大量析出,取出晶体,真空干燥。纯品125mg,产率90%,特征如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ=-2.77(br.s,2H,NH),5.19~5.22(d,J=15Hz,2H,CH2P),7.10~7.14(m,6H,3Hm,pPh+3HpAr-P),7.27~7.30(m,5H,3HoAr-P+2HoPh),7.39(d,J=10Hz,2H,2HoPh),7.40~7.89(m,18H,3HoAr-P+6HmAr-P+9Hm,pPh),8.17~8.19(m,4H,4HoPh),8.31(d,J=3.5Hz,1Hpyrrolic),8.46(d,J=5Hz,1Hpyrrolic),8.76~8.86(m,5Hpyrrolic)ppm。
Claims (3)
1.一种卟啉三苯基膦盐中间体的合成方法,该中间体是式(I)所示的化合物,
其特征在于它的合成方法包括的步骤:
1)将2-醛基-5,10,15,20-四苯基卟啉(TPP-CHO)溶于溶剂THF中加热至20~100℃,加入NaBH4,继续反应15分钟,即得到TPP-CH2OH,反应式如下:
2)将TPP-CH2OH与卤化试剂SOCl2于0~10℃的温度下在有机溶剂CH2Cl2中反应10~40分钟,生成TPP-CH2Cl,反应式如下:
3)将上述的TPP-CH2Cl与三苯基膦在70~110℃的温度下在有机溶剂CHCl3中反应,得到粗产品,再用氯仿和正戊烷溶剂重结晶,得到带有金属光泽的片状的紫色晶体,反应式如下:
2.按照权利要求1所述的卟啉三苯基膦盐中间体的合成方法,其特征在于步骤1)中所述的温度为20~60℃。
3.按照权利要求1所述的卟啉三苯基膦盐中间体的合成方法,其特征在于步骤2)中不使用缚酸剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100679721A CN101492474B (zh) | 2009-02-27 | 2009-02-27 | 卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100679721A CN101492474B (zh) | 2009-02-27 | 2009-02-27 | 卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101492474A CN101492474A (zh) | 2009-07-29 |
CN101492474B true CN101492474B (zh) | 2011-12-21 |
Family
ID=40923281
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009100679721A Expired - Fee Related CN101492474B (zh) | 2009-02-27 | 2009-02-27 | 卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101492474B (zh) |
-
2009
- 2009-02-27 CN CN2009100679721A patent/CN101492474B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Edia E. Bonfantini, et al..The Synthesis of Butadiene-bridged Porphyrin Dimers and Styryl Porphyrins Using a Porphyrin-derived Wittig Reagent.《Tetrahedron Letters》.1993,第34卷(第52期),8531-8534. * |
Elisabetta Annoni, et al..Synthesis, Electronic Characterisation and Significant Second-Order Non-Linear Optical Responses of meso-Tetraphenylporphyrins and Their ZnII Complexes Carrying a Push or Pull Group in the β Pyrrolic Position.《European Journal of Inorganic Chemistry》.2005,3857-3874. * |
ElisabettaAnnoni et al..Synthesis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101492474A (zh) | 2009-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108047261B (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
CN104447739B (zh) | 一种氘代Palbociclib衍生物、制备方法及应用 | |
CN101967145B (zh) | 一种抗血栓药物阿匹沙班的制备方法 | |
CN102584795B (zh) | 一种克里唑替尼的制备方法 | |
CN107235923B (zh) | 一类3-芳基喹喔啉酮衍生物的制备方法 | |
CN110437172A (zh) | 一类3,7-二取代吩噁嗪类衍生物及其制备方法 | |
CN109956901B (zh) | 异喹啉酮类化合物的制备方法 | |
CN103044479A (zh) | 杀菌剂硅噻菌胺的合成方法 | |
CN106117216B (zh) | 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 | |
CN102153579B (zh) | 氮-叔丁氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成方法 | |
CN101492474B (zh) | 卟啉三苯基膦盐中间体和合成方法 | |
CN107513056B (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
CN103980120A (zh) | 一种混旋丹参素异丙酯的合成方法 | |
CN111468183A (zh) | 多氟代三芳基手性螺环磷酸催化剂及其制备方法、用途 | |
CN103694182B (zh) | 一种喹喔啉类化合物的制备方法 | |
CN110386903B (zh) | 一种含四嗪寡聚苯撑乙炔化合物及其制备方法 | |
CN115197058A (zh) | 抗癌天然产物Dysideanone B类似物及其制备方法 | |
CN109438349A (zh) | 6-(α-氰基亚胺)基菲啶类化合物及其合成方法 | |
CN113754606A (zh) | 吩噁嗪二胺衍生物和/或吩噻嗪二胺衍生物及其制备方法 | |
CN106866608B (zh) | 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法 | |
CN105541925B (zh) | 二茂铁骨架n,n配体及其制备方法和应用 | |
CN105153171A (zh) | 一种七甲基取代的七元瓜环及合成方法和分离 | |
CN102584880B (zh) | 一种非对称二噻吩并噻咯衍生物的合成方法 | |
CN110467558B (zh) | 一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法 | |
CN103030533A (zh) | 一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111221 Termination date: 20210227 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |