CN101491678A - 一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种注射液的制备方法,所述方法包括:将纯化后的人体可接受的注射用药液与精制后的吐温-80混合,并添加注射用水至吐温-80终浓度为1~5g/L,得到所述注射液;所述吐温-80精制方法如下:取吐温-80加注射用水配制成质量浓度10~30%的溶液,煮沸后保持微沸5~10分钟后,冷却至70~80℃加入1~5g/L的活性炭,搅拌降温至50~60℃,过滤,得精制后的吐温-80水溶液。本发明的有益效果主要体现在:按照本发明精制方法,精制后的吐温-80相对于未经精制的吐温-80,毒性明显降低,大大提高了吐温-80的安全系数,利用精制后的吐温-80制备注射剂尤其是静脉注射剂,得到注射剂在临床使用后不良反应率下降,增加了临床用药的安全性。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法。
(二)背景技术
吐温-80,即聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯,分子式为C64H124O26,结构式如下:
其中x+y+z+w=20
吐温-80为一种非离子型表面活性剂,为淡黄色至橙黄色的粘稠液体。易溶于水、甲醇、乙醇和醋酸乙酯,在矿物油中极微溶解,具有较强的亲水性,为药物制剂中常用的辅料之一。由于其结构中具有较长的碳链结构,对亲脂性药物有较好的增溶作用,在制备难溶性药物制剂时,常用作增溶剂、乳化剂和稳定剂,也常用于注射剂的生产。国内目前有多种药物的注射剂中使用该辅料作为增溶剂,涉及化学药品和中药注射剂,剂型包括粉针剂、小针和大输液。该辅料静脉用于人体具有一定的安全性,可因为生产厂家的工艺条件有所不同而导致其产品的LD50的不同。如从多家生产吐温厂家获得的样品的实验表明小鼠静脉注射的LD50在5.5~7.8g/kg之间。
在动物的药理实验中也发现吐温-80可能对心血管系统有一定的影响。在一些来自临床的不良反应报告中,在输注含吐温-80的注射剂时出现类似过敏反应,血压降低,心率加快等症状。因此,在使用吐温-80时,了解该辅料的生产工艺,加强质量控制,非常关键。
吐温-80的生产工艺:将加热后的司盘和催化剂(溶液)按配比量加入到不锈钢反应釜中,然后升温至80~120℃开始真空减压脱水,水分脱净后,用0.2~0.4MPa以氮气置换2~3次,然后继续升温至150~170℃,通入环氧乙烷,并维持反应釜内压力不再下降,即可排空,置换,然后降温至80℃左右,用冰醋酸中和至pH6~8,必要时脱色,取样分析,出料,包装。在合成过程中,工艺条件控制的不同会产生不同的杂质,如环氧乙烷的副产物2-氯乙醇、乙二醇、二甘醇、二氧六环和环氧乙烷本身,上述杂质具有一定的毒性。高纯度的吐温-80合成所采用的原料油酸需要控制其它脂肪酸,如肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸,使主要脂肪酸油酸达到58.0%~85.0%。在各国的药典中其标准控制有所不同,中国药典和美国药典基本一致,欧洲药典和英国药典较中国药典更为严格,日本药房方剂更为严格。具体体现在对上述杂质的控制项目与限量值有所不同。对静脉制剂所用的吐温-80,欧洲药典明确规定了应增加检查热原项,而其他药典则无此项规定。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法。通过吐温-80在使用前进行精制后,再用于药品的配制,降低静脉注射剂在临床使用后不良反应率,大大提高注射液的安全系数。
本发明采用的技术方案是:
一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法,所述方法包括:将纯化后的人体可接受的注射用药液与精制后的吐温-80混合,并添加注射用水至吐温-80终浓度为1~5g/L,得到所述注射液;所述吐温-80精制方法如下:取吐温-80加注射用水配制成质量浓度10~30%的溶液,煮沸后保持微沸5~10分钟后,冷却至70~80℃加入1~5g/L的活性炭(即每升溶液加入1~5g活性炭),搅拌降温至50~60℃,过滤,得精制后的吐温-80水溶液。本发明方法关键是在注射液配制之前对吐温-80进行精制处理,可适用于所有以吐温-80为增溶剂的中西药注射液的制备,所述纯化后的人体可接受的注射用药液为按照本领域常规方法获得的中药提取液经纯化后的清液或者药物化合物的溶解液,其中还可添加必要的助剂,如等渗调节剂、pH调节剂、稳定剂等,其中药提取液及药物化合物用量为常规用量,可根据实际需要在合理范围内进行调整。所述等渗调节剂可为NaCl或葡萄糖。优选的,所述等渗调节剂为NaCl,在注射液中终浓度为9g/L。
具体的,本发明方法可用于下列注射液的配制:野木瓜注射液、热可平注射液、桑姜感冒注射液、骨痨敌注射液、复方蒲公英注射液、复方蛤青注射液、复方当归注射液、苦木注射液、抗腮腺炎注射液、当归寄生注射液、丁公藤注射液、穿心莲注射液、白花蛇舌草注射液、伊痛舒注射液、补骨脂注射液、鱼金注射液、鱼腥草注射液、香丹注射液、柴胡注射液雪莲注射液、醒脑静注射液、健骨注射液、去感热注射液、莪术注射液、新鱼腥草素钠注射液、胺碘达隆、参麦注射液、川芎注射液、灯盏细辛注射液、双黄连注射液、苦参注射液等中西药注射液。
具体的,所述吐温-80精制方法如下:取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,以注射用水稀释至一定浓度,得精制后的吐温-80水溶液。
药品生产厂在使用符合中国药典标准的吐温-80时,并不能非常有效地清楚该产品的安全性,因此,除对吐温生产厂家的工艺、质量考察显得非常重要外,对吐温-80增加精制工艺必不可少。事实证明精制工艺可以除色、除热原等杂质,小鼠急性半数致死量试验、体外细胞毒性试验证明精制工艺有明显的降低毒性作用,大大提高吐温的安全系数。
优选的,所述注射液中还添加有等渗调节剂,所述等渗调节剂为NaCl或葡萄糖。更为优选的,所述等渗调节剂为NaCl,在注射液中终浓度为9g/L。
优选的,所述注射液为静脉注射液或肌肉注射液。
以注射液为参麦注射液为例,所述参麦注射液每1000mL按如下方法制备:
(1)取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,补加注射用水至吐温-80质量浓度为20%,得精制后的吐温-80水溶液;
(2)红参提取液制备:取红参1000g加乙醇2000mL浸渍后,回流提取6次.每次2小时,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液加入400mL注射用水,冷藏备用;
(3)麦冬提取液制备:取麦冬1000g加乙醇2500mL浸渍后,回流提取2次,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液入400mL的注射用水,冷藏备用;
(4)取上述红参、麦冬提取冷藏液分别过滤,合并滤液,加入精制后的20%吐温-80水溶液25g,边加边搅拌直至完全均匀,用注射用水补足至1000mL混匀,滤过,灌封,灭菌,即得参麦注射液。
所述注射液为鱼腥草注射液时,所述鱼腥草注射液每1000mL按如下方法制备:
(1)取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,补加注射用水至吐温-80质量浓度为20%,得精制后的吐温-80水溶液;
(2)取新鲜鱼腥草2000g进行水蒸气蒸馏,收集初馏液再次进行重蒸馏,收集重蒸馏液,加入7g氯化钠及步骤(1)精制后的吐温-80水溶液25g,混匀,加注射用水补足至1000mL,得到所述鱼腥草注射液。
本发明的有益效果主要体现在:按照本发明精制方法,精制后的吐温-80相对于未经精制的吐温-80,毒性明显降低,大大提高了吐温-80的安全系数,利用精制后的吐温-80制备注射剂尤其是静脉注射剂,得到注射剂在临床使用后不良反应率下降,增加了临床用药的安全性。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围并不仅限于此:
实施例1:吐温-80的精制
取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,滤液补加注射用水至吐温-80质量浓度为20%,得精制后的吐温-80水溶液。
实施例2:吐温-80的精制
取吐温-80加注射用水配制成质量浓度15%的溶液,煮沸后保持微沸8分钟后,冷却至85℃加入3g/L的活性炭,搅拌降温至55℃,过滤,滤液补加注射用水至吐温-80质量浓度为15%,得精制后的吐温-80水溶液。
实施例3:安全性试验
一、小鼠急性半数致死量试验
试验方法:
根据国家食品药品监督管理局《药物非临床研究质量管理规范》和《化学药物急性毒性试验技术指导原则》的方法要求及“小鼠急性半数致死量试验SOP-ZJGLP-CZ04-1/3、小鼠经静脉注射给予受试物SOP-ZJGLP-DW04-17/3”标准操作规程,分别对精制前(1#)和精制后(2#,实施例1精制产物)的“吐温-80”进行急性LD50对比试验。
实验结果:
清洁级ICR小鼠分别尾静脉注射(iv)给予编号为1#、2#的“吐温-80”各8.35、6.68、5.34、4.28g/kg(以吐温-80纯量计)剂量,对小鼠的急性毒副反应主要为:给药后出现活动减少、俯卧、闭眼、嗜睡、全身无力、呼吸急促、精神萎靡、反应迟钝、抽搐等。
小鼠经尾静脉注射给予1#吐温-80仅8.35g/kg剂量组出现60%动物死亡,给予2#“吐温-80”8.35、6.68g/kg剂量组分别出现20%、10%动物死亡,其余剂量均未引起死亡;小鼠经尾静脉注射给予1#“吐温-80”的急性半数致死剂量(LD50)约为8.0g/kg;给予2#“吐温-80”的急性半数致死剂量(LD50)大于8.35g/kg;在本试验条件下,小鼠尾静脉注射(iv)给予1#~2#“吐温-80”急性毒副反应基本相似,毒性大小依次为2#<1#。根据半数致死剂量(LD50)的大小,证明了精制工艺有明显的降低毒性作用。
二、吐温-80体外细胞毒性试验
观察精制前后的吐温-80对体外培养的猪髋动脉内皮细胞(PIEC)所产生的毒性反应,通过细胞相对增殖率(RGR)来判定细胞毒性程度。
PIEC细胞在体外给予精制前(编号1#)、精制后(编号为2#,实施例2精制产物)不同质量浓度(注射用水分别稀释至1∶100、1∶500、1∶2500和1∶12500)的“吐温-80”,给予1#吐温-80的PIEC细胞在给药后2d和4d的RGR分别为4.9%~88.8%和0.4~72.6%;给予2#吐温-80的PIEC细胞在给药后2d和4d的RGR分别为8.7~110.0%和1.3~82.6%,以上试验结果显示,在本试验剂量条件下,对PIEC细胞的毒性为:1#吐温-80给药后2d时为4~1级;给药后4d时为5-2级;2#的吐温-80给药后2d时为4~0级,给药后4d时为4-1级,结果显示2个批次的吐温-80对PIEC细胞均有一定的细胞毒性,并呈明显的浓度和暴露时间关系,浓度低毒性低,浓度高则毒性高,但2#的吐温-80的毒性明显低于1#吐温-80,证明了该精制工艺能有效减少细胞毒性。
实施例4:参麦注射液制备
红参提取液制备:取红参(切片或粗粉)1000g加乙醇2000mL浸渍后,回流提取6次.每次2小时,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液约100mL,加入400mL注射用水,冷藏备用;
麦冬提取液制备:取麦冬1000g加乙醇2500mL浸渍后,回流提取2次,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液约100mL,加入400mL的注射用水,冷藏备用;
取上述红参、麦冬提取冷藏液分别过滤,合并滤液,加入精制后的20%吐温-80水溶液25g,边加边搅拌直至完全均匀,用注射用水补足至1000mL混匀,滤过,灌封,灭菌,即得参麦注射液。
由精制后吐温配制的参麦注射液经质量检验(质量标准号WS3-B-3428-98-2004),其所有的项目:性状、鉴别、pH值、可见异物,有关物质蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子检查;异常毒性、热原、溶血与凝集检查及含量测定全部指标均合格。
实施例5:鱼腥草注射液制备
取鲜鱼腥草2000g进行水蒸气蒸馏,收集初馏液2000ml,再进行重蒸馏,收集重蒸馏液约950ml,加入7g氯化钠及精制后的25克20%的吐温-80水溶液,混匀,加注射用水补足至1000ml,滤过,灌封,灭菌,即得鱼腥草注射液。
由精制后吐温配制的鱼腥草注射液经质量检验,其所有的项目:性状、鉴别、pH值、可见异物,有关物质蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子检查;异常毒性、热原、溶血与凝集检查及含量测定全部指标均合格。
实施例6:香丹注射液制备
降香1000g加水浸润,进行水蒸气蒸馏,收集蒸馏液约500ml,冷藏24小时,分去油层,水溶液另器收集(约500mL)。丹参1000g加水煎煮三次,第一次加8倍量水,煎煮2小时;第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至670~760ml,加入乙醇使含醇量(v/v)达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至约330ml,再加入乙醇使含醇量(v/v)达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%的活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~300ml,加入注射用水1000~1650ml,静置16小时,滤过,滤液浓缩至约330ml,加乙醇使含醇量(v/v)达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至约330ml,加注射用水至约500ml,用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.5~6.0,煮沸1小时,于溶液中按体积加入1%的活性炭,煮沸15分钟,滤过,滤液再用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8~7.0,加注射用水至约500ml,加入降香蒸馏液和精制后的25克的20%吐温-80水溶液,混匀,加注射用水使成1000ml,滤过,灌封,灭菌,即得香丹注射液。
由精制后吐温配制的鱼腥草注射液经质量检验,其所有的项目:性状、鉴别、pH值、可见异物,有关物质蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子检查;异常毒性、热原、溶血与凝集检查及含量测定全部指标均合格。
Claims (8)
1.一种以吐温-80为增溶剂的注射液的制备方法,所述方法包括:将纯化后的人体可接受的注射用药液与精制后的吐温-80混合,并添加注射用水至吐温-80终浓度为1~5g/L,得到所述注射液;所述吐温-80精制方法如下:取吐温-80加注射用水配制成质量浓度10~30%的溶液,煮沸后保持微沸5~10分钟后,冷却至70~80℃加入1~5g/L的活性炭,搅拌降温至50~60℃,过滤,得精制后的吐温-80水溶液。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于吐温-80精制方法如下:取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,以注射用水稀释,得精制后的吐温-80水溶液。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述注射液中还添加有等渗调节剂,所述等渗调节剂为NaCl或葡萄糖。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于所述等渗调节剂为NaCl,在注射液中终浓度为9g/L。
5.如权利要求1~4之一所述的方法,其特征在于所述注射用药液为中药提取液经纯化除杂后的清液。
6.如权利要求1~4之一所述的方法,其特征在于所述注射液为静脉注射液或肌肉注射液。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述注射液为参麦注射液,所述参麦注射液每1000mL按如下方法制备:
(1)取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,补加注射用水至吐温-80质量浓度为20%,得精制后的吐温-80水溶液;
(2)红参提取液制备:取红参1000g加乙醇2000mL浸渍后,回流提取6次.每次2小时,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液加入400mL注射用水,冷藏备用;
(3)麦冬提取液制备:取麦冬1000g加乙醇2500mL浸渍后,回流提取2次,滤过,合并滤液,减压回收乙醇,冷藏、滤过,滤液入400mL的注射用水,冷藏备用;
(4)取上述红参、麦冬提取冷藏液分别过滤,合并滤液,加入精制后的20%吐温-80水溶液25g,边加边搅拌直至完全均匀,用注射用水补足至1000mL混匀,滤过,灌封,灭菌,即得参麦注射液。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述注射液为鱼腥草注射液,所述鱼腥草注射液每1000mL按如下方法制备:
(1)取吐温-80加注射用水配制成质量浓度20%的溶液,煮沸后保持微沸5分钟后,冷却至80℃加入2g/L的活性炭,搅拌降温至50℃,过滤,补加注射用水至吐温-80质量浓度为20%,得精制后的吐温-80水溶液;
(2)取新鲜鱼腥草2000g进行水蒸气蒸馏,收集初馏液再次进行重蒸馏,收集重蒸馏液,加入7g氯化钠及步骤(1)精制后的吐温-80水溶液25g,混匀,加注射用水补足至1000mL,得到所述鱼腥草注射液。
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Country Status (1)
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---|---|
CN (1) | CN101491678B (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102379956A (zh) * | 2010-08-30 | 2012-03-21 | 雅安三九药业有限公司 | 一种更加安全的鱼腥草注射液及其制备方法 |
CN104399083A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-11 | 湖南尔康制药股份有限公司 | 一种注射用吐温80的精制方法 |
CN106309904A (zh) * | 2016-11-06 | 2017-01-11 | 成都先先先生物科技有限公司 | 一种提高复方五味子注射液安全性药物组合物的制备方法 |
CN106806358A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种参麦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
CN110639464A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-01-03 | 湖北葛店人福药用辅料有限责任公司 | 吸附剂组合物、其制备方法及在精制聚山梨酯80中的应用 |
WO2020062928A1 (zh) * | 2018-09-30 | 2020-04-02 | 云南中医药大学 | 一种高纯度的聚山梨酯80的制备方法 |
WO2023231333A1 (zh) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | 金宇保灵生物药品有限公司 | 一种禽类动物疫苗用油包水佐剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1104527A (zh) * | 1994-06-15 | 1995-07-05 | 浙江省中医院 | 参麦注射液在制造抗癌药物中的应用 |
CN1067577C (zh) * | 1998-08-07 | 2001-06-27 | 雅安三九药业有限公司 | 一种参麦大输液制备方法 |
CN1268371A (zh) * | 1999-03-31 | 2000-10-04 | 雅安三九药业有限公司 | 一种鱼腥草等渗注射液的制备方法 |
CN1579380A (zh) * | 2003-08-07 | 2005-02-16 | 安徽省华康医药科技开发有限责任公司 | 鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法 |
CN1640390A (zh) * | 2004-01-17 | 2005-07-20 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 |
CN1559522A (zh) * | 2004-02-24 | 2005-01-05 | 姚仲青 | 鱼腥草注射液制剂及加工工艺 |
CN1660171A (zh) * | 2004-02-25 | 2005-08-31 | 贵阳高新瑞得科技开发有限公司 | 一种鱼腥草注射液的制造方法 |
-
2009
- 2009-02-25 CN CN2009100959510A patent/CN101491678B/zh active Active
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102379956A (zh) * | 2010-08-30 | 2012-03-21 | 雅安三九药业有限公司 | 一种更加安全的鱼腥草注射液及其制备方法 |
CN104399083A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-11 | 湖南尔康制药股份有限公司 | 一种注射用吐温80的精制方法 |
CN106806358A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种参麦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
CN106309904A (zh) * | 2016-11-06 | 2017-01-11 | 成都先先先生物科技有限公司 | 一种提高复方五味子注射液安全性药物组合物的制备方法 |
WO2020062928A1 (zh) * | 2018-09-30 | 2020-04-02 | 云南中医药大学 | 一种高纯度的聚山梨酯80的制备方法 |
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