CN101489989A - 戊二烯酰胺衍生物 - Google Patents

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中里宜资
佐久磨
渥美惠理
杉本义幸
石田广志
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Kyowa Hakko Kirin Co Ltd
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Abstract

本发明提供式(I)表示的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐等。式中，R1表示取代或无取代的芳基或取代或无取代的芳香族杂环基，R2表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基、取代或无取代的脂环式杂环基等，R3表示氢原子，或与R4及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，R4表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基、取代或无取代的脂环式杂环基等，或与R3及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，R5、R6及R7相同或不同，表示氢原子或甲基。

Description

戊二烯酰胺衍生物
技术领域
本发明涉及具有修饰辣椒素受体(vanilloid receptor)(TRPV1)的功能的作用的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐等。
背景技术
辣椒的主要成分辣椒碱(反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)作用于在一级向心性感觉神经(主要为C纤维)上存在的受体，引起刺激性(疼痛)和其后表现出的镇痛作用或抗炎作用。近年来，该受体被克隆，并被命名为辣椒素受体亚型1(VR1)[Nature，1997年，第389卷，p.816]。之后，明确了该受体在结构上与TRP(TransientReceptor Potential，瞬时受体电位)通道家族有关，是具有6次跨膜区域的Ca2+通透性高的离子通道的亚家族之一，目前被称为TRPV1。TRPV1不只被辣椒碱激活，还能被热刺激或质子刺激激活。另外，作为内源性配体，推断为内源性大麻素的花生四烯酰乙醇胺(anandamide)或白三烯B4等脂氧合酶(LOX)产物、N-花生四烯酰多巴胺(NADA)。另外，还明确了ATP或缓激肽之类与炎症相关的物质作用于代谢型受体，通过活化磷脂酶C(PKC)，控制TRPV1活性。还已知TRPV1缺失小鼠不仅由辣椒碱引起的疼痛反应消失，而且炎症时的痛觉过敏减弱[Nature，2000年，第405卷，p.183]。由此暗示TRPV1可能与各种病态下的疼痛有关。
辣椒碱一旦作用于一级向心性感觉神经上的TRPV1，阳离子通道打开，膜被去极化，物质P等神经肽游离，引起疼痛。但是，已知TRPV1的持续活化使向心性神经对疼痛刺激不应答(脱敏)，反而显示镇痛作用[Parmacological Reviews，1999年，第51卷，p.159]。实际上，辣椒碱软膏被用于治疗带状疱疹后遗神经痛或糖尿病性神经障碍之类神经性疼痛或类风湿性关节炎等炎症性疼痛。另外，膀胱内注入辣椒碱或类似物质树胶脂毒素(resiniferatoxin)(RTX)，通过与镇痛作用相同的脱敏作用，减轻在脊髓损伤患者等中观察到的膀胱功能障碍[Life Sciences，1992年，第51卷，p.1777；Journal of Urology，1997年，第158卷，p.2087]。
不仅TRPV1激动药产生的脱敏显示镇痛作用，而且TRPV1拮抗药也能阻断神经传递物质的释放，从而显示镇痛作用。已知作为TRPV1拮抗药的辣椒平(capsazepine)和N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)四氢吡嗪-1(2H)-酰胺(BCTC)在动物模型中对神经性疼痛和炎症性疼痛显示有效性[The Journal of Pharmacologyand Experimantal Therapeutics，2003年，第304卷，p.56；及2003年，第306卷，p.387]。如上所述，抑制TRPV1的活化，不仅可期待镇痛，而且可期待预防或治疗与TRPV1的活化相关的症状或疾病。
因此认为具有修饰TRPV1的功能的作用的激动药或拮抗药对以神经性疼痛和炎症性疼痛为代表的各种疼痛、偏头痛和丛集性头痛等头痛、膀胱过度活动症和间质性膀胱炎等膀胱疾病、溃疡性大肠炎、搔痒、过敏性及非过敏性鼻炎、哮喘·慢性阻塞性肺疾病之类呼吸器官疾病有用。
作为TRPV1配体，专利文献1中公开了式(a)表示的化合物。
Figure A200780026016D00071
(式中，R1A是取代或无取代的苯基等，
R2A是取代或无取代的苯基等，
R3A是氢原子、低级烷基等，
R4A是饱和或不饱和的5或6元杂环基等，
XA是氧原子等，
YA是NH等)
另一方面，式(b)表示的戊二烯酰胺衍生物作为显示血小板促进因子拮抗剂活性的化合物被报导(参见专利文献2)。
[式中，YB是氧原子或硫原子，
*A是对亚苯基或*-(CH2)n-(XB)m-(CH2)r-，
XB是氧原子、硫原子或-CH＝CH-，
n及r独立地为0～3，
s是0或1，
m是0或1，
其中，m为1时，n+s至少为2，
R1B及R2B独立地为氢原子、低级烷基、环烷基、低级链烯基、Het或芳基，
R3B、R4B及R8B独立地为氢原子、低级烷基或芳基，
R5B及R6B独立地为氢原子或低级烷基，
R7B是氢原子、低级烷基、环烷基、Het-低级烷基或芳基，
Het是含有选自氮原子及硫原子的1个原子或2个不同原子的5元或6元单环杂芳基或双环杂芳基，可以被低级烷基、卤素或苯基取代，
星号表示键合点]
另外，已知含有5，5-二苯基戊-2，4-二烯酰胺衍生物的抗高胆固醇血症剂(参见专利文献3)、动脉硬化改善药(参见专利文献4)、抗疟疾药(参见非专利文献1、2)。
如上所述，具有修饰TRPV1的功能的作用的激动药或拮抗药可期待作为以神经性疼痛和炎症性疼痛为代表的各种疼痛、偏头痛和丛集性头痛等头痛、膀胱过度活动症和间质性膀胱炎等膀胱疾病、溃疡性大肠炎、搔痒、过敏性及非过敏性鼻炎、哮喘·慢性阻塞性肺疾病之类呼吸器官疾病的治疗剂。
专利文献1：国际公开第03/049702号说明书
专利文献2：美国专利第4788206号说明书
专利文献3：特开平7-316144号公报
专利文献4：欧洲专利第0124791号说明书
非专利文献1：Journal of Medicinal Chemistry，1969年，第12卷，946页
非专利文献2：Journal of Medicinal Chemistry，1968年，第11卷，749页
发明内容
本发明的目的在于提供具有修饰TRPV1的功能的作用的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐等。
本发明涉及以下(1)～(36)。
(1)式(I)表示的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐
(式中，R1表示取代或无取代的芳基或取代或无取代的芳香族杂环基，
R2表示取代或无取代的环烷基、取代或无取代的环烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基或取代或无取代的脂环式杂环基，
R3表示氢原子，或者与R4及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，
R4表示取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的环烷基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基或取代或无取代的脂环式杂环基，或者与R3及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，
R5、R6及R7相同或不同，表示氢原子或甲基)。
(2)上述(1)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中R5、R6及R7分别为氢原子。
(3)上述(1)或(2)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基。
(4)上述(1)或(2)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的硫代吗啉代。
(5)上述(1)或(2)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的哌啶子基或取代或无取代的哌嗪基。
(6)上述(1)或(2)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3是氢原子。
(7)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的芳基。
(8)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的二氢苯并噁嗪基。
(9)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的四氢异喹啉基。
(10)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的芳香族杂环基。
(11)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的吲唑基。
(12)上述(6)所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的异喹啉基。
(13)上述(1)～(12)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R1是取代或无取代的芳基。
(14)上述(1)～(12)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R1是4-(三氟甲基)苯基。
(15)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的芳基。
(16)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的苯基。
(17)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是被取代或无取代的低级烷氧基所取代的苯基。
(18)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是4-(三氟甲基)苯基。
(19)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的芳香族杂环基。
(20)上述(1)～(14)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的吡啶基或取代或无取代的嘧啶基。
(21)一种医药，含有上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
(22)一种TRPV1激动药，含有上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
(23)一种TRPV1拮抗药，含有上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
(24)一种与TRPV1的功能有关的疾病的预防及/或治疗剂，含有上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
(25)一种疼痛的预防及/或治疗剂，含有上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
(26)上述(25)所述的预防及/或治疗剂，其中，疼痛是神经性疼痛。
(27)一种TRPV1的激动方法，包括给与有效量的上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
(28)一种TRPV1的拮抗方法，包括给与有效量的上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
(29)一种与TRPV1的功能有关的疾病的预防及/或治疗方法，包括给与有效量的上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
(30)一种疼痛的预防及/或治疗方法，包括给与有效量的上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
(31)上述(30)所述的预防及/或治疗方法，其中，疼痛是神经性疼痛。
(32)上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备TRPV1激动药中的应用。
(33)上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备TRPV1拮抗药中的应用。
(34)上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备与TRPV1的功能有关的疾病的预防及/或治疗剂中的应用。
(35)上述(1)～(20)中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备疼痛的预防及/或治疗剂中的应用。
(36)上述(35)所述的应用，其中，疼痛是神经性疼痛。
具体实施方式
以下将式(I)表示的化合物称为化合物(I)。对于其他编号式子的化合物也一样。
在式(I)的各基团的定义中，
作为低级烷基，例如可以举出碳原子数为1～10的直链状或支链状烷基，可以更具体地举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
作为环烷基，例如可以举出碳原子数为1～10的环烷基，可以更具体地举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降金刚烷基(noradamantyl)、金刚烷基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.3.0]辛基、双环[3.3.1]壬基等。
作为环烯基，例如可以举出碳原子数为3～10的环烯基，可以更具体地举出环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基、环癸烯基等。
作为芳基，例如可以举出碳原子数为6～14的芳基，可以更具体地举出苯基、萘基、茚基、蒽基等。需要说明的是，芳基例如可以是1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、二氢喹喔啉基、四氢喹喔啉基、二氢苯并呋喃基、色满基、异色满基、二氢苯并噁嗪等与脂环式杂环基缩合的芳基。
作为芳香族杂环基，例如可以举出含有选自氮原子、氧原子及硫原子的至少1个原子的5元或6元单环芳香族杂环基、3～8元环缩合得到的含有选自氮原子、氧原子及硫原子的至少1个原子的二环或三环式稠环芳香族杂环基等，可以更具体地举出吡啶基、吡啶酮基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、噌啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、异噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、嘌呤基(purinyl)、吖啶基、咔唑基、吡喃基、呋咱基、苯并呋咱基、噻二唑基等。
作为脂环式杂环基，例如可以举出含有选自氮原子、氧原子及硫原子的至少1个原子的5元或6元单环脂环式杂环基、3～8元环缩合得到的含有选自氮原子、氧原子及硫原子的至少1个原子的二环或三环式稠合脂环式杂环基等，可以更具体地举出吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶子基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、吗啉基、硫代吗啉代、硫代吗啉基、高哌啶子基、高哌啶基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、二氢吡喃基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氧氮杂环庚烷基(oxazepanyl)等。
作为与相邻的氮原子一起形成的杂环基，可以举出与相邻的氮原子一起形成的芳香族杂环基或与相邻的氮原子一起形成的脂环式杂环基。
作为与相邻的氮原子一起形成的芳香族杂环基，例如可以举出含有至少1个氮原子的5元或6元单环芳香族杂环基(该单环芳香族杂环基可以含有其他氮原子、氧原子或硫原子)、3～8元环缩合形成的含有至少1个氮原子的二环或三环式稠环芳香族杂环基(该稠环芳香族杂环基可以含有其他氮原子、氧原子或硫原子)等，更具体而言，可以举出吡咯基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、咔唑基等。
作为与相邻的氮原子一起形成的脂环式杂环基，例如可以举出含有至少1个氮原子的5元或6元单环脂环式杂环基(该单环脂环式杂环基可以含有其他氮原子、氧原子或硫原子)、3～8元环缩合得到的含有至少1个氮原子的二环或三环式稠环脂环式杂环基(该稠环脂环式杂环基可以含有其他氮原子、氧原子或硫原子)等，更具体而言，可以举出吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基等。
取代低级烷基、取代环烷基、取代环烯基、取代芳基、取代芳香族杂环基、取代脂环式杂环基、与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、氨基、羟基亚氨基、脒基、羟基脒基、硝基、巯基、氰基、羧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、氨磺酰氧基、低级链烯基、环烯基、低级炔基、低级烷氧基羰基、一或二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基硫基、芳氧基、芳烷氧基、芳酰基、低级烷氧基羰基氨基、一或二(取代或无取代的低级烷基)氨基[该取代低级烷基氨基、低级烷基(取代低级烷基)氨基及二取代低级烷基氨基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷氧基等]、取代或无取代的低级烷酰基氨基(该取代低级烷酰基氨基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、氰基等)、取代或无取代的低级烷基磺酰基(该取代低级烷基磺酰基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、氰基等)、取代或无取代的低级烷氧基[该取代低级烷氧基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、氨基、一或二(低级烷基)氨基、羟基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷酰基、环烷基、低级烷基取代的环烷基等]、取代或无取代的环烷基氧基(该取代环烷基氧基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)、取代或无取代的低级烷酰基(该取代低级烷酰基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素等)、取代或无取代的芳基(该取代芳基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、硝基、羟基、低级烷氧基等)、取代或无取代的芳烷基(该取代芳烷基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷氧基等)、取代或无取代的芳香族杂环基(该取代芳香族杂环基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)、取代或无取代的芳香族杂环氨基磺酰基(该取代芳香族杂环氨基磺酰基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)、取代或无取代的脂环式杂环基(该取代脂环式杂环基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)、取代或无取代的脂环式杂环氧基(该取代脂环式杂环氧基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)、取代或无取代的脂环式杂环烷基氧基(该取代脂环式杂环烷基氧基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等)等。需要说明的是，取代芳基、取代芳香族杂环基、取代脂环式杂环基、与相邻的氮原子一起形成的取代芳香族杂环基及与相邻的氮原子一起形成的取代脂环式杂环基中的取代基可以是取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基相同或不同，取代数例如为1～3，更具体而言，可以举出卤素、氨基、羟基、羟基亚氨基、氰基、一或二低级烷基氨基、芳香族杂环基、脂环式杂环基等)。另外，取代脂环式杂环基及与相邻的氮原子一起形成的取代脂环式杂环基中的取代基可以是氧代。取代芳基是与被取代的脂环式杂环基缩合的芳基时的取代基也包括氧代。脂环式杂环基、芳香族杂环基及与相邻的氮原子一起形成的杂环基在其环内具有氮原子及/或硫原子时，该氮原子及/或硫原子可以被氧化。
此处，低级烷基、环烷基、环烯基、芳基、芳香族杂环基及脂环式杂环基的定义分别与上述相同。
作为卤素，可以举出氟、氯、溴、碘各原子。
低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基氨基、一或二低级烷基氨基、一或二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基取代的环烷基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基及低级烷基硫基的低级烷基部分与上述低级烷基的定义相同。需要说明的是，二低级烷基氨基及二低级烷基氨基甲酰基中的二个低级烷基部分彼此可以相同，也可以不同。
低级烷基取代的环烷基中的亚环烷基(cycloalkylene)部分与从上述环烷基中除去1个氢原子得到的基团同义。
环烷基氧基中的环烷基部分与上述环烷基的定义相同。
芳烷基、芳烷氧基及脂环式杂环烷基氧基中的亚烷基部分与从上述低级烷基中除去1个氢原子得到的基团同义。
作为低级链烯基，例如可以举出碳原子数为3～10的直链状或支链状链烯基，更具体而言，可以举出烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、6-庚烯基、6-辛烯基、2，6-辛二烯基、9-癸烯基等。
作为低级炔基，例如可以举出碳原子数为3～6的直链状或支链状炔基，更具体而言，可以举出炔丙基、3-丁炔基、3-己炔基、4-甲基-2-戊炔基等。
作为低级烷酰基及低级烷酰基氨基的低级烷酰基部分，例如可以举出碳原子数为1～8的直链状或支链状烷酰基，更具体而言，可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基等。
芳烷基、芳氧基、芳烷氧基及芳酰基的芳基部分与上述芳基的定义相同。
脂环式杂环氧基及脂环式杂环烷基氧基中的脂环式杂环基部分与上述脂环式杂环基的定义相同。
芳香族杂环氨基磺酰基中的芳香族杂环基部分与上述芳香族杂环基的定义相同。
作为化合物(I)的药学上允许的盐，例如可以举出药学上允许的金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐、酸加成盐等。作为药学上允许的金属盐，例如可以举出钠盐、钾盐等碱金属盐、镁盐、钙盐等碱土类金属盐、铝盐、锌盐等，作为药学上允许的铵盐，可以举出铵、四甲基铵等盐，作为药学上允许的有机胺加成盐，例如可以举出吗啉、哌啶等加成盐，作为药学上允许的氨基酸加成盐，例如可以举出赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸等氨基酸的加成盐，作为药学上允许的酸加成盐，例如可以举出盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等有机酸盐等。
本发明中的化合物(I)中包括各种立体异构体、位置异构体、互变异构体、对映异构体等。本发明包含上述可能的所有异构体及其混合物，其混合比可以为任意比率。
作为与TRPV1的功能相关的疾病，例如可以举出神经性疼痛、三叉神经痛、糖尿病性疼痛、带状疱疹后遗神经痛、与HIV有关的疼痛、纤维肌痛症、炎症性疼痛、癌性疼痛等各种疼痛，偏头痛和丛集性头痛等头痛，膀胱过度活动症和间质性膀胱炎等膀胱疾病，溃疡性大肠炎、搔痒、过敏性及非过敏性鼻炎、哮喘·慢性阻塞性肺疾病之类呼吸器官疾病等。
下面说明化合物(I)的制备方法。
需要说明的是，在以下所示的制备方法中，定义的基团在实施方法的条件下发生变化或不适合实施方法时，可以通过有机合成化学中通常使用的方法，例如官能团的保护、脱保护[例如参见ProtectiveGroups in Organic Synthesis 3rd Edition，T.W.Greene著，John Wiley  &Sons，Inc.，1999年等]等方法容易地制备。另外，也可以根据需要改变导入取代基等反应步骤的顺序。
例如可以根据下述制备方法1～3中记载的反应步骤得到化合物(I)。需要说明的是，下述制备方法中的Et及Bu分别表示乙基及丁基。
制备方法1
化合物(I)中R5、R6及R7为氢原子的化合物(Ia)可以通过例如以下所示的制备方法1得到。
Figure A200780026016D00181
(式中，R1、R2、R3及R4分别与上述定义相同)
步骤1
化合物(III)可以通过在溶剂中，在优选2～10当量的四溴化碳及优选4～10当量的三苯膦的存在下，将化合物(II)在0℃至所用溶剂的沸点之间的温度下处理5分钟～72小时而制备。
化合物(II)可以作为市售品得到。
作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿、1，2-二甲氧基乙烷(DME)、二氧杂环己烷等，上述溶剂可以单独使用，或混合使用。步骤2
化合物(VI)可以如下制备，即在溶剂中，在优选0.001～0.5当量的钯催化剂的存在下，根据需要在优选0.001～5当量的配位基、优选0.1～10当量的碱的存在下，使化合物(III)和优选1～1.5当量的化合物(IV)或(V)在0℃至所用溶剂的沸点之间的温度下反应5分钟～72小时。
化合物(IV)及(V)可以作为市售品得到，或者利用公知方法[例如“第5版实验化学讲座18、有机化合物的合成VI、使用金属的有机合成”，第5版，p.97，丸善(2005年)]或基于该方法得到。
作为钯催化剂，例如可以举出乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯膦)钯、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯·二氯甲烷1：1加成物等。
作为配位基，例如可以举出三(邻甲苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、二-叔丁基二苯基膦等。
作为碱，例如可以举出碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等。
作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、四氢呋喃(THF)、DME、二氧杂环己烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、水等，上述溶剂可以单独使用，或者混合使用。
步骤3
化合物(IXa)可以通过使化合物(VI)和化合物(VII)或(VIII)进行与步骤2相同的反应而制备。
步骤4
化合物(Xa)可以通过在溶剂中，在优选1当量～超过量的碱的存在下，将化合物(IXa)在0℃至所用溶剂的沸点之间的温度下处理5分钟～72小时而制备。
作为碱，例如可以举出碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠等。
作为溶剂，可以举出含有水的溶剂，例如可以在甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP、吡啶、其混合溶剂等中添加水后加以使用。
步骤5
化合物(Ia)可以通过(步骤5-1)和(步骤5-2)制备，所述(步骤5-1)为在无溶剂状态下或在溶剂中，根据需要在优选0.1～10当量的适当添加剂的存在下，利用优选1当量～超过量的氯化剂或溴化剂，将化合物(Xa)在-20℃至150℃之间的温度下处理5分钟～72小时，所述(步骤5-2)为在无溶剂的状态下或在溶剂中，根据需要在优选1～10当量的碱的存在下，使得到的化合物和优选1～10当量的化合物(XI)在-20℃至150℃之间的温度下反应5分钟～72小时。
作为(步骤5-1)中使用的氯化剂，例如可以举出亚硫酰氯、草酰氯、氧氯化磷等，作为溴化剂，例如可以举出亚硫酰溴、氧溴化磷等。
作为(步骤5-1)中使用的添加剂，例如可以举出DMF、吡啶等。
作为(步骤5-1)中使用的溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、  乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP、吡啶等，上述溶剂可以单独使用，或者混合使用。
作为(步骤5-2)中使用的碱，例如可以举出碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、DBU、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)等。
作为(步骤5-2)中使用的溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP、吡啶、水等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
另外，作为其他方法，化合物(Ia)还可以通过以下方法制备，即在溶剂中，在优选1～5当量的缩合剂的存在下，根据需要在优选1～5当量的添加剂的存在下，使化合物(Xa)与优选0.5～5当量的化合物(XI)在-20℃至所用溶剂的沸点之间的温度下反应5分钟～72小时。
作为缩合剂，例如可以举出1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐(EDC)、羰基二咪唑(CDI)、碘化2-氯-1-甲基吡啶盐等。
作为添加剂，例如可以举出1-羟基苯并三唑·一水合物(HOBt)等。
作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP、吡啶、水等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
制备方法2
化合物(I)中R5、R6及R7是氢原子、且R2和R1为同一基团的化合物(Ib)例如可以通过以下所示的制备方法2得到。
(式中，R1、R3及R4分别与上述定义相同)
步骤1
化合物(IXb)可以通过使化合物(III)和优选2～10当量的化合物(IV)或(V)进行与制备方法1的步骤2相同的反应而制备。
步骤2
化合物(Xb)可以通过使化合物(IXb)进行与制备方法1的步骤4相同的反应而制备。
步骤3
化合物(Ib)可以通过使化合物(Xb)和化合物(XI)进行与制备方法1的步骤5相同的反应而制备。
制备方法3
化合物(Xa)还可以通过例如以下所示的制备方法3得到。
Figure A200780026016D00221
(式中，R1及R2分别与上述定义相同，X表示卤素)
步骤1
化合物(XIII)可以通过在溶剂中，在优选1～10当量的碱的存在下，将化合物(XII)与优选1～20当量的氯甲酸乙酯在-78℃～室温之间的温度下处理5分钟～72小时而制备。
化合物(XII)可以作为市售品得到，或者利用公知方法[例如“第5版实验化学讲座13、有机化合物的合成I、烃·卤化物”，p.283、丸善(2005年)]或基于该方法得到。作为碱，例如可以举出二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、甲基锂、正丁基锂、氢化锂、氢化钠、氢化钾、甲基溴化镁、乙基溴化镁、异丙基氯化镁等。上述物质可以单独使用或者组合使用2种以上。
作为溶剂，例如可以举出THF、乙醚、DME、己烷等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
步骤2
化合物(XIV)可以通过将化合物(XIII)和优选1～10当量的卤化剂在溶剂中、在-20℃至所用溶剂的沸点之间的温度下处理5分钟～72小时而制备。
作为卤化剂，例如可以举出碘化钠、碘化钾、溴化钾等。
作为溶剂，例如可以举出丙酮、1，4-二氧杂环己烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、乙酸、水等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
步骤3
化合物(XV)可以通过使化合物(XIV)和优选1～5当量的化合物(VII)或(VIII)进行与制备方法1的步骤2相同的反应而制备。
步骤4
化合物(XVI)可以通过利用优选1～10当量的还原剂将化合物(XV)在溶剂中、在-78℃至所用溶剂的沸点之间的温度下处理5分钟～72小时而制备。
作为还原剂，例如可以举出氢化铝锂、二异丁基氢化铝、双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠、硼氢化锂、硼氢化钠等。
作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
步骤5
化合物(XVII)可以通过在溶剂中，利用优选1～10当量的氧化剂将化合物(XVI)在-20℃至所用溶剂的沸点之间的温度下处理5分钟～2小时而制备。
作为氧化剂，例如可以举出二氧化锰、铬酸、氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶盐、高锰酸钾、三氧化硫-吡啶、过硫酸氢钾制剂(oxone)、二甲基亚砜(DMSO)/草酰氯等。
作为溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP、DMSO、吡啶、盐酸、乙酸、丙酸、乙酸酐、硫酸、水等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
步骤6
化合物(Ixc)可以通过在溶剂中，在优选0.1～10当量的碱的存在下，使化合物(XVII)与优选1～10当量的三苯基亚正膦基乙酸甲酯在-78℃至所用溶剂的沸点之间的温度下反应5分钟～72小时而制备。
作为碱，可以举出乙酸钾、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、吡啶、DBU等。
作为溶剂，例如可以举出甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、THF、DME、二氧杂环己烷、DMF、DMA、NMP等，上述溶剂可以单独使用或混合使用。
步骤7
化合物(Xa)可以通过使化合物(Ixc)进行与制备方法1的步骤4相同的反应而制备。
也可以通过上述步骤以外的公知的其他方法[例如ComprehensiveOrganic Transformations，R.C.Larock著，  (1989年)]进行化合物(I)及中间体中含有的官能团的变换。
通过适当组合实施上述方法，能够得到在所希望的位置上具有所希望的官能团的化合物(I)。
上述各制备方法中的中间体及目标化合物可以通过有机合成化学中常用的分离精制法，例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等进行分离精制。另外，也可以不对中间体特意进行精制就供给于下一步反应。
希望获得化合物(I)的盐的情况下，以盐的形式得到化合物(I)时，可以直接进行精制，另外，以游离状态得到时，可以将化合物(I)溶解或混悬于适当的溶剂中，加入酸或碱，进行分离精制。
化合物(I)及其药学上允许的盐也以与水或各种溶剂的加成物的形式存在，上述加成物也包括在本发明中。
利用上述制备方法得到的化合物(I)的具体例示于表1～6。
[表1]
表1　　　　　　　　
Figure A200780026016D00262
[表2-1]
表2-1　　　　　　　
Figure A200780026016D00271
[表2-2]
表2-2
Figure A200780026016D00281
[表2-3]
表2-3
Figure A200780026016D00291
[表2-4]
表2-4
Figure A200780026016D00301
[表2-5]
表2-5
Figure A200780026016D00311
[表2-6]
表2-6
Figure A200780026016D00321
[表2-7]
表2-7
Figure A200780026016D00331
[表2-8]
表2-8
Figure A200780026016D00341
[表3]
表3
Figure A200780026016D00351
[表4-1]
表1-1            
[表4-2]
表4-2
Figure A200780026016D00371
[表4-3]
表4-3
Figure A200780026016D00381
[表4-4]
表4-4
Figure A200780026016D00391
[表4-5]
表4-5
[表4-6]
表4-6
[表4-7]
表4-7
Figure A200780026016D00421
[表4-8]
表4-8
Figure A200780026016D00431
[表4-9]
表4-9
Figure A200780026016D00441
[表4-10]
表4-10
[表4-11]
表4-11
[表4-12]
表4-12
Figure A200780026016D00471
[表4-13]
表4-13
Figure A200780026016D00481
[表4-14]
表4-14
Figure A200780026016D00491
[表4-15]
表4-15
Figure A200780026016D00501
[表4-16]
表4-16
Figure A200780026016D00511
[表4-17]
表4-17
Figure A200780026016D00521
[表4-18]
表4-18
Figure A200780026016D00531
[表4-19]
表4-19
Figure A200780026016D00541
[表4-20]
表4-20
Figure A200780026016D00551
[表4-21]
表4-21
[表5-1]
表5-1              
Figure A200780026016D00571
[表5-2]
表5-2
Figure A200780026016D00581
[表6]
表6                       
Figure A200780026016D00592
上述制备方法中的中间体的具体例示于表7～10。
[表7-1]
表7-1         
Figure A200780026016D00601
Figure A200780026016D00602
[表7-2]
表7-2
Figure A200780026016D00611
[表7-3]
表7-3
Figure A200780026016D00621
[表7-4]
表7-4
Figure A200780026016D00631
[表7-5]
表7-5
Figure A200780026016D00641
[表8-1]
表8-1                      
Figure A200780026016D00651
Figure A200780026016D00652
[表8-2]
表8-2
Figure A200780026016D00661
[表9]
表9
Figure A200780026016D00671
[表10-1]
表10-1           
Figure A200780026016D00681
Figure A200780026016D00682
[表10-2]
表10-2
Figure A200780026016D00691
[表10-3]
表10-3
[表10-4]
表10-4
Figure A200780026016D00711
[表10-5]
表10-5
Figure A200780026016D00721
[表10-6]
表10-6
Figure A200780026016D00731
[表10-7]
表10-7
Figure A200780026016D00741
[表10-8]
表10-8
[表10-9]
表10-9
Figure A200780026016D00761
[表10-10]
表10-10
Figure A200780026016D00771
[表10-11]
表10-11
Figure A200780026016D00781
下面利用试验例具体说明代表性化合物(I)的药理作用。
试验例1：使用大鼠脊髓进行的[ 3 H]树胶脂毒素([ 3 H]RTX)结合实 验
1)组织膜标本的制作
从SPF/VAF大鼠(日本Charles River公司)摘取脊髓，在冰冷的均化用缓冲液(10mmol/L HEPES/NaOH，5mmol/L KCl，5.8mmol/LNaCl，2mmol/L  MgCl2，0.75mmol/L  CaCl2，12mmol/L  葡萄糖，137mmol/L蔗糖，pH7.4)中均化。将该匀浆在4℃、1000g的条件下离心10分钟。将上清在4℃、35000g的条件下离心30分钟，使得到的沉淀悬浮于均化用缓冲液中。将其作为组织膜标本，利用蛋白质定量染色液(Bio-Rad公司，美国)确定蛋白质浓度。将制作的标本保存在-80℃下。
2)[3H]RTX结合实验
对公知方法[The Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics 267：728-733(1993)]加以改变后进行实验。混合400μL用定量用缓冲液(10mmol/L HEPES/NaOH，5mmol/L KCl，5.8mmol/LNaCl，2mmol/L MgCl2，0.75mmol/L CaCl2，12mmol/L  葡萄糖，137mmol/L蔗糖，0.25mg/mL牛血清白蛋白，pH7.4)稀释得到的膜标本溶液(蛋白质量约为50μg)、50μL试验化合物溶液、50μL[3H]RTX(PerkinElmer Lifesciences公司，美国)，在37℃下培养60分钟。将反应混合物移至冰上，加入50μL预先冰冷过的2mg/mL α1酸性糖蛋白(Sigma公司)后，在4℃、12000g的条件下离心15分钟。在所得的沉淀中加入0.4mL定量用缓冲液，在4℃、12000g的条件下离心15分钟，进行2次该操作，然后将离心得到的沉淀悬浮于0.5mL0.1mol/L NaOH水溶液中。加入7mL Ultima Gold(Packard公司，美国)后，利用液体闪烁计数仪(LS6500：美国贝克曼库尔特公司或TRI-CARB 2700TR：Packard公司，美国)测定溶液中的放射活性。以0.1μmol/L RTX存在下的[3H]RTX结合量为非特异性结合，从对膜标本的所有[3H]RTX结合量中减去该非特异性结合，算出特异性结合。算出化合物存在下的[3H]RTX特异性结合的取代量相对于化合物不存在下的[3H]RTX特异性结合量的百分率。利用Logistic式求出本实验中的化合物的IC50值。
在曲线回归程序XLfit(IDBS社)上，将Logistic式拟合成下式(程序上的205式)。
Y = A + B - A 1 + ( C X ) D
Y：抑制率
X：试验化合物浓度
在本试验中，化合物10、11、25、59、68、74、163、178、188、191、229、240、257、270、310及314显示IC50<10nmol/L的活性。
试验例2：化合物对压迫性神经损伤大鼠的神经性疼痛抑制作用
部分改变Mosconi、Kruger等的方法[Pain，1996年，第64卷，p37-57]，制作压迫性神经损伤大鼠。
使用雄性Crl：CD(SD)大鼠，在戊巴比妥麻醉下，剥离左后肢的坐骨神经，在剥离部分覆盖长2mm的聚乙烯管(商品名：Intramedic，尺寸：PE-60、Becton Dickinson公司制)。在术后第14～21日，将大鼠装入底面为网状的不锈钢制5连笼(宽750×进深210×高170mm)中，使其适应环境至少20分钟后，进行疼痛评价。
使用Von Frey细丝(商品名：touch test sensory evaluator，型号：model 58011、室町机械(株)制)进行疼痛评价，算出结果作为痛觉阈值。也就是说，使用刺激强度不同的von Frey细丝对压迫性神经损伤大鼠的损伤侧足底板给与刺激，求出缩爪的刺激强度，根据Dixon的上下法(up down method)[Annual Review of Pharmacology andToxicology，第20卷，p.441-462(1980年)]算出痛觉阈值(缩爪阈值：Paw withdrawal threshold)(g)。需要说明的是，正常大鼠的疼痛阈值平均为10～12g。
在评价试验化合物时，使用50％痛觉阈值小于4g的大鼠，将试验化合物溶解于0.5％甲基纤维素水溶液，以5mL/kg的容量口服给药。1小时后使用von Frey细丝测定疼痛阈值。
结果化合物63、74、163、178、188、191、229、240、257、270、310及314在20mg/kg以下用量时显示明显的痛觉阈值的增加作用。即，可知化合物(I)具有神经性疼痛抑制作用。
可以直接单独给与化合物(I)或其药学上允许的盐，但通常优选作为各种医药制剂使用。另外，上述医药制剂可以用于动物及人。
本发明的医药制剂可以单独含有或作为与其他任意用于治疗的有效成分的混合物含有化合物(I)或其药学上允许的盐作为活性成分。将活性成分与药学上允许的一种或一种以上载体一起混合，利用制剂学技术领域中熟知的任意方法制备上述医药制剂。
作为给药途径，优选治疗时最有效的途径，可以举出口服或例如静脉等非口服途径。
作为给药形态，例如可以举出片剂、注射剂等。
适宜口服给药的例如片剂等可以使用乳糖、甘露醇等赋形剂、淀粉等崩解剂、硬脂酸镁等润滑剂、羟丙基纤维素等粘合剂、脂肪酸酯等表面活性剂、丙三醇等增塑剂、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类等防腐剂等进行制备。
适宜非口服给药的例如注射剂优选由与接受者的血液等渗的含有活性化合物的灭菌水制剂构成，例如使用由盐溶液、葡萄糖溶液或盐水和葡萄糖溶液的混合物形成的载体等，配制注射用溶液。
上述非口服制剂中也可以添加选自口服制剂中所列举的赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、表面活性剂、增塑剂、防腐剂等中的一种或一种以上辅助成分。
化合物(I)或其药学上允许的盐的给药量及给药次数因给药形态、患者年龄、体重、需治疗的症状性质或严重程度等而有所不同，但通常在口服时，成人每人每天0.01mg～1g、优选0.05～50mg，1次或数次给药。静脉给药等非口服给药时，成人每人每天0.001～100mg、优选0.01～50mg，1次或数次给药。但是，上述给药量及给药次数根据上述各种条件发生变动。
以下利用参考例及实施例详细说明本发明。
参考例及实施例中使用的质子核磁共振谱(1H NMR)在没有特别指出的情况下，是在270MHz下测定的。在质子核磁共振谱中，由于化合物及测定条件的不同，有时不能清楚地观测到交换氢，在盐酸盐的情况下，有时能观测到4级氮原子上的氢。需要说明的是，br表示宽信号。
参考例1：(E)-5，5-二溴-2，4-戊二烯酸乙酯(化合物a)
于0℃下在四溴化碳(50.7g，153mmol)的二氯甲烷(400mL)溶液中加入三苯膦(88.6g，338mmol)，并很小心地加入(E)-4-氧代-2-丁烯酸乙酯(10.0g，76.8mmol)的二氯甲烷(65mL)溶液，搅拌30分钟。在反应混合物中加入水(300mL)，用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入丙酮-己烷(1:10、300mL)，搅拌并过滤。用丙酮-己烷(1:10、200mL)洗涤残渣，然后用乙酸乙酯-己烷(1:3、200mL)洗涤，合并滤液。在减压下浓缩得到的混合物，得到化合物a的无色结晶(21.1g，97％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.31(t，J＝7.1Hz，3H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，6.04(d，J＝15.2Hz，1H)，7.08(d，J＝10.7Hz，1H)，7.29(dd，J＝10.7，15.2Hz，1H).
参考例2：(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合 物b)
步骤1
在氩气流中将化合物a(8.58g，30.0mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(14.3g，75.0mmol)、四(三苯膦)钯(1.73g，1.50mmol)、碳酸钠(9.54g，90.0mmol)、二氧杂环己烷(100mL)及水(50mL)的混合物加热回流5小时。放冷至室温后在反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离水层和有机层，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯的淡黄色结晶(10.12g，81％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，6.15(d，J＝15.0Hz，1H)，6.89(d，J＝11.6Hz，1H)，7.29(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.33-7.39(m，4H)，7.59(d，J＝8.1Hz，2H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H).
步骤2
将步骤1中得到的(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(10.1g，24.4mmol)溶解于THF(50mL)及甲醇(50mL)中，加入1mol/L氢氧化锂水溶液(50mL)，在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物后溶解于水(1000mL)中，用6mol/L盐酸将pH调节至5。过滤析出的结晶后用水洗涤，得到化合物b的淡黄色结晶(9.41g，100％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.14(d，J＝15.2Hz，1H)，6.88(d，J＝11.6Hz，1H)，7.30-7.39(m，4H)，7.35(dd，J＝11.6，15.2Hz，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H).
参考例3：(E)-5，5-二苯基-2，4-戊二烯酸(化合物c)
使用化合物a和苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物c。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.03(d，J＝15.0Hz，1H)，6.81(d，J＝11.6Hz，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.29-7.34(m，5H)，7.40-7.48(m，3H)，7.44(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H).
参考例4：(E)-5，5-二[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合 物d)
使用化合物a和3-(三氟甲基)苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物d。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.13(d，J＝15.0Hz，1H)，6.88(d，J＝11.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.37-7.49(m，4H)，7.56-7.71(m，4H).
参考例5：(E)-5，5-二(4-三氟甲氧基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合 物e)
使用化合物a和4-三氟甲氧基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物e。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.09(d，J＝14.7Hz，1H)，6.81(d，J＝11.6Hz，1H)，7.17-7.33(m，8H)，7.38(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H).
参考例6：(E)-5，5-二(4-氯苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物f)
使用化合物a和4-氯苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物f。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.05(d，J＝15.0Hz，1H)，6.77(d，J＝11.6Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.19-7.22(m，2H)，7.28-7.31(m，2H)，7.34(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.37-7.40(m，2H).
参考例7：(E)-5，5-二(4-叔丁基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物g)
使用化合物a和4-叔丁基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物g。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.32(s，9H)，1.36(s，9H)，6.01(d，J＝11.6Hz，1H)，6.77(d，J＝15.0Hz，1H)，7.11-7.15(m，2H)，7.23-7.26(m，2H)，7.32-7.35(m，2H)，7.38-7.42(m，2H)，7.50(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H).
参考例8：(E)-5，5-二[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酸 (化合物h)
使用化合物a和[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物h。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.34(d，J＝14.9Hz，1H)，6.97(dd，J＝11.5，14.9Hz，1H)，7.51(d，J＝11.5Hz，1H)，7.90-7.91(m，2H)，8.05-8.09(m，2H)，8.70(s，1H)，8.83(s，1H).
参考例9：(E)-5，5-二(2-甲基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物i)
使用化合物a和2-甲基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物i。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.05(s，3H)，2.22(s，3H)，5.98(d，J＝15.2Hz，1H)，6.53(d，J＝11.6Hz，1H)，7.08-7.24(m，8H)，7.29(dd，J＝11.6，15.2Hz，1H).
参考例10：(E)-5，5-二(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物j)
使用化合物a和4-甲基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物j。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.36(s，3H)，2.41(s，3H)，6.00(d，J＝15.2Hz，1H)，6.76(d，J＝11.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.2Hz，2H)，7.12(d，J＝8.2Hz，2H)，7.21(d，J＝8.2Hz，4H)，7.46(dd，J＝11.5，15.2Hz，1H).
参考例11：(E)-5，5-二(3-硝基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物k)
使用化合物a和3-硝基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物k。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.31(d，J＝15.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.40(d，J＝11.5Hz，1H)，7.64-7.79(m，3H)，7.85(t，J＝8.0Hz，1H)，8.05(t，J＝2.0Hz，1H)，8.12(t，J＝2.0Hz，1H)，8.23(dt，J＝2.0，8.0Hz，1H)，8.36(ddd，J＝1.2，2.0，8.0Hz，1H).
参考例12：(E)-5，5-二(3-氟苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物1)
使用化合物a和3-氟苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物1。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.09(d，J＝15.0Hz，1H)，6.83(d，J＝11.7Hz，1H)，6.88-7.18(m，6H)，7.22-7.47(m，3H).
参考例13：(E)-5，5-二(4-氟苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物m)
使用化合物a和4-氟苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物m。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.07-6.21(m，1H)，6.95-7.10(m，2H)，7.17-7.29(m，4H)，7.29-7.41(m，4H).
参考例14：(E)-5，5-二(4-氰基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物n)
使用化合物a和4-氰基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物n。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.27(d，J＝15.1Hz，1H)，6.94(dd，J＝11.6，15.1Hz，1H)，7.34(d，J＝11.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H).
参考例15：(E)-5，5-二(4-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物o)
使用化合物a和4-甲氧基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物o。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，6.04(d，J＝15.1Hz，1H)，6.89(d，J＝11.6Hz，1H)，6.93(d，J＝8.6Hz，2H)，7.01-7.17(m，5H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H).
参考例16：(E)-5，5-二(4-二氟甲基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物 p)
使用化合物a和4-二氟甲基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物p。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.11(d，J＝15.2Hz，1H)，6.65(t，J＝56.3Hz，1H)，6.72(t，J＝56.3Hz，1H)，6.88(d，J＝11.7Hz，1H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.37(dd，J＝11.7，15.2Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H).
参考例17：(2E，4Z)-5-溴-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯 酸乙酯(化合物q)
将化合物a(3.00g，10.6mmol)、三(2-呋喃基)膦(371mg，1.60mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(2.11g，11.1mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(242mg，1.60mmol)和碳酸钠(2.24g，21.2mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷(53mL)和水(21mL)中，在70℃下搅拌6小时。放冷后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到化合物q(1.98g，54％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，6.20(d，J＝15.3Hz，1H)，7.00(d，J＝10.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70-7.78(m，3H).
参考例18：(2E，4E)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二 烯酸(化合物r)
步骤1
将化合物q(1.98g，5.68mmol)、三(2-呋喃基)膦(203mg，0.875mmol)、苯基硼酸(1.04g，8.53mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(133mg，0.145mmol)和碳酸钠(1.21g，11.4mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷(28mL)和水(11mL)中，在70℃下搅拌4.5小时。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(1.79g，91％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，4.18(q，J＝7.1Hz，2H)，6.11(d，J＝15.0Hz，1H)，6.82(d，J＝11.4Hz，1H)，7.18-7.21(m，2H)，7.38-7.45(m，6H)，7.57(d，J＝8.1Hz，2H).
步骤2
将5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(1.79g，5.18mmol)和氢氧化锂·一水合物(761mg，18.1mmol)溶解于THF(41mL)、甲醇(16mL)和水(16mL)中，在室温下搅拌4小时。浓缩反应混合物后加入水(80mL)和1mol/L盐酸(20mL)，在0℃下搅拌30分钟。过滤析出的结晶后进行干燥，由此得到化合物r(1.63g，99％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.20(d，J＝14.7Hz，1H)，7.06(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.17-7.23(m，3H)，7.48-7.54(m，5H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例19：(2E，4Z)-5-(吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物s)
使用化合物q和3-吡啶基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物s。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.27(d，J＝15.1Hz，1H)，6.99(dd，J＝11.6，15.1Hz，1H)，7.32(d，J＝11.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(dd，J＝0.8，4.8Hz，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，8.44(d，J＝1.6Hz，1H)，8.69(dd，J＝1.6，4.8Hz，1H)，12.46(brs，1H).
参考例20：(2E，4Z)-5-(吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物t)
使用化合物q和4-吡啶基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物t。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.30(d，J＝15.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.36(d，J＝11.5Hz，1H)，7.41-7.45(m，2H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.77-8.81(m，2H).
参考例21：(2E，4Z)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-5-[6-(三氟甲基)吡 啶-3-基]-2，4-戊二烯酸(化合物u)
使用化合物q和4-三氟甲基-3-吡啶基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物u。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.32(d，J＝14.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝11.5，14.8Hz，1H)，7.41(d，J＝11.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，8.00(d，J＝7.9Hz，1H)，8.07(d，J＝7.9Hz，1H)，8.67(s，1H)，12.54(brs，1H).
参考例22：(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物v)
使用化合物q和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物v。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.21(d，J＝15.0Hz，1H)，6.51(d，J＝3.3Hz，1H)，6.67-6.68(m，1H)，6.69(d，J＝11.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87(dd，J＝11.7，15.0Hz，1H)，7.95-7.96(m，1H).
参考例23：(2E，4Z)-5-(呋喃-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物w)
使用化合物q和3-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物w。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.21(d，J＝15.1Hz，1H)，6.47-6.48(m，1H)，7.08(d，J＝11.5Hz，1H)，7.40(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.87-7.88(m，2H).
参考例24：(2E，4Z)-5-(噻吩-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物x)
使用化合物q和2-噻吩基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物x。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.26(d，J＝15.1Hz，1H)，7.09(d，J＝11.4Hz，1H)，7.15(dd，J＝1.1，3.5Hz，1H)，7.24(dd，J＝3.5，5.1Hz，1H)，7.45(dd，J＝11.4，15.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，2H)，7.77(d，J＝8.1Hz，2H)，7.81(dd，J＝1.1，5.1Hz，1H)，12.44(brs，1H).
参考例25：(2E，4Z)-5-(噻吩-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物y)
使用化合物q和3-噻吩基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物y。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.21(d，J＝15.0Hz，1H)，6.99(d，J＝4.8Hz，1H)，7.11(d，J＝11.7Hz，1H)，7.26(dd，J＝11.7，15.0Hz，1H)，7.54(d，J＝7.2Hz，2H)，7.55-7.58(m，1H)，7.73-7.76(m，3H).
参考例26：(2E，4z)-5-(2-氰基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物z)
使用化合物q和2-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物z。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.31(d，J＝15.0Hz，1H)，6.76(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.49-7.52(m，4H)，7.70(d，J＝7.3Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(t，J＝7.3Hz，1H)，8.05(d，J＝7.3Hz，1H).
参考例27：(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物aa)
使用化合物q和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物aa。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.25(d，J＝15.1Hz，1H)，6.91(dd，J＝11.7，15.1Hz，1H)，7.28(d，J＝11.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.70-7.75(m，4H)，7.96(d，J＝7.8Hz，1H).
参考例28：(2E，4E)-5-(4-氰基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物ab)
使用化合物q和4-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ab。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.27(d，J＝15.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.30(d，J＝11.6Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例29：(2E，4Z)-5-(3-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物ac)
使用化合物q和3-甲基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ac。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.35(s，3H)，6.19(d，J＝14.7Hz，1H)，7.01-7.02(m，2H)，7.06(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.18(d，J＝11.6Hz，1H)，7.29(d，J＝7.7Hz，1H)，7.41(t，J＝7.7Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例30：(2E，4E)-5-(4-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物ad)
使用化合物q和4-甲基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ad。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.39(s，3H)，6.19(d，J＝12.6Hz，1H)，7.06-7.19(m，4H)，7.32(d，J＝7.5Hz，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝7.8Hz，2H).
参考例31：(2E，4Z)-5-(2-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4 -戊二烯酸(化合物ae)
使用化合物q和2-氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ae。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.26(d，J＝15.1Hz，1H)，6.93(ddd，J＝1.2，11.5，15.1Hz，1H)，7.28-7.48(m，5H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，7.75(d，J＝8.7Hz，2H)，12.46(brs，1H).
参考例32：(2E，4Z)-5-(3-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4 -戊二烯酸(化合物af)
使用化合物q和3-氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物af。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.24(d，J＝15.0Hz，1H)，6.98-7.12(m，3H)，7.25(d，J＝11.7Hz，1H)，7.34(t，J＝7.9Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.57-7.61(m，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例33：(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4 -戊二烯酸(化合物ag)
使用化合物q和4-氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ag。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.22(d，J＝15.0Hz，1H)，7.05(dd，J＝11.7，15.0Hz，1H)，7.19-7.30(m，3H)，7.32-7.39(m，2H)，7.51(d，J＝8.6Hz，2H)，7.74(d，J＝8.6Hz，2H).
参考例34：(2E，4Z)-5-(3-硝基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物ah)
使用化合物q和3-硝基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ah。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.29(d，J＝15.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝11.5，15.0Hz，1H)，7.33(d，J＝11.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71-7.77(m，3H)，7.84(t，J＝8.1Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.35(d，J＝8.1Hz，1H).
参考例35：(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4 -戊二烯酸(化合物ai)
使用化合物q和4-氯苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ai。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.22(d，J＝14.7Hz，1H)，7.01(dd，J＝12.6，14.7Hz，1H)，7.21(d，J＝12.6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例36：(2E，4Z)-5-(4-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物aj)
使用化合物q和4-甲氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物aj。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.83(s，3H)，6.19(d，J＝14.1Hz，1H)，7.05-7.16(m，6H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例37：(2E，4E)-5-环己基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊 二烯酸(化合物ak)
使用化合物q和环己基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ak。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.08-1.46(m，5H)，1.69-1.81(m，5H)，2.94-3.01(m，1H)，5.94(d，J＝14.8Hz，1H)，6.07(d，J＝11.8Hz，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H)，7.59(d，J＝7.8Hz，2H)，7.88(dd，J＝11.8，14.8Hz，1H).
参考例38：(2E，4E)-5-(环己烯-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物a1)
使用化合物q和1-环己烯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物al。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.65-1.66(m，4H)，1.87-1.88(m，2H)，2.22-2.23(m，2H)，5.70-5.71(m，1H)，6.11(d，J＝15.3Hz，1H)，6.82(d，J＝11.4Hz，1H)，7.43(dd，J＝11.4，15.3Hz，1H)，7.65(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例39：(2E，4E)-5-(3，6-二氧-2H-吡喃-4-基)-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物am)
使用化合物q和3，6-二氢-2H-吡喃-4-基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物am。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.06-2.09(m，2H)，3.88(t，J＝5.4Hz，2H)，4.36-4.38(m，2H)，5.86-5.87(m，1H)，6.11(dd，J＝0.6，15.3Hz，1H)，6.78(d，J＝11.4Hz，1H)，7.68(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.65-7.66(m，4H).
参考例40：(2E，4Z)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二 烯酸甲酯(化合物an)
步骤1
将市售的3-苯基丙酸乙酯(513mg，2.94mmol)和碘化钠(1.42g，9.48mmol)溶解于乙酸(2.2mL)中，在110℃下搅拌4.5小时。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和碳酸氢钠水溶液、硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，由此得到(Z)-3-碘-3-苯基丙烯酸乙酯(853mg，96％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，6.63(s，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.52-7.55(m，2H).
步骤2
将(Z)-3-碘-3-苯基丙烯酸乙酯(406mg，1.34mmol)、三(2-呋喃基)膦(47.7mg，0.205mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(384mg，2.02mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(31.7mg，0.0346mmol)和碳酸钠(286mg，2.70mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷(6.8mL)和水(2.7mL)中，在70℃下搅拌17小时。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到(Z)-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酸乙酯(240mg，56％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.12(t，J＝6.8Hz，3H)，4.06(q，J＝6.8Hz，2H)，6.44(s，1H)，7.25-7.41(m，7H)，7.65(d，J＝6.0Hz，2H).
步骤3
将(Z)-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酸乙酯(240mg，0.748mmol)溶解于THF(4.0mL)中，加入1.01mol/L氢化二异丁基铝-甲苯溶液(2.75mL，2.78mmol)，在-78℃下搅拌5小时。升温后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，由此得到(Z)-3-苯基-3-(三氟甲基)苯基-2-丙烯-1-醇(201mg，97％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：4.20(d，J＝6.7Hz，2H)，6.32(t，J＝6.7Hz，1H)，7.16-7.30(m，7H)，7.64(d，J＝8.0Hz，2H).
步骤4
将(Z)-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯基)-2-丙烯-1-醇(201mg，0.723mmol)溶解于二氯甲烷(4.0mL)中，加入二氧化锰(630mg，7.25mmol)，在室温下搅拌4小时。过滤反应混合物后减压蒸馏除去溶剂，由此得到(Z)-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯醛(194mg，97％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.67(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.47(m，7H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，9.50(d，J＝8.0Hz，1H).
步骤5
将(Z)-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烯醛(194mg，0.702mmol)溶解于二氯甲烷(2.0mL)中，加入(三苯基亚正膦基)乙酸甲酯(290mg，0.868mmol)，在室温下搅拌24小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到化合物an(191mg，82％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：3.72(s，3H)，6.10(dd，J＝0.7，15.2Hz，1H)，6.86(d，J＝11.7Hz，1H)，7.23-7.35(m，8H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例41：(2E，4Z)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二 烯酸(化合物ao)
使用化合物an，利用与参考例18的步骤2相同的方法合成化合物ao。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.20(d，J＝14.9Hz，1H)，6.98(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.17(d，J＝11.7Hz，1H)，7.28-7.31(m，2H)，7.38-7.40(m，3H)，7.44(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87(d，J＝8.0Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例42：(2E，4Z)-5-溴-5-(4-叔丁基苯基)-2，4-戊二烯酸乙 酯(化合物ap)
使用化合物a和4-叔丁基苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物ap。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31-1.35(m，12H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，6.12(d，J＝15.3Hz，1H)，6.93(d，J＝10.7Hz，1H)，7.40(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.76(dd，J＝10.7，15.3Hz，1H).
参考例43：(2E，4E)-5-(4-叔丁基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯酸 (化合物aq)
使用化合物ap和苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物aq。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.27(s，9H)，6.05-6.16(m，1H)，7.01-7.11(m，2H)，7.16-7.20(m，2H)，7.23(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45-7.53(m，3H).
参考例44：(2E，4Z)-5-(4-叔丁基苯基)-5-(3-氰基苯基)-2，4- 戊二烯酸(化合物ar)
使用化合物ap和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ar。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.27(s，9H)，6.17(d，J＝15.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.14(d，J＝11.6Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70-7.74(m，2H)，7.95(d，J＝7.5Hz，1H).
参考例45：(2E，4Z)-5-(4-叔丁基苯基)-5-(呋喃-2-基)-2，4- 戊二烯酸(化合物as)
使用化合物ap和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物as。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.30(s，9H)，6.13(d，J＝15.2Hz，1H)，6.49(d，J＝3.3Hz，1H)，6.61(d，J＝12.0Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.85(dd，J＝12.0，15.2Hz，1H)，7.91-7.92(m，1H)，12.32(brs，1H).
参考例46：(2E，4Z)-5-溴-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯 乙基(化合物at)
使用化合物a和3-(三氟甲基)苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物at。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，6.20(dd，J＝0.7，15.4Hz，1H)，7.00(dd，J＝0.7，10.6Hz，1H)，7.52(t，J＝7.9Hz，1H)，7.63(d，J＝7.9Hz，1H)，7.74(dd，J＝10.6，15.4Hz，1H)，7.83(d，J＝7.9Hz，1H)，7.88(s，1H).
参考例47：(2E，4E)-5-苯基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二 烯酸(化合物au)
使用化合物at和苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物au。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.10(d，J＝15.3Hz，1H)，6.83(d，J＝11.7Hz，1H)，7.16-7.24(m，2H)，7.39-7.50(m，6H)，7.56-7.62(m，2H).
参考例48：(2E，4E)-5-(3-氰基苯基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物av)
使用化合物at和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物av。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.16(d，J＝15.0Hz，1H)，6.91(d，J＝11.5Hz，1H)，7.21-7.44(m，2H)，7.44-7.68(m，6H)，7.76(dt，J＝1.4，7.7Hz，1H).
参考例49：(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物aw)
使用化合物at和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物aw。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.09(d，J＝15.2Hz，1H)，6.37(d，J＝3.4Hz，1H)，6.39(d，J＝11.9Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，7.46-7.61(m，2H)，7.61-7.69(m，3H)，8.29(dd，J＝11.9Hz，15.2Hz，1H).
参考例50：(2E，4Z)-5-溴-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二 烯酸乙酯(化合物ax)
使用化合物a和4-(三氟甲氧基)苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物ax。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.33(t，J＝7.1Hz，3H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，6.16(dd，J＝0.8Hz，15.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝0.8Hz，10.6Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，7.67(d，J＝8.6Hz，2H)，7.72(dd，J＝10.6Hz，15.4Hz，1H).
参考例51：(2E，4E)-5-苯基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊 二烯酸(化合物ay)
使用化合物ax和苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ay。
1H NMR(CDCl3，δppm)：6.05(d，J＝15.1Hz，1H)，6.79(d，J＝11.6Hz，1H)，7.11-7.50(m，10H).
参考例52：(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物az)
使用化合物ax和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物az。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.12(d，J＝15.0Hz，1H)，6.86(d，J＝11.7Hz，1H)，7.14-7.35(m，5H)，7.43-7.67(m，3H)，7.73(d，J＝7.6Hz，1H).
参考例53：(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物ba)
使用化合物ax和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ba。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.07(d，J＝15.1Hz，1H)，6.38(d，J＝12.2Hz，1H)，6.40(d，J＝3.2Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.8，3.2Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，7.42(d，J＝8.6Hz，2H)，7.62(d，J＝1.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝12.2，15.1Hz，1H).
参考例54：(2E，4Z)-5-溴-5-(4-氯苯基)-2，4-戊二烯酸乙酯(化 合物bb)
使用化合物a和4-氯苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物bb。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.33(t，J＝7.1Hz，3H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，6.15(d，J＝15.4Hz，1H)，6.92(d，J＝10.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(dd，J＝10.6，15.4Hz，1H).
参考例55：(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯酸(化 合物bc)
使用化合物bb和苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物bc。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.05(d，J＝15.1Hz，1H)，6.79(d，J＝11.3Hz，1H)，7.14-7.49(m，10H).
参考例56：(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-5-(3-氰基苯基)-2，4-戊二 烯酸(化合物bd)
使用化合物bb和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物bd。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.11(d，J＝15.0Hz，1H)，6.86(d，J＝11.7Hz，1H)，7.17(d，J＝8.6Hz，2H)，7.22-7.37(m，3H)，7.43-7.51(m，2H)，7.58(t，J＝7.7Hz，1H)，7.73(d，J＝7.7Hz，1H).
参考例57：(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-2，4-戊二 烯酸(化合物be)
使用化合物bb和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物be。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.17(d，J＝15.1Hz，1H)，6.49(d，J＝3.4Hz，1H)，6.63(d，J＝11.5Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.9，3.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，7.48(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝0.7，1.9Hz，1H).
参考例58：(2E，4Z)-5-溴-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酸乙酯 (化合物bf)
使用化合物a和4-甲基苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物bf。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.33(t，J＝7.1Hz，3H)，2.38(s，3H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，6.11(d，J＝15.4Hz，1H)，6.91(d，J＝10.6Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(dd，J＝10.6，15.4Hz，1H).
参考例59：(2E，4E)-5-(4-甲基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯酸(化 合物bg)
使用化合物bf和苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物bg。
1H NMR(CDC13，δppm)：2.36(s，3H)，6.01(d，J＝15.0Hz，1H)，6.80(d，J＝11.7Hz，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.17-7.24(m，4H)，7.37-7.48(m，4H).
参考例60：(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊 二烯酸(化合物bh)
使用化合物bf和3-氰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物bh。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.37(s，3H)，6.07(d，J＝15.0Hz，1H)，6.86(d，J＝11.6Hz，1H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H)，7.16(d，J＝9.0Hz，2H)，7.25(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.44-7.52(m，2H)，7.56(td，J＝0.8，7.6Hz，1H)，7.71(dt，J＝1.5，7.6Hz，1H).
参考例61：(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊 二烯酸(化合物bi)
使用化合物bf和2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物bi。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.39(s，3H)，6.03(d，J＝15.2Hz，1H)，6.40(d，J＝11.8Hz，1H)，6.41(d，J＝3.4Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.2Hz，2H)，7.29(d，J＝8.2Hz，2H)，7.60(d，J＝1.8Hz，1H)，8.25(dd，J＝11.8，15.2Hz，1H).
参考例62：(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-2，4-戊二 烯酸(化合物bj)
步骤1
将4-(三氟甲基)苯基硼酸(2.17g，11.4mmol)、磷酸钾(3.63g，17.1mmol)、双(三苯膦)二氯化钯(400mg，0.570mmol)及水(0.308mL，17.1mmol)混悬于甲苯(20mL)中，加入4-(三氟甲基)苯甲酰氯(1.69mL，11.4mmol)，升温至110℃，搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到4，4’-二(三氟甲基)二苯酮的无色结晶(2.95g，81％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：7.79(d，J＝8.3Hz，4H)，7.91(d，J＝8.3Hz，4H).
步骤2
将叔丁醇钾(752mg，6.70mmol)溶解于THF(8mL)中，加入2-膦酰基丙酸三乙酯(1.44mL，6.70mmol)，在室温下搅拌5分钟。再加入将步骤1中得到的4，4’-二(三氟甲基)二苯酮(426mg，1.34mmol)溶解于THF(7mL)中得到的溶液，在60℃下搅拌2小时。冷却后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，得到3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯的无色结晶(357mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，2.05(s，3H)，3.97(q，J＝7.2Hz，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H).
步骤3
将步骤2中得到的3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙烯酸乙酯(410mg，1.02mmol)溶解于二氯甲烷(5mL)中，在-78℃下加入1.01mol/L氢化二异丁基铝-甲苯溶液(2.20mL，2.18mmol)，升温至0℃，搅拌1小时。向反应混合物中加入甲醇，再搅拌30分钟。向反应混合物中加入(+)-酒石酸钾钠四水合物饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣(372mg)直接用于下一步反应。将残渣(372mg)及二氧化锰(440mg，5.06mmol)混悬于二氯甲烷(5mL)中，在室温下搅拌24小时。用硅藻土过滤反应混合物，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙烯醛的淡黄色油状物(348mg，95％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.98(s，3H)，7.31(d，J＝8.3Hz，4H)，7.66(d，J＝8.3Hz，2H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，9.60(s，1H).
步骤4
将膦酰基乙酸三乙酯(0.970mL，4.89mmol)溶解于THF(10mL)中，于0℃下加入叔丁醇钾(540mg，4.81mmol)，搅拌5分钟。再加入将步骤3中得到的3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙烯醛(347mg，0.969mmo1)溶解于THF(5mL)中得到的溶液，升温至60℃，搅拌4小时。冷却后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，得到(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯的无色油状物(403mg，97％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，1.99(s，3H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，6.11(d，J＝15.7Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，4H)，7.50(d，J＝15.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H).
步骤5
将步骤4中得到的(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯(402mg，0.938mmol)溶解于甲醇(4mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(0.940mL，1.88mmol)，于60℃下搅拌1小时。冷却后减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水、1mol/L盐酸。用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物bj的无色结晶(241mg，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.95(s，3H)，6.11(d，J＝15.6Hz，1H)，7.24(d，J＝15.6Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.77(d，J＝8.0Hz，2H)，7.79(d，J＝8.0Hz，2H).
参考例63：(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2，4-戊二 烯酸(化合物bk)
步骤1
将叔丁醇钾(546mg，4.88mmol)混悬于THF(6mL)，加入(2-氧代丙基)膦酸二乙酯(900mg，4.88mmol)的THF(3mL)溶液，在0℃下搅拌15分钟。再加入将4，4’-二(三氟甲基)二苯酮(300mg，0.945mmol)溶解于THF(4mL)中得到的溶液，在室温下搅拌5小时。冷却后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用己烷萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，由此得到4，4-二[4-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯-2-酮的无色油状物(274mg，81％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.08(s，3H)，6.70(s，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H).
步骤2
将叔丁醇钾(428mg，3.83mmol)混悬于THF(6mL)中，加入膦酰基乙酸三乙酯(0.758mL，3.83mmol)的THF(4mL)溶液，在0℃下搅拌15分钟。再加入将步骤1中得到的4，4-二[4-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯-2-酮(274mg，0.765mmol)溶解于THF(4mL)中得到的溶液，升温至50℃，搅拌6小时。冷却后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯的无色油状物(319mg，73％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，2.01(s，3H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，6.18(s，1H)，6.84(s，1H)，7.32(d，J＝8.2Hz，2H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H).
步骤3
将步骤2中得到的(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯(319mg，0.745mmol)和氢氧化锂·一水合物(94mg，2.24mmol)溶解于THF(3mL)、甲醇(1mL)和水(1mL)中，在室温下搅拌5小时。浓缩反应混合物，加入水后用2mol/L盐酸调至pH4。过滤析出的结晶后进行干燥，由此得到化合物bk(299mg，定量)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.03(s，3H)，6.19(s，1H)，6.71(s，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H).
参考例64：(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2，4-戊二 烯酸(化合物bl)
步骤1
将叔丁醇钾(546mg，4.88mmol)混悬于THF(6mL)中，加入膦酰基乙酸三乙酯(0.966mL，4.88mmol)的THF(4mL)溶液，在0℃下搅拌15分钟。再加入将4，4’-二(三氟甲基)二苯酮(300mg，0.945mmol)溶解于THF(3mL)得到的溶液，在室温下搅拌3小时。冷却后向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用己烷萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酸乙酯的无色油状物(323mg，88％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H)，6.45(s，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(d，J＝8.0Hz，2H).
步骤2
将步骤1中得到的3，3-二[4-(三氟甲基)苯基]丙烯酸乙酯(323mg，0.832mmol)溶解于二氯甲烷(4.5mL)中，在-78℃下加入1.01mol/L氢化二异丁基铝-甲苯溶液(1.81mL，1.83mmol)，缓慢升温至0℃，搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸，再搅拌15分钟。向反应混合物中加入(+)-酒石酸钾钠四水合物饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤有机层后用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣直接用于下一步反应。将上述残渣溶解于二氯甲烷(8mL)中，加入二氧化锰(723mg，8.32mmol)，在室温下搅拌24小时。用硅藻土过滤反应混合物，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣(148mg)直接用于下一步反应。将叔丁醇钾(241mg，2.15mmol)溶解于THF(4mL)中，加入2-膦酰基丙酸三乙酯(0.46mL，2.15mmol)的THF(2mL)溶液，在0℃下搅拌15分钟。再加入将上述残渣(148mg，0.430mmol)溶解于THF(3mL)的溶液，在室温下搅拌8小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝20/1)精制，得到(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯的无色结晶(111mg，31％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，2.08(s，1H)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H)，6.91(d，J＝11.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.41(d，J＝11.5Hz，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(d，J＝8.0Hz，2H).
步骤3
将步骤2中得到的(E)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2，4-戊二烯酸乙酯(111mg，0.259mmol)和氢氧化锂·一水合物(33mg，0.778mmol)溶解于THF(2mL)、甲醇(1mL)和水(1mL)中，在室温下搅拌5小时。浓缩反应混合物，加入水后用2mol/L盐酸调至pH4。过滤析出的结晶后进行干燥，由此得到化合物bl(94mg，91％)。
1H NMR(CDCl3，δppm)：2.11(s，1H)，6.90(d，J＝11.5Hz，1H)，6.35(d，J＝11.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(d，J＝8.0Hz，2H).
参考例65：(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-2，4-戊 二烯酸(化合物ca)
使用化合物bb和4-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ca。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，6.12(d，J＝14.6Hz，1H)，6.97-7.18(m，6H)，7.31(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(d，J＝8.8Hz，2H).
参考例66：(2E，4Z)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-(4-甲基苯基)-2，4 -戊二烯酸(化合物cb)
使用化合物bf和4-异丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cb。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，2.31(s，3H)，4.68(sept，J＝6.1Hz，1H)，6.07(d，J＝14.8Hz，1H)，6.87-7.22(m，10H).
参考例67：(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-(4-异丙氧基苯基)-2，4- 戊二烯酸(化合物cc)
使用化合物bb和4-异丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cc。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，4.68(sept，J＝6.1Hz，1H)，6.12(d，J＝14.9Hz，1H)，6.96-7.09(m，5H)，7.14(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.31(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H).
参考例68：(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-5-(4-甲基苯基)-2，4- 戊二烯酸(化合物cd)
使用化合物bf和4-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cd。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，2.31(s，3H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，6.07(d，J＝15.0Hz，1H)，6.93(d，J＝11.7Hz，1H)，7.00-7.21(m，9H).
参考例69：(2E，4E)-5-[4-(羟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物ce)
使用化合物q和4-(羟甲基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ce。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.55(s，2H)，5.27(brs，1H)，6.20(d，J＝14.8Hz，1H)，7.02-7.21(m，4H)，7.40-7.53(m，4H)，7.74(d，J＝8..Hz，2H).
参考例70：(2E，4Z)-5-[3-(羟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酰胺(化合物cf)
使用化合物q和3-(羟甲基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cf。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.58(d，J＝5.9Hz，2H)，5.29(t，J＝5.9Hz，1H)，6.20(d，J＝13.8Hz，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.44-7.53(m，4H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例71：(2E，4Z)-5-(4-叔丁氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2.4-戊二烯酸(化合物cg)
使用化合物q和4-叔丁氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cg。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.37(s，9H)，6.19(d，J＝12.7Hz，1H)，7.08-7.19(m，6H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例72：(2E，4Z)-5-(4-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸乙酯(化合物ch)
使用化合物q和4-羟基苯基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物ch。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.29(t，J＝7.1Hz，3H)，4.21(q，J＝7.1Hz，2H)，5.70(brs，1H)，6.10(d，J＝15.4Hz，1H)，6.74(d，J＝11.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(dd，J＝11.5，15.4Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例73：(2E，4Z)-5-(4-环丁氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物ci)
步骤1
将化合物ch(200mg，0.552mmol)、环丁醇(87.5mg，1.21mmol)、三苯膦(304mg，1.16mmol)及偶氮二甲酸二乙酯(0.504mL，1.11mmol)溶解于甲苯(4mL)中，在室温下搅拌48小时。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制，由此得到(2E，4Z)-5-(4-环丁氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(151mg，66％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.95(m，2H)，2.19-2.26(m，2H)，2.47-2.51(m，2H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，4.69(quint，J＝7.0Hz，1H)，6.08(d，J＝15.1Hz，1H)，6.72(d，J＝11.6Hz，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(dd，J＝11.6，15.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，2H).
步骤2
与实施例18的步骤2相同地操作，由(2E，4Z)-5-(4-环丁氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯得到化合物ci。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.61-1.86(m，2H)，2.06-2.13(m，2H)，2.42-2.49(m，2H)，4.76(quint，J＝7.2Hz，1H)，6.18(d，J＝14.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，2H)，7.05-7.20(m，4H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例74：(2E，4Z)-5-[4-(1-甲基环丙基甲氧基)苯基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cj)
使用1-甲基环丙烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物cj。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.42(t，J＝4.0Hz，2H)，0.55(t，J＝4.0Hz，2H)，1.21(s，3H)，3.82(s，2H)，6.18(d，J＝14.0Hz，1H)，7.02-7.22(m，6H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，12.30(brs，1H).
参考例75：(2E，4Z)-5-{4-[(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基] 苯基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ck)
使用3-乙基-3-氧杂环丁烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物ck。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.82(q，J＝7.4Hz，2H)，4.17(s，2H)，4.36(d，J＝5.8Hz，2H)，4.48(d，J＝5.8Hz，2H)，6.19(d，J＝14.0Hz，1H)，7.06-7.22(m，6H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.31(brs，1H).
参考例76：(2E，4Z)-5-(3-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸乙酯(化合物cl)
使用化合物q和3-羟基苯基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物cl。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，4.19(q，J＝7.3Hz，2H)，5.42(brs，1H)，6.10(d，J＝15.4Hz，1H)，6.66-6.67(m，1H)，6.74-6.81(m，2H)，6.88(dd，J＝1.9，8.1Hz，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.38-7.43(m，3H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例77：(2E，4Z)-5-[3-(环丙基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cm)
使用环丙烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物cm。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.28-0.34(m，2H)，0.52-0.59(m，2H)，1.18-1.23(m，1H)，3.82(d，J＝7.0Hz，2H)，6.19(d，J＝14.3Hz，1H)，6.72-6.76(m，2H)，7.01-7.20(m，3H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，12.36(brs，1H).
参考例78：(2E，4Z)-5-[3-(1-甲基环丙基甲氧基)苯基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cn)
使用1-甲基环丙烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物cn。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.35-0.38(m，2H)，0.49-0.52(m，2H)，1.16(s，3H)，3.76(s，2H)，6.19(d，J＝14.3Hz，1H)，6.71-6.72(m，1H)，6.76(d，J＝7.6Hz，1H)，7.01-7.21(m，3H)，7.41(t，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例79：(2E，4Z)-5-[3-(2-环丙基乙氧基)苯基]-5-[4-(三氟 甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物co)
使用2-环丙基乙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物co。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.08-0.13(m，2H)，0.40-0.44(m，2H)，0.78-0.85(m，1H)，1.62(q，J＝6.6Hz，2H)，4.04(t，J＝6.6Hz，2H)，6.20(d，J＝14.3Hz，1H)，6.73-6.78(m，2H)，7.04-7.21(m，3H)，7.43(t，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例80：(2E，4Z)-5-{3-[(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基] 苯基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cp)
使用3-乙基-3-氧杂环丁烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物cp。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77(q，J＝7.4Hz，2H)，4.11(s，2H)，4.32(d，J＝6.0Hz，2H)，4.44(d，J＝6.0Hz，2H)，6.20(d，J＝14.7Hz，1H)，6.80-6.82(m，2H)，7.04-7.21(m，3H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例81：(2E，4Z)-5-{3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基] 苯基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cq)
使用3-甲基-3-氧杂环丁烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物cq。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.35(s，3H)，4.06(s，2H)，4.28(d，J＝5.7Hz，2H)，4.48(d，J＝5.7Hz，2H)，6.20(d，J＝14.6Hz，1H)，6.77-6.82(m，2H)，7.02-7.21(m，3H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例82：(2E，4Z)-5-{4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基] 苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cr)
使用3-甲基-3-氧杂环丁烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物cr。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.40(s，3H)，4.13(s，2H)，4.33(d，J＝5.8Hz，2H)，4.53(d，J＝5.8Hz，2H)，6.19(d，J＝13.5Hz，1H)，7.07-7.21(m，6H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例83：(2E，4Z)-5-[4-(四氢吡喃-4-基甲氧基)苯基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cs)
使用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物cs。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.29-1.44(m，2H)，1.69-1.74(m，2H)，1.96-2.10(m，1H)，3.33-3.39(m，2H)，3.87-3.92(m，4H)，6.18(d，J＝14.0Hz，1H)，7.04-7.21(m，6H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H).
参考例84：(2E，4Z)-5-[3-(四氢吡喃-4-基甲氧基)苯基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ct)
使用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物ct。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.24-1.39(m，2H)，1.64-1.68(m，2H)，1.90-2.04(m，1H)，3.27-3.35(m，2H)，3.83-3.88(m，4H)，6.20(d，J＝14.0Hz，1H)，6.73-6.78(m，2H)，7.03-7.20(m，3H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例85：(2E，4Z)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物cu)
使用化合物q和4-异丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cu。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.32(d，J＝5.9Hz，6H)，4.69(sept，J＝5.9Hz，1H)，6.18(d，J＝14.6Hz，1H)，7.01-7.22(m，6H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例86：(2E，4Z)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物cv)
使用化合物q和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，利用与参考例18相同的方法合成化合物cv。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.91(s，3H)，6.17(d，J＝15.4Hz，1H)，6.87(d，J＝11.6Hz，1H)，7.41-7.51(m，2H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.83(s，1H)，12.30(brs，1H).
参考例87：(2E，4E)-5-(4-乙基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物cw)
使用化合物q和4-乙基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物cw。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，2.70(q，J＝7.6Hz，2H)，6.17-6.24(m，1H)，7.11-7.14(m，4H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例88：(2E，4Z)-5-(4-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物cx)
与参考例18的步骤2相同地操作，由化合物ch合成化合物cx。1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.16(d，J＝15.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，6.99-7.04(m，3H)，7.19(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，9.78(brs，1H)，12.27(brs，1H).
参考例89：(2E，4Z)-5-[4-(2-环丙基乙氧基)苯基]-5-[4-(三氟 甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cy)
使用2-环丙基乙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物cy。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.12-0.18(m，2H)，0.43-0.49(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.67(q，J＝6.6Hz，2H)，4.10(t，J＝6.6Hz，2H)，6.19(d，J＝14.4Hz，1H)，7.05-7.22(m，6H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.29(brs，1H).
参考例90：(2E，4Z)-5-[4-(环丙基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物cz)
使用环丙烷甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物cz。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.33-0.38(m，2H)，0.56-0.63(m，2H)，1.23-1.27(m，1H)，3.89(d，J＝7.2Hz，2H)，6.18(d，J＝14.1Hz，1H)，7.02-7.16(m，6H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，12.30(brs，1H).
参考例91：(2E，4Z)-5-[4-(氰基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物da)
将与实施例117相同地操作由化合物ch合成的(2E，4Z)-5-[4-(氰基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(300mg，0.747mmol)和氢氧化锂·一水合物(112mg，2.66mmol)溶解于THF(9mL)、甲醇(4mL)和水(4mL)中，在室温下搅拌5小时。浓缩反应混合物后加入水(20mL)和1mol/L盐酸(5mL)，用氯仿萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，由此得到化合物da(304mg，100％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.73(s，3H)，4.88(s，2H)，6.19(d，J＝14.3Hz，1H)，7.02-7.21(m，6H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，12.36(brs，1H).
参考例92：(2E，4Z)-5-(2-氯吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯 基]-2，4-戊二烯酸乙酯(化合物db)
使用化合物q和3-氯-4-吡啶基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物db。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，6.17(dd，J＝0.8，15.3Hz，1H)，6.91(d，J＝11.6Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.1，4.9Hz，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，8.50(dd，J＝0.8，4.9Hz，1H).
参考例93：(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)吡啶-4-基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dc)
步骤1
将化合物db(200mg，0.524mmol)、N，N-二异丙基乙基胺(0.200mL，1.15mmol)和哌啶(0.250mL，2.53mmol)溶解于DMF(2mL)中，在110℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，进行精制，由此得到(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)吡啶-4-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(98.0mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.28(t，J＝7.1Hz，3H)，1.65-1.66(m，6H)，3.53-3.55(m，4H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，6.10(dd，J＝0.7，15.2Hz，1H)，6.38(dd，J＝1.2，5.0Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.83(d，J＝11.7Hz，1H)，7.33-7.42(m，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，8.23(dd，J＝0.7，5.0Hz，1H).
步骤2
与参考例18的步骤2相同地操作，由(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)吡啶-4-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯得到化合物dc。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.54-1.58(m，6H)，3.52-3.56(m，4H)，6.22(d，J＝15.0Hz，1H)，6.42(d，J＝5.0Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.06(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.24(d，J＝11.6Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，8.18(d，J＝5.0Hz，1H).
参考例94：(2E，4Z)-5-(4-甲硫基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物dd)
使用化合物q和4-甲硫基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dd。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.54(s，3H)，6.16-6.25(m，1H)，7.11-7.16(m，4H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例95：(2E，4Z)-5-[2-(1-吡咯烷基)吡啶-4-基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物de)
使用吡咯烷，利用与参考例93相同的方法由化合物db得到化合物dc。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.92-1.96(m，4H)，3.36-3.41(m，4H)，6.22(d，J＝14.9Hz，1H)，6.26(s，1H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.09(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.24(d，J＝11.6Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，8.16(d，J＝5.1Hz，1H)，12.40(brs，1H).
参考例96：(2E，4Z)-5-(2-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸乙酯(化合物df)
使用化合物q和2-羟基苯基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物df。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，4.17(q，J＝7.2Hz，2H)，4.78(brs，1H)，6.14(d，J＝15.1Hz，1H)，6.95-7.04(m，4H)，7.22(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例97：(2E，4Z)-5-(2-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯 基]-2，4-戊二烯酸(化合物dg)
使用2-丙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物df得到化合物dg。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.86-0.94(m，6H)，4.48(sept，J＝6.1Hz，1H)，6.15(d，J＝14.6Hz，1H)，6.95-7.15(m，5H)，7.40-7.47(m，3H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例98：(2E，4Z)-5-(2-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物dh)
使用乙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物df得到化合物dh。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.91(t，J＝6.9Hz，3H)，3.89-3.91(m，2H)，6.16(d，J＝14.7Hz，1H)，6.98-7.20(m，5H)，7.46-7.49(m，3H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，12.30(brs，1H).
参考例99：(2E，4Z)-5-(2-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物di)
使用甲醇，利用与参考例73相同的方法由化合物df得到化合物di。，
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.62(s，3H)，6.16(d，J＝15.1Hz，1H)，6.91(dd，J＝11.3，15.1Hz，1H)，7.09-7.27(m，4H)，7.45-7.50(m，3H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，12.30(brs，1H).
参考例100：(2E，4Z)-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dj)
使用化合物q和5-(2-甲氧基嘧啶基)硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dj。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.01(s，3H)，6.29(d，J＝14.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.32(d，J＝11.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，8.50(s，2H)，12.46(brs，1H).
参考例101：(2E，4Z)-5-(6-氯吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(化合物dk)
使用化合物q和4-氯-3-吡啶基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物dk。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，4.21(q，J＝7.2Hz，2H)，6.17(d，J＝15.1Hz，1H)，6.92(d，J＝11.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝11.5，15.1Hz，1H)，7.36-7.52(m，4H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，8.26(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例102：(2E，4Z)-5-[6-(氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基]-5 -[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dl)
使用氮杂环庚烷，利用与参考例93相同的方法由化合物dk得到化合物dl。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.51-1.53(m，4H)，1.72-1.75(m，4H)，3.64(t，J＝5.7Hz，4H)，6.17(d，J＝14.8Hz，1H)，6.70(d，J＝8.9Hz，1H)，6.97(d，J＝11.3Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，7.89(d，J＝2.2Hz，1H)，12.29(brs，1H).
参考例103：(2E，4Z)-5-{6-([1，4]氧氮杂环庚烷-4-基)吡啶-3- 基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dm)
使用[1，4]氧氮杂环庚烷，利用与参考例93相同的方法由化合物dk得到化合物dm。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.06(quint，J＝5.9Hz，2H)，3.77-3.83(m，4H)，3.88-3.89(m，4H)，6.09(d，J＝14.8Hz，1H)，6.55(d，J＝8.9Hz，1H)，6.71(d，J＝11.3Hz，1H)，7.22-7.25(m，1H)，7.45(d，J＝7.8Hz，2H)，7.55-7.65(m，3H)，8.02(d，J＝1.9Hz，1H).
参考例104：(2E，4Z)-5-[6-(3-甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基] -5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dn)
使用3-甲基吡咯烷，利用与参考例93相同的方法由化合物dk得到化合物dn。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.16(d，J＝6.7Hz，3H)，1.82-1.88(m，1H)，2.12-2.23(m，1H)，2.37-2.51(m，1H)，3.06-3.12(m，1H)，3.48-3.57(m，1H)，3.73-3.78(m，2H)，6.11(d，J＝14.8Hz，1H)，6.42(d，J＝8.6Hz，1H)，6.72(d，J＝11.3Hz，1H)，7.21(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53-7.63(m，3H)，8.08(d，J＝1.9Hz，1H).
参考例105：(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物do)
使用化合物q和4-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物do。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.37(t，J＝7.0Hz，3H)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H)，6.18(d，J＝14.0Hz，1H)，7.02-7.22(m，6H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.32(brs，1H).
参考例106：(2E，4Z)-5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dp)
与参考例93相同地操作，使用乙醇代替哌啶，由化合物dk得到化合物dp。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.39(t，J＝7.0Hz，3H)，4.37(q，J＝7.0Hz，2H)，6.07(d，J＝14.9Hz，1H)，6.70(d，J＝8.7Hz，1H)，6.77-6.85(m，1H)，7.31-7.37(m，3H)，7.49(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，8.03(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例107：(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dq)
使用化合物q和4-(N，N-二甲基氨基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dq。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.98(s，6H)，6.14(d，J＝15.2Hz，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，2H)，6.93(d，J＝11.6Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，2H)，7.29(dd，J＝11.6，15.2Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，12.25(brs，1H).
参考例108：(2E，4Z)-5-[6-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-5 -[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dr)
与参考例93相同地操作，使用氮杂环丁烷代替哌啶，由化合物dk得到化合物dr。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.39(quint，J＝7.4Hz，2H)，4.03(t，J＝7.4Hz，4H)，6.19(d，J＝14.8Hz，1H)，6.44(d，J＝8.6Hz，1H)，7.04(d，J＝11.5Hz，1H)，7.21(dd，J＝11.5，14.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝2.4Hz，1H)，12.33(brs，1H).
参考例109：(2E，4Z)-5-[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ds)
使用化合物q和2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ds。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.94-1.99(m，4H)，3.53-3.58(m，4H)，6.22(d，J＝14.0Hz，1H)，7.08-7.23(m，2H)，7.59(d，J＝8.6Hz，2H)，7.75(d，J＝8.6Hz，2H)，8.17(d，J＝0.5Hz，2H)，12.39(brs，1H).
参考例110：(2E，4Z)-5-[4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dt)
使用四氢-2H-吡喃-4-醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物dt。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.57-1.70(m，2H)，1.99-2.05(m，2H)，3.47-3.60(m，2H)，3.84-3.91(m，2H)，4.61-4.68(m，1H)，6.18(d，J＝14.0Hz，1H)，7.05-7.21(m，6H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，12.32(brs，1H).
参考例111：(2E.4Z)-5-(3-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2.4-戊二烯酸(化合物du)
使用化合物q和3-甲氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物du。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.77(s，3H)，6.20(d，J＝14.3Hz，1H)，6.73-6.79(m，2H)，7.03-7.22(m，3H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H).
参考例112：(2E，4Z)-5-(3-丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物dv)
使用化合物q和3-丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dv。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，1.72(sext，J＝6.9Hz，2H)，3.93(t，J＝6.9Hz，2H)，6.19(d，J＝14.6Hz，1H)，6.72-6.77(m，2H)，7.02-7.20(m，3H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例113：(2E，4Z)-5-(3-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯 基]-2，4-戊二烯酸(化合物dw)
使用化合物q和3-异丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dw。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.26(d，J＝6.0Hz，6H)，4.63(t，J＝6.0Hz，1H)，6.19(d，J＝14.0Hz，1H)，6.70-6.74(m，2H)，7.00-7.19(m，3H)，7.40(t，J＝8.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例114：(2E，4Z)-5-[3-(四氢吡喃-4-基氧基)苯基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dx)
使用四氢-2H-吡喃-4-醇，利用与参考例73相同的方法由化合物cl得到化合物dx。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.51-1.64(m，2H)，1.94-2.00(m，2H)，3.41-3.50(m，2H)，3.83(td，J＝4.3，11.9Hz，2H)，4.58-4.64(m，1H)，6.19(d，J＝14.0Hz，1H)，6.74-6.80(m，2H)，7.05-7.20(m，3H)，7.41(t，J＝7.6z，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，12.34(brs，1H).
参考例115：(2E，4Z)-5-(3-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物dy)
使用化合物q和3-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dy。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，4.03(q，J＝7.1Hz，2H)，6.20(d，J＝14.3Hz，1H)，6.71-6.77(m，2H)，7.02-7.26(m，2H)，7.40(d，J＝7.3Hz，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例116：(2E，4Z)-5-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物dz)
使用化合物q和3，4-亚甲二氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物dz。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.12(s，2H)，6.19(dd，J＝1.2，13.0Hz，1H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(d，J＝1.2Hz，1H)，7.03-7.21(m，3H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例117：(2E，4Z)-5-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基) -5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ea)
使用化合物q和3，4-亚乙二氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ea。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.30-4.31(m，4H)，6.18(d，J＝14.3Hz，1H)，6.62-6.68(m，2H)，6.97-7.22(m，3H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，12.36(brs，1H).
参考例118：(2E.4Z)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物eb)
使用化合物q和4-甲基-3-吡啶基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物eb。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.57(s，3H)，6.25(d，J＝15.0Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.28(d，J＝11.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51-7.54(m，3H)，7.75(d，J＝8.7Hz，2H)，8.30(d，J＝2.1Hz，1H)，12.42(brs，1H).
参考例119：(2E，4Z)-5-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ec)
使用化合物q和3-甲基-4-吡啶基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ec。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.53(s，3H)，6.26(d，J＝15.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝11.7，15.0Hz，1H)，7.09(d，J＝5.1Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.29(d，J＝11.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，8.60(d，J＝5.1Hz，1H)，12.45(brs，1H).
参考例120(2E，4Z)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ed)
使用化合物q和3-(三氟甲氧基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ed。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.25(d，J＝14.9Hz，1H)，7.02(dd，J＝11.5，14.9Hz，1H)，7.23-7.29(m，3H)，7.50-7.53(m，3H)，7.67(t，J＝8.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例121：(2E，4Z)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ee)
与参考例93相同地操作，使用吗啉代替哌啶，由化合物dk得到化合物ee。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.54-3.57(m，4H)，3.71-3.74(m，4H)，6.20(d，J＝14.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.9Hz，1H)，7.07(d，J＝11.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝11.7，14.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(d，J＝2.4Hz，1H)，12.37(brs，1H).
参考例122：(2E，4Z)-5-[3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ef)
使用化合物q和3-(N，N-二甲基氨基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ef。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.90(s，6H)，6.12-6.22(m，1H)，6.44-6.47(m，2H)，6.79-6.83(m，1H)，7.12-7.22(m，2H)，7.30(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，12.32(brs，1H).
参考例123：(2E，4Z)-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物eg)
使用化合物q和N-甲基-5-吲哚基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物eg。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.85(s，3H)，6.17(d，J＝14.0Hz，1H)，6.49(d，J＝3.0Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.09-7.24(m，2H)，7.39(s，1H)，7.42(d，J＝3.0Hz，1H)，7.51-7.56(m，3H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，12.24(brs，1H).
参考例124：(2E，4Z)-5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物eh)
利用与参考例93相同的方法，由化合物dk得到化合物eh。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.59-1.61(m，6H)，3.60-3.62(m，4H)，6.19(d，J＝14.8Hz，1H)，6.92(d，J＝9.2Hz，1H)，7.02(d，J＝11.6Hz，1H)，7.19-7.30(m，2H)，7.54(d，J＝7.8Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.92(d，J＝2.2Hz，1H)，12.33(brs，1H).
参考例125：(2E，4Z)-5-[6-(N，N-二甲基氨基)吡啶-3-基]-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ei)
使用二甲基胺，利用与参考例93相同的方法由化合物dk得到化合物ei。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.15(s，6H)，6.22(d，J＝14.7Hz，1H)，6.90(d，J＝8.9Hz，1H)，7.09(d，J＝11.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝11.4，14.7Hz，1H)，7.41(dd，J＝2.3，8.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.92(d，J＝2.3Hz，1H).
参考例126：(2E，4Z)-5-[2-(N，N-二甲基氨基)嘧啶-5-基]-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ei)
使用化合物q和4-二甲基氨基-3-嘧啶基硼酸频哪醇酯，利用与参考例18相同的方法合成化合物ej。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.20(s，6H)，6.22(d，J＝13.8Hz，1H)，7.09-7.23(m，2H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，8.19(brs，2H).
参考例127：(2E.4Z)-5-(3-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2.4-戊二烯酸(化合物ek)
利用与参考例18的步骤2相同的方法，由化合物cl得到化合物ek。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.19(td，J＝6.8，14.3Hz，1H)，6.57-6.63(m，2H)，6.84-6.88(m，1H)，7.12(d，J＝1.3Hz，1H)，7.15(d，J＝3.8Hz，1H)，7.30(t，J＝7.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，9.65(brs，1H)，12.36(brs，1H).
参考例128(2E，4Z)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物el)
使用化合物q和4-(三氟甲氧基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物el。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.25(d，J＝14.9Hz，1H)，7.03(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.24(d，J＝11.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50-7.53(m，4H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，12.42(brs，1H).
参考例129：(2E，4Z)-5-(4-氨基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸乙酯(化合物em)
使用化合物q和4-氨基苯基硼酸，利用与参考例18的步骤1相同的方法合成化合物em。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.28(t，J＝7.0Hz，3H)，3.85(brs，2H)，4.19(q，J＝7.0Hz，2H)，6.06(d，J＝15.1Hz，1H)，6.65-6.73(m，3H)，6.99(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.46-7.56(m，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例130：(2E，4Z)-5-[4-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物en)
步骤1
将化合物em(220mg，0.608mmol)溶解于甲苯(5.0mL)中，加入丙酮基丙酮(0.111mL，0.950mmol)和对甲苯磺酸·一水合物(5.00mg，0.0263mmol)，在70℃下搅拌2小时。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝5/1)精制，得到(2E，4Z)-5-[4-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(230mg，86％)。
步骤2
使用(2E，4Z)-5-[4-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯，利用与参考例18的步骤2相同的方法合成化合物en。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.04(s，6H)，5.84(s，2H)，6.25(d，J＝14.3Hz，1H)，7.09-7.25(m，2H)，7.33-7.42(m，4H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例131：(2E，4Z)-5-[4-(吡咯-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物eo)
与实施例130相同地操作，使用2，5-二甲氧基四氢呋喃代替丙酮基丙酮，由化合物en得到化合物eo。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.23(dd，J＝3.0，11.3Hz，1H)，6.31(t，J＝2.1Hz，2H)，7.14-7.19(m，2H)，7.29(d，J＝8.6Hz，2H)，7.48(t，J＝2.1Hz，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71-7.77(m，4H).
参考例132：(2E，4Z)-5-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ep)
与参考例93相同地操作，使用吡咯烷代替哌啶，由化合物dk得到化合物ep。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.95-1.99(m，4H)，3.43-3.48(m，4H)，6.17(d，J＝14.6Hz，1H)，6.55(d，J＝8.9Hz，1H)，7.01(d，J＝11.6Hz，1H)，7.20-7.23(m，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90(d，J＝1.9Hz，1H)，12.27(brs，1H).
参考例133：(2E，4Z)-5-[6-(2-甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基] -5-[4-(三氟甲基)苯基]-2.4-戊二烯酸(化合物eq)
与参考例93相同地操作，使用2-甲基吡咯烷代替哌啶，由化合物dk代替化合物eq。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.19(d，J＝6.5Hz，3H)，1.74-1.78(m，2H)，1.91-2.09(m，2H)，3.58-3.63(m，2H)，4.16-4.21(m，1H)，6.17(d，J＝14.8Hz，1H)，6.55(d，J＝8.9Hz，1H)，7.00(d，J＝11.6Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.91(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例134：(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-5-[4- (三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物er)
使用化合物q和(2-哌啶-1-基嘧啶-5-基)硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物er。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.57-1.66(m，6H)，3.80-3.84(m，4H)，6.23(d，J＝14.3Hz，1H)，7.07-7.25(m，2H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，8.17(s，2H).
参考例135：(2E，4Z)-5-(3-氰基-4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物es)
使用化合物q和3-氰基-4-氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物es。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.21-6.30(m，1H)，6.90-7.07(m，1H)，7.19-7.41(m，1H)，7.90-7.55(m，7H).
参考例136：(2E，4Z)-5-(5-甲基噻吩-2-基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物et)
使用化合物q和3-甲基-2-噻吩基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物et。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.79(s，3H)，6.28(d，J＝15.1Hz，1H)，6.67(d，J＝3.4Hz，1H)，6.90(d，J＝11.9Hz，1H)，7.17(d，J＝3.4Hz，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78-7.90(m，3H)，8.53(brs，1H).
参考例137：(2E，4Z)-5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-5-[4-(三氟 甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物eu)
使用化合物q和4-(吡咯烷-1-基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物eu。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.96-2.00(m，4H)，3.28-3.30(m，4H)，6.12(d，J＝15.2Hz，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，2H)，6.90(d，J＝11.5Hz，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，7.30(dd，J＝11.5，15.2Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.6Hz，2H).
参考例138：(2E，4Z)-5-[4-(哌啶-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ev)
使用化合物q和4-(哌啶-1-基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物eu。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.60-1.64(m，6H)，3.24-3.26(m，4H)，6.15(d，J＝14.9Hz，1H)，6.94-7.02(m，5H)，7.26(dd，J＝11.5，14.9Hz，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，12.26(brs，1H).
参考例139：(2E，4Z)-5-溴-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ew)
利用与参考例18的步骤2相同的方法，由化合物q得到化合物ew。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.38(d，J＝14.3Hz，1H)，7.44-7.60(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，7.93-7.96(m，2H).
参考例140：(2E，4Z)-5-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物ex)
使用化合物q和3，4-二氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物ex。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.25(d，J＝14.7Hz，1H)，7.03(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.07-7.12(m，1H)，7.25(d，J＝11.4Hz，1H)，7.34-7.41(m，1H)，7.46-7.64(m，3H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，12.46(brs，1H).
参考例141：(2E，4Z)-5-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪 -7-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ey)
使用化合物q和4-甲基-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪，利用与参考例18相同的方法合成化合物ey。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.91(s，3H)，3.32-3.33(m，2H)，4.25-4.27(m，2H)，6.14(d，J＝15.3Hz，1H)，6.45(d，J＝2.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝2.0，8.2Hz，1H)，6.79(d，J＝8.2Hz，1H)，6.94(d，J＝11.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝11.7，15.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例142：(2E，4Z)-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂戊硼烷-2 -基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(化合物ez)
将化合物q(4.00g，11.5mmol)、双(频哪醇合)二硼(4.36g，17.2mmol)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(730mg，0.894mmol)和乙酸钾(3.37g，34.3mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷(80mL)中，在100℃下搅拌6.5小时。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，由此得到化合物ez(2.20g，49％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.32(t，J＝7.4Hz，2H)，1.39(s，12H)，4.24(q，J＝7.4Hz，3H)，6.06(d，J＝15.1Hz，1H)，7.02(d，J＝11.7Hz，1H)，7.51-7.60(m，4H)，8.07(dd，J＝11.7，15.1Hz，1H).
参考例143：(2E，4Z)-5-[5-(二甲基氨基甲基)呋喃-2-基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fa)
步骤1
将5-溴-2-糠醛(500mg，2.86mmol)溶解于二氯甲烷(50mL)中，加入二甲基胺·一盐酸盐(1.12g，13.7mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(1.27g，5.99mmol)和三乙胺(1.90mL，13.6mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9)精制，由此得到2-溴-5-(二甲基氨基甲基)呋喃(441mg，76％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.27(s，6H)，3.44(s，2H)，6.18(d，J＝3.7Hz，1H)，6.23(d，J＝3.7Hz，1H).
步骤2
使用化合物ez和2-溴-5-(二甲基氨基甲基)呋喃，利用与参考例18相同的方法合成化合物fa。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.21(s，6H)，3.54(s，2H)，6.19(d，J＝15.0Hz，1H)，6.46(d，J＝3.3Hz，1H)，6.49(d，J＝3.3Hz，1H)，6.67(d，J＝11.9Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.93(dd，J＝11.9，15.0Hz，1H).
参考例144：(2E，4Z)-5-[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-2-基]-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fb)
使用吗啉，利用与参考例143相同的方法得到化合物fb。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.42-2.45(m，4H)，3.56-3.60(m，6H)，6.18(d，J＝15.1Hz，1H)，6.43(d，J＝3.5Hz，1H)，6.49(d，J＝3.5Hz，1H)，6.65(d，J＝11.9Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(dd，J＝11.9，15.1Hz，1H).
参考例145：(2E，4Z)-5-(5-甲基呋喃-2-基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物fc)
使用化合物q和3-甲基-2-呋喃基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fc。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.36(s，3H)，6.17(d，J＝15.1Hz，1H)，6.30(dd，J＝0.9，3.3Hz，1H)，6.39(d，J＝3.3Hz，1H)，6.58(d，J＝11.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，2H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.93(dd，J＝11.8，15.1Hz，1H).
参考例146：(2E，4Z)-5-溴-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，4-戊二烯 酸乙酯(化合物fd)
使用化合物a和4-(甲磺酰基)苯基硼酸，利用与参考例17相同的方法合成化合物fd。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，3.07(s，3H)，4.27(q，J＝7.1Hz，2H)，6.22(d，J＝15.4Hz，1H)，7.04(d，J＝10.6Hz，1H)，7.73(dd，J＝10.6，15.4Hz，1H)，7.82(dd，J＝1.8，6.7Hz，2H)，7.96(dd，J＝1.8，6.7Hz，2H).
参考例147：(2E，4E)-5-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，4 -戊二烯酸(化合物fe)
使用化合物fd和4-氟苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fe。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.23(s，3H)，6.23(d，J＝15.0Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.21-7.29(m，3H)，7.33-7.39(m，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，2H)，7.91(d，J＝8.6Hz，2H).
参考例148：(2E，4Z)-5-(嘧啶-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物ff)
使用化合物ez和5-溴嘧啶，利用与参考例18相同的方法合成化合物ff。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.32(d，J＝15.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.42(d，J＝11.6Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，2H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，8.74(s，2H)，9.31(s，1H)，12.47(brs，1H).
参考例149：(2E，4E)-5-(4-乙酰基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物fg)
使用化合物q和4-乙酰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fh。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.65(s，3H)，6.25(d，J＝15.0Hz，1H)，7.03(dd，J＝11.5，15.0Hz，1H)，7.27(d，J＝11.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，8.09(d，J＝8.2Hz，2H).
参考例150：(2E，4Z)-5-(N-乙酰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基) -5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fh)
步骤1
使用化合物q和N-叔丁氧基羰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基硼酸频哪醇酯，利用与参考例18的步骤1相同的方法，合成(2E，4Z)-5-(N-叔丁氧基羰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯。
步骤2
在(2E，4Z)-5-(N-叔丁氧基羰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(200mg，0.444mmol)中加入4.0mol/L盐酸/乙酸乙酯溶液(4.0mL)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，由此得到(2E，4Z)-5-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(106mg，68％)。
步骤3
将(2E，4Z)-5-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(106mg，0.301mmol)溶解于二氯甲烷(3.2mL)中，加入三乙胺(0.0840mL，0.603mmol)和乙酰氯(0.0320mL，0.450mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，由此得到(2E，4Z)-5-(N-乙酰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(68.7mg，58％)。
步骤4
使用(2E，4Z)-5-(N-乙酰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯，利用与参考例18的步骤2相同的方法合成化合物fh。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.11(s，3H)，3.69(td，J＝5.6，15.2Hz，2H)，4.23-4.27(m，2H)，5.79-5.80(m，1H)，6.08(dd，J＝3.5，15.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝3.5，11.4Hz，1H)，7.52-7.65(m，5H).
参考例151：(2E，4Z)-5-[4-(2-叔丁氧基羰基氨基乙氧基)苯基]-5 -[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fi)
使用羟乙基氨基甲酸叔丁酯，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物fi。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.47(s，9H)，3.57-3.59(m，2H)，4.08(t，J＝5.0Hz，2H)，5.07(brs，1H)，6.08(d，J＝14.8Hz，1H)，6.77(d，J＝11.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.6Hz，2H)，7.12(d，J＝8.6Hz，2H)，7.39-7.59(m，5H).
参考例152：(2E，4E)-5-(4-甲酰基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物fj)
使用化合物q和4-甲酰基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fj。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，6.16(d，J＝15.2Hz，1H)，6.90(d，J＝11.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝3.7，11.5Hz，1H)，7.34-7.41(m，4H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.97(d，J＝8.0Hz，2H)，10.09(s，1H).
参考例153：(2E，4Z)-5-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fk
使用化合物q和4-(吗啉-4-基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fk。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.22-3.23(m，4H)，3.76-3.77(m，4H)，6.17(d，J＝15.0Hz，1H)，6.92-7.06(m，5H)，7.15-7.29(m，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，12.28(brs，1H).
参考例154：(2E，4Z)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fl)
使用化合物q和4-(甲磺酰基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fl。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.21(s，3H)，6.22(d，J＝13.4Hz，1H)，7.13-7.26(m，2H)，7.48-7.52(m，4H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，8.08(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例155：(2E，4E)-5-苯基-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2，4- 戊二烯酸(化合物fm)
步骤1
与参考例40的步骤5相同地操作，由市售的4-三氟甲磺酰基苯甲醛得到(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯酸甲酯。
步骤2
与参考例40的步骤3相同地操作，由(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯酸甲酯得到(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2-丙烯-1-醇。
步骤3
与参考例40的步骤4相同地操作，由(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2-丙烯-1-醇得到(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯醛。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：4.41-4.45(m，2H)，6.61(td，J＝4.8，15.9Hz，1H)，6.75(d，J＝15.9Hz，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H).
步骤4
将(E)-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯醛(99.8mg，0.378mmol)、碘化苯(123mg，0.601mmol)、  乙酸钯(10.8mg，0.0481mmol)、溴化四丁铵(125mg，0.387mmol)和乙酸钠(49.5mg，0.603mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，在70℃下搅拌8小时。放冷后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝8/2)精制，由此得到(E)-3-苯基-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯醛(75.1mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26-7.53(m，5H)，7.63-7.66(m，2H)，8.16(d，J＝8.2Hz，2H)，9.47(d，J＝8.1Hz，1H).
步骤5
与参考例40的步骤5相同地操作，由(E)-3-苯基-3-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]丙烯醛得到(E)-5-苯基-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2，4-戊二烯酸甲酯。
步骤6
与参考例18的步骤2相同地操作，由(E)-5-苯基-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2，4-戊二烯酸甲酯得到化合物fm。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.25(d，J＝15.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.22-7.33(m，3H)，7.40-7.42(m，3H)，7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，8.27(d，J＝8.4Hz，2H).
参考例156：(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)噻唑-4-基]苯基-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fn)
步骤1
将化合物q(1.55g，4.43mmol)、四(三苯膦)钯(513mg，0.443mmol)和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(2.05g，5.68mmol)溶解于甲苯(46mL)中，加热回流2小时。放冷后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到(Z)-6-乙氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯酸乙酯(1.28g，85％)。
步骤2
将(Z)-6-乙氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯酸乙酯(1.28g，3.77mmol)溶解于THF(64mL)中，加入2mol/L盐酸(38mL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，由此得到(2E，4Z)-5-乙酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(883mg，75％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.32(t，J＝7.1Hz，3H)，2.33(s，3H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，6.14(dd，J＝0.7，15.3Hz，1H)，6.58(dd，J＝0.7，11.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.7，8.1Hz，2H)，7.54(dd，J＝11.8，15.3Hz，1H)，7.67(dd，J＝0.7，8.7Hz，2H).
步骤3
将(2E，4Z)-5-乙酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(221mg，0.707mmol)溶解于THF(6.6mL)中，加入吡咯烷酮氢三溴化物(428mg，0.863mmol)，室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，由此得到(2E，4Z)-5-(溴乙酰基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(165mg，60％)。
步骤4
将(2E，4Z)-5-(溴乙酰基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(80.4mg，0.206mmol)溶解于乙醇(2.4mL)中，加入1-哌啶硫代甲酰胺(36.7mg，0.254mmol)，在60℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，由此得到(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)噻唑-4-基]苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯(54.2mg，60％)。
步骤5
与参考例18的步骤2相同地操作，由(2E，4Z)-5-[2-(哌啶-1-基)噻唑-4-基]苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯得到化合物fn。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.61-1.62(m，6H)，3.47-3.48(m，4H)，6.12(d，J＝15.1Hz，1H)，6.22(s，1H)，6.87(dd，J＝12.1，15.1Hz，1H)，7.34(d，J＝12.1Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.86(d，J＝8.1Hz，2H).
参考例157：(2E，4E)-5-(4-氟苯基)-5-[2-(哌啶-1-基)-6- (三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酸(化合物fo)
步骤1
将市售的2-氯-6-(三氟甲基)烟酸(2.02g，8.97mmol)溶解于哌啶(5.7mL)中，在室温下搅拌30小时。向反应混合物中加入1.0mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后减压蒸馏除去溶剂，由此得到2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)烟酸(2.41g，98％)。
步骤2
与实施例10相同地操作，使用N，O-二甲基羟基胺·盐酸盐代替5-氨基异喹啉，得到N-甲氧基-N-甲基-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶]酰胺。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.62-1.63(m，6H)，3.29(s，3H)，3.46-3.47(m，7H)，6.99(d，J＝7.4Hz，1H)，7.59(d，J＝7.4Hz，1H).
步骤3
将N-甲氧基-N-甲基-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶]酰胺(535mg，1.69mmol)溶解于THF(10mL)中，加入1.00mol/L4-氟苯基溴化镁-THF溶液(5.00mL，5.00mmol)，室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制，由此得到3-(4-氟苯甲酰基)-2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶(330mg，55％)。
步骤4
将3-(4-氟苯甲酰基)-2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶(400mg，1.14mmol)和膦酰基乙酸三乙酯(2.30mL，11.6mmol)溶解于甲苯(20mL)中，加入氢化钠(276mg，11.5mmol)，在100℃下搅拌5天。放冷后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯(205mg，43％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.24-1.35(m，3H)，1.55-1.56(m，6H)，4.01-4.32(m，6H)，6.20(s，1H)，6.38(dd，J＝0.8，15.3Hz，1H)，7.08(dd，J＝11.6，15.3Hz，1H)，7.37-7.56(m，2H)，7.74(dd，J＝0.8，8.6Hz，2H).
步骤5
与参考例40的步骤3相同地操作，由(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙烯酸乙酯得到(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2-丙烯-1-醇。
步骤6
与参考例40的步骤4相同地操作，由(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2-丙烯-1-醇得到(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙烯醛。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.21-1.50(m，6H)，3.26-3.29(m，4H)，6.53(d，J＝7.7Hz，1H)，7.07-7.38(m，5H)，7.46(d，J＝7.9Hz，1H)，9.61(d，J＝8.0Hz，1H).
步骤7
与参考例40的步骤5相同地操作，由(E)-3-(4-氟苯基)-3-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]丙烯醛得到(E)-5-(4-氟苯基)-5-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酸甲酯。
步骤8
与参考例18的步骤2相同地操作，由(E)-5-(4-氟苯基)-5-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酸甲酯得到化合物fo。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.18-1.38(m，6H)，3.14-3.22(m，4H)，6.20(d，J＝14.1Hz，1H)，7.06-7.38(m，7H)，7.55(d，J＝7.5Hz，1H).
参考例158：(2E，4Z)-5-[6-(3-甲氧基-1-甲基丙基)吡啶-3- 基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fp)
与参考例93相同地操作，使用N-(2-甲氧基乙基)甲胺代替哌啶，由化合物dk得到化合物fp。
1H NMR(CD3OD，δ ppm)：3.22(s，3H)，3.37(s，3H)，3.66(t，J＝5.3Hz，2H)，3.84(t，J＝5.3Hz，2H)，6.19(d，J＝15.2Hz，1H)，6.98-7.02(m，2H)，7.38-7.48(m，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.88(d，J＝2.0Hz，1H).
参考例159：(2E，4Z)-5-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-5-[4 -(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fq)
使用2-二甲基氨基乙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物fq。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.85(s，6H)，3.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.42(t，J＝4.8Hz，2H)，6.14-6.24(m，1H)，7.11-7.18(m，6H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H).
参考例160：(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-[4-(哌啶-1-基)苯基] -2，4-戊二烯酸(化合物fr)
使用化合物bb和4-(哌啶-1-基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fr。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.64-1.84(m，6H)，3.45-3.46(m，4H)，6.16(d，J＝14.3Hz，1H)，7.05-7.28(m，4H)，7.30(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43-7.60(m，2H).
参考例161：(2E，4Z)-5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-[4-(三 氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fs)
使用2-甲氧基乙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物fs。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.33(s，3H)，3.68-3.71(m，2H)，4.15-4.18(m，2H)，6.18(d，J＝13.9Hz，1H)，7.05-7.20(m，6H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，12.33(brs，1H).
参考例162：(E)-5，5-二[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-2，4-戊 二烯酸(化合物ft)
使用化合物a和6-(1-哌啶基)-3-吡啶基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物ft。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.54-1.60(m，12H)，3.57-3.58(m，8H)，5.99(d，J＝15.0Hz，1H)，6.78-6.90(m，3H)，7.15(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝2.5，9.1Hz，1H)，7.90(d，J＝2.2Hz，1H)，8.01(d，J＝2.4Hz，1H).
参考例163：(2E，4Z)-5-(4-丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基] -2，4-戊二烯酰胺(化合物fu)
使用丙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物fu。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.01(t，J＝7.3Hz，3H)，1.77(sext，J＝7.3Hz，2H)，4.00(t，J＝7.3Hz，2H)，6.18(d，J＝14.3Hz，1H)，7.03-7.21(m，6H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，12.34(brs，1H).
参考例164：(2E，4E)-5-[2-(二甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-3 -基]-5-(4-氟苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物fv)
使用二甲胺，利用与参考例157相同的方法得到化合物fv。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.80(s，6H)，6.19(d，J＝14.6Hz，1H)，6.99-7.51(m，8H)，12.38(brs，1H).
参考例165：(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]- 2，4-戊二烯酸(化合物fw)
使用化合物bb和4-(三氟甲氧基)苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物fw。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.19(d，J＝14.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝11.7，14.8Hz，1H)，7.15(d，J＝11.7Hz，1H)，7.30-7.36(m，4H)，7.44-7.52(m，4H)，12.36(brs，1H).
参考例166：(2E，4Z)-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲 基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fx)
使用丙醇代替哌啶，利用与参考例93相同的方法由化合物dk得到化合物fx。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.06(t，J＝7.0Hz，3H)，1.82(sext，J＝7.0Hz，2H)，4.29(t，J＝7.0Hz，2H)，6.07(dd，J＝1.0，15.6Hz，1H)，6.68-6.86(m，2H)，7.26-7.52(m，4H)，7.60(d，J＝9.1Hz，1H)，7.70(d，J＝9.1Hz，1H)，8.03(d，J＝2.8Hz，1H).
参考例167：(2E，4Z)-5-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3- 基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fy)
步骤1
将市售的5-溴-2(1H)-吡啶酮(1.01g，5.79mmol)、碘甲烷(1.80mL，28.9mmol)和碳酸钾(4.01g，29.0mmol)溶解于乙腈(30mL)中，在室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制，由此得到5-溴-1-甲基-2(1H)-吡啶酮(1.05g，96％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：3.53(s，3H)，6.50(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，7.42(d，J＝2.4Hz，1H).
步骤2
使用化合物ez和5-溴-1-甲基-2(1H)-吡啶酮，利用与参考例18相同的方法合成化合物fy。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.48(s，3H)，6.22(d，J＝14.7Hz，1H)，6.48(d，J＝9.4Hz，1H)，7.07(d，J＝11.5Hz，1H)，7.19-7.29(m，2H)，7.61(d，J＝8.2Hz，2H)，7.74-7.77(m，3H)，12.39(brs，1H).
参考例168：(2E，4Z)-5-[4-(硫杂环丁烷-3-基氧基)苯基-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物fz)
使用根据论文[Chemical Reviews，第102卷，pp.29-60(2002年)]记载的方法制备的硫杂环丁烷-3-醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物fz。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.45-3.50(m，2H)，3.53-3.59(m，2H)，5.42-5.47(m，1H)，6.13(d，J＝15.4Hz，1H)，6.93-6.99(m，3H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55-7.73(m，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H).
参考例169：(2E，4Z)-5-[4-(氧杂环丁烷-3-基氧基)苯基]-5- [4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物ga)
使用根据论文[Chemical Reviews，第102卷，pp.29-60(2002年)]记载的方法制备的氧杂环丁烷-3-醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch得到化合物ga。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.59-4.63(m，2H)，4.93-4.98(m，2H)，5.37(quint，J＝5.9Hz，1H)，6.19(d，J＝14.2Hz，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，7.10-7.15(m，4H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，12.33(brs，1H).
参考例170：(2E，4Z)-5-(3-环丁氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯 基]-2，4-戊二烯酸(化合物ha)
与参考例73相同地操作，由化合物cl得到化合物ha。
ESIMS m/z：[M+H]-387.
参考例171：(2E，4Z)-5-(4-环丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物hb)
使用化合物q和4-环丙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物hb。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.69-0.76(m，2H)，0.78-0.85(m，2H)，3.89-3.95(m，1H)，6.19(d，J＝13.9Hz，1H)，7.07-7.21(m，6H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，12.35(brs，1H).
参考例172：(2E，4Z)-5-[4-(五氟硫基)苯基]-5-[4-(三氟甲基) 苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物hc)
使用化合物ez和1-溴-4-(五氟硫基)苯，利用与参考例18相同的方法合成化合物hc。
ESIMS m/z：[M+H]-443.
参考例173：(2E，4Z)-5-[4-(1-乙基丙氧基)苯基]-5-[4-(三氟 甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸(化合物hd)
使用1-乙基丙醇，利用与参考例73相同的方法由化合物ch合成化合物hd。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.94(t，J＝6.6Hz，6H)，1.66(quint，J＝6.6 Hz，4H)，4.30(quint，J＝6.6Hz，1H)，6.19(d，J＝14.6Hz，1H)，7.02-7.24(m，6H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，12.32(brs，1H).
参考例174：(E)-5，5-二(4-乙氧基苯基)-2，4-戊二烯酸(化合物 he)
使用化合物a和4-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例2相同的方法合成化合物he。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.32(t，J＝6.9Hz，3H)，1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，4.03(q，J＝6.9Hz，2H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，6.04(d，J＝15.0Hz，1H)，6.86-6.92(m，3H)，7.00-7.16(m，5H)，7.23(d，J＝8.9Hz，2H)，12.12(brs，1H).
参考例175：(2E，4E)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯 基]-2，4-戊二烯酸(化合物hf)
使用化合物ax和4-乙氧基苯基硼酸，利用与参考例18相同的方法合成化合物hf。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，6.13(d，J＝14.8Hz，1H)，6.97-7.19(m，6H)，7.34-7.44(m，4H)，12.29(brs，1H).
参考例176：4-氨基-2-[2-(吗啉代-4-基)乙氧基]苯酚(用于合 成化合物118)
步骤1
将市售的2-甲氧基-5-硝基苯酚(900mg，5.3mmol)溶解于DMF(6.0mL)中，在冰浴状态下加入氢化钠(640mg)及N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(1.49g)后，在110℃下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到2-(2-吗啉代-4-基乙氧基)-4-硝基苯甲醚(1.43g，95％)。
步骤2
将4-甲氧基-3-(2-吗啉代-4-基乙氧基)硝基苯(405mg，1.4mmol)溶解于DMF(3.0mL)，加入1-十二硫醇(2.92g)及甲醇钠(778mg)，在80℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制，由此得到4-硝基-2-(2-吗啉代-4-基乙氧基)苯酚(275mg，71％)。
步骤3
将4-硝基-2-(2-吗啉代-4-基乙氧基)-苯酚(268mg，1.0mmol)溶解于DMF(4.0mL)中，加入10％钯-炭(50mg)，在氢气氛中于60℃下搅拌4小时。用硅藻土过滤后，蒸馏除去溶剂，由此得到4-氨基-2-[2-(吗啉代-4-基)乙氧基]苯酚(207mg，87％)。
ESIMSm/z：[M+H]+239
参考例177：2-氨基吡嗪-3-甲醇(用于合成化合物131)
步骤1
将氢化锂铝(760mg)混悬于THF(50mL)中，在冰浴状态下加入市售的2-氨基吡嗪-3-羧酸(1.5g，10mmol)后，在60℃下加热4小时。将反应混合物冷却至0℃后加入硫酸钠十水合物(6.0g)，在室温下搅拌1小时。用硅藻土过滤后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到2-氨基吡嗪-3-甲醇(655mg，52％)。
ESIMS m/z：[M+H]+126
参考例178：5-(2-氨基苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮(用于 合成化合物133)
步骤1
将氯仿(10mL)及饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)的混合液冷却至0℃后，加入肼一水合物(0.59mL)及2-硝基苯甲酰氯(1.5g，10mmol)，室温下搅拌30分钟。分离有机层后，用氯仿洗涤水层。用无水硫酸镁干燥有机层后，减压蒸馏除去溶剂，得到2-硝基苯甲酰肼(800mg，55％)。
步骤2
将2-硝基苯甲酰肼(800mg，4.4mmol)溶解于DMF(20mL)中，加入1，1-羰基二咪唑(1.0g)，在80℃下搅拌过夜。蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到5-(2-硝基苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮(450mg，49％)。
步骤3
将5-(2-硝基苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮(450mg，2.2mmol)溶解于DMF(20mL)中，加入10％钯-炭(45mg)，室温下搅拌6小时。用硅藻土过滤，蒸馏除去溶剂，由此得到5-(2-氨基苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮(315mg，82％)。
ESIMS m/z：[M+H]+178
参考例179：3-(2-氨基苯基)吡唑-1-羧酸叔丁酯(用于合成化 合物136)
将市售的2-(1H-吡唑-3-基)苯胺(537mg，3.4mmol)溶解于二氯甲烷(5.0mL)中，加入二羧酸二叔丁酯(770mg)及4-二甲基氨基吡啶(10mg)，室温下搅拌过夜。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到3-(2-氨基苯基)-吡唑-1-羧酸叔丁酯(247mg，27％)。
ESIMS m/z：[M+H]+260
参考例180：(4-氨基苯并咪唑-2-基)甲醇(用于合成化合物142)
将根据论文[Chemical&Pharmaceutical Bulltin，第43卷，pp.493-498(1995年)]记载的方法制备的(4-硝基苯并咪唑-2-基)甲醇(206mg，1.1mmol)溶解于乙醇(4.0mL)中，加入氯化锡(II)二水合物(1.0g)，在70℃下搅拌3小时。注入冰水，用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，由此得到(4-氨基苯并咪唑-2-基)甲醇(102mg，63％)。
ESIMS m/z：[M+H]+164
参考例181：5-(2-氨基亚苄基)噻唑烷-2，4-二酮(用于合成化合 物143)
步骤1
将2-硝基苯甲醛(1.5g，10mmol)、噻唑烷-2，4-二酮(1.2g)及乙酸钠(2.6g)在乙酸(6.0mL)中回流搅拌过夜。向反应混合物中加入水，滤取得到的结晶，用吡啶-乙醇进行重结晶，由此得到5-(2-硝基亚苄基)噻唑烷-2，4-二酮(810mg，63％)。
步骤2
将5-(2-硝基亚苄基)噻唑烷-2，4-二酮(344mg，1.4mmol)溶解于乙酸乙酯(10mL)中，混合10％钯-炭(70mg)，在氢气氛中，于50℃下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，得到5-(2-氨基亚苄基)噻唑烷-2，4-二酮(310mg，定量收率)。
参考例182：喹唑啉-2，8-二胺(用于合成化合物144、147)
步骤1
混合市售的2-氯-3-硝基苯甲酸(2.0g，10mmol)、草酰氯(5.0mL)及DMF(1.0mL)，在60℃下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物后，冷却至0℃，溶解于DMF(15mL)，加入硼氢化钠(400mg)，室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入冰水后，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到2-氯-3-硝基苄醇(1.5g，78％)。
步骤2
将2-氯-3-硝基苄醇(1.5g，7.8mmol)溶解于氯仿(30mL)中，混合二氧化锰(9.0g)，在40℃下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，得到2-氯-3-硝基苯甲醛(1.3g，89％)。
步骤3
将2-氯-3-硝基苯甲醛(1.1g，5.9mmol)溶解于二甲基乙酰胺(5.0mL)中，在160℃下加入胍碳酸盐(3.2g)。20分钟后，冷却至室温，加入水，滤取析出的结晶，得到2-氨基-8-硝基喹唑啉(680mg，60％)。
步骤4
将2-氨基-8-硝基喹唑啉(190mg，1.0mmol)溶解于DMF(2.0mL)及乙醇(2.0mL)中，加入氯化锡(II)二水合物(1.0g)，在70℃下搅拌1小时。注入冰水，用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，由此得到喹唑啉-2，8-二胺(157mg，98％)。
ESIMS m/z：[M+H]+161
参考例183：(5-氨基苯并咪唑-2-基)甲醇(用于合成化合物145)
基于参考例180的方法，由得到的(5-硝基苯并咪唑-2-基)甲醇合成(5-氨基苯并咪唑-2-基)甲醇。
ESIMS m/z：[M+H]+164
参考例184：5-氨基-2H-异喹啉-1-酮(用于合成化合物146)
步骤1
将市售的5-硝基异喹啉(5.6g，32mmol)溶解于二氯甲烷(80mL)，加入甲基三氧化铼(380mg)及过氧化氢水溶液(30％，40mL)，室温下搅拌1.5小时。用氯仿萃取反应混合物，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，得到5-硝基异喹啉-N-氧化物(5.9g，97％)。
步骤2
将5-硝基异喹啉-N-氧化物(1.0g，5.3mmol)与乙酸酐(5.0mL)混合，回流搅拌过夜。减压浓缩反应混合物，加入10％碳酸钾水溶液，搅拌30分钟。滤取生成的结晶，得到5-硝基-2H-异喹啉-1-酮(820mg，82％)。
步骤3
将5-硝基-2H-异喹啉-1-酮(1.1g，5.5mmol)溶解于DMF(15mL)中，加入10％钯-炭(100mg)，50℃下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到5-氨基-2H-异喹啉-1-酮(620mg，70％)。
ESIMS m/z：[M+H]+161
参考例185：5-氨基异喹啉-1-腈(用于合成化合物151)
步骤1
将参考例184的步骤1中得到的5-硝基异喹啉-N-氧化物(500mg，2.6mmol)溶解于氯仿中，在冰浴状态下添加氰化钾(760mg)后，加入苯甲酰氯，搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸钾水溶液，用氯仿萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到5-硝基异喹啉-1-腈(315mg，60％)。
步骤2
将5-硝基异喹啉-1-腈(315mg，1.6mmol)与DMF(4.0mL)及乙醇(4.0mL)混合，加入氯化锡(II)二水合物(1.4g)，在70℃下搅拌1.5小时。将反应混合物注入冰水中，加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到5-氨基异喹啉-1-腈(146mg，56％)。
ESIMS m/z：[M+H]+170
参考例186：(6-氨基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-基)甲醇 (用于合成化合物159)
将根据WO2005/044802记载的方法制备的(6-硝基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-基)甲醇(317mg，1.5mmol)溶解于乙醇(10mL)中，加入10％钯-炭(30mg)，在氢气氛中室温下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物，蒸馏除去溶剂，得到(6-氨基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-2-基)甲醇(270mg，定量收率)。
ESIMS m/z：[M+H]+181
参考例187：[5-氯-6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]甲醇(用于合成 化合物323)
步骤1
将5，6-二氯烟酸乙酯(660mg，3.0mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(671mg)及N，N-二异丙基乙基胺(388mg)溶解于N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)中，在微波照射下，于130℃下搅拌10分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到6-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]-5-氯烟酸乙酯(1.4g，95％)。
步骤2
将6-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]-5-氯烟酸乙酯(1.4g，3.8mmol)溶解于THF(20mL)中，加入硼氢化锂(100mg)，室温下搅拌2天。将反应混合物注入冰水中，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，得到2-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]-3-氯吡啶-5-甲醇(745mg，60％)。
步骤3
将2-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]-3-氯吡啶-5-甲醇(745mg，2.3mmol)溶解于二氯甲烷(6.0mL)中，加入三氟乙酸(2.0mL)，室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，调至pH6后，用填充有Bondesil SCX(VARIAN制，0.180g)的柱子进行固相萃取后，蒸馏除去溶剂，得到[5-氯-6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]甲醇(300mg，58％)。
ESIMS m/z：[M+H]+228
参考例188：[(2-哌嗪-1-基)吡啶-3-基]甲醇(用于合成化合物 325)
与参考例187相同地由2-氯烟酸乙酯得到[(2-哌嗪-1-基)吡啶-3-基]甲醇。
ESIMS m/z：[M+H]+194
参考例189：2-(2-氨基苯基)丙烷-1，3-二醇(用于合成化合物 162)
将基于论文[Journal of Organic Chemistry，第51卷，pp.3143-3147(1986年)]记载的方法制备的2-(2-硝基苯基)丙烷-1，3-二醇(2.3g，12mmol)溶解于乙醇(5.0mL)中，加入10％钯-炭(100mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌6小时。用硅藻土过滤反应混合物，蒸馏除去溶剂，由此得到2-(2-氨基苯基)丙烷-1，3-二醇(2.0g，定量收率)。
ESIMS m/z：[M+H]+168
参考例190：1-(2-氨基苯基)乙烷-1，2-二醇(用于合成化合物 163)
将市售的1-(2-硝基苯基)乙烷-1，2-二醇(500mg，2.7mmol)溶解于乙酸乙酯(15mL)中，加入10％钯-氢(50mg)，在氢气氛中，于40℃下搅拌6小时。用硅藻土过滤反应混合物，蒸馏除去溶剂，由此得到1-(2-氨基苯基)乙烷-1，2-二醇(402mg，96％)。
ESIMS m/z：[M+H]+154
参考例191：5-氨基-1H-喹喔啉-2-酮(用于合成化合物165)
步骤1
将甘氨酸(1.8g)及碳酸氢钠(3.7g)溶解于水(12mL)中，滴入2-氯-1，3-二硝基苯(4.0g，20mmol)的甲醇溶液(40mL)，加热回流4小时。减压浓缩反应混合物后，用1.0mol/L盐酸调至pH3，滤取析出的结晶后，溶解于乙醇(100mL)中，加入浓硫酸(1.1mL)，加热回流过夜。减压浓缩反应混合物后，加入水，滤取析出的结晶，得到(2，6-二硝基苯基氨基)乙酸乙酯(3.3g，70％)。
步骤2
将(2，6-二硝基苯基氨基)乙酸乙酯(1.0g，4.2mmol)溶解于DMF(10mL)及乙醇(20mL)，加入10％钯-炭(200mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，加入氯仿(40mL)、DMF(3.0mL)及二氧化锰(7.0g)，室温下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，得到5-氨基-1H-喹喔啉-2-酮(386mg，58％)。
ESIMS m/z：[M+H]+162
参考例192：3-氨基-2-氯吡啶-4-甲醇(用于合成化合物170) 及3-氨基-2，6-二氯吡啶-4-甲醇(用于合成化合物171)
将基于论文[Journal of Heterocyclic Chemistry，第23卷，pp.1253-1255(1986年)]记载的方法制备的3-氨基-2-氯异烟酸甲酯(822mg，4.4mmol)溶解于THF(20mL)中，加入硼氢化锂(378mg)，室温下搅拌过夜。将反应混合物注入冰水中，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，得到3-氨基-2-氯吡啶-4-甲醇(492mg，71％)。利用同样的方法还将上述论文所记载的方法中同时生成的3-氨基-2，6-二氯异烟酸甲酯转化成3-氨基-2，6-二氯吡啶-4-甲醇。
ESIMS m/z：[M+H]+159(3-氨基-2-氯吡啶-4-甲醇)，193(3-氨基-2，6-二氯吡啶-4-甲醇)
参考例193：(5-氨基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-3-基)氨基甲 酸叔丁酯(用于合成化合物172)
步骤1
将基于论文[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，第10卷，pp.1459-1462(2000年)]记载的方法制备的3-(2，6-二硝基苯基)-2-羟基丙酸甲酯(6.2g，23mmol)、三乙胺(3.8mL)溶解于THF(100mL)中，在冰浴状态下加入甲磺酰氯(3.2g)，室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，得到3-(2，6-二硝基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯(8.0g，定量收率)。
步骤2
将3-(2，6-二硝基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯(8.0g，23mmol)与DMF(20mL)及叠氮化钠(1.7g)混合，在60℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到2-叠氮基-3-(2，6-二硝基苯基)丙酸甲酯(3.2g，48％)。
步骤3
将2-叠氮基-3-(2，6-二硝基苯基)丙酸甲酯(3.2g，11mmol)与THF(40mL)、水(3.0mL)及三苯膦(2.6g)混合，室温下搅拌1小时后，加入二碳酸二叔丁酯(2.2g)，进一步搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制。再加入DMF(10mL)及乙醇(10mL)，加入10％钯-炭(100mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌3天。用硅藻土过滤反应混合物后，减压浓缩，将残渣用硅胶柱色谱法精制，得到(5-氨基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-3-基)氨基甲酸叔丁酯(887mg，29％)。
ESIMS m/z：[M+H]+278
参考例194：(4-氨基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲醇(用于合成 化合物174)
步骤1
混合3-硝基苯酚(20g，0.15mol)、烯丙基溴(19g)及碳酸钾(22g)，在丙酮(300mL)中加热回流2天。过滤沉淀物后，浓缩滤液，加入10％碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，由此得到3-(烯丙氧基)硝基苯(26g，99％)。
步骤2
将3-(烯丙氧基)硝基苯(26g，0.15mol)在1，3-二氯苯(100mL)中，于150℃下加热搅拌3天。过滤沉淀物后，蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到2-烯丙基-3-硝基苯酚(1.3g，5％)。
步骤3
将2-烯丙基-3-硝基苯酚(179mg，1.0mmol)及3-氯过苯甲酸(282mg)在氯仿(4.0mL)中加热回流9小时。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤反应混合物后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到(4-硝基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲醇(148mg，76％)。
步骤4
将(4-硝基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲醇(129mg，0.66mmol)溶解于乙酸乙酯(2.5mL)及乙醇(2.5mL)中，加入10％钯-炭(50mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，由此得到(4-氨基-2，3-二氢苯并呋喃-2-基)甲醇(110mg，定量收率)。
ESIMS m/z：[M+H]+166
参考例195：5-氨基苯并二氢吡喃-3-醇(用于合成化合物175)
步骤1
将参考例194的步骤2中得到的2-烯丙基-3-硝基苯酚(1.7g，9.7mmol)和乙酸酐(1.1mL)在吡啶(10mL)中，于室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应混合物后，用乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，由此得到3-乙酰氧基-2-烯丙基硝基苯(2.1g，99％)。
步骤2
将3-乙酰氧基-2-烯丙基硝基苯(2.1g，9.6mmol)及3-氯过苯甲酸(3.6g)在氯仿(22mL)中、室温下搅拌过夜。依次用亚硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤反应混合物，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到3-硝基-2-(环氧乙烷基甲基)苯酚(2.0g，87％)。
步骤3
将3-硝基-2-(环氧乙烷基甲基)苯酚(2.0g，8.4mmol)及碘化钠(1.3g)在丙酮(10mL)中、50℃下加热3小时。减压浓缩反应混合物后，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂，得到3-乙酰氧基-5-硝基苯并二氢吡喃(1.6g，81％)。
步骤4
将3-乙酰氧基-5-硝基苯并二氢吡喃(1.6g，6.8mmol)溶解于乙醇(10mL)中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液(4.0mL)，在室温下搅拌40分钟。用稀盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，由此得到5-硝基苯并二氢吡喃-3-醇(1.4g，定量收率)。
步骤5
将5-硝基苯并二氢吡喃-3-醇(1.4g，6.8mmol)溶解于乙酸乙酯(20mL)中，加入10％钯-炭(300mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌5小时。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，由此得到5-氨基苯并二氢吡喃-3-醇(1.0g，92％)。
ESIMS m/z：[M+H]+166
参考例196：5-氨基-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮(用于合成 化合物176)
步骤1
将基于论文[Journal of Heterocyclic Chemistry，第23卷，pp.1253-1255(1986年)]记载的方法制备的2-氨基-6-硝基苯甲酸甲酯(2.7g，14mmol)和硼氢化锂(1.0g)在THF(20mL)中、室温下搅拌过夜。将反应混合物注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法精制，由此得到2-氨基-6-硝基苄醇(1.5g，65％)。
步骤2
将2-氨基-6-硝基苄醇(400mg，2.4mmol)及羰基二咪唑(500mg)在THF(6.0mL)中、60℃下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释反应混合物后，用稀盐酸洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，蒸馏除去溶剂，由此得到5-硝基-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮(295mg，64％)。
步骤3
将5-硝基-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮(295mg，1.5mmol)溶解于DMF(10mL)及乙醇(5.0mL)中，加入10％钯-炭(80mg)，在氢气氛中，于室温下搅拌2天。用硅藻土过滤反应混合物后，蒸馏除去溶剂，由此得到5-氨基-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮(204mg，83％)。
ESIMS m/z：[M+H]+165.
[实施例1]
(E)-1-(硫代吗啉代)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物1)
将化合物b(97mg，0.25mmol)溶解于亚硫酰氯(2mL)中，加热回流2小时。减压浓缩反应混合物，将残渣溶解于二氯甲烷(2mL)中，加入硫代吗啉(0.030mL，0.30mmol)和三乙胺(0.052mL，0.38mmol)，室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用乙醚/己烷重结晶，由此得到化合物1(84mg，71％)。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.63-2.66(m，4H)，3.88-3.91(m，4H)，6.58(d，J＝14.7Hz，1H)，6.91(d，J＝11.6Hz，1H)，7.30(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H)；APCIMS m/z：[M+H]+472.
[实施例2]
(E)-5，5-二苯基-1-(硫代吗啉代)戊-2，4-二烯-1-酮(化合物2)
与实施例1相同地操作，由化合物c得到化合物2。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.61-2.65(m，4H)，3.89(brs，4H)，6.46(d，J＝14.7Hz，1H)，6.81(d，J＝11.6Hz，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.26-7.34(m，5H)，7.34-7.42(m，4H)；APCIMS m/z：[M+H]+336.
[实施例3]
(E)-1-(硫代吗啉代)-5，5-二[3-(三氟甲基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物3)
与实施例1相同地操作，由化合物d得到化合物3。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.63-2.66(m，4H)，3.90(brs，4H)，6.59(d，J＝14.5Hz，1H)，6.91(d，J＝11.6Hz，1H)，7.26(dd，J＝11.6，14.5Hz，1H)，7.32-7.35(m，1H)，7.43-7.46(m，3H)，7.56-7.60(m，3H)，7.67-7.69(m，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+472.
[实施例4]
(E)-1-(硫代吗啉代)-5，5-二[4-(三氟甲氧基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物4)
与实施例1相同地操作，由化合物e得到化合物4。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.63-2.66(m，4H)，3.88-3.91(m，4H)，6.53(d，J＝14.5Hz，1H)，6.80(d，J＝11.6Hz，1H)，7.15-7.31(m，8H)，7.34(dd，J＝11.6，14.5Hz，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+504.
[实施例5]
(E)-5，5-二(4-氯苯基)-1-(硫代吗啉代)戊-2，4-二烯-1-酮(化合物5)
与实施例1相同地操作，由化合物f得到化合物5。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.62-2.65(m，4H)，3.87-3.90(m，4H)，6.50(d，J＝14.7Hz，1H)，6.78(d，J＝11.6Hz，1H)，7.11-7.14(m，2H)，7.18-7.22(m，2H)，7.27-7.30(m，2H)，7.31(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.36-7.39(m，2H)；APCIMS m/z：[M+H]+404.
[实施例6]
(E)-5，5-二(4-叔丁基苯基)-1-(硫代吗啉代)戊-2，4-二烯-1-酮(化合物6)
与实施例1相同地操作，由化合物g得到化合物6。
1H NMR(CDCl3，δppm)：1.32(s，9H)，1.35(s，9H)，2.62-2.65(m，4H)，3.89(brs，4H)，6.43(d，J＝14.7Hz，1H)，6.78(d，J＝11.7Hz，1H)，7.12-7.15(m，2H)，7.22-7.26(m，2H)，7.32-7.34(m，2H)，7.37-7.40(m，2H)，7.45(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+448.
[实施例7]
(E)-1-(1-氧代硫代吗啉-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物7)
(E)-1-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物8)
将化合物1(124mg，0.263mmol)溶解于二氯甲烷(3mL)中，冰冷状态下加入间氯过苯甲酸(92mg，0.526mmol)，室温下搅拌7小时。向反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)精制，得到化合物7(58mg，44％)和化合物8(67mg，52％)。
化合物7
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.63-2.73(m，2H)，2.83-2.87(m，2H)，3.99(brs，4H)，6.59(d，J＝14.7Hz，1H)，6.92(d，J＝11.6Hz，1H)，7.28-7.38(m，4H)，7.33(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)；APCIMS m/z：[M+H]+488.
化合物8
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：3.05-3.08(m，4H)，4.11(brs，4H)，6.60(d，J＝14.5Hz，1H)，6.93(d，J＝11.6Hz，1H)，7.32-7.41(m，4H)，7.37(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)；APCIMSm/z：[M-H]-502.
[实施例8]
(E)-1-[4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物9)
与实施例1相同地操作，用4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪代替硫代吗啉，由化合物b得到化合物9。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：3.38(brs，4H)，3.76-3.83(m，4H)，6.66(d，J＝14.5Hz，1H)，6.87-6.91(m，1H)，6.94(d，J＝11.7Hz，1H)，7.33(dd，J＝11.7，14.5Hz，1H)，7.33-7.39(m，4H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60-7.64(m，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H)，8.18-8.20(m，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+566.
[实施例9]
(E)-N-(7-羟基萘-1-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物10)
与实施例1相同地操作，用8-氨基-2-萘酚代替硫代吗啉，由化合物b得到化合物10。
mp：249-251℃
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.76(d，J＝14.7Hz，1H)，7.08-7.11(m，1H)，7.10(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.23(d，J＝11.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.53-7.56(m，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.60-7.63(m，1H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73-7.73(m，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，9.79(s，1H)；APCIMS m/z：[M-H]-526.
[实施例10]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物11)
将化合物b(2.32g，6.00mmol)溶解于DMF(30mL)，加入5-氨基异喹啉(720mg，5.00mmol)、EDC盐酸盐(1.92g，10.0mmol)及HOBt(1.15g，7.50mmol)，在60℃下搅拌7小时。放冷后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，用异丙基醚/己烷重结晶，由此得到化合物11(1.34g，52％)。
mp：164-166℃；1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.38(d，J＝14.7Hz，1H)，6.93(d，J＝11.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，7.39(d，J＝8.2z，2H)，7.46(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.58-7.64(m，3H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83-7.85(m，1H)，8.20(brs，1H)，8.56-8.58(m，1H)，9.27(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+513.
[实施例11]
(E)-N-(4-叔丁基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物12)
与实施例10相同地操作，使用4-叔丁基苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物12。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.30(s，9H)，6.25(d，J＝14.6Hz，1H)，6.91(d，J＝11.6Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.33-7.39(m，6H)，7.38(dd，J＝11.6，14.6Hz，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝8.2Hz，2H)；APCIMS m/z：[M+H]+518.
[实施例12]
(E)-N-[2-(2-羟基乙基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物13)
与实施例10相同地操作，使用2-(2-羟基乙基)苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物13。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.72-2.76(m，2H)，3.55-3.61(m，2H)，4.98-5.01(m，1H)，6.62(d，J＝14.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.08-7.25(m，3H)，7.31(d，J＝11.6Hz，1H)，7.47-7.56(m，5H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，9.86(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+506.
[实施例13]
(E)-N-(7-乙氧基萘-1-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物14)
与实施例10相同地操作，使用8-氨基-2-乙氧基萘代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物14。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.41(t，J＝6.8Hz，3H)，4.17(q，J＝6.8Hz，2H)，6.86(d，J＝14.7Hz，1H)，7.10(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.28-7.39(m，2H)，7.33(d，J＝11.6Hz，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.66-7.69(m，1H)，7.75-7.78(m，3H)，7.84-7.91(m，3H)，10.1(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+556.
[实施例14]
(E)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物15)
与实施例1相同地操作，使用8-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘酚代替硫代吗啉，由化合物b得到化合物15。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.55-1.61(m，1H)，1.85-1.88(m，1H)，2.38-2.46(m，1H)，2.72-2.89(m，3H)，3.87-3.88(m，1H)，4.79-4.81(m，1H)，6.68(d，J＝14.7Hz，1H)，6.90-7.07(m，2H)，7.03(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.21-7.23(m，1H)，7.28(d，J＝11.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，9.47(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+532.
[实施例15]
(E)-N-[2-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物16)
与实施例10相同地操作，使用2-(2-羟基-2-甲基丙基)苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物16。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.13(s，6H)，2.72(s，2H)，5.46(s，1H)，6.48(d，J＝14.7Hz，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.05(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.35(d，J＝11.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，7.80-7.83(m，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)，10.3(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+534.
[实施例16]
(E)-N-[2-(2-羟基甲基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物17)
与实施例10相同地操作，使用2-(羟甲基)苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物17。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.49-4.50(m，2H)，5.30-5.35(m，1H)，6.63(d，J＝14.9Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.12-7.25(m，2H)，7.31(d，J＝11.6Hz，1H)，7.40-7.42(m，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55-7.61(m，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，9.60(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+492.
[实施例17]
(E)-N-(喹啉-7-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物18)
与实施例10相同地操作，使用7-氨基喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物18。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.65(d，J＝14.7Hz，1H)，7.13(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)，7.34(d，J＝11.7Hz，1H)，7.39-7.43(m，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74-7.78(m，3H)，7.91-7.93(m，3H)，8.25-8.28(m，1H)，8.47-8.48(m，1H)，8.82-8.84(m，1H)，10.6(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+513.
[实施例18]
(E)-N-[7-(氨磺酰氧基)萘-1-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物19)
将化合物10(80mg，0.15mmol)溶解于DMA(3mL)中，在冰冷状态下加入氨磺酰氯(70mg，0.61mmol)，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用水洗涤析出的结晶，由此得到化合物19(90mg，98％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.84(d，J＝14.7Hz，1H)，7.12(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.34(d，J＝11.6Hz，1H)，7.47-7.58(m，7H)，7.75-7.95(m，3H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，8.07(s，1H)，10.3(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+607.
[实施例19]
(E)-N-(喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物20)
与实施例10相同地操作，使用5-氨基喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物20。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.80(d，J＝14.7Hz，1H)，7.07(d，J＝11.4Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(d，J＝6.1Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.35(brs，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+513.
[实施例20]
(E)-N-([1，3，4]噻二唑-2-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物21)
与实施例10相同地操作，使用2-氨基[1，3，4]噻二唑代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物21。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.80(d，J＝14.7Hz，1H)，7.07(d，J＝11.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.56(dd，J＝11.4，14.7Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.62(d，J＝8.0Hz，2H)，7.73(d，J＝8.0Hz，2H)，8.86(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例21]
(E)-N-[2-(氰基甲基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物22)
与实施例10相同地操作，使用2-(氰基甲基)苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物22。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：3.72(s，2H)，6.30(d，J＝14.4Hz，1H)，6.92(d，J＝11.4Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.29-7.43(m，8H)，7.38(dd，J＝11.4，14.4Hz，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)；APCIMSm/z：[M+H]+501.
[实施例22]
(E)-N-(2-氰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物23)
与实施例10相同地操作，使用2-氰基苯胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物23。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.22(d，J＝14.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝11.4，14.8Hz，1H)，7.19(d，J＝11.4Hz，1H)，7.35-7.40(m，1H)，7.44-7.53(m，5H)，7.64-7.67(m，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90-7.93(m，1H)；ESIMS m/z：[M-H]-444.
[实施例23]
(E)-N-(2-羟基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物24)
与实施例10相同地操作，使用2-氨基苯酚代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物24。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.34(d，J＝14.5Hz，1H)，6.84-6.90(m，1H)，6.92(d，J＝11.7Hz，1H)，7.00-7.07(m，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.34-7.40(m，4H)，7.43(dd，J＝11.7，14.5Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，8.86(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+478.
[实施例24]
(E)-N-[5-(羟甲基)吡啶-3-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物25)
与实施例10相同地操作，使用3-氨基-5-(羟甲基)吡啶代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物25。
mp：255-257℃；1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.49-4.52(m，2H)，5.07-5.10(m，1H)，6.56(d，J＝14.7Hz，1H)，7.09(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)，7.23(d，J＝11.7Hz，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.86(d，J＝8.2Hz，2H)，8.00-8.01(m，1H)，8.19-8.20(m，1H)，8.65-8.66(m，1H)，10.2(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+493.
[实施例25]
(E)-N-(喹啉-3-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物26)
与实施例10相同地操作，使用3-氨基喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物26。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.63(d，J＝14.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝11.5，14.5Hz，1H)，7.27(d，J＝11.5Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51-7.63(m，2H)，7.57(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，7.84-7.95(m，2H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，8.67-8.68(m，1H)，8.97-8.98(m，1H)，10.5(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+513.
[实施例26]
(E)-N-(苯并噻唑-6-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物27)
与实施例10相同地操作，使用6-氨基苯并噻唑代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物27。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.28(d，J＝14.7Hz，1H)，6.92(d，J＝11.5Hz，1H)，7.33-7.47(m，6H)，7.42(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03-8.06(m，1H)，8.61(s，1H)，8.91(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+519.
[实施例27]
(E)-N-(1-甲基异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物28)
与实施例10相同地操作，使用基于论文[Journal of MedicinalChemistry，第11卷，pp.700-703(1968年)]记载的方法制备的5-氨基-1-甲基异喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物28。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.91(s，3H)，6.84(d，J＝14.7Hz，1H)，7.12(dd，J＝11.5Hz，14.7Hz，1H)，7.34(d，J＝11.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(t，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.83(d，J＝6.2Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H)，8.39(d，J＝6.2Hz，1H)，10.31(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+527.
[实施例28]
(E)-N-(3-甲基异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物29)
与实施例10相同地操作，使用基于WO2004/078744记载的方法制备的5-氨基-3-甲基异喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物29。
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.64(s，3H)，6.85(d，J＝14.8Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.6Hz，14.8Hz，1H)，7.32(d，J＝11.6Hz，1H)，7.46-7.62(m，5H)，7.75-7.81(m，3H)，7.87-7.92(m，3H)，8.05(d，J＝6.9Hz，1H)，9.22(s，1H)，10.25(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+527.
[实施例29]
(E)-N-(吲哚-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物30)
与实施例10相同地操作，使用4-氨基吲哚代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物30。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.74(s，1H)，6.87(d，J＝14.5Hz，1H)，6.95-7.10(m，2H)，7.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.23-7.34(m，2H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝7.1HZ，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，9.88(s，1H)，11.14(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+501.
[实施例30]
(E)-N-(1H-吲唑-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物31)
与实施例10相同地操作，使用4-氨基-1H-吲唑代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物31。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.82(d，J＝14.6Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.5，14.6Hz，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.31(d，J＝11.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.70-7.83(m，3H)，7.91(d，J＝8.0Hz，2H)，8.31(s，1H)，10.29(s，1H)，13.09(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+502.
[实施例31]
(E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]2，4-戊二烯酰胺(化合物32)
与实施例10相同地操作，使用基于论文[Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，第10卷，pp.1459-1462(2000年)]记载的方法制备的5-氨基-3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物32。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.9，15.8Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.0Hz，15.8Hz，1H)，4.01-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.63-6.73(m，2H)，6.98-7.16(m，3H)，7.29(d，J＝11.7Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，9.78(s，1H)，10.17(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+547.
[实施例32]
(E)-N-(2-氨基甲酰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物33)
与实施例10相同地操作，使用2-氨基苯甲酰胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物33。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.56(d，J＝14.6Hz，1H)，7.01-7.16(m，2H)，7.40(d，J＝11.7Hz，1H)，7.44-7.59(m，6H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.80-7.92(m，3H)，8.32(s，1H)，8.49(d，J＝8.0Hz，1H)，12.04(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+505.
[实施例33]
(E)-N-(3-氨基甲酰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物34)
与实施例10相同地操作，使用3-氨基苯甲酰胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物34。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.58(d，J＝14.7Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.28-7.43(m，3H)，7.45-7.64(m，5H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.07(s，1H)，10.41(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+505.
[实施例34]
(E)-N-(2-氨磺酰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物35)
与实施例10相同地操作，使用2-氨基苯磺酰胺代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物35。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.60(d，J＝14.7Hz，1H)，7.06(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.28(t，J＝7.9Hz，1H)，7.39(d，J＝11.5Hz，1H)，7.46-7.60(m，5H)，7.76(d，J＝8.4HZ，2H)，7.85(dd，J＝1.5，7.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)，8.23(d，J＝7.9Hz，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+541.
[实施例35]
(E)-N-(1，4-苯并二氧杂环己烷-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物36)
与实施例10相同地操作，使用5-氨基-1，4-苯并二氧杂环己烷代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物36。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.26(d，J＝4.9Hz，2H)，4.31(d，J＝4.9Hz，2H)，6.62(dd，J＝1.5，8.2Hz，1H)，6.74(t，J＝8.2Hz，1H)，6.82(d，J＝14.7Hz，1H)，7.02(dd，J＝11.4Hz，14.7Hz，1H)，7.20(d，J＝11.4Hz，1H)，7.44-7.60(m，5H)，7.75(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H)，9.49(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+520.
[实施例36]
(E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物37)
与实施例10相同地操作，使用基于WO2005/044802记载的方法制备的5-氨基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物37。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.35(dd，J＝8.4，15.9Hz，1H)，2.70(dd，J＝5.3，15.9Hz，1H)，2.82(t，J＝9.4Hz，1H)，3.17(d，J＝11.2Hz，1H)，3.75-3.90(m，1H)，4.87(d，J＝4.3Hz，1H)，5.68(s，1H)，6.29(d，J＝7.9Hz，1H)，6.55(d，J＝7.9Hz，1H)，6.64(d，J＝14.5Hz，1H)，6.80(t，J＝7.9Hz，1H)，6.99(dd，J＝11.6，14.5Hz，1H)，7.25(d，J＝11.6Hz，1H)，7.46(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52(d，J＝7.9Hz，2H)，7.73(d，J＝7.9Hz，2H)，7.88(d，J＝7.9Hz，2H)，9.37(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+533.
[实施例37]
(E)-N-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物38)
与实施例10相同地操作，使用基于WO2005/016915记载的方法制备的5-氨基-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物38。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.61(s，3H)，6.62(d，J＝9.9Hz，1H)，6.72(d，J＝14.9Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.31(d，J＝11.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.9Hz，1H)，7.42(d，J＝7.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51-7.62(m，3H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，7.88(d，J＝8.3Hz，2H)，7.95(d，J＝9.9Hz，1H)，10.25(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+543.
[实施例38]
(E)-N-(3-羟基-1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物39)
与实施例10相同地操作，使用基于WO2005/044802记载的方法制备的5-氨基-3-羟基-1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物39。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.39(dd，J＝8.4，16.5Hz，1H)，2.77(dd，J＝5.4，16.5Hz，1H)，2.81(s，3H)，2.89(dd，J＝8.0，11.0Hz，1H)，3.20(dd，J＝2.3，11.0Hz，1H)，3.85-3.96(m，1H)，4.96(d，J＝4.5Hz，1H)，6.42(d，J＝8.3Hz，1H)，6.58-6.70(m，2H)，6.90-7.06(m，2H)，7.26(d，J＝11.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，9.43(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+547.
[实施例39]
(E)-N-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物40)
与实施例10相同地操作，使用4-氨基-1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物40。1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.72(s，1H)，7.00-7.24(m，4H)，7.42(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H)，7.46-7.65(m，5H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)；APCIMS m/z：[M+H]+531.
[实施例40]
(E)-N-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物41)
与实施例10相同地操作，使用5-氨基-1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物41。1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.58(d，J＝14.5Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.6，14.5Hz，1H)，7.34(d，J＝11.6Hz，1H)，7.48(d，J＝7.9Hz，2H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.72-7.79(m，3H)，7.85-7.94(m，3H)，8.19(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+531.
[实施例41]
(E)-N-(苯并呋咱-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物42)
与实施例10相同地操作，使用4-氨基苯并呋咱代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物42。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.94(d，J＝14.5Hz，1H)，7.13(dd，J＝11.4，14.5Hz，1H)，7.28(d，J＝11.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.53-7.63(m，3H)，7.70(d，J＝9.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝7.3Hz，1H)，11.03(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+504.
[实施例42]
(E)-N-(1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-7-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物43)
与实施例10相同地操作，使用7-氨基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚代替5-氨基异喹啉，由化合物b得到化合物43。1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.39(s，2H)，6.65(d，J＝14.7Hz，1H)，7.09(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.24(d，J＝7.7Hz，1H)，7.42(d，J＝11.5Hz，1H)，7.47-7.59(m，5H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，8.29(d，J＝8.2Hz，1H)，8.88(s，1H)，10.66(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+517.
[实施例43]
(E)-5，5-二苯基-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物44)
与实施例10相同地操作，由化合物c得到化合物44。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.29(d，J＝14.8Hz，1H)，6.84(d，J＝11.5Hz，1H)，7.22-7.25(m，2H)，7.32(s，5H)，7.38-7.42(m，3H)，7.53(dd，J＝11.5，14.8Hz，1H)，7.56-7.62(m，3H)，7.79-7.82(m，1H)，8.20-8.22(m，1H)，8.54-8.56(m，1H)，9.25(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+377.
[实施例44]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物45)
与实施例10相同地操作，由化合物h得到化合物45。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.94(d，J＝14.8Hz，1H)，7.12(dd，J＝11.4，14.8Hz，1H)，7.57(d，J＝11.4Hz，1H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.90-7.98(m，5H)，8.09-8.13(m，3H)，8.56(d，J＝5.9Hz，1H)，8.75(s，1H)，8.92(s，1H)，9.33(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+515.
[实施例45]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物46)
与实施例10相同地操作，由化合物d得到化合物46。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.39(d，J＝15.0Hz，1H)，6.92(d，J＝11.6Hz，1H)，7.36-7.47(m，4H)，7.42(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.56-7.63(m，6H)，7.68-7.71(m，1H)，7.82-7.85(m，1H)，8.18(s，1H)，8.55-8.58(m，1H)，9.26(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+513.
[实施例46]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物47)
与实施例10相同地操作，由化合物e得到化合物47。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.33(d，J＝14.9Hz，1H)，6.83(d，J＝11.8Hz，1H)，7.17-7.20(m，2H)，7.27-7.33(m，6H)，7.49(dd，J＝11.8，14.9Hz，1H)，7.56-7.64(m，3H)，7.82-7.85(m，1H)，8.21(s，1H)，8.56-8.58(m，1H)，9.27(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+545.
[实施例47]
(E)-5，5-二(4-氯苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物48)
与实施例10相同地操作，由化合物f得到化合物48。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：6.31(d，J＝14.9Hz，1H)，6.80(d，J＝11.7Hz，1H)，7.14-7.32(m，6H)，7.39-7.42(m，2H)，7.47(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.56-7.63(m，3H)，7.81-7.84(m，1H)，8.20(s，1H)，8.55-8.57(m，1H)，9.26(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+445.
[实施例48]
(E)-5，5-二(4-叔丁基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物49)
与实施例10相同地操作，由化合物g得到化合物49。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：1.33(s，9H)，1.36(s，9H)，6.26(d，J＝14.5Hz，1H)，6.81(d，J＝11.7Hz，1H)，7.15-7.18(m，2H)，7.25-7.43(m，6H)，7.54-7.63(m，3H)，7.59(dd，J＝11.7，14.5Hz，1H)，7.79-7.82(m，1H)，8.22-8.24(m，1H)，8.54-8.56(m，1H)，9.25(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+489.
[实施例49]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二(2-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物50)
与实施例10相同地操作，由化合物i得到化合物50。
1H NMR(CDCl3，δ ppm)：2.08(s，3H)，2.25(s，3H)，6.23(d，J＝14.8Hz，1H)，6.55(d，J＝11.5Hz，1H)，7.12-7.22(m，8H)，7.37(dd，J＝11.5，14.8Hz，1H)，7.56-7.62(m，3H)，7.79-7.82(m，1H)，8.21-8.23(m，1H)，8.54-8.56(m，1H)，9.25(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+405.
[实施例50]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物51)
与实施例10相同地操作，由化合物j得到化合物51。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.32(s，3H)，2.38(s，3H)，6.69(d，J＝14.7Hz，1H)，7.01(d，J＝11.7Hz，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，2H)，7.15-7.34(m，7H)，7.65(t，J＝7.9Hz，1H)，7.93(d，J＝7.9Hz，1H)，7.96-8.01(m，1H)，8.08-8.16(m，1H)，8.54(d，J＝5.9Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.19(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+405.
[实施例51]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二(3-硝基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物52)
与实施例10相同地操作，由化合物k得到化合物52。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.88(d，J＝14.8Hz，1H)，7.10(dd，J＝11.4，14.8Hz，1H)，7.43(d，J＝11.4Hz，1H)，7.60-7.90(m，5H)，7.90-8.00(m，2H)，8.04-8.15(m，3H)，8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，8.36(d，J＝8.2Hz，1H)，8.54(d，J＝6.2Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.35(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+467.
[实施例52]
(E)-5，5-二(3-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物53)
与实施例10相同地操作，由化合物1得到化合物53。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.78(d，J＝14.5Hz，1H)，7.05-7.48(m，9H)，7.52-7.70(m，2H)，7.91-8.00(m，2H)，8.11(d，J＝7.6Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.30(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+413.
[实施例53]
(E)-5，5-二(4-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物54)
与实施例10相同地操作，由化合物m得到化合物54。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.74(d，J＝13.4Hz，1H)，7.04-7.48(m，10H)，7.65(t，J＝7.7Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(d，J＝5.7Hz，1H)，8.11(d，J＝7.7Hz，1H)，8.54(d，J＝5.7Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.24(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+413.
[实施例54]
(E)-5，5-二(4-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物55)
与实施例10相同地操作，由化合物n得到化合物55。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.86(d，J＝14.7Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.4，14.7Hz，1H)，7.38(d，J＝11.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.91-8.04(m，4H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(d，J＝0.7Hz，1H)，10.36(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+427.
[实施例55]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-5，5-二(4-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物56)
与实施例10相同地操作，由化合物o得到化合物56。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.78(s，3H)，3.83(s，3H)，6.67(d，J＝14.8Hz，1H)，6.93(d，J＝11.6Hz，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，7.05(d，J＝8.9Hz，2H)，7.13(d，J＝8.9Hz，2H)，7.24(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.9Hz，2H)，7.65(t，J＝7.9Hz，1H)，7.92(d，J＝7.9Hz，1H)，7.99(d，J＝6.0Hz，1H)，8.13(d，J＝7.9Hz，1H)，8.54(d，J＝6.0Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.17(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+437.
[实施例56]
(E)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-5，5-二[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物57)
与实施例1相同地操作，使用8-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚代替硫代吗啉，由化合物h得到化合物57。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.56-1.62(m，1H)，1.84-1.89(m，1H)，2.38-2.44(m，1H)，2.73-2.89(m，3H)，3.86-3.89(m，1H)，4.80-4.81(m，1H)，6.77(d，J＝15.0Hz，1H)，6.91-7.09(m，2H)，7.02(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.51(d，J＝11.6Hz，1H)，7.88-7.94(m，2H)，8.03-8.10(m，2H)，8.72(s，1H)，8.89(s，1H)，9.56(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+534.
[实施例57]
(E)-5，5-二[4-(二氟甲基)苯基]-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物58)
与实施例1相同地操作，使用8-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚代替硫代吗啉，由化合物p得到化合物58。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.55-1.61(m，1H)，1.85-1.88(m，1H)，2.40-2.46(m，1H)，2.72-2.87(m，3H)，3.86-3.88(m，1H)，4.79-4.80(m，1H)，6.64(d，J＝14.5Hz，1H)，6.87-7.32(m，5H)，7.05(dd，J＝11.7，14.5Hz，1H)，7.19(d，J＝11.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，2H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，9.43(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+496.
[实施例58]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物59)
与实施例10相同地操作，由化合物r得到化合物59。
mp：114-115℃；1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.81(d，J＝13.2Hz，1H)，7.16-7.26(m，4H)，7.49-7.58(m，5H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.29(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+445.
[实施例59]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物60)
与实施例10相同地操作，由化合物s得到化合物60。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.87(d，J＝14.7Hz，1H)，7.14(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.37(d，J＝11.6Hz，1H)，7.55-7.60(m，3H)，7.16-7.72(m，2H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94-7.99(m，2H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.49(d，J＝1.7Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，8.70(dd，J＝1.7，4.7Hz，1H)，9.33(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+446.
[实施例60]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物61)
与实施例10相同地操作，由化合物t得到化合物61。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.86(d，J＝16.4Hz，1H)，7.11(dd，J＝12.7，16.4Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，4.9Hz，2H)，7.36(d，J＝12.7Hz，1H)，7.57(d，J＝9.2Hz，2H)，7.66(t，J＝8.7Hz，1H)，7.77(d，J＝9.2Hz，2H)，7.94-7.98(m，2H)，8.11(d，J＝8.0Hz，1H)，8.55(d，J＝6.8Hz，1H)，8.74(dd，J＝1.6，4.9Hz，2H)，9.32(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+446.
[实施例61]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物62)
与实施例10相同地操作，由化合物u得到化合物62。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.90(d，J＝14.7Hz，1H)，7.08(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.47(d，J＝11.5Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94-8.12(m，5H)，8.55(d，J＝6.2Hz，1H)，8.08(s，1H)，9.33(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+514.
[实施例62]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(呋喃-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物63)
与实施例10相同地操作，由化合物v得到化合物63。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.55(d，J＝3.3Hz，1H)，6.69-6.84(m，3H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(t，J＝8.0Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.92-8.03(m，4H)，8.19(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.32(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+435.
[实施例63]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(呋喃-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物64)
与实施例10相同地操作，由化合物w得到化合物64。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.50(s，1H)，6.81(d，J＝14.1Hz，1H)，7.12(d，J＝11.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝11.4，14.1Hz，1H)，7.67-7.69(m，3H)，7.78(d，J＝7.8Hz，2H)，7.90-8.01(m，4H)，8.16(d，J＝6.9Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.30(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+435.
[实施例64]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(噻吩-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物65)
与实施例10相同地操作，由化合物x得到化合物65。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.86(d，J＝15.0Hz，1H)，7.13(d，J＝11.7Hz，1H)，7.18(dd，J＝1.1，3.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝3.5，5.1Hz，1H)，7.58(dd，J＝11.7，15.0Hz，1H)，7.64-7.71(m，3H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(dd，J＝0.9，5.1Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝6.0Hz，1H)，8.16(d，J＝7.2Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.34(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+451.
[实施例65]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(噻吩-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物66)
与实施例10相同地操作，由化合物y得到化合物66。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.81(d，J＝15.0Hz，1H)，7.02(d，J＝4.8Hz，1H)，7.16(d，J＝11.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝11.5，15.0Hz，1H)，7.58-7.61(m，3H)，7.65-7.78(m，4H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝6.0Hz，1H)，8.14(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.30(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+451.
[实施例66]
(2E，4Z)-5-(2-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物67)
与实施例10相同地操作，由化合物z得到化合物67。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.89-6.91(m，2H)，7.53-7.58(m，4H)，7.63-7.79(m，4H)，7.88-7.98(m，3H)，8.05-8.11(m，2H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.38(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例67]
(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物68)
与实施例10相同地操作，由化合物aa得到化合物68。mp：118-119℃；1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.85(d，J＝15.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝11.5，15.0Hz，1H)，7.35(d，J＝11.5Hz，1H)，7.55-7.78(m，8H)，7.94-7.99(m，3H)，8.11(d，J＝6.9Hz，1H)，8.55(d，J＝6.3Hz，1H)，9.32(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例68]
(2E，4E)-5-(4-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物69)
与实施例10相同地操作，由化合物ab得到化合物69。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.86(d，J＝14.9Hz，1H)，7.10(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.34(d，J＝11.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94-7.98(m，2H)，8.01(d，J＝8.1Hz，2H)，8.11(d，J＝6.9Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.35(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例69]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(3-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物70)
与实施例10相同地操作，由化合物ac得到化合物70。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.36(s，3H)，6.78-6.85(m，1H)，7.04-7.06(m，2H)，7.19-7.22(m，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42(t，J＝7.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.29(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+459.
[实施例70]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物71)
与实施例10相同地操作，由化合物ad得到化合物71。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.39(s，3H)，6.79(d，J＝13.2Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，2H)，7.16-7.29(m，2H)，7.33(d，J＝7.8Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝6.0Hz，1H)，8.12(d，J＝7.2Hz，1H)，8.55(d，J＝5.7Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.28(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+459.
[实施例71]
(2E，4Z)-5-(2-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物72)
与实施例10相同地操作，由化合物ae得到化合物72。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.85(d，J＝15.0Hz，1H)，7.06(dd，J＝12.0，15.0Hz，1H)，7.32-7.45(m，4H)，7.58-7.61(m，3H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.96(t，J＝6.9Hz，2H)，8.10(d，J＝6.9Hz，1H)，8.55(d，J＝5.7Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.34(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+463.
[实施例72]
(2E，4Z)-5-(3-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物73)
与实施例10相同地操作，由化合物af得到化合物73。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.83(d，J＝14.4Hz，1H)，7.10-7.38(m，5H)，7.57-7.62(m，3H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94-7.99(m，2H)，8.12(d，J＝7.2Hz，1H)，8.56(d，J＝5.7Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.33(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+463.
[实施例73]
(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物74)
与实施例10相同地操作，由化合物ag得到化合物74。mp：142-143℃；1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.82(d，J＝13.2Hz，1H)，7.13-7.40(m，6H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，2H)，7.93-7.99(m，2H)，8.12(d，J＝7.3Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.30(s，1H)；APCIMSm/z：[M+H]+463.
[实施例74]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(3-硝基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物75)
与实施例10相同地操作，由化合物ah得到化合物75。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.88(d，J＝14.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝11.5，14.6Hz，1H)，7.38(d，J＝11.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.76-7.79(m，3H)，7.85(t，J＝7.9Hz，1H)，7.94-7.98(m，2H)，8.06(t，J＝1.5Hz，1H)，8.10(d，J＝6.9Hz，1H)，8.36(dq，J＝1.5，8.1Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.36(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+490.
[实施例75]
(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物76)
与实施例10相同地操作，由化合物ai得到化合物76。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.83(d，J＝14.1Hz，1H)，7.17(dd，J＝11.4，14.1Hz，1H)，7.25-7.30(m，3H)，7.56-7.61(m，4H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94-7.99(m，2H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝5.7Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.32(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+479.
[实施例76]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物77)
与实施例10相同地操作，由化合物aj得到化合物77。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.83(s，3H)，6.79(d，J＝14.7Hz，1H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06-7.11(m，1H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.29(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝6.0Hz，1H)，8.13(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.27(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+475.
[实施例77]
(2E，4E)-5-环己基-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物78)
与实施例10相同地操作，由化合物ak得到化合物78。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.07-1.15(m，1H)，1.30-1.41(m，4H)，1.67-1.76(m，5H)，2.96-3.04(m，1H)，6.23(d，J＝11.7Hz，1H)，6.60(d，J＝15.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67-7.78(m，4H)，7.95-8.00(m，2H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.56(d，J＝5.7Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.25(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+451.
[实施例78]
(2E，4E)-5-(环己烯-1-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物79)
与实施例10相同地操作，由化合物al得到化合物79。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.68-1.70(m，4H)，1.92-1.94(m，2H)，2.24-2.26(m，2H)，5.75-5.77(m，1H)，6.73(d，J＝15.0Hz，1H)，6.89(d，J＝11.4Hz，1H)，7.58(dd，J＝11.4，15.0Hz，1H)，7.66-7.79(m，5H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝5.7Hz，1H)，8.18(d，J＝7.2Hz，1H)，8.56(d，J＝6.3Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.27(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+449.
[实施例79]
(2E，4E)-5-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物80)
与实施例10相同地操作，由化合物am得到化合物80。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.03-2.05(m，2H)，3.81(t，J＝5.1Hz，2H)，4.29-4.31(m，2H)，5.87-5.89(m，1H)，6.77(d，J＝15.0Hz，1H)，6.96(d，J＝11.6Hz，1H)，7.59(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.67-7.80(m，5H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝6.0Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.56(d，J＝6.3Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.29(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+451.
[实施例80]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物81)
与实施例10相同地操作，由化合物ao得到化合物81。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.79(d，J＝14.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.7，14.0Hz，1H)，7.21(d，J＝11.7Hz，1H)，7.33-7.42(m，5H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(d，J＝6.1Hz，1H)，8.11(d，J＝7.4Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+445.
[实施例81]
(2E，4E)-5-(4-叔丁基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-2，4-戊二烯酰胺(化合物82)
与实施例10相同地操作，由化合物aq得到化合物82。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.29(s，9H)，6.72(d，J＝14.4Hz，1H)，7.06(d，J＝11.7Hz，1H)，7.15-7.23(m，3H)，7.28(d，J＝8.6Hz，2H)，7.41(d，J＝8.6Hz，2H)，7.46-7.51(m，3H)，7.65(t，J＝7.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.99(d，J＝6.0Hz，1H)，8.12(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.3Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.21(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+433.
[实施例82]
(2E，4Z)-5-(4-叔丁基苯基)-5-(3-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物83)
与实施例10相同地操作，由化合物ar得到化合物83。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.29(s，9H)，6.77(d，J＝14.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝11.7，14.4Hz，1H)，7.18(d，J＝11.7Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.70-7.75(m，2H)，7.93-7.99(m，3H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.26(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+458.
[实施例83]
(2E，4Z)-5-(4-叔丁基苯基)-5-(呋喃-2-基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物84)
与实施例10相同地操作，由化合物as得到化合物84。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.32(s，9H)，6.52(d，J＝3.3Hz，1H)，6.66-6.68(m，1H)，6.67(d，J＝11.7Hz，1H)，6.74(d，J＝15.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，7.46(d，J＝8.7Hz，2H)，7.69(t，J＝7.9Hz，1H)，7.90-7.99(m，3H)，8.02(d，J＝5.7Hz，1H)，8.19(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝5.7Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.26(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+423.
[实施例84]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物85)
与实施例10相同地操作，由化合物au得到化合物85。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.79(d，J＝13.4Hz，1H)，7.13-7.30(m，4H)，7.44-7.77(m，8H)，7.91-7.97(m，2H)，8.09(d，J＝7.8Hz，1H)，8.54(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.27(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+445.
[实施例85]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-(3-氰基苯基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物86)
与实施例10相同地操作，由化合物av得到化合物86。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.82(d，J＝14.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝11.4，14.8Hz，1H)，7.36(d，J＝11.4Hz，1H)，7.53-7.84(m，8H)，7.89-8.03(m，3H)，8.09(d，J＝7.3Hz，1H)，8.54(d，J＝5.9Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.32(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+470.
[实施例86]
(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物87)
与实施例10相同地操作，由化合物aw得到化合物87。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.52(d，J＝3.5Hz，1H)，6.68(dd，J＝1.8，3.5Hz，1H)，6.77(d，J＝11.7Hz，1H)，6.80(d，J＝15.2Hz，1H)，7.63-7.82(m，5H)，7.91-8.03(m，4H)，8.17(d，J＝7.3Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(d，J＝0.8Hz，1H)，10.30(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+435.
[实施例87]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物88)
与实施例10相同地操作，由化合物ay得到化合物88。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.77(d，J＝12.6Hz，1H)，7.10-7.28(m，4H)，7.34-7.57(m，7H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝6.7Hz，1H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.26(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+461.
[实施例88]
(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物89)
与实施例10相同地操作，由化合物az得到化合物89。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.81(d，J＝14.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝11.8，14.5Hz，1H)，7.25(d，J＝11.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，7.48(d，J＝8.8Hz，2H)，7.56-7.79(m，4H)，7.91-8.00(m，3H)，8.08-8.15(m，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.31(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+486.
[实施例89]
(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物90)
与实施例10相同地操作，由化合物ba得到化合物90。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.54(d，J＝3.4Hz，1H)，6.69(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，6.72(d，J＝12.6Hz，1H)，6.78(d，J＝14.7Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(t，J＝7.9Hz，1H)，7.91-8.04(m，4H)，8.19(d，J＝7.2Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.31(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+451.
[实施例90]
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-2，4-戊二烯酰胺(化合物91)
与实施例10相同地操作，由化合物bc得到化合物91。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.75(d，J＝13.5Hz，1H)，7.10-7.28(m，4H)，7.36(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42-7.57(m，5H)，7.65(t，J＝8.0Hz，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.97(d，J＝6.1Hz，1H)，8.11(d，J＝7.3Hz，1H)，8.54(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.25(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+411.
[实施例91]
(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-5-(3-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物92)
与实施例10相同地操作，由化合物bd得到化合物92。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.79(d，J＝14.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.25(d，J＝11.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，7.47(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55-7.78(m，3H)，7.91-8.01(m，4H)，8.09-8.12(m，1H)，8.55(d，J＝6.3Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.30(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+436.
[实施例92]
(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-N-(异喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物93)
与实施例10相同地操作，由化合物be得到化合物93。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.52(dd，J＝0.7，3.4Hz，1H)，6.68(dd，J＝1.8，3.4Hz，1H)，6.70(d，J＝11.9Hz，1H)，6.77(d，J＝14.5Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，7.51(d，J＝8.8Hz，2H)，7.69(t，J＝7.7Hz，1H)，7.89-8.03(m，4H)，8.19(d，J＝7.7Hz，1H)，8.56(d，J＝5.9Hz，1H)，9.33(d，J＝0.8Hz，1H)，10.29(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+401.
[实施例93]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯酰胺(化合物94)
与实施例10相同地操作，由化合物bg得到化合物94。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.32(s，3H)，6.71(d，J＝14.7Hz，1H)，7.06(d，J＝11.7Hz，1H)，7.13-7.28(m，7H)，7.42-7.54(m，3H)，7.65(t，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝5.9Hz，1H)，8.11(d，J＝7.0Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.21(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+391.
[实施例94]
(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物95)
与实施例10相同地操作，由化合物bh得到化合物95。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.33(s，3H)，6.76(d，J＝14.4Hz，1H)，7.05(dd，J＝11.7，14.4Hz，1H)，7.17(d，J＝11.7Hz，1H)，7.23(s，4H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.69-7.76(m，2H)，7.91-8.00(m，3H)，8.08-8.15(m，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.26(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+416.
[实施例95]
(2E，4Z)-5-(呋喃-2-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物96)
与实施例10相同地操作，由化合物bi得到化合物96。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.38(s，3H)，6.18(d，J＝3.3Hz，1H)，6.54-6.58(m，1H)，6.68(d，J＝14.2Hz，1H)，7.01(d，J＝12.0Hz，1H)，7.15(dd，J＝12.0，14.2Hz，1H)，7.21(d，J＝7.9Hz，2H)，7.31(d，J＝7.9Hz，2H)，7，64(t，J＝7.7Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.91(d，J＝7.7Hz，1H)，7.96(d，J＝5.9Hz，1H)，8.10(d，J＝7.7Hz，1H)，8.53(d，J＝5.9Hz，1H)，9.30(s，1H)，10.18(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+381.
[实施例96]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-4-甲基-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物97)
与实施例10相同地操作，由化合物bj得到化合物97。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.04(s，3H)，6.84(d，J＝15.4Hz，1H)，7.34(d，J＝15.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.64(t，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，4H)，7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(d，J＝6.1Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.21(s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+527.
[实施例97]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-3-甲基-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物98)
与实施例10相同地操作，由化合物bk得到化合物98。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.03(s，3H)，6.79(s，1H)，6.85(s，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(d，J＝6.1Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.35(brs，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+527.
[实施例98]
(E)-N-(异喹啉-5-基)-2-甲基-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物99)
与实施例10相同地操作，由化合物bl得到化合物99。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.03(s，3H)，7.01(s，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.50(s，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(d，J＝6.1Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.35(brs，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+527.
[实施例99]
(E)-N-[2-(2-甲基嘧啶-4-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物100)
将化合物b(200mg，0.595mmol)溶解于二甲基乙酰胺(2.00mL)中，在冰冷状态下加入吡啶(143μL)及亚硫酰氯(52.0μL)，搅拌30分钟。然后加入4-(3-氨基苯基)-2-甲基嘧啶(109mg，0.588mmol)，室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，用异丙基醚/己烷重结晶，由此得到化合物100(207mg，63％)。
ESIMS m/z：[M+H]+554.
[实施例100]
使用化合物b及与各化合物对应的胺，与实施例99相同地操作，合成以下化合物。
(E)-N-[3-(2-羟基乙基磺酰基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物101)：ESIMS m/z：[M+H]+570.
(E)-N-{4-[N-(5-甲基异噁唑-3-基)氨磺酰基]苯基}-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物102)：ESIMSm/z：[M+H]+622.
(E)-N-[5-(4-硝基苯基)-[1，3，4]-噻二唑基-2-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物103)；ESIMS m/z：[M+H]+591.
(E)-N-[5-(噻吩-2-基)-2H-吡唑-3-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物104)：ESIMS m/z：[M+H]+534.
(E)-N-[2-(吡啶-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物105)：ESIMS m/z：[M+H]+539.
(E)-N-[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物106)：ESIMS m/z：[M+H]+569.
(E)-N-(1，4-二氢-2，3-二氧代喹喔啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物107)：ESIMS m/z：[M+H]+546.
(E)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物108)：ESIMS m/z：[M+H]+531.
(E)-N-[3-(吡啶-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物109)：ESIMS m/z：[M+H]+539.
(E)-N-[2-(吡啶-4-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物110)：ESIMS m/z：[M+H]+539.
(E)-N-(3-苯基异噁唑-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物111)：ESIMS m/z：[M+H]+529.
(E)-N-[3-(吡啶-4-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物112)：ESIMS m/z：[M+H]+539.
(E)-N-(4-甲酰基-3-甲氧基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物113)：ESIMS m/z：[M+H]+520.
(E)-N-(1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物114)：ESIMS m/z：[M+H]+517.
(E)-N-[2-(乙酰基氨基)苯并噻唑-6-基)]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物115)：ESIMS m/z：[M+H]+576.
(E)-N-(5，6，7，8-四氢异喹啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物117)：ESIMS m/z：[M+H]+517.
(E)-N-{4-羟基-3-[2-(吗啉代-4-基)乙氧基]苯基}-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物118)：ESIMSm/z：[M+H]+607.
(E)-N-(2-甲酰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物119)：ESIMS m/z：[M+H]+490.
(E)-N-(2-氨基苯并噻唑-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物120)：ESIMS m/z：[M+H]+534.
(E)-N-(苯并三唑-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物125)：ESIMS m/z：[M+H]+503.
(E)-N-(3-甲基噌啉-5-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物126)：ESIMS m/z：[M+H]+528.
(E)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物128)：ESIMS m/z：[M+H]+533.
(E)-N-(噻吩并[2，3-b]吡嗪-7-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物130)：ESIMS m/z：[M+H]+520.
(E)-N-(2-羟甲基吡嗪-3-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物131)：ESIMS m/z：[M+H]+494.
(E)-N-(喹啉-6-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物132)：ESIMS m/z：[M+H]+513.
(E)-N-[2-(2-氧代-3H-[1，3，4]噁二唑-5-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物133)：ESIMSm/z：[M+H]+546.
(E)-N-[3-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物134)：ESIMS m/z：[M+H]+543.
(E)-1-[3-(2-氨基苯基)吡唑-1-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯-1-酮(化合物315)：ESIMS m/z：[M+H]+528.
(E)-1-(4-羟基哌啶-1-基)-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物316)：ESIMS m/z：[M+H]+470.
(E)-1-[3-(羟甲基)哌啶-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物317)：ESIMS m/z：[M+H]+484.
(E)-1-[2-(羟甲基)哌啶)-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物318)：ESIMS m/z：[M+H]+484.
(E)-1-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物319)：ESIMS m/z：[M+H]+484.
(E)-1-[4-(羟乙基)哌嗪-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物320)：ESIMS m/z：[M+H]+499.
(E)-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物321)：ESIMS m/z：[M+H]+456.
(E)-1-(3-羟基哌啶-1-基)-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物322)：ESIMS m/z：[M+H]+456.
(E)-1-[4-(3-氯-5-羟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物323)：ESIMS m/z：[M+H]+596.
(E)-1-(4-氨基哌啶-1-基)-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物324)：ESIMS m/z：[M+H]+469.
(E)-1-[4-(3-羟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-5，5-二[(4-三氟甲基)苯基)]戊-2，4-二烯-1-酮(化合物325)：ESIMS m/z：[M+H]+562.
[实施例101]
(E)-N-(4-羟基亚氨基-3-甲氧基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物116)
混合化合物113、羟基胺盐酸盐及三乙胺，在乙醇中、70℃下处理，由此得到化合物116。
ESIMS m/z：[M+H]+535.
[实施例102]
(E)-N-(2-乙酰氨基苯并噻唑-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物121)
在甲苯中混合化合物120和乙酸酐，在80℃下反应2小时，由此得到化合物121。
ESIMS m/z：[M+H]+576.
[实施例103]
(E)-N-(2-羟基亚氨基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物122)
与实施例101相同地操作，由化合物119得到化合物122。
ESIMS m/z：[M+H]+505.
[实施例104]
(E)-N-[2-(5-氧代-4H-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物123)
将化合物124(104mg，0.20mmol)溶解于THF(2.0mL)中，加入三乙胺(0.08mL)及氯甲酸乙酯(30μL)，室温下搅拌。用薄层色谱法确认反应结束后，用水洗涤反应混合物，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于甲苯(1.0mL)中，加入叔丁醇钾(15mg)，室温下搅拌。用薄层色谱法确认反应结束后，用水洗涤反应混合物，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，用硅胶色谱法精制残渣，由此得到化合物123(10mg，10％)。
ESIMS m/z：[M+H]+546.
[实施例105]
(E)-N-[2-(N-羟基脒基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物124)
将使用2-氰基苯胺与实施例1相同地操作得到的(E)-N-(2-氰基苯基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(170mg，0.35mmol)溶解于乙醇(10mL)，加入碳酸钾(145mg)及羟基胺盐酸盐(69mg)，在60℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，用硅胶色谱法精制残渣，由此得到化合物124(104mg，57％)。
ESIMS m/z：[M+H]+520.
[实施例106]
(E)-N-[3-(羟基亚氨基)吡啶-4-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物127)
与实施例1相同地操作，使用4-氨基吡啶-3-醛得到(E)-N-(3-甲酰基吡啶-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺，然后与实施例101相同地操作，得到化合物127。
ESIMS m/z：[M+H]+506.
[实施例107]
(E)-N-[2-(2-羟基乙基)-3-氧代-4H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物129)
与实施例1相同地操作，使基于WO2006/058338记载的方法制备的6-氨基-2-[2-(叔丁氧基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮与化合物b反应，然后基于WO2006/058338记载的方法除去叔丁氧基二甲基甲硅烷基，得到化合物129。
ESIMS m/z：[M+H]+577.
[实施例108]
使用与各化合物对应的原料化合物及胺，与实施例99相同地操作，合成以下化合物。
(2E，4E)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-5-(4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物135)：ESIMS m/z：[M+H]+483.
(2E，4E)-N-[2-(2-羟基乙基)-3-氧代-4H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-(4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物137)：ESIMS m/z：[M+H]+527.
(2E，4Z)-N-(2-甲基噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物138)：ESIMS m/z：[M+H]+508.
(2E，4Z)-N-(1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物139)：ESIMS m/z：[M+H]+479.
(2E，4Z)-N-[2-(2-羟基乙基)-3-氧代-4H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物140)：ESIMS m/z：[M+H]+552.
(2E，4Z)-N-(3-甲基噌啉-5-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物141)：ESIMSm/z：[M+H]+503.
(2E，4Z)-N-(2-羟甲基苯并咪唑-4-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物142)：ESIMS m/z：[M+H]+507.
(2E，4Z)-N-{2-[(2，4-二氧代噻唑-5-亚基)甲基]苯基}-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物143)：ESIMS m/z：[M+H]+564.
(2E，4Z)-N-(2-氨基喹唑啉-8-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物144)：ESIMS m/z：[M+H]+504.
(2E，4Z)-N-[2-(羟甲基)苯并咪唑-5-基]-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物145)：ESIMS m/z：[M+H]+507.
(2E，4Z)-N-(1-氧代-2H-异喹啉-5-基)-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物146)：ESIMS m/z：[M+H]+504.
(2E，4Z)-N-(2-氨基喹唑啉-8-基)-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物147)：ESIMS m/z：[M+H]+547.
(2E，4Z)-N-[2-(2-羟基乙基)-3-氧代-4H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物148)：ESIMS m/z：[M+H]+595.
(2E，4Z)-N-(咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-基)-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物149)：ESIMS m/z：[M+H]+521.
(2E，4Z)-N-[4-([1，2，3]噻二唑-4-基)苯基]-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物150)：ESIMS m/z：[M+H]+564.
(2E，4Z)-N-(1-氰基异喹啉-5-基)-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物151)：ESIMS m/z：[M+H]+556.
(2E，4Z)-N-[2-(羟甲基)苯基]-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物152)：ESIMS m/z：[M+H]+467.
(2E，4Z)-N-[(1-乙基-1H-咪唑-2-基)羰基甲基]-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物153)：ESIMS m/z：[M+H]+540.
(2E，4Z)-N-[2-(羟甲基)苯基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物154)：ESIMS m/z：[M+H]+468.
(2E，4Z)-N-[3-(羟甲基)吡啶-4-基]-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物156)：ESIMS m/z：[M+H]+468.
(2E，4Z)-N-[3-(羟甲基)吡啶-4-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物157)：ESIMS m/z：[M+H]+469.
(E)-N-[2-羧基苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物158)：ESIMS m/z：[M+H]+506.
(2E，4Z)-N-[2-羟甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物159)：ESIMS m/z：[M+H]+525.
(E)-N-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物160)：ESIMS m/z：[M+H]+519.
(2E，4Z)-N-[4-(羟甲基)吡啶-3-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物161)：ESIMS m/z：[M+H]+469.
(2E，4Z)-N-{2-(1，3-二羟基-2-丙基)苯基}-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物162)：ESIMS m/z：[M+H]+512.
(2E，4Z)-N-[2-(1，2-二羟基乙基)苯基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物163)：ESIMSm/z：[M+H]+498.
(2E，4Z)-N-(3-氨基苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物164)：ESIMS m/z：[M+H]+453.
(2E，4Z)-N-[2-氧代-1H-喹喔啉-5-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物165)：ESIMS m/z：[M+H]+506.
(2E，4Z)-N-[3-乙酰氨基-2-(羟甲基)苯基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物166)：ESIMS m/z：[M+H]+525.
(2E，4Z)-N-[3-(羟甲基)吡啶-2-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物167)：ESIMS m/z：[M+H]+469.
(2E，4Z)-N-[2-氯-4-(羟甲基)吡啶-3-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物170)：ESIMS m/z：[M+H]+503.
(2E，4Z)-N-[2，6-二氯-4-(羟甲基)吡啶-3-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物171)：ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-N-[3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物172)：ESIMS m/z：[M+H]+622.
(2E，4Z)-N-[2-(羟甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-4-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物174)：ESIMS m/z：[M+H]+510.
(2E，4Z)-N-(3-羟基苯并二氢吡喃-5-基)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物175)：ESIMS m/z：[M+H]+510.
(2E，4Z)-N-(1，4-二氢-2-氧代苯并[d][1，3]噁嗪-5-基)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物176)：ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-N-(1H-吲唑-4-基)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物177)：ESIMS m/z：[M+H]+478.
(2E，4Z)-N-(1H-吲唑-4-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物178)：ESIMS m/z：[M+H]+492.
(2E，4Z)-N-(1H-吲唑-4-基)-5-(4-丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物179)：ESIMS m/z：[M+H]+492.
[实施例109]
(E)-N-[2-(1H-吡唑-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物136)
与实施例99相同地操作，使参考例179中得到的3-(2-氨基苯基)吡唑-1-羧酸叔丁酯(98mg)和化合物b(116mg，0.4mmol)反应，向得到的(E)-N-[2-(1-叔丁氧基羰基吡唑-3-基)苯基]-5，5-二[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(80mg)中加入4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.0mL)，室温下搅拌5小时。将反应混合物注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到化合物136(15mg，22％)。
ESIMS m/z：[M+H]+528.
[实施例110]
(2E，4Z)-N-(2-乙酰氨基喹唑啉-8-基)-5-[2-(吗啉代)吡啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物155)
使化合物147、吡啶及乙酸酐在二氧杂环己烷中、80℃下反应，由此得到化合物155。
ESIMS m/z：[M+H]+589.
[实施例111]
(2E，4Z)-N-[3-(2-氰基乙酰氨基)苯基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物168)
将化合物164(63mg，0.14mmol)溶解于THF(3.0mL)，加入氰基乙酸(18mg、0.21mmol)、EDC盐酸盐(81mg，0.42mmol)及HOBt(69mg，0.42mmol)，室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水、乙酸乙酯进行萃取，然后用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到化合物168(25mg，34％)。
ESIMS m/z：[M+H]+520.
[实施例112]
(2E，4Z)-N-[(2-羟基乙酰氨基)苯基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物169)
将化合物164(70mg，0.15mmol)溶解于THF(3.0mL)，加入吡啶(38μL)及乙酰氧基乙酰氯(24μL)，室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水、乙酸乙酯进行萃取，然后用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣溶解于甲醇(3.0mL)及水(1.0mL)中，加入碳酸钾(19mg，0.14mmol)，室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水、乙酸乙酯进行萃取，然后用无水硫酸镁干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到化合物169(61mg，80％)。
ESIMS m/z：[M+H]+511.
[实施例113]
(2E，4Z)-N-[3-氨基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基]-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物173)
将化合物172(100mg，0.16mmol)溶解于乙酸乙酯(6.0mL)中，加入4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.5mL)，室温下搅拌过夜。将反应混合物与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法精制，由此得到化合物173(63mg，76％)。
ESIMS m/z：[M+H]+522.
[实施例114]
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物180)
将化合物ca(220mg，0.669mmol)溶解于DMF(7.0mL)中，加入5-氨基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(165mg，1.00mmol)、EDC盐酸盐(193mg，1.01mmol)及HOBt(154mg，1.00mmol)，在50℃下搅拌7小时。放冷后向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝4/1)精制残渣，将由此得到的(2E，4E)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-2，4-戊二烯酰胺溶解于乙酸乙酯(3.0mL)中，加入4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液(0.167mL，0.669mmol)。减压蒸馏除去溶剂，用乙醚重结晶残渣，由此得到化合物180(202mg，59％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，2.31-2.41(m，1H)，2.68-2.89(m，2H)，3.17-3.21(m，1H)，3.83-3.84(m，1H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，4.87(d，J＝4.3Hz，1H)，5.68(brs，1H)，6.30(d，J＝7.8Hz，1H)，6.55-6.58(m，2H)，6.81(t，J＝8.0Hz，1H)，6.93-7.18(m，6H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，9.26(brs，1H).
ESIMS m/z：[M+H]+475.
[实施例115]
使用对应于各化合物的原料化合物，与实施例114相同地操作，合成以下化合物。
(2E，4Z)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物181)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.31(d，J＝5.9Hz，6H)，2.32(s，3H)，2.51-2.65(m，1H)，2.85-2.93(m，1H)，3.10-3.17(m，1H)，3.27-3.30(m，1H)，4.18(brs，1H)，4.67(sept，J＝5.9Hz，1H)，6.56(d，J＝14.9Hz，1H)，6.88-7.10(m，4H)，7.15-7.16(m，2H)，7.15-7.25(m，6H)，7.35(d，J＝7.8Hz，1H)，9.63(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+469.
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物182)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝5.9Hz，6H)，2.62(dd，J＝5.7，17.0Hz，1H)，2.86-2.94(m，1H)，3.11-3.17(m，1H)，3.27-3.31(m，1H)，4.20(brs，1H)，4.68(sept，J＝5.9Hz，1H)，6.62(d，J＝14.6Hz，1H)，6.95-7.15(m，6H)，7.19-7.25(m，2H)，7.33-7.45(m，5H)，9.70(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+489.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物187)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.35(t，J＝7.0Hz，3H)，2.30(s，3H)，2.34-2.40(m，1H)，2.67-2.85(m，2H)，3.15-3.19(m，1H)，3.80-3.85(m，1H)，4.08(q，J＝7.0Hz，2H)，4.86(d，J＝4.3Hz，1H)，5.66(brs，1H)，6.28(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(d，J＝14.8Hz，1H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H)，6.79(t，J＝7.8Hz，1H)，6.87(d，J＝11.6Hz，1H)，6.98-7.21(m，9H)，9.19(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+455.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物204)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，2.59(dd，J＝5.4，17.0Hz，1H)，2.87(dd，J＝4.5，17.0Hz，1H)，3.12(dd，J＝6.6，11.7Hz，1H)，3.26-3.30(m，1H)，4.15-4.17(m，1H)，4.68(sept，J＝6.1Hz，1H)，6.65(d，J＝14.6Hz，1H)，6.88-6.91(m，1H)，7.01-7.27(m，8H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.67(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-5-[6-(氮杂环庚烷-1-基)吡啶-3-基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物221)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.55-1.59(m，4H)，1.79-1.81(m，4H)，2.63(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.73-3.77(m，4H)，4.03-4.10(m，1H)，6.68-6.73(m，2H)，7.06-7.29(m，5H)，7.62-7.70(m，3H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.86(d，J＝2.2Hz，1H)，9.89(brs，1H)，10.20(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+577.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-{6-([1，4]氧氮杂环庚烷-4-基)吡啶-3-基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物222)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.92-1.99(m，2H)，2.63(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.65-3.90(m，8H)，4.03-4.10(m，1H)，6.66-6.73(m，2H)，7.08-7.28(m，5H)，7.61-7.64(m，3H)，7.77(d，J＝8.1Hz，2H)，7.91(d，J＝2.2Hz，1H)，9.86(brs，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+579.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(3-甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物223)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.11(d，J＝6.6Hz，3H)，1.65-1.75(m，1H)，2.16-2.21(m，1H)，2.63(dd，J＝11.9，15.8Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.6，15.8Hz，1H)，3.15(dd，J＝7.8，10.8Hz，1H)，3.53-3.62(m，1H)，3.72-3.83(m，2H)，4.02-4.10(m，2H)，6.69-6.74(m，2H)，7.03-7.29(m，5H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71-7.75(m，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，7.87(d，J＝2.1Hz，1H)，9.91(brs，1H)，10.20(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物224)1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H)，6.51(d，J＝9.7Hz，1H)，6.67(d，J＝14.6Hz，1H)，7.03-7.14(m，6H)，7.25(dd，J＝11.7，14.2Hz，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.98(d，J＝9.7Hz，1H)，10.13(brs，1H)，11.79(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+505.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物226)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.03(s，6H)，6.51(d，J＝9.8Hz，1H)，6.68(d，J＝14.7Hz，1H)，7.00-7.22(m，6H)，7.26-7.48(m，3H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，8.01(d，J＝9.8Hz，1H)，10.18(brs，1H)，11.80(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+504.
(2E，4Z)-5-[2-(吡咯烷-1-基)嘧啶-5-基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物230)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.95-1.99(m，4H)，2.63(dd，J＝11.8，16.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，3.55-3.60(m，4H)，4.07(dd，J＝6.3，11.8Hz，1H)，6.64-6.73(m，2H)，7.10-7.27(m，4H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，8.25(s，2H)，9.82(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+550.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物237)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.36-2.42(m，2H)，2.72-2.77(m，2H)，3.07(s，6H)，6.61(d，J＝14.6Hz，1H)，6.71(dd，J＝2.2，6.7Hz，1H)，7.02-7.26(m，7H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.77(brs，1H)，10.10(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+506.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物247)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.7，15.8Hz，1H)，2.98-3.06(m，1H)，3.02(s，6H)，4.00-4.10(m，1H)，6.60(d，J＝14.6Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，6.97-7.12(m，7H)，7.22-7.32(m，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+522.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物248)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，3.70-3.77(m，8H)，4.02-4.10(m，1H)，5.45(brs，1H)，6.67-6.74(m，2H)，7.07-7.31(m，5H)，7.59-7.68(m，3H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(s，1H)，9.88(brs，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+565.
(2E，4Z)-5-[3-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物249)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，2.97-3.94(m，1H)，3.04(s，6H)，3.99-4.10(m，1H)，5.45(brs，1H)，6.64-6.73(m，2H)，6.96-6.99(m，1H)，7.06-7.25(m，5H)，7.40-7.44(m，1H)，7.51-7.59(m，3H)，7.74(d，J＝8.6Hz，2H)，9.85(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+522.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物250)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.7，15.8Hz，1H)，2.99(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.03-4.09(m，1H)，6.72(d，J＝7.3Hz，1H)，6.78(d，J＝15.1Hz，1H)，6.98-7.15(m，3H)，7.44(d，J＝11.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84(d，J＝5.4Hz，2H)，9.00(d，J＝4.0Hz，2H)，9.97(brs，1H)，10.20(brs，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+480.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物253)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.58-1.60(m，6H)，2.57-2.67(m，1H)，2.97-3.06(m，1H)，3.60-3.62(m，4H)，4.02-4.07(m，1H)，5.45(d，J＝4.5Hz，1H)，6.61(d，J＝14.7Hz，1H)，6.69-6.72(m，1H)，6.91(d，J＝8.7Hz，1H)，7.02(d，J＝11.7Hz，1H)，7.11-7.13(m，2H)，7.23-7.32(m，2H)，7.57(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，7.95(d，J＝2.4Hz，1H)，9.73(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-[6-(N，N-二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物254)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝11.7，16.0Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，3.28(s，6H)，4.02-4.10(m，1H)，6.71-6.75(m，2H)，7.06-7.29(m，5H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72-7.79(m，3H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H)，9.93(brs，1H)，10.21(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物261)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.99-2.05(m，4H)，2.63(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，3.60-3.62(m，4H)，4.03-4.09(m，1H)，6.71-6.75(m，2H)，7.03-7.29(m，5H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，7.72-7.79(m，3H)，7.87(d，J＝1.9Hz，1H)，9.93(brs，1H)，10.20(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(2-甲基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物262)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.23(d，J＝6.3Hz，3H)，1.78-1.79(m，1H)，2.10-2.12(m，2H)，2.63(dd，J＝11.8，15.8Hz，1H)，3.00(dd，J＝5.8，15.8Hz，1H)，3.34-3.73(m，3H)，4.06(dd，J＝6.3，11.8Hz，1H)，4.34-4.38(m，1H)，6.68-6.73(m，2H)，7.05-7.28(m，5H)，7.49-7.79(m，5H)，7.86-7.87(m，1H)，9.90(brs，1H)，10.20(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[2-(哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物263)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.57-1.64(m，6H)，2.64(dd，J＝11.6，15.8Hz，1H)，3.03(dd，J＝6.0，15.8Hz，1H)，3.81-3，83(m，4H)，4.07(dd，J＝6.0，11.6Hz，1H)，6.63-6.73(m，2H)，7.09-7.16(m，3H)，7.23(dd，J＝11.5，14.2Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(s，2H)，9.83(brs，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+564.
(2E，4Z)-5-(3-氰基-4-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物264)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.88-6.95(m，1H)，7.06-7.42(m，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66-7.71(m，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91-7.99(m，2H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H)，8.39-8.43(m，1H)，8.50-8.54(m，1H)，8.71(d，J＝6.8Hz，1H)，9.83(s，1H)，10.81(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+488，
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(5-甲基噻吩-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物265)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.52(s，3H)，6.84(d，J＝14.7Hz，1H)，6.94-6.97(m，3H)，7.03(d，J＝11.7Hz，1H)，7.64-7.72(m，3H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(t，J＝7.9Hz，1H)，8.26(d，J＝8.4Hz，1H)，8.41(d，J＝7.2Hz，2H)，8.68(d，J＝6.6Hz，1H)，9.76(brs，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+465.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(哌啶-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·二盐酸盐(化合物267)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.64-1.66(m，2H)，1.91-1.94(m，4H)，3.48-3.52(m，4H)，6.94(d，J＝13.8Hz，1H)，7.20-7.48(m，5H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76-7.78(m，3H)，7.99(t，J＝7.9Hz，1H)，8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，8.46(dd，J＝4.5，6.9Hz，1H)，8.62(d，J＝6.6Hz，1H)，8.73(d，J＝6.9Hz，1H)，9.90(s，1H)，10.91(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+528.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·二盐酸盐(化合物270)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63-2.65(m，1H)，2.84-2.86(m，1H)，3.03(s，6H)，3.10-3.17(m，1H)，3.27-3.31(m，1H)，4.17-4.18(m，1H)，6.63(d，J＝15.1Hz，1H)，6.89-7.32(m，9H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，9.65(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+508.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(哌啶-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物278)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61-2.67(m，2H)，1.91-2.01(m，4H)，2.63(dd，J＝12.0，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，3.53-3.57(m，4H)，3.96-4.07(m，1H)，6.66-6.73(m，2H)，7.06-7.22(m，4H)，7.40(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(d，J＝5.1Hz，2H)，9.88(s，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+562.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[6-(N-甲基(2-甲氧基乙基)氨基)吡啶-3-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物301)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝12.2，16.0Hz，1H)，2.95-3.03(m，1H)，3.22(s，3H)，3.28(s，3H)，3.82-3.83(m，2H)，3.98-4.08(m，3H)，6.69-6.71(m，2H)，7.08-7.20(m，5H)，7.59-7.62(m，3H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.88(s，1H)，9.86(brs，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+567.
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物303)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.63-1.64(m，2H)，1.85-1.86(m，4H)，2.61(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，3.47-3.48(m，4H)，3.99-4.09(m，1H)，4.28(brs，1H)，6.59(d，J＝14.3Hz，1H)，6.70(d，J＝8.6Hz，1H)，7.02-7.32(m，6H)，7.33(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55-7.58(m，2H)，9.77(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+529.
(E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5，5-二[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酰胺·二盐酸盐(化合物305)1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.66-1.67(m，12H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，3.74-3.75(m，8H)，4.06(dd，J＝6.2，11.9Hz，1H)，4.09(brs，1H)，6.62(d，J＝13.3Hz，1H)，6.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.06-7.20(m，4H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.41(d，J＝9.3Hz，1H)，7.69-7.76(m，2H)，7.86(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.9Hz，1H)，9.84(brs，1H)，10.19(brs，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+579.
[实施例116]
使用对应于各化合物的原料化合物及胺，与实施例10相同地操作，合成以下化合物。
(2E，4Z)-5-(3-氰基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物183)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.54-2.67(m，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.68-6.72(m，2H)，6.94-7.15(m，3H)，7.30(d，J＝11.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58-7.61(m，1H)，7.71-7.77(m，4H)，7.97(td，J＝1.6，8.1Hz，1H)，9.79(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+504.
(2E)-5-(4-氰基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物184)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.65-6.72(m，1H)，6.97-7.15(m，3H)，7.29(d，J＝11.6Hz，1H)，7.43-7.54(m，5H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H)，9.79(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+504.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物185)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝6.0Hz，6H)，2.32(s，3H)，2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，4.67(sept，J＝6.0Hz，1H)，5.43(d，J＝4.3Hz，1H)，6.50(d，J＝14.8Hz，1H)，6.67-6.70(m，1H)，6.90(d，J＝11.3Hz，1H)，6.99(d，J＝8.6Hz，2H)，7.06-7.23(m，9H)，9.63(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+483.
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物186)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.31(d，J＝5.9Hz，6H)，2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.1，15.9Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，4.67(sept，J＝5.9Hz，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.55(d，J＝14.8Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，6.95-7.23(m，8H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，9.68(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+503.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(3-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物188)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.35(s，3H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61(d，J＝12.7Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.6，6.3Hz，1H)，7.02-7.19(m，6H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+493.
(2E，4E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(羟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物189)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，4.03-4.08(m，1H)，4.55(d，J＝5.7Hz，2H)，5.27(t，J＝5.7Hz，1H)，5.44(d，J＝4.5Hz，1H)，6.62(d，J＝13.5Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.6，6.1Hz，1H)，7.07-7.21(m，6H)，7.41(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[3-(羟甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物190)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，4.02-4.08(m，1H)，4.58(d，J＝5.7Hz，2H)，5.29(t，J＝5.7Hz，1H)，5.45(d，J＝4.5Hz，1H)，6.60-6.65(m，1H)，6.70(dd，J＝2.3，6.7Hz，1H)，7.09-7.20(m，6H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-5-(4-叔丁氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物191)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.37(s，9H)，2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.03-4.09(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61(d，J＝14.0Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.4，5.5Hz，1H)，7.07-7.24(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+551.
(2E，4Z)-5-(4-环丁氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物192)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.60-1.71(m，1H)，1.74-1.86(m，1H)，2.02-2.17(m，2H)，2.45-2.67(m，3H)，3.02(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，4.75(quint，J＝7.0Hz，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.60(d，J＝14.3Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.1，5.8Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，2H)，7.05-7.24(m，6H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(1-甲基环丙基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物193)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.39-0.42(m，2H)，0.54-0.57(m，2H)，1.21(s，3H)，2.63(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.03(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，3.82(s，2H)，4.03-4.12(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.61(d，J＝14.3Hz，1H)，6.69-6.73(m，1H)，7.02-7.26(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-{4-[(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]苯基}-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物194)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.81(q，J＝7.4Hz，2H)，2.62(dd，J＝12.2，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，4.17(s，2H)，4.36(d，J＝5.9Hz，2H)，4.48(d，J＝5.9Hz，2H)，5.44(d，J＝4.0Hz，1H)，6.61(d，J＝14.3Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，7.16(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+593.
(2E，4Z)-5-[3-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物195)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.28-0.33(m，2H)，0.51-0.58(m，2H)，1.18-1.25(m，1H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.0，16.0Hz，1H)，3.82(d，J＝6.9Hz，2H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝4.2Hz，1H)，6.59-6.78(m，4H)，7.01-7.19(m，5H)，7.41(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[3-(1-甲基环丙基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物196)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.34-0.38(m，2H)，0.48-0.52(m，2H)，1.16(s，3H)，2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，15.9Hz，1H)，3.76(s，2H)，4.02-4.10(m，1H)，5.43(d，J＝4.3Hz，1H)，6.59-6.79(m，4H)，7.00-7.19(m，5H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-[3-(2-环丙基乙氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物197)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.07-0.12(m，2H)，0.38-0.44(m，2H)，0.77-0.84(m，1H)，1.61(q，J＝6.8Hz，2H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，4.01-4.05(m，3H)，5.43(d，J＝3.5Hz，1H)，6.55-6.79(m，4H)，7.02-7.17(m，5H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-{3-[(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]苯基}-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物198)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77(q，J＝7.4Hz，2H)，2.61(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.04-4.06(m，1H)，4.11(s，2H)，4.32(d，J＝5.9Hz，2H)，4.44(d，J＝5.9Hz，2H)，5.42(d，J＝3.0Hz，1H)，6.62(d，J＝12.4Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，6.81-6.84(m，2H)，7.09-7.21(m，5H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+593.
(2E，4Z)-5-{3-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]苯基}-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物199)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.35(s，3H)，2.61(dd，J＝12.2，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝5.8，15.8Hz，1H)，4.05-4.06(m，3H)，4.28(d，J＝5.8Hz，2H)，4.48(d，J＝5.8Hz，2H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.62(d，J＝13.5Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，6.79-6.84(m，2H)，7.09-7.21(m，5H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，9.75(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+579.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-{4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]苯基}-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物201)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.39(s，3H)，2.62(dd，J＝12.2，15.8Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.03-4.10(m，1H)，4.13(s，2H)，4.33(d，J＝4.8Hz，2H)，4.53(d，J＝4.5Hz，2H)，5.45(d，J＝4.5Hz，1H)，6.61(d，J＝14.4Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.9，6.2Hz，1H)，7.07-7.24(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+579.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(四氢吡喃-4-基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物202)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.28-1.43(m，2H)，1.68-1.73(m，2H)，2.01-2.05(m，1H)，2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.32-3.39(m，2H)，3.86-3.91(m，4H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.60(d，J＝14.6Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.0，5.7Hz，1H)，7.04-7.25(m，8H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+593.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[3-(四氢吡喃-4-基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物203)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.24-1.39(m，2H)，1.64-1.68(m，2H)，1.95-2.03(m，1H)，2.62(dd，J＝11.9，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.8Hz，1H)，3.27-3.42(m，2H)，3.83-3.88(m，4H)，4.02-4.10(m，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.59-6.80(m，4H)，7.02-7.19(m，5H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+593.
(2E，4E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物206)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.39(s，3H)，2.61(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝4.8Hz，1H)，6.59-6.63(m，1H)，6.70(dd，J＝2.3，6.4Hz，1H)，7.10-7.20(m，6H)，7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+493.
(2E，4E)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物207)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.45(d，J＝4.3Hz，1H)，6.61-6.72(m，2H)，7.08-7.25(m，6H)，7.45-7.55(m，5H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+479.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物208)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.64(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.04(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，3.91(s，3H)，4.04-4.12(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.59(d，J＝14.9Hz，1H)，6.71(t，J＝4.5Hz，1H)，6.88(d，J＝11.3Hz，1H)，7.13(d，J＝4.6Hz，2H)，7.44-7.54(m，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.84(s，1H)，9.72(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+483.
(2E，4E)-5-(4-乙基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物209)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，2.57-2.65(m，1H)，2.70(q，J＝7.6Hz，2H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.61(d，J＝12.7Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.0，6.2Hz，1H)，7.09-7.22(m，6H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+507.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物210)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.42(d，J＝4.6Hz，1H)，6.58(d，J＝14.8Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.00-7.12(m，5H)，7.23(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，9.69(brs，1H)，9.75(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+495.
(2E，4Z)-5-[4-(2-环丙基乙氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物211)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.12-0.17(m，2H)，0.42-0.48(m，2H)，0.82-0.89(m，1H)，1.66(q，J＝6.6Hz，2H)，2.63(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.03(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，3H)，5.45(d，J＝4.3Hz，1H)，6.61(d，J＝14.6Hz，1H)，6.69-6.72(m，1H)，7.04-7.26(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.18(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-[4-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物212)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.32-0.38(m，2H)，0.56-0.62(m，2H)，1.23-1.28(m，1H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，3.88(d，J＝7.0Hz，2H)，4.03-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.60(d，J＝14.3Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，7.02-7.25(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(甲氧基羰基甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物213)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.73(s，3H)，4.02-4.11(m，1H)，4.88(s，2H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61(d，J＝14.0Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，7.04-7.23(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+567.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[2-(哌啶-1-基)吡啶-4-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物214)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.54-1.56(m，6H)，2.61(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.52-3.54(m，4H)，4.01-4.10(m，1H)，5.41(d，J＝4.6Hz，1H)，6.41(d，J＝4.9Hz，1H)，6.60-6.71(m，3H)，7.06-7.23(m，4H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝4.9Hz，1H)，9.75(brs，1H)，10.15(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-甲硫基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物215)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.54(s，3H)，2.62(dd，J＝11.7，15.8Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.8Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.45(d，J＝4.3Hz，1H)，6.60-6.72(m，2H)，7.10-7.26(m，6H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.74(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+525.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物216)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.91-1.96(m，4H)，2.62(dd，J＝11.9，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.8Hz，1H)，3.36-3.42(m，4H)，4.02-4.10(m，1H)，5.42(d，J＝4.6Hz，1H)，6.23(s，1H)，6.36(d，J＝5.0Hz，1H)，6.62(d，J＝14.0Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.0，6.9Hz，1H)，7.06-7.25(m，4H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，8.16(d，J＝5.0Hz，1H)，9.75(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(2-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物217)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：0.85-0.95(m，6H)，2.61(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，4.48(sept，J＝5.9Hz，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.58(d，J＝13.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.4，6.5Hz，1H)，7.00-7.18(m，7H)，7.39-7.46(m，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，7.69(d，J＝8.3Hz，2H)，9.71(brs，1H)，10.16(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-5-(2-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物218)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.91(t，J＝6.9Hz，3H)，2.60(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.86-3.90(m，2H)，4.01-4.09(m，1H)，5.41(d，J＝4.6Hz，1H)，6.58(d，J＝14.6Hz，1H)，6.69(dd，J＝2.3，6.9Hz，1H)，6.97-7.18(m，7H)，7.40-7.47(m，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.68(d，J＝8.2Hz，2H)，9.70(brs，1H)，10.15(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(2-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物219)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，3.62(s，3H)，4.02-4.09(m，1H)，5.44(d，J＝4.5Hz，1H)，6.58(d，J＝15.0Hz，1H)，6.69(dd，J＝2.0，7.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.08-7.27(m，6H)，7.44-7.50(m，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，2H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，9.73(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物220)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.01(s，3H)，4.03-4.11(m，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.66-6.73(m，2H)，7.04-7.16(m，3H)，7.32(d，J＝11.3Hz，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，8.52(s，2H)，9.79(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+511.
(2E，4Z)-5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物225)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.29-1.38(m，3H)，2.57-2.67(m，1H)，2.96-3.05(m，1H)，4.03-4.08(m，1H)，4.28-4.42(m，2H)，5.44-5.46(m，1H)，6.56-6.71(m，2H)，6.80-6.94(m，1H)，7.06-7.23(m，4H)，7.45-7.58(m，3H)，7.73-7.76(m，1H)，7.86-7.89(m，1H)，8.04-8.06(m，1H)，9.77(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+524.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物227)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.2，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.83(s，3H)，4.03-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61(d，J＝14.3Hz，1H)，6.69-6.72(m，1H)，7.05-7.25(m，8H)，7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，9.72(s，1H)，10.17(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-5-[6-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物228)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.30-2.41(m，2H)，2.63(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.99-4.09(m，5H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.44(d，J＝8.4Hz，1H)，6.60(d，J＝14.6Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，7.01-7.31(m，5H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.91(d，J＝2.2Hz，1H)，9.72(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+535.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物229)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.31(d，J＝6.0Hz，6H)，2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.68(sept，J＝6.0Hz，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.60(d，J＝14.8Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，7.01-7.13(m，7H)，7.21(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.71(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(四氢吡喃-4-基氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物231)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.56-1.69(m，2H)，1.99-2.05(m，2H)，2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，3.47-3.54(m，2H)，3.87(td，J＝4.6，11.6Hz，2H)，4.02-4.11(m，1H)，4.61-4.70(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.60(d，J＝14.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.1，6.1Hz，1H)，7.05-7.15(m，7H)，7.21(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，9.72(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+579.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(3-甲氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物232)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.77(s，3H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.60-6.68(m，4H)，7.03-7.17(m，5H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(3-丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物233)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.96(t，J＝6.9Hz，3H)，1.72(sext，J＝6.9Hz，2H)，2.62(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，3.93(t，J＝6.9Hz，2H)，4.02-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.3Hz，1H)，6.59-6.79(m，4H)，7.02-7.17(m，5H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(3-异丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物234)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.26(d，J＝6.1Hz，6H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，4.63(sept，J＝6.1Hz，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.59-6.76(m，4H)，7.00-7.03(m，1H)，7.09-7.18(m，4H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[3-(四氢吡喃-4-基氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物235)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.52-1.64(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，2.62(dd，J＝11.7，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，3.45(dt，J＝2.4，9.5Hz，2H)，3.82(td，J＝4.3，11.6Hz，2H)，4.02-4.10(m，1H)，4.58-4.64(m，1H)，5.43(d，J＝4.6Hz，1H)，6.59-6.80(m，4H)，7.07-7.17(m，5H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+579.
(2E，4Z)-5-(3-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物236)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.32(t，J＝6.9Hz，3H)，2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.00-4.11(m，3H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.60-6.78(m，4H)，7.01-7.17(m，5H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.75(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-5-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物238)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.45(d，J＝4.5Hz，1H)，6.11(s，2H)，6.61(d，J＝14.4Hz，1H)，6.68-6.77(m，3H)，7.04-7.24(m，5H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-5-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烷-6-基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物239)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.7，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.30-4.31(m，4H)，5.44-5.45(m，1H)，6.58-6.72(m，4H)，6.98(d，J＝7.8Hz，1H)，7.05-7.12(m，3H)，7.20(dd，J＝11.6，14.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物240)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，2.50-2.55(m，1H)，2.79-2.85(m，1H)，3.02-3.10(m，1H)，3.24-3.28(m，1H)，4.06-4.14(m，1H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，6.59-6.72(m，2H)，7.02-7.24(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.55(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物241)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，2.36-2.41(m，2H)，2.71-2.76(m，2H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，6.57(d，J＝14.3Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.0，6.9Hz，1H)，7.02-7.24(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.68(br s，1H)，10.09(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+507.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物242)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.37(t，J＝7.0Hz，3H)，3.42(s，2H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，6.57(d，J＝5.7Hz，1H)，6.61-6.62(m，1H)，7.03-7.34(m，8H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.72(br s，1H)，10.38(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+493.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物243)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.98(s，6H)，3.43(s，2H)，6.52-6.61(m，2H)，6.81(d，J＝8.5Hz，2H)，6.92(d，J＝11.6Hz，1H)，7.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.38(m，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.67(br s，1H)，10.38(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+492.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物244)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.56(s，3H)，2.62(dd，J＝11.9，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.64-6.72(m，2H)，7.04-7.13(m，3H)，7.27(d，J＝11.6Hz，1H)，7.41(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53-7.57(m，3H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，8.32(d，J＝1.9Hz，1H)，9.78(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+494.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物245)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.53(s，3H)，2.56-2.67(m，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.63-6.72(m，2H)，6.97-7.14(m，5H)，7.28(d，J＝11.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，8.59(d，J＝4.9Hz，1H)，9.78(brs，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+494.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[3-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物246)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.64-6.72(m，2H)，7.03-7.15(m，3H)，7.24-7.31(m，3H)，7.48-7.56(m，3H)，7.67(t，J＝8.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，9.78(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物252)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.99-4.10(m，1H)，5.45(br s，1H)，6.48(d，J＝3.2Hz，1H)，6.60(d，J＝14.6Hz，1H)，6.68(dd，J＝3.2，5.8Hz，1H)，6.95(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，7.08-7.27(m，4H)，7.41-7.42(m，2H)，7.53-7.56(m，3H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，9.70(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+532.
(2E，4Z)-5-[2-(N，N-二甲基氨基)嘧啶-5-基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物255)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.2，15.9Hz，1H)，3.03(dd，J＝6.1，15.9Hz，1H)，3.19(s，6H)，4.05-4.09(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.64(d，J＝14.3Hz，1H)，6.69-6.72(m，1H)，7.09-7.27(m，4H)，7.62(d，J＝8.0Hz，2H)，7.76(d，J＝8.0Hz，2H)，8.20(s，2H)，9.77(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+524.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(3-羟基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物256)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.0，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.46(d，J＝4.5Hz，1H)，6.59-6.72(m，4H)，6.84-6.88(m，1H)，7.10-7.23(m，4H)，7.31(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.65(br s，1H)，9.75(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+495.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-乙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物257)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝6.9Hz，3H)，2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，5.46(d，J＝3.9Hz，1H)，6.61(d，J＝14.4Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.1，5.9Hz，1H)，7.03-7.24(m，8H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+523.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物258)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.0，15.8Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.1，15.8Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.45-5.47(m，1H)，6.64-6.73(m，2H)，7.04-7.15(m，3H)，7.23(d，J＝11.3Hz，1H)，7.38(d，J＝8.6Hz，2H)，7.53(d，J＝14.6Hz，4H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，9.78(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+563.
(2E，4Z)-5-[4-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物259)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.04(s，6H)，2.63(dd，J＝11.7，15.8Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.8Hz，1H)，4.03-4.10(m，1H)，5.46(d，J＝4.8Hz，1H)，5.83(s，2H)，6.65-6.72(m，2H)，7.10-7.25(m，4H)，7.34-7.42(m，4H)，7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，9.78(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+572.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(吡咯-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物260)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.63(dd，J＝12.0，16.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.1，16.0Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，5.47(d，J＝4.5Hz，1H)，6.30-6.32(m，2H)，6.64-6.72(m，2H)，7.10-7.26(m，4H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47-7.48(m，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，7.71-7.77(m，4H)，9.77(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+544.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物266)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.00-1.04(m，4H)，1.96-1.99(m，4H)，6.52-6.78(m，3H)，6.93-7.17(m，3H)，7.38-7.58(m，3H)，7.62-8.03(m，5H)，8.17(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝5.7Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.24(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+514.
(2E，4Z)-5-(3，4-二氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物271)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.84(d，J＝14.7Hz，1H)，7.08-7.20(m，2H)，7.29(d，J＝11.7Hz，1H)，7.37-7.44(m，1H)，7.57-7.70(m，4H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94-7.99(m，2H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.33(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+481.
(2E，4E)-5-[4-(羟甲基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物272)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：4.59(d，J＝5.7Hz，2H)，5.31(t，J＝5.7Hz，1H)，6.81(d，J＝13.8Hz，1H)，7.19-7.25(m，4H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝6.3Hz，1H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.29(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+475.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物273)
1H-NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.91(s，3H)，3.33-3.35(m，2H)，4.25-4.28(m，2H)，6.50(s，1H)，6.66(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，6.73-6.81(m，2H)，6.98(d，J＝11.7Hz，1H)，7.40(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝6.0Hz，1H)，8.16(d，J＝7.2Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.25(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+516.
(2E，4Z)-5-[5-(N，N-二甲基氨基甲基)呋喃-2-基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物275)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.20(s，6H)，3.52(s，2H)，6.49-6.49(m，2H)，6.73(d，J＝12.2Hz，1H)，6.80(d，J＝15.1Hz，1H)，7.63-7.73(m，3H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.95-8.08(m，3H)，8.18-8.21(m，1H)，8.56(d，J＝4.9Hz，1H)，9.34(s，1H)，10.30(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+492.
(2E，4Z)-5-[6-(N，N-二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物276)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.10(s，6H)，6.73-6.82(m，2H)，7.07(d，J＝11.7Hz，1H)，7.30-7.42(m，2H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.68(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93-8.01(m，3H)，8.16(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝6.0Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.28(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+489.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-2-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物277)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.43-2.46(m，4H)，3.55-3.58(m，4H)，3.59(s，2H)，6.46(d，J＝3.8Hz，1H)，6.49(d，J＝3.8Hz，1H)，6.70(d，J＝13.2Hz，1H)，6.78(d，J＝16.5Hz，1H)，7.63-7.71(m，3H)，7.77-7.80(m，2H)，7.93-8.08(m，3H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.54(d，J＝6.6Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+534.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(5-甲基呋喃-2-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物279)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.36(s，3H)，6.31(d，J＝3.3Hz，1H)，6.41(d，J＝3.3Hz，1H)，6.64(d，J＝11.7Hz，1H)，6.77(d，J＝15.0Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，2H)，7.69(t，J＝7.9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01-8.10(m，2H)，8.20(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝5.7Hz，1H)，9.33(s，1H)，10.29(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+449.
(2E，4Z)-5-(4-羟基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物280)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.77(d，J＝14.9Hz，1H)，6.88(d，J＝8.7Hz，2H)，7.03-7.08(m，3H)，7.32(dd，J＝11.7，14.9Hz，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝5.7Hz，1H)，8.14(d，J＝7.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s.1H)，9.78(br s，1H)，10.24(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+461.
(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物281)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.8，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.10(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61-6.71(m，2H)，7.05-7.38(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.76(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+497.
(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物282)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.36(dd，J＝8.5，16.2Hz，1H)，2.72(dd，J＝4.8，16.2Hz，1H)，2.80-2.87(m，1H)，3.17-3.20(m，1H)，3.82-3.86(m，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，5.69(br s，1H)，6.31(d，J＝7.9Hz，1H)，6.56-6.64(m，2H)，6.81(t，J＝7.9Hz，1H)，7.02-7.19(m，2H)，7.25-7.38(m，4H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，9.34(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+483.
(2E，4E)-5-(4-氟苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物283)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.24(s，3H)，6.83(d，J＝14.1Hz，1H)，7.14-7.40(m，6H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.92-7.99(m，4H)，8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝5.8Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.30(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+473.
(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-N-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物284)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.51(d，J＝9.9Hz，1H)，6.70(d，J＝13.5Hz，1H)，7.09-7.48(m，9H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(d，J＝9.7Hz，1H)，10.16(br s，1H)，11.78(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+479.
(2E，4Z)-5-(4-氟苯基)-N-(7-羟基-5，6，7，8-四氢萘-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物285)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.52-1.65(m，1H)，1.85-1.91(m，1H)，2.42(dd，J＝7.8，17.1Hz，1H)，2.67-2.91(m，3H)，3.87-3.90(m，1H)，6.66(d，J＝14.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.04-7.40(m，8H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，9.44(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+482.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-(嘧啶-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物286)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.89(d，J＝14.8Hz，1H)，7.10(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.47(d，J＝11.6Hz，1H)，7.62-7.70(m，3H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.96(d，J＝2.7Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.11(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝6.1Hz，1H)，8.78(s，2H)，9.32-9.33(m，2H)，10.37(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+447.
(2E，4E)-5-(4-乙酰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物287)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.65(s，3H)，6.84(d，J＝14.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.6，14.6Hz，1H)，7.31(d，J＝11.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93-7.98(m，2H)，8.09-8.12(m，3H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.32(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+487.
(2E，4Z)-5-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物289)
1H NMR(CD3OD，δ ppm)：2.15-2.22(m，5H)，3.72-3.78(m，2H)，4.29-4.32(m，2H)，5.16-5.17(m，1H)，5.87-5.88(m，1H)，6.64(d，J＝14.5Hz，1H)，6.86-6.90(m，1H)，7.65-7.80(m，6H)，7.93-8.10(m，3H)，8.48-8.49(m，1H)，9.27(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+492.
(2E，4Z)-5-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物293)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.98(s，6H)，6.75(d，J＝15.1Hz，1H)，6.81(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97(d，J＝11.6Hz，1H)，7.04(d，J＝8.6Hz，2H)，7.41(dd，J＝11.6，15.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝6.0Hz，1H)，8.15(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.23(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+488.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(吗啉-4-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物296)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.18-3.23(m，4H)，3.74-3.77(m，4H)，6.77(d，J＝14.9Hz，1H)，7.03-7.11(m，5H)，7.36(dd，J＝11.6，14.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，7.99(d，J＝5.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.25(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+530.
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物297)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.26(s，3H)，6.87(d，J＝14.7Hz，1H)，7.14(dd，J＝11.7，14.7Hz，1H)，7.34(d，J＝11.7Hz，1H)，7.54-7.58(m，4H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94-7.98(m，2H)，8.07-8.12(m，3H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.35(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+523.
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-苯基-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物298)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.83(d，J＝14.6Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.5，14.6Hz，1H)，7.27(d，J＝11.5Hz，1H)，7.34-7.43(m，5H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93-7.98(m，2H)，8.11(d，J＝6.4Hz，1H)，8.28(d，J＝8.2Hz，2H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.32(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+509.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[2-(哌啶-1-基)噻唑-4-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物299)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：1.62-1.63(m，6H)，2.60(dd，J＝11.7，16.0Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.4，16.0Hz，1H)，3.48-3.49(m，4H)，4.05(dd，J＝6.4，11.7Hz，1H)，6.22(s，1H)，6.57(d，J＝14.6Hz，1H)，6.68(t，J＝4.7Hz，1H)，6.90(dd，J＝12.2，14.6Hz，1H)，7.10(d，J＝4.7Hz，2H)，7.36(d，J＝12.2Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，2H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)，9.63(brs，1H)，10.17(brs，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+569.
(2E，4E)-5-(4-氟苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[2-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物300)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.21-1.38(m，6H)，2.57-2.73(m，1H)，2.99-3.05(m，1H)，3.17-3.22(m，4H)，4.02-4.08(m，1H)，5.45-5.46(m，1H)，6.59-6.64(m，1H)，6.69-6.71(m，1H)，7.10-7.47(m，9H)，7.58(d，J＝7.1Hz，1H)，9.76(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+581.
(2E，4Z)-5-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物302)
1H NMR(DMSO-d6，δppm)：2.24(s，6H)，2.56-2.68(m，3H)，3.00(dd，J＝6.3，16.0Hz，1H)，4.04(dd，J＝6.3，11.4Hz，1H)，4.11(t，J＝5.7Hz，2H)，5.45(d，J＝4.1Hz，1H)，6.59(d，J＝15.0Hz，1H)，6.67-6.70(m，1H)，7.04-7.23(m，8H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+566.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物304)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.8，16.1Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.4，16.1Hz，1H)，3.30(s，3H)，3.67-3.71(m，2H)，4.03-4.09(m，1H)，4.15-4.18(m，2H)，5.45(br s，1H)，6.60(d，J＝14.4Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，7.05-7.24(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+553.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-丙氧基苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物306)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.00(t，J＝6.8Hz，3H)，1.76(sext，J＝6.8Hz，2H)，2.62(dd，J＝11.9，16.0Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，4.00(t，J＝6.8Hz，2H)，4.02-4.06(m，1H)，5.44(br s，1H)，6.60(d，J＝14.3Hz，1H)，6.69(dd，J＝3.3，5.6Hz，1H)，7.03-7.19(m，8H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝8.3Hz，2H)，9.72(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+537.
(2E，4E)-5-[2-(二甲基氨基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-5-(4-氟苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物307)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.57-2.66(m，1H)，2.97-3.04(m，1H)，3.33(s，6H)，4.04-4.08(m，1H)，5.45(d，J＝4.2Hz，1H)，6.60(d，J＝12.5Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，7.04-7.16(m，4H)，7.20-7.29(m，4H)，7.35-7.40(m，2H)，9.76(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+541.
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物308)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，3.99-4.07(m，1H)，5.45(d，J＝3.8Hz，1H)，6.60(d，J＝14.0Hz，1H)，6.69(dd，J＝2.3，6.8Hz，1H)，6.99-7.25(m，4H)，7.32-7.36(m，4H)，7.43-7.58(m，4H)，9.74(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+529.
(2E，4z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物309)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.93-1.01(m，3H)，1.72-1.77(m，2H)，2.56-2.66(m，1H)，2.99-3.03(m，1H)，4.02-4.06(m，2H)，4.20-4.30(m，1H)，5.44(br s，1H)，6.55-6.70(m，2H)，6.81-6.95(m，1H)，7.01-7.23(m，4H)，7.45-7.58(m，3H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87(d，J＝7.7Hz，1H)，8.05(d，J＝6.2Hz，1H)，9.76(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+538.
(2E，4E)-5-(4-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物310)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，2.61(dd，J＝11.8，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.4，15.9Hz，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，5.44(br s，1H)，6.54(d，J＝14.6Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，6.96-7.12(m，7H)，7.16(dd，J＝11.5，14.6Hz，1H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43(d，J＝8.6Hz，2H)，9.67(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+489.
(2E，4Z)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(4-甲基苯基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物311)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，2.31(s，3H)，2.61(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.02-4.13(m，1H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，5.42(d，J＝4.3Hz，1H)，6.50(d，J＝15.0Hz，1H)，6.67-6.70(m，1H)，6.88-7.23(m，12H)，9.62(br s，1H)，10.15(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+469.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物312)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝12.1，16.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，16.0Hz，1H)，3.47(s，3H)，4.02-4.10(m，1H)，5.44(d，J＝3.1Hz，1H)，6.48(d，J＝9.3Hz，1H)，6.61(d，J＝15.0Hz，1H)，6.68-6.71(m，1H)，7.05-7.12(m，3H)，7.19-7.32(m，2H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，7.74(s，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+510；
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(硫杂环丁烷-3-基氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物313)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.61(dd，J＝11.8，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.4，15.9Hz，1H)，3.46-3.51(m，4H)，4.01-4.09(m，1H)，5.39-5.49(m，2H)，6.59(d，J＝14.6Hz，1H)，6.69(dd，J＝2.4，6.2Hz，1H)，7.01-7.24(m，8H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，9.71(br s，1H)，10.15(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+567.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(氧杂环丁烷-3-基氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物314)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.60(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.01-4.09(m，1H)，4.60(dd，J＝5.5，7.5Hz，2H)，4.92-4.96(m，2H)，5.35(quint，J＝5.5Hz，1H)，5.43(d，J＝4.5Hz，1H)，6.59(d，J＝14.1Hz，1H)，6.69(dd，J＝2.6，6.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05-7.20(m，6H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，9.71(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+551.
(2E，4Z)-5-(3-环丁氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物326)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.56-1.78(m，1H)，2.01-2.08(m，2H)，2.33-2.43(m，2H)，2.54-2.66(m，1H)，2.97-3.05(m，1H)，4.02-4.10(m，1H)，4.68-4.74(m，1H)，5.44(d，J＝4.5Hz，1H)，6.59-6.77(m，4H)，6.94(dd，J＝2.3，7.9Hz，1H)，7.09-7.17(m，4H)，7.40(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，9.74(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+549.
(2E，4Z)-5-(4-环丙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物327)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.69-0.76(m，2H)，0.78-0.85(m，2H)，2.62(dd，J＝11.8，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，3.89-3.95(m，1H)，4.03-4.10(m，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.61(d，J＝14.4Hz，1H)，6.70(dd，J＝3.1，5.9Hz，1H)，7.07-7.24(m，8H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.17(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+535.
(2E，4Z)-N-(3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(五氟硫基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物328)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.7，15.8Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.0，15.8Hz，1H)，4.03-4.10(m，1H)，5.46(d，J＝4.4Hz，1H)，6.66-6.71(m，2H)，6.99-7.14(m，3H)，7.31(d，J＝11.7Hz，1H)，7.48-7.56(m，4H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，9.81(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+605.
(2E，4Z)-5-[4-(1-乙基丙氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物329)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：0.93(t，J＝6.6Hz，6H)，1.65(quint，J＝6.6Hz，4H)，2.63(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.30(quint，J＝6.6Hz，1H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.55-6.72(m，2H)，7.02-7.13(m，7H)，7.23(dd，J＝11.5，14.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.18(br s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+565.
(E)-5，5-二(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-2，4-戊二烯酰胺(化合物330)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.33(t，J＝7.1Hz，3H)，1.36(t，J＝7.1Hz，3H)，2.61(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.00-4.13(m，5H)，5.45(d，J＝4.3Hz，1H)，6.47(d，J＝14.5Hz，1H)，6.67-6.70(m，1H)，6.85-6.93(m，3H)，7.00-7.26(m，9H)，9.62(br s，1H)，10.17(br s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+499.
(2E，4E)-5-(4-乙氧基苯基)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物331)
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，5.45(d，J＝4.6Hz，1H)，6.57(d，J＝14.5Hz，1H)，6.68-6.72(m，1H)，6.97-7.14(m，7H)，7.18(dd，J＝11.2，14.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，7.45(d，J＝8.9Hz，2H)，9.70(br s，1H)，10.18(br s，1H)；APCIMS m/z：[M+H]+539.
[实施例117]
(2E，4Z)-5-[4-(氰基甲氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物200)
将化合物210(110mg，0.222mmo1)、氯乙腈(0.0150mL，0.245mmo1)及碳酸钾(34.0mg，0.245mmo1)溶解于DMF(2mL)中，室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝5/1)精制，由此得到化合物200(57.0mg，48％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝12.0，15.9Hz，1H)，3.02(dd，J＝6.2，15.9Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，5.25(s，2H)，5.44(d，J＝4.6Hz，1H)，6.60-6.72(m，2H)，7.09-7.26(m，8H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，9.73(br s，1H)，10.16(br s，1H)；ESIMSm/z：[M+H]+534.
[实施例118]
(2E，4Z)-5-[3-(氰基甲氧基)苯基]-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物205)
与实施例117相同地操作，由化合物256得到化合物205。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.9，15.9Hz，1H)，3.01(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，5.20(s，2H)，5.45(d，J＝4.5Hz，1H)，6.61-6.72(m，2H)，6.89-6.90(m，1H)，6.95(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05-7.25(m，5H)，7.50-7.57(m，3H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，9.76(br s，1H)，10.18(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+534.
[实施例119]
(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(1-氧代吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺·一盐酸盐(化合物251)
步骤1
将化合物t(280mg，0.883mmol)溶解于DMF(8.0mL)中，加入5-氨基-3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉(315mg，1.77mmol)、EDC盐酸盐(339mg，1.77mmol)及HOBt(270mg，1.76mmol)，在65℃下搅拌8小时。放冷后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，得到(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(225mg，54％)。
步骤2
将步骤1的产物(170mg，0.355mmol)溶解于DMF(3.0mL)中，加入3-氯过苯甲酸(92.0mg，0.533mmol)，于0℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入水，过滤析出的结晶，然后用水洗涤、干燥，将由此得到的(2E，4Z)-N-(3-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基)-5-(1-羟基吡啶-4-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺混悬于乙醇(4.0mL)中，加入4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液(0.067mL，0.268mmol)。减压蒸馏除去溶剂，用乙醚重结晶残渣，由此得到化合物251(107mg，57％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.62(dd，J＝11.8，15.9Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.3，15.9Hz，1H)，4.05(dd，J＝6.3，11.8Hz，1H)，6.69-6.74(m，2H)，7.06-7.17(m，3H)，7.26(d，J＝11.7Hz，1H)，7.42(d，J＝7.1Hz，2H)，7.60(d，J＝8.3Hz，2H)，7.76(d，J＝8.3Hz，2H)，8.48(d，J＝7.1Hz，2H)，9.89(br s，1H)，10.19(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+496.
[实施例120]
(2E，4Z)-5-(4-氨基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物268)
步骤1
与实施例10相同地操作，由化合物ew合成(2E，4Z)-5-溴-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.92-7.02(m，1H)，7.64-7.74(m，3H)，7.84(d，J＝8.6Hz，2H)，7.97-8.02(m，4H)，8.17-8.22(m，1H)，8.57(d，J＝6.2Hz，1H)，9.35(s，1H)，10.45(br s，1H).
步骤2
使用4-氨基苯基硼酸，与参考例18的步骤1相同地操作，由步骤1的产物得到化合物268。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：5.45(br s，2H)，6.63(d，J＝8.1Hz，2H)，6.72(d，J＝15.0Hz，1H)，6.85-6.92(m，3H)，7.41(dd，J＝11.6，15.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝5.7Hz，1H)，8.15(d，J＝6.9Hz，1H)，8.54(d，J＝6.0Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.21(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+460.
[实施例121]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(甲磺酰基氨基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物269)
将化合物268(75.0mg，0.163mmol)溶解于THF(1.0mL)中，加入甲磺酰氯(28.0mg，0.244mmol)和三乙胺(33.0mg，0.326mmol)，室温下搅拌17小时。浓缩反应混合物后，加入水和乙酸乙酯，过滤析出的结晶，然后用水和乙酸乙酯洗涤，由此得到化合物269(37.0mg，42％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.08(s，3H)，6.80(d，J＝13.8Hz，1H)，7.14-7.27(m，2H)，7.20(d，J＝7.6Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.73-7.81(m，3H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，8.18-8.25(m，2H)，8.61(d，J＝6.5Hz，1H)，9.53(br s，1H)，10.04(s，1H)，10.43(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+538.
[实施例122]
(2E，4Z)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物274)
使用1-甲基-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪，与参考例18的步骤1相同地操作，由实施例120的步骤1中得到的(2E，4Z)-5-溴-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺得到化合物274。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.23(s，3H)，2.46-2.50(m，4H)，3.22-3.25(m，4H)，6.77(d，J＝14.8Hz，1H)，7.01-7.09(m，5H)，7.37(dd，J＝11.6，14.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝5.9Hz，1H)，8.15(d，J＝7.6Hz，1H)，8.55(d，J＝6.2Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.25(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+543.
[实施例123]
(2E，4E)-5-[4-(2-羟基-2-丙基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物288)
将化合物287(48.9mg，0.101mmol)溶解于THF(2.5mL)中，加入0.87mol/L甲基溴化镁-THF溶液(0.600mL，0.522mmol)，在0℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝97/3)精制，由此得到化合物288(11.0mg，35％)。
1H NMR(CD3OD，δ ppm)：1.52(s，6H)，6.62(d，J＝14.6Hz，1H)，7.02(d，J＝11.3Hz，1H)，7.15(d，J＝7.7Hz，2H)，7.40-7.64(m，8H)，7.84-7.99(m，3H)，8.39(d，J＝5.7Hz，1H)，9.18(s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+503.
[实施例124]
(2E，4Z)-5-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物290)
步骤1
与实施例10相同地操作，由化合物fi得到(2E，4Z)-5-[4-(2-叔丁氧基羰基氨基乙氧基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺。
步骤2
与参考例150的步骤2相同地操作，由步骤1的产物得到化合物290。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：3.18(t，J＝5.2Hz，2H)，4.20(t，J＝5.2Hz，2H)，6.82(d，J＝14.1Hz，1H)，7.10-7.31(m，6H)，7.56(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(t，J＝7.9Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.99(d，J＝6.0Hz，1H)，8.11(d，J＝7.5Hz，1H)，8.55(d，J＝6.0Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.33(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+504.
[实施例125]
(2E，4E)-5-[4-((E)-1-羟基亚氨基乙基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物291)
将化合物287(79.0mg，0.162mmol)溶解于乙醇(2.0mL)中，加入羟基胺·一盐酸盐(13.5mg，0.194mmol)及吡啶(25.7mg，0.325mmol)，室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)精制，得到化合物291(59.0mg，73％)。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.21(s，3H)，6.80-6.85(m，1H)，7.23-7.28(m，4H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝5.9Hz，1H)，8.13(d，J＝7.3Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.30(br s，1H)，11.34(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+487.
[实施例126]
(2E，4E)-5-(4-甲酰基苯基)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物292)
步骤1
与实施例10相同地操作，由化合物fj得到(2E，4Z)-5-[4-(异喹啉-5-基亚氨基甲基)苯基]-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺。
步骤2
与参考例150的步骤2相同地操作，由步骤1的产物得到化合物292。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：6.85(d，J＝14.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.5，14.6Hz，1H)，7.33(d，J＝11.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.57(d，J＝8.0Hz，2H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93-7.98(m，2H)，8.06(d，J＝8.0Hz，2H)，8.11(d，J＝7.3Hz，1H)，8.55(d，J＝5.9Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.10(s，1H)，10.32(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+473.
[实施例127]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物294)
将化合物292(66.6mg，0.141mmol)溶解于二氯甲烷(2.0mL)中，加入吡咯烷(34.9mg，0.491mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(63.0mg，0.297mmol)，室温下搅拌8小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制，由此得到化合物294(47.1mg，63％)。
1H NMR(CD3OD，δ ppm)：1.96-1.97(m，4H)，2.99-3.01(m，4H)，4.08(s，2H)，6.69(d，J＝14.7Hz，1H)，7.15(d，J＝11.6Hz，1H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.42(dd，J＝11.6，14.7Hz，1H)，7.52-7.57(m，4H)，7.65-7.72(m，3H)，7.91(d，J＝6.2Hz，1H)，7.98-8.04(m，2H)，8.47(d，J＝6.0Hz，1H)，9.26(d，J＝0.9Hz，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+528.
[实施例128]
(2E，4E)-N-(异喹啉-5-基)-5-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酰胺(化合物295)
与实施例127相同地操作，使用吗啉代替吡咯烷，得到化合物295。
1H NMR(DMSO-d6，δ ppm)：2.41-2.42(m，4H)，3.55(s，2H)，3.60-3.62(m，4H)，6.81(d，J＝13.2Hz，1H)，7.19-7.29(m，4H)，7.45(d，J＝7.9Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93-7.99(m，2H)，8.11(d，J＝6.8Hz，1H)，8.55(d，J＝6.1Hz，1H)，9.32(s，1H)，10.29(br s，1H)；ESIMS m/z：[M+H]+544.
[实施例129]
制剂例1：片剂
根据常规方法制备下述组成的片剂。
Figure A200780026016D02391
Figure A200780026016D02401
[实施例130]
制剂例2：注射剂
根据常规方法制备下述组成的注射剂。
产业上的可利用性
根据本发明，能够提供具有修饰TRPV1的功能的作用的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐等。

Claims (36)

1、式(I)表示的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，
Figure A200780026016C00021
式中，R1表示取代或无取代的芳基或取代或无取代的芳香族杂环基，
R2表示取代或无取代的环烷基、取代或无取代的环烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基或取代或无取代的脂环式杂环基，
R3表示氢原子，或与R4及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，
R4表示取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的环烷基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的芳香族杂环基或取代或无取代的脂环式杂环基，或与R3及相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基，
R5、R6及R7相同或不同，表示氢原子或甲基。
2、如权利要求1所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R5、R6及R7分别为氢原子。
3、如权利要求1或2所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的杂环基。
4、如权利要求1或2所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的硫代吗啉代。
5、如权利要求1或2所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3及R4与相邻的氮原子一起形成取代或无取代的哌啶子基或取代或无取代的哌嗪基。
6、如权利要求1或2所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R3是氢原子。
7、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的芳基。
8、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的二氢苯并噁嗪基。
9、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的四氢异喹啉基。
10、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的芳香族杂环基。
11、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的吲唑基。
12、如权利要求6所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R4是取代或无取代的异喹啉基。
13、如权利要求1～12中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R1是取代或无取代的芳基。
14、如权利要求1～12中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R1是4-(三氟甲基)苯基。
15、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的芳基。
16、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的苯基。
17、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是被取代或无取代的低级烷氧基取代的苯基。
18、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是4-(三氟甲基)苯基。
19、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的芳香族杂环基。
20、如权利要求1～14中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐，其中，R2是取代或无取代的吡啶基或取代或无取代的嘧啶基。
21、一种医药，含有权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
22、一种辣椒素受体(TRPV1)激动药，含有权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
23、一种辣椒素受体(TRPV1)拮抗药，含有权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
24、与辣椒素受体(TRPV1)的功能有关的疾病的预防及/或治疗剂，含有权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
25、疼痛的预防及/或治疗剂，含有权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐作为有效成分。
26、如权利要求25所述的预防及/或治疗剂，其中，疼痛是神经性疼痛。
27、辣椒素受体(TRPV1)的激动方法，包括给与有效量的权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
28、辣椒素受体(TRPV1)的拮抗方法，包括给与有效量的权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
29、与辣椒素受体(TRPV1)的功能有关的疾病的预防及/或治疗方法，包括给与有效量的权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
30、疼痛的预防及/或治疗方法，包括给与有效量的权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐的工序。
31、如权利要求30所述的预防及/或治疗方法，其中，疼痛是神经性疼痛。
32、权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备辣椒素受体(TRPV1)激动药中的应用。
33、权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备辣椒素受体(TRPV1)拮抗药中的应用。
34、权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备与辣椒素受体(TRPV1)的功能有关的疾病的预防及/或治疗剂中的应用。
35、权利要求1～20中任一项所述的戊二烯酰胺衍生物或其药学上允许的盐在制备疼痛的预防及/或治疗剂中的应用。
36、如权利要求35所述的应用，其中，疼痛是神经性疼痛。
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