CN101445489B

CN101445489B - 1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN101445489B
Application number: CN2008101075283A
Authority: CN
Inventors: 胡艾希; 陈平; 王宇; 张建宇; 欧晓明
Original assignee: Hunan University
Current assignee: Hunan University
Priority date: 2008-12-22
Filing date: 2008-12-22
Publication date: 2011-01-12
Anticipated expiration: 2028-12-22
Also published as: CN101445489A

Abstract

本发明公开了一类1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，其具有如下化学结构式：

Description

1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制备方法与应用。

背景技术

三唑类农药由于具有选择性好、活性高、用量少、毒性低的特点，近年来其研究、开发、利用非常活跃。继70年代美国罗姆哈斯公司开发叶锈特来，国外药物公司相续开发了数十种唑类商品化杀菌剂，如三唑醇(1977，拜耳公司)、丙环唑(1979，诺华公司)、氯苄三唑醇(1982，ICI公司)、二氯戊三唑(1982，诺华公司)、粉唑醇(1980，捷利康公司，原ICI公司)、戊唑醇(1981，拜耳公司)、己唑醇(1982，捷利康公司)、酰胺唑(1983，北兴公司)、氟硅唑(1983，杜邦公司)、环唑醇(1984，诺华公司)、环氧菌唑(1984，巴斯夫公司)、糖菌唑(1985，罗纳普朗克公司)、恶醚唑(1985，诺华公司)、氟醚唑(1988，罗纳普朗克公司)、氰菌唑(1988，罗纳普朗克公司)、Ipconazole(1993，吴羽公司)、Fluquinonozole(1995，艾格福公司)等对唑类农药发展产生了重要作用，其作用机理为麦角甾醇抑制剂，有效防治白粉病、锈病和其它叶部病害。近年来国内外研究人员更是通过化学结构变化，衍生出更多高效作用机制新颖和环境友好的新活性物质。考虑6-甲氧基-2-萘基和氮杂环为药效基团，本发明将这两个药效基团拼合在同一分子中，设计合成1-氮杂环-2-芳基丙-2-醇，用于制备杀菌剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物。

本发明的1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇具有如I所示的化学结构式：

其中，Ar选自：苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z选自：1，2，4-三唑基，咪唑基和苯并三唑基。

本发明的目的还在于提供1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的制备方法。

1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇制备方法是芳基乙酮经与锍内鎓盐环氧化生成2-芳基环氧丙环；2-芳基环氧丙环、唑类化合物、碱、有机溶剂和催化剂于100℃～150℃搅拌反应，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。制备反应如下：

本发明的目的还在于所述1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇可用于制备杀菌剂。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.本发明制备一类1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物，并发现其具有杀菌活性。

2.本发明在制备1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇时，采用唑类化合物与2-芳基环氧丙环开环反应合成1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，方法新。

3.本发明在制备2-芳基环氧丙环的反应中，采用硫酸单酯三甲锍，反应收率高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例12-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环的制备

6-甲氧基-2-萘基乙酮20.5g(0.1mol)、硫酸单酯三甲锍溶液于60℃加入氢氧化钾0.26mol，搅拌4h，中和至中性，弃去水相，蒸馏回收溶剂得2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环，直接用于实施例2～实施例8的制备反应。6-甲氧基-2-萘基乙酮的转化率95％(气相色谱面积归一法)。收率92％，mp 76～78℃，ESI-MS(m/z)：214(M⁺)。¹H NMR(300M Hz，CDCl₃)，δ：1.81(s，3H，CH₃)，2.89(d，J＝5.4Hz，1H，CH₂)，3.04(d，J＝5.4Hz，1H，CH₂)，3.93(s，3H，OCH₃)，7.12(d，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 5-H)，7.14(dd，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 7-H)，7.41(dd，J＝8.4Hz，J＝1.5Hz，1H，C₁₀H₆ 3-H)，7.70(d，J＝8.4Hz，1H，C₁₀H₆ 4-H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H，C₁₀H₆ 8-H)，7.78(s，1H，C₁₀H₆ 1-H)。

实施例21-(1，2，4-三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8g(0.03mol)、1，2，4-三唑0.12mol、丁醇70mL和N，N-二甲基-4-氨基吡啶0.2g，120℃搅拌6h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇。收率81％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mp170～172℃。ESI-MS(m/z)：284(M⁺+1)。¹HNMR(400M Hz，CDCl₃)，δ：1.62(s，3H，CH₃)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.45(d，J＝14.4Hz，1H，CH₂)，4.49(d，J＝14.4Hz，1H，CH₂)，7.10(d，J＝2.0Hz，1H，C₁₀H₆ 5-H)，7.15(dd，J＝9.2Hz，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 7-H)，7.44(dd，J＝8.8Hz，J＝1.6Hz，1H，C₁₀H₆ 3-H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H，C₁₀H₆ 4-H)，7.72(d，J＝9.2Hz，1H，C₁₀H₆ 8-H)，7.80(s，1H，三唑环5-H)，7.89(s，2H，C₁₀H₆1-H，三唑环3-H)。

实施例31-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8g、1，2，4-三唑8.8g(0.12mol)、丁醇50mL，100℃下搅拌6h，反应毕，加入盐酸中和、分相，有机相冷却、过滤。固体用100mL环己烷加热搅拌，趁热过滤，滤饼烘干得1-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率31％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mp 215～218℃，ESI-MS(m/z)：284(M⁺+1)。¹H NMR(300M Hz，CDCl₃)，δ：1.62(s，3H，CH₃)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.22(d，J＝14Hz，1H，CH₂)，4.26(d，J＝14Hz，1H，CH₂)，7.11(d，J＝2.8Hz，1H，C₁₀H₆ 5-H)，7.16(dd，J＝11.4Hz，J＝2.8Hz，1H，C₁₀H₆ 7-H)，7.38(dd，J＝11.4Hz，J＝2.0Hz，1H，C₁₀H₆3-H)，7.68(d，J＝11.4Hz，1H，C₁₀H₆ 4-H)，7.71(d，J＝11.4Hz，1H，C₁₀H₆ 8-H)，7.72(s，1H，C₁₀H₆ 1-H)，7.97(s，2H，，三唑环3，5-H)。

实施例41-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、碳酸钾2.2g、1，2，4-三唑8.8g(0.12mol)、戊醇40mL和N-甲基吡咯烷酮0.1g，110℃下搅拌5h，反应毕，加入盐酸中和、分相，有机相冷却、过滤。固体用100mL环己烷加热搅拌，趁热过滤，滤饼烘干得1-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率30％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)。

实施例51-(咪唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8g(0.03mol)、咪唑0.12mol、丁醇50mL和N，N-二甲基-4-氨基吡啶0.2g，120℃搅拌6h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-(咪唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率83％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mp 187～188℃。ESI-MS(m/z)：283(M⁺+1)。¹H NMR(400M Hz，CDCl₃)，δ：1.64(s，3H，CH₃)，3.93(s，3H，OCH₃)，4.16(d，J＝14Hz，H，CH₂)，4.22(d，J＝14Hz，1H，CH₂)，6.72(s，1H，咪唑环5-H)，6.90(s，1H，咪唑环4-H)，7.13(d，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 5-H)，7.16(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 7-H)，7.36(s，1H，咪唑环2-H)，7.45(dd，J＝8.8Hz，J＝2.0Hz，1H，C₁₀H₆ 3-H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H，C₁₀H₆ 4-H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H，C₁₀H₆ 8-H)，7.78(s，1H，C₁₀H₆ 1-H)。

实施例61-(咪唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钠0.03mol、咪唑0.12mol、戊醇40mL和N，N-二甲基苯胺0.3g，120℃搅拌8h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-(咪唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率82％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)。

实施例71-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钾1.8g、苯并三唑0.12mol、丁醇50mL和N，N-二甲基-4-氨基吡啶0.2g，120℃搅拌6h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率75％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)，mp 183～185℃。ESI-MS(m/z)：334(M⁺+1)。¹H NMR(400M Hz，CDCl₃)，δ：1.69(s，3H，CH₃)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.86(d，J＝14.4Hz，1H，CH₂)，4.94(d，J＝14.4Hz，1H，CH₂)，7.11(d，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 5-H)，7.15(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 7-H)，7.32(t，J＝7.6Hz，1H，苯并三唑环6-H)，7.40(t，J＝7.6Hz，1H，苯并三唑环5-H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H，苯并三唑环7-H)，7.56(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，1H，C₁₀H₆ 3-H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H，C₁₀H₆ 4-H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H，C₁₀H₆ 8-H)，7.90(s，1H，C₁₀H₆ 1-H)，8.02(d，J＝8.0Hz，1H，苯并三唑环4-H)。

实施例81-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制备

按实施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)环氧丙环、氢氧化钠1.5g、苯并三唑0.12mol、己酮60mL和N，N-二甲基苯胺0.2g，150℃搅拌4h，反应毕，盐酸中和，冷却，过滤烘干得1-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率76％(以6-甲氧基-2-萘基乙酮计)。

实施例9杀菌活性测定

1.供试菌种

稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)，黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)，辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)。以上菌种均保存在冰箱(4～8℃)内，试验前2～3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(PDA)。小麦白粉病菌用小麦苗保存孢子供试验用。

2.测定方法

准确称取适量待测新化合物，先用适宜溶剂溶解并加入少量乳化剂，用清水稀释成一定浓度。具体方法如下：

稻瘟病菌、小麦赤霉病菌、辣椒疫霉病菌黄瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌：采用含毒培养基法，普筛浓度为25mg/L。

稻纹枯病菌：采用离体叶片培养法，普筛浓度为500mg/L。

小麦白粉病菌：采用盆栽法，普筛浓度为500mg/L。

3.杀菌剂活性评价

处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。

生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-菌饼直径)

杀菌活性普筛结果：1-(咪唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(25mg/L)对水稻稻瘟病菌抑制率为75.8％；1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇和1-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(500mg/L)对油菜菌核病菌抑制率均为80.0％。

Claims

1.1-(2，4-三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇。

2.1-(1，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇。

3.权利要求1或权利要求2所述化合物在制备杀油菜菌核病菌的杀菌剂中的应用。