CN101444580A - 一种防治老年痴呆症的中药组合物 - Google Patents
一种防治老年痴呆症的中药组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101444580A CN101444580A CNA2008101481126A CN200810148112A CN101444580A CN 101444580 A CN101444580 A CN 101444580A CN A2008101481126 A CNA2008101481126 A CN A2008101481126A CN 200810148112 A CN200810148112 A CN 200810148112A CN 101444580 A CN101444580 A CN 101444580A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- extract
- water
- add
- filter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明为一种防治老年痴呆症的中药组合物,它是由包括如下重量份数的原料制成:人参100-1500,远志100-1500,石菖蒲100-1500,茯神100-1500,预知子100-1500。
Description
技术领域:
本发明涉及一种防治老年痴呆症的中药组合物及其制备方法,尤其涉及预防和治疗老年痴呆症或大脑神经退行性疾病的中药组合物。
背景技术:
老年痴呆包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)和血管性痴呆(vasculardementia,VaD)等类型,是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,指的是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。临床上,老年痴呆症的治疗主要是应用乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂及抗免疫炎症、抗氧化剂等对症治疗药物,以暂时缓解患者认知功能减退,但尚无特效治疗或逆转疾病进展的药物。美国FDA批准的药物有盐酸多奈哌齐(Donepezil)、加兰他敏(Galantamine)、艾斯能(Rivastigmine)和盐酸美金刚(Memantine),它们能短期改善痴呆患者的症状,但不能延缓疾病发展。
目前,国内外学者开始关注中药与天然药物在老年痴呆治疗领域中的应用研究。中医认为:老年痴呆是一种多因素作用的复杂性疾病,多因气、火、痰、瘀等病理产物的堆积而致病,常表现为交替或重叠出现。该病本质上乃属气血阴阳的衰少,临床则表现出气虚、肾虚、痰浊、血瘀等证候。其病位虽在脑,但与心肝脾肾等脏的功能密切相关。中药治疗则辨证与辨病相结合,或从虚论治,或祛邪为主,或补泻兼施。因此,从中药单一化合物或单一靶点治疗药物的治疗效果非常有限,且缺乏中医辨证论临床应用的指导意义。预知子丸记载于宋朝的《太平惠民和剂局方》,用于治疗心气不足,志意不定,神情恍惚,语言错妄等症,还未见其用于AD或VaD的治疗。
发明内容:
本发明的一个目的是提供一种防治老年痴呆症的中药组合物。
本发明的发明人针对现有技术中存在的问题进行了广泛深入的研究,以传统中药为基础,进行有效组分配伍,并采用现代药理研究手段,进行了药理药效实验,毒理学研究表明该药物安全,无副作用,从而完成了本发明。
本发明是这样实现的:
本发明防治老年痴呆症的中药组合物,它是由包括如下重量份数的原料制成:
人参 100—1500
远志 100—1500
石菖蒲 100—1500
茯神 100—1500
预知子 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
黄精 100—1500
山药 100—1500
白茯苓 100—1500
枸杞子 100—1500
地骨皮 100—1500
柏子仁 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
白茯苓 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
黄精 100—1500
山药 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
枸杞子 100—1500
地骨皮 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
柏子仁 100—1500
它还由如下重量份数的原料制成:
山药 100—1500
枸杞子 100—1500
将人参提取人参总皂苷或/和人参总多糖作为组分,将远志提取远志总皂苷和/或远志总多糖作为组分,将预知子提取预知子总皂苷和/或预知子总多糖作为组分,将石菖蒲提取石菖蒲挥发油作为组分,将茯神、白茯苓由乙醇提取物和/或精制多糖作为组分,将枸杞子、地骨皮、柏子仁、黄精、山药水提取物作为组分。
本发明的中药组合物的制备方法如下:
A.人参总皂苷提取物和/或远志总皂苷提取物和/或预知子总皂苷提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加8-12倍量70-95%乙醇回流提取2-4次,每次1-5小时,得到人参、远志、预知子总皂苷的乙醇提取液,减压回收乙醇至无醇味,加8-20倍量去离子水使溶解,通过已预处理好,并用去离子水平衡好的大孔吸附树脂柱,使皂苷类成分充分吸附,以3-6倍量柱体积的去离子水洗至水洗液澄清,流速为1-3倍柱体积每小时,再以10-30%乙醇洗脱树脂柱,弃去水洗液和10-30%乙醇洗脱液,再以60-80%乙醇洗脱树脂柱,收集高浓度醇洗脱液,减压回收乙醇,浓缩干燥,即得人参和/或远志和/或预知子的总皂苷提取物。
B.人参和/或远志和/或预知子中水溶性多糖提取物由以下方法制备:取乙醇提取后的药材,加入10倍量水,提取1-4次,每次2-5小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,收集沉淀,加入1-10倍量去离子水使之充分溶解后,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70-80%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,即得到人参和/或远志和/或预知子中的水溶性总多糖提取物。
C.白茯苓乙醇提取物和/或茯神乙醇提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加8-12倍量70-95%乙醇回流提取2-4次,每次1-5小时,分别得到白茯苓或茯神的乙醇提取液,减压回收乙醇,低温浓缩干燥,即得白茯苓和/或茯神的乙醇提取物。
D.白茯苓和/或茯神精制总多糖由以下方法制备:乙醇提取后的药材残渣加入10倍量3%氢氧化钠溶液,提取1-3次,每次3-5小时,合并提取液,加10%盐酸调溶液pH值至中性,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入50mL去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用70%乙醇充分洗涤,干燥,即得白茯苓和/或茯神的精制总多糖。
E.枸杞子水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到枸杞子水提取液,浓缩,减压干燥,即得枸杞子水提取物。
F.地骨皮水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到地骨皮水提取液,浓缩,减压干燥,即得地骨皮水提取物。
G.柏子仁水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到柏子仁水提取液,浓缩,减压干燥,即得柏子仁水提取物。
H.黄精水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到黄精水提取液,浓缩,减压干燥,即得黄精水提取物。
I.山药水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到山药水提取液,浓缩,减压干燥,即得山药水提取物。
J.石菖蒲挥发油由以下方法制备:取一定量的药物,加入6-20倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油。
该中药组合物可以直接制成多种药物剂型;该中药组合物也还可按本技术领域常规的提取方法经醇提和/或水提后加工方法制成多种中药制剂;该中药组合物的醇提物和/或水提物还可以按本技术领域的处理方法分离纯化后,制成多种中药制剂。
优选本发明药物的剂型为口服制剂,例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或合剂,其中制备所述制剂的方法以及所使用的药物载体和/或赋形剂是本技术领域的常规技术。优选所述载体和/或赋形剂选自崩解剂、粘合剂、润滑剂、填充剂中一种或几种混合。其中,填充剂优选为预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁中的一种或几种混合;润滑剂优选为硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇中的一种或几种混合;崩解剂优选为干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种混合;粘合剂优选为淀粉浆、糊精、纤维素及其衍生物的一种或几种混合。优选本发明药物的剂型为口服制剂,其可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或合剂。
本发明的药物可以用于防治老年痴呆,尤其是阿尔茨海默病痴呆、改善患者记忆和认知能力、缓解患者大脑神经退行性病变、改善患者的生活能力,尤其是阿尔茨海默病痰浊阻窍型患者,开窍宁神养心为该药物组合物的最大治疗特色,患者服用了本发明药物后疗效显著。
本发明药物的给药方式是常规的,给药剂量根据疾病的性质、患者的年龄、体重、病情、给药方式等因素由主治医师来判断。将具有益气、养心、益智的多味中药组成的本发明药物用于治疗阿尔茨海默病与血管性痴呆,具有标本兼治、扶正祛邪的作用。不同于单一的化学药物治疗方法,临床和实验均证明该药物组合物治疗老年痴呆、认知和记忆损害的效果显著优于化学药品,具有有效部位明确,疗效肯定、成本低的优点。
具体实施方式:
实施例1:
取石菖蒲600g、茯神1200g、预知子600g、人参600g、远志600g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入6倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
茯神、预知子、人参、远志混匀,加入8倍量95%乙醇,提取4次,每次1小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩成浸膏状,待用。
乙醇提后的药材残渣加入10倍量水,提取1次,每次5小时,合并水提液,浓缩至相对密度为1.10-1.12,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,过滤,干燥,待用。
合并醇提浸膏与水提浸膏,加入药用辅料,制粒。
实施例2:
取石菖蒲600g、茯神1200g、预知子600g、人参1200g、远志600g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
取预知子、人参、远志药材,混匀后打成粗粉,加入10倍量70%乙醇,提取2次,每次3小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩液上样至已处理好的5倍于药材质量的AB-8大孔吸附树脂柱上,上样速度为1mL/min,操作温度控制在室温,上样完后,分别以6倍树脂柱体积的去离子水与20%的乙醇溶液预洗树脂柱,当20%的乙醇溶液洗完后,用6倍树脂柱体积的70%的乙醇溶液洗脱,流速为1mL/min,合并70%的乙醇溶液洗脱液,回收乙醇至提取液无醇味,低温浓缩,干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材乙醇提取后的药材残渣加入10倍量去离子水,提取2次,每次3小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入5倍量去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,低温干燥,待用。
取茯神药材,打成粗粉,加入10倍量80%乙醇,提取2次,每次3小时,醇提液趁热过滤,合并乙醇提取液,回收乙醇至提取液无醇味,低温浓缩,干燥,待用。
取茯神药材乙醇提取后的药材残渣,加入10倍量3%氢氧化钠溶液,提取1—3次,每次3—5小时,合并提取液,加10%盐酸调溶液pH值至中性,过滤,浓缩至相对密度为1.1—1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入50mL去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,待用。
石菖蒲药材加入20倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制成颗粒,压片。
实施例3:
取人参1500g、山药1500g、黄精1500g、白茯苓1500g、茯神1500g、枸杞子1500g、预知子1500g、石菖蒲1500g、地骨皮1500g、柏子仁1500g、远志1500g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入10倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
将人参、山药、黄精、茯神、白茯苓、枸杞子、预知子、石菖蒲、地骨皮、柏子仁、远志混匀,加入10倍量水煎煮,提取2次,每次3小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩成浸膏状,待用。
取乙醇提后的药材残渣,加入10倍量水,提取5次,每次0.5小时,合并水提液,浓缩,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
实施例4:
取石菖蒲100g、茯神100g、白茯苓1500g、预知子1000g、人参300g、远志900g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入8倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
将茯神、白茯苓药材,加12倍量70%乙醇回流提取3次,每次2小时,得到白茯苓、茯神的乙醇提取液,减压回收乙醇,低温浓缩干燥,待用。
将人参、预知子、远志药材,加入10倍量水,提取4次,每次2小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,收集沉淀,加入10倍量去离子水使之充分溶解后,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到80%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
实施例5:
取石菖蒲1200g、茯神900g、预知子1500g、人参100g、远志100g、黄精1500g、山药1500g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入12倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
将茯神、黄精、山药药材,加6倍水煎煮提取1次,每次3小时,过滤,浓缩,减压干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材,混匀后打成粗粉,加入12倍量80%乙醇,提取2次,每次5小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩液上样至已处理好的20倍于药材质量的AB-8大孔吸附树脂柱上,上样速度为1mL/min,操作温度控制在室温,上样完后,分别以3倍树脂柱体积的去离子水与10%的乙醇溶液预洗树脂柱,当10%的乙醇溶液洗完后,用6倍树脂柱体积的80%的乙醇溶液洗脱,流速为1mL/min,合并80%的乙醇溶液洗脱液,回收乙醇至提取液无醇味,低温浓缩,干燥,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
实施例6:
取石菖蒲300g、茯神1000g、预知子100g、人参1000g、远志400g、黄精100g、山药900g、枸杞子100g、地骨皮1500g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入15倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
将茯神药材,加10倍量85%乙醇回流提取2次,每次5小时,减压回收乙醇,低温浓缩干燥,待用。
将黄精、山药、枸杞子、地骨皮药材,加12倍水煎煮提取5次,每次3小时,过滤,浓缩,减压干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材加入10倍量去离子水,提取3次,每次3小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入8倍量去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到80%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,低温干燥,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
实施例7:
取石菖蒲900g、茯神800g、预知子300g、人参600g、远志800g、柏子仁1500g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入12倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
将茯神药材,加10倍量85%乙醇回流提取2次,每次5小时,减压回收乙醇,低温浓缩干燥,待用。
取茯神药材乙醇提取后的药材残渣,加入柏子仁药材,混匀,加入12倍量水煎煮,提取3次,每次3小时,合并提取液。加10%盐酸调溶液pH值至中性,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入50mL去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材,混匀后打成粗粉,加入10倍量90%乙醇,提取3次,每次2小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩液上样至已处理好的5倍于药材质量的AB-8大孔吸附树脂柱上,上样速度为1mL/min,操作温度控制在室温,上样完后,分别以5倍树脂柱体积的去离子水与30%的乙醇溶液预洗树脂柱,当30%的乙醇溶液洗完后,用6倍树脂柱体积的60%的乙醇溶液洗脱,流速为1mL/min,合并60%的乙醇溶液洗脱液,回收乙醇至提取液无醇味,低温浓缩,干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材乙醇提取后的药材残渣加入10倍量去离子水,提取1次,每次5小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入1倍量去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,低温干燥,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
实施例8:
取石菖蒲200g、茯神600g、预知子1200g、人参900g、远志800g、柏子仁100g、山药100g、枸杞子1500g。以上药材购自成都市荷花池药材市场。
石菖蒲药材加入8倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油,待用。
取茯神药材,加入8倍量水煎煮,提取1次,每次3小时,合并提取液。加10%盐酸调溶液pH值至中性,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入50mL去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,待用。
取柏子仁、山药、枸杞子药材,加6倍水煎煮提取5次,每次0.5小时,过滤,浓缩,减压干燥,待用。
取预知子、人参、远志药材,混匀后打成粗粉,加入10倍量70%乙醇,提取3次,每次3小时,醇提液趁热过滤,合并,回收乙醇至提取液无醇味,浓缩液上样至已处理好的7倍于药材质量的AB-8大孔吸附树脂柱上,上样速度为1mL/min,操作温度控制在室温,上样完后,分别以8倍树脂柱体积的去离子水与30%的乙醇溶液预洗树脂柱,当30%的乙醇溶液洗完后,用6倍树脂柱体积的70%的乙醇溶液洗脱,流速为1mL/min,合并70%的乙醇溶液洗脱液,回收乙醇至提取液无醇味,低温浓缩,干燥,待用。
合并各提取物,混匀,加入药用辅料,制粒。
为了确保本发明中药组合物具有良好的治疗效果,进行了一系列试验研究,具体如下:
实验例1:
治疗阿尔茨海默病(AD)的临床研究
1.病例选择标准
参照美国精神疾病和统计手册第IV版(DSM-IV)中关于AD的诊断标准,选择中医辨证为痰浊阻窍型的患者为纳入对象。具体条件为:年龄≥55岁;有进行性记忆力下降史1年以上;简易智能状态检查量表(MMSE):中学以上≤24分,小学以上≤20分,文盲≤17分;神经心理学量表:Fuld物体记忆测验(FOM)、快速词汇测验(RVR)、数字广度测验(DS)、积木测验(BD)有两项符合痴呆;赫金斯基缺血量表(HIS)≤4分;无严重抑郁证及意识障碍;头颅影像学检查可有脑萎缩表现,未见占位病变及与年龄不符的脑室周围和深部白质病变;肝、肾功能,血清叶酸,维生素B12、T3、T4在正常范围;具有中医痰浊阻窍型表现。病例排除标准:年龄<55岁;MMSE<12分;合并糖尿病或有糖尿病史者;合并高血压或有高血压史者;使用大剂量精神药物者。病例剔除标准:在观察过程中发生严重躯体疾病,影响研究者;改变用药方案无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者。
2.病倒一般资料
采用随机区组设计将60例AD患者分为3组;实验实例3药物组20例,男11人;女9例;年龄62-86岁;文化程度:文盲6例;小学6例;中学以上8例;实验实例1药物组20例,男10人;女10例;年龄65-83岁;文化程度:文盲5例;小学8例;中学以上7例;盐酸多奈哌齐组20例,男8人;女12例;年龄66-89岁;文化程度:文盲4例;小学5例;中学以上11例。三组在性别、发病年龄、文化程度方面差异无显著性,具有可比性。
3.给药方案、治疗方法与观察项目
盐酸多奈哌齐组患者服用盐酸多奈哌齐(英国Boots公司产品,每粒5mg),每次1粒,每日1次睡前服。9组疗程均为12周。观察前2周到疗程结束这段期间,各组均停止服用其他促智药。根据《治疗阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则》,于治疗前后分别进行MMSE、日常生活能力量表(ADL)、操作性总评、神经心理学量表(FOM、RVR、DS、BD)评定,记录治疗前后的变化,并进行治疗前后组间比较。所得数据采用SPSS 13.0统计软件分别进行χ2检验、t检验、F检验。
4.结果
4.1.治疗前后MMSE积分植比较
结果见表1。所得数据以均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。以p<0.05为差异有显著性意义。
表1 9组治疗前后MMSE积分值比较
注:与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01。
9组MMSE积分治疗后与治疗后与治疗前比较,差异均有显著性(P<0.01);9组治疗后差值比较,差异无显著性(P>0.05)。根据MMSE量表治疗前后积分进行疗效判断。其中,治疗显效的评分值为:治疗后MMSE净增值>4分;有效:治疗后MMSE净增值为2~4分;无效:治疗后MMSE净增值<2分。各实施例药物组、盐酸多奈哌齐组治疗后总有效率分别为75%、70%、70%、75%、70%、75%、70%、75%和75%,9组比较,差异无显著性(P>0.05)。
4.2.九组治疗前后ADL积分植比较
结果见表2。所得数据以均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。以p<0.05为差异有显著性意义。
表2 9组治疗前后ADL积分值比较
注:与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01。
各实施例药物组、盐酸多奈哌齐组ADL积分治疗后与治疗前比较,差异均有显著性(P<0.01),9组治疗后差值比较,差异无显著性(P>0.05)。根据ADL量表治疗前后积分进行疗效判断。其中显效的评分值为:治疗后净增值>6分;有效:治疗后净增值为3~6分;无效:治疗后净增值<3分。各实施例药物组、盐酸多奈哌齐组治疗后总有效率分别为50%、45%、45%、45%、50%、50%、45%、50%和45%,9组比较,差异无显著性(P>0.05)。
4.3.操作性总评比较
根据MMSE和ADL量表结果综合判断。其中显效的评分值为:MMSE和ADL两者皆显效,或一方显效,一方有效;有效:两者皆有效,或一方显效,一方无效,或一方有效,一方无效;无效:两者皆无效。各实施例药物组、盐酸多奈哌齐组操作性总评分分别为65%、70%、65%、65%、65%、70%、65%、70%和70%,9组比较,差异无显著性(P>0.05)。
4.4.九组治疗前后神经心理学量表积分值比较
结果见表3。所得数据以均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。以p<0.05为差异有显著性意义。
表3 9组治疗前后神经心理学量表积分值比较
注:与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01。
各实验实施例药物组、盐酸多奈哌齐组均能增加FOM、RVR、DS、BD积分值,与治疗前比较,差异均有显著性(P<0.01或P<0.05)。
5 结论
各实验实施例药物组均能够改善AD患者的认知功能和日常生活能力,且价格低廉,可长期服用,是治疗AD的有效中药制剂。
实验例2:
治疗阿尔茨海默病(AD)的药理研究
实验药物对Aβ1-42海马注射致拟阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆行为学的影响。
材料与方法
1 材料
1.1 实验动物
二级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠32只(大鼠年龄8-10月),由四川抗菌素研究所药理部提供。置于SPF环境中饲养。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外)。
1.2 药品及制备
本发明药物。盐酸多奈哌齐(英国Boots公司产品)。Aβ1-42,等。
2 动物模型
2.1 动物模型的选择
根据文献选择并制备Aβ海马注射大鼠模型。
2.2 模型制备与动物分组
动物选择:用跳台实验筛选学习记忆功能正常大鼠入选实验。
凝聚态Aβ1-42的制备:Aβ1-42用二甲基亚砜溶解后在7℃恒温箱中温育7天。SD大鼠用10%水合氯醛以0.35ml/kg进行腹腔麻醉,脑立体定位仪固定,于前囟后3mm,中线右侧2mm处,用牙科钻钻开颅骨,暴露出硬脑膜,微量注射器自脑表面垂直进针2.8mm,选择大鼠右侧海马缓慢注入2μλ Aβ1-42(10g/L,溶于生理盐水中),每侧注射时间为5min,留针5min,缓慢起针,局部消毒后缝合皮肤,肌注青霉素预防感染。假手术组注射等体积的生理盐水(含与模型组等比例的二甲基亚砜)。
大鼠分生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组及本发明药物组。于造模后3天开始给药,盐酸多奈哌齐按0.92mg/kg的剂量灌胃;本发明药物配制成0.36g/ml的浓度,按0.7g/100g的剂量给药;模型组及空白对照组给与等体积的双蒸水,均每日一次。四周后进行行为学测试,取材。
3 测定指标
行为学观察
测试大鼠的学习、记忆能力,采用Morris水迷宫测试。
Morris水迷宫测试的程序包括:(1)定位航行试验(place navigation):共4天,每天上下午各进行1次。将大鼠面向池壁分两个象限的入水点放入水中,记录其在120s内寻找到平台的时间,即为逃避潜伏期(escape latency)。如果大鼠120s内不能找到平台,则由实验者用手牵引其到平台上停留30s,再放回到笼中。此项反应大鼠的学习能力;(2)空间探索试验(spatial probe test):实验第5天,撤除平台,将大鼠任意选1个入水点放入水中,记录其60s的游泳轨迹,分别计算其跨越目标象限内的游泳时间及距离与整个游泳时间和距离的百分比,以此项反应大鼠的空间记忆能力。(3)记录大鼠搜索站台的轨迹,分为边缘式、随机式、趋向式和直线式,学习记忆能力依次增强。
4 统计学处理
所得数据以均数±标准差(x±s)表示,采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析,组间数据比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。以p<0.05为差异有显著性意义。
结果
行为学特征
在实验中,应用Morris水迷宫对动物进行了5天的测试。前4天测试其学习能力,第5天撤去平台测试其记忆能力。第1天测试时,对照组、盐酸多奈哌齐组和本发明药物组逃避潜伏期及游泳距离均较模型组动物缩短,差异具显著性(P<0.01)。第2天对照组逃避潜伏期和距离与模型组差异显著(分别为P<0.05;P<0.01),盐酸多奈哌齐组和本发明药物组的游泳距离与模型组差异显著(P<0.05)。第3天测试时,对照组和本发明药物组逃避潜伏期和游泳距离与模型组显著缩短(分别为p<0.05;p<0.01)。测试的第4天,各组动物在逃避潜伏期和游泳距离间已无明显差异,到达平台期结果(表4、5)。第5天撤去平台后模型组动物的游泳模式以边缘式和随机式居多,而对照组、盐酸多奈哌齐组和本发明药物组则以趋向式居多;对照组、盐酸多奈哌齐组和本发明药物组动物的游泳时间及距离百分比与模型组比较均有显著性差异(p<0.05),盐酸多奈哌齐组和本发明药物组二者之间无明显差异(p>0.05)。
表4 不同组大鼠逃避潜伏期比较(s)
注:与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01。
表5 不同组大鼠游泳距离比较(cm)
注:与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01。
讨论
学习和记忆的过程中,中枢胆碱能递质起重要的调节作用。AD患者的痴呆程度与新皮质和海马中AcH的缺失程度密切相关,基底前脑的Meynert核和内侧隔核是脑内主要的胆碱能神经元分布区,他们发出纤维投射至海马和大脑皮质各层,所释入的AcH占大脑皮质释放的AcH的绝大部分。在AD脑中,基底前脑的胆碱能神经细胞明显丢失,胆碱能神经纤维发生退变,乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)在脑内的表达出现异常,尤以皮质和海马显著。盐酸多奈哌齐为AChE抑制剂,可改善AD模型大鼠的空间学习、记忆障碍,本发明药物的作用与其相似。
实验例3:
本发明药物对β淀粉样蛋白神经毒模型神经元存活率及突触小泡蛋白表达的影响。
材料与方法
1 材料
1.1 实验动物
Wistar孕鼠(国药集团四川抗菌素工业研究所有限公司),置于SPF环境中饲养。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外)。
1.2 药品及制备
本发明药物(详见实施例1-8)、他克林(Tacrine)、等等。
2 实验方法
2.1 大鼠海马神经元原代培养与鉴定
孕18~19d大鼠取出胎鼠,分离出双侧海马,胰蛋白酶消化后在含10%胎牛血清和10%马血清的DMEM培养液中吹打分散,调节细胞浓度至5×105/ml,种植于涂有多聚赖氨酸的24孔培养板中,置于37℃ 5% CO2的培养箱内培养。培养至12天的神经细胞经NSE免疫细胞化学(SABC法)鉴定后,可见培养染色阳性的神经元占95%以上。
2.2 含药血清的制备及剂量-效应关系研究
成年大鼠分组:生理盐水组、药物低、中、高剂量组。低、中、高剂量组分别以成人等效剂量的2倍、3.5倍、5倍喂服大鼠,每天2次,连续3d,最后一次药后1小时采血,分离血清。采用神经元存活率测定(MTT法)研究剂量-效应关系,观察药物的最佳作用剂量。
2.3 细胞分组及药物干预
神经元培养至12天分为11组:正常对照组,模型组,Tacrine组(0.15mmol/LTacrine+Aβ 1-42),各实施例药物组(实施例药物+Aβ 1-42)。Aβ1-42的终浓度为25mol/L,处理时间为24小时。药物对Aβ所致的神经元存活率、突触小泡蛋白表达的影响用FDA与PI双染色法与LDH释放量测定、SABC法。
2.4 图像处理与结果分析
采用LEICA Q500IW图像分析系统分析积分光密度(IOD),所得数据用统计软件SPSS 13.0进行统计分析,数据比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。
实验结果
FDA与PI比染色法结果显示:正常组、模型组、Tacrine组、各实施例药物组神经元存活率(%)(x±s,n=6)分别为100±13.12、31.58±8.06、52.40±9.52、78.31±10.18、77.01±8.37、76.48±9.22、78.23±8.97、76.97±8.54、76.54±10.02、77.35±9.61、77.98±8.92。模型组神经元存活率较正常组显著降低(p<0.01);Tacrine组、各实施例药物组均显著升高(p<0.05、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.05、p<0.01、p<0.01);各实施例药物组与Tacrine组之间有显著性差异(p<0.01);但实施例药物组之间的差异无统计学意义(p>0.05)。
LDH释放量测定结果显示:正常组、模型组、Tacrine组、各实施例药物组A340变化值(x±s,n=6)分别为0.0552±0.0089、0.2317±0.0261、0.1782±0.0325、0.0946±0.0102、0.0885±0.0204、0.1091±0.0120、0.0854±0.0179、0.0997±0.0180、0.1002±0.0200、0.0985±0.0136、0.0903±0.0115。模型组神经元存活率较正常组显著降低(A340变化值)(p<0.01);Tacrine组、各实施例药物组均显著升高(p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.01);各实施例药物组与Tacrine组之间有显著性差异(p<0.01);但实施例药物组之间无显著性差异(p>0.05)。
实验药物对Aβ所致神经元突触小泡蛋白表达的影响的结果显示:正常组、模型组、Tacrine组、各实施例药物组IOD值(x±s,n=6)分别为6524±1902、1184±312、1908±755、4213±864、3851±968、3977±824、3825±709、3860±854、3903±880、4002±768、3991±815。模型组突触小泡蛋白表达较正常组显著降低(p<0.01);Tacrine组、各实施例药物组均显著升高(p<0.05、p<0.01、p<0.01、p<0.01、p<0.05、p<0.01、p<0.01、p<0.05、p<0.01);各实施例药物组与Tacrine组之间有显著性差异(p<0.01);但实施例药物组之间无显著性差异(p>0.05)。
讨论:
由于Aβ神经毒作用,首先检测Aβ是否损伤了培养的神经元,可用细胞存活率来判断,经FDA和PI双染色后细胞计数和LDH释放量测定,可观察到Aβ具有神经毒作用,损伤了培养神经元,使细胞存活率降低。而各实施例药物均对Aβ神经毒均有保护作用,使细胞存活率提高。
Claims (9)
1、一种防治老年痴呆症的中药组合物,其特征在于它是由包括如下重量份数的原料制成:
人 参 100—1500
远 志 100—1500
石菖蒲 100—1500
茯 神 100—1500
预知子 100—1500。
2、根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
黄 精 100—1500
山 药 100—1500
白茯苓 100—1500
枸杞子 100—1500
地骨皮 100—1500
柏子仁 100—1500。
3、根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
白茯苓 100—1500。
4、根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
黄 精 100—1500
山 药 100—1500。
5、根据权利要求4所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
枸杞子 100—1500
地骨皮 100—1500。
6、根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
柏子仁 100—1500。
7、根据权利要求6所述的中药组合物,其特征在于它还由如下重量份数的原料制成:
山 药 100—1500
枸杞子 100—1500。
8、根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的中药组合物,其特征在于将人参提取人参总皂苷或/和人参总多糖作为组分,将远志提取远志总皂苷和/或远志总多糖作为组分,将预知子提取预知子总皂苷和/或预知子总多糖作为组分,将石菖蒲提取石菖蒲挥发油作为组分,将茯神、白茯苓由乙醇提取物和/或精制多糖作为组分,将枸杞子、地骨皮、柏子仁、黄精、山药水提取物作为组分。
9、根据权利要求8所述的中药组合物,其特征在于其制备方法如下:
A.人参总皂苷提取物和/或远志总皂苷提取物和/或预知子总皂苷提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加8-12倍量70-95%乙醇回流提取2-4次,每次1-5小时,得到人参、远志、预知子总皂苷的乙醇提取液,减压回收乙醇至无醇味,加8-20倍量去离子水使溶解,通过已预处理好,并用去离子水平衡好的大孔吸附树脂柱,使皂苷类成分充分吸附,以3-6倍量柱体积的去离子水洗至水洗液澄清,流速为1-3倍柱体积每小时,再以10-30%乙醇洗脱树脂柱,弃去水洗液和10-30%乙醇洗脱液,再以60-80%乙醇洗脱树脂柱,收集高浓度醇洗脱液,减压回收乙醇,浓缩干燥,即得人参和/或远志和/或预知子的总皂苷提取物;
B.人参和/或远志和/或预知子中水溶性多糖提取物由以下方法制备:取乙醇提取后的药材,加入10倍量水,提取1-4次,每次2-5小时,合并水提液,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,收集沉淀,加入1-10倍量去离子水使之充分溶解后,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70-80%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用95%乙醇充分洗涤,干燥,即得到人参和/或远志和/或预知子中的水溶性总多糖提取物;
C.白茯苓乙醇提取物和/或茯神乙醇提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加8-12倍量70-95%乙醇回流提取2-4次,每次1-5小时,分别得到白茯苓或茯神的乙醇提取液,减压回收乙醇,低温浓缩干燥,即得白茯苓和/或茯神的乙醇提取物;
D.白茯苓和/或茯神精制总多糖由以下方法制备:乙醇提取后的药材残渣加入10倍量3%氢氧化钠溶液,提取1-3次,每次3-5小时,合并提取液,加10%盐酸调溶液pH值至中性,过滤,浓缩至相对密度为1.1-1.3,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,在4℃下放置8小时以上,滤过,滤液或可加入醇提液中回收乙醇,收集沉淀,加入50mL去离子水使之充分溶解,加入10%三氯醋酸溶液使溶液充分沉淀,过滤,取滤液,加入95%乙醇,使乙醇的浓度达到70%,4℃下放置8小时以上,过滤,沉淀用70%乙醇充分洗涤,干燥,即得白茯苓和/或茯神的精制总多糖;
E.枸杞子水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到枸杞子水提取液,浓缩,减压干燥,即得枸杞子水提取物;
F.地骨皮水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到地骨皮水提取液,浓缩,减压干燥,即得地骨皮水提取物;
G.柏子仁水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到柏子仁水提取液,浓缩,减压干燥,即得柏子仁水提取物;
H.黄精水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到黄精水提取液,浓缩,减压干燥,即得黄精水提取物;
I.山药水提取物由以下方法制备:取一定量的药物,加6-12倍水煎煮提取1-5次,每次0.5-3小时,过滤,得到山药水提取液,浓缩,减压干燥,即得山药水提取物;
J.石菖蒲挥发油由以下方法制备:取一定量的药物,加入6-20倍量的水,用挥发油提取器进行提取,分出上层透明油层,即得石菖蒲挥发油。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008101481126A CN101444580A (zh) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | 一种防治老年痴呆症的中药组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008101481126A CN101444580A (zh) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | 一种防治老年痴呆症的中药组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101444580A true CN101444580A (zh) | 2009-06-03 |
Family
ID=40740654
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2008101481126A Pending CN101444580A (zh) | 2008-12-30 | 2008-12-30 | 一种防治老年痴呆症的中药组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101444580A (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103800674A (zh) * | 2014-03-06 | 2014-05-21 | 卞毓平 | 一种促进老年认知障碍患者康复的药物组合物 |
CN103908125A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-07-09 | 太仓市伟基生物科技有限公司 | 一种预防老年痴呆的养生枕 |
CN104162082A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-11-26 | 高丽丽 | 一种治疗老年痴呆的中药及其流浸膏剂的制备方法 |
CN104824635A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-08-12 | 宁波北仑戌鸿农业科技有限公司 | 健脑中药组合物 |
CN106581335A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-04-26 | 山西中医学院 | 治疗老年痴呆症的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN104830627B (zh) * | 2015-03-30 | 2017-12-01 | 宁波北仑戌鸿农业科技有限公司 | 具有健脑功能的白酒 |
CN108096422A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-06-01 | 横琴恩健生物科技有限公司 | 一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法 |
CN108785470A (zh) * | 2018-09-14 | 2018-11-13 | 李虎森 | 聪明汤本草饮料及其制备方法 |
CN114949010A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-08-30 | 九江学院 | 预知子提取物及其分离部位在预防或治疗神经炎症产品的应用 |
-
2008
- 2008-12-30 CN CNA2008101481126A patent/CN101444580A/zh active Pending
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103908125A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-07-09 | 太仓市伟基生物科技有限公司 | 一种预防老年痴呆的养生枕 |
CN103908125B (zh) * | 2014-03-04 | 2015-09-30 | 太仓市伟基生物科技有限公司 | 一种预防老年痴呆的养生枕 |
CN103800674A (zh) * | 2014-03-06 | 2014-05-21 | 卞毓平 | 一种促进老年认知障碍患者康复的药物组合物 |
CN104162082A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-11-26 | 高丽丽 | 一种治疗老年痴呆的中药及其流浸膏剂的制备方法 |
CN104824635A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-08-12 | 宁波北仑戌鸿农业科技有限公司 | 健脑中药组合物 |
CN104830627B (zh) * | 2015-03-30 | 2017-12-01 | 宁波北仑戌鸿农业科技有限公司 | 具有健脑功能的白酒 |
CN106581335A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-04-26 | 山西中医学院 | 治疗老年痴呆症的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN108096422A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-06-01 | 横琴恩健生物科技有限公司 | 一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其制备方法 |
CN108785470A (zh) * | 2018-09-14 | 2018-11-13 | 李虎森 | 聪明汤本草饮料及其制备方法 |
CN114949010A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-08-30 | 九江学院 | 预知子提取物及其分离部位在预防或治疗神经炎症产品的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101444580A (zh) | 一种防治老年痴呆症的中药组合物 | |
CN103127321A (zh) | 一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN101982193B (zh) | 一种治疗肺结核的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN102258742B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法 | |
CN103349671A (zh) | 一种白藜芦醇螺旋藻组合物及其制剂和制法 | |
CN107648479A (zh) | 一种用于治疗高血压的中药组方及其制品 | |
CN101711809A (zh) | 一种治疗产后抑郁症的药物组合物及制备方法和用途 | |
CN101845034A (zh) | 灯盏乙素的制备与应用方法 | |
CN101869680B (zh) | 滋肾益精、补脑安神的组合物的新用途 | |
CN101380359B (zh) | 健骨胶囊及其制备方法 | |
CN101181285A (zh) | 黄芪甲苷在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用 | |
CN100560117C (zh) | 一种健脾胃、养肝肾的中药组合物及其制备方法 | |
CN101564494B (zh) | 一种中药组合物的用途 | |
CN102078509B (zh) | 一种治疗眼底出血的中药制剂及其制备方法 | |
CN108272949B (zh) | 一种中药组合物在制备治疗痴呆的药物中的应用 | |
CN112741887B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物 | |
CN103006832B (zh) | 一种升血小板中药组合物及其制备方法 | |
CN101658626A (zh) | 治疗抑郁症的中药制剂 | |
CN101983637B (zh) | 天花粉皂苷及其在制备治疗缺血性脑血管疾病药物中的用途 | |
CN101879280B (zh) | 滋肾益精、补脑安神的组合物及制备方法 | |
CN104906294A (zh) | 一种治疗老年痴呆症的中药组合物及其检测方法 | |
CN101869666B (zh) | 滋肾益精、补脑安神的组合物及制备方法 | |
CN103238834A (zh) | 一种治疗皮肤瘙痒的组合物及其制备方法 | |
CN102091147A (zh) | 一种治疗认知功能障碍的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN103784881B (zh) | 一种治疗痛经的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20090603 |