CN101442982A - 用于诱导饱满感的包含优选处理过的淀粉的胃漂浮物组合物 - Google Patents

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Abstract

提供了使用胃漂浮物组合物诱发个体的饱满感的方法以及适用于这种方法的组合物。所述胃漂浮物组合物可包括处理过的淀粉，如糊精。也描述了治疗具有低血糖特征的疾病如糖原贮积病(GSD)和糖尿病的方法。

Description

用于诱导饱满感的包含优选处理过的淀粉的胃漂浮物组合物
发明领域
本发明涉及调节哺乳动物的食欲的方法。具体而言，其涉及诱发个体的饱满感(satiety)的方法和适用于这种用途的组合物。其也提供了延长膳食能量源在胃中的滞留的方法以及治疗具有低血糖特征的疾病如糖原贮积病(GSD)和如糖尿病的疾病的方法。
发明背景
肥胖症是日益增加的全球健康问题，且已成为很多健康问题的主要原因和/或危险因素，所述健康问题如心血管疾病(如高血压和动脉硬化)、非胰岛素依赖性糖尿病、骨关节炎和某些癌症。为了帮助个体减轻体重，已经提出很多膳食助剂和治疗，包括药物、膳食或手术介入。
一种已经使用的方法是使用诱发个体的＂饱＂感的食品以便抑制饥饿，由此减少食物摄取。例如，公知的且可理解的是，多糖提供饮食的膨胀(bulk)和饱满感。在本上下文中，多糖是′膳食纤维′，其提供饮食的无卡路里膨胀。它可以如下定义(http://www.pauls.com.au/information)：
膳食纤维(或粗粮)包含来自植物的难消化的材料，并包括人没有适当的酶对其分解的任何植物多糖。膳食纤维提供了难消化的膨胀，所述膨胀能促进身体废物的正常排除。高纤维含量也使食物更令人填满或饱和。
在用作食物膨胀剂的多糖中有海藻酸盐和果胶。海藻酸盐从海藻中提取，并难以被人消化道所消化。已在别处详述了海藻酸盐作为食物的结构助剂(texturing aids)的用途和相关的化学(http://www.ispcorp.com)。根据US专利申请20050170059，海藻酸盐可以以食物和饮料的制品食用，在胃中形成膨胀，因此通过这种膨胀作用提供饱满感。
已在别处详述和评论了海藻酸盐解决在相关的通过时间(transit time)内提供饱满感(作为膳食纤维)的实际用途(Hoad等，2004)。除了饱胃的感觉(饱满感)之外，海藻酸盐和果胶也可通过比其他食物组份在胃中停留更长的时间而有助于饱满感。假定它们是纤维源，则海藻酸盐和果胶的这种性质明显不寻常。已在别处详述这些特征(Di Lorenzo等，1988；Torsdottir等，1991；Tiwary等，1997)。与加至食物的甲基纤维素(MC)相比，果胶的胃滞留时间更长，对于肥胖受治疗者果胶和MC的t1/2分别为116分钟和71分钟(Di Lorenzo等，1988)。
包含高膳食纤维浓度的食物和制品的使用与不少潜在的副作用有关。与依赖这种膨胀剂来诱发饱满感因而减少总卡路里摄取量有关的具体的问题是有时消耗太多膳食纤维导致结肠紊乱-部分由于有关气压的发酵。进一步，尽管膨胀作用可诱发饱满感，但是此作用经常是短暂的。
一种用于治疗胃灼热(其中胃的酸性内容物反流至食管)的充分证实的机理是提供预防所述反流的二价阳离子(通常钙离子)凝胶状的海藻酸盐或果胶屏障。一种此类通常可用的胃灼热治疗是
Figure A200680054603D00061
这种具有海藻酸或低甲基果胶的漂浮物/屏障的制备在别处详述(Jorgen等，1988；Foldager等，1993；Cox，1996a和1996b；Mandel等，2000；US专利申请20050063980)。
糖原贮积病
在正常人中，糖原的合成代谢和分解代谢是正常协调和调节的。糖原的沉积由胰岛素来促进，同时糖原的水解和转变成葡萄糖由肾上腺素(特别是肌肉)和胰高血糖素(特别是肝)来促进。
就糖原的沉积或水解(http://www.agsd.org.uk/home/information.asp； http://agsdus.org/body whatis1.html)以及由此产生的血糖浓度而言，糖原贮积病(GSD)有固有缺陷。图1概述了糖原代谢的机理。
糖原贮积病的最常见类型如下：
在类型I(Von Gierke疾病)中，个体遭受缺乏葡萄糖-6-磷酸酶活性(图1中的′h′)的痛苦，由此不能从糖原产生葡萄糖。因此他们需要用管供给以维持血糖。
在类型II(Pompe疾病)中，个体遭受缺乏α-葡萄糖苷酶活性(图1中的′i′)的痛苦。婴儿经常非常年轻就死于这种形式。
在类型III(Cori疾病)中，个体遭受缺乏脱支酶活性(图1中的′i′)的痛苦。治疗通常由高蛋白饮食组成。
在类型IV(Anderson疾病)中，个体遭受缺乏分支酶活性(图1中的′e′)的痛苦。肝移植是唯一可行的治疗。
在类型V(McArdle疾病)中，个体遭受缺乏肌肉磷酸化酶活性(图1中的′f′)的痛苦。应避免广泛的锻炼。
在类型VI(Her疾病)中，个体遭受缺乏肝磷酸化酶活性(图1中的′f′)的痛苦。存在雄性X-染色体连接。
在类型VII(Tarui疾病)中，个体遭受缺乏肌肉磷酸果糖激酶活性的痛苦。应避免广泛的锻炼。
在类型IX中，个体遭受肝磷酸化酶活性的缺乏。存在雄性X-染色体连接，且它与类型VI相当。
低血糖可以通过葡萄糖的缓慢施用(口服或静脉内)、或从淀粉水解物(例如麦芽糖、糊精等)或从其中葡萄糖因消化而释放的原淀粉来治疗。实践中，′玉米-淀粉′为正常的玉米淀粉，因为利用率以及有关消化性反应的优良替代物的缺乏，它用于治疗糖原贮积病(特别在睡觉期间)。淀粉必须缓慢消化，且不能快速地转化成葡萄糖或几乎不水解而排泄。在其他临床病症(如糖尿病)中，也需要缓慢地补充葡萄糖，并从以非糖为基础的基质补充(例如蛋糕、饼干、糖等)。因此，这也能通过淀粉(在消化道中水解)来实现，并且对于夜间方案-其中葡萄糖在血液中是必要的但是在受控制的形式内-是重要的。
然而，尽管很多目前可获得的用于治疗病症(如GSD)的淀粉制品与基于葡萄糖和麦芽糊精的产品比较，具有延长的葡萄糖释放特征，但是该产品使血清葡萄糖水平保持在可接受的范围内的时段相对短暂。然而，非常需要在比常规治疗提供的时段更长的时段内将血清葡萄糖水平维持在安全范围内的可选方法。
发明概述
本发明人已经令人惊奇地测定，摄取在胃中产生胃漂浮物(gastric raft)的组合物能诱发的饱满感与诱发饱满感的已知方法(如摄取高纤维食物)相比，有相当大的延长。此外，使用这种用于诱发饱满感的胃漂浮物组合物可避免应用高纤维食物和食物补充剂时个体通常感到的不适，并且可减少任何可以以这种饮食的副作用发生的结肠紊乱的发病率和/或严重性。
因此，在第一方面中，本发明提供了诱发个体的饱满感的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
在第二方面中，本发明提供了抑制个体的食欲的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
根据本发明的第三方面，提供了治疗个体的肥胖症的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
使用本发明的方法，发明人已经发现与常规方法比较(例如使用高纤维膨胀剂)，饱满感可维持明显更长的时段。
在本发明的一个实施方案中，饱满感可以维持超过两个小时，例如超过3、4、5或6个小时。
用于本发明的胃漂浮物组合物通常包含生物聚合物，其一旦接触胃酸就形成漂浮在胃内容物上的胶凝状漂浮物或泡沫。为了产生漂浮的凝胶，所述组合物通常包含材料如碳酸钙，其一旦接触胃酸就产生有助于凝胶的浮力(buoyancy)的非毒性气体(例如二氧化碳)。
任何适合的生物聚合物可用于本发明。例如，组合物可包含海藻酸盐、果胶、黄原胶或其混合物。
任何适合的气体形成剂可用于本发明的组合物。这样试剂通常是碱或碱土金属的重碳酸盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸钙。
此外，在他们研究的过程中，发明人已经令人惊奇地发现，除胶凝剂(gel-forming agent)如海藻酸盐和/或果胶之外，通过将处理过的淀粉如预胶化淀粉、酸解淀粉(acid thinned starch)和/或糊精并入漂浮物组合物，产生具有改良的强度和完整性的漂浮物。这可以导致漂浮物在已摄取胃漂浮物组合物的个体胃中延长的滞留，可以延长饱满感维持和/或食欲抑制作用，以及延缓将在漂浮物组合物内的任何营养物递送至小肠的吸收部位。
因此，在本发明的一个实施方案中，用于本发明方法的胃漂浮物组合物包含处理过的淀粉。
真正地，在本发明又一独立的第四方面中提供了胃漂浮物组合物，其包含：
一种或多种胶凝成分，
气体形成剂和
一种或多种处理过的淀粉，其中所述一种或多种处理过的淀粉在胃漂浮物组合物与胃酸接触而形成漂浮物的过程中，与所述胶凝剂结合。
在本发明的第五方面中，提供了用于药物的根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物。
任何适合的处理过的淀粉可用于本发明的和用于本发明的组合物。例如，适合的处理过的淀粉包括但不限于预胶化淀粉、酸解淀粉和/或糊精。相比之下，未处理过的淀粉即原淀粉不适用于这种目的，由于它们不在漂浮物基质内溶解/分散并且不提供处理过的淀粉的官能优势。
本发明的和用于本发明胃漂浮物组合物的一个实施方案中，处理过的淀粉以足以在使用中形成漂浮物的活性结构组份的量存在。因此，在一个实施方案中，该处理过的淀粉以大于5％例如大于10％、20％、30％、40％w/w的胃漂浮物组合物的浓度存在。在本发明的一个实施方案中，淀粉与胶凝剂(如海藻酸盐、果胶或黄原胶)的比率为1:9至1:1的范围内，例如在1:9至1:3或1:6至1:3的范围内。
本发明在胃漂浮物组合物中利用淀粉的方面的一个实施方案中，所述淀粉是溶解的淀粉衍生物，如酸解淀粉或糊精。它具有超过预胶化淀粉的优势，因为它更不易从溶液中结晶(退减)。
然而，预胶化蜡状(低直链淀粉/高支链淀粉)淀粉不趋向快速退减。因此，在替代实施方案中，所述淀粉是预胶化蜡状淀粉。
在本发明的具体实施方案中，糊精可用作胃漂浮物组合物的淀粉组份。很多不同的麦芽糊精(通常定义为右旋糖当量(DE)1-20)和β极限糊精用于这个目的。糊精形成稳固的漂浮物(特别是DE<10的β极限糊精和麦芽糊精)。
当糊精可用于本发明的一个实施方案时，可以使用更广泛的水解淀粉，例如葡萄糖浆。
使用处理过的淀粉作为漂浮物组合物的活性结构组份将增加漂浮物的结构完整性因此可增强其有效性并且可延长其在胃中的作用，发明人的这一发现不但与这种胃漂浮物组合物在维持饱满感和治疗肥胖症中的用途相关联，而且与胃漂浮物组合物如在治疗胃-食管酸反流或胃灼热中的已知用途相关联。
因此，在本发明的第六方面中，提供了治疗胃-食管反流疾病的方法，所述方法包括对所述个体施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物的步骤。
在本发明的第七方面中，提供了根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物在制备用于治疗胃-食管反流疾病的药物中的用途。
这种漂浮物组合物也可用作用于将药物靶向至胃的药物递送工具。处理过的淀粉在漂浮物组合物的用途具有附加的优势，因为它可形成′络合物′(例如直链淀粉-脂质或直链淀粉-药物或直链淀粉碘)和对淀粉分子独特的缔合因而提供了不同于不含处理过的淀粉分子的漂浮物的设计和生理效应的递送基质。本发明的漂浮物组合物在胃中的延长滞留使它们特别用于活性成分在一段时间内(例如2至8小时)的持续释放。
因此，在本发明的第八方面中，提供了治疗医学病症或症状的方法，所述方法包括对所述个体施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物的步骤，其中所述胃漂浮物组合物包含至少一种用于治疗医学病症或症状的活性剂。
在本发明的第九方面中，提供了根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物在制备用于治疗医学病症的药物中的用途，其中所述胃漂浮物组合物包含用于治疗医学病症的活性剂。
由于它们在胃中的延长滞留，本发明的胃漂浮物组合物特别用于胃病症的治疗。因此，在本发明的第八和第九方面的一个实施方案中，所述医学病症是胃病症。例如，可用于本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物的活性剂包括用于治疗任何胃病症的药剂，所述胃病症如胃炎、消化不良、消化性溃疡、胃癌或感染(如幽门螺杆菌(Heliobacteria pylori)感染)。
本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物也可用于活性剂的持续释放。因此，在适用情况下，所述活性成分可供应于或适合于持续释放。
本发明的胃漂浮物组合物的附加益处是这种漂浮物可延长胃中的营养源的滞留。这种能量源可包括漂浮物的处理过的淀粉组份，以及任选的其他能量源(如果包括在漂浮物组合物中)，如脂质、蛋白质、维生素、矿物和微生物(如益生菌微生物)。通过它们在胃中滞留，本发明的漂浮物组合物减少营养物进入小肠的速率，因此延缓这种营养物的消化和吸收。
因此，该漂浮物可用作控制营养物从胃中释放的速率的工具，包括从处理过的漂浮物的淀粉组份和/或其他营养物(例如包埋在基质中的蛋白质、脂质、维生素和矿物)产生的能量。这些非淀粉元素可与漂浮物形成宽松的缔合，或当在脂肪酸的情况下，与例如直链淀粉部分形成真实的络合物，因而变更通过胃的进程。
因此，在第十方面中，本发明提供了使营养物从胃中释放至小肠缓慢的方法，其中所述方法包括施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物中的所述营养物。这种营养物包括但不限于一种或多种蛋白质、脂质、维生素和矿物，包封的(益生菌)细菌或缔合的益生元材料(prebiotic material)。
本发明的胃漂浮物组合物可用于延缓营养物释放的发现具有超过延长饱满感的意义。重要的是，营养物在胃中的延长滞留使本发明的胃漂浮物组合物在治疗与低血糖有关的疾病(如糖原贮积病)中的用途得以实现。
因此，根据本发明的第十一方面，提供了控制个体的血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括对所述个体施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物的步骤。
在第十二方面中，本发明提供了治疗或预防个体的低血糖的方法，所述方法包括对所述个体施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物的步骤。
在第十三方面中，本发明提供了治疗或预防个体与低血糖有关的病症的方法，所述方法包括对所述个体施用根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物的步骤。
在本发明的第十四方面中，提供了根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物在制备用于控制个体的血清葡萄糖水平的药物中的用途。
在第十五方面中，本发明提供了根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物在制备用于治疗或预防低血糖的药物中的用途。
在第十六方面中，本发明提供了根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物在制备用于治疗或预防与低血糖有关的病症的药物中的用途。
在本发明的第十一至第十六方面的任一方面的一个实施方案中，所述治疗是预防或减少夜间低血糖发作的治疗。
通过使用本发明的漂浮物组合物，淀粉的递送可以延长并因此改良用于具有低血糖发作特征的病症的治疗。为进一步延长淀粉的吸收，蜡状淀粉可作为α-葡聚糖源用于漂浮物组合物，因此能显著改善对葡萄糖生成速率和在哺乳动物血液中出现的控制。就归因于淀粉酶水解的小肠内葡萄糖释放持续时间而言，这种淀粉表现显著超过常规所用的′玉米淀粉′(原玉米淀粉)。
此外，发明人已经发现，葡萄糖释放特征可通过对处理过的淀粉的变更例如通过水热处理(例如通过湿热处理)进一步显著延长。真正地，水热处理也提供了常规的非蜡状淀粉的重要改良。因此，在本发明的第十一、十二、十三或十四方面的实施方案中，蜡状淀粉被任何水热处理过的淀粉，优选湿热处理过的淀粉(不论蜡状或非蜡状)取代。
本发明的组合物可用于治疗具有与低血糖的存在或对其敏感有关的任何疾病的个体。这种疾病包括但不限于糖尿病(I型或II型)、糖原贮积病、肝疾病(例如肝硬化)。
对于很多用作减轻体重的手段的膳食方案，副作用经常可以是口臭。
这可归因于，例如酮在体内分解，引起＂酮式呼吸＂。
本发明人已经发现胃漂浮物组合物除了提供诱发饱满感的作用，还提供了治疗口臭的有效方法。
相应地，在第十七方面中，本发明提供了治疗个体的口臭的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
在第十八方面中，本发明还提供了胃漂浮物组合物在制备用于治疗口臭的药物中的用途。
本发明的每个方面的优选特征是关于每个的其他方面作出必要的变化。
发明详述
如上所述，本发明人已经确定使用胃漂浮物组合物来诱发和维持饱满感/控制营养物和药物从胃中的释放的新方法。如上所述，胃漂浮物组合物能延长饱满感(和延缓营养物释放)的发现使这些组合物特别适用于膳食方案，例如用于肥胖症的治疗。这种组合物的用途具有很多超过常规治疗的优势。
第一，常规膳食剂如富含纤维的食品补充剂或膳食替代物仅通过在胃中的膨胀效应起作用，当食物从胃中通过时所述效应也消失。相比之下，由于胃漂浮物组合物漂浮在胃内容物上，所以该漂浮物比常规的高纤维膳食补充剂在胃中维持明显更长的时间。
第二，对于常规的富含纤维的膳食食品，诱发饱满感的作用需要相对大的体积的膨胀多糖。这可以导致因结肠发酵而造成的结肠疼痛。相比之下，使用胃漂浮物组合物，多糖(如海藻酸盐或果胶)的量相当少。因此，由于结肠发酵的结肠疼痛应减少/不发生。
第三，常规的富含纤维的膳食食品补充剂(包括高浓度的多糖，如海藻酸盐和果胶)的潜在副作用是由于阳离子结合至多糖的身体的脱矿质作用。因为胃漂浮物组合物仅包含少量的这种多糖，所以脱矿质作用副作用可以减少。此外，在使用不含阳离子结合基的处理过的淀粉的本发明的那些实施方案中，海藻酸盐/果胶的量以及由此阳离子结合基的量可进一步减少，因此进一步减少潜在的副作用。
第四，本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物具有诱发饱满感的作用，这种作用是纯物理的，不依赖于任何药理剂(pharmacological agent)的供应，因此能够避免当使用食欲抑制药物时可遇到的任何药理副作用或相互作用。当然，尽管本发明的和用于本发明的胃漂浮物不需要供应药理剂来产生诱发饱满感的作用，但是在一个实施方案中，本发明的和用于本发明的胃漂浮物包含可具有诱发饱满感和/或食欲抑制作用的药理剂或与其一起配制。
胃漂浮物
如上所述，发明人已经显示胃漂浮物组合物可用于提供诱发饱满感的作用并因而可用于治疗肥胖症。
在本发明的上下文中，胃漂浮物组合物是一旦接触胃酸就形成漂浮在胃内容物上的凝胶状的泡沫或漂浮物的制品。
任何适合的胃漂浮物组合物可在本发明中使用。胃漂浮物组合物通常包含胶凝剂(通常为生物聚合物)和当与胃酸接触能产生气体(通常为二氧化碳)的材料。
可用作胶凝剂的生物聚合物包括(但不限于)海藻酸盐、果胶和黄原胶或其组合。
在一个实施方案中，胶凝剂是海藻酸盐。海藻酸是天然存在的(主要)从各种类别的褐色海藻(褐藻科)得到的多糖。它是主要由β-(1，4)-连接的D-甘露糖醛酸和α-(1，4)-连接的L-古络糖醛酸的残基组成的线性分子。海藻酸包含至少三种不同类型的聚合物片段：聚β-D-甘露糖醛酸片段、聚α-L-古络糖醛酸片段和交替的糖单元的片段。构成单体的比率和链片段的性能随来源而变化，且确定多糖的特性。海藻酸盐的有用性质是它们通过与阳离子(尤其是二价阳离子，如钙离子)反应形成凝胶的能力。形成的凝胶的类型取决于海藻酸的来源。
具有高百分比的聚古络糖醛酸片段的海藻酸盐形成更稳固、坚硬和脆性的海藻酸钙凝胶，而具有更高百分比的聚甘露糖醛酸片段的海藻酸盐形成柔软、更有弹性和可变形的凝胶。凝胶形成的速率以及所生成的凝胶的质量和结构可通过阳离子源的溶解度和利用率来控制。
在一个实施方案中，古络糖醛酸对甘露糖醛酸的比率在70:30至20:80的范围内(例如40:60)的海藻酸可用于本申请。此外，所用的海藻酸通常(但不限于)可包含15％至70％的聚(β-D-甘露糖醛酸)片段；15％至60％的聚(α-L-古络糖醛酸)片段和15％至40％的具有交替的糖单元的片段。
在一个实施方案中，胶凝剂是果胶。所述果胶例如可以从柑橘类水果得到。
如果使用果胶，则这些可选自(但不限于)，例如一种或多种聚古络糖醛酸和去酯化或部分去酯化的果胶或其衍生物。聚古络糖醛酸是基本上直链的分子。可以使用典型分子量在10,000至70,000、例如20,000至60,000、如25,000至50,000的范围内的果胶。如同海藻酸一样，果胶可单独使用或与其他多糖组合使用，所述多糖在二价或多价阳离子的存在下凝胶化。
为产生气体，可以使用碱或碱土金属(例如钠、钾或钙)的碳酸盐或重碳酸盐。可使用的盐的具体例子包括碳酸钙和碳酸氢钠。
使用中，′胃漂浮物′从胶凝剂(例如海藻酸盐或果胶)产生，所述胶凝剂可通过漂浮在二氧化碳层上的阳离子盐(例如钙)的存在而或多或少的凝胶化-该成分不会分散成遍布整个胃的′增稠剂′。
漂浮物有别于使用多糖(单独或与佐剂)来膨胀胃。从摄入的组合物(固体或液体)中产生的气相对这种漂浮作用负责。该漂浮物可在胃中停留一段延长的时间，例如超过3小时，如超过4、5、6、7或8小时。因此漂浮物提供了多糖在胃内的长得多的滞留。此外，使用漂浮物组合物时，所需的多糖的量比诱发饱满感的试剂(其通过仅仅膨胀效应起作用)所需的量显著少。
本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物的一个实施方案中，组合物包括每单位剂量少于2g、优选少于1g的胶凝成分。例如，组合物可包含少于0.5g的胶凝成分。
淀粉
如上所述，发明人令人惊奇地发现，漂浮物组合物的完整性可通过合并处理过的淀粉和/或淀粉衍生物作为漂浮物的结构组份来提高。
此外，有很多与淀粉在胃漂浮物组合物中的使用相关的附加的潜在优势。例如，由于淀粉比海藻酸盐/果胶大大便宜，所以与常规的漂浮物组合物比较，制备所述胃漂浮物组合物的成本可减少。淀粉在漂浮物组合物中的使用也提供了改良的淀粉部分与药物和营养物的互相作用(例如不能用果胶或海藻酸盐来实现的调节递送的络合物)。
使用处理过的淀粉作为漂浮物组合物的结构组份的其他优点包括：提高与正性粘度(positive viscosity)特征相关的漂浮物强度；减轻矿物粘合；供应少量卡路里以促进某些维生素利用；由于卡路里(糖)延迟释放至肠和血液使处理过的淀粉的血糖生成指数(GI)反应减少；因淀粉部分被淀粉酶水解使通过肠的基质的粘度降低；吞咽容易；减轻可潜在导致结肠不舒适和胃胀气的可发酵膨胀。
相应地，在本发明的优选实施方案中，胃漂浮物组合物包含一种或多种处理过的淀粉或淀粉衍生物。
在本发明中，可以使用任何适合的处理过的淀粉或淀粉水解物(例如凝胶化、预胶化、酸解的、糊精、酶处理过的、发酵过的等)。原淀粉是不可溶解的，因此不在漂浮物基质内分散或溶解。
在一个实施方案中，本发明的和用于本发明的淀粉是糊精。应了解，麦芽糊精可更广泛地水解至葡萄糖浆。本申请不排除任何溶解的淀粉部分。
不同淀粉之间的比较如下表所示：
表1.漂浮物中的淀粉和淀粉部分的一些性质
 
原淀粉 凝胶化/无定形淀粉 水解的/解聚的淀粉
溶解度 不溶 可溶 易溶
在溶液/凝胶中与海藻酸盐/果胶的分子互相作用分散   不 是 是
可被人消化 不 是 是
易与其他分子互相作用 不 是 是
容易络合 不 是 是
形成凝胶 不 是 是
离散相 是 不 不
本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物的一个特别优选的实施方案中，所述淀粉在胃漂浮物组合物中以当所述漂浮物通过使胃漂浮物组合物与胃酸接触而形成时足以使淀粉分子结合至漂浮物内的形式和浓度存在。在优选的实施方案中，淀粉(当存在时)以一定浓度存在以使在胃漂浮物组合物中淀粉与胶凝剂的比率在5-25％w/w多糖的范围内。
淀粉水解物
淀粉可通过用酸和酶(淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶)处理来溶解。商业化的麦芽糊精(下述)通常定义为最多DP 20，超过DP 20它们定义为葡萄糖浆。
糊精
如果淀粉水解(通常化学方法用酸或酶方法用α-淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶)，则产生称为′糊精′的更小分子。产物可以如最小的可能的单糖葡萄糖一样小，或略微水解但仍低聚/多聚的。葡萄糖浆由淀粉水解而制得，并包括取决于转化的性质和程度的可变比例的糖和糊精。
麦芽糊精为DP 20或更少、GRAS质量、无味和易溶。由于与葡萄糖(其仅仅被吸收)相比它们的溶解度以及报道的相对慢的消化性，所以它们容易消化，并且用于能量饮料。在血液中葡萄糖出现率(由于喝葡萄糖或麦芽糊精溶液)的差异由于麦芽糊精的转化程度而相对小(例如～45分钟)。
水热处理的淀粉
如上所述以及如下列实施例所示，发明人已经发现，当使用水热处理的淀粉时获得特别好的结果。
目前有两种主要的方法用于淀粉的水热处理：湿热处理(高温、低湿度)和退火(高湿度、低温)。
湿热处理的淀粉(HMT淀粉)
热和湿度处理过的淀粉通常通过将湿淀粉(例如15-30％湿度)暴露至例如95℃至130℃的温度达30小时(通常16-24)的时段来制备。这些范围不排除其他湿热特征。例如，在本发明中使用的HMT淀粉可通过在下列条件下热处理在密封容器中的淀粉来制备：20％湿度和105℃达16小时。然后该处理过的淀粉可冷却至室温，空气干燥并且随后通过300μm筛。
这种湿热处理导致淀粉的多种重要的性质变化。该作用的程度随淀粉的类型而改变，通常所述作用有：
·增加凝胶化温度
·减少水分吸收和溶胀力
·改变X-射线衍射图
·增加酶敏感性
如本文所述，尽管湿热处理导致淀粉增加对酶降解的敏感性，但是发明人已经发现，当用于本发明的方法时，湿热处理过的淀粉与相应的非湿热处理过的淀粉比较提供了维持血清葡萄糖水平的时段的显著更大的延长。因此，本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物的一个实施方案中，所述胃漂浮物组合物包含湿热处理过的淀粉。
治疗/疗法
＂治疗＂(除非上下文另有要求，其与＂疗法＂是可互换使用的)包括能使人或非人动物受益的任何方案。治疗可以是关于存在的病症或可以是预防的(预防治疗)。治疗可包括治愈、减轻或预防作用。
药物制剂
本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物通常以营养的/临床的营养组合物或药物组合物来供应，所述组合物通常包含适于口服施用的适合的药学赋形剂、稀释剂或载体。
用于口服施用的组合物可以是以例如片剂、胶囊、粉末或液体的形式。所述液体形式是可调味的和增甜的，并且包含使它更可作为饮料类型产品接受的其他组份。片剂可包含固体载体，如明胶或佐剂。液体药物组合物通常包含液体载体如水、石油、动物油或植物油、矿物油或合成油。可以包括生理盐水溶液、右旋糖或其他糖类溶液或二醇(如乙二醇、丙二醇或聚乙二醇)。主要组份还可以结合至食物或饲料系统，如饮料、汤和膳食，其中所述组份仍可以互相作用以形成漂浮物系统。因此，本发明的和用于本发明的胃漂浮物组合物可以以食物组合物供应。
本发明延伸至用于治疗具有低血糖发作特征的疾病的治疗性食物组合物，其中所述组合物包含根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物。
本发明进一步延伸至用于治疗肥胖症的治疗性食物组合物，其中所述组合物包含根据本发明的第四方面的胃漂浮物组合物。
本发明的和用于本发明的食物组合物可单独由所述胃漂浮物组合物组成或可进一步包含添加剂。这种添加剂可仅有助于组合物的适口性，例如调味剂，或可贡献显著的产热值，例如比淀粉具有更快速的释放特征的糖或脂质。可结合这些化合物以延缓胃排空和促进所述作用(例如氨基酸、脂质等)。
治疗性食物组合物可采用多种形式，例如作为食物、食物补充剂、液体、乳剂或其混合物。它可配制成即食食品，例如配制成小吃、烘焙产品、糊剂或饮料。
现在下列非限定性实施例中，进一步描述本发明。
实施例1
海藻酸的液体形式按下述制备：
将海藻酸钠(Manugel LBA，International Specialty Products，Koln)样品(0.7g或0.5g)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。此外，向一些液体中加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml 1M HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。
实施例2
低甲基果胶的液体形式按下述制备：
将低甲基果胶(LM-104，CP Kelco，Lille/Svensked)样品(0.7g或0.5g)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。除一些液体之外，加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml 1M HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。大多数个体饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。
也测试了海藻酸盐和果胶的混合物(作为多糖部分)，并且发现表现很好。
实施例3
将海藻酸钠(Manugel LBA，International Specialty Products，Koln)样品(0.5g)、0.2g预胶化淀粉(NSG4，National Starch and Chemical，Manchester)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。除一些液体之外，加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml 1M HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。考虑到被淀粉所稀释，产物的成本比纯海藻酸盐或果胶(作为多糖)便宜。
实施例4
将海藻酸钠(Manugel LBA，International Specialty Products，Koln)样品(0.5g)、0.2g糊精(Crystal Tex 626，National Starch and Chemical，Manchester)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。除一些液体之外，加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml 1M HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。再一次，饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。
实施例5
将低甲基果胶(LM-104，CP Kelco，Lille Svensked)样品(0.5g)、0.2g预胶化淀粉(NSG4，National Starch and Chemical，Manchester)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。除一些液体之外，加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml 1M HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。考虑到被淀粉所稀释，产物的成本比纯海藻酸盐或果胶(作为多糖)便宜。
实施例6
将低甲基果胶(LM-104，CP Kelco，Lille Svensked)样品(0.5g)、0.2g糊精(Crystal Tex 626，National Starch and Chemical，Manchester)、0.2g碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和0.25g碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)溶解在10ml蒸馏水中。除一些液体之外，加入调味剂和/或着色剂。
如表1所述，将这些倒入至包含在100ml烧杯中的20ml HCl。制得的漂浮物功能好。
该混合物还被最多十位志愿受试者所消耗，并且由那些志愿受试者描述饱满感。再次，饱满的感觉持续达约六小时。个体没有渴求在两餐之间的零食，因此卡路里消耗有明显的降低。
实施例7
将海藻酸钠(Manugel LBA，International Specialty Products，Koln)样品(500mg/700mg)、200mg碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和250mg碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)混合在一起，并且适当大小的样品填充至明胶或HPMC胶囊。除一些混合物之外，加入调味剂和/或着色剂。
在实验室中，将胶囊或胶囊内容物投入至100ml烧杯内的20ml 1MHCl(直接)。该漂浮物不如技术学的液体形式形成得好。因此，应假定，在吞咽前一些水合作用是期望的，以及在吞咽前咀嚼粉末/干剂型可能是有用的。可选地，粉末(片剂/胶囊等)能在吞咽前溶解于水中。该材料明确地更适于以干形式转运。
胶囊还被最多十位志愿受试者在进食后或没有进食下所消耗，并由那些志愿受试者描述饱满感。
实施例8
将海藻酸钠(Manugel LBA，International Specialty Products，Koln)样品(500mg)、200mg预胶化淀粉(NSG4，National Starch and Chemical，Manchester)或糊精(Crystal Tex 626，National Starch and Chemical，Manchester)、200mg碳酸钙(12467，Acros Organics，Geel)和250mg碳酸氢钠(144-55-8，Aldrich，Gillingham)混合在一起，并且适当大小的样品填充至明胶或HPMC胶囊。除一些混合物之外，加入调味剂和/或着色剂。
在实验室中，将胶囊或胶囊内容物投入至100ml烧杯内的20ml 1MHCl(直接)。该漂浮物不如技术学的液体形式形成得好(尽管好于单独纯海藻酸盐或果胶)。因此，应假定，在吞咽前一些水合作用是期望的，以及在吞咽前咀嚼粉末/干剂型可能是有用的。可选地，粉末(片剂/胶囊等)能在吞咽前溶解于水中。该材料明确地更适于以干形式转运。
胶囊还被最多十位志愿受试者在进食后或没有进食下所消耗，并由那些志愿受试者描述饱满感。
应认识到，技术学的很多形式可开发用于饱满感和相关应用的控制。
实施例9
漂浮物的机械性质
配制漂浮物的下列组合物(液体)：海藻酸钠(Manugel LBA，InternationalSpecialty Products，Koln)、果胶(LM-104，CP Kelco，Lille/Skensved)、海藻酸盐-预胶化淀粉(NSG4，National Starch and Chemical，Manchester)、海藻酸盐-糊精(Crystal Tex 626，National Starch and Chemical，Manchester)、果胶-预胶化淀粉或果胶-糊精漂浮物。体外测试了由组合物产生的漂浮物的机械性质，其中在室温下将该液体组合物(漂浮物)倒入至在100ml带有螺旋盖的烧瓶中的20ml1M HCl。结果在表2总结。
基于果胶的漂浮物显然比基于海藻酸盐的漂浮物更结实。
很显然，淀粉/淀粉衍生物的存在比单独海藻酸盐或果胶令人惊奇地制备更持久和有效的漂浮物系统。漂浮物当如上所述倒入至HCl(代表胃)时，具有更好(greater)的完整性。
表2：体外测试包含海藻酸钠(Manugel LBA，International SpecialtyProducts，Koln)、果胶(LM-104，CP Kelco，Lille/Skensved)、海藻酸盐-预胶化淀粉(NSG4，National Starch and Chemical，Manchester)、海藻酸盐-糊精(Crystal Tex 626，National Starch and Chemical，Manchester)、果胶-预胶化淀粉或果胶-糊精的胃漂浮物组合物。
表2(部分i)
Figure A200680054603D00241
表2(部分ii)
Figure A200680054603D00242
Figure A200680054603D00251
表2(部分iii)：
Figure A200680054603D00252
表2(部分iv)：
Figure A200680054603D00253
在本说明书中涉及的所有文献通过引用并入本文。本发明描述的实施方案的各种变更和变化在不偏离本发明的范围和精神下，对本领域技术人员是明显的。尽管已经结合特定的优选实施方案来描述本发明，但是应理解，要求保护的发明不应不适当地限于这种特定的实施方案。真正地，对本领域技术人员明显的实施本发明的所述方式的各种变更将被本发明所涵盖。
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Claims (39)

1.一种诱发个体的饱满感的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
2.一种抑制个体的食欲的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
3.一种治疗个体的肥胖症的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
4.一种治疗个体的口臭的方法，所述方法包括对所述个体施用胃漂浮物组合物的步骤。
5.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述胃漂浮物组合物包含每单位剂量少于0.5g的胶凝成分。
6.根据权利要求1至5任一项所述的方法，其中所述胃漂浮物组合物包含作为胶凝成分的至少一种海藻酸盐、果胶或黄原胶。
7.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述胃漂浮物组合物包含果胶。
8.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述胃漂浮物组合物包含处理过的淀粉。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述淀粉是水解淀粉。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述淀粉是糊精。
11.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述饱满感维持至少两小时。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述饱满感维持至少四小时。
13.胃漂浮物组合物在制备用于诱发饱满感的药物中的用途。
14.胃漂浮物组合物在制备用于抑制食欲的药物中的用途。
15.胃漂浮物组合物在制备用于治疗肥胖症的药物中的用途。
16.胃漂浮物组合物在制备用于治疗口臭的药物中的用途。
17.根据权利要求13-16任一项所述的用途，其中所述胃漂浮物组合物包含一种或多种处理过的淀粉。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所述一种或多种处理过的淀粉包含水解淀粉。
19.根据权利要求18所述的用途，其中所述一种或多种处理过的淀粉包含糊精。
20.一种胃漂浮物组合物，其包含：
一种或多种胶凝成分；和
一种或多种处理过的淀粉，其中所述处理过的淀粉在所述胃漂浮物组合物与胃酸接触而形成漂浮物的过程中，与所述胶凝成分结合。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中处理过的淀粉与胶凝剂的比率是在1:6至1:3的范围内。
22.根据权利要求20或权利要求21所述的组合物，其中所述一种或多种淀粉包括预胶化淀粉。
23.根据权利要求20、权利要求21或权利要求22所述的组合物，其中所述一种或多种淀粉包括糊精。
24.一种治疗胃-食管反流疾病的方法，所述方法包括对所述个体施用根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物的步骤。
25.一种控制个体的血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括对所述个体施用根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物的步骤。
26.一种治疗或预防个体的低血糖的方法，所述方法包括对所述个体施用根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物的步骤。
27.一种治疗或预防个体的与低血糖有关的病症的方法，所述方法包括对所述个体施用根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物的步骤。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述病症是糖尿病(I型或II型)、糖原贮积病或肝疾病。
29.根据权利要求20至23任一项所述的组合物，其在药物中使用。
30.根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物在制备用于治疗胃-食管反流疾病的药物中的用途。
31.根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物在制备用于控制个体的血清葡萄糖水平的药物中的用途。
32.根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物在制备用于治疗或预防低血糖的药物中的用途。
33.根据权利要求20至23任一项的胃漂浮物组合物在制备用于治疗或预防与低血糖有关的病症的药物中的用途。
34.根据权利要求33所述的用途，其中所述病症是糖尿病(I型或II型)、糖原贮积病或肝疾病。
35.根据权利要求13-20或30-34任一项所述的用途，其中所述胃漂浮物组合物包含每单位剂量少于0.5g的胶凝成分。
36.根据权利要求13-20或30-35任一项所述的用途，其中所述胃漂浮物组合物包含作为胶凝成分的至少一种海藻酸盐、果胶或黄原胶。
37.根据权利要求13-20或30-36任一项所述的用途，其中所述胃漂浮物组合物包含果胶。
38.根据权利要求13-19或30-37任一项所述的用途，其中在个体的胃中使用时，由所述胃漂浮物组合物形成的胃漂浮物在胃中维持至少两小时。
39.根据权利要求38所述的用途，其中由所述胃漂浮物组合物形成的胃漂浮物在胃中维持至少四小时。
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