CN101437819B

CN101437819B - 作为ALK和c-MET抑制剂的吡啶并吡嗪类及其衍生物

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Publication number: CN101437819B
Application number: CN2007800159105A
Authority: CN
Inventors: 布鲁斯·D·多尔西; 卡伦·L·米尔基维奇; 道格拉斯·A·皮平; 杰伊·P·泰洛夫; 西奥多·L·安德里内尔; 琳达·温伯格; 克雷格·A·齐费可萨克
Original assignee: Cephalon LLC
Current assignee: Cephalon LLC
Priority date: 2006-05-01
Filing date: 2007-05-01
Publication date: 2013-06-19
Anticipated expiration: 2027-05-01
Also published as: US7919502B2; CN101437819A; EP2091951A2; AU2007248603B2; AU2007248603B8; US20080032972A1; JP2010502566A; US7601716B2; US8080561B2; US20100048576A1; IL194832A0; CA2646128C; CA2646128A1; EP2091951B1; US20110160204A1; IL194832A; MX2008013942A; NZ571309A; AU2007248603A1; WO2007130468A3

Abstract

本发明提供了式I化合物或其可药用盐，其中A，L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶和X如本文所定义。式I化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗ALK-或c-Met-介导的病症或病况。

Description

作为ALK和c-MET抑制剂的吡啶并吡嗪类及其衍生物

发明背景

间变型淋巴瘤激酶(ALK)是跨越细胞膜的受体酪氨酸激酶，其属于胰岛素受体亚家族。ALK的最丰富的表达在初生儿脑中发生，暗示了ALK在脑发育中可能起作用。(Duyster，J.等，Oncogene，2001，20，5623-5637).

ALK也牵涉某些肿瘤的进展。例如，大约60％的间变型大细胞淋巴瘤(ALCL)与染色体突变有关，所述染色体突变产生由核仁磷酸蛋白(NMP)和ALK的胞内结构域组成的融合蛋白。(Armitage，J.O.等，Cancer：Principle and Practice of Oncology，6^th edition，2001，2256-2316；Kutok J.L.& Aster J.C.，J.Clin.Oncol.，2002，20，3691-3702)。这种突变蛋白质NMP-ALK具有构成型活性酪氨酸激酶结构域，通过活化下游效应物而负责其致瘤性。(Falini，B.等，Blood，1999，94，3509-3515；Morris，S.W.等，Brit.J.Haematol.，2001，113，275-295；Duyster等。；Kutok & Aster)。试验数据证明了构成型活性ALK的异常表达直接牵涉ALCL的发病机理，并且ALK抑制可显著地削弱ALK+淋巴瘤细胞的生长。(Kuefer，Mu等，Blood，1997，90，2901-2910；Bai，R.Y.等，Mol.Cell Biol.，1998，18，6951-6961；Bai，R.Y.等，Blood，2000，96，4319-4327；Ergin，M.等，Exp.Hematol.，2001，29，1082-1090；Slupianek，A.等，Cancer Res.，2001，61，2194-2199；Turturro，F.等，Clin.CancerRes.，2002，8，240-245)。构成型活化的嵌合ALK还在约60％的炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMTs)中有显示，该肿瘤是一种主要影响儿童和年轻成人的生长迟缓的肉瘤。(Lawrence，B.等，Am.J.Pathol.，2000，157，377-384；Duyster等。)。

另外，ALK及其推定的配体多效生长因子(pleiotrophin)在人胶质母细胞瘤中过度表达。(Stoica，G.等，J.Biol.Chem.，2001，276，16772-16779)。在小鼠研究中，ALK的贫化降低胶质母细胞瘤肿瘤生长和延长动物存活(Powers，C.等，J.Biol.Chem.，2002，277，14153-14158；Mentlein，R.et al，J.Neurochem.，2002，83，747-753)。

ALK抑制剂当与目前的用于ALCL、IMT或者胶质母细胞瘤的化学疗法组合使用时可能提供持久的治病，或者可作为单一治疗剂在这些患者中起到预防癌复发的维持作用。已经报告了多种ALK抑制剂，包括吲唑并喹啉类(WO 2005/009389)，噻唑酰胺类和噁唑酰胺类(WO2005/097765)，吡咯并嘧啶类(WO 2005080393)和嘧啶二胺类(WO2005/016894)。

c-Met是酪氨酸激酶生长因子受体家族成员。c-Met表达发生在内皮细胞、上皮细胞和间充质细胞中。c-Met与内源配体肝细胞生长因子(HGF)结合，促进细胞迁移、增殖和侵入。

c-Met牵涉某些肿瘤的进展。c-Met超量表达已经显示在许多的肿瘤中，包括结肠癌、乳癌、肾癌、肺癌、血管瘤、鳞状上皮细胞骨髓性白血病、黑素瘤、胶质母细胞瘤和星形细胞瘤。(Maulik等，Cytokine& Growth Factor Reviews，2002，13，41-59；Funakoshi等，ClinicaChimica Acta，2003，1-23；Longati等，Curr.Drug Targets，2001，2，41-55)。肿瘤细胞c-Met受体的活化增强肿瘤细胞增殖、侵入/转移，对抗细胞程序死亡和细胞毒性治疗。

c-Met抑制剂可能在许多癌中具有强力的抗肿瘤效果。已经报告了多种c-Met抑制剂，包括氨基杂芳基化合物(WO 2004/076412；WO2005/082411；US 2005/0009840)，5-6双环杂环(WO 2005/028475)，单环杂环(US 2005/0245530)，双环杂环(US 2005/0239820)，三唑并三嗪化合物(WO 2005/010005；US 2005/0075340)，三芳基咪唑(US2005/0085473)，二氢吲哚酮酰肼(WO 2005/005378)，四环化合物(WO2005/004808)，咪唑衍生物(WO 2005/040154)，喹啉和喹唑啉(WO2005/030140)，和喹啉氧基萘(WO 2005/070891)。(还参见Sattler，M.，等，Cancer Res.，2003，63，5462-5469；Christensen，J.G.，等，Cancer Res.，2003，63，7345-7355)。

需要ALK和c-Met抑制剂用作药剂。

发明概述

本发明提供式I化合物或其可药用盐：

其中A，L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶和X如本文所定义.

式I化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗ALK和/或c-Met介导的病症或病况。

本发明另外提供了药物组合物，其包含至少一种本发明的化合物以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。

在另一方面，本发明提供治疗患ALK或c-MCK介导的病症或病况的对象的方法，包括：对该对象给用本发明的药物组合物。

发明的详细说明

I.定义

本文使用的以下术语除非领有说明，否则具有以下含义。

″烷基″包括直链和支链脂肪族烃基。直链烷基的例子包括但是不局限于甲基、乙基、正-丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。支链烷基的例子包括但是不局限于异丙基、叔丁基、异丁基等。

术语“C_x-y”表明基团中的碳原子数。例如，“C_1-6-烷基”是含1-6个碳原子的烷基。在有些情况下，x＝0，即“C_0-y”。术语“C_0-y”表明该基团可能不存在或存在，并且如果存在时，定义了该基团中的碳原子数。例如，“C_0-6-烷基”表明烷基可不存在(x＝0)或者存在(x＝1-6)，并且如果存在，包含1-6个碳原子。例如，“-C_0-6-烷基-C(＝O)-C_0-6-烷基-”包括-C(＝O)-，-C_1-6-烷基-C(＝O)-和-C_1-6-烷基-C(＝O)-C_1-6-烷基-。-C_0-6-烷基-C(＝O)-C_0-6-烷基-的例子包括但是不限于-C(＝O)-，-CH-₂CH₂-C(＝O)-和-CH(CH₃)CH₂CH₂-C(＝O)-CH₂-。

“烯基”包括具有两个或更多个碳原子和至少一个双键的直链和支链的不饱和烷基。例子包括但是不限于乙烯基，3-丁烯-1-基，2-乙烯基丁基，和3-己烯-1-基。

“炔基”包括具有两个或更多个碳原子和至少一个三键的直链和支链的不饱和烷基。例子包括但是不限于乙炔基，3-丁炔-1-基，丙炔基，2-丁炔-1-基和3-戊炔-1-基。

“卤代烷基”是指其中一个或多个氢原子被卤素原子替代的烷基。卤代烷基包括饱和烷基和不饱和的烯基和炔基，诸如例如-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-CF₂CF₃，-CHFCF₃，-CH₂CF₃，-CF₂CH₃，-CHFCH₃，-CF₂CF₂CF₃，-CF₂CH₂CH₃，-CF＝CF₂，-CCl＝CH₂，-CBr＝CH₂，-CI＝CH₂，-C≡C-CF₃，-CHFCH₂CH₃和-CHFCH₂CF₃。

“卤素”包括氟、氯、溴和碘原子。“拟卤素”是指-OCN，-SCN，-CF₃和-CN。

“环烷基”包括单环、二环和三环的非芳香碳环，其可是饱和或者不饱和的。例子包括但是不限于环丙基、环丙烯基、环丁基、环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、降冰片基和降冰片烯基。

环烷基也可包含在环碳上被一个或多个-OH官能团取代的环状系统(其可进一步互变给出环C＝O基)。“杂环烷基”包括3-15元的单环、二环和三环的非芳香环，其可是饱和或者不饱和的，并且除了碳原子之外还可包含至少一个杂原子如氮、氧或硫。例子包括但是不限于四氢呋喃基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，吡唑啉基，哌啶基，哌嗪基，二氢吲哚基，异二氢氮茚基，吗啉基，硫代吗啉基，高吗啉基，高哌啶基，高哌嗪基，硫代吗啉-5-氧化物，硫代吗啉-S，S-二氧化物，吡咯烷基，四氢吡喃基，哌啶基，四氢噻吩基，高哌啶基，高硫代吗啉-S，S-二氧化物，噁唑烷酮基，二氢吡唑基，二氢吡咯基，二氢吡嗪基，二氢吡啶基，二氢嘧啶基，二氢呋喃基，二氢吡喃基，四氢噻吩基-5-氧化物，四氢噻吩基-S，S-二氧化物，高硫代吗啉基-5-氧化物，2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷，3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷，2，5-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷，3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷，3，9-二氮杂-双环[4.2.1]壬烷和2，6-二氮杂-双环[3.2.2]壬烷。

除非另有陈述，否则上文的杂环烷基只要可能可以是C连接或N连接，并且导致得到稳定结构。例如，哌啶基可以是哌啶-1-基(N-连接)或哌啶-4-基(C-连接)。

杂环烷基也可包含在环碳上被一个或多个-OH官能团取代的环状系统(其可进一步互变提供环C＝O基)和/或在环硫原子上被一个或两个氧原子取代分别得到S＝O基或SO₂基。“芳基”包括苯基和9-15元的二环或三环烃环状系统，其中至少一个环是芳香环。例子包括但是不限于萘基，2，3-二氢茚基，1，2，3，4-四氢萘基，和6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基。

芳基也可包含在环碳上被一个或多个-OH官能团取代的环状系统(其可进一步互变给出环C＝O基)。

“杂芳基”包括(a)5和6元单环芳环，其除了碳原子之外还包含至少一个杂原子如氮、氧或硫，和(b)8-15元二环和三环，其除了碳原子之外还包含至少一个杂原子如氮、氧或硫，并且其中至少一个环是芳香环。例子包括但是不限于2，3-二氢苯并呋喃基，1，2-二氢喹啉基，3，4-二氢异喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，苯并噁嗪基，苯并噻嗪基，苯并二氢吡喃基，呋喃基，2-呋喃基，3-呋喃基，咪唑基，异噁唑基，异噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡啶基，2-、3-或4-吡啶基，嘧啶基，2-、4-或5-嘧啶基，吡唑基，吡咯基，2-或3-吡咯基，吡嗪基，哒嗪基，3-或4-哒嗪基，2-吡嗪基，噻吩基，2-噻吩基，3-噻吩基，四唑基，噻唑基，噻二唑基，三嗪基，三唑基，吡啶-2-基，吡啶-4-基，嘧啶-2-基，哒嗪-4-基，吡嗪-2-基，1，5-二氮杂萘基，喋啶基，2，3-二氮杂萘基，嘌呤基，咯嗪基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，2H-1-苯并吡喃基，苯并噻二嗪，苯并噻嗪基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并噁唑基，1，2-二氮杂萘基，呋喃并吡啶基，二氢吲哚基，中氮茚基，吲哚基，或2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，3H-吲哚基，喹唑啉基，喹喔啉基，异吲哚基和异喹啉基。

杂芳基也可包含在环碳上被一个或多个-OH官能团取代的环状系统(其可进一步互变提供环C＝O基)和/或在环硫原子上被一个或两个氧原子取代分别得到S＝O基或SO₂基。“连接基”是指与分子内的其它原子或者原子因连接的键、原子或者原子因。例如，L¹在式I化合物(A-L¹-R¹)中是连接基团A和R¹的连接基。本文所述的连接基表示为在两个虚线(-)之间的原子或原子团。例如，氧原子连接基在本文中表示为-O-。本文使用的不对称连接基表达式中无方向性。因此，“-C_1-6-烷基-C(＝O)-”等于“-C(＝O)-C_1-6-烷基-”，和“-C_1-6-烷基-C(＝O)O-”等于“-OC(＝O)-C_1-6-烷基-”。例如，A和R¹基团可通过不对称连接基-C_1-6-烷基-C(＝O)-连接，或者采用以下方式连接：A-C_1-6-烷基-C(＝O)-R¹或A-C(＝O)-C_1-6-烷基-R¹。

“化学稳定的”或“稳定的”是指化合物足够稳固，从而可经受从反应混合物达到有用纯度的分离，然后向药物组合物中引入。本发明仅仅涉及稳定的化合物。“药物组合物”是指适于在医学或兽医用途中给用的组合物。

当可供选择取代基的列表包括由于原子价要求、化学稳定性或其它原因而不能用来取代特定基团的成员时，该列表意在通过上下文来阅读并且包括列表中适合取代特定基团的那些成员。例如，本领域普通技术人员可理解，当G¹是键时，则L²和L³都不是-O-，因为过氧化物不是化学稳定的。

“可药用”是指生理学可耐受的材料，当被给用至哺乳动物时，所述材料通常不产生变态或其它不良反应，诸如胃难受，眩晕等。

“治疗有效量”是指一定量的化合物或其可药用盐，该量足够抑制、停止或者改善在特定的对象或者对象群中被治疗的病症或病况。例如，在人或者其它哺乳动物中，治疗有效量可以通过实验室或者临床环境用实验方法确定，或者可以根据美国食品与药物管理局或等同国外代理商的指导原则制定，用于正被治疗的特定疾病和对象。

应该理解，适当剂型、剂量和给药途径的确定处在药物和医学领域普通技术人员的范围内，并描述如下。

“对象”是指哺乳类成员。哺乳动物的例子包括但不限于人，灵长类动物，黑猩猩，啮齿类动物，小鼠，大鼠，兔，马，家畜，狗，猫，羊和猪。

“治疗”是指与正被治疗的病症有关的或由该病症引起的至少一种症状或者特征的治病性或防病性的缓解或减轻。例如，治疗可包括病症的几种症状的缓解或病症的完全根除。例如，治疗可包括病症的几种症状的缓解或病症的完全根除。“给用”是指使化合物与对象接触的方法。“给用”方式包括但是不限于使化合物静脉内、腹膜内、鼻内、经皮、局部、植入、皮下、非肠道、肌内、经口、系统或通过吸附接触对象的方法。

II.化合物

在一个实施方案中，本发明提供式I化合物或其可药用盐：

其中：

A选自N和CH；

X选自-L²G¹L³G²L⁴R⁷和R⁸；

L¹是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-6-烷基-，-C_2-6-烯基-或-C_2-6-炔基-；

R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR²⁰，-S(＝O)₂NR²⁰R²¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R²⁰，-OC(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰C(＝O)R²¹，-NR²⁰C(＝O)OR²¹，和-SCF₃；

R²和R³独立地选自H，OH和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基；

R⁴和R⁵独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R⁴和R⁵一起形成羰基，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键；

R⁶选自H和C_1-6-烷基，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；

L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；

G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁴⁰，-C(＝O)R⁴⁰，-C(＝O)OR⁴⁰，-C(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰R⁴¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁴⁰，-S(＝O)₂NR⁴⁰R⁴¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁴⁰，-OC(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)OR⁴¹和-SCF₃；

L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；

G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁶⁰，-C(＝O)R⁶⁰，-C(＝O)OR⁶⁰，-C(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰R⁶¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁶⁰，-S(＝O)₂NR⁶⁰R⁶¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁶⁰，-OC(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)OR⁶¹和-SCF₃；

L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；

R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，C_2-6-烯基，C_2-6-炔基，芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁸⁰，-OC(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)OR⁸¹，-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²和-SCF₃；

R⁸选自H，卤素，CN和C(＝O)OH；

R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基和杂环烷基；和

n是0、1或2；

条件是当L¹是-C(＝O)-且R¹是苯基时，R⁸不是H或Br。

在某些实施方案中，A是N，即，式I(a)化合物：

优选地，当A是N时，L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-，-C(＝O)CH₂-，-S(＝O)₂-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-，-C(＝O)CH₂-，-S(＝O)₂-，-CH₂-或-CH(CH₃)-。更优选地，当A是N时，L¹是-C(＝O)-，-C(＝O)CH₂-，-S(＝O)₂-或-CH₂-。

在某些实施方案中，A是CH，即，式I(b)化合物：

优选地，当A是CH时，L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是CH时，L¹是-C_1-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是CH时，L¹是-CH₂-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-CH₂-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是CH时，L¹是-CH₂-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-CH₂-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。更优选地，当A是CH时，L¹是-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是CH时，L¹是-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。更优选地，当A是CH时，L¹是-NR¹⁰-，-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。更优选地，当A是CH时，L¹是-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-。更优选地，当A是CH时，L¹是-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。更优选地，当A是CH时，L¹是-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。更优选地，当A是CH时，L¹是-O-或-CH₂-。

优选地，当A是CH时，L¹-R¹是-C_1-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-R¹，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-6-烷基-R¹，-C_2-6-烯基-R¹，或-C_2-6-炔基-R¹。更优选地，当A是CH时，L¹-R¹是-C_1-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-R¹，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-R¹，或-C_1-6-烷基-R¹。

优选地，R¹⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R¹⁰在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R¹⁰在每种情况下是H。

优选地，L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-6-烷基-，-C_2-6-烯基-或-C_2-6-炔基-。

优选地，R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基和杂芳基。更优选地，R¹是任选地被单取代或多取代的芳基。更优选地，R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基，吡啶基和呋喃基。更优选地，R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基，吡啶-3-基和呋喃-2-基。

优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-NO₂，-OR²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR²⁰，-S(＝O)₂NR²⁰R²¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R²⁰，-OC(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰C(＝O)R²¹和-SCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR²⁰，-S(＝O)₂NR²⁰R²¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R²⁰，-OC(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰C(＝O)R²¹，-NR²⁰C(＝O)OR²¹和-SCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素，-OCF₃，-OC(＝O)R²⁰，-OC(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰C(＝O)R²¹，-NR²⁰C(＝O)OR²¹和-SCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素，-OCF₃，-NR²⁰C(＝O)R²¹和-NR²⁰C(＝O)OR²¹。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-C(＝O)R²⁰，C_1-3-卤代烷基，拟卤素和-OCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-C(＝O)R²⁰，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-C(＝O)-C_1-6-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素和-OCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自卤素，-C(＝O)-C_1-6-烷基，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃。更优选地，每个R¹取代基独立地选自氯，氟，-CF₃，-C(＝O)CH₃，-CN和-OCF₃。

优选地，R¹选自2-氯-3，6-二氟苯基，苯基，2，5-二氟苯基，2，4，5-三氟苯基，5-氯-2-(三氟甲基)苯基，2-氯-5-(三氟甲基)苯基，2-氯苯基，2，5-二氯苯基，5-氟-2-(三氟甲基)苯基，2，6-二氯苯基，3-氟-2-(三氟甲基)苯基，3-氯苯基，3，5-二氯苯基，吡啶-3-基，2-乙酰基-5-氟苯基，2-氰基-3，6-二氟苯基，5-(三氟甲基)呋喃-2-基，2-(三氟甲氧基)苯基和2-氯吡啶-3-基。

优选地，R²⁰和R²¹在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R²⁰和R²¹在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R²⁰和R²¹在每种情况下是H。

优选地，R²和R³独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基。更优选地，R²和R³是H，或者R²和R³一起形成羰基。更优选地，R²和R³一起形成羰基。更优选地，R²和R³是H。

优选地，R²和R³一起形成羰基，且R⁴和R⁵独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键。

优选地，R⁴和R⁵是H，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键。更优选地，R⁴和R⁵是H。

优选地，R⁶是H，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键。更优选地，R⁶是H。

在某些实施方案中，X是-L²G¹L³G²L⁴R⁷，即，式I(c)化合物：

优选地，L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-CH₂-，-CH₂-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)-C_0-3烷基-，-CH₂-NR¹⁰C(＝O)-C_0-3-烷基-，-CH₂-NR¹⁰S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-CH₂-，-CH₂-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-CH₂-，-CH₂-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-O-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)O-C_1-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C(＝O)-，-C(＝O)NR³⁰-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L²是键，-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)O-CH₂-，-C(＝O)NH-(CH₂)₃-，-C(＝O)NH-(CH₂)₂-，-C(＝O)NH-CH₂-，-C(＝O)NH-，-C≡C-或-C≡C-CH₂-。

优选地，R³⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R³⁰在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R³⁰在每种情况下是H。

优选地，G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基和杂芳基。更优选地，G¹是键或任选地被单取代或多取代的芳基。更优选地，G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基，吡啶基，哌嗪基，嘧啶基，四氢吡啶基，吡唑基，吡咯基，哌啶基，4-羰基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸基，吡咯烷基和噻唑基。

优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素，-NO₂，-OR⁴⁰，-C(＝O)R⁴⁰，-C(＝O)OR⁴⁰，-C(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰R⁴¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁴⁰，-S(＝O)₂NR⁴⁰R⁴¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁴⁰，-OC(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)OR⁴¹和-SCF₃。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素，-OR⁴⁰，-C(＝O)R⁴⁰，-C(＝O)OR⁴⁰，-C(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰R⁴¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，-CN，-S(＝O)_nR⁴⁰，-S(＝O)₂NR⁴⁰R⁴¹，-OCF₃，-OC(＝O)R⁴⁰，-NR⁴⁰C(＝O)R⁴¹和-SCF₃。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素，-OR⁴⁰，-C(＝O)R⁴⁰，-C(＝O)OR⁴⁰，-C(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰R⁴¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素，-OR⁴⁰，C_1-3-烷基和C_1-3-卤代烷基。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素，-OR⁴⁰和C_1-3-卤代烷基。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素和-OR⁴⁰。更优选地，每个G¹取代基独立地选自卤素和羟基。更优选地，每个G¹取代基独立地选自氯，氟和羟基。更优选地，G¹未被取代。

优选地，R⁴⁰和R⁴¹在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R⁴⁰和R⁴¹在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R⁴⁰和R⁴¹在每种情况下是H。

优选地，L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-，-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-，-C(＝O)NR⁵⁰-或-S(＝O)₂NR⁵⁰-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C(＝O)N(C_1-3-烷基)-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NH-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NH-，-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-NH-C_0-3-烷基-，-OC(＝O)NH-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-C(＝O)NH-。更优选地，L³是键，-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)O-CH₂-，-C(＝O)NH-(CH₂)₅-，-C(＝O)NH-(CH₂)₃-，-C(＝O)NH-(CH₂)₂-，-C(＝O)NH-CH₂-，-C(＝O)NH-，-C(＝O)N(CH₃)-CH₂-，-C(＝O)N(CH₃)-，-(CH₂)₂-S(＝O)₂NH-，-CH₂-S(＝O)₂NH-，-S(＝O)₂NH-，-O-(CH₂)₂-，-O-CH₂-，-O-，-(CH₂)₂-，-CH₂-，-NH-(CH₂)₂-，-NH-CH₂-，-NH-，-OC(＝O)NH-CH₂-，-OC(＝O)NH-或-CH₂-C(＝O)NH-。

优选地，R⁵⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R⁵⁰在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R⁵⁰在每种情况下是H。

优选地，G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基和杂芳基。更优选地，G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基和杂环烷基。更优选地，G²是键或任选地被单取代或多取代的芳基。更优选地，G²是键或任选地被单取代或多取代的杂环烷基。更优选地，G²是键或任选地被单取代或多取代的杂芳基。更优选地，G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：哌嗪基，吡咯烷基，哌啶基，苯基，4-羰基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸基和噻唑基。

优选地，每个G²取代基独立地选自卤素，-NO₂，-OR⁶⁰，-C(＝O)R⁶⁰，-C(＝O)OR⁶⁰，-C(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰R⁶¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁶⁰，-S(＝O)₂NR⁶⁰R⁶¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁶⁰，-OC(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)OR⁶¹和-SCF₃。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素，-OR⁶⁰，-C(＝O)R⁶⁰，-C(＝O)OR⁶⁰，-C(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰R⁶¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，-CN，-S(＝O)_nR⁶⁰，-S(＝O)₂NR⁶⁰R⁶¹，-OCF₃，-OC(＝O)R⁶⁰，-NR⁶⁰C(＝O)R⁶¹和-SCF₃。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素，-OR⁶⁰，-C(＝O)R⁶⁰，-C(＝O)OR⁶⁰，-C(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰R⁶¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素，-OR⁶⁰，C_1-3-烷基和C_1-3-卤代烷基。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素，-OR⁶⁰和C_1-3-卤代烷基。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素和-OR⁶⁰。更优选地，每个G²取代基独立地选自卤素和羟基。更优选地，每个G²取代基独立地选自氯，氟和羟基。更优选地，每个G²取代基是羟基。更优选地，G²未被取代。

优选地，R⁶⁰和R⁶¹在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R⁶⁰和R⁶¹在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R⁶⁰和R⁶¹在每种情况下是H。

优选地，L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-。更优选地，L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-，-S(＝O)₂NR⁷⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-，-S(＝O)₂NR⁷⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-NR⁷⁰-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-。更优选地，L⁴是键，-C(＝O)-，-C_1-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-C(＝O)NH-。更优选地，L⁴是键，-C(＝O)-，-(CH₂)₂-，-CH₂-，-C(＝O)O-，-C(＝O)O-CH₂-或-CH₂-C(＝O)NH。

优选地，R⁷⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R⁷⁰在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R⁷⁰在每种情况下是H。

优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，芳基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基。更优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：吡啶基，苯基，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，异丁基，戊基，异戊基，己基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，嘧啶基，二氢吡啶基，四氢吡啶基，丙炔基，吡唑基，吡咯基，哌啶基，1，3-二氢-2-羰基苯并咪唑基，4-羰基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸基，噻吩并[3，2-d]嘧啶基，呋喃并[3，2-c]吡啶基，苯并[d]异噁唑基，噻吩基，喹啉基，吡嗪基，噻唑基，萘基，二氢茚基，环己基，四氢呋喃基，吲哚基和异吲哚基。更优选地，R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：吡啶-3-基，哌嗪-1-基，苯基，吡咯烷-1-基，吗啉-4-基，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，哌啶-1-基，吡啶-4-基，异噁唑-4-基，嘧啶-5-基，丙炔-1-基，1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基，吡唑-4-基，吡咯-3-基，嘧啶-2-基，异丙基，异丁基，异戊基，叔丁基，1，3-二氢-2-羰基苯并咪唑-1-基，4-羰基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-8-基，噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基，呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基，苯并[d]异噁唑-3-基，吡啶-2-基，哌啶-4-基，噻吩-2-基，喹啉-4-基，吡嗪-2-基，噻唑-4-基，萘-1-基，二氢茚-1-基，环己基，4-联苯基，四氢呋喃-2-基，二氢茚-2-基，噻唑-2-基，吲哚-3-基和异吲哚-2-基。

优选地，G¹和R⁷至少之一是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基。

优选地，每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁸⁰，-OC(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)OR⁸¹，-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²和-SCF₃。更优选地，每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃，-OC(＝O)R⁸⁰，-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹，-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²和-SCF₃。更优选地，每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃，-OC(＝O)R⁸⁰和-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹。更优选地，每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²。更优选地，每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，氰基，-S(＝O)₂R⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²。更优选地，每个R⁷取代基独立地选自甲基，羧基，N，N-二甲氨基，乙酰基，甲磺酰基，氨基羰基，乙基氨基羰基，氰基，乙氧基羰基，甲氧基羰基，吡咯烷-1-基，氯，吗啉-4-基，氟，甲氧基，叔丁氧基羰基，吡咯烷-1-基，叔丁氧基羰基氨基，氨基，1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基，异戊基，三异丙基甲硅烷基，苯基，嘧啶-2-基，1，3-二氢-2-羰基苯并咪唑-1-基，三氟甲基，噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基，呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基，氟，吡啶-2-基，三氟甲氧基，噻吩-2-基，吡啶-4-基，吡啶-3-基，吡咯烷-1-基，氨磺酰基，吡嗪-2-基，萘-1-基，苯氧基，四氢呋喃-2-基羰基，四氢呋喃-2-基，二氢茚-2-基氨基羰基，环己基，吡啶-3-基，噻唑-2-基，乙酰胺基，吲哚-3-基，苯甲酰基，异丙基氨基羰基，吗啉-4-基羰基，环己基氨基羰基，二氢茚-1-基氨基羰基，二氢茚-2-基氨基羰基和异吲哚-2-基羰基。

优选地，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基。更优选地，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。更优选地，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下是H。

优选地，R⁸⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基和杂环烷基。更优选地，R⁸⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基和杂芳基。更优选地，R⁸⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基和芳基。

优选地，当R⁷是C_1-6-烷基，L²，G¹，L³，G²或L⁴至少之一不是键。

优选地，R⁷选自吡啶-3-基，4-甲基哌嗪-1-基，4-羧基苯基，吡咯烷-1-基，吗啉-4-基，N，N-二甲氨基甲基，N，N-二甲氨基乙基，N，N-二甲氨基丙基，N，N-二甲氨基丁基，N，N-二甲氨基戊基，N，N-二甲氨基己基，4-乙酰基苯基，甲基，乙基，4-甲磺酰基苯基，苯甲酰胺基，N-乙基苯甲酰胺基，2-氰基吡啶-5-基，2-乙氧基羰基吡啶-5-基，4-乙氧基羰基苯基，3-乙氧基羰基苯基，3-羧基苯基，3-甲氧基羰基苯基，4-(1-吡咯烷基)哌啶-1-基，2-羧基吡啶-5-基，3-乙氧基羰基吡啶-5-基，3-羧基吡啶-5-基，3-氯-2-吗啉-4-基吡啶-4-基，3-氟-2-吗啉-4-基吡啶-4-基，3，5-二甲基异噁唑-4-基，2-(4-吗啉基)嘧啶-5-基，2-甲氧基嘧啶-5-基，1-叔丁氧基羰基-3，6-二氢-2H-吡啶-4-基，1，2，3，6-四氢吡啶-4-基，2-氯吡啶-5-基，2-(1-吡咯烷基)吡啶-5-基，2-氯吡啶-4-基，3-叔丁氧基羰基氨基丙炔-1-基，3-氨基丙炔-1-基，3-二甲氨基丙炔-1-基，3-(1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基)丙炔-1-基，1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基，2-氨基吡啶-5-基，2-(1-吡咯烷基)吡啶-4-基，2-(4-吗啉基)吡啶-4-基，3-(4-吗啉基)苯基，1-异戊基吡唑-4-基，2-(1-哌嗪基)吡啶-4-基，4-乙酰基哌嗪-1-基，吡唑-4-基，吡咯-3-基，1-(三异丙基甲硅烷基)吡咯-3-基，1-甲基吡唑-4-基，哌啶-1-基，4-甲氧基哌啶-1-基，4-苯基哌嗪-1-基，嘧啶-2-基，苯基，甲基，乙基，异丙基，异丁基，异戊基，叔丁基，哌嗪-1-基，4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基，4-氯苯基，1，3-二氢-2-羰基苯并咪唑-1-基，4-(1，3-二氢-2-羰基苯并咪唑-1-基)哌啶-1-基，2-甲氧基苯基，3-(三氟甲基)苯基，4-苯基哌啶-1-基，3，4-二氯苯基，二苯甲基，苄基，4-羰基-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-8-基，4-羰基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-8-基，噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基，4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基哌嗪-1-基，4-甲氧基苯基，呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基，4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基哌嗪-1-基，6-氟苯并[d]异噁唑-3-基，3-氯苯基，吡啶-2-基，2-吡啶基甲基，2-(2-吡啶基)乙基，1-乙氧基羰基哌啶-4-基，4-(三氟甲氧基)苯基，4-(4-吗啉基)哌啶-1-基，噻吩-2-基，2-噻吩基甲基，2-(2-噻吩基)乙基，吡啶-4-基，4-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，喹啉-4-基，2-甲基喹啉-4-基，1-吡咯烷基甲基，3，5-二(三氟甲基)苯基，4-氨磺酰基苯基，吡嗪-2-基，4-(2-吡嗪基)哌嗪-1-基，噻唑-4-基，2-苯基噻唑-4-基，萘-1-基，1-萘基甲基，二氢茚-1-基，环己基，4-联苯基，2-苯氧基乙基，苯氧基甲基，四氢呋喃-2-基，4-(2-四氢呋喃基羰基)哌嗪-1-基，苯乙基，2-四氢呋喃基甲基，2-氯苯基，2-(三氟甲基)苯基，二氢茚-2-基，3-(2-二氢茚基氨基羰基)苯基，环己基甲基，2-(3-吡啶基)吡咯烷-1-基，4-(4-吗啉基)苯基，噻唑-2-基，4-(2-噻唑基)哌嗪-1-基，2-(4-吗啉基)吡啶-5-基，4-乙酰胺基苯基，吲哚-3-基，4-(3-吲哚基)哌啶-1-基，4-苯甲酰基哌嗪-1-基，1-甲基哌啶-4-基，异丙基氨基羰基甲基，3-(4-吗啉基羰基)苯基，3-甲氧基苯基，3-(环己基氨基羰基)苯基，4-(三氟甲基)苯基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，4-(4-吗啉基羰基)苯基，4-(1-二氢茚基氨基羰基)苯基，4-(2-二氢茚基氨基羰基)苯基，异吲哚-2-基和4-(2-异吲哚基羰基)苯基。

在某些实施方案中，X是R⁸，即，式I(d)化合物：

优选地，R⁸是H，Br，I，CN或C(＝O)OH。更优选地，R⁸是Br，I，CN或C(＝O)OH。更优选地，R⁸是I，CN或C(＝O)OH。更优选地，R⁸是I。

除了具有ALK和-Met抑制活性之外，式I化合物(d)可用作用于制备式I的其它化合物(如式I(c)的化合物)的中间体。

优选地，n是0或2。更优选地，n是0。更优选地，n是2。

本发明提供式I化合物，其中A，L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，L²，G¹，L³，G²，L⁴，R⁷，R⁸，R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹，R⁸²和n各自独立地选自上述的任何定义。因此，本发明包括式I化合物，其具有A，L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，L²，G¹，L³，G²，L⁴，R⁷，R⁸，R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹，R⁸²和n通过上述这些取代基的较宽和较窄定义的任何组合被定义，例如，在本发明的范围内包括式I化合物，其中R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下是H。作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基，并且每个G¹取代基独立地选自卤素和-OR⁴⁰。作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基，并且每个G²取代基独立地选自卤素和-OR⁶⁰。作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，并且每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，氰基，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²。作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中G¹和R⁷至少之一是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，每个G¹取代基独立地选自卤素和-OR⁴⁰，并且每个R⁷取代基独立地选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，氰基，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²。

作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中

A是N；

L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-；

R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃；

R⁶选自H和C_1-6-烷基，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；

X是-L²G¹L³G²L⁴R⁷；

L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-CH₂-，-CH₂-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；

G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-OR⁴⁰和C_1-3-卤代烷基；

L³是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-；

G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-OR⁶⁰和C_1-3-卤代烷基；

L⁴是键，-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-，-S(＝O)₂NR⁷⁰-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-NR⁷⁰-或-C_1-3-烷基-；

R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃，-OC(＝O)R⁸⁰和-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹；

R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁷⁰和R⁸¹在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基；

R⁸⁰在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基和杂芳基；和

n是0或2。

作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中：

A是N；

L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-；

R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-C(＝O)R²⁰，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃；

R²和R³独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基；

R⁴和R⁵是H，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键；

R⁶是H，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；

X是-L²G¹L³G²L⁴R⁷；

L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_2-3-炔基-；

G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素和-OR⁴⁰；

L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C^0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-；

G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素和-OR⁶⁰；

L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-；

R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，芳基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCF₃和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²；

R²⁰，R³⁰，R⁴⁰，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基和C_1-6-卤代烷基；和

n是2。

作为另外的例子，本发明范围内还包括式I化合物，其中：

A是CH；

L¹是-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-；

R²和R³独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基；

R⁴和R⁵是H，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键；

R⁶是H，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；

X是-L²G¹L³G²L⁴R⁷；

L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-3-烷基-；

G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素和-OR⁶⁰.

n是2。

在一个实施方案中，本发明提供选自以下的式I(c)化合物：

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯；

4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸；

1-苄基-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺；

S-1-苄基-7-[4-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(4-二甲氨基丁基)苯甲酰胺；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(6-二甲氨基己基)苯甲酰胺；

1-苄基-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

S-1-苄基-7-[3-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)苯甲酰胺；

1-苄基-7-[3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-(4-乙酰基苯基)-1-苄基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-乙基-苯甲酰胺；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酰胺；

1-苄基-7-(4-甲磺酰基-苯基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-乙基-苯甲酰胺；

5-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)吡啶-2-甲腈；

5-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)吡啶-2-羧酸乙酯；

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸甲酯；

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸；

1-苄基-7-吡啶-3-基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯；

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸；

[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-((S)-2-吡咯烷基甲基吡咯烷-1-基)甲酮；

[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

苯基-(7-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮；

4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯；

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺；

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺；

2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙磺酸[4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺；

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺；

2-[乙基-((S)-1-吡咯烷-1-基甲基-丙基)-氨基]-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺；

2-吗啉-4-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺；

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺；

4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)苯甲酰胺；

4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(3-二甲氨基-丙基)苯甲酰胺；

{7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}苯基甲酮；

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯；

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸；

1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺；

1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺；

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯；

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-吗啉-4-基-甲酮；

1-(2，5-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苄基)-7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-甲腈；

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-羧酸；

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-烟酸乙酯；

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-烟酸；

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸乙酯；

{5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-基}吗啉-4-基-甲酮；

[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]酰胺；

7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)-{4-[1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-甲酮；

7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

(4-甲基哌嗪-1-基)-{4-[1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-甲酮；

(2，5-二氟苯基)-{7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-甲酮；

(2，5-二氟苯基)-{7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-甲酮；

1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮；

{4-[1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-氯-2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-氟-2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

2-苯基-1-{7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-乙酮；

2-(2，5-二氟苯基)-1-{7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}乙酮；

2-(2，5-二氟苯基)-1-{7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}乙酮；

{4-[1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苯磺酰基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-苯磺酰基-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯苯磺酰基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯；

1-(2，5-二氯苄基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

1-(2，6-二氯苄基)-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，6-二氯苄基)-7-吡啶-3-基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯；

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸；

S-1-(2，6-二氯苄基)-7-[4-((2-吡咯烷-1-基)甲基吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺；

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(6-二甲氨基己基)苯甲酰胺；

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(4-二甲氨基丁基)苯甲酰胺；

7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

S-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}-(4-{1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-甲基哌嗪-1-基)-(4-{1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

S-(4-{1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮；

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氯苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

S-1-(2，5-二氯苄基)-7-[4-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

S-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮；

{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

1-(2，6-二氯苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

{4-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮；

{4-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮；

7-(6-氯吡啶-3-基)-1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

7-(2-氯吡啶-4-基)-1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

{3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯；

3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基胺；

{3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯；

3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基胺；

N-{3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}-2-二甲氨基-乙酰胺；

{3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}-二甲基胺；

1-(2，5-二氯苄基)-7-[3-(1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基)丙-1-炔基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

5-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-基胺；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-4-甲基-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸；

(2-{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡唑-1-基}乙基)二甲基胺；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(2-哌嗪-1-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙酮；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1H-吡咯-3-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

{1-[(5-氯-2-三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}哌啶-1-基-甲酮；

{1-[(5-氯-2-三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-(4-甲氧基-哌啶-1-基)甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮；

[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

1-{1-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌啶-4-基}-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]甲酮；

(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

(4-苄基哌啶-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

8-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮；

(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-吡啶-2-基-乙基)酰胺；

4-{[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(1-苄基-哌啶-4-基)酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2，2-二苯基乙基)酰胺；

1-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌嗪-1-基}乙酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4+-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸3-氯苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]

-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-(三氟甲氧基)苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-噻吩-2-基-乙基)酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二苯甲基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(吡啶-4-基甲基)酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(吡啶-3-基甲基)酰胺；

2-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌嗪-1-基}-N-异丙基乙酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸3，5-二-(三氟甲基)苄基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(2，3，5，6-四氢-[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-苯基噻唑-4-基-甲基)酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]吗啉-4-基-甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(萘-1-基-甲基)酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢茚-1-基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸环己基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(联苯基-4-基甲基)酰胺；

[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-苯氧基乙基)酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸苯乙基-酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(四氢呋喃-2-基-甲基)酰胺；

[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸2-氯-苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-甲氧基苄基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢茚-2-基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

[(4-环己基甲基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-氨磺酰基-苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(2-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)甲酮；

{4-[5-(2，5-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)甲酮；

4-(2-氯-3，6-二氟苯氧基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

{4-[5-(3-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]-苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

{4-[5-(3，5-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；

(4-甲基哌嗪-1-基)-{4-[5-(吡啶-3-基氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}甲酮；

1-(4-氟-2-{6-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-基氧基}苯基)乙酮；

4-(3-氯苯氧基)-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

4-(3-氯苯氧基)-6-(3-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

4-(3-氯苯氧基)-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

4-(3-氯苯氧基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

4-(2，5-二氟苄基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻唑-2-基-哌嗪-1-基)甲酮；

3，6-二氟-2-[7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基甲基]苯甲腈；

7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[4-(二甲氨基)丁基]酰胺；

4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯；

4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸；

4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯；

4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸；

{4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)甲酮；

N-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)乙酰胺；

(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-(4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

1-[1-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-苄基哌啶-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

8-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮；

(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

4-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基氨基)哌啶-1-羧酸乙酯；

N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2，2-二苯基乙基)苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺；

N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

N-二苯甲基-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-4-基甲基苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-3-基甲基苯甲酰胺；

2-[4-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]-N-异丙基乙酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2，3，5，6-四氢-[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯基噻唑-4-基甲基)苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)吗啉-4-基甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-萘-1-基甲基苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-1-基苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-环己基苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲磺酰基苄基)苯甲酰胺；

N-(2-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

N-(4-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

N-(3-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(3-甲氧基苄基)苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲氧基苄基)苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺；

N-苄基-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-2-基苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯乙基哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-氨磺酰基苄基)苯甲酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷-1-基)甲酮；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基苄基)-N-甲基苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

1-[1-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-苄基哌啶-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

8-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮；

[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮；

(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)-哌啶-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-吡啶-2-基-乙基)苯甲酰胺；

4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基氨基)哌啶-1-羧酸乙酯；

N-(1-苄基哌啶-4-基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2，2-二苯基乙基)苯甲酰胺；

1-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]乙酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺；

N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-噻吩-2-基-乙基)苯甲酰胺；

N-二苯甲基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-4-基甲基苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-3-基甲基苯甲酰胺；

2-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]-N-异丙基乙酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2，3，5，6-四氢[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯基噻唑-4-基甲基)苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)吗啉-4-基甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-萘-1-基甲基苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-1-基苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮；

N-(2-氯苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

N-(4-氯苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

N-(3-氯-苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-苯乙基苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(3-甲氧基苄基)苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲氧基苄基)苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺；

N-苄基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-2-基苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯乙基哌嗪-1-基)甲酮；

N-联苯基-4-基甲基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮；

N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-氨磺酰基苄基)苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷-1-基)甲酮；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基苄基)-N-甲基苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(1，3-二氢异吲哚-2-基)甲酮；

{4-[1-(5-氯-2-三氟甲基-苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-苯基}-(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1-基)甲酮；和

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；

或其可药用盐。

在一个实施方案中，本发明提供选自以下的式I(d)化合物：

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-苄基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

(3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮；

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮；

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈；

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸；

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

(2，5-二氟苯基)-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮；

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)-2-苯基乙酮；

2-(2，5-二氟苯基)-1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)乙酮；

1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-苯磺酰基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸；

1-(5-氟-2-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(5-氟-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-ol；

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-4-甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

6-溴-4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；和

1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

或其可药用盐。

本发明提供式I化合物的可药用盐。碱性式I化合物的可药用的酸加成盐包括但是不限于来自无机酸诸如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸和膦酸的盐，以及来自有机酸如脂肪族单羧酸和二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷二酸、芳香酸和脂肪族和芳香族磺酸的盐。因此，这些盐包括但是不限于硫酸盐，焦硫酸盐，硫酸氢盐，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，硝酸盐，磷酸，磷酸一氢盐，磷酸二氢盐，偏磷酸盐，焦磷酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，碘酸盐，乙酸盐，丙酸盐，辛酸盐，异丁酸盐，乙二酸盐，丙二酸盐，琥珀酸盐，辛二酸，癸二酸盐，富马酸盐，马来酸盐，苦杏仁酸盐，苯甲酸盐，氯代苯甲酸盐，甲基苯甲酸盐，二硝基苯甲酸盐，酞酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐，苯基乙酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，马来酸盐，酒石酸和甲磺酸盐。还包含氨基酸的盐如精氨酸盐，葡糖酸盐，半乳糖醛酸盐等。参见，例如，Berge等，″Pharmaceutical Salts，″J.of PharmaceuticalScience，1977；66：1-19。

碱性式I化合物的酸加成盐可以通过以常规方式使游离碱形式与足够量的所需酸接触形成盐的方式制备。可通过使盐形式与碱接触重新生成游离碱形式，并且以常规方式分离该游离碱。游离碱形式在某些物理性质方面如在极性溶剂中的溶解度方面与其各自的盐形式稍有不同，但是可以预期，对于本发明的目的，所述盐通常与其各自的游离碱是类似的。

酸性式I化合物的可药用的碱加成盐与金属或者胺形成，诸如碱金属和碱土金属的氢氧化物，或者与有机胺形成。用作阳离子的金属的例子包括但是不限于钠、钾、镁、和钙。适当的胺的例子包括但是不限于N，N′-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，二乙醇胺，乙二胺(乙烷-1，2-二胺)，N-甲基葡糖胺和普鲁卡因；参见，例如，Berge等，出处同上，1977。

酸性式I化合物的碱加成盐可通过以常规方式使游离酸形式与足够量的所需碱接触形成盐的方式制备。可通过使盐形式与酸接触重新生成游离酸形式，并且以常规方式分离游离酸。游离酸形式在某些物理性质方面如在极性溶剂中的溶解度方面与其各自的盐形式稍有不同，但是可以预期，对于本发明的目的，所述盐通常与其各自的游离酸是类似的。

本发明的一些化合物可以立体异构体，包括对映体、非对映体和几何异构体的形式存在。几何异构体包括本发明具有烯基的化合物，其可作为E或者Z构型存在，在这种情况下，其所有的几何形式，包括E和Z构型，顺式和反式，及其混合物，都处在本发明的范围内。本发明的一些化合物具有环烷基，其可在超过一个碳原子上被取代，在这种情况下，其所有的几何形式，包括顺式和反式，及其混合物，都处在本发明的范围内。所有这些形式，包括(R)，(S)，差向异构体，非对映体，顺式，反式，syn，anti，(E)，(Z)，互变异构体，及其混合物，都被涵盖在本发明的化合物内。

本发明所用化合物可以非溶剂合的结晶形式以及溶剂合结晶形式存在，包括水合结晶形式。通常，溶剂合形式，包括水合形式，与非溶剂合形式类似，并且被涵盖在本发明的范围内。

III.药物组合物

本发明另外提供了药物组合物，其包含本发明的化合物(例如式I化合物或其可药用)，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。优选地，药物组合物包含治疗有效量的本发明的化合物。在某些实施方案中，这些组合物可用于治疗ALK或c-Met介导的病症或病况。本发明的化合物也可被结合在还包含可用于治疗癌或者其它的ALK或c Met介导的病症的化合物的药物组合物中。

本发明的化合物可以配制为以下形式的药物组合物：糖浆剂，酏剂，悬浮剂，粉剂，颗粒剂，片剂，胶囊，菱形片，锭剂，水溶液，霜剂，膏剂，洗液剂，凝胶剂，乳剂等。优选地，根据定量或定性测量，本发明的化合物将导致与ALK或c-Met介导的病症有关的症状或者疾病减轻。

为了从本发明化合物制备药物组合物，可药用载体可以是固体或者液体。固体形式的制剂包括粉剂，片剂，丸剂，胶囊，扁囊剂，栓剂，和可分散颗粒剂。固体载体可以是一种或多种还可用作稀释剂，调味剂，粘合剂，防腐剂，片剂崩解剂，或者包封材料的物质。

在粉剂中，载体是细碎的固体，其与细碎的活性组分(即本发明的化合物)形成混合物。在片剂中，活性组分与具有必要的粘合性的载体以适当的比例混合并压缩成型和所需大小。

粉剂和片剂包含1％到95％(w/w)的活性化合物(即本发明的化合物)。在某些实施方案中，活性化合物为5％到70％(w/w)。适当的载体是碳酸镁，硬脂酸镁，滑石，糖，乳糖，果胶，糊精，淀粉，凝胶，黄蓍胶，甲基纤维素，羧基甲基纤维素钠，低熔点蜡，可可脂等。术语“制剂”意在包括：活性化合物用作为载体的包封材料进行配制，提供胶囊，其中活性组分含有或不含其它载体，被载体包围，因此与载体结合。同样地，包括：扁囊剂和菱形片。片剂，粉剂，胶囊，烷基，扁囊剂和菱形片可作为适于口服给药的固体剂型使用。

为了制备栓剂，首先将低熔点蜡例如脂肪酸甘油酯或者可可脂的混合物熔融，并将活性组分均匀分散于其中，诸如通过搅拌进行分散。熔融的均匀混合物然后被倾入到方便的具有一定大小的模具中，冷却，从而固化。

液体形式的制剂包含溶液剂，悬浮剂和乳剂，例如水或者水/丙二醇溶液。对于非肠道注射，可在含水聚乙二醇溶液中配制溶液形式的液体制剂。

适于口服的含水溶液可通过将活性组分溶解在水中并根据需要添加适当的着色剂，调味剂，稳定剂和增稠剂制备。适于口服的含水悬浮剂可通过将细碎的活性组分以及粘性材料诸如天然或合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及其它公知的助悬剂分散在水中而制备。

还包括预定在使用前不久被转化为口服用液体形式的制剂的固体形式制剂。这种液体形式制剂包括溶液剂，悬浮剂和乳剂。这些制剂除了活性组分之外还包含着色剂，调味剂，稳定剂，缓冲剂，人造和天然的甜味剂，分散剂，增稠剂，增溶剂等。

药物制剂优选为单位剂型。在这种形式中，该制剂被再分成包含适当的量的活性组分的单位剂量。单位剂型可以是包装好的制剂，该包装含有离散的量的制剂，诸如包装在小瓶或者安瓿中的片剂、胶囊和粉剂。另外，单位剂型可以是胶囊，片剂，扁囊剂或者菱形片自身，或者其可以是在包装形式中的适当数目的任何这些剂型。

单位剂量制剂中活性组分的量可从0.1毫克到1000毫克之间改变或调整，优选1.0毫克到100毫克，或为单位剂量的1％到95％(w/w)，根据活性组分的具体应用和效力而定。如果需要，组合物还可包含其它适合的治疗剂。

可药用载体部分地根据给用的具体组合物而定，并根据组合物的具体给药方法而定。因此，本发明的药物组合物存在各种适当的制剂。(参加，例如，Remington：The Science and Practice of Pharmacy，20th ed.，Gennaro等，Eds.，Lippincott Williams和Wilkins，2000)。

本发明的化合物，单独或与其它适当的组分结合，被制成气雾剂(即，它们可被“雾化”)以经由吸入被给药。气雾剂可被置于可接受的被加压的发射剂诸如二氯二氟己烷、丙烷、氮气等中。

适于非肠胃给药诸如例如通过静脉内、肌内、皮内和皮下途径给药的制剂包括含水和非水的等渗无菌注射液，其可包含抗氧化剂，缓冲剂，抑菌剂，和使制剂与接受者的血液等渗的溶质，以及含水和非水的无菌悬浮剂，其可包含助悬剂，增溶剂，增稠剂，稳定剂和防腐剂。在本发明的实践中，组合物可通过例如静脉内输注，经口，局部，腹膜内，膀胱内和鞘内给药。化合物的制剂可存在于单位剂量或者多剂量密封容器诸如安瓿和小瓶中。注射用溶液液和悬浮液可从先前所述类型的无菌粉剂、颗粒和片剂制备。

在本发明的环境下，对对象剂量给用应当足够随着时间在对象体内产生有益的治疗学应答。剂量通过所用的具体化合物的效力和对象的病况、以及待治疗对象的体重或者体表面积而定。剂量的大小将根据在具体对象中伴随具体化合物给药产生的任何不利副作用的存在、性质和程度而定。在正被治疗的病症的治疗或者预防中确定待给药的化合物的有效量中，医师可以评价诸如化合物的循环血浆水平、化合物毒性和/或疾病进程等因素而定。通常，化合物的剂量当量对于典型的对象为约1μg/kg到10mg/kg。本领域技术人员公知许多不同的给药方法。

对于给药，本发明的化合物可以由包括但是不限于以下因素确定的速率给药：化合物的LD50，化合物的药代动力学特征，禁忌药，和化合物在多种浓度下的副作用，对象的身体和总体健康。给药可以通过单剂量和分剂量完成。

IV.治疗方法

另一方面，本发明提供式I化合物或其可药用盐在制备用于治疗ALK和c-Met介导的病症或病况的药物中的应用。优选地，式I化合物或其可药用盐在包含可药用载体的药物组合物中被给药至对象。在某些实施方案中，ALK或c-Met介导的病况或者病症是癌。在某些实施方案中，ALK或c-Met介导的病况选自：间变型大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、胶质母细胞瘤和其它实体瘤。在某些实施方案中，ALK或c-Met介导的病况选自结肠癌、乳癌、肾癌、肺癌、血管瘤、鳞状上皮细胞骨髓性白血病、黑素瘤、胶质母细胞瘤和星形细胞瘤。

ALK或c-Met介导的病症或病况可以使用本发明的化合物进行防病性、治病性和长期治疗，根据病症或病况的性质而定。通常，在这些方面中的宿主或者对象是人，尽管其它的哺乳动物也可受益于本发明化合物的给药。

在治疗应用中，本发明的化合物可以各种形式的经口和非肠道剂型制备和给药。因此，本发明的化合物可注射给药，即，静脉内、肌内、皮内、皮下、十二指肠内和腹膜内给药。另外，本文所述的化合物可通过吸入例如鼻内给药。另外，本发明的化合物可经皮给药。在某些实施方案中，本发明的化合物可经口递送。化合物还可经直肠、经颊或吹入法给药。

本发明的药物方法中使用的化合物可以约0.001毫克/千克约100毫克/千克的初剂量给药。在某些实施方案中，日剂量范围为约0.1毫克/千克到约10毫克/千克。然而，该剂量可根据对象的要求，正治疗的病况的严重程度以及所采用的化合物的不同而异。在特定情况下的适当剂量的确定处在开业医生的范围内。通常，以较小剂量开始进行治疗，较小剂量低于化合物的最佳剂量。之后，以小的增量增加剂量，直到在该情况下获得最佳疗效。为了方便起见，如果需要，总的日剂量可以被在一天内被分成若干部分并被给药。

V.化学

所有的试剂和溶剂得自商业来源并且以收到时的形式使用。在Bruker Avance上在400MHz下在用四甲基硅烷作为内标的溶剂中获得¹H NMR。使用Zorbax RX-C8，5×150mm柱进行分析性HPLC，使用包含0.1％三氟乙酸的乙腈和水的混合物以10-100％的梯度洗脱。在两个仪器的任一个上获得LCMS结果。首先，在表明LCMS保留时间的例子中，在具有2.1mm×50mm Waters Aquity UPLC BEH C18 1.7μm柱的Waters Aquity Ultra Performance LC进行分析。目标柱温是45℃，运行时间为2分钟，流速为0.600毫升/分钟，溶剂混合物是5％(的甲酸/水)∶95％(乙腈/0.1％甲酸)。在Micromass LC-ZQ 2000四极质谱仪上获得质谱测定数据。其次，在不表明LCMS保留时间的例子中，在Bruker Esquire 200离子收集器上进行分析。在CombiFlashCompanion(ISCO，Inc.)上进行自动柱色谱分析。在Mel-Temp仪器上采集熔点，未经校正。

其中A是氮的式I化合物(即式I(a)化合物)的总合成如反应路线1所述。

反应路线1.总合成：A＝氮

在步骤1中，2-氨基-5-碘-3-硝基吡啶(A)在氯化亚铜存在被转化成其相应的重氮盐(NaNO₂/HCl)，得到2-氯-5-碘-3-硝基吡啶(B)。该方法如Carroll，F.I.等，J.Med.Chem.，2002，45，4755-4761所述，该文献全文并入本文作为参考。2-氨基-5-碘-3-硝基吡啶购自Sigma-AldrichCorp.(St.Louis，MO)。2-氨基-5-碘-3-硝基吡啶可通过2-氨基-3-硝基吡啶与碘和氢碘酸反应制备(参见Carroll等。)。

在步骤2中，将步骤1得到的2-氯吡啶B与包含适当的R⁴和R⁵基团的α-氨基酯C反应制备2-氨基吡啶D。R⁶基团可在该步骤中(例如R⁶＝H，C_1-6-烷基)或在随后的步骤中被引入。

在步骤3中，化合物D被还原(SnCl₂)和环化，得到化合物E，其包含二环[2，3-b]吡嗪酮核。

在步骤4中，R¹-L¹基团通过从化合物F置换离去基团(LG)被引入到化合物E的酰胺氮上。产物是化合物G。可用在步骤4中的烷基化和酰基化反应在以下的一般过程1和2中描述。实施例121、123和124描述了用于制备化合物G的适当的磺酰化反应，其中化合物F(R¹-L¹-LG)是R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-Cl。对于其中R¹是芳基或杂芳基且L¹是键的化合物，可使用Buchwald-Hartwig偶联制备化合物G。

在步骤5中，化合物G的羰基可任选被还原。可用在步骤5中的还原反应在以下的一般过程3中描述。

在步骤6，引入X基。可用在步骤6中的过渡金属介导的偶联反应在以下的一般过程4-6中描述。可用于修饰被引入的X侧链的反应在以下的一般过程7-10中描述。其中X是-C_1-3-C(＝O)-C_0-3-烷基-G¹L³G²L⁴R⁷(即L²＝-C_1-3-C(＝O)-C_0-3-烷基-)的式I化合物可通过化合物H与被适当取代的酮和强碱反应制备。其中X是-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-G¹L³G²L⁴R⁷(即L²＝-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-)或-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-G¹L³G²L⁴R⁷(即L²＝-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-)的式I化合物可通过化合物H与被适当取代的亚磺酸反应制备。或者，其中X是-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-G¹L³G²L⁴R⁷或-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-G¹L³G²L⁴R⁷的式I化合物可通过在合成开始时引入磺酰基部分，如反应路线2所示，然后任选地将磺酰基部分还原形成相应的亚砜或者硫化物而制备。

反应路线2.L²＝-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-或-S(＝O)_nNR³⁰-C_0-3-烷基-的备选合成

一般过程1-烷基化

将化合物E悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺中。加入NaH(1eq)形成溶液，加入适当的R¹-L¹-LG化合物(1eq)，得到的反应在室温下搅拌1-4小时，得到的产物G通过硅胶色谱法纯化。通过¹H NMR核磁欧氏效应(NOE)分析确定烷基化的选择性。

用于该反应的适当的R¹-L¹-LG化合物包括但是不限于R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_1-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_0-3-烷基-O-C_1-3-烷基-Br，R¹-C_1-3-烷基-Br，C_3-10-环烷基-Br，杂环烷基-Br和杂芳基-Br。

一般过程2-酰基化

将化合物E溶于无水四氢呋喃中，加入吡啶(1.0eq)，将溶液冷却到0℃，滴加适当的R¹-L¹-LG化合物(1.0eq)，形成白色沉淀。反应在0℃搅拌15分钟，回温到室温，在室温下搅拌2-16小时，将反应用乙酸乙酯稀释，用NaHCO₃洗涤，MgSO₄干燥，过滤，浓缩，通过硅胶色谱法纯化，得到化合物G。

用于该反应的适当的R¹-L¹-LG化合物包括但是不限于以下的R¹-L¹-LG化合物：R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)-Cl，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-Cl，R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)-Cl，R¹-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C(＝O)-Cl和R¹-C_0-3-烷基-NR¹⁰-S(＝O)₂-Cl。

一般过程3-还原

将化合物G悬浮在无水CH₂Cl₂中并冷却到0℃，加入DIBAL(8.0eq)，得到的溶液在16小时内回温到室温，反应混合物用甲醇淬灭，加入酒石酸钠钾的饱和溶液，得到的混合物在室温下搅拌直到相分离(约2小时)，分离有机相，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，产物(H；R²，R³＝H)通过硅胶色谱法纯化。

一般过程4-Suzuki偶联

A.将碘代起始原料(H)，适当的硼酸(R＝H)或硼酸酯(R＝烷基)(1.2-2.0eq)，Pd(PPh₃)₄(0.02-0.05eq)和2M Na₂CO₃(2.5eq)在甲苯/乙醇(6∶1，v/v)的混合物中混合，反应混合物被加热到80℃持续1-6小时，然后将反应混合物用CH₂Cl₂稀释，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，产物(I(a))然后通过硅胶色谱法纯化；或者

B.将碘代起始原料(H)，适当的硼酸或硼酸酯(1.5eq-2.0eq)和PdCl₂(PPh3)2(0.1eq)溶于四氢呋喃(6mL)，在单独的烧瓶中将碳酸钾粉末(5.0eq.)溶于水(6mL)，将碳酸钾溶液加入到硼酸溶液中，得到的混合物用氮气吹扫，并在70℃搅拌1小时，浓缩反应混合物，加入二氯甲烷和水，分离有机相，用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并浓缩，然后式I(a)的产物通过正相柱色谱法纯化。

适当的硼酸或硼酸酯包括但是不限于其中X-B(OR)₂试剂的X基团通过烷基、芳基、杂芳基或者烯基C-B键与X-B(OR)₂试剂的硼原子连接的那些。

备选反应条件包括但是不限于以下：

(a)杂芳基硼酸与化合物H在二氧杂环己烷/水(2∶1)中在Pd₂(二亚苄基丙酮)₃(1mol-％)，P(环己基)₃(2.4mol-％)和K₃PO₄(1.7eq)存在下在100℃反应18小时。(参见Kudo，N.等，Angew.Chem.Int.Ed.，2006，45，1282-1284)；和

(b)乙烯基硼酸或者烯基硼酸与化合物H在叔戊醇中在室温下在Pd(乙酸根)₂(5mol-％)，P(叔丁基)₂CH₃或[HP(叔丁基)₂CH₃]BF₄(0.1eq)和KO叔丁基(3eq)存在下反应24小时。(参见Kirchhoff，J.H。等，J.Am.Chem.Soc.，2002，124，13662-13663)。

一般过程5-Sonogashira偶联

在Schlenk烧瓶中混合碘代起始原料(H)，适当的末端炔(20mg)，四(三苯膦)钯(0.045eq.)，碘化铜(I)(9mg)，三乙胺(0.5mL)和无水四氢呋喃(1mL)。溶液用氮气吹扫，排空气，在氮气下搅拌16小时，浓缩反应混合物，用CH₂Cl₂稀释，用H₂O洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，然后产物通过正相柱色谱法纯化。

产物可通过三重键的还原(例如催化氢化或者Na/NH₃)被转化成相应的烯基和烷基式I(a)化合物。

一般过程6-Rosenmund-von Braun偶联

将碘代起始原料H溶于无水N，N-二甲基甲酰胺中，加入CuCN(2.0eq)，反应混合物在微波炉被加热到120℃达15分钟，浓缩反应混合物，用CH₂Cl₂稀释，用H₂O/NH₄OH(10∶1，v/v)洗涤以除去铜，然后过滤混合物，有机相用MgSO₄干燥，过滤并浓缩，产物通过硅胶色谱法纯化。

如反应路线3所示，产物的-CN基是有用的砌块，其可通过标准的化学方法被转化成各种连接基(L²)。例子包括但是不限于-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3烷基-，-CH₂-NR¹⁰C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-CH₂-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-CH₂-O-C_0-3-烷基-，-CH₂-OC(＝O)-C_0-3烷基-，-CH₂-NR¹⁰C(＝O)-C_0-3-烷基-，和-CH₂-NR¹⁰S(＝O)₂-C_0-3-烷基-。(参见Fleming，F.F.等，Tetrahedron，2005，61，747)。

反应路线3.氰基的变换

条件：a)碱水解(含水的OH^-，加热)，b)NaBH₄，c)烷基化(Y-Br，键)，d)DIBAL还原，e)还原氨化(NaCNBH₃，胺)，f)与Y-N＝C＝O反应，g)形成氨基甲酸酯(YOC(＝O)Cl或YOC(＝O)OC(＝O)Y，键)h)形成酯(酸，Y-OH)，i)酰胺偶联(如EDCI，HOBT，TEA，DMF，Y-NHR¹⁰)，j)格氏反应(Y-MgBr，CuI)。

一般过程7-皂化

适当的芳基酯起始原料与LiOH·H₂O(5eq)在四氢呋喃和H₂O(1∶1，v/v)的混合物中在70℃加热2-16小时，得到的溶液被浓缩，用1N HCl中和，得到的沉淀物经过过滤，得到产物芳基羧酸。

一般过程8-酰胺化

适当的芳基羧酸起始原料与N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.0eq)，1-羟基苯并三唑(1.7eq)和三乙胺(1.4eq)在N，N-二甲基甲酰胺中混合，得到的混合物在室温下搅拌30分钟，加入适当的胺，混合物搅拌3-16小时，然后浓缩反应混合物，用CH₂Cl₂稀释，用水洗涤，用MgSO₄干燥，产物酰胺通过硅胶色谱法或反向制备HPLC纯化。

一般过程8的酰胺化反应还可制备用在Suzuki偶联反应(一般过程4)中的酰胺硼酸酯。例如，反应路线4表示4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯甲酸的酰胺化，所述化合物购自Sigma-AldrichCorp.(St.Louis，MO)，通过使用一般过程8的条件使4-(吡咯烷-1-基)哌啶反应进行。

反应路线4.酰胺硼酸酯的合成

一般过程9-水解

适当的氰基起始原料被悬浮在NaOH(10N)，H₂O和乙醇(1∶1∶1，v/v/v)的混合物中并加热到80℃持续16小时，反应混合物用H₂O稀释，用HCl中和，得到的羧酸被分离(如通过过滤)。

一般过程10-酰胺化

向适当的羧酸起始原料(1.3eq)在无水二甲基乙酰胺(DMA，0.3mL)中的混合物中加入聚苯乙烯支撑的二环己基碳二亚胺(DCC，6.0eq)，然后加入N-羟基苯并三唑的DMA(300mM，1.5eq)溶液，反应混合物充分混合，然后在室温下放置15分钟，然后反应混合物用0.10M的适当的胺(1.0eq)的溶液处理，并用250W微波加热到60℃，反应混合物然后被冷却到室温，用树脂结合行大孔碳酸盐(除酸剂)处理过夜，过滤反应混合物，固体用DMA(200μL)洗涤两次，然后用乙腈(200μL)洗涤，合并的洗液减压蒸发，得到酰胺产物。

一般过程11-磺酰胺硼酸酯合成

将4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基胺(J)溶于CH₂Cl₂中，加入N-甲基吗啉(3eq)。将反应混合物冷却到0℃，滴加2-氯乙磺酰氯(1.1eq)，使反应混合物回温到室温并搅拌4小时，然后浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用MgSO₄干燥，浓缩，通过硅胶色谱法纯化，得到的乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(K)被溶于甲醇中，向甲醇中加入适当的胺(2.5eq)，反应混合物在室温下搅拌4小时，向各小瓶中加入异氰酸酯树脂以消耗过量的胺，搅拌过夜后，过滤除去树脂，浓缩反应溶液得到所需的磺酰胺硼酸酯(L)。

用于制备其中A是碳的式I化合物(即式I(b)化合物)的总反应路线如反应路线5-12所示。

反应路线5.总合成：A＝碳

在步骤1种，2-氨基-5-溴吡啶(M)通过与乙酸乙酯(N)反应被转化成3-(6-溴-吡啶-2-基氨基)丙酸(O)。该方法如Settimo，D.A.等，IlFarmaco-Ed.Sc.，1978，33(10)，770-80所述，该文献全文并入本文作为参考。2-氨基-5-溴吡啶购自Sigma-Aldrich Corp.(St.Louis，MO)。

在步骤2中，芳基羧酸O用Eaton’s试剂处理得到7-溴-2，3-二氢-1H-[1，8]二氮杂萘-4-酮(P)。

在步骤3中化合物P被还原(NaBH₄)，脱溴(n-BuLi)，和再溴化(N-溴琥珀酰亚胺)形成化合物Q，任选地，化合物P的羰基被转化成烯醇盐，然后在还原反应之前用R²/R³基团置换。任选地，化合物P可被转化成相应的α，β不饱和铜(例如经过转化成α-硒亚砜或者α-亚砜中间体，然后进行消除反应)，并然后在还原反应之前在β位置用R⁴/R⁵基团取代(例如通过迈克尔加成反应)。任选地，可在还原反应之前引入R⁶基团(如通过N-烷基化)。化合物Q可通过步骤4和5或步骤4′和5′被转化成式I(b)化合物。

在步骤4中，化合物Q通过引入R¹-L¹基团被转化成化合物R。该转化可通过本领域技术人员公知的各种方法完成。例如，化合物Q的苄基羟基可通过被转化成相应的甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯或卤化物中间体被活化，然后用亲核R¹-L¹基团或R¹-L¹基团的亲核衍生物如有机锂或有机金属衍生物(例如格式试剂，锂、二烷基铜锂、铝、或者硼衍生物)置换(参见March，J.，“Advanced OrganicChemistry，”3d ed.，John Wiley & Sons，Inc.，1985，pp.400-404，407；Luh，T-Y等，Chem.Rev.，2000，100，3187-3204)(参见反应路线6)。可用在步骤4中的置换反应在以下的一般过程12中描述。

另外，步骤4可通过将化合物Q的羟基偶联到适当的羰基氯化物试剂上进行。适当的羰基氯化物试剂包括但是不限于Cl-C(＝O)-C_0-3-烷基-R¹和Cl-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，这得到式R的产物，其中L¹-R¹分别是-OC(＝O)-C_0-3-烷基-R¹和-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹。

在步骤5中，化合物R通过引入X基团被转化成式I化合物(A＝碳)。使用过渡金属偶联反应(金属＝Pd，Cu等)进行该转化反应。可用在步骤4′中的偶联反应在以下的一般过程13中描述。在上述一般过程4、5和6中的偶联反应也可用于制备相应的式I(b)化合物。

步骤4′和5′分别与步骤5和4相同。

反应路线6.总合成：A＝碳，R¹L¹＝亲核试剂

在第一步骤中，化合物Q对甲苯磺酰氯(甲苯磺酰氯)反应形成活化的甲苯磺酸酯XX。可代替甲苯磺酸酯使用的其它活化基团包括但是不限于甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯和卤化物。

在第二步骤中，化合物XX与适当的格式试剂(R¹L¹-MgBr)或者其它适当的有机金属试剂反应，形成化合物R。适当的有机金属试剂包括但是不限于R¹-L¹-Li，R¹-L¹-MgBr和(R¹-L¹)₂CuLi，其中R¹-L¹-是-C_1-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_1-3-烷基-，-C_1-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_1-3-烷基-，-C_1-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_1-3-烷基-，-C_1-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_1-3-烷基-，-C_1-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹，-C_1-3-烷基-O-C_0-3-烷基-R₁，-C_1-6-烷基-R¹，-C_2-6-烯基-R¹或-C_2-6-炔基-R¹。

反应路线7.总合成：A＝碳，L¹＝-CH₂-

在步骤1中，化合物P(反应路线5)通过Takai反应被转化成化合物T。任选地，化合物P的羰基可被转化成烯醇盐并然后在Takai反应之前用R²/R³基团置换。任选地，化合物P可被转化成相应的α，β不饱和的酮(例如通过被转化成α-硒亚砜或者α-亚砜中间体，然后进行消除反应)，然后在Takai反应之前在β位置用R⁴/R⁵基团置换(例如通过迈克尔加成反)，可以在Takai反应之前引入R⁶基团(例如通过N-烷基化)。

在步骤2中，化合物T通过过渡金属催化的偶联反应(例如Suzuki反应)被转化成化合物U。

在步骤3中，化合物通过氢解进行氢化和脱溴，形成化合物V。

在步骤4中，化合物V被溴化形成化合物W。

在步骤5中，化合物W通过过渡金属催化的偶联反应被转化成化合物I(e)(参见一般过程4-6和13)。

反应路线8.总合成：A＝碳，L¹＝-NR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹

在步骤1中，化合物P(反应路线5)通过与式Z-NH-R¹⁰进行缩合反应被转化成式AA的亚胺或者亚铵。任选地，化合物P的羰基可被转化成α-烯醇盐并然后在缩合反应之前在α位置被R²/R³基团置换。任选地，化合物P可被转化成相应的α，β不饱和的酮(例如通常被转化成α硒亚砜或者α亚砜中间体，然后进行消除反应)并然后在缩合反应之前在β位置被R⁴/R⁵基团取代(例如通过迈克尔加成反应)。任选地，可在缩合反应之前引入R⁶基团(例如通过N-烷基化)。

在步骤2中，化合物AA通过还原被转化成化合物BB。步骤1和2可组合成单一步骤进行(即还原氨化)。

在步骤3中，化合物BB通过脱溴/再溴化被转化成化合物CC(例如参见反应路线5步骤3)。

另外，当Z＝H时，化合物BB的-NHR¹⁰基团可与适当的羰基或者磺酰氯试剂偶联形成另外的的式CC的化合物。适当的羰基或者磺酰氯试剂包括但是不限于R¹-C_0-3-烷基-C(＝O)-Cl，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-Cl或R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)-Cl，这得到式CC的产物，其中L¹-R¹分别是¹-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-，R¹-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-或R¹-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-。

在步骤4中，化合物CC被转化成化合物I(f)(例如参见反应路线5步骤5)。

或者，在步骤1′中，化合物CC可在用式Z-NH-R¹⁰的胺处理之前从化合物Q通过化合物Q的活化而制备(例如如反应路线5步骤4所示转化成相应的苄基卤化物，烷基磺酸酯或芳基磺酸酯)。

反应路线9.总合成：A＝碳，L¹＝-C_1-3-烷基-CONR¹⁰-C_0-3-烷基-R¹

在步骤1中，化合物P(反应路线5)通过Horner-Emmons反应被转化成化合物DD。任选地，如反应路线8所示，在Horner-Emmons反应之前可引入R²，R³，R⁴，R⁵和/或R⁶基团。

在步骤2中，化合物DD通过氢解的双键氢化和脱溴或者通过金属化/质子化(反应路线5，步骤3)被转化成化合物EE。

在步骤3中，化合物EE经过溴化和水解得到化合物FF。任选地，化合物可在偶联步骤之前用一个或两个甲基或乙基对羰基进行烷基化(如通过用碱处理，然后用溴甲烷处理)。

在步骤4中，化合物FF与式Z-NH-R¹⁰偶联形成化合物GG。

在步骤5中，化合物GG被转化成化合物I(g)(例如如反应路线5步骤5所示)。

反应路线10.总合成：A＝碳，L¹＝-C_1-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-R¹

在步骤1中，化合物FF(反应路线9)用Z-OH酯化形成化合物HH。

在步骤2中，化合物HH被转化成化合物I(h)(例如如反应路线5，步骤5所示)。任选地，化合物FF或者HH可在步骤1或2之前用一个或两个甲基或乙基对羰基进行烷基化(例如，用碱处理，然后用溴甲烷处理)。

反应路线11.总合成：A＝碳，L¹＝-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-R¹

在步骤1中，化合物Q(反应路线5)在用式Z-SH处理之前通过被转化成苄基卤化物、烷基磺酸酯或者芳基磺酸酯而活化形成化合物JJ。或者，活化的化合物Q可用式Z-SO₂H的亚磺酸处理形成化合物JJ的砜类似物。

在步骤2中，化合物JJ的溴化物基团被转化成化合物I(i)的X基团(例如，如反应路线5，步骤5所示)。任选地，化合物JJ的硫化物基团可在将Br转化成X之前或之后被氧化得到亚砜(n＝1)或砜(n＝2)。

反应路线12.总合成：A＝碳，L¹＝-C_1-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-R¹

在步骤1中，化合物EE(反应路线9)通过与有机金属试剂例如格式试剂或有机锂试剂(例如Z-MgBr或Z-Li)反应被转化成化合物KK。

在步骤2中，化合物KK被转化成化合物I(j)(例如，如反应路线5，步骤5)所示。

任选地，化合物EE或者KK可在步骤1或2之前用一个或两个甲基或乙基对羰基进行烷基化(例如，用碱处理，然后用溴甲烷处理)。

一般过程12-Mitsunobu反应

将起始的苄醇(Q或S)(1eq)与适当的亲核试剂(R¹L¹：)(1-3.0eq)和三苯膦(1-3.0eq)无水四氢呋喃中混合，加入偶氮二羧酸二异丙酯(3.0eq)，反应混合物在室温下搅拌15分钟，然后减压浓缩混合物，并通过硅胶色谱法纯化，得到所需产物(R或I(b))。

一般过程13-Suzuki偶联

将起始的溴化物(Q或R)(1.0eq)与适当的硼酸或者硼酸酯(1.4eq)和Pd(PPh₃)₄(0.05eq)在甲苯和乙醇(1-5∶1，v/v)的混合物中混合，加入碳酸钠Na₂CO₃(2N，4.0eq)，反应混合物在80-100℃加热0.5-24小时，进行两个纯化过程。在一个纯化过程中，减压浓缩混合物，将残余物溶在二氯甲烷中并用水洗涤，有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，通过硅胶色谱法纯化得到所需产物(S或I(b))。在第二纯化过程中，将粗反应混合物冷却，直接浓集在硅胶上，通过硅胶色谱法纯化，得到所需产物(S或I(b))。

VI.生物学

ALK激酶试验

使用在Angeles，T.S.等，Anal.Biochem.1996，236，49-55报导的trkA的ELISA方法的改进法测量了实施例化合物抑制杆状病毒表达的ALK的激酶活动的能力，该文献全文并入本文作为参考。如D.等，EMBO J.1992，11，559-567中报导，将底物磷脂酶C-γ(PLC-γ)磷酸化得到含有谷胱甘肤S-转移酶(GST)的融合蛋白，该文献全文并入本文作为参考，用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体检测，用时间分辨荧光(TRF)测量。简要地，将各96孔板用100mL/孔的在Tris-缓冲的盐水(TBS)中的10毫克/毫升的底物(磷脂酶C-γ)涂覆。试验混合物(总体积＝100毫升/孔)由20mM HEPES(pH 7.2)，1μM ATP(Km水平)，5mM MnCl₂，0.1％BSA，2.5％DMSO和多种浓度的试验化合物组成，然后被加入到试验板中。反应通过加入酶(30ng/毫升ALK)引发，并在37℃进行15分钟。通过加入100毫升/孔的Eu-N1标记的PT66抗体(Perkin Elmer #AD0041)检测磷酸化产物。在37℃培育另外1小时，然后加入100μL的增强溶液(Wallac # 1244-105)。将板轻轻振摇，30分钟后，使用EnVision 2100(或2102)多标记读板器(Perkin Elmer)测定所得溶液的荧光。

使用ActivityBase(IDBS，Guilford，UK)进行数据分析。通过绘制抑制％相对于log化合物浓度并拟合到XLFit(IDBS，Guilford，UK)中的非线性回归S形剂量-反应(可变斜率)方程式中计算IC₅₀值。

c-Met激酶试验

使用用于ALK的相同方法评价c-Met的激酶活动，使用以下改进：将板用20毫克/毫升磷脂酶C-γ涂覆，试验混合物组成如下：50mMHEPES(pH 7.2)，50mM NaCl，3μM ATP(Km level)，4mM MnCl₂，0.01％TritonX-100，0.02％BSA，2.5％DMSO。反应用30ng/mL c-Met(细胞质结构域，Invitrogen Corporation # PV3143)引发。

ALK细胞试验

根据抗体供应商提供的方案进行了得自细胞溶解产物的磷酸-NPM ALK和总NPM-ALK的免疫印迹法。简而言之，在处理实施例化合物后，在Frak裂解缓冲剂[10mM Tris，pH 7.5，1％Triton X-100，50mM氯化钠，20mM氟化钠，2mM焦磷酸钠，0.1％BSA，加新制备的1mM的活化钒酸钠，1mM二硫苏糖醇(#165680050，ARCOS Organics，Geel，Belgium)，和1mM PMSF(#837091，Boehringer MannheimBiochemicals，Indianapolis，IN)，蛋白酶抑制剂鸡尾酒III(#539134-1Set，Calbiochem，1∶100 dilution)]中将细胞裂解。在短暂的声处理后，通过离心作用使溶解产物澄清，与样品缓冲剂混合，经历SDS-PAGE分析。在转移到膜后，在TBS/0.2％吐温-20中洗涤后，将膜用得自CellSignaling Technology(Beverly，MA)的兔磷酸-NPM-ALK(Y664)(Cat#3341)或ALK抗体(Cat#3342)沾污，然后用HRP-结合型山羊抗兔抗体(Santa Cruz，CA)沾污。使用ECL蛋白质印迹法探测试剂(RPN2106，Amersham Biosciences，Buckinghamshire，UK)使蛋白质带可视，并且用gel-pro分析器3.1软件定量表示。

为了使用ELISA测定法测量细胞中的酪氨酸磷酸化，fluoronunc板(Cat^# 437796，Nalge Nunc，Rochester，NY)用山羊抗小鼠IgG进行预涂覆，并与在Superblock(Pierce，Rockford，IL)中以1∶1000稀释的捕获小鼠ALK抗体(Cat#35-4300，Zymed，Seattle，WA)培养。阻断后，将细胞裂解产物加入到板中并在4℃培养过夜。板用以1∶2000稀释的检测抗体抗磷酸-ALK(Y664)(Cell Signaling Technology)培养，然后与山羊抗兔IgG碱性磷酸酶培养，以放大检测。将孔暴露在氟genic衬底4-MeUP(#3368-04-5，Calbiochem)下并使用CytoFluor

(series 4000)荧光多孔读板器(Applied Biosystems，Foster City，CA)定量测量信号。

c-Met细胞试验

在含0.05％BSA和不同浓度的实施例化合物(1-10μM)的培养基中对HT29和GTL-16细胞进行血清饥饿1小时。在包含0.05％BSA的培养基中将A549细胞血清饥饿过夜，然后分别用实施例化合物处理1小时，然后用50ng/mL HGF(Peprotech，Rocky Hill，NJ)刺激15分钟。在3-8％Tris-Acetate凝胶(40ma/gel)上电泳拆分样品，然后转移到硝基纤维素薄膜上。将薄膜在用1X TBS以1∶1稀释的Odyssey阻断缓冲剂(Licor# 927-40000)中阻断1小时。薄膜然后在4℃与一次抗体[totalMet(细胞信号传导，#3127)和磷酸-Met(Biosource，#44-888G)，各自在用1X TBS-T 0.05％以1∶1稀释的Odyssey阻断缓冲剂中]共同培养过夜。第二天，将薄膜洗涤，与二次抗体[山羊抗小鼠IRDye800(Rockland，#610-132-121)和山羊抗兔Alexa fluor 700(Molecular Probes，#A21038)，1∶10,000]，在用1X TBS-T 0.05％以1∶1稀释的Odyssey阻断缓冲液中在室温下共同培养1小时，避光。然后洗涤斑点，然后在Odyssey红外成象仪上读数。在800nm检测波长下可见总c-Met信号，在700nm探测波长下可见磷酸-c-Met信号。

结果

实施例化合物的生物学数据在以下的表1-3中表示。

IC₅₀＞100μM -IC₅₀100μM-10μM +IC₅₀10μM-1μM ++IC₅₀1μM-0.1μM +++IC₅₀＜0.1μM ++++未检测 NT

表1.ALK，c-Met激酶抑制

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						1	+	+	219	+	++
2	-	-	220	++	++
						3	-	+	221	-	+
4	+	++	222	+	+
						5	-	++	223	-	++
6	+	+++	224	+	++
						7	+	++	225	+	++
8	-	+	226	+	+
						9	-	+	227	+	+
10	-	+	228	+	++
						11	+	+	229	++	++
12	+	++	230	-	++
						13	-	+	231	+	++
14	-	+	232	-	+++
						15	+	++	233	+	++
16	+	++	234	-	++
						17	+	+	235	+	++
18	+	++	236	+	++
						19	+	++	237	++	++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						20	+	++	238	-	++
21	-	+	239	-	++
						22	-	-	240	-	+++
23	+	++	241	-	+++
						24	-	++	242	-	++
25	+	++	243	+	+
						26	+	++	244	-	++
27	+	+	245	+	+++
						28	-	-	246	-	+++
29	+	+++	247	-	++
						30	+	++	248	-	++
31	+	-	249	-	+
						32	-	-	250	-	+++
33	-	+	251	+	+
						34	+	++	252	-	+
35	-	++	253	-	+++
						36	++	+++	254	-	++
37	+	++	255	-	++
						38	+++	+++	256	-	++
39	+	++	257	-	+
						40	-	-	258	-	++
41	-	-	259	-	++
						42	-	-	260	-	++
43	+	-	261	-	++
						44	+	-	262	-	+
45	-	++	263	-	++
						46	+	+	264	-	++
47	+	+	265	-	-

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						48	++	+++	266	-	-
49	+	+++	267	-	+
						50	-	+++	268	-	-
51	+	+++	269	+	-
						52	+	+	270	-	-
53	+	-	271	+	-
						54	+	-	272	++	+++
55	-	+	273	+	+
						56	+	++	274	++	++
57	+++	+++	275	++	+
						58	+	+++	276	+	+
59	+	+++	277	+	+
						60	++	+++	278	++	++
61	++	+++	279	+	++
						62	+	++	280	+	++
63	-	+++	281	++	+++
						64	+	+++	282	NT	NT
65	++	++++	283	-	-
						66	++	++++	284	NT	NT
67	++	+++	285	NT	NT
						68	++	+++	286	-	++
69	++	++++	287	+++	++++
						70	+	+++	288	+	+++
71	-	+++	289	+++	++++
						72	++	+++	290	-	+
73	+	+++	291	-	+
						74	+	+	292	-	++
75	+	+++	293	++	++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						76	++	+++	294	+	+
77	-	++	295	++	++++
						78	-	-	296	NT	NT
79	-	+	297	-	++
						80	-	+	298	-	++
81	-	-	299	-	++
						82	+	-	300	NT	NT
83	+	++	301	NT	NT
						84	++	+++	302	-	-
85	+	+	303	-	-
						86	++	++	304	-	++
87	-	-	305	++	++++
						88	++	+	306	NT	+++
89	+	+	307	NT	+++
						90	-	-	308	NT	+++
91	+	-	309	NT	+++
						92	-	-	310	NT	+++
93	-	-	311	NT	+++
						94	+	++	312	NT	+++
95	+	++	313	NT	+++
						96	+	++	314	NT	+++
97	-	+	315	NT	++
						98	-	++	316	NT	+++
99	+++	++++	317	NT	+++
						100	+++	++++	318	NT	+++
101	++	+++	319	NT	+++
						102	++	+++	320	NT	+++
103	+	+++	321	NT	+++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						104	+++	++++	322	NT	+++
105	++	++++	323	NT	+++
						106	++	++++	324	NT	+++
107	+	++++	325	NT	+++
						108	+	++++	326	NT	+++
109	-	+	327	NT	++++
						110	+	-	328	NT	+++
111	+	-	329	NT	++++
						112	+	+	330	NT	+++
113	+	++	331	NT	++
						114	+	++	332	NT	+++
115	-	++	333	NT	+++
						116	-	+	334	NT	++++
117	++	++++	335	NT	+++
						118	++	++++	336	NT	+++
119	-	-	337	NT	+++
						120	++	+++	338	NT	+++
121	+	++	339	NT	+++
						122	++	+++	340	NT	+++
123	+	+	341	NT	+++
						124	+	++	342	NT	+++
125	+	+++	343	NT	+++
						126	++	+++	344	NT	+++
127	-	++	345	NT	+++
						128	+	-	346	NT	+++
129	+	+++	347	NT	+++
						130	+	++	348	NT	+++
131	++	++	349	NT	+++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						132	++	++++	350	NT	++
133	-	-	351	NT	+++
						134	+	+	352	NT	+++
135	-	-	353	NT	++
						136	-	-	354	NT	+++
137	-	+	355	NT	+++
						138	+	++	356	NT	+++
139	+	+	357	NT	+++
						140	++	++	358	NT	+++
141	++	+++	359	NT	+++
						142	++	+++	360	NT	+++
143	++	+++	361	NT	++++
						144	++	+++	362	NT	+++
145	-	-	363	NT	+++
						146	+	-	364	NT	+++
147	-	+	365	NT	++++
						148	+	+++	366	NT	+++
149	-	-	367	NT	+++
						150	-	-	368	NT	+++
151	+	+++	369	NT	+++
						152	+	++	370	NT	+++
153	-	-	371	NT	+++
						154	+	++++	372	NT	+++
155	-	+	373	NT	+++
						156	+++	++++	374	NT	+++
157	+++	++++	375	NT	+++
						158	-	++	376	NT	+++
159	++	++++	377	NT	++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						160	+++	++++	378	NT	++
161	+++	+++	379	NT	+++
						162	+	++	380	NT	+++
163	+++	++++	381	NT	+++
						164	++	++++	382	NT	+++
165	-	+++	383	NT	+++
						166	-	+++	384	NT	+++
167	+	+++	385	NT	++++
						168	+	++	386	NT	+++
169	+	+++	387	NT	+++
						170	-	++	388	NT	+++
171	-	+	389	NT	+++
						172	+	+++	390	NT	+++
173	++	++	391	NT	+++
						174	+	+++	392	NT	++++
175	-	-	393	NT	++++
						176	+	++	394	NT	++++
177	++	++++	395	NT	+++
						178	+	-	396	NT	+++
179	-	-	397	NT	+++
						180	++	++++	398	NT	+++
181	++	+++	399	NT	++
						182	NT	NT	400	NT	+++
183	++	+++	401	NT	+++
						184	++	++++	402	NT	++++
185	+++	++++	403	NT	++++
						186	++	++++	404	NT	++++
187	-	-	405	NT	+++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						188	-	++	406	NT	++++
189	+++	++++	407	NT	+++
						190	+++	++++	408	NT	+++
191	+++	+++	409	NT	++
						192	+++	++++	410	NT	+++
193	-	-	411	NT	+++
						194	-	+++	412	NT	+++
195	++	++	413	NT	+++
						196	+	++	414	NT	+++
197	++	+++	415	NT	++++
						198	+++	++++	416	NT	+++
199	++	++++	417	NT	+++
						200	++	+++	418	NT	+++
201	NT	NT	419	NT	+++
						202	+	+++	420	NT	+++
203	++	+++	421	NT	+++
						204	+	+++	422	NT	+++
205	++	++++	423	NT	+++
						206	-	+	424	NT	+++
207	-	++	425	NT	++
						208	-	++	426	NT	+++
209	+	++	427	NT	+++
						210	+	++	428	NT	++
211	+	+	429	NT	+++
						212	++	++	430	NT	++++
213	+	++	431	NT	+++
						214	+	+	432	NT	+++
215	+	+	433	NT	+++

实施例	c-Met	ALK	实施例	c-Met	ALK
						216	-	++	434	NT	+++
217	-	++	437	++	+++
						218	+	+

优选地，本发明的化合物在ALK激酶试验中的IC₅₀为100μM-10μM。更优选地，本发明的化合物在ALK激酶试验中的IC₅₀为10μM-1μM。更优选地，本发明化合物在ALK激酶试验中的IC₅₀为1μM-0.1μM。更优选地，本发明化合物在ALK激酶试验中的IC₅₀＜0.1μM。

优选地，本发明化合物在c-Met激酶试验中的IC₅₀为100μM-10μM。更优选地，本发明化合物在c-Met激酶试验中的IC₅₀为10μM-1μM。更优选地，本发明化合物在c-Met激酶试验中的IC₅₀为1μM-0.1μM。更优选地，本发明化合物在c-Met激酶试验中的IC₅₀为＜0.1μM。

表2.c-Met细胞活性/自磷酸化试验^*

实施例	HT29细胞(1μM)	HT29细胞(3μM)	A549细胞(1μM)	A549细胞(3μM)	GTL-16细胞(1μM)	GTL-16细胞(3μM)
							69	1	1	1	1
72	2	2	1	1
							76	1	2	1	1
99	1	1	1	1
							100	1	1	1	1
102	2	3	1	2
							104	1	3
117	1	1
							118	2	3	1	2
120	2	2	1	2
							122	2	2	1	2
157	1	2	1	1
							159	1	1	1	1
160	2	2	1	1
							163	1	2	1	1
164	1	1	1	1
							168	1	2	1	1
177	2	2	1	1
							184	3	4
185	3	4			1	1
							186	2	2			1	1
190			1	1
							287	1	2	1	1

^*：抑制得分：1，0-25％；2，26-50％；3，51-75％；4，76-100％。

优选地，本发明化合物在c-Met细胞试验中中的抑制得分为26-50％。更优选地，本发明化合物在c-Met细胞试验中的抑制得分为51-75％。更优选地，本发明化合物在c-Met细胞试验中的抑制得分为76-100％。

表3.ALK细胞活性

实施例	ALK细胞活性在1μM下的抑制得分^*	ALK细胞活性^**
			6	1
38		++
			48	2
51	2
			57	1
58	1
			65		++++
66		++++
			69		+
99		++++
			100		++++
105		+
			106		++++
117		++++
			118		++++
132		+++
			141	3
144	1
			154		+++
156		+++
			157		+++
159		+++

实施例	ALK细胞活性在1μM下的抑制得分^*	ALK细胞活性^**
			160	++++
163		+
			164	+++
177		+++
			180	+++
186		++++
			189	++++
190		++
			198	++++
199		++++
			200	+
205		+++
			295	+++

^*：抑制得分：1，0-25％；2，26-50％；3，51-75％；4，76-100％

^**：

IC₅₀＞1000nM -

IC₅₀751nM-1000nM +

IC₅₀501nM-750nM ++

IC₅₀251nM-500nM +++

IC₅₀≤250nM ++++

优选地，本发明化合物在ALK细胞试验中的抑制得分为26-50％。更优选地，本发明化合物在ALK细胞试验中的抑制得分为51-75％。更优选地本发明化合物在ALK细胞试验中的抑制得分为76-100％。

实施例

制备例1.(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺

4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基胺(X)(15.12g，69mmol)的CH₂Cl₂(600mL)溶液用吡啶(5.46g，69mmol)处理，在冰浴中冷却。加入氯甲酸对硝基苯基酯(14.00g，69.5mmol)，除去冰浴，反应搅拌过夜，混合物被倾入到分液漏斗中并顺序地用饱和NaHCO₃水溶液(3X)、H₂O饱和Cu₂SO₄水溶液、H₂O和盐水洗涤，有机相通过含Na₂SO₄的布氏漏斗，滤液蒸发得到氨基甲酸酯产物(Y)(24.84g，96％收率)，其直接用于后面步骤。

向氨基甲酸酯(Y)(621mg，1.62mmol)在二氯甲烷(2mL)的混合物中加入三乙胺(227μL，1.63mmol)和(S)-2-吡咯烷-1-基-甲基吡咯烷，1.5小时后，将反应提取到乙酸乙酯中，用饱和NaHCO₃水溶液(3X)，H₂O和盐水洗涤，有机相通过含MgSO₄的布氏漏斗，滤液蒸发得到残留物，将其溶于CHCl₃中，并用大孔氨基甲酸酯树脂处理(以除去残留的对硝基酚)，过夜温和搅拌后，将混合物过滤，滤液蒸发，得到标题化合物(Z)。

制备例2.1-(1-溴乙基)-2，4，5-三氟苯

将三溴化磷(0.275mL)和无水二氯甲烷(12mL)混合，溶液在冰水上冷却15分钟，将溶液加入到1-(2，4，5-三氟苯基)乙醇(0.506g)和二氯甲烷(8mL)的混合物中，反应在室温下搅拌1.5小时，反应混合物然后被倾入到水中，并提取到二氯甲烷中，分离有机相，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩(无加热)，得到标题化合物。¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ2.00(3H，d，J＝7.1Hz)，5.37(1H，m)，6.92(1H，m)，7.36(1H，m)。

制备例3.2-(1-溴乙基)-3-氯-1，4-二氟苯

将三溴化磷(1.3mL)和无水CH₂Cl₂(50mL)混合，溶液在冰水上冷却20分钟，将溶液加入到1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙醇(2.71g)和二氯甲烷(50mL)的混合物中，得到的混合物在室温下搅拌2小时，混合物然后被倾入到水中，并提取到CH₂Cl₂中，分离有机相，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到标题化合物(78％收率)。

实施例1.(5-碘-3-硝基吡啶-2-基氨基)-乙酸乙酯

2-氯-5-碘-3-硝基吡啶(13g)溶于乙醇，加入甘氨酸乙酯HCl(5.0eq)，然后加入三乙胺(5.0eq)，反应混合物加热到80℃持续4小时，浓缩反应混合物至干并与H₂O研磨，得到标题化合物，为白色固体(82-94％收率)。M.p.200℃(分解)，LCMS：m/z＝352.08(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.30.t，J＝7.1Hz，3H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，4.33(d，J＝5.6Hz，2H)，8.44(bs，1H)，8.52(d，J＝2.0Hz，1H)，8.69(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例2.7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

(5-碘-3-硝基吡啶-2-基氨基)-乙酸乙酯(17g)溶于乙醇，加入SnCl₂·2H₂O，反应混合物加热到80℃持续2小时，得到的沉淀物经过过滤，并用乙醇洗涤，得到标题化合物，为锈色固体(59-77％收率)。M.p.81℃，LCMS：m/z＝275.91(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.94(s，2H)，6.94(bs，1H)，7.12(d，J＝1.8Hz，1H)，7.74(s，J＝1.8Hz，1H)，10.40(bs，1H)。

实施例3.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(300mg)与2-氯-3，6-二氟苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为灰白色固体(63％收率)。M.p.237℃，LCMS：m/z＝436.17(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.01(s，2H)，5.24(s，2H)，7.05(d，J＝1.5Hz，1H)，7.23-7.32(m，1H)，7.41-7.48(m，1H)，7.79(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例4.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(21mg)与吡啶3-硼酸根据一般过程4反应，不同之处在于混合物在微波炉中加热到130℃达10分钟，反应混合物通过反相制备HPLC纯化，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(48％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝387.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ4.53(s，2H)，5.51(s，2H)，7.13-7.19(m，2H)，7.34(s，1H)，7.73(s，2H)，7.98-8.02(m，1H)，8.70-8.79(m，2H)，10.9(bs，1H)。

实施例5.4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(280mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4反应，不同之处在于混合物在微波炉中加热到130℃达5分钟，得到标题化合物，在硅胶色谱法之后为白色固体(19％收率)。M.p.180-182℃，LCMS：m/z＝458.37(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.34(t，J＝7.1Hz，3H)，4.08(s，2H)，4.33(q，J＝7.1Hz，2H)，5.39(s，2H)，7.18(bs，1H)，7.29-7.33(m，1H)，7.39-7.47(m，1H)，7.42(s，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.66(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(s，1H)。

实施例6.4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸

4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯(43mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为白色固体(52％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝430.31(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.15(s，2H)，5.41(s，2H)，7.28-7.33(m，1H)，7.41-7.46(m，1H)，7.59(s，1H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.98(d，J＝8.3Hz，2H)，8.09(s，1H)。

实施例7.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(13mg)与1-甲基哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为灰白色泡沫状物质(45％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝512.07(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d⁶，400MHz)δ2.30-2.43(m，2H)，2.83(s，3H)，3.06-3.18(m，2H)，3.21-3.33(m，2H)，3.40-3.48(m，2H)，4.08(s，2H)，5.39(s，2H)，7.28(bs，1H)，7.22-7.32(m，1H)，7.46(s，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，8.05(s，1H)。

实施例8.1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.623g)与苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(38％收率)。M.p.225℃，LCMS：m/z＝366.03(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.14(s，2H)，5.10(s，2H)，7.13(s，1H)，7.7.22-7.29(m，4H)，7.31-7.38(m，2H)，7.78(s，1H)。

实施例9.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(509mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(72％收率)。M.p.＝178℃，LCMS：m/z＝388.23(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，4.20(2H，d，J＝1.5Hz)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，5.26(2H，s)，7.23(2H，m)，7.32(2H，s)，7.34(2H，m)，7.39(1H，d，J＝1.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，8.06(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例10.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯(390mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为浅褐色固体(99％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝360.17(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.19(2H，s)，5.26(2H，s)，7.23(2H，s)，7.32(4H，m)，7.39(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(1H，s)。

实施例11.1-苄基-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(100mg)与3-吡啶硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(60％收率)。M.p.58℃，LCMS：m/z＝317.16(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ4.42(s，2H)，7.22-7.31(m，2H)，7.32-7.38(m，4H)，7.50(s，1H)，7.85-7.92(m，1H)，8.02(s，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，8.65-8.75(m，1H)，8.75-8.90(m，1H)。

实施例12.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(23mg)与2-吡咯烷-1-基-乙胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为褐色固体(29％收率)。M.p.＝107℃，LCMS：m/z＝456.15(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.13(4H，m)，3.40(6H，m)，3.81(4H，m)，4.54(2H，s)，5.27(2H，s)，7.38(4H，m)，7.75(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)。

实施例13.S-1-苄基-7-[4-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(48mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为粉色固体(43％收率)。LCMS：m/z＝496.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.94(3H，m)，2.13(4H，bs)，2.29(1H，m)，3.05(1H，bs)，3.24(2H，m)，3.38(1H，m)，3.49(1H，m)，3.64(3H，m)，3.86(1H，bs)，4.05(1H，bs)，4.57(3H，s)，5.29(2H，s)，7.35(8H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，s)。

实施例14.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(3-吗啉-4-基-丙基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(43mg)与3-吗啉-4-基-丙基胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为橙色固体(12％收率)。LCMS：m/z＝486.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.13(3H，m)，3.18(4H，m)，3.40(1H，m)，3.53(5H，m)，4.00(6H，m)，4.57(2H，s)，5.28(2H，s)，7.36(8H，m)，7.71(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.3Hz)。

实施例15.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(4-二甲氨基丁基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(40mg)与3-二甲氨基丁基胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(17％收率)。LCMS：m/z＝458.19(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.70(2H，m)，1.79(2H，m)，2.89(6H，s)，3.19(2H，t，J＝8.0Hz)，3.45(2H，t，J＝6.7Hz)，4.50(2H，s)，5.36(2H，s)，7.30(1H，m)，7.37(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(1H，d，J＝1.5Hz)，7.88(3H，m)。

实施例16.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(6-二甲氨基己基)苯甲酰胺

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(47mg)与3-二甲氨基己基胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为浅褐色固体(19％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝486.19(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.28(9H，m)，3.47(3H，m)，4.35(2H，s)，4.96(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.20(2H，m)，7.35(5H，m)，7.52(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例17.1-苄基-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(22mg)与4-(1吡咯烷基)哌啶根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为棕褐色固体(16％收率)。LCMS：m/z＝494.27(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.67(2H，bs)，2.10(8H，m)，3.19(3H，m)，3.45(1H，m)，3.67(2H，bs)，3.91(1H，bs)，5.57(2H，s)，7.28(1H，m)，7.36(4H，m)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝1.5Hz)，8.44(1H，d，J＝1.0Hz)。

实施例18.S-1-苄基-7-[3-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(33mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(32％收率)。LCMS：m/z＝496.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.85(2H，m)，2.00(1H，m)，2.09(2H，m)，2.23(2H，m)，2.37(1H，m)，3.21(3H，m)，3.57(5H，m)，3.76(1H，m)，4.08(1H，m)，4.38(2H，s)，4.59(1H，m)，5.34(2H，s)，7.30(1H，m)，7.38(4H，m)，7.42(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(3H，s)，7.60(1H，s)，7.92(1H，s)，8.09(1H，s)。

实施例19.3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(33mg)与3-二甲氨基乙胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(34％收率)。LCMS：m/z＝430.22(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.92(6H，s)，3.67(3H，m)，3.82(2H，t，J＝5.6Hz)，4.00(1H，s)，4.55(2H，s)，5.30(2H，s)，7.34(7H，m)，7.49(2H，m)，7.73(1H，s)，7.87(2H，m)。

实施例20.1-苄基-7-[3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(31mg)与吡咯烷根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为黄色固体(47％收率)。LCMS：m/z＝413.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.92(2H，m)，2.02(2H，m)，3.36(1H，m)，3.40(2H，t，J＝6.6Hz)，3.62(2H，t，J＝6.9Hz)，4.49(2H，s)，4.91(1H，s)，5.36(2H，s)，7.29(1H，m)，7.37(2H，d，J＝1.8Hz)，7.39(2H，s)，7.49(1H，s)，7.52(3H，s)，7.53(1H，d，J＝1.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例21.7-(4-乙酰基苯基)-1-苄基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(35mg)与4-乙酰基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(20％收率)。M.p.＝200℃，LCMS：m/z＝358.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.61(3H，s)，4.36(2H，s)，5.22(2H，s)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.28(4H，m)，7.37(4H，m)，7.96(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例22.3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-乙基-苯甲酰胺

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(35mg)与乙胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为黄色固体(3％收率)。LCMS：m/z＝387.26(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.47(2H，四重峰，J＝7.2Hz)，4.50(2H，s)，5.28(2H，s)，7.36(8H，m)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.79(2H，m)，7.84(1H，s)。

实施例23.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酰胺

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(50mg)与4-氨基甲酰基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为白色固体(24％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝359.22(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.22(2H，s)，5.28(2H，s)，7.24(1H，m)，7.33(5H，m)，7.41(1H，s)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，bs)，8.04(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例24.1-苄基-7-(4-甲磺酰基-苯基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(46mg)与反应4-(甲磺酰基)苯基硼酸根据一般过程4B，得到标题化合物，为黄色固体(43％收率)。LCMS：m/z＝394.22(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.08(3H，s)，4.54(2H，s)，5.28(2H，s)，7.30(3H，m)，7.39(3H，m)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，d，J＝1.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz).

实施例25.1-苄基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(43mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为白色固体(38％收率)。LCMS：m/z＝442.23(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ2.95(3H，s)，3.19(3H，m)，3.31(4H，m)，3.48(2H，m)，4.52(2H，s)，5.36(2H，s)，7.29(1H，m)，7.37(4H，m)，7.53(5H，m)，7.85(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例26.1-苄基-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(45mg)与4-(1吡咯烷基)哌啶根据一般过程8偶联，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(28％收率)。LCMS：m/z＝496.15(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.67(2H，m)，2.09(7H，m)，3.17(3H，m)，3.41(2H，m)，3.66(2H，m)，3.86(2H，bs)，4.51(2H，s)，5.36(2H，s)，7.29(1H，m)，7.38(4H，s)，7.50(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53(2H，m)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例27.4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-乙基-苯甲酰胺

4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(43mg)与乙胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为棕褐色固体(15％收率)。M.p.＝195℃，LCMS：m/z＝387.31(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，3.44(2H，四重峰，J＝7.3Hz)，4.51(2H，s)，5.26(2H，s)，7.33(8H，m)，7.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)。

实施例28.5-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)吡啶-2-甲腈

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(196mg)与2-氰基吡啶-5-硼酸频哪醇酯根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(46％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝342.20(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.23(2H，s)，5.27(2H，s)，7.23(1H，m)，7.32(4H，m)，7.49(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18(2H，m)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例29.5-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)吡啶-2-羧酸乙酯

5-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)吡啶-2-甲腈(32mg)与乙醇(1.5mL)和4N HCl(2.0mL)在二氧杂环己烷中混合，然后在微波炉中在150℃加热80分钟，浓缩反应混合物，使用制备性反相HPLC纯化，得到标题化合物，为橙色固体。LCMS：m/z＝389.22(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.44(4H，m)，5.35(2H，s)，7.28(1H，m)，7.37(5H，m)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，8.00(1H，d，J＝1.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.1，2.3Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例30.3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸甲酯

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(370mg)与3-甲氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为白色固体(70％收率)。M.p.211℃，LCMS：m/z＝374.17(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ3.95(s，3H)，4.48(s，2H)，5.35(s，2H)，7.23-7.35(m，2H)，7.38-7.40(m，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.60-7.66(m，2H)，7.84(s，1H)，7.9-8.1(m，2H)。

实施例31.3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸

3-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸甲酯(245mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为棕褐色薄膜(73％收率)。M.p.(薄膜)，LCMS：m/z＝360.18(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ4.53(s，2H)，5.37(s，2H)，7.28-7.35(m，1H)，7.37-7.45(m，4H)，7.52-7.58(m，1H)，7.62-7.65(m，2H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，1H)。

实施例32.1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(50mg)溶于无水四氢呋喃，并在2分钟内加入到LiAlH₄(1M，在四氢呋喃中，9.0eq)，在室温下搅拌35分钟后，反应混合物用湿醚淬灭，用乙酸乙酯和H₂O稀释，并过滤，分离有机相，干燥，过滤和浓缩，硅胶色谱法(0-10％甲醇，在CH₂Cl₂中)，得到标题化合物，为浅黄色薄膜(10％收率)。M.p.(薄膜)，LCMS：m/z＝226.19(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.35-3.40(m，2H)，3.52-3.57(m，2H)，4.40(s，2H)，4.83(bs，1H)，6.41-6.50(m，1H)，6.56-6.63(m，1H)，7.20-7.38(m，5H)，7.43(d，J＝1.2H)。

实施例33.1-苄基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(50mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为浅褐色固体(25％收率)。M.p.147-148℃，LCMS：m/z＝352.02(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.09-3.32(m，2H)，3.51-3.54(m，2H)，4.36(s，2H)，6.84(s，1H)，7.23-7.30(m，1H)，7.31-7.39(m，4H)，7.58(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例34.1-苄基-7-吡啶-3-基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-苄基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(30mg)与吡啶3-硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为浅黄色薄膜(23％收率)。M.p.(薄膜)，LCMS：m/z＝303.40(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.41-3.44m，2H)，3.60-3.63(m，2H)，4.49(s，2H)，6.80(s，1H)，5.40(bs，1H)，6.80(s，1H)，7.27-7.42(m，5H)，7.64(s，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，8.48(d，J＝4.8Hz，1H)，8.63(s，1H)。

实施例35.4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基-甲酮(293mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(42％收率)。M.p.178-179℃，LCMS：m/z＝374.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.38(t，J＝7.1)Hz，3H)，3.40(t，J＝5.1Hz，2H)，3.60-3.63(m，2H)，4.35(q，J＝7.1Hz，2H)，4.48(s，2H)，6.85(s，1H)，7.27-7.49(m，5H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(d，J＝2.0Hz，2H)，8.00(d，J＝8.3Hz，2H)。

实施例36.4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯(118mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为浅黄色固体(90％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝346.30(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.35-3.38(m，2H)，3.52-3.54(m，2H)，4.62(s，2H)，7.08(s，1H)，7.25-7.27(m，1H)，7.29-7.32(m，4H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(d，J＝1.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，2H)，12.86(bs，1H)。

实施例37.[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(20mg)与1-甲基哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(32％收率)。M.p.180-181℃，LCMS：m/z＝428.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.31(s，3H)，2.33-2.52(m，4H)，3.38-3.43(m，2H)，3.45-3.55(m，2H)，3.46-3.50(m，2H)，3.58-3.62(m，2H)，3.64-3.82(m，2H)，4.48(s，2H)，5.29(s，1H)，6.83(s，1H)，7.27-7.39(m，9H)，7.69(s，1H)。

实施例38.[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-((S)-2-吡咯烷基甲基吡咯烷-1-基)甲酮，三氟乙酸盐

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(20mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8反应，得到标题化合物，在反相制备性HPLC后为黄色泡沫状物质(43％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝482.30，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.82-1.84(m，1H)，1.92-2.05(m，2H)，2.06-2.20(m，4H)，2.92-3.08(m，1H)，3.18-3.25(m，1H)，3.25-3.35(m，1H)，3.39-48(m，2H)，3.50-3.5(m，1H)，3.55-3.63(m，1H)，3.65-3.71(m，1H)，3.72-3.77(m，2H)，3.82-3.94(m，1H)，4.01-4.11(m，1H)，4.48-4.59(m，3H)，6.92(s，1H)，7.26-7.42(m，8H)，7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，11.06(bs，1H)。

实施例39.[4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸(20mg)与4-(1-吡咯烷基)哌啶根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(22％收率)。M.p.120℃，LCMS：m/z＝482.26(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.53-1.65(m，7H)，1.90-2.04(m，3H)，2.25-2.35(m，1H)，2.53-2.63(m，4H)，2.91-3.06(m，2H)，3.38-3.44(m，2H)，3.59-3.62(m，2H)，4.48(s，2H)，5.01(bs，1H)，6.84(s，1H)，7.28-7.40(m，9H)，7.70(s，1H)。

实施例40.7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(200mg)根据一般过程3使用4eq的DIBAL-H还原，得到标题化合物，为白色固体(31％收率)。M.p.126-128℃，LCMS：m/z＝262.30(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.13-3.17(m，2H)，3.27-3.29(m，2H)，5.78(s，1H)，6.37(s，1H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例41.(3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮

1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与苯甲酰氯根据一般过程2反应，得到标题化合物，为米色固体(＜10％收率)。M.p.166-168℃，LCMS：m/z＝240.12(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.45-3.49(m，2H)，3.84-3.87(m，2H)，6.40(s，1H)，6.77(dd，J＝4.8Hz，4.5Hz，1H)，6.92(dd，J＝1.5Hz，7.8Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.5Hz，4.6Hz，1H)，7.25-7.34(m，5H)。

实施例42.(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)与苯甲酰氯根据一般过程2反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(61％收率)。M.p.164-166℃，LCMS：m/z＝366.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.45-3.50(m，2H)，3.90(t，J＝4.8Hz，2H)，7.37-7.47(m，6H)，7.95(s，1H)。

实施例43.苯基-(7-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮(50mg)与吡啶3-硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为黄色固体(25％收率)。M.p.219-220℃，LCMS：m/z＝317.40(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.45-3.50(m，2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，2H)，5.39(s，1H)，7.20-7.22(m，2H)，7.40-7.44(m，3H)，7.47-7.51(m，3H)，8.03(s，1H)，8.30(s，1H)，8.47(d，J＝4.3Hz，1H)。

实施例44.4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮(215mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4反应，得到标题化合物，为灰白色固体(32％收率)。M.p.177-178℃，LCMS：m/z＝388.23(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.38t，(J＝7.1Hz，3H)，3.67-3.72(m，2H)，4.01-4.08(m，2H)，4.36(q，J＝7.1Hz，2H)，5.21(bs，1H)，7.12-7.16(m，2H)，7.40-7.53(m，5H)，7.95(d，J＝8.3Hz，2H)，8.08(s，1H)。

实施例45.2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(1-苄基-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺，三氟乙酸盐

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程11制备，然后与1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(31mg)根据一般过程4B反应，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(38％收率)。LCMS：m/z＝492.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ2.08(4H，bs)，3.13(2H，m)，3.63(6H，m)，4.51(2H，s)，5.34(2H，s)，7.30(3H，m)，7.37(6H，m)，7.51(1H，s)，7.75(1H，s)。

实施例46.2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(50mg)根据一般过程11制备，然后与(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色泡沫状物质(18％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝492.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.33(s，1H)，1.76-1.82(m，4H)，2.45-2.55(m，4H)，3.02(t，J＝6.3Hz，2H)，3.22(t，J＝6.0Hz，2H)，3.63-3.68(m，2H)，4.02(t，J＝4.6Hz，2H)，5.33(bs，1H)，6.98-7.-4(m，2H)，7.11(d，J＝8.3Hz，2H)，7.26(s，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，2H)，7.48-7.54(m，3H)，7.98(d，J ＝2.0Hz，1H)。

实施例47.2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙磺酸[4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯基]酰胺

2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(50mg)根据一般过程11制备，然后与(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(45％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝521.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.68(s，3H)，2.35-2.58(m，8H)，2.90(t，J＝6.6Hz，2H)，3.23(t，J＝6.3Hz，2H)，3.65-3.69(m，2H)，3.97-4.05(m，2H)，5.45(bs，1H)，6.99-7.06(m，2H)，7.16(d，J＝8.3Hz，2H)，7.27(s，1H)，7.39-7.53(m，5H)，7.99(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例48.2-吡咯烷-1-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(40mg)根据一般过程11制备，然后与1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮根据一般过程4A进行反应，在皂化反应中将反应在微波炉中加热到130℃持续10分钟，分离标题化合物，为灰白色固体(36％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝528.03(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.83-1.86(m，4H)，2.52-2.64(m，4H)，3.06(t，J＝6.3Hz，2H)，3.25(t，J＝6.3Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.97(bs，1H)，5.21(s，2H)，6.89-6.98(m，2H)，7.05-7.11(m，1H)，7.16(d，J＝1.8Hz，1H)，7.21(d，J＝8.6Hz，2H)，7.26(s，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，2H)，7.92(s，1H)。

实施例49.2-[乙基-((S)-1-吡咯烷-1-基甲基-丙基)-氨基]-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺

2-[乙基-((S)-1-吡咯烷-1-基甲基-丙基)-氨基]-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(40mg)根据一般过程11制备，然后与1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮根据一般过程4A反应，在皂化反应中将反应在微波炉中加热到130℃持续10分钟，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(10％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝611.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.44-1.53(m，1H)，1.82-1.99(m，5H)，2.22-2.25(m，1H)，2.26-2.33(m，2H)，2.45-2.55(m，2H)，2.70-2.92(m，7H)，2.90-3.12(m，2H)，3.44-3.60(m，2H)，4.32(s，2H)，4.96(s，1H)，5.21(s，2H)，6.88-6.98(m，2H)，7.04-7.12(m，1H)，7.18(s，1H)，7.29(d，J＝8.6Hz，2H)，7.36(d，J＝8.6Hz，2H)，7.98(d，J＝1.89Hz，1H)。

实施例50.2-吗啉-4-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺

2-吗啉-4-基-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(40mg)根据一般过程11制备，然后与1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(11％收率)。m.p.225℃，LCMS：m/z＝544.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.51(t，J＝

4.5Hz，4H)，2.92(t，J＝6.3Hz，2H)，3.28(t，J＝6.3Hz，2H)，4.31(s，2H)，4.95(s，1H)，5.22(s，2H)，6.91-6.99(m，2H)，7.05-7.10(m，1H)，7.14(s，1H)，7.25(d，J＝8.6Hz，2H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.92(s，1H)。

实施例51.2-吡咯烷-1-基-乙磺酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺

2-吡咯烷-1-基-乙磺酸[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(39mg)根据一般过程11制备，然后与1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪根据一般过程4A反应，在皂化反应中将反应在微波炉中加热到130℃持续10分钟，得到标题化合物，为浅黄色固体(15％收率)。M.p.缓慢分解，LCMS：m/z＝(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.80-1.84(m，4H)，2.54-2.58(m，4H)，3.03(t，J＝6.1Hz，2H)，3.23(t，J＝6.1Hz，2H)，3.45(t，J＝5.3Hz，2H)，3.60-3.64(m，2H)，4.49(s，2H)，5.03(bs，1H)，6.73(s，1H)，6.92-7.08(m，3H)，7.17(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，2H)，7.66(d，J＝1.8Hz，1H)，8.08(s，1H)。

实施例52.4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)苯甲酰胺

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基-甲酮(50mg)与N-(2-二甲氨基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯甲酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(24％收率)。M.p.145-147℃，LCMS：m/z＝430.26(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.28(s，6H)，2.48-2.53(m，2H)，3.48-3.54(m，2H)，3.66-3.71(m，2H0，4.01(t，J＝4.8Hz，2H)，5.55(bs，1H)，6.84-6.87(m，1H)，7.09-7.15(m，2H)，7.38-7.52(m，6H)，7.71(d，J ＝8.1Hz，2H)，8.05(d，J ＝2.0Hz，1H)。

实施例53.4-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-(3-二甲氨基-丙基)苯甲酰胺

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基-甲酮(50mg)与N-(3-二甲氨基-丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯甲酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(44％收率)。M.p.94℃，LCMS：m/z＝444.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.72-1.80(m，2H)，2.27(s，6H)，2.48-2.53(t，J＝5.8Hz，2H)，3.48-3.54(m，2H)，3.67-3.73(m，2h)，3.98-4.04(m，2H)，5.44(bs，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.36-7.48(m，6H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H)，8.07(s，1H)，8.42(bs，1H)。

实施例54.{7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}苯基甲酮

(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)苯基-甲酮(50mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]doxaborolan-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅绿色泡沫状物质(53％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝442.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.32(s，3H)，2.35-2.48(m，4H)，3.40-3.50(m，2H)，3.62-3.69(M，2h)，3.70-3.80(m，2h)，3.97-4.03(m，2H)，5.42(bs，1H)，7.06-7.15(m，2H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.52(m，6H)，8.05(s，1H)。

实施例55.4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(600mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色固体(62％收率)。M.p.201-203℃，LCMS：m/z＝424.20(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz.)δ1.32(t，J＝7.0Hz，3H)，3.99(s，2H)，4.32(q，J＝7.0Hz，2H)，5.26(s，2H)，7.03-7.09(m，1H)，7.11-7.19(m，1H)，7.33(s，1H)，7.34-7.38(m，1H)，7.39(s，1H)，7.67(d，J＝7.0Hz，2H)，6.8Hz，2H)，8.10(s，1H)。

实施例56.4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯(385mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为灰白色固体(85％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝396.13(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz.)δ4.21(s，2H)，5.26(s，2H)，7.05-7.11(m，1H)，7.12-7.18(m，1H)，7.27-7.38(m，1H)，7.66(d，J＝7.3Hz，2H)，7.94(d，J＝7.1Hz，2H)，8.10(s，1H)。

实施例57.1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(35mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8反应，得到标题化合物，为白色固体(32％收率)。M.p.125℃，LCMS：m/z＝532.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.22-1.26(m，2H)，1.68-1.82(m，4H)，1.89-2.15(m，4H)，2.56-2.70(m，3H)，2.80-2.90(m，1H)，3.42-3.52(m，1H)，4.33(s，2H)，4.43-4.50(m，1H)，5.02(bs，1H)，5,22(s，2H)，6.91-6.98(m，2H)，7.04-7.10(m，1H)，7.21(d，J＝1.5Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(bd，J＝7.6Hz，2H)，8.01(d，J＝1.5Hz，2H)。

实施例58.4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(35mg)与N-(2-氨基乙基)吡咯烷根据一般过程8反应，得到标题化合物，为白色固体(25％收率)。M.p.235℃(分解)，LCMS：m/z＝492.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.81-18.5(m，4H)，2.55-2.65(m，4H)，2.72-2.80(m，2H)，3.58-3.62(m，2H)，4.68(s，2H)，4.99(s，1H)，5.23(s，2H)，6.85-6.95(m，2H)，7.02-7.08(m，1H)，7.07(s，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，8.03(s，1H)，8.08(s，1H)。

实施例59.1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(35mg)与1-甲基哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(38％收率)。m.p.223℃(分解)，LCMS：m/z＝478.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.32(s，3H)，2.35-2.48(m，4H)，3.48-3.54(m，2H)，3.70-3.80(m，2H)，4.34(s，2H)，5.11(s，1H)，5.22(s，2H)，6.90-6.98(m，2H)，7.06-7.13(m，1H)，7.20(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，1H)，8.01(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例60.1-(2，5-二氟苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(35mg)与4-(1吡咯烷基)哌啶根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(30％收率)。M.p.186℃(分解)m/z＝532.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.44-1.58(m，4H)，1.90-2.06(m，2H)，2.28-2.32(m，1H)，2.52-2.64(m，4H)，2.85-3.11(m，3H)，3.70-3.82(m，2H)，4.34(s，2H)，4.50-4.62(m，2H)，5.06(s，1H)，5.22(s，2H)，6.6.88-6.96(m，2H)，7.10-7.22(m，1H)，7.20(s，1H)，7.40(dd，J＝8.3Hz，2H)，8.01(s，1H)。

实施例61.(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸{4-[1-(2，5-二氟苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-酰胺

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(35mg)与制备例1的产物(即(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺(N))根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(29％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝547.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.65-1.73(m，2H)，1.89-1.95(m，4H)，2.45-2.50(m，1H)，2.55-2.68(m，2H)，2.79-2.89(m，2H)，2.91-2.99(m，1H)，3.30-3.38(m，1H)，3.42-3.52(m，1H)，3.79-3.92(m，2H)，4.30(s，1H)，4.88(bs，1H)，5.20(s，2H)，6.87-7.09(m，4H)，7.15(s，1H)，7.23-7.27(m，2H)，7.35(d，J＝8.3Hz，2H)，7.98(s，1H)。n11.09(bs，1H)。

实施例62.1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(525mg)与2，5-二氟苄基溴根据一般过程1反应，得到1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，为棕褐色固体(70％收率)。该酰胺然后根据一般过程3还原，得到标题化合物，为白色固体(42％收率)。M.p.175℃，LCMS：m/z＝388.10(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz.)δ3.26-3.30(m，2H)，3.36-3.42(m，2H)，4.44(s，2H)，6.63(bs，1H)，6.77(s，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.20-7.27(m，1H)，7.41(s，1H)。

实施例63.4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(500mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色固体(63％收率)。M.p.173-174℃，LCMS：m/z＝410.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.39(t，J＝7.1Hz，3H)，3.45(t，J＝5.0Hz，2H)，3.61-3.66(m，2H)，4.37(q，J＝7.1Hz，2H)，4.49(s，2H)，5.32(bs，1H)，6.78(d，J＝1.5Hz，1H)，6.89-6.96(m，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.76(d，J＝1.8Hz，2H)，8.02(d，J＝8.6Hz，2H)。

实施例64.4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯(300mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为米色固体(91％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝382.20(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.28-3.33(m，2H)，3.40-3.49(m，2H)，4.58(s，2H)，6.58(s，1H)，6.77(s，1H)，7.10-7.20(m，2H)，7.26-7.34(m，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，7.73(s，1H)，7.89(d，J＝8.3Hz，2H)，12.92(bs，1H)。

实施例65.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(50mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(53％收率)。M.p.143-144℃，LCMS：m/z＝518.30(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.48-1.58(m，1H)，1.87-2.15(m，4H)，2.17-2,22(m，3H)，2.55-2.64(m，4H)，2.83-2.89(m，1H)，3.12-3.23(m，1H)，3.42-3.50(m，2H)，3.60-3.64(m，2H)，4.40-4.49(m，3H)，5.07(bs，1H)，6.76(s，1H)，6.86-7.09(m，3H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.45-7.52(m，2H)，7.73(s，1H)。

实施例66.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(34mg)与反应4-(1吡咯烷基)哌啶根据一般过程8，得到标题化合物，为浅黄色固体(47％收率)。M.p.202-204℃，LCMS：m/z＝518.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.55-1.58(m，2H)，1.77-1.84(m，4H)，1.88-2.02(m，2H)，2.2402.30(m，1H)，2.56-2.62(M，4H)，2.90-3.12(m，2H)，3.44-3.48(m，2H)，3.64-3.68(m，2H)，3.77-3.87(m，1H)，4.49(s，2H)，4.55-4.63(m，1H)，4.95(bs，1H)，6.76(s，1H)，6.93-7.09(m，3H)，7.39(dd，J＝8.3Hz，4H)，7.72(s，1H)，8.08(s，1H)。

实施例67.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(34mg)与1-甲基哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(25％收率)。M.p.180℃，LCMS：m/z＝464.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.32(s，3H)，2.30-2.49(m，4H)，3.46(t，J＝5.0Hz，2H)，3.50-3.55(m，2H)，3.62-3.66(m，2H)，3.67-3.83(m，2H)，4.50(s，2H)，5.02(bs，1H)，6.75(s，1H)，6.86-7.08(m，3H)，7.40(dd，J＝8.3Hz，4H)，7.72(s，1H)。

实施例68.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-吗啉-4-基-甲酮

4-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(60mg)与吗啉根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(59％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝451.21(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.444-3.48(m，2H)，3.62-3.66(m，2H)，3.64-3.76(m，8H)，4.50(s，2H)，5.00(s，1H)，6.75(s，1H)，6.84-7.15(m，3H)7.43(dd，J＝8.3Hz，4H)，7.71(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例69.1-(2，5-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为米色固体(53％收率)。M.p.192-193℃，LCMS：m/z＝437.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.34(s，3H)，2.52-2.58(m，4H，3.43-3.50(m，2H)，3.52-3.59(m，4H)，3.60-3.65(m，2H)，4.47(s，2H)，4.90(s，1H)，6.62(m，2H)，6.91-7.09(m，3H)，7.52(dd，J＝8.8Hz，2.5Hz，1H)，7.62(d，J＝1.8Hz，1H)，8.2(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例70.1-(2，5-二氟苄基)-7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)与4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]-吗啉根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色固体(48％收率)。M.p.206-207℃，LCMS：m/z＝423.99(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl³，400MHz)δ3.45-3.53(m，6H)，3.60-3.67(m，2H)，3.80-3.87(m，4H)，4.48(s，2H)，4.86(s，1H)，6.64(d，J＝8.6Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.89-7.06(m，3H)，7.55(dd，J＝8.8Hz，2.5Hz，1H)，7.62(d，J＝1.8Hz，1H)，8.24(d，J＝2.3Hz，1H)。

实施例71.5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-甲腈

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.0g)与反应5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-甲腈根据一般过程4A，得到标题化合物，为浅黄色固体(24％收率)。M.p.200℃(分解)，LCMS：m/z＝364.53(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.46-3.52(m，2H)，3.62-3.72(m，2H)，4.50(s，2H)，5.12(s，1H)，6.70(s，1H)，6.92-7.00(m，2H)，7.03-7.12(m，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.67(s，J＝3.0Hz，1H)，7.75(m，1H)，8.73(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例72.5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-羧酸

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-甲腈(45mg)根据一般过程9水解，不同之处在于反应混合物加热到70℃持续3小时，过滤得到标题化合物，为黄褐色沉淀物(63％收率)。M.p.240℃(分解)，LCMS：m/z＝383.00(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.29-3.38(m，2H)，3.42-3.49(m，2H)，4.60(s，2H)，6.95(s，1H)，7.03(s，1H)，7.12-7.19(m，2H)，7.28-7.35(m，1H)，7.81(s，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.1Hz，2.0Hz，1H)，8.84(s，1H)。

实施例73.5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-烟酸乙酯

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(350mg)与5-(4，4，5-三甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)-烟酸乙酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为棕褐色固体(29％收率)。M.p.169-172℃，LCMS：m/z＝411.03(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.42(t，J＝7.1Hz，3H)，3.47-3.52(m，2H)，3.62-3.71(m，2H)，4.42(q，J＝7.1Hz，2H)，4.51(s，2H)，4.99(s，1H)，6.75(s，1H)，6.91-7.02(m，2H)，7.03-7.11(m，1H)，7.74(d，J＝2.0Hz，1H)，8.28(d，J＝2.3Hz，1H)，8.79(d，J＝2.3Hz，1H)，9.08(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例74.5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-烟酸

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-烟酸乙酯(75mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为棕褐色固体(22％收率)。M.p.255-260℃，LCMS：m/z＝382.94(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.28-3.36(m，2H)，3.42-3.50(m，2H)，4.60(s，2H)，6.84(s，1H)，7.02(s，1H)，7.12-7.20(m，2H)，7.26-7.33(m，1H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)，8.27(d，J＝2.0Hz，1H)，8.89-8.93(m，2H)。

实施例75.1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸乙酯

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与Mo(CO)₆(0.5eq)、DMAP(2.0eq)和DIEA(2.0eq)在二氧杂环己烷和乙醇(1∶1，v/v)的混合物中混合，并在微波炉中加热到150℃持续15分钟，如J.Comb.Chem.，2003，5，350-352所述，反应混合物用乙醇稀释，过滤黑色沉淀物，硅胶色谱法得到标题化合物，为黄色固体(16％收率)。M.p.124-125℃，LCMS：m/z＝334.02(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.33(t，J ＝7.0Hz，3H)，3.32-3.38(m，2H)，3.61-3.68(m，2H)，4.28(q，J＝7.1Hz，2H)，4.45(s，2H)，5.68(bs，1H)，6.90-6.99(m，2H)，7.01-7.09(m，1H)，7.16(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例76.{5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-基}吗啉-4-基-甲酮

5-[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-羧酸(32mg)与吗啉根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(26％收率)。M.p.111-113℃，LCMS：m/z＝451.92(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.47-3.53(m，2H)，3.67-3.76(m，8H)，3.77-3.85(m，2H)，4.50(s，2H)，5.09(s，1H)，6.71(d J＝1.5Hz，1H)，6.92-7.04(m，2H)，7.05-7.12(m，1H)，7.69-7.74(m，2H)，7.78-7.83(m，2H)，8.60(d，J＝2.3Hz，1H)。

实施例77.1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(394mg)与CuCN根据一般过程6反应，得到标题化合物，为褐色固体(86％收率)。M.p.204-206℃，LCMS：m/z＝287.07(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.23-3.37(m，2H)，3.44-3.50(m，2H)，4.49(s，2H)，6.82(s，1H)，7.09-7.22(m，2H)，7.25-7.33(m，1H)，7.62(bs，1H)，7.73(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例78.1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈(239mg)根据一般过程9水解，过滤得到标题化合物，为褐色固体(58％收率)。M.p.231℃(分解)，LCMS：m/z＝306.00(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.37-3.42(m，2H)，3.55-3.60(m，2H)，4.55(s，2H)，6.94(d，J＝1.0Hz，1H)，7.22-7.33(m，2H)，7.40-7.48(m，1H)，7.91(d，J＝1.3Hz，1h)，8.31(bs，1H)。

实施例79.[1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(40mg)与1-甲基哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(65％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝388.08(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.28(s，3H)，2.32-2.38(m，4H)，3.41(t，J＝5.0Hz，2H)，3.53-3.61(m，4H)，3.62-3.65(m，2H)，4.44(s，2H)，5.07(bs，1H)，6.61(s，1H)，6.89-6.94(m，2H)，6.98-7.04(m，1H)，7.59(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例80.1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]酰胺

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(40mg)与2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙胺根据一般过程8反应，得到标题化合物，为橙色/褐色泡沫状物质(82％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝431.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.28(s，3H)，2.41-2.58(m，6H)，3.12-3.23(m，4H)，3.35-3.39(m，2H)，3.42-3.51(m，2H)，3.58-3.67(m，2H)，4.49(s，2H)，5.33s，1H)，6.72(s，1H)，6.84-6.91(m，2H)，6.93-7.04(m，1H)，7.10(s，1H)，7.85(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例81.7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.0g)与2，4，5三氟苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(55％收率)。M.p.227-228℃，LCMS：m/z＝420.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ4.26(s，2H)，4.89(bs，1H)，5.06(s，2H)，6.91-7.00(m，2H)，7.16(s，1H)，7.91(s，1H)。

实施例82.7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(600mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为白色固体(63％收率)。M.p.154-156℃，LCMS：m/z＝405.92(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ4.27(s，2h)，4.91(bs，1H)，5.06(s，2H)，6.93-7.02(m，2H)，7.19(s，1H)，7.94(d，J ＝1.8Hz，1H)。

实施例83.7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(42mg)与S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(31％收率)。M.p.117-118 LCMS：m/z＝550.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.48-1.69(m，4H)，1.88-2.15(m，5H)，2.57-2.70(m，3H)，2.80-2.92(m，1H)，3.42-3.53(m，2H)，4.33(s，2H)，5.12(bs，1H)，5.18(s，2H)，6.95-7.04(m，1H)，7.08-7.14(m，1H)，7.22(s，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52-7.60(m，2H)，8.03(s，1H)。

实施例84.((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)-{4-[1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-甲酮

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅橙色泡沫状物质(28％收率)。M.p.泡沫LCMS：m/z＝536.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.47-1.60(m，1H)，1.61-1.69(m，4H)，1.72-2.12(m，5H)，2.53-2.71(m，3H)，2.80-3.01(m，1H)，3.38-3.43(m，2H)，3.45-3.51(m，2H)，3.63(s，2H)，4.46(s，2H)，4.96(bs，1H)。6.75(s，1h)，6.94-7.02(m，1H)，6.91-7.16(m，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.74(s，1H)。

实施例85.7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(42mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(32％收率)。M.p.238C，LCMS：m/z＝496.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.33(s，3H)，2.35-2.53(m，4H)，3.43-3.58(m，2H)，3.72-3.84(m，2H)，4.33(s，2H)，5.11(s，1H)，5.30(s，2H)，6.97-7.03(m，1H)，7.05-7.14(m，1H)，7.21(s，1H)，7.45(dd，J＝8.1Hz，4H)，8.02(s，1H)。

实施例86.(4-甲基哌嗪-1-基)-{4-[1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-甲酮

7-碘-1-(2，4，5-三氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(30％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝482.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl³，400MHz)δ2.33(s，3H)，2.35-2.52(m，4H)，3.39-3.42(m，2H)，3.42-3.56(m，2H)，3.58-3.66(m，2H)，3.68-3.88(m，2H)，4.45(s，2H)，4.98(s，1H)，6.72(s，1H)，6.89-7.02(m，1H)，7.08-7.15(m，1H)，7.35-7.44(m，4H)，7.70(s，1H)。

实施例87.(2，5-二氟苯基)-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(614mg)与2，5-二氟苯甲酰氯根据一般过程2反应，得到标题化合物，为灰白色泡沫状物质(47％收率)。

M.p.泡沫LCMS：m/z＝402.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.70-1.90(m，2H)，3.50-3.65(m，2H)，5.29(bs，1H)，6.99(s，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，7.99(s，1H)。

实施例88.(2，5-二氟苯基)-{7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-甲酮

(2，5-二氟苯基)-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮(35mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(36％收率)。M.p.201-203℃，LCMS：m/z＝478.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.32(s，3H)，2.33-2.52(m，4H)，3.40-3.85(m，8H)，5.31(s，1H)，6.70-7.05(m，3H)，7.15(s，1H)，7.24-7.45(m，4H)，8.09(s，1H)。

实施例89.(2，5-二氟苯基)-{7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-甲酮

(2，5-二氟苯基)-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮(30mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为棕褐色薄膜(13％收率)。M.p.(薄膜)，LCMS：m/z＝532.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.76-1.88(m，4H)，1.90-2.15(m，5H)，2.62-2.73(m，4H)，2.90-2.99(m，1H)，3.38-3.75(m，5H)，4.40-4.45(m，1H)，5.35(s，1H)，6.72-6.98(m，3H)，7.15(s，1H)，7.27-7.53(m，4H)，8.09(s，1H)。

实施例90.2-(5-碘-3-硝基吡啶-2-基氨基)-2-甲基-丙酸甲酯

2-氯-5-碘-3-硝基吡啶(1.61g)溶于乙醇，加入α-氨基异丁酸甲酯HCl(2.4eq)，然后加入三乙胺(2.4eq)。反应混合物在微波炉中加热到150℃持续30分钟，浓缩反应混合物至干并与H₂O研磨，得到的褐色固体as a bright yellow solid的硅胶色谱法得到标题化合物，为浅黄色结晶固体(78％收率，基于回收的起始原料)。M.p.121-122℃，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.56(s，3H)，1.66(s，3H)，3.67(s，3H)，8.53(s，1H)，8.47(d，J＝2.0Hz，1H)，8.68(d，J＝2.3Hz，1H)。

实施例91.7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

2-(5-碘-3-硝基吡啶-2-基氨基)-2-甲基-丙酸甲酯(618mg)溶于乙醇，加入SnCl₂·2H₂O(5eq)，反应混合物加热到80℃持续3小时，得到的沉淀物经过过滤，用乙醇洗涤，得到标题化合物，为灰白色固体(46％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝304.30(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.29(s，6H)，7.11(bs，1H)，7.16(d，J＝1.8Hz，1H)，7.80(d，J＝2.0Hz，1H)，10.38(bs，1H)。

实施例92.1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(237mg)与2，5-二氟苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为白色固体(98％收率)。M.p.198-201℃，LCMS：m/z＝430.00(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.36(s，6H)，5.12(s，2H)，6.79-6.83(m，1H)，7.15-7.22(m，1H)，7.28-7.32(m，1H)，7.31(s，1H)，7.40(s，1H)，7.90(s，1H)。

实施例93.1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(60mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为白色固体(53％收率)。M.p.168-169℃，LCMS：m/z＝415.98(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.27(s，6H)，3.05(s，2H)，4.41(s，2H)，4.64(s，1H)，6.79(s，1H)，6.92-6.98(m，2H)，7.02-7.10(m，1H)，7.63(d，J＝1.0Hz，1H)。

实施例94.1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-7-[4-((S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(45mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(31％收率)。M.p.171-172℃，LCMS：m/z＝560.16(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.56(s，6H)，1.72-1.83(m，4H)，1.90-2.02(m，3H)，2.08-2.30(m，2H)，2.58-2.68(m，4H)，2.85-2.92(m，1H)，3.36-3.56(m，2H)，4.43-4.48(m，1H)，5.01(s，1H)，5.21(s，2H)，6.84-6.88(m，1H)，6.91-6.97(m，1H)，7.04-7.11(m，1H)，7.20(1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52-7.58(m，2H)，8.04(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例95.1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(45mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(55％收率)。M.p.204-206℃，LCMS：m/z＝506.16(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.56(s，6H)，2.33(s，3H)，2.36-2.54(m，4H)，3.36-3.54(m，2H)，3.73-3.83(m，2H)，5.14(s，1H)，5.21(s，2H)，6.84-6.88(m，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.07-7.13(m，1H)，7.19(d，J＝1.5Hz，1H)，7.43(m，4H)，8.03(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例96.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(44mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(11％收率)。M.p.74-77℃，LCMS：m/z＝546.15(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.26(s，6H)，1.70-1.83(m，4H)，1.85-1.99(m，4H)，2.00-2.16(m，2H)，2.58-2.69(m，4H)，2.82-2.94(m，1H)，3.13(s，2H)，3.46-3.54(m，2H)，4.52(s，2H)，4.77(bs，1H)，6.80(s，1H)，6.94-6.96(m，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.42-7.53(m，2H)，7.74(s，1H)。

实施例97.{4-[1-(2，5-二氟苄基)-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(44mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色固体(55％收率)。M.p.191-192℃，LCMS：m/z＝492.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.34(s，6H)，2.32(s，3H)，2.38-2.50(m，4H)，3.13(s，2H)，3.45-3.58(m，2H)，3.65-3.85(m，2H)，4.52(s，2H)，4.90(bs，1H)，6.79(d，J＝1.3Hz，1H)，6.90-6.97(m，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.42(dd，J＝8.6Hz，4H)，7.74(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例98.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(348mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为灰白色固体(42％收率)。M.p.156-157℃，LCMS：m/z＝422.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.12-3.20(m，2H)，3.42-3.50(m，2H)，4.41(s，2H)，4.89(bs，1H)，6.98-7.05(m，1H)，7.08(s，1H)，7.10-7.18(m，1H)，7.62(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例99.{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(42mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(36％收率)。M.p.93-95℃，LCMS：m/z＝553.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.75-1.85(m，5H)，1.87-2.04(m，2H)，2.22-2.33(m，1H)，2.88-3.08(m，2H)，3.28-3.33(m，2H)，3.52-3.58(m，2H)，3.82-3.90(m，1H)，4.53(s，1H)，4.90(bs，1H)，6.96-7.02(m，1H)，7.17(s，1H)，7.18-7.20(m，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.75(s，1H)。

实施例100.{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-((S)-2-((吡咯烷-1-基)甲基)吡咯烷-1-基)甲酮

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(42mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(33％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝553.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.73-1.80(m，4H)，1.90-2.04(m，3H)，2.10-2.29(m，2H)，2.58-2.70(m，4H)，2.85-2.95(m，1H)，3.26-3.33(m，2H)，3.48-3.58(m，2H)，4.42-4.50(m，1H)，4.53(s，2H)，4.95(s，1H)，6.96-7.04(m，1H)，7.11(s，1H)，7.10-7.18(m，1H)，7.47-7.56(m，4H)，7.74(s，1H)。

实施例101.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-氯-2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与4-[3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]吗啉根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为棕褐色泡沫状物质(49％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝493.59(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.28(t，J＝5.3Hz，2H)，3.38(t，J＝4.8Hz，4H)，3.52-3.58(m，2H)，3.89(t，J＝4.3Hz，4H)，4.47(d，J＝1.3Hz，2H)，5.16(bs，1H)，6.89(d，J＝5.0Hz，1H)，6.97-7.06(m，2H)，7.08-7.15(m，1H)，7.56(d，J＝1.8Hz，1H)，8.17(d，J＝5.0Hz，1H)。

实施例102.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-氟-2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与4-[3-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]吗啉根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为棕褐色泡沫状物质(35％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝476.02(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.28(t，J＝4.8Hz，2H)，3.48(t，J＝4.8Hz，4H)，3.52-3.65(m，2H)，3.87(t，J＝4.6Hz，4H)，4.50(s，2H)，5.38(bs，1H)，6.82-6.86(m，1H)，6.97-7.04(m，1H)，7.08(s，1H)，7.04-7.15(m，1H)，7.70(s，1H)，8.00(d，J＝5.0Hz，1H)。

实施例103.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(75mg)与3，5-二甲基异噁唑-4硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(45％收率)。M.p.215-216℃，LCMS：m/z＝393.42(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.36(s，3H)，3.31(t，J＝5.0Hz，2H)，3.52-3.58(m，2H)，4.47(s，2H)，4.98(bs，1H)，6.71(s，1H)，6.98-7.05(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.36(d，J＝1.3Hz，1H)。

实施例104.{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(17％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝499.43(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.33(s，3H)，2.36-2.52(m，4H)，3.26-3.33(m，2H)，3.52-3.56(m，2H)，3.52-3.86(m，4H)，4.53(s，2H)，5.00(bs，1H)，6.97-7.04(m，1H)，7.10(s，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.44(dd，J＝8.4Hz，1.8Hz，2H)，7.52(dd，J＝8.3Hz，1.8Hz，2H)，7.74(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例105.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与2-(4-吗啉基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为米色泡沫状物质(52％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝458.04(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.28-3.34(m，2H)，3.51-3.59(m，6H)，3.81-3.88(m，4H)，4.54(s，2H)，5.30(s，1H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.11-7.18(m，1H)，7.53(s，1H)，7.61(dd，J＝8.8Hz，2.5Hz，1H)，8.33(s，J＝2.2Hz，1H)。

实施例106.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-嘧啶-5-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-硼酸频哪醇酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅橙色固体(27％收率)。M.p.194-195℃，LCMS：m/z＝472.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.38(s，3H)，2.51-2.58(m，4H)，3.31(t，J＝4.8Hz，2H)，3.49-3.58(m，2H)，3.89-3.97(m，4H)，4.51(s，2H)，4.95(bs，1H)，6.96(s，1H)，6.99-7.08(m，1H)，7.10-7.18(m，1H)，7.57(s，1H)，8.45(s，1H)。

实施例107.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与2-(4-吗啉基)嘧啶-5-硼酸频哪醇酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为灰白色固体(27％收率)。M.p.250-251℃，LCMS：m/z＝459.17(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.29-3.35(m，2H)，3.52-3.56(m，2H)，3.78-3.84(m，8H)，4.51(s，2H)，4.86(bs，1H)，6.96(s，1H)，7.00-7.08(m，1H)，7.10-7.17(m，1H)，7.59(d，J＝1.8Hz，1H)，8.46(s，1H)。

实施例108.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与4-吗啉苯基-硼酸频哪醇酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(49％收率)。M.p.217-219℃，LCMS：m/z＝456.56(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.27(t，J＝4.8Hz，2H)，3.49-3.55(m，2H)，3.88(t，J＝4.6Hz，4H)，4.52(s，2H)，4.78(bs，1H)，6.96(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98-7.05(m，1H)，7.09(s，1H)，7.10-7.15(m，1H)，7.42(d，J＝8.6Hz，2H)，7.70(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例109.7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(704mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色固体(20％收率)。M.p.225℃(分解)，LCMS：m/z＝311.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.35(s，3H)，2.49-2.56(m，4H)，3.36-3.42(m，2H)，3.53-3.63(m，6H)，4.90(bs，1H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，6.77(d，J＝1.5Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.8Hz，2.3Hz，1H)，7.63(d，J＝1.3Hz，1H)，8.31(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例110.1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)-2-苯基乙酮

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)与苯基乙酰氯根据一般过程2反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(31％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝379.86(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.32-3.45(m，2H)，3.75-3.85(m，2H)，3.87(s，2H)，5.25(bs，1H)，7.21-7.38(m，5H)，8.01(s，1H)。

实施例111.2-苯基-1-{7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}-乙酮

1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)-2-苯基乙酮(30mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色泡沫状物质(52％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝510.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.47-1.62(m，2H)，1.75-2.05(m，3H)，2.22-2.29(m，1H)，2.53-2.62(m，5H)，2.82-3.10(m，3H)，3.33-3.52(m，2H)，3.71-3.88(m，3H)，3.95(s，2H)，4.51-4.63(m，1H)，5.25(bs，1H)，7.12-7.34(m，5H)，7.35-7.48(m，4H)，8.16(s，1H)。

实施例112.2-(2，5-二氟苯基)-1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)乙酮

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)与2，5-二氟苯基乙酰氯根据一般过程2反应，得到标题化合物，为灰白色固体(14％收率)。M.p.152-153℃，LCMS：m/z＝415.90(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.47-3.54(m，2H)，3.80-3.87(m，4H)，5.44(bs，1H)，6.90-7.04(m，3H)，8.03(s，1H)。

实施例113.2-(2，5-二氟苯基)-1-{7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}乙酮

2-(2，5-二氟苯基)-1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)-乙酮(30mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(15％收率)。M.p.＞300℃，LCMS：m/z＝465.02(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.36(s，3H)，2.52-2.57(m，2H)，3.52-3.62(m，6H)，3.90-3.96(m，4H)，5.11(bs，1H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90-7.04(m，3H)，7.41-7.58(m，2H)，8.07(s，1H)，8.32(s，1H)。

实施例114.2-(2，5-二氟苯基)-1-{7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基}乙酮

2-(2，5-二氟苯基)-1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)乙酮(30mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色泡沫状物质(20％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝546.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.42-1.72(m，6H)，2.22-2.42(m，2H)，2.54-2.64(m，5H)，2.85-3.11(m，3H)，3.56-3.62(m，2H)，3.88-3.92(m，4H)，4.55-4.66(m，1H)，5.23(s，1H)，6.91-7.07(m，3H)，7.41-7.49(m，4H)，8.16(s，1H)。

实施例115.1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(968mg)与5-氯-2-(三氟甲基)苄基溴根据一般过程1反应，得到的1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮根据一般过程2还原，得到标题化合物，为橙色固体(17％收率)。M.p.189-191℃，LCMS：m/z＝454.08(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.28-3.34(m，2H)，3.41-3.46(m，2H)，4.53(s，2H)，6.52(s，1H)，6.75(s，1H)，7.44(s，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)。

实施例116.1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(924mg)与2-氯-5-(三氟甲基)苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为白色固体(39％收率)。M.p.252-253℃，LCMS：m/z＝468.02(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.16(d，J＝1.2Hz，2H)，5.16(s，2H)，7.20(s，1H)，7.26(d，J＝1.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.71(dd，J＝8.3Hz，1.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(d，J＝1.5Hz，1H)。

实施例117.{4-[1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(19％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝487.19，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.43-1.62(m，3H)，1.65-1.99(m，3H)，2.21-2.30(m，2H)，2.52-2.61(m，6H)，2.87-3.08(m，3H)，3.47-3.51(m，2H)，3.65-3.71(m，2H)，4.62(s，2H)，5.02(s，1H)，6.59(d，J＝1.5Hz，1H)，7.31-7.39(m，5H)，7.50(s，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)。

实施例118.1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(5-氯-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅橙色固体(28％收率)。M.p.226-227℃，LCMS：m/z＝503.90(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.34(s，3H)，2.51(t，J＝5.0Hz，4H)，3.47-3.56(m，6H)，3.62-3.69(m，2H)，4.61(s，2H)，4.92(bs，1H)，6.49(d，J＝1.0Hz，1H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.52-7.58(m，2H)，7.61-7.65(m，2H)，8.18(d，J＝2.3Hz，1H)。

实施例119.1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(590mg)根据一般过程2还原，得到标题化合物，为黄色固体(28％收率)。M.p.120-125℃，LCMS：m/z＝454.01(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.38(t，J＝5.0Hz，2H)，3.55-3.61(m，2H)，4.45(s，2H)，5.11(s，1H)，6.66(s，1H)，7.47(s，1H)，7.53(dd，J＝8.3Hz，2H)，7.62(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例120.1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色薄膜(13％收率)。M.p.(薄膜)，LCMS：m/z＝502.98(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.34(s，3H)，2.51(t，J＝5.3Hz，4H)，3.28(t，J＝5.3Hz，2H)，3.54(t，J＝5.0Hz，4H)，3.66-3.72(m，2H)，4.53(s，2H)，4.89(bs，1H)，6.53(s，1H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.46-7.54(m，4H)，7.63(d，J＝1.8Hz，1H)，8.18(d，J＝2.3Hz，1H)。

实施例121.1-(2，5-二氟苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)溶于无水吡啶中，加入2，5-二氟苯磺酰氯(1.0eq)，混合物在室温下搅拌16小时，浓缩反应混合物并通过柱色谱法纯化，得到标题化合物，为浅黄色固体(13％收率)。M.p.187-188℃，LCMS：m/z＝437.73(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.29-3.33(m，2H)，3.83(t，J＝4.8Hz，2H)，5.08(bs，1H)，7.11-7.19(m，1H)，7.26-7.33(m，1H)，7.58-7.63(m，1H)，7.96(d，J＝1.5Hz，1H)，8.03(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例122.1-(2，5-二氟苯磺酰基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氟苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到甲基-哌嗪，为黄色泡沫状物质(35％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝487.04(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.34(s，3H)，2.54(t，J＝5.3Hz，4H)，3.35-3.38(m，2H)，3.60(t，J＝5.0Hz，4H)，3.91(t，J＝4.8Hz，2H)，5.05(bs，1H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.58-7.63(m，2H)，7.90(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(d，J＝2.3Hz，1H)，8.34(d，J＝2.6Hz，1H)。

实施例123.1-苯磺酰基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)溶于无水吡啶中，加入苯磺酰氯(1.0eq)，反应混合物在微波炉中加热到100℃持续10分钟，硅胶色谱法得到标题化合物，为浅橙色固体(23％收率)。M.p.145-146℃，LCMS：m/z＝407.71(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.94-2.99(m，2H)，3.74(t，J＝5.0Hz，2H)，4.83(bs，1H)，7.45-7.49(m，2H)，7.58-7.65(m，3H)，8.06(d，J＝2.0Hz，1H)，8.17(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例124.1-(2-氯苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)溶于无水吡啶中，加入2-氯苯磺酰氯(1.0eq)，反应混合物在微波炉中加热到100℃持续10分钟，硅胶色谱法得到标题化合物，为浅橙色固体(10％收率)。M.p.146-147℃，LCMS：m/z＝435.94(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.30-3.35(m，2H)，3.80(t，J＝5.0Hz，2H)，5.02(bs，1H)，7.42-4.57(m，3H)，7.81(d，J＝1.8Hz，1H)，8.00(d，J＝1.8Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.6Hz，1.5Hz，1H)。

实施例125.1-苯磺酰基-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-苯磺酰基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(88mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(72％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝450-98(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.60(t，J＝5.0Hz，4H)，2.98-3.03(m，2H)，3.64(t，J＝5.0Hz，4H)，3.80(t，J＝5.0Hz，2H)，5.16(bs，1H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.51-7.54(m，1H)，7.62(d，J＝8.6Hz，2H)，7.67(dd，J＝8.8Hz，2,5Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.40(d，J＝2.0Hz，1H)。

实施例126.1-(2-氯苯磺酰基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(44mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色固体(41％收率)。M.p.164-165℃，LCMS：m/z＝486.79(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.36(s，3H)，2.54(t，J＝5.1Hz，4H)，3.39-3.42(m，2H)，3.60(t，J＝4.5Hz，4H)，3.88(t，J＝4.5Hz，2H)，5.17(bs，1H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39-7.45(m，1H)，7.51-7.56(m，3H)，7.73(s，1H)，8.01(d，J＝1.0Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.6Hz，1.0Hz，1H)，8.27(d，J＝2.6Hz，1H)。

实施例127.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.0g)与CuCN根据一般过程6反应，得到标题化合物，为灰白色固体(46％收率)。M.p.221-222℃，LCMS：m/z＝320.77(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.28(t，J＝4.6Hz，2H)，3.45-3.54(m，2H)，4.48(s，2H)，6.69(s，1H)，7.29(d，J＝2.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.6Hz，2.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(bs，1H)，7.75(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例128.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈(680mg)根据一般过程9水解，过滤得到标题化合物，为橙色固体(定量收率)。M.p.273℃(分解)，LCMS：m/z＝340.23(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.48-3.53(m，2H)，3.61-3.71(m，2H)，4.62(s，2H)，6.87(s，1H)，7.42(d，J＝7.6Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88(s，1H)，9.33(bs，1H)，13.20(bs，1H)。

实施例129.1-(2，5-二氯苄基)-7-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(500mg)与2-甲氧基嘧啶-5-硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅橙色泡沫状物质，42％收率。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝404.36(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.51(t，J＝5.3Hz，2H)，3.66-3.70(m，2H)，4.01(s，3H)，4.49(s，2H)，4.99(bs，1H)，6.46(d，J＝1.5Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.35(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(d，J＝2.0Hz，1H)，8.50(s，1H)。

实施例130.4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)与4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为米色固体(35％收率)。M.p.92-95℃，LCMS：m/z＝477.28(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.47(s，9H)，2.32-2.38(m，2H)，3.39-3.46(m，2H)，3.52-3.59(m，2H)，3.60-3.65(m，2H)，3.95-3.99(m，2H)，4.43(s，2H)，5.18(s，1H)，5.69-5.72(m，1H)，6.43(s，1H)，7.17-7.20(m，1H)，7.23(s，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(s，1H)。

实施例131.1-(2，5-二氯苄基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯(105mg)溶于CH₂Cl₂/三氟乙酸(3∶1，v/v)，在室温下搅拌2小时，浓缩反应混合物，用CH₂Cl₂稀释，用NaHCO₃(×2)洗涤，干燥，过滤和浓缩，得到标题化合物，为浅橙色固体(84％收率)。M.p.133-136℃，LCMS：m/z＝375.13(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ2.30-2.38(m，2H)，3.00-3.06(m，1H)，3.28-3.34(m，2H)，3.52-3.58(m，2H)，4.49(s，2H)，5.80(s，1H)，6.47(s，1H)，6.59(s，1H)，7.29(d，J＝2.5Hz，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)。

实施例132.{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(49％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝498.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.31(s，3H)，2.32-2.50(m，4H)，3.44-3.51(m，2H)，3.45-3.84(m，4H)，3.63-3.68(m，2H)，4.49(s，2H)，5.21(s，1H)，6.62(d，J＝1.5Hz，1H)，7.18-7.21(m，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.34(d，J＝8.6Hz，1H)，7.39-7.42(m，4H)，7.72(d，J＝1.8Hz，1H)。

实施例133.1-(5-氟-2-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.07g)与5-氟-2-三氟甲基苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为灰白色固体(51％收率)。M.p.244-245℃，LCMS：m/z＝453.03(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.21(s，2H)，5.15(s，2H)，6.97(s，1H0，7.12(d，J＝9.8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.36(dd，J＝8.3Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.88-7.94(m，1H)。

实施例134.1-(5-氟-2-三氟甲基苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-ol

1-(5-氟-2-三氟甲基苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(870mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为灰白色固体(30％收率)。M.p.142℃(分解)，LCMS：m/z＝455.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.51(d，J＝11.4Hz，1H)，3.61(dd，J＝11.4Hz，1.5Hz，1H)，4.57(d，J＝18.2Hz，1H)，4.87(d，J＝18.2Hz，1H)，4.95(s，1H)，5.32(bs，1H)，6.49(d，J＝1.6Hz，1H)，7.01-7.11(m，2H)，7.56(d，J＝1.5Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.6Hz，3.3Hz，1H)。

实施例135.4-(2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸乙酯

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(520mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为浅黄色固体，79％收率.M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝298.14(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，7.26(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例136.1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(500mg)根据一般过程1用2，6-二氯苄基溴处理，得到标题化合物，为灰白色固体。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝434.37(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.30(2H，s)，5.29(2H，s)，7.31(1H，d，J＝8.6Hz)，7.34(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，s)，7.47(1H，s)，7.76(1H，d，J＝1.0Hz)。

实施例137.1-(2，6-二氯苄基)-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(150mg)与吡啶-3-硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝385.48(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.06(2H，s)，5.45(2H，s)，7.07(1H，s)，7.45(5H，m)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，s)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)，8.67(1H，s)(NMR和LCMS表明存在三苯膦杂质)。

实施例138.1-(2，6-二氯苄基)-7-吡啶-3-基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，三氟乙酸盐

1-(2，6-二氯苄基)-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(83mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为绿色固体(3％收率)。LCMS：m/z＝371.35(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.24(2H，t，，J＝4.9Hz)，3.62(2H，t，J＝4.9Hz)，4.72(2H，s)，7.19(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝1.5Hz)，7.54(1H，m)，7.96(1H，m)，8.65(1H，d，J＝4.3Hz)，8.80(1H，s)。

实施例139.4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(231mg)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体。M.p.＝226℃，LCMS：m/z＝456.52(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，4.09(3H，s)，4.33(3H，q，J＝7.1Hz)，5.47(2H，s)，7.32(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(3H，m)，7.63(1H，m)，7.90(1H，m)，7.98(2H，d，J＝8.2Hz)，8.03(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例140.4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯(243mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为灰白色固体(87％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝428.47(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.07(2H，d，J＝1.3Hz)，5.44(2H，s)，7.10(1H，bs)，7.32(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.1Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(2H，d，J＝8.3Hz)，8.03(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例141.S-1-(2，6-二氯苄基)-7-[4-((2-吡咯烷-1-基)甲基吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(43mg)与(S)-(+)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为褐色固体(41％收率)。M.p.＝188℃，LCMS：m/z＝564.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.88(1H，m)，1.26(2H，m)，1.76(5H，m)，2.04(6H，m)，2.23(1H，m)，2.64(4H，m)，2.89(1H，m)，3.49(3H，m)，4.25(2H，s)，4.45(1H，bs)，4.84(1H，bs)，5.56(2H，s)，7.16(1H，m)，7.33(4H，m)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例142.4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)苯甲酰胺

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(40mg)与2-吡咯烷-1-基-乙胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为灰白色固体(26％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝524.11(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.82(4H，m)，2.60(4H，m)，2.74(2H，m)，3.59(2H，m)，4.26(2H，s)，4.85(1H，bs)，5.56(2H，s)，7.16(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例143.4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(6-二甲氨基己基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(43mg)与3-二甲氨基己基胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为灰白色固体在制备性反相HPLC纯化后(33％收率)。M.p.＝150℃，LCMS：m/z＝554.28(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.47(4H，m)，1.71(4H，m)，2.88(6H，s)，3.13(2H，t，J＝8.1Hz)，3.41(2H，t，J＝7.1Hz)，4.30(2H，s)，5.63(2H，s)，7.28(1H，m)，7.42(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88(3H，m)。

实施例144.4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-(4-二甲氨基丁基)苯甲酰胺，三氟乙酸盐

4-[1-(2，6-二氯苄基)-2-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(36mg)与3-二甲氨基丁基胺根据一般过程8偶联，得到标题化合物，为棕褐色固体在制备性反相HPLC纯化后(50％收率)。M.p.＝147℃，LCMS：m/z＝526.11(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.71(2H，m)，1.80(2H，m)，2.90(6H，s)，3.20(2H，t，J＝7.8Hz)，3.46(2H，t，J＝6.7Hz)，4.35(2H，s)，5.64(2H，s)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48(2H，d，J＝6.1Hz)，7.51(1H，s)，7.89(2H，s)，7.90(1H，s)。

实施例145.7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(297mg)与1-(1-溴乙基)-2，4，5-三氟苯根据一般过程1烷基化，得到标题化合物。

实施例146.7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(45mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为无色固体(15％收率)。LCMS：m/z＝510.11(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.91(3H，d，J＝7.1Hz)，2.96(3H，s，)，3.22(2H，m)，3.52(3H，m)，4.28(2H，d)，6.22(1H，m)，7.17(1H，m)，7.64(5H，m)，7.82(1H，s)，7.93(1H，s)。

实施例147.7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(551mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(52％收率)。LCMS：m/z＝419.94(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.54(3H，d，J＝6.8Hz)，3.15(1H，m)，3.30(1H，m)，3.43(2H，t，J＝4.7Hz)，5.02(1H，四重峰，J＝6.9Hz)，5.47(1H，bs)，6.86(1H，s)，6.96(1H，m)，7.11(1H，m)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例148.S-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}-(4-{1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮，三氟乙酸盐

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(44mg)与(S)-2-吡咯烷-1-基-甲基吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，在反相HPLC纯化后为黄色固体(45％收率)。LCMS：m/z＝550.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ3.31(3H，d，J＝6.8Hz)，2.06(8H，m)，3.21(3H，m)，3.49(6H，m)，3.74(1H，m)，4.05(1H，m)，4.58(1H，m)，5.50(1H，四重峰，J＝6.8Hz)，7.24(1H，m)，7.41(1H，s)，7.53(2H，m)，7.69(4H，m)。

实施例149.(4-甲基哌嗪-1-基)-(4-{1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

7-碘-1-[1-(2，4，5-三氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(30mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(2％收率)。LCMS：m/z＝560.73(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.26(8H，m)，2.44(7H，m)，3.64(4H，m)，7.38(1H，m)，7.47(4H，m)，7.61(4H，m)。

实施例150.1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.030g)与2，5-二氟-α-溴乙基苯根据一般过程1烷基化，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：m/z＝415.93(M+H⁺)。

实施例151.S-(4-{1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(59mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(4％收率)。LCMS：m/z＝546.15(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.57(1H，m)，1.84(4H，m)，1.89(3H，d，J＝7.1Hz)，1.98(3H，m)，2.15(2H，s)，2.71(4H，m)，2.93(1H，m)，3.44(1H，m)，3.61(1H，m)，4.07(2H，d，J＝4.3Hz)，4.43(1H，bs)，6.23(1H，m)，7.05(2H，m)，7.49(6H，m)，7.95(1H，s)。

实施例152.1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮，三氟乙酸盐

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(55mg)与(4-甲基哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，在制备性反相HPLC纯化后为黄色固体(7％收率)。LCMS：m/z＝492.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.91(3H，d，J＝7.1Hz)，2.96(3H，s)，3.22(5H，m)，3.52(3H，m)，4.31(2H，m)，6.32(1H，四重峰，J＝6.8Hz)，7.09(2H，m)，7.51(1H，m)，7.58(4H，m)，7.74(1H，s)，7.90(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例153.1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(438mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：m/z＝402.01(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，3.34(2H，m)，3.44(2H，m)，4.81(1H，s)，5.05(1H，m)，7.00(4H，m)，7.58(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例154.S-(4-{1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮

1-[1-(2，5-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(73mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(6％收率)。LCMS：m/z＝532.12(M+H⁺)，¹H-NMR(CD₃OD，400MHz)δ1.61(3H，m)，1.84(4H，m)，2.03(3H，m)，2.24(2H，m)，2.73(2H，m)，2.94(1H，m)，3.44(3H，m)，3.58(1H，m)，4.15(4H，m)，4.43(1H，bs)，5.28(1H，m)，7.04(2H，m)，7.14(1H，m)，7.22(1H，m)，7.54(5H，m)。

实施例155.1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.012g)与2，5-二氯苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为褐色固体(69％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝434.36(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.18(2H，s)，5.07(2H，s)，4.18(2H，s)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.15(1H，d，J＝2.3Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例156.1-(2，5-二氯苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(62mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(42％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝564.14(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.37(2H，m)，1.67(4H，m)，1.81(2H，m)，3.22(6H，m)，3.51(3H，m)，4.22(2H，s)，5.23(2H，s)，7.22(3H，m)，7.38(3H，m)，7.55(3H，m)，8.06(1H，s)。

实施例157.S-1-(2，5-二氯苄基)-7-[4-(2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(47mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(47％收率)。M.p.＝180℃，LCMS：m/z＝564.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.99(11H，m)，2.64(3H，m)，2.87(1H，m)，3.48(2H，m)，4.38(2H，s)，4.44(1H，bs)，5.26(2H，s)，5.44(1H，s)，7.05(2H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.37(3H，m)，7.54(2H，m)，8.02(1H，s)。

实施例158.1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(991mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为褐色固体(85％收率)。M.p.＝169℃，LCMS：m/z＝421.39(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.40(3H，m)，3.59(2H，m)，4.39(2H，s)，4.85(1H，bs)，6.64(1H，s)，7.18(1H，d，J＝2.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.8Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例159.S-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪(106mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(1％收率)。LCMS：m/z＝550.03(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.78(4H，m)，1.99(1H，m)，2.17(2H，s)，2.64(3H，m)，2.87(1H，m)，3.48(4H，m)，3.66(2H，m)，4.44(1H，m)，4.50(2H，s)，4.92(1H，bs)，6.64(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，m)，7.61(1H，m)，7.73(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例160.{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪(64mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(10％收率)。LCMS：m/z＝550.11(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.53(2H，m)，1.80(7H，m)，2.25(1H，m)，2.57(4H，m)，2.98(2H，m)，3.48(2H，t，J＝4.7Hz)，3.65(2H，m)，3.82(1H，bs)，4.49(2H，s)，4.59(1H，m)，5.00(1H，bs)，6.63(1H，d，J＝1.3Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.29(1H，d，J＝2.5Hz)，37.38(5H，m)，7.73(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例161.1-(2，6-二氯苄基)-7-[4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-羰基)苯基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(60mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(35％收率)。M.p.＝199℃，LCMS：m/z＝564.03(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.89(6H，m)，2.25(1H，m)，2.59(5H，s)，2.99(3H，m)，3.80(1H，bs)，4.26(2H，d，J＝1.3Hz)，4.60(1H，bs)，4.84(1H，bs)，5.56(2H，s)，7.17(1H，m)，7.33(5H，m)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例162.1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮根据一般过程3还原，得到标题化合物，为浅黄色固体。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝420.31(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.03(2H，t，J＝4.8Hz)，3.42(2H，m)，4.48(2H，s)，4.81(1H，s)，7.09(1H，s)，7.24(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.63(1H，d，J＝1.6Hz)。

实施例163.{4-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(56mg)与(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]甲酮根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(10％收率)。LCMS：m/z＝470.05(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.56(3H，m)，1.90(11H，m)，2.17(1H，s)，2.28(1H，m)，2.59(5H，m)，2.98(3H，m)，3.14(2H，t，J＝4.7Hz)，3.50(2H，m)，3.85(1H，bs)，4.61(3H，s)，4.92(1H，bs)，7.12(1H，s)，7.23(1H，m)，7.48(6H，m)，7.75(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例164.{4-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-{2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-基}甲酮

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(72mg)与(S)-2-[(吡咯烷-1-基)甲基]吡咯烷-1-羧基1-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]酰胺根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(22％收率)。LCMS：m/z＝549.94(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.83(7H，m)，2.26(2H，m)，3.01(5H，m)，3.57(4H，m)，4.46(1H，bs)，4.61(2H，s)，5.17(1H，bs)，7.11(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(4H，m)，7.74(1H，s)。

实施例165.7-(6-氯吡啶-3-基)-1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(115mg)与2-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(54％收率)。M.p.＝205℃，LCMS：m/z＝405.57(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.50(2H，t，J＝4.8Hz)，3.67(2H，m)，4.49(2H，s)，5.10(1H，bs)，6.52(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.29(2H，m)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55(2H，m)，8.36(1H，d，J＝2.5Hz)。

实施例166.1-(2，5-二氯苄基)-7-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

将吡咯烷(1mL)加入到7-(6-氯吡啶-3-基)-1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(49mg)，混合物在87℃搅拌16小时，然后浓缩反应混合物，加入CH₂Cl₂和H₂O，分离有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后通过正相柱色谱法纯化，用在CH₂Cl₂中的3％甲醇洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(36％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝440.19(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.99(4H，m)，3.47(6H，m)，3.64(2H，t，J＝4.0Hz)，4.47(2H，s)，4.98(1H，bs)，6.35(1H，d，J＝8.8Hz)，6.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.3，2.5Hz)，7.26(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，8.17(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例167.7-(2-氯吡啶-4-基)-1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(511mg)与2-氯吡啶-4-硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体(31％收率)。M.p.＝194℃，LCMS：m/z＝405.56(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.17(2H，t，J＝4.8Hz)，3.53(2H，m)，4.62(2H，s)，5.12(1H，bs)，7.06(1H，s)，7.42(4H，m)，7.68(1H，m)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.35(1H，d，J＝5.1Hz)。

实施例168.{3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(40mg)与N-boc炔丙基胺根据一般过程5偶联，得到标题化合物，为黄色固体(63％收率)。LCMS：m/z＝447.49(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.45(9H，s)，3.41(2H，t，J＝4.8Hz)，3.62(2H，s)，4.05(2H，m)，4.40(2H，s)，4.81(1H，m)，5.41(1H，bs)，6.41(1H，s)，7.21(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.61(1H，s)。

实施例169.3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基胺

{3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯(19mg)，三氟乙酸(250μL)和CH₂Cl₂(1mL)在氮气下在室温下搅拌1.5小时，加入2N NaOH(2mL)和CH₂Cl₂(约10mL)，分离有机相，用H₂O洗涤两次，用盐水洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，然后通过正相柱色谱法纯化，用在二氯甲烷中的5％甲醇洗脱，得到标题化合物，为灰白色固体(37％收率)。M.p.＝183℃，LCMS：m/z＝347.35(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.42(2H，t，J＝4.8Hz)，3.61(4H，m)，4.41(2H，s)，5.04(1H，bs)，6.42(1H，s)，7.21(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.59(1H，s，J＝1.0Hz)。

实施例170.{3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.951g)与N-boc炔丙基胺根据一般过程5偶联，得到标题化合物，为橙色固体。LCMS：m/z＝447.53(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.40(9H，s)，2.86(2H，m)，3.27(2H，m)，3.95(2H，d，J＝5.6Hz)，4.46(2H，s)，6.86(1H，s)，6.89(1H，s)，7.29(1H，m)，7.42(2H，m)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)。

实施例171.3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基胺，三氟乙酸盐

{3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}氨基甲酸叔丁基酯(641mg)、三氟乙酸(3.1mL)和CH₂Cl₂₍31mL)在氮气下在室温下搅拌过夜，然后浓缩，得到标题化合物。

实施例172.N-{3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}-2-二甲氨基-乙酰胺

3-[1-(2，6-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基胺、三氟乙酸盐(固体)(99mg)和1N NaOH(4mL)在室温下搅拌2小时，然后浓缩反应混合物，加入无水CH₂Cl₂(4mL)、二甲氨基乙酰氯HCl(48mg)和三乙胺(45mL)，反应在室温下搅拌16小时，然后浓缩反应混合物，用正相柱色谱法纯化，用9/1 CH₂Cl₂/甲醇到97/3/1 CH₂Cl₂/甲醇/NH₄OH洗脱，得到标题化合物，为黄色固体。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝432.04(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.31(6H，s)，3.00(4H，m)，3.44(2H，m)，4.31(2H，d，J＝5.6Hz)，4.50(2H，s)，5.11(1H，bs)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.23(1H，m)，7.37(2H，m)，7.63(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例173.{3-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙-2-炔基}-二甲基胺

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(113mg)与1-二甲氨基-2-丙炔根据一般过程5偶联，得到标题化合物，为黄色固体(49％收率)。M.p.＝168℃，LCMS：m/z＝375.08(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.31(6H，s)，3.38(4H，m)，3.61(2H，t，J＝4.0Hz)，4.40(2H，s)，5.54(1H，bs)，6.45(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21(2H，m)，7.33(1H，m)，7.61(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例174.1-(2，5-二氯苄基)-7-[3-(1，1-二氧代-1λ⁶-硫代吗啉-4-基)丙-1-炔基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(108mg)与4-丙-2-炔基-硫代吗啉1，1-二氧化物根据一般过程5偶联，得到标题化合物，为灰白色固体(34％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝467.33(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.11(8H，s)，3.40(2H，t，J＝4.8Hz)，3.56(2H，s)，3.61(2H，t，J＝4.7Hz)，4.41(2H，s)，6.42(1H，dt，J＝1.5Hz)，7.22(2H，m)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例175.1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(2.935g)与2-(1-溴乙基)-3-氯-1，4-二氟苯(制备例3)根据一般过程1反应，得到标题化合物，为橙色固体(11％收率)。LCMS：m/z＝449.86(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.79(3H，m)，2.73(1H，s)，2.89(1H，s)，5.76(1H，m)，6.96(1H，s)，7.29(1H，m)，7.43(1H，m)，7.62(1H，s)，7.83(1H，m)。

实施例176.1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(514mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为橙色固体(59％收率)。M.p.＝166℃，LCMS：m/z＝436.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.63(3H，m)，3.46(4H，m)，4.75(1H，bs)，5.16(1H，四重峰，J＝7.2Hz)，6.81(1H，s)，6.97(1H，m)，7.08(1H，m)，7.54(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例177.1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[1-(2-氯-3，6-二氟苯基)乙基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为橙色固体(15％收率)。LCMS：m/z＝435.02(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.66(3H，d，J＝7.1Hz)，2.35(3H，s)，2.54(4H，t，J＝4.9Hz)，3.54(8H，m)，4.89(1H，bs)，5.31(1H，m)，6.68(1H，d，J＝8.9Hz)，6.72(1H，s)，6.96(1H，m)，7.05(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.57(1H，s)，8.29(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例178.1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.051g)用3-氟-2-(三氟甲基)苄基溴根据一般过程1烷基化，得到标题化合物，为浅褐色固体(54％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝451.79(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.17(2H，s)，5.20(2H，bs)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，s)，7.23(1H，s)，7.42(1H，m)，7.63(1H，m)，7.86(1H，m)。

实施例179.1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(922mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为褐色固体(64％收率)。LCMS：m/z＝437.80(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.28(2H，m)，3.40(2H，m)，4.60(2H，s)，4.68(1H，m)，6.59(1H，d，J＝1.3Hz)，6.70(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.43(1H，d，J＝1.5Hz)，7.69(1H，m)。

实施例180.1-(2，5-二氯苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(94mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为褐色固体(50％收率)。LCMS：m/z＝468.97(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.33(3H，s)，2.51(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(2H，m)，3.55(4H，t，J＝5.1Hz)，3.64(2H，t，J＝4.7Hz)，4.46(2H，s)，5.20(1H，bs)，6.52(1H，d，J＝1.5Hz)，6.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.62(1H，d，J＝1.5Hz)，8.20(1H，d，J＝2.5Hz)。

实施例181.1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[3-氟-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(101mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为黄色固体(31％收率)。LCMS：m/z＝487.09(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.33(3H，s)，2.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.49(2H，m)，3.55(4H，t，J＝4.9Hz)，3.63(2H，m)，4.65(2H，s)，5.08(1H，bs)，6.48(1H，d，J＝1.8Hz)，6.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，m)，7.26(1H，m)，7.45(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，d，J＝2.5Hz)。

实施例182.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(308mg)与2-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶根据一般过程4B偶联，得到标题化合物(50％收率)。LCMS：m/z＝407.32(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.30(2H，t，J＝4.8Hz)，3.56(2H，m)，4.34(2H，s)，5.35(1H，bs)，7.06(2H，m)，7.15(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝5.3，1.5Hz)，5.46(1H，m)，7.80(1H，d，J＝1.5Hz)，8.34(1H，d，J＝5.3Hz)。

实施例183.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

将吡咯烷(1mL)加入到1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(32mg)。反应混合物在87℃搅拌72小时，然后浓缩，残余物通过正相柱色谱法纯化，用在CH₂Cl₂中的5％甲醇洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(35％收率)。LCMS：m/z＝442.21(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.03(4H，m)，3.33(2H，m)，3.53(6H，m)，4.53(2H，d，J＝1.3Hz)，5.06(1H，bs)，6.43(1H，d，J＝0.8Hz)，6.68(1H，dd，J＝5.4，1.4Hz)，7.02(1H，m)，7.12(2H，m)，7.79(1H，d，J＝1.8Hz)，8.15(1H，d，J＝5.6Hz)。

实施例184.5-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡啶-2-基胺

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(87mg)与5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基胺根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为浅褐色固体(52％收率)。M.p.＞200℃，LCMS：m/z＝388.10(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.28(2H，m)，3.51(2H，m)，4.52(2H，d，J＝1.3Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.6，0.8Hz)，7.00(1H，d，J＝2.0Hz)，7.05(1H，m)，7.14(1H，m)，7.30(2H，s)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.13(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)。

实施例185.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(88mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为浅褐色固体(16％收率)。M.p.＝219℃，LCMS：m/z＝471.12(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.36(3H，s)，2.54(4H，t，J＝5.1Hz)，3.27(2H，t，J＝4.8Hz)，3.51(2H，t，J＝4.7Hz)，3.59(4H，t，J＝5.1Hz)，4.50(2H，d，J＝1.0Hz)，5.01(1H，bs)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(2H，m)，7.11(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.64(1H，d，J＝1.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例186.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

将吗啉(2mL)加入到1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(61mg)，混合物在微波炉中在180℃加热2小时，然后浓缩混合物，残余物通过硅胶色谱法纯化，然后通过制备性反相HPLC纯化，三氟乙酸盐用饱和碳酸氢钠中和，将游离碱提取到二氯甲烷中，用盐水洗脱，用硫酸镁干燥，浓缩溶液，得到标题化合物，为黄色固体(21％收率)。M.p.＝157℃，LCMS：m/z＝458.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.38(2H，t，J＝4.7Hz)，3.56(4H，t，J＝4.8Hz)，3.62(2H，t，J＝4.5Hz)，3.86(4H，t，J＝4.8Hz)，4.58(2H，s)，6.65(1H，s)，6.76(1H，d，J＝5.1Hz)，7.06(2H，m)，7.16(1H，m)，7.59(2H，m)，8.22(1H，d，J＝5.1Hz)。

实施例187.1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-4-甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

向1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(305mg)在无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入NaH(1.6eq)，然后加入碘甲烷(1.4eq)，反应混合物在室温下搅拌48小时，然后浓缩，柱色谱法得到标题化合物，为黄色固体(56％收率)。LCMS：m/z＝434.17(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.09(3H，s)，3.42(2H，m)，3.48(2H，m)，4.36(2H，s)，6.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.3Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.34(1H，d，J＝4.3Hz)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例188.1-(2，5-二氯苄基)-4-甲基-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-4-甲基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(83mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为褐色固体(43％收率)。LCMS：m/z＝483.33(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.33(3H，s)，2.52(4H，t，J＝5.1Hz)，3.16(3H，s)，3.53(8H，m)，4.45(2H，s)，6.45(1H，d，J＝1.8Hz)，6.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.5，4.8Hz)，7.25(1H，d，J＝2.3Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝2.5Hz)。

实施例189.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)与4-[3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]-吗啉根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：m/z＝457.05(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.21(4H，t，J＝4.8Hz)，3.29(2H，t，J＝4.7Hz)，3.52(2H，t，J＝4.2Hz)，3.89(4H，t，J＝4.8Hz)，4.52(2H，s)，5.09(1H，bs)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.9Hz)，7.00(3H，m)，7.10(2H，m)，7.29(1H，m)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例190.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(2-氯吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(88mg)与1-甲基-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4B偶联，得到标题化合物，为浅黄色固体(15％收率)。LCMS：m/z＝471.07(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.36(3H，s)，2.56(4H，t，J＝4.9Hz)，3.33(2H，t，J＝4.7Hz)，3.55(2H，m)，3.62(4H，t，J＝4.9Hz)，4.53(2H，s)，5.23(1H，bs)，6.72(1H，s)，6.78(1H，dd，J＝5.3，1.3Hz)，7.03(2H，m)，7.12(1H，m)，7.77(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，d，J＝5.1Hz)。

实施例191.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(99mg)与1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(21％收率)。M.p.＝134℃，LCMS：m/z＝431.92(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.61(1H，m)，1.80(2H，m)，3.28(2H，t，J＝4.8Hz)，3.51(2H，m)，4.15(2H，t，J＝7.5Hz)，4.50(2H，s)，4.90(1H，bs)，6.96(1H，d，J＝1.5Hz)，7.02(1H，m)，7.12(1H，m)，7.51(1H，s)，7.63(2H，m)。

实施例192.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[(2-氯-3，6-二氟)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(224mg)与4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊烷-2-基)吡唑-1-羧酸-叔丁基酯根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝272℃，LCMS：m/z＝361.78(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.30(2H，t，J＝4.7Hz)，3.41(1H，m)，3.50(2H，m)，4.51(2H，s)，7.00(1H，d，J＝1.5Hz)，7.04(1H，m)，7.13(1H，m)，7.59(1H，d，J＝1.5Hz)，7.72(2H，s)。

实施例193.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.0g)与4-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为黄色固体(71％收率)。M.p.＝154℃，LCMS：m/z＝476.04(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.40，(t，3H)，3.49(m，2H)，3.71(m，2H)，4.35(q，2H)，4.61(s，2H)，5.72(bs，1H)，6.62(s，1H)，7.44(m，3H)，7.50(s，1H)，7.63(d，1H)，7.72(s，1H)，8.07(d，2H)。

实施例194.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.5g)与3-乙氧基羰基苯基硼酸根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为白色固体(72％收率)。m.p.＝174℃，LCMS：m/z＝475.95(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.40(t，3H)，3.48(m，2H)，3.69(m，2H)，4.32(q，2H)，4.63(s，2H)，5.51(bs，1H)，6.52(s，1H)，7.35(m，1H)，7.42(m，1H)，7.48(s，1H)，7.54(m，1H)，7.65(d，1H)，7.70(s，1H)，7.90(d，1H)，8.03(s，1H)。

实施例195.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯(5.1g)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为浅橙色固体(88％收率)。LCMS：m/z＝447.88(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.41(m，2H)，3.60(m，2H)，4.80(s，2H)，7.07(s，1H)，7.63(m，3H)，7.74(s，1H)，7.82(d，1H)，7.95(m，2H)，8.81(s，1H)，13.01(bs，1H)。

实施例196.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯(5.5g)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为棕褐色固体(97％收率)。LCMS：m/z＝448.07(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.42(m，2H)，3.51(m，2H)，4.62(s，2H)，6.61(s，1H)，6.75(s，1H)，7.35(m，2H)，7.52(m，3H)，7.62(s，1H)，7.74(d，1H)，7.82(d，1H)，7.88(s，1H)。

实施例197.(2-{4-[1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-吡唑-1-基}乙基)二甲基胺

将无水DMF(2mL)加入到1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(57mg，.000158mol)、碳酸铯(0.110g)和2-二甲氨基乙基氯HCl(0.025g)的混合物中，反应混合物在氮气下在室温下搅拌13天，然后浓缩，并溶于二氯甲烷。有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩，残余物在正相硅胶色谱上纯化，得到标题化合物，为灰白色固体(9％收率)。LCMS：m/z＝433.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.30(6H，s)，2.79(2H，t，J＝6.8Hz)，3.29(2H，t，J＝4.7Hz)，3.51(2H，m)，4.24(2H，t，J＝6.8Hz)，4.50(2H，s)，4.77(1H，bs)，6.97(1H，s)，7.02(1H，m)，7.12(1H，m)，7.60(1H，s)，7.63(1H，d，J＝1.5Hz)，7.66(1H，s)。

实施例198.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(2-哌嗪-1-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(293mg)与2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为灰白色固体。m.p.＝189℃，LCMS：m/z＝489.08(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.98(4H，m)，3.49(6H，m)，3.71(2H，m)，4.61(2H，s)，5.29(1H，s)，5.34(1H，bs)，6.55(2H，m)，6.64(1H，dd，J＝5.2，1.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.1Hz)，7.52(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝5.3Hz)。

实施例199.1-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙酮

向1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(2-哌嗪-1-基-吡啶-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(63mg，.000129mol)在无水DMF(1mL)中的溶液中加入乙酰氯(0.012mL)和三乙胺(0.020mL)。混合物在室温下在氮气下搅拌过夜，然后浓缩，残余物在正相硅胶色谱上纯化，得到标题化合物，为黄色固体(56％收率)。

m.p.＝241℃，LCMS：m/z＝531.31(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.15(3H，s)，3.47(2H，m)，3.52(2H，m)，3.57(2H，m)，3.62(2H，m)，3.73(4H，m)，4.61(2H，s)，5.25(1H，bs)，6.55(2H，m)，6.69(1H，d，J＝5.3Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，bs)，8.12(1H，d，J＝5.3Hz)。

实施例200.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(109mg)与4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊烷-2-基)吡唑-1-羧酸-叔丁基酯根据一般过程4B反应，然后加入6mL CH₂Cl₂和TFA(.6mL)，在正相硅胶色谱上纯化，得到标题化合物，为灰白色固体(44％收率)。

m.p.＝271℃，LCMS：m/z＝394.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.50(2H，m)，3.66(2H，m)，4.05(3H，s)，4.61(2H，s)，6.50(1H，d，J＝1.5Hz)，7.40(1H，s)，7.50(1H，s)，7.56(3H，m)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)。

实施例201.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(111mg)与1-(三异丙基甲硅烷基)-1H-吡咯-3-硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为灰白色固体(80％收率)。LCMS：m/z＝349.34(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.08(18H，d，J＝7.6Hz)，1.41(3H，m)，3.49(2H，m)，3.65(2H，m)，4.58(2H，s)，4.92(1H，bs)，6.37(1H，m)，6.54(1H，d，J＝1.8Hz)，6.72(1H，m)，6.76(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，m)。

实施例202.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1H-吡咯-3-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪

无水四氢呋喃(1mL)和四丁基氟化铵的1M的四氢呋喃溶液(0.761mL)被加入到1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1-三异丙基硅烷基-1H-吡咯-3-基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪(107mg，0.000195mol)中，反应在室温下在氮气下搅拌2小时，然后浓缩，残余物在正相硅胶色谱上纯化，得到标题化合物，为灰白色固体。LCMS：m/z＝393.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.35(2H，bs)，3.48(2H，m)，3.63(2H，m)，4.59(2H，s)，6.26(1H，s)，6.56(1H，d，J＝1.3Hz)，6.74(1H，t，J＝2.0Hz)，6.82(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.50(1H，s)，7.60(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)。

实施例203.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(112mg)与1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊烷-2-基)-1H-吡唑根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为褐色固体(74％收率)。m.p.＝156℃，LCMS：m/z＝408.25(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.48(2H，m)，3.65(2H，m)，3.87(3H，s)，4.58(2H，s)，5.06(1H，s)，6.45(1H，s)，7.36(2H，m)，7.49(2H，m)，7.63(2H，m)。

实施例204.{1-[(5-氯-2-三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}哌啶-1-基-甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(89mg)与哌啶根据一般过程8反应，得到标题化合物，为橙色固体(64％收率)。m.p.＝216℃，LCMS：m/z＝515.27(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.61(6H，m)，2.88(1H，s)，2.95(1H，s)，3.38(2H，s)，3.49(2H，m)，3.69(2H，m)，4.62(2H，s)，5.26(1H，s)，6.60(1H，s)，7.37(5H，m)，7.51(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例205.{1-[(5-氯-2-三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-(4-甲氧基-哌啶-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(80mg)与4-甲氧基哌啶HCl根据一般过程8反应，得到标题化合物，为橙色固体(58％收率)。LCMS：m/z＝545.26(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.73(4H，m)，2.88(1H，s)，2.95(1H，s)，3.36(3H，s)，3.47(4H，m)，3.68(3H，m)，4.62(2H，s)，5.35(1H，bs)，6.59(1H，d，J＝1.3Hz)，7.38(5H，m)，7.51(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，s)。

实施例206.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-苯基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝481.97(M+H⁺)；保留时间＝1.12分钟。

实施例207.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-嘧啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝483.93(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例208.[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝530.89(M+H⁺)；保留时间＝1.1分钟。

实施例209.1-{1-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌啶-4-基}-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1，3-二氢苯并咪唑-2-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝536.96(M+H⁺)；保留时间＝0.97分钟。

实施例210.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝511.94(M+H⁺)；保留时间＝1.09分钟。

实施例211.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝549.92(M+H⁺)；保留时间＝1.24分钟。

实施例212.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-苯基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝480.99(M+H⁺)；保留时间＝1.17分钟。

实施例213.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(3，4-二氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝549.85(M+H⁺)；保留时间＝1.31分钟。

实施例214.(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-二苯甲基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝571.95(M+H⁺)；保留时间＝1.2分钟。

实施例215.(4-苄基哌啶-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝495.02(M+H⁺)；保留时间＝1.25分钟。

实施例216.8-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝550.97(M+H⁺)；保留时间＝1.02分钟。

实施例217.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝539.89(M+H⁺)；保留时间＝0.81分钟。

实施例218.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(4-甲氧基苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝525.95(M+H⁺)；保留时间＝0.81分钟。

实施例219.(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-苯甲酰基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝509.83(M+H⁺)；保留时间＝0.97分钟。

实施例220.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝522.95(M+H⁺)；保留时间＝0.82分钟。

实施例221.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝539.95(M+H⁺)；保留时间＝1.15分钟。

实施例222.[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(3-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝515.91(M+H⁺)；保留时间＝1.21分钟。

实施例223.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-吡啶-2-基-乙基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-(2-吡啶基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝441.87(M+H⁺)；保留时间＝0.77分钟。

实施例224.4-{[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-氨基-1-哌啶羧酸乙酯根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝491.94(M+H⁺)；保留时间＝1.02分钟。

实施例225.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(1-苄基-哌啶-4-基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-氨基-1-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝509.99(M+H⁺)；保留时间＝0.82分钟。

实施例226.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2，2-二苯基乙基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2，2-二苯基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝516.96(M+H⁺)；保留时间＝1.23分钟。

实施例227.1-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌嗪-1-基}乙酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-乙酰基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝447.97(M+H⁺)；保留时间＝0.84分钟。

实施例228.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸3-氯苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与3-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝460.9(M+H⁺)；保留时间＝1.14分钟。

实施例229.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-(2-吡啶基)乙基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝510.96(M+H⁺)；保留时间＝0.72分钟。

实施例230.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-(三氟甲氧基)苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-(三氟甲氧基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝510.89(M+H⁺)；保留时间＝1.21分钟。

实施例231.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-吗啉-4-基-哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝489.99(M+H⁺)；保留时间＝0.68分钟。

实施例232.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-噻吩-2-基-乙基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-(2-噻吩基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝446.92(M+H⁺)；保留时间＝1.08分钟。

实施例233.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二苯甲基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与二苯甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝502.95(M+H⁺)；保留时间＝1.23分钟。

实施例234.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(吡啶-4-基甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与(4-吡啶基)甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝427.98(M+H⁺)；保留时间＝0.73分钟。

实施例235.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(吡啶-3-基甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与(3-吡啶基)甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝427.98(M+H⁺)；保留时间＝0.76分钟。

实施例236.2-{4-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羰基]哌嗪-1-基}-N-异丙基乙酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与N-异丙基-1-哌嗪乙酰胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝504.97(M+H⁺)；保留时间＝0.78分钟。

实施例237.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝546.97(M+H⁺)；保留时间＝0.8分钟。

实施例238.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与(S)-1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝474.04(M+H⁺)；保留时间＝0.76分钟。

实施例239.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸3，5-二-(三氟甲基)苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与3，5-二(三氟甲基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝562.86(M+H⁺)；保留时间＝1.32分钟。

实施例240.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-(4-氨磺酰基苯基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝519.88(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例241.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(2，3，5，6-四氢-[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2，3，5，6-四氢-[1，2′]联哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝483.94(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例242.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-苯基噻唑-4-基-甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-(氨基甲基)-2-苯基噻唑根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝509.91(M+H⁺)；保留时间＝1.17分钟。

实施例243.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]吗啉-4-基-甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与吗啉根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝407.01(M+H⁺)；保留时间＝0.9分钟。

实施例244.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(萘-1-基-甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(氨基甲基)萘根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝476.96(M+H⁺)；保留时间＝1.17分钟。

实施例245.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢茚-1-基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝452.99(M+H⁺)；保留时间＝1.14分钟。

实施例246.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝427.01(M+H⁺)；保留时间＝1.07分钟。

实施例247.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]

-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(4-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝511.94(M+H⁺)；保留时间＝1.07分钟。

实施例248.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸环己基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与环己基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝419.07(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例249.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(联苯基-4-基甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-苯基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝502.95(M+H⁺)；保留时间＝1.25分钟。

实施例250.[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(4-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝515.91(M+H⁺)；保留时间＝1.21分钟。

实施例251.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(2-苯氧基乙基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-苯氧基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝456.96(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例252.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-(2-四氢呋喃基羰基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝503.96(M+H⁺)；保留时间＝0.88分钟。

实施例253.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸苯乙基-酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与苯乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝441.01(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例254.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸(四氢呋喃-2-基-甲基)酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-四氢呋喃基甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝421.02(M+H⁺)；保留时间＝0.95分钟。

实施例255.[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(4-氯苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝529.92(M+H⁺)；保留时间＝0.9分钟。

实施例256.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸2-氯-苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝460.93(M+H⁺)；保留时间＝1.14分钟。

实施例257.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(2-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-(三氟甲基)苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝549.92(M+H⁺)；保留时间＝1.24分钟。

实施例258.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-甲氧基苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝456.96(M+H⁺)；保留时间＝1.08分钟。

实施例259.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢茚-2-基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝452.99(M+H⁺)；保留时间＝1.13分钟。

实施例260.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(4-苯乙基-哌嗪-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-苯乙基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝509.99(M+H⁺)；保留时间＝0.84分钟。

实施例261.[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(2-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝515.91(M+H⁺)；保留时间＝1.21分钟。

实施例262.[(4-环己基甲基)哌嗪-1-基]-[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与1-(环己基甲基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝502.04(M+H⁺)；保留时间＝0.85分钟。

实施例263.1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸4-氨磺酰基-苄基酰胺

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与4-氨磺酰基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝505.87(M+H⁺)；保留时间＝0.93分钟。

实施例264.[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-(2-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)甲酮

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸与2-(3-吡啶基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝467.97(M+H⁺)；保留时间＝0.82分钟。

实施例265.3-(6-溴-吡啶-2-基氨基)丙酸

将2-氨基-6-溴吡啶(25.0g)加入到丙烯酸乙酯(17.39g)(1.2eq)和乙酸(4.55g，0.52eq)的混合物种。反应混合物在130℃加热70小时，然后冷却到室温，加入NaOH水溶液(6N，60mL，2.50eq)，得到的混合物加热回流1小时，然后冷却到室温，溶液用醚洗涤两次，然后用浓盐酸化到pH为4-5，过滤收集沉淀物，得到标题化合物，为棕褐色固体(68％收率)。M.p.108-109℃，LCMS：m/z＝245.06(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.33-3.40(m，4H)，6.46(d，J＝8.2Hz，1H)，6.63(d，J＝7.3Hz，1H)，7.02(t，J＝5.4Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.2和7.3Hz，1H)，12.22(bs，1H)。

实施例266.7-溴-2，3-二氢-1H-[1，8]二氮杂萘-4-酮

3-(6-溴-吡啶-2-基氨基)丙酸(5.0g)与Eaton’s试剂(100mL)以5g3-(6-溴-吡啶-2-基氨基)丙酸/100mL Eaton’s试剂的比混合。得到的混合物在75℃加热2.5小时，将冰冷的水(50mL)加入到反应混合物中，然后加入NaOH水溶液(50％w/w)到pH 12。混合物然后用乙酸乙酯(200mL)提取两次，合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤和减压浓缩，混合物通过硅胶色谱法纯化，使用0-80％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(34％收率)。M.p.196-197℃，LCMS：m/z＝227.26(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ2.57(t，J＝7.2Hz，2H)，3.34-3.49(m，2H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(bs，1H)。

实施例267.7-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇

7-溴-2，3-二氢-1H-[1，8]二氮杂萘-4-酮(1.459g)被置于甲醇(25mL)中，在5分钟内滴加氢化硼钠(437mg，1.84eq)，反应在室温下搅拌15分钟，然后用乙酸(3mL)淬灭，反应混合物经减压浓缩，残余物溶于甲苯(100mL)，加入硅胶，混合物减压浓缩，通过硅胶色谱法纯化，使用干法上了，和使用0-80％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为浅黄色固体(78％收率)。M.p.130-131℃，LCMS：m/z＝230.71(M+H⁺)，¹H-NMR(MeOH-d₄，400MHz)δ1.80-1.94(m，2H)，3.33-3.48(m，2H)，4.66(t，J＝4.4Hz，1H)，6.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例268.6-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇

将7-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇(460mg)溶于无水四氢呋喃(25mL)并冷却到-78℃，加入正丁基锂在四氢呋喃中的溶液(1.6M，8.5mL)(5-7当量)，反应慢慢地回温到室温，2-5小时后，加入甲醇(2mL)，然后浓缩至干，将残余物溶于二氯甲烷和乙酸(1∶1，v/v，20mL)的混合物中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(450mg)(1.2当量)，45分钟后，在硅胶上浓缩混合物至干，通过硅胶色谱法纯化，得到标题化合物，为黄色固体(25-65％收率)。M.p.125-128℃，LCMS：m/z＝229(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.72(m，2H)，3.25(m，2H)，4.56(m，1H)，5.33(d，J＝5.0Hz，1H)，6.8(bs，1H)，7.47(d，J＝2.5Hz，1H)，7.87(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例269.6-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇

6-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇(89mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)-吡啶-2-基]-哌嗪(125mg)根据一般过程13反应。硅胶色谱法，使用0-10％(5％NH₄OH，在甲醇中)/二氯甲烷作为冲洗溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为褐色固体(22％收率)。M.p.124-128℃，LCMS：m/z＝326(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.00(m，1H)，2.08(s，1H)，2.62(t，J＝5.0Hz，4H)，3.49(m，2H)，3.58(m，2H)，3.63(t，J＝5.0Hz，4H)，4.85(t，J＝4.0Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.71(s，1H)，7.59(dd，J＝2.6，8.8Hz，1H)，7.66(d，J＝2.2Hz，1H)，8.01(d，J＝2.3Hz，1H)，8.32(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例270.[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)甲酮

6-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇(300mg)与(4-甲基-哌嗪-1-基)-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)-苯基]甲酮(450mg)根据一般过程13反应，使用碱性三氧化二铝色谱法，使用0-10％甲醇/乙酸乙酯作为冲洗溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为白色泡沫状物质(49％收率)。LCMS：m/z＝353(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.78(m，1H)，2.19(s，3H)，2.32(bs，4H)，3.27(m，1H)，3.36(m，1H)，3.50(bs，4H)，4.65(m，1H)，5.27(d，J＝4.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，2H)，7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(d，J＝2.2Hz，1H)，8.22(d，J＝2.2Hz，1H)。

实施例271.6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-溴-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇(225mg)与3-氯苯酚(0.30mL)根据一般过程12反应，碱性三氧化二铝色谱法，使用0-1％甲醇/二氯甲烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为白色薄膜(60％收率)。LCMS：m/z＝339(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.00(m，1H)，2.21(m，1H)，3.40(m，1H)，3.51(m，1H)，5.04(s，1H)，5.27(t，J＝3.9Hz，1H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，7.00(m，2H)，7.24(m，1H)，7.48(d，J＝2.1Hz，1H)，8.06(d，J＝2.1Hz，1H)。

实施例272.{4-[5-(2，5-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)甲酮

[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(26mg)与应2，5-氯苯酚(22mg)根据一般过程12.反，硅胶色谱法，使用0-10％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为灰白色薄膜(33％收率)。LCMS：m/z＝497(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.12(m，1H)，2.37(m，1H)，2.71(s，3H)，2.98(bs，4H)，3.59(m，1H)，3.79(m，1H)，3.97(bs，4H)，4.95(m，1H)，5.36(s，1H)，7.03(d，J＝8.3Hz，1H)，7.11(s，1H)7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.14(s，1H)。

实施例273.4-(2-氯-3，6-二氟苯氧基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-醇(85mg)与2-氯-3，6-二氟苯酚(50mg)根据一般过程12反应，硅胶色谱法，使用0-10％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(54％收率)。LCMS：m/z＝472(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ1.89(m，1H)，2.21(s，3H)，2.24(m，1H)，2.39(t，J＝4.8Hz，4H)，3.40(m，1H)，3.47(t，J＝4.8Hz，4H)，3.63(m，1H)，6.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.03(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17(d，J＝2.3Hz，1H)7.25(m，1H)，7.39(m，1H)，7.52(dd，J＝2.5，8.8Hz，1H)，8.08(d，J＝2.5Hz，1H)，8.19(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例274.{4-[5-(3-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]-苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(20mg)与3-氯苯酚(21.8mg)根据一般过程12反应，硅胶色谱法，使用0-15％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(50％收率)。LCMS：m/z＝463.12(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.00-2.12(m，1H)，2.27-2.33(m，1H)，2.33(s，3H)，2.34-2.6(m，4H)，3.4-3.7(m，4H)，3.7-3.9(m，2H)，5.18(bs，1H)，5.38(t，J＝3.6Hz，1H)，6.91(dd，J＝1.6和8.3Hz，1H)，6.99-7.04(m，2H)，7.23-7.27(m，1H)，7.43-7.50(m，4H)，7.61(d，J＝2.0Hz)，8.30(d，J＝2.2Hz)。

实施例275.{4-[5-(3，5-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮

[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(20mg)与3，5-二氯苯酚(27.7mg)根据一般过程12反应，硅胶色谱法，使用0-15％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(82％收率)。LCMS：m/z＝497.12(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.02-2.13(m，1H)，2.24-2.35(m，1H)，2.33(s，3H)，2.35-2.60(m，4H)，3.40-3.66(m，4H)，3.70-3.92(m，2H)，5.30(bs，1H)，5.37(t，J＝3.3Hz，1H)，6.93(d，J＝1.6Hz，2H)，7.02(dd，J＝1.6和1.6Hz，1H)，7.44-7.51(m，4H)，7.60(d，J＝2.1Hz，1H)，8.31(d，J＝2.1Hz，1H)。

实施例276.(4-甲基哌嗪-1-基)-{4-[5-(吡啶-3-基氧基)-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基]苯基}甲酮

[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(20mg)与3-羟基吡啶(16.2mg)根据一般过程12反应，硅胶色谱法，使用0-15％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(20％收率)。LCMS：m/z＝430.17(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.02-2.12(m，1H)，2.30-2.34(m，1H)，2.33(s，3H)，2.34-2.56(m，4H)，3.40-3.70(m，4H)，3.70-3.90(m，2H)，5.24(bs，1H)，5.44(t，J＝3.5Hz，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.41-7.50(m，4H)，7.58(d，J＝2.0Hz，1H)，8.28-8.33(m，2H)，8.43(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例277.1-(4-氟-2-{6-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘-4-基氧基}苯基)乙酮

[4-(5-羟基-5，6，7，8-四氢-[1，8]二氮杂萘-3-基)苯基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(30mg)与1-(4-氟-2-羟基苯基)乙酮(39.4mg)根据一般过程12反应，硅胶色谱法，使用0-15％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(53％收率)。LCMS：m/z＝489.14(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.11-2.25(m，2H)，2.32(s，3H)，2.32-2.58(m，4H)，2.45(s，3H)，3.40-3.68(m，4H)，3.70-3.90(m，2H)，5.31(bs，1H)，5.51(t，J＝3.3Hz，1H)，6.75-6.82(m，1H)，6.89(dd，J＝2.1和10.7Hz，1H)，7.41-7.51(m，4H)，7.57-7.61(m，1H)，7.80(dd，J＝7.1和8.6Hz，1H，8.33(bs，1H)。

实施例278.4-(3-氯苯氧基)-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(20mg)与1-甲基-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪(25mg)根据一般过程13反应，硅胶色谱法，使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为白色泡沫状物质(36％收率)。LCMS：m/z＝436.06(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.0-2.11(m，1H)，2.24-2.40(m，1H)，2.35(s，3H)，2.54(t，J＝4.9Hz，4H)，3.4-3.51(m，1H)，3.57-3.68(m，5H)，5.27(bs，1H)，5.38(t，J＝3.4Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.73(dd，J＝1.0和5.2Hz，1H)，6.90(dd，J＝2.2和8.3Hz，1H)，6.95-7.03(m，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.22-7.28(m，1H)，7.57(d，J＝1.9Hz，1H)，8.17(d，J＝5.2Hz，1H)，8.31(d，J＝2.2Hz)。

实施例279.4-(3-氯苯氧基)-6-(3-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(20mg)与4-[3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)苯基]吗啉(23.9mg)根据一般过程13反应，硅胶色谱法，使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(49％收率)。LCMS：m/z＝422.18(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.00-2.11(m，1H)，2.22-2.26(m，1H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.40-3.45(m，1H)，3.58-3.64(m，1H)，3.88(t，J＝4.8Hz，4H)，5.14(bs，1H)，5.37(t，J＝1.0Hz，1H)，6.82-6.92(m，2H)，6.92(s，1H)，6.95-7.02(m，2H)，7.03-7.08(m，1H)，7.20-7.33(m，2H)，7.55(d，J＝1.9Hz，1H)，8.27(d，J＝2.1Hz，1H)。

实施例280.4-(3-氯苯氧基)-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(20mg)与4-吗啉基苯基硼酸(20.7mg)根据一般过程13反应，硅胶色谱法，使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(73％收率)。M.p.124-126℃，LCMS：m/z＝422.28(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.0-2.11(m，1H)，2.22-2.5(m，1H)，3.17(t，J＝4.7Hz，4H)，3.38-3.48(m，1H)，3.54-3.67(m，1H)，3.87(t，J＝4.7Hz，4H)，5.10(s，1H)，5.37(t，J＝1.0Hz，1H)，6.88-7.02(m，4H)，7.03-7.07(m，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，2H)，7.56(d，J＝1.9Hz，1H)，8.25(d，J＝1.9Hz，1H)。

实施例281.4-(3-氯苯氧基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(20mg)与1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪(25.0mg)根据一般过程13反应，硅胶色谱法，使用0-20％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(55％收率)。LCMS：m/z＝436.12(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.0-2.11(m，1H)，2.21-2.32(m，1H)，2.36(s，3H)，2.54(t，J＝5.0Hz，4H)，3.39-3.49(m，1H)，3.53-3.68(m，1H)，3.59(t，J＝5.0Hz，4H)，5.10(s，1H)，5.37(t，J＝3.5Hz，1H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(dd，J＝2.3和8.3Hz，1H)，6.98-7.07(m，2H)，7.20-7.27(m，1H)，7.50(d，J＝2.1Hz，1H)，7.56(dd，J＝2.5和8.8Hz，1H)，8.20(d，J＝2.2Hz，1H)，8.29(d，J＝2.4Hz，1H)。

实施例282.7-溴-4-[1-碘亚甲基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

向7-溴-2，3-二氢-1H-[1，8]二氮杂萘-4-酮(1.5g)在无水四氢呋喃(195mL)中的悬浮液中加入CrCl₂(6.79g，8.35eq)和CHI₃(5.55g，2.13eq)在无水四氢呋喃(66mL)中的溶液，反应在室温下搅拌16小时，用二氯甲烷(300mL)稀释，用饱和NaHCO₃(300mL)洗涤，水相用二氯甲烷(100mL)提取两次，合并的有机层用盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，溶液过滤，并减压浓缩，硅胶色谱法，使用0-30％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(27％收率)。链烯几何学通过nOe测定。LCMS：m/z＝352(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.69(t，J＝6.0Hz，2H)，3.43-3.51(m，2H)，5.25(bs，1H)，6.23(s，1H)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H)，8.19(d，J＝8.0Hz，1H)。

实施例283.7-溴-4-[1-(2，5-二氟苯基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

将Na₂CO₃(2N，3.46mL，10.0eq)加入到7-溴-4-[1-碘亚甲基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(607mg)、2，5-二氟苯基硼酸(328mg，1.2eq)和Pd(PPh₃)₄(150mg，0.075eq)在甲苯/乙醇(4∶1v/v)中的混合物中。反应在85℃加热5小时，加入硅藻土，然后减压浓缩混合物，将干燥粉末干法上料到硅胶柱上，0-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色固体(70％收率)。M.p.178-179℃，LCMS：m/z＝337(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.62(t，J＝5.8Hz，2H)，3.55-3.62(m，2H)，5.25(bs，1H)，6.26(s，1H)，6.45(d，J＝7.9Hz，1H)，6.85-6.95(m，1H)，6.96-7.12(m，3H)。

实施例284.4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

将7-溴-4-[1-(2，5-二氟苯基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(200mg)溶于甲醇(20mL)，加入Pd/C(20mg)，反应在大气压力下氢化1.5小时，通过硅藻土过滤，然后减压浓缩，得到标题化合物，为透明无色油状物(接近定量收率)。LCMS：m/z＝261.11(M+H⁺)，¹H-NMR(MeOH-d₄，400MHz)δ1.68-1.86(m，2H)，2.80(dd，J＝9.0和13.3，1H)，2.96(dd，J＝10.0和13.3Hz，1H)，3.02-3.12(m，1H)，3.34-3.41(m，1H)，3.46-3.55(m，1H)，6.44(dd，J＝5.2和7.2Hz，1H)，6.93-7.03(m，2H)，7.03-7.11(m，2H)，7.72(dd，J＝1.0和5.0Hz，1H)。

实施例285.6-溴-4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

向4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(23mg)在CH₂Cl₂/乙酸(5.5mL，10∶1，v/v)的溶液中加入N-溴代琥珀酸亚胺(18.8mg，1.2eq)，反应在室温下搅拌1小时，减压浓缩，硅胶色谱法纯化，使用0-60％乙酸乙酯/己烷作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为透明无色油状物(30％收率)。LCMS：m/z＝339(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.66-1.75(m，1H)，1.75-1.86(m，1H)，2.73(dd，J＝9.6和13.4Hz，1H)，2.95(dd，J＝6.0和13.4Hz，1H)，2.99-3.08(m，1H)，3.34-3.43(m，1H)，3.45-3.55(m，1H)，5.22(bs，1H)，6.80-6.86(m，1H)，6.88-6.96(m，1H)，6.98-7.05(m，1H)，7.16(d，J＝1.9Hz，1H)，7.91(d，J＝1.9Hz，1H)。

实施例286.4-(2，5-二氟苄基)-6-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘

将Na₂CO₃(2N，53μL)(4.0eq)加入到6-溴-4-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘(9.0mg)(1eq)、1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪(11.3mg)(1.4eq)和Pd(PPh₃)₄(3.0mg，0.1eq)在甲苯/乙醇(4∶1，v/v，2mL)中的混合物中，反应在90℃加热6小时，反应混合物然后减压浓缩，残余物溶于CH₂Cl₂(15mL)中，用水(15mL)洗涤，有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，通过硅胶色谱法纯化，使用0-20％甲醇/CH₂Cl₂作为洗脱溶剂梯度洗脱，得到标题化合物，为黄色泡沫状物质(26％收率)。LCMS：m/z＝436(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.7-2.0(m，2H)，2.37(s，3H)，2.55-2.60(m，4H)，2.81(dd，J＝9.1 and 13.3Hz，1H)，2.98(dd，J＝6.4 and13.3H，1H)，3.08-3.18(m，1H)，3.40-3.50(m，1H)，3.53-3.70(m，5H)，5.18(bs，1H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，6.81-6.87(m，1H)，6.89-6.96(m，1H)，6.98-7.06(m，1H)，7.16(d，J＝1Hz，1H)，7.50(dd，J＝2.5 and 8.8Hz，1H)，8.05(d，J＝1Hz，1H)，8.24(d，J＝2.5Hz，1H)。

实施例287.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(70mg)与4-哌啶-4-基-吗啉根据一般过程8反应，得到标题化合物，为浅黄色泡沫状物质(43％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝600.14(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.42-1.58(m，2H)，1.72-1.94(m，2H)，2.35-2.45(m，1H)，2.52-2.58(m，4H)，2.86-3.03(m，2H)，3.47-3.53(m，2H)，3.63-3.74(m，6H)，3.88-3.96(m，1H)，4.58(s，2H)，5.12(s，1H)，6.59(d，J＝1.3Hz，1H)，7.32-7.49(m，5H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝1.76Hz，1H)。

实施例288.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻唑-2-基-哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(70mg)与1-噻唑-2-基-哌嗪根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(61％收率)。M.p.243-244，LCMS：m/z＝598.92(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.49-3.92(m，12H)，4.63(s，2H)，5.06(bs，1H)，6.57-6.64(m，2H)，7.21(d，J＝3.52Hz，1H)，7.35-7.43(m，5H)，7.51(s，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(s，1H)。

实施例289.3，6-二氟-2-[7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基甲基]苯甲腈

将1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(300mg)溶于无水DMF，加入CuCN(5.0eq)，得到的混合物在微波中在150℃加热30分钟，浓缩反应混合物，溶于CH₂Cl₂，用NH₄OH的水溶液(10％)洗涤三次，干燥有机相，过滤和浓缩，残余物通过硅胶色谱法纯化(0-100％乙酸乙酯在己烷中，然后5％甲醇，在乙酸乙酯中)，得到标题化合物(37％收率)。M.p188-190℃，LCMS：m/z＝449.05(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.24-3.31(m，2H)，3.48-3.56(m，6H)，3.80-3.88(m，4H)，4.51(s，2H)，4.86(bs，1H)，6.65-6.73(m，1H)，6.98-7.06(m，2H)，7.09-7.19(m，2H)，7.59-7.64(m，2H)，8.36(s，1H)。

实施例290.7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(659mg)与2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)呋喃根据一般过程1反应，得到标题化合物，为米色固体(87％收率)。M.p.189-191℃，LCMS：m/z＝424.20(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz，)δ4.21(s，2H)，4.95(bs，1H)，5.05(s，2H)，6.39(s，1H)，6.75(s，1H)，7.50(s，1H)，7.96(s，1H)。

实施例291.7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(860mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为白色固体(18％收率)。M.p.153-154℃，LCMS：m/z＝409.89(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.33-3.40(m，2H)，3.47-3.59(m，2H)，4.38(s，2H)，5.10(bs，1H)，6.28(s，1H)，6.73(s，1H)，6.90(s，1H)，7.61(s，1H)。

实施例292.7-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(60mg)与4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]吗啉根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为橙色泡沫状物质(30％收率)。M.p.(泡沫)，LCMS：m/z＝446.13(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.42-3.47(m，2H)，3.48-3.54(m，4H)，3.58-3.67(m，2H)，3.80-3.89(m，4H)，4.47(s，1H)，5.02(bs，1H)，6.30(s，1H)，6.67(d，J＝5.2Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.85(s，1H)，7.55-7.62(m，2H)，8.31(s，1H)。

实施例293.7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-[5-(三氟甲基)呋喃-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(60mg)与1-甲基-4-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪根据一般过程4A反应，得到标题化合物，为米色泡沫状物质(30％收率)。M.p.(泡沫)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.31-3.36(m，4H)，2.38-2.53(m，4H)，3.42-3.48(m，2H)，3.48-3.58(m，1H)，3.61-3.66(m，2H)，3.74-3.84(m，2H)，5.02(bs，1H)，6.31(s，1H)，6.74(s，1H)，6.93(s，1H)，7.41-7.50(m，3H)，7.73(s，1H)。

实施例294.7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(942mg)与2-(三氟甲氧基)苄基溴根据一般过程1反应，得到标题化合物，为浅黄色固体(61％收率)。m.p.＝235℃，LCMS：m/z＝449.92(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ4.29(2H，s)，4.89(1H，s)，5.16(2H，s)，7.09(2H，m)，7.24(1H，m)，7.34(2H，m)，7.92(1H，s)。

实施例295.1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸[4-(二甲氨基)丁基]酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢-吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(84mg)与4-(二甲氨基)丁基胺根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(45％收率)。m.p.＝182℃，LCMS：m/z＝545.86(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.60(2H，m)，1.69(2H，m)，2.20(6H，s)，2.31(2H，m)，3.43(2H，m)，3.49(2H，m)，3.69(2H，m)，4.62(2H，s)，5.27(1H，bs)，6.61(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.39(2H，d，J＝7.8Hz)，7.51(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，m)，7.75(3H，m)。

实施例296.7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(940mg)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为褐色粘稠固体。LCMS：m/z＝435.82(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ3.38(2H，m).，3.55(2H，m).，4.44(2H，s)，4.95(1H，s)，6.71(1H，s).，7.30(4H，m).，7.59(1H，s)。

实施例297.4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯

7-碘-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(699mg)与(4-乙氧基羰基苯基)硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体。m.p.＝153℃，LCMS：m/z＝458.00(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.47(2H，m)，3.64(2H，m)，4.36(2H，四重峰，J＝7.1Hz)，4.56(2H，s)，5.22(1H，bs)，6.73(1H，s)，7.25(1H，m)，7.31(2H，m)，7.37(1H，d，J＝7.3Hz)，7.42(2H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8.1Hz)。

实施例298.4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸

4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸乙酯(356mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为橙色固体(76％收率)。m.p.＝250℃，LCMS：m/z＝430.14(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ3.55(2H，s)，4.70(2H，s)，7.03(1H，s)，7.43(4H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.1Hz)。

实施例299.1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮

7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.189g)与3-(溴甲基)-2-氯吡啶根据一般过程1反应，得到标题化合物，为橙色固体(58％收率)。m.p.＝249℃，LCMS：m/z＝401.18(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ4.29(2H，s)，5.16(2H，s)，7.04(1H，s)，7.26(1H，m)，7.36(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，s)，8.34(1H，d，J＝4.3Hz)。

实施例300.1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮(1.005g)根据一般过程3还原，得到标题化合物，为褐色粘稠固体。LCMS：m/z＝387.16(M+H⁺)。

实施例301.4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯

1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(389mg)与(4-乙氧基羰基苯基)硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为黄色固体。LCMS：m/z＝409.34(M+H⁺)。

实施例302.4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸

4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸乙酯(51mg)根据一般过程7皂化，得到标题化合物，为黄色固体(82％收率)。LCMS：m/z＝381.29(M+H⁺)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ4.64(2H，s)，6.87(1H，s)，7.40(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.74(2H，m)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，8.34(1H，m)。

实施例303.{4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯基}-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)甲酮

4-[1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]苯甲酸(38mg)与4-(1-吡咯烷基)哌啶根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(20％收率)。LCMS：m/z＝516.89(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.50(1H，m)，1.80(5H，m)，1.97(2H，m)，2.27(1H，m)，2.58(4H，m)，3.01(2H，m)，3.50(2H，m)，3.67(2H，m)，3.79(1H，m)，4.54(2H，s)，4.95(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝1.5Hz)，7.23(1H，m)，7.36(4H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.6，1.8Hz)，7.73(1H，d，J＝1.8Hz)，8.34(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)。

实施例304.N-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)乙酰胺

1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)与4-乙酰胺基苯基硼酸根据一般过程4B反应，得到标题化合物，为浅灰色固体(42％收率)。m.p.＝244℃，LCMS：m/z＝461.24(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ2.13(3H，s)，3.49(2H，m)，3.65(2H，m)，3.82(2H，s)，4.61(2H，s)，6.58(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)，7.51(3H，m)，7.60(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)。

实施例305.(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-(4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸(98mg)与4-(1-吡咯烷基)哌啶根据一般过程8反应，得到标题化合物，为黄色固体(65％收率)。LCMS：m/z＝565.98(M+H⁺)，¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)δ1.53(2H，bs)，2.88(7H，m)，2.27(1H，m)，2.57(4H，s)，2.98(2H，m)，3.46(2H，m)，3.63(2H，m)，3.81(1H，bs)，4.55(2H，s)，5.21(1H，s)，6.71(1H，s)，7.33(8H，m)，7.71(1H，s)。

实施例306.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝591.97(M+H⁺)；保留时间＝0.97分钟。

实施例307.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-嘧啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝593.97(M+H⁺)；保留时间＝0.84分钟。

实施例308.[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.95(M+H⁺)；保留时间＝1.05分钟。

实施例309.[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝640.96(M+H⁺)；保留时间＝0.95分钟。

实施例310.1-[1-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1，3-二氢-1-(4-哌啶基)苯并咪唑-2-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝647.02(M+H⁺)；保留时间＝0.83分钟。

实施例311.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝621.97(M+H⁺)；保留时间＝0.95分钟。

实施例312.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝659.98(M+H⁺)；保留时间＝1.07分钟。

实施例313.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-苯基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝590.98(M+H⁺)；保留时间＝1.03分钟。

实施例314.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基]甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(1H-吲哚-3-基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝630.02(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例315.4-二苯甲基哌嗪-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-二苯甲基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝680.97(M+H⁺)；保留时间＝1.03分钟。

实施例316.(4-苄基哌啶-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝605.01(M+H⁺)；保留时间＝1.09分钟。

实施例317.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(3，4-二氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝661.88(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例318.8-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝661.00(M+H⁺)；保留时间＝0.87分钟。

实施例319.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝659.99(M+H⁺)；保留时间＝1.1分钟。

实施例320.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝649.98(M+H⁺)；保留时间＝0.65分钟。

实施例321.[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-氯苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝639.99(M+H⁺)；保留时间＝0.7分钟。

实施例322.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-甲氧基苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝636.01(M+H⁺)；保留时间＝0.62分钟。

实施例323.(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯甲酰基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.98(M+H⁺)；保留时间＝0.82分钟。

实施例324.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝633.99(M+H⁺)；保留时间＝0.64分钟。

实施例325.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝649.95(M+H⁺)；保留时间＝1.00分钟。

实施例326.4-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基氨基)哌啶-1-羧酸乙酯

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基哌啶-1-羧酸乙酯根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝601.99(M+H⁺)；保留时间＝0.86分钟。

实施例327.N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基-1-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.96(M+H⁺)；保留时间＝0.62分钟。

实施例328.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2，2-二苯基乙基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2，2-二苯基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝626.96(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例329.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基-1-甲基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝543.99(M+H⁺)；保留时间＝0.53分钟。

实施例330.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-哌嗪基-2-(2-吡啶基)乙烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝620.99(M+H⁺)；保留时间＝0.55分钟。

实施例331.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(三氟甲氧基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝620.94(M+H⁺)；保留时间＝1.04分钟。

实施例332.N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3，5-二(三氟甲基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝672.88(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例333.N-二苯甲基-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与二苯甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝612.98(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例334.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-4-基甲基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(氨基甲基)吡啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝537.96(M+H⁺)；保留时间＝0.56分钟。

实施例335.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-3-基甲基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-(氨基甲基)吡啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝538(M+H⁺)；保留时间＝0.59分钟。

实施例336.2-[4-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]-N-异丙基乙酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-哌嗪基-N-异丙基乙酰胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝615.01(M+H⁺)；保留时间＝0.61分钟。

实施例337.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-甲基-4-(1-哌嗪基)喹啉根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝656.99(M+H⁺)；保留时间＝0.61分钟。

实施例338.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(4-氨磺酰基苯基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝629.94(M+H⁺)；保留时间＝0.77分钟。

实施例339.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2，3，5，6-四氢-[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(1-哌嗪基)吡嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝593.97(M+H⁺)；保留时间＝0.78分钟。

实施例340.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯基噻唑-4-基甲基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-苯基-4-(氨基甲基)噻唑根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.9(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例341.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)吗啉-4-基甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与吗啉根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝516.96(M+H⁺)；保留时间＝0.76分钟。

实施例342.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-萘-1-基甲基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(氨基甲基)萘根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝586.96(M+H⁺)；保留时间＝1.02分钟。

实施例343.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-1-基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝562.95(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例344.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(3-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝622.01(M+H⁺)；保留时间＝0.97分钟。

实施例345.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝621.98(M+H⁺)；保留时间＝0.92分钟。

实施例346.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-环己基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与环己基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝529.01(M+H⁺)；保留时间＝0.96分钟。

实施例347.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲磺酰基苄基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-甲磺酰基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝614.91(M+H⁺)；保留时间＝0.81分钟。

实施例348.N-(2-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.9(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例349.N-(4-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.9(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例350.N-(3-氯苄基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.99(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例351.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝613.98(M+H⁺)；保留时间＝0.73分钟。

实施例352.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(氨基甲基)四氢呋喃根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝530.97(M+H⁺)；保留时间＝0.81分钟。

实施例353.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(3-甲氧基苄基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.99(M+H⁺)；保留时间＝0.93分钟。

实施例354.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲氧基苄基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.93(M+H⁺)；保留时间＝0.91分钟。

实施例355.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-苯氧基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.93(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例356.N-苄基-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝536.96(M+H⁺)；保留时间＝0.92分钟。

实施例357.[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(3-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.97(M+H⁺)；保留时间＝1.05分钟。

实施例358.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-2-基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝562.95(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例359.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯乙基哌嗪-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯乙基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝618.98(M+H⁺)；保留时间＝0.64分钟。

实施例360.[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.96(M+H⁺)；保留时间＝1.05分钟。

实施例361.N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-氨基-1-苄基吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝604.99(M+H⁺)；保留时间＝0.63分钟。

实施例362.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(环己基甲基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝611.96(M+H⁺)；保留时间＝0.65分钟。

实施例363.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-氨磺酰基苄基)苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨磺酰基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝615.9(M+H⁺)；保留时间＝0.77分钟。

实施例364.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(4-吗啉基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝598.99(M+H⁺)；保留时间＝0.52分钟。

实施例365.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与(S)-2-(1-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝583.96(M+H⁺)；保留时间＝0.58分钟。

实施例366.(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)甲酮

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(3-吡啶基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝577.95(M+H⁺)；保留时间＝0.65分钟。

实施例367.3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基苄基)-N-甲基苯甲酰胺

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与N-甲基-2-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝580.94(M+H⁺)；保留时间＝0.96分钟。

实施例368.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝592.00(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例369.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-嘧啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝593.98(M+H⁺)；保留时间＝0.84分钟。

实施例370.[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与反应1-(4-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.96(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例371.[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝640.96(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例372.1-[1-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌啶-4-基]-1，3-二氢苯并咪唑-2-酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1，3-二氢-1-(4-哌啶基)苯并咪唑-2-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝647.03(M+H⁺)；保留时间＝0.81分钟。

实施例373.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝621.98(M+H⁺)；保留时间＝0.95分钟。

实施例374.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝659.99(M+H⁺)；保留时间＝1.08分钟。实施例375.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯基哌啶-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-苯基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝590.99(M+H⁺)；保留时间＝1.04分钟。实施例376.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(1H-吲哚-3-基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝630.92(M+H⁺)；保留时间＝0.99分钟。

实施例377.(4-二苯甲基哌嗪-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-二苯甲基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝680.99(M+H⁺)；保留时间＝1.00分钟。

实施例378.(4-苄基哌啶-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝605.00(M+H⁺)；保留时间＝1.09分钟。

实施例379.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(3，4-二氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝659.92(M+H⁺)；保留时间＝1.12分钟。

实施例380.8-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝661.03(M+H⁺)；保留时间＝0.86分钟。

实施例381.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝659.99(M+H⁺)；保留时间＝1.10分钟。

实施例382.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-噻吩并[3，2-d]嘧啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝648.99(M+H⁺)；保留时间＝0.64分钟。

实施例383.[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-氯苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝639.99(M+H⁺)；保留时间＝0.69分钟。

实施例384.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-甲氧基苄基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝636.02(M+H⁺)；保留时间＝0.61分钟。

实施例385.(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯甲酰基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.98(M+H⁺)；保留时间＝0.82分钟。

实施例386.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝633.03(M+H⁺)；保留时间＝0.63分钟。

实施例387.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)-哌啶-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝649.96(M+H⁺)；保留时间＝1.00分钟。

实施例388.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-吡啶-2-基-乙基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(2-吡啶基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝551.01(M+H⁺)；保留时间＝0.56分钟。

实施例389.4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基氨基)哌啶-1-羧酸乙酯

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基哌啶-1-羧酸乙酯根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝601.99(M+H⁺)；保留时间＝0.85分钟。

实施例390.N-(1-苄基哌啶-4-基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基-1-苄基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.99(M+H⁺)；保留时间＝0.61分钟。

实施例391.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2，2-二苯基乙基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2，2-二苯基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝626.99(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例392.1-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]乙酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-乙酰基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝557.97(M+H⁺)；保留时间＝0.68分钟。

实施例393.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨基-1-甲基哌啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝543.96(M+H⁺)；保留时间＝0.51分钟。

实施例394.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-哌嗪基-2-(2-吡啶基)乙烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝620.98(M+H⁺)；保留时间＝0.53分钟。

实施例395.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(三氟甲氧基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝620.95(M+H⁺)；保留时间＝1.03分钟。

实施例396.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(三氟甲基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝604.92(M+H⁺)；保留时间＝1.01分钟。

实施例397.N-[3，5-二(三氟甲基)苄基]-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3，5-二(三氟甲基)苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝672.90(M+H⁺)；保留时间＝1.11分钟。

实施例398.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-噻吩-2-基-乙基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(2-氨基乙基)噻吩根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝556.91(M+H⁺)；保留时间＝0.92分钟。

实施例399.N-二苯甲基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与二苯甲基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝613.00(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例400.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-4-基甲基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(氨基甲基)吡啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝537.98(M+H⁺)；保留时间＝0.54分钟。

实施例401.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-吡啶-3-基甲基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-(氨基甲基)吡啶根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝537.95(M+H⁺)；保留时间＝0.57分钟。

实施例402.2-[4-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]-N-异丙基乙酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-哌嗪基-N-异丙基乙酰胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝615.03(M+H⁺)；保留时间＝0.58分钟。

实施例403.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(2-甲基喹啉-4-基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-甲基-4-(1-哌嗪基)喹啉根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝656.96(M+H⁺)；保留时间＝0.62分钟。

实施例404.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-甲氧基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝504.97(M+H⁺)；保留时间＝0.74分钟。

实施例405.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-[2-(4-氨磺酰基苯基)乙基]苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(4-氨磺酰基苯基)乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝629.94(M+H⁺)；保留时间＝0.75分钟。

实施例406.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2，3，5，6-四氢[1，2′]联吡嗪基-4-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(1-哌嗪基)吡嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝593.98(M+H⁺)；保留时间＝0.79分钟。

实施例407.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯基噻唑-4-基甲基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-苯基-4-(氨基甲基)噻唑根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝619.90(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例408.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)吗啉-4-基甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与吗啉根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝516.96(M+H⁺)；保留时间＝0.74分钟。

实施例409.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-萘-1-基甲基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(氨基甲基)萘根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝586.95(M+H⁺)；保留时间＝1.01分钟。

实施例410.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-1-基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝562.95(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例411.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(4-甲氧基苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝622.01(M+H⁺)；保留时间＝0.92分钟。

实施例412.N-(2-氯苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.90(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例413.N-(4-氯苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.90(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例414.N-(3-氯-苄基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-氯苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝570.90(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例415.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(四氢呋喃-2-羰基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝613.98(M+H⁺)；保留时间＝0.72分钟。

实施例416.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-苯乙基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与苯乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝550.96(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例417.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(氨基甲基)四氢呋喃根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝530.96(M+H⁺)；保留时间＝0.78分钟。

实施例418.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(3-甲氧基苄基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.97(M+H⁺)；保留时间＝0.91分钟。

实施例419.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-甲氧基苄基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.97(M+H⁺)；保留时间＝0.90分钟。

实施例420.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-苯氧基乙基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝566.93(M+H⁺)；保留时间＝0.93分钟。

实施例421.N-苄基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝536.96(M+H⁺)；保留时间＝0.91分钟。

实施例422.[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(3-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.96(M+H⁺)；保留时间＝1.06分钟。

实施例423.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢茚-2-基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-氨基二氢茚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝562.96(M+H⁺)；保留时间＝0.98分钟。

实施例424.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(4-苯乙基哌嗪-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-苯乙基哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝620.02(M+H⁺)；保留时间＝0.63分钟。

实施例425.N-联苯基-4-基甲基-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-(氨基甲基)联苯基根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝613.00(M+H⁺)；保留时间＝1.07分钟。

实施例426.[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(2-氯苯基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝625.96(M+H⁺)；保留时间＝1.07分钟。

实施例427.N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与3-氨基-1-苄基吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝605.96(M+H⁺)；保留时间＝0.62分钟。

实施例428.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1-(环己基甲基)哌嗪根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝611.96(M+H⁺)；保留时间＝0.64分钟。

实施例429.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(4-氨磺酰基苄基)苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与4-氨磺酰基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝615.91(M+H⁺)；保留时间＝0.75分钟。

实施例430.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-((S)-2-吡咯烷-1-基甲基吡咯烷-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与(S)-2-(1-吡咯烷基甲基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝583.95(M+H⁺)；保留时间＝0.58分钟。

实施例431.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(2-吡啶-3-基-吡咯烷-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与2-(3-吡啶基)吡咯烷根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝577.97(M+H⁺)；保留时间＝0.63分钟。

实施例432.4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-(2-甲氧基苄基)-N-甲基苯甲酰胺

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与N-甲基-2-甲氧基苄基胺根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝580.98(M+H⁺)；保留时间＝0.96分钟。

实施例433.(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-(1，3-二氢异吲哚-2-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与1，3-二氢异吲哚根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝548.94(M+H⁺)；保留时间＝0.94分钟。

实施例434.{4-[1-(5-氯-2-三氟甲基-苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-苯基}-(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1-基)甲酮

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯甲酸与螺(异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶)根据一般过程10反应，得到标题化合物。LCMS：m/z＝618.98(M+H⁺)；保留时间＝1.00分钟。

实施例435.6-溴-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮

5-溴-2，3-二氨基吡啶(2.0g，10.6mmol)和一水合乙醛酸(1.23g，13.4mmol)在水(55mL)中混合，声处理10分钟，并搅拌过夜，产物用水(5×100mL)过滤，真空干燥，得到2.214g的粗产物，将该物质悬浮在甲醇(100mL)中，加入NaBH₄(1.0g，26.3mmol)，并在冰水浴中周期地冷却以维持反应温度低于35℃，搅拌4小时后，反应用6N HCl(20mL)淬灭，得到的混合物搅拌过夜，将混合物回温到50℃达0.5小时，然后通过旋转蒸发除去挥发性溶剂，通过加入10N NaOH调节水残余物的pH为8后，过滤得到产物，用水(5×50mL)洗涤，得到标题化合物(1.985g，82％)。m.p.265℃(分解)，¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ10.47(s，1H)，7.65(d，J＝2.1Hz，1H)，7.01-6.99(m，2H)，3.94(s，2H)。

实施例436.7-溴-1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮

向6-溴-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮(228mg，1.00mmol)在DMF(10mL)中的溶液中加入NaH(40mg，60％的在矿物油中的分散体，1.00mmol)，得到的混合物声处理5分钟，在室温下搅拌20分钟后，加入2-氯-3，6-二氟苄基溴(242mg，1.00mmol)，混合物搅拌20分钟。将溶剂减少～90％，残余物与醚(3×1mL)和水(2×2mL)研磨，得到标题化合物(275mg，71％)。m.p.214-216℃(分解)；LCMS：m/z＝388/390/392(M+H⁺)；¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ7.73(s，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.35(s，1H)，7.32-7.26(m，1H)，7.11(s，1H)，5.24，(s，2H)，4.01(s，2H)。

实施例437.1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮

7-溴-1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮(42mg，0.11mmol)，1-甲基-4-[5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪(40mg，0.13mmol)，乙酸钯(II)(4mg)和三苯膦(14mg)在正丙醇中的混合物(1.0mL)用氩气脱气，同时加入1.26M的Na₂CO₃的水溶液(0.12mL)，然后加入水(0.38mL)。该混合物在微波中在130℃加热10分钟，冷却到室温，并提取到CH₂Cl₂中，有机相通过Na₂SO₄短筛，吸附到硅酸镁载体上并蒸发至干，该物质通过硅胶色谱法纯化，用递增量的5％NH₄OH/甲醇，在二氯甲烷中梯度洗脱，分离的物质从甲醇重结晶，得到标题化合物(15.4mg，29％)。m.p.235-236℃(分解)；LCMS：m/z＝485/487(M+H⁺)；¹H-NMR(CDCl3-d₆，400MHz)δ8.22(d，J＝2.4Hz，1H)，7.89(d，J＝2.4Hz，1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.16(s，1H)，7.15-7.06(m，1H)，7.05-6.93(m，1H)，6.69(d，J＝8.8，1H)，5.43，(s，2H)，4.81(s，1H)，4.24(s，2H)，3.61-3.59(m，4H)，2.55-2.52(m，4H)，2.36(s，3H)。

可理解的是，本文所述的和实施方案仅仅用于说明性目的，并且对其进行的多种修改和改变可由所属技术领域的专业人员推导并且包含在本申请的精神和范围以及权利要求的保护范围内。本文引用的所有的出版物、专利和专利申请在其全文并入本文作为参考。

Claims

1.式I化合物或其可药用盐，

其中：

A选自N和CH；

X是-L²G¹L³G²L⁴R⁷；

当A是N时，L¹是-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂-C_0-3-烷基-，或-C_1-6-烷基-；以及当A是CH时，L¹是-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-C_1-6-烷基-；

R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基和5-6元杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选白卤素，-C(＝O)R²⁰，C_1-3-卤代烷基，-CN和-OCF₃；

R²和R³独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基；

R⁴和R⁵是H，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键；

R⁶是H，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；

L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，或-C_2-3-炔基-；

G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基，3-15元杂环烷基和5-6元杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素和-OR⁴⁰；

G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基，3-15元杂环烷基和5-6元杂芳基，

其中取代基相同或不同并且选自卤素和-OR⁶⁰；

R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基；苯基；9-15元的二环或三环烃环状系统，其中至少一个环是芳香环；3-15元的单环、二环和三环的非芳香环，其是饱和或者不饱和的，并且除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫；5-6元杂芳基；和8-15元的二环和三环，其除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫，并且其中至少一个环是芳香环，

其中取代基相同或不同并且选自：卤素；-OR⁸⁰；-C(＝O)R⁸⁰；-C(＝O)OR⁸⁰；-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹；-NR⁸⁰R⁸¹；C_1-6-烷基；C_1-6-卤代烷基；苯基；9-15元的二环或三环烃环状系统，其中至少一个环是芳香环；5-6元杂芳基；8-15元的二环和三环，其除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫，并且其中至少一个环是芳香环；C_3-10-环烷基；3-15元的单环、二环和三环的非芳香环，其是饱和或者不饱和的，并且除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫；拟卤素；-S(＝O)_nR⁸⁰；-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹；-OCF₃；和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²；

n是2；

2.权利要求1的化合物，其中A是N。

3.权利要求1的化合物，其中A是CH。

4.权利要求3的化合物，其中L¹是-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-或-CH₂-。

5.权利要求4的化合物，其中R¹上的每个取代基独立地选自卤素，-C(＝O)-C_1-6-烷基，C_1-3-卤代烷基，氰基和-OCF₃。

6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R⁴和R⁵是H。

7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R⁶是H。

8.权利要求1-5中任一项的化合物，其中G¹和R⁷至少之一是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：苯基；3-15元的单环、二环和三环的非芳香环，其是饱和或者不饱和的，并且除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫；和5-6元杂芳基。

9.权利要求8的化合物，其中R⁷上的每个取代基独立地选自卤素；-OR⁸⁰；-C(＝O)R⁸⁰；-C(＝O)OR⁸⁰；-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹；-NR⁸⁰R⁸¹；C_1-6-烷基；C_1-6-卤代烷基；苯基；9-15元的二环或三环烃环状系统，其中至少一个环是芳香环；5-6元杂芳基；8-15元的二环和三环，其除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫，并且其中至少一个环是芳香环；C_3-10-环烷基；3-15元的单环、二环和三环的非芳香环，其是饱和或者不饱和的，并且除了碳原子之外还包含至少一个杂原子氮、氧或硫；氰基；-S(＝O)_nR⁸⁰；-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹；-OCF₃；和-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²。

10.权利要求1-5中任一项的化合物，条件是当R⁷是C_1-6-烷基时，L²，G¹，L³，G²或L⁴至少之一不是键。

11.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R²⁰，R³⁰，R⁴⁰，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H和C_1-6-烷基。

12.权利要求11的化合物，其中R²⁰，R³⁰，R⁴⁰，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下是H。

13.选自以下的化合物：

1-苄基-7-吡啶-3-基-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-7-吡啶-3-基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

4-(1-苄基-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基)苯甲酸；

苯基-(7-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)甲酮；

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-(3，5-二甲基-异

唑-4-基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-7-[3-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)丙-1-炔基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-[4-(6-氟苯并[d]异

唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸3-氯苄基酰胺；

[1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]

-[4-(2-吡啶-2-基-乙基)哌嗪-1-基]甲酮；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢化茚-1-基酰胺；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸二氢化茚-2-基酰胺；

(3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异

唑-3-基)哌啶-1-基]甲酮；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢化茚-1-基苯甲酰胺；

3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢化茚-2-基苯甲酰胺；

(4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}苯基)-[4-(6-氟苯并[d]异

唑-3-基)-哌啶-1-基]甲酮；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢化茚-1-基苯甲酰胺；

4-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-二氢化茚-2-基苯甲酰胺；

{4-[1-(5-氯-2-三氟甲基-苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-基]-苯基}-(螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1-基)甲酮；或

1-(2-氯-3，6-二氟苄基)-7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-酮；或其可药用盐。

14.选自以下的化合物：

1-苄基-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-苄基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈；

1-(7-碘-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-1-基)-2-苯基乙酮；

1-苯磺酰基-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2-氯苯磺酰基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-甲腈；

1-(2，5-二氯苄基)-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪-7-羧酸；

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

1-(2，5-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

1-(2，6-二氯苄基)-7-碘-1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-b]吡嗪；

6-溴-4-(3-氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢-[1，8]二氮杂萘；

1-(2-氯吡啶-3-基甲基)-7-碘-3，4-二氢-1H-吡啶并[2，3-b]吡嗪-2-酮；

或其可药用盐。

15.药物组合物，包含权利要求1-5中任一项的化合物。

16.权利要求1-5中任一项的化合物在制备用于治疗ALK或c-Met介导的病症或病况的药物中的应用。