CN101417937B - β-醛酮类抗菌化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)的β-醛酮类化合物的合成和这类化合物在抗菌药物的中的应用。体外抗菌活性测试结果表明：所合成的β-醛酮及其衍生物对金葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌ATCC25922、绿脓杆菌ATCC27853、幽门螺旋杆菌具有较强的抗菌活性，可以用于制备抗菌药物。所述β-醛酮及其衍生物的化学结构式如下式所示，其中R1，R2，R3，R4，n如说明书所定义。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗菌化合物及其含有该化合物的组合物及其应用，具体地，涉及β-醛酮抗菌化合物及其含有该化合物的组合物及其在抗菌药物中的应用。
背景技术
目前上市的含有β-醛酮及其衍生物的抗菌药物只有鱼腥草素。鱼腥草素是从鱼腥草中提取的抗菌活性成份，为鱼腥草的重要活性物质，其具有明显的治疗效果，化学名为“癸酰乙醛”。由于高纯度的癸酰乙醛不稳定，故通常将其制备成性质稳定而生物活性不变的“癸酰乙醛亚硫酸盐”来使用，商品名称为“合成鱼腥草素”。鱼腥草中的鱼腥草素含量极低(约0.01％)(袁昌齐主编，《天然药物资源开发利用》，江苏科学技术出版社，2000，P227)，不能满足医药工业的需要，而且提取成本太高，故通常采取化学合成得到(卫生部五七干校药厂等，“合成鱼腥草素的生产工艺与临床疗效”，医药工业，(8)：5，1972)。为了降低化学合成鱼腥草素的成本，又合成了“十二酰乙醛亚硫酸盐”(又名“月桂酰乙醛亚硫酸盐”)，命名为“新鱼腥草素”(邱翠琴等，“合成新鱼腥草素的研究和临床疗效初步观察”，新医学，10(12)：601，1979)。“合成鱼腥草素”和“新鱼腥草素”在常温下，容易析出沉淀，影响产品质量，而且使用时需要适当加热，故不方便医务工作者使用(魏世超等，“鱼腥草素β-环糊精包合物的研究”，中国药学杂志，34(3)：167，1999；刘启泰等，“鱼腥草注射液质量的研究”，中草药通讯，(11)：23，1979.)。
为了克服上述缺点，研究人员开发了“水溶性鱼腥草素”(参见叶小利，中国发明专利申请号：200410022002.7)。为了提高化学合成的鱼腥草素的生物活性，研究人员开发了“高效鱼腥草素”(参见李学刚，中国发明专利申请号：200410004493.2)。相对而言，“合成鱼腥草素”、“新鱼腥草素”、“水溶性鱼腥草素”、“高效鱼腥草素”的生物活性还不够高，在有些治疗场合下需要使用较大的量才能产生比较理想的治疗效果；同时，由于原料市场的变化，合成鱼腥草素和新鱼腥草素的生产成本也偏高。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种式(I)表示的化合物及其盐
式(I)
其中
R1是取代苯基或含氮、氧、硫的杂环；
R2是氧、氨基脲、硫代氨基脲、C1-C6烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺、氨基胍或亚硫酸氢钠加成物；
R3是氧、氨基脲、硫代氨基脲、C1-C6烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺或氨基胍；
R4是氢，C1-C6烷基、CH2CH＝CH-R、卤素或C1-C4烷氨基，其中R代表C1-C6烷基；
n＝0、1或2；
其中，当n＝0、R3为氧、R4为氢且R2为羟胺或甲氧基胺时，R1不为苯、对甲基苯、对氟苯、对氯苯、对溴苯或对甲氧基苯。
优选地，R1为取代苯基、吡啶环、吡嗪环或噻吩环。
优选地，所述取代苯基为Ra-苯或Rb-O-苯；
其中
Ra为氢、C1-C6烷基、卤素、羟基或
其中
R5、R6独立地为C1-C6烷氧基胺或氧，
R7为氢、C1-C6烷基、CH2CH＝CH-Ra或卤素；
Rb为C1-C6烷基、取代苄基、葡萄糖、核糖或无环糖。
其中
Ra优选为C1-C6烷基或卤素，更优选为乙基或异丙基。
Rb优选为C1-C6烷基、葡萄糖、核糖或无环糖。
优选地，R2为羟胺、C1-C6烷氧基胺、苄氧基胺、硫代氨基脲、氨基脲或氨基胍，更优选为C1-C6烷氧基胺。
优选地，R3为羟胺、C1-C6烷氧基胺、硫代氨基脲或氨基脲，更优选为C1-C6烷氧基胺或氧。
优选地，R4为氢、C1-C6烷基、CH2CH＝CH-R、溴或氯。
优选地，式(I)的具体化合物为：
对溴苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物
3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛双甲氧基胺席夫碱
3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱
3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱
对溴苯基-3-氧代丙醛氨基脲席夫碱
对溴苯基-3-氧代丙醛氨基硫脲席夫碱
(4-甲氧基)苯基-3-氧代丙醛氨基胍席夫碱
(4-异丙基基)苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物
3-(4-异丙氧基苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱
(4-羟乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱
(4-乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱
3-(4-二乙二醇丁醚基苯基)-3-氧代丙醛
(4-甲氧基)苯基五碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱
1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双甲氧基胺席夫碱
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2，3，4，6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2，3，4-O-三苯甲酰基-β-D-核糖苷
3-(4-吡啶基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱
2-溴-3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱
2-异丙基-3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱
3-((2，4-二羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱
3-((2，4，6-三羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱
对二醛酮乙氧基胺席夫碱
3-(4-正戊基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱
3-(4-碘苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱
本发明还提供式(I)的化合物在制备抗菌药中应用。
所述菌为需氧菌或厌氧菌，其中所述需氧菌为球菌、杆菌、绿脓菌；所述厌氧菌为幽门螺旋菌、霉菌。
本发明的另一个方面，还提供一种药物组合物，其包括式(I)的化合物以及药学上可接受的载体。
本发明还可用表1的化合物来说明，但并不限定本发明。
反应式1.
本反应式适用于R1为卤代苯、烷基苯、含有氧、氮、硫杂环；n＝0；R2为氧、亚硫酸氢钠加成物、羟胺、烷氧基胺、氨基脲、氨基硫脲、氨基胍；R3为氧、羟胺、烷氧基胺、氨基脲、氨基硫脲、氨基胍；R4为氢。(i)酮∶甲酸乙酯∶钠＝1∶1.5∶1.5(摩尔比)，先冰浴2小时，后室温反应过夜。(ii)β-醛酮∶亚硫酸氢钠＝1∶1(摩尔比)，室温2小时。(iii)当所用的胺为烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺时，反应温度为室温，β-醛酮∶胺＝1∶1(摩尔比，单缩产物)，β-醛酮∶胺＝1∶2(摩尔比，双缩产物)；当所用的胺为氨基脲、氨基硫脲、氨基胍时，反应温度为60摄氏度至回流(溶剂为乙醇)，β-醛酮∶胺＝1∶1(摩尔比，单缩产物)，β-醛酮∶胺＝1∶2(摩尔比，双缩产物)。
反应式2.
本反应式适合R1烷氧基苯、苄氧基苯、多醚取代苯；n＝0、1、2；R2为氧、亚硫酸氢钠加成物、羟胺、烷氧基胺、氨基脲、氨基硫脲、氨基胍；R3为氧、羟胺、烷氧基胺、氨基脲、氨基硫脲、氨基胍；R4为氢。(i)原料配比＝1∶1(摩尔比)，丙酮中回流，其中R’为酚羟基保护基；(ii)酮∶甲酸乙酯∶钠＝1∶1.5∶1.5(摩尔比)，先冰浴2小时，后室温反应过夜。(iii)β-醛酮∶亚硫酸氢钠＝1∶1(摩尔比)，室温2小时。(iv)当所用的胺为烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺时，反应温度为室温，β-醛酮∶胺＝1∶1(摩尔比，单缩产物)，β-醛酮∶胺＝1∶2(摩尔比，双缩产物)；当所用的胺为氨基脲、氨基硫脲、氨基胍时，反应温度为60摄氏度至回流(溶剂为乙醇)，β-醛酮∶胺＝1∶1(摩尔比，单缩产物)，β-醛酮∶胺＝1∶2(摩尔比，双缩产物)。
反应式3
本反应式适合R1为对羟基苯、四氢吡喃氧基苯、葡萄糖苷、核糖苷；n＝0，2；R2为羟胺、烷氧基胺；R3为氧、羟胺、烷氧基胺；R4为氢。(i)酮∶二氢吡喃＝2∶1(摩尔比)，反应温度为先冰浴后室温。(ii)酮∶甲酸乙酯∶钠＝1∶1.5∶1.5(摩尔比)，先冰浴2小时，后室温反应过夜。(iii)β-醛酮烯醇式钠盐∶亚硫酸氢钠＝1∶1(摩尔比)，室温2小时。(iv)反应温度为室温，β-醛酮烯醇式钠盐∶胺＝1∶1～1.2(摩尔比，单缩产物)，β-醛酮∶胺＝1∶2～2.2(摩尔比，双缩产物)。(v)溴代糖∶希夫碱＝1∶1(摩尔比)，反应温度为50摄氏度，其中Rb为全保护或部分保护或无保护基的糖。
反应式4
本反应式适合：
R1是取代苯基或含氮、氧、硫的杂环；
R2是氧、C1-C6烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺；
R3是氧、C1-C6烷氧基胺、苄氧基胺、羟胺；
R4是氢，C1-C6烷基、CH2CH＝CH-R、卤素或C1-C4烷氨基，其中R代表C1-C6烷基；
n＝0、1或2；
原料配比为1∶1(摩尔比)，反应温度为先冰浴后室温。
反应式 5
本反应式实用于R1为2，4-二羟基苯；n＝0；R2为羟胺、烷氧基胺、苄氧基胺；R3为氧、羟胺、烷氧基胺、苄氧基胺；R4为氢。(i)反应条件：先冰浴，后室温，再回流；(ii)4-羟基色酮∶胺＝1∶2，反应温度为室温。
反应式6
本反应式适用于R1为2，4，6-三羟基苯；n＝0；R2为羟胺、烷氧基胺、苄氧基胺；R3为氧、羟胺、烷氧基胺、苄氧基胺；R4为氢。(i)反应条件：先冰浴，后室温，再回流；(ii)4-羟基色酮∶胺＝1∶2，反应温度为室温。
定义
本文中“取代苯基”包括苯基和在任何合适位置发生取代的苯基；
所述“C1-C6烷基”是指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，以及所有可能的异构体。
所述“含氮、氧、硫的杂环”是指含有氮和/或氧和/或硫的单环或双环或稠环化合物，优选含有杂原子的芳基，所述杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，特别优选为吡啶环、吡嗪环或噻吩环。
本文提及的杂环，除另有说明，都指该杂环的所有可能的异构体形式。
本文提及的杂环，除另有说明，都特指该杂环基团的所有可能的位置异构体。例如“吡啶基”，无论是独立的还是作为另个基团的一个部分都包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基，或者“噻吩基”，无论是独立的还是作为另个基团的一个部分都包括噻吩-2-基或噻吩-3-基。
另外，本文提及的单位、符号或缩写都具有本领域技术人员所熟知的含义。
本发明提供的式(I)化合物及其盐，稳定性及生物活性高，体外活性与克拉霉素、甲硝唑、鱼腥草素相当或略强，且这些化合物的制备方法简单、成本低。
具体实施方式
一、仪器与药品
核磁共振仪 Mercury-Plus300(美国VARIAN)
质谱仪 LCMS-2010A(日本岛津)
熔点仪 WRS-1B数字熔点仪(上海精密科学仪器有限)，未校正
红外光谱分析仪 VECTOR 22(德国BRUKER)
化学试剂购自上海达瑞化学品公司；
柱层析用硅胶购自青岛海洋化工厂。
二、制备实施例
实施例一：对溴苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物(编号：5)的合成：
向10mmol的对溴苯乙酮中加入20mL干燥的甲苯，搅拌至溶解后加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，继续反应30min，改为室温反应至钠完全消失。抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，干燥后，加入到含有20mmol冰乙酸的35mmol亚硫酸氢钠的饱和水溶液中，室温搅拌2小时(反应过程中固体逐步增多)，抽滤，滤饼以50％乙醇重结晶。收率：52％(以酮计)；熔点：204-206℃。产物结构经IR，NMR，MS和元素分析数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.6(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，7.2(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，5.61(t，1H，CH)，3.15，3.46(d，2H，CH2)；IR(KBr，cm-1)υ：3625(OH)，1679(C＝O)，819(p-Ph)，1220，1060(SO3Na)；ESI-MSm/z(％)：208(M-，100).
采用同样的方法可以合成其他β-醛酮亚硫酸氢钠加成物。
实施例二：对溴苯基-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱(编号：20)的合成：
将0.09mol对溴苯基β-醛酮溶于50mL乙醇中，室温搅拌下加入0.1mol甲氧基胺盐酸盐，溶解后于冰浴下滴加0.1mol氢氧化钾和5mL水的溶液，滴毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。反应结束后，静置，过滤，滤饼经水洗，95％乙醇重结晶，得到对溴苯基-3-氧代丙醛甲氧基胺单席夫碱。
将0.1mol对溴苯基-3-氧代丙醛甲氧基胺单席夫碱溶于乙醇中，加入催化量的浓盐酸和0.15mol甲氧基胺盐酸盐，回流状态下反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。反应完毕，冷至室温，过滤，二氯甲烷洗滤饼，减压蒸除溶剂，柱层析分离得到黄色油状物2.01克，收率70.1％。产物结构经IR，NMR，MS，元素分析数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.57(m，4H，PhH)，7.42，6.67(t，1H，CH)，4.00(t，6H，OCH3)，3.74(d，1H，CH2)，3.62(d，1H，CH2).IR(KBr，cm-1)υ：2937，2900，2820，1591，1427，1338，1048，828.ESI-MSm/z(％)：286(M+100).Anal.Calcd for C11H13BrN2O2：C，46.33；H，4.60；N，9.82；found：C，46.37；H，4.59；N，9.85.
实施例三：对溴苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺单席夫碱(编号：26)的合成
将0.1mol对溴苯基β-醛酮溶于50mL乙醇中，室温搅拌下加入0.1mol甲氧基胺盐酸盐，溶解后于冰浴下滴加0.1mol氢氧化钾和5mL水的溶液，滴毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。反应完成后，过滤，水洗，滤饼以95％乙醇重结晶，收率75％。熔点：101-102℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.86(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，7.63(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，7.60，7.18(t，1H，CH)，4.19(m，2H，CH2)，4.00(d，1H，CH2)3.88(d，1H，CH2)；1.30(t，3H，CH3)；IR(KBr，cm-1)υ：2978，2890，1672，1579，1392，1348，1060，815；ESI-MS m/z(％)：271(M+，100)，Anal.Calcdfor C11H12BrNO2：C，48.91；H，4.48；N，5.19；found：C，48.75；H，4.46；N，5.34.
实施例四：对溴苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺双席夫碱(编号：27)的合成
将0.1mol对溴苯基β-醛酮溶于50mL乙醇中，于室温搅拌下加入0.1mol乙氧基胺盐酸盐，溶解后于冰浴下滴加0.1mol氢氧化钾和5毫升水的溶液，滴毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。冷却，过滤，水洗滤饼，95％乙醇重结晶。
将0.1mol对溴苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺单席夫碱溶于乙醇中，加入催化量的浓盐酸和0.12mol乙氧基盐酸盐，于回流状态下反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。反应完毕，冷至室温，过滤，二氯甲烷洗滤饼，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得到黄色油状物2.01克，收率70.1％。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.68(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.46，6.71(t，1H，J＝5.7Hz)，7.07(t，2H，J＝8.7Hz，PhH)，4.29(m，4H，CH2)，3.78(d，1H，J＝5.7Hz，CH2)，3.65(d，1H，J＝5.7Hz，CH2)，1.36(m，6H，CH3)；IR(KBr，cm-1)υ：2979，2935，2800，1791，1605，1512，1415，1232，1163，838；ESI-MSm/z(％)：314(M+，100)；Anal.Calcd for C13H17BrN2O2：C，49.85；H，5.47；N，8.94；found：C，49.78；H，5.46；N，8.65.
实施例五：对溴苯基-3-氧代丙醛氨基脲席夫碱(编号：22)的合成
将0.1mol对溴苯基β-醛酮溶于50毫升乙醇中，于室温搅拌下加入0.1mol氨基脲盐酸盐，加入0.1mol经过干燥的三乙胺，升温至60℃，于60℃保温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)。反应完全后，冷却，过滤，水洗滤饼，95％乙醇重结晶。干燥，得到类白色固体粉末22.8克，收率80％。熔点：170-172℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：9.84(bs，1H，NH)，8.46(bs，1H，NH2)7.70(bs，1H，-NH2)，7.47(d，2H，J＝8.4Hz，PhH)，7.22(d，2H，J＝8.4Hz，PhH)，6.50(t，1H，J＝5.7Hz，＝CH)，3.76，3.59(d，2H，J＝5.7Hz，-CH2).IR(KBr，cm-1)υ：3440，3339，1686，1589，1456，822.ESI-MS m/z(％)：285(M+，100)；Anal.Calcd for C10H10BrN3O2：C，42.27；H，3.55；N，14.79；found：C，42.47；H，3.46；N，14.65.
实施例六：对溴苯基-3-氧代丙醛氨基硫脲席夫碱(编号：24)的合成
将0.1mol对溴苯基β-醛酮溶于50mL乙醇中，于室温搅拌下加入0.1mol氨基硫脲，升温至回流，于回流状态下保温反应(反应过程中产生大量固体)，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)。反应完毕后，冷却，过滤，乙醇重结晶。干燥，得到白色固体粉末22.4克，收率72％。熔点：182-183℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：11.21(bs，1H，-NH)，8.65(bs，1H，NH2)，7.93(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.70(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.59(t，1H，J＝5.7Hz，CH)，7.55(bs，1H，NH2)，4.01(d，2H，J＝5.7Hz，CH2).IR(KBr，cm-1)υ：3425，3258，3148，1677，1589，1517.ESI-MS m/z(％)：339(M+39，100)；Anal.Calcd for C10H10BrN3OS：C，40.01；H，3.36；N，14.00；found：C，41.24；H，3.48；N，14.45.
实施例七：(4-甲氧基)苯基-3-氧代丙醛氨基胍席夫碱(编号：119)的合成
将1.2mmol对位取代三碳β-醛酮加入到25mL反应瓶中，加入10mL乙醇，搅拌，溶清后，加入1mmol氨基胍盐酸盐，滴加2滴浓盐酸，于回流状态反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1)，反应完毕后，减压蒸除溶剂，以乙醚洗产品，得黄色固体，用95％乙醇重结晶，得到黄色晶体0.23克，收率67.5％。熔点：158-160℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：11.16(bs，1H，-NH)，7.42(bs，1H，NH)，7.26(d，2H，J＝7.5Hz，PhH)，7.03(bs，2H，-NH2)，6.62(t，1H，HC＝N)，6.31(d，2H，J＝7.5Hz，PhH)，3.57(d，1H，CH2)，3.33(d，1H，-CH2)，3.20(s，3H，OCH3).IR(KBr，cm-1)υ：3435，3272，3162，2952，1678，1595，1510，1369，1231，1087；ESI-MS m/z(％)：235(M+，100)；Anal.Calcd for C11H14N4O2：C，56.40；H，6.02；N，23.92；found：C，56.49；H，6.32；N，23.86.
实施例八：(4-异丙基基)苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物(编号：8)的合成
将三氯化铝30g(0.22mol)及异丙苯56mL(0.4mol)加入250mL三颈瓶中，室温下搅拌0.5h后滴加乙酰氯14.2mL(0.2mol)，控制滴加速度使反应温度保持在25～30℃，滴毕继续搅拌0.5h，然后缓慢升温至50℃反应2h。
将反应液冷却至20℃，倒入大量碎冰中，搅拌，分出有机层，有机层依次用水、20％氢氧化钠溶液、水洗涤，干燥，减压蒸除异丙苯后，减压蒸馏，收集94～96℃/217kPa馏分，得对异丙基苯乙酮21.7g，收率67％。
将10mmol的对异丙基苯乙酮加入到反应瓶中，加入10mL干燥的甲苯，搅拌，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5ml甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将20mmol对异丙基β-醛酮烯醇式钠盐加入到含有20mmol冰乙酸的35mmol亚硫酸氢钠的饱和水溶液中，室温搅拌2小时(反应过程中固体逐步增多)，抽滤，干燥得到白色固体，以50％乙醇重结晶，得到白色片状晶体。收率：46％(以酮计)。熔点：192-194℃，产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.80(d，2H，J＝6.2Hz，PhH)，7.33(d，2H，J＝6.2Hz，PhH)，
4.88(s，1H，CH)，3.69，3.52(d，2H，CH2)，2.87(m，1H，CH)，1.14(d，6H，CH3).13C-NMR(CDCl3，75MHz)δppm：200.0，156.7，134.0，129.0，127.3，80.6，34.1，23.2.IR(KBr，cm-1)υ：3449，2960，1683，1410，1361，1167，1060，827.EI-MS m/z(％)：271(M-，100)；Anal.Calcd for C12H15NaO5S：C，48.97；H，5.14；found：C，49.04；H，5.32.
实施例九：(4-异丙基)苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺双席夫碱(编号：68)的合成
将10mmol的对异丙基苯乙酮加入到反应瓶中，加入10mL干燥的甲苯，搅拌，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol(4-异丙基)苯基三碳β-醛酮烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)可以分别得(4-异丙基基)苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺双席夫碱和(4-异丙基基)苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.60(d，2H，J＝7.3Hz，PhH)，7.50，6.72(t，1H，J＝6.6Hz，CH)，7.23(d，2H，J＝7.3Hz，PhH)，4.27(m，4H，CH2)3.80(d，1H，J＝6.6Hz，CH2)，3.67(d，1H，J＝6.6Hz，CH2)，2.94(m，1H，CH)，1.36(m，12H，CH3).IR(KBr，cm-1)υ：2967，2933，2880，1570，1417，1384，1216，1164，1045，836.ESI-MS m/z(％)：277(M+，100)；Anal.Calcd fo C16H24N2O2：C，69.53；H，8.75；N，10.14；found：C，69.42；H，8.76；N，10.26.
实施例十：3-(4-(2-丁氧基乙氧基)苯基)-3-氧代丙醛(编号：74)的合成
将0.15mol氢氧化钠溶于20ml水中，冷至室温，加入0.2mol乙二醇单丁醚，于0℃搅拌30min。滴加0.1mol对甲苯磺酰氯的25ml四氢呋喃溶液，1小时加完，5℃反应5小时。抽滤，滤饼以乙醚洗，母液静置分层，水层以3×20ml乙醚萃取，合并有机相，饱和盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，回收溶剂后得产品，直接进行下一步反应：
将0.1mol磺酸酯和0.11mol对羟基苯乙酮加入到反应瓶中，加入30ml干燥的DMF，搅拌溶清后加入0.5mol经活化的无水碳酸钾，于80℃下反应，TLC跟踪(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，一般16小时反应完毕。冷至室温，向反应体系中加入50ml水，抽滤、滤饼以二氯甲烷洗，母液分层，水层以3×50ml二氯甲烷萃取，合并有机相，分别以1N氢氧化钠溶液和饱和食盐水各洗2次，回收溶剂后得产品。收率70％。
将10mmol的上一步产物加入到反应瓶中，加入10ml干燥的甲苯，搅拌溶解，加入12mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5ml甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
向反应体系加入50ml水，充分搅拌，溶清后以3×20ml二氯甲烷萃取(未反应完的原料)。水相以5％的稀盐酸调节PH值为6，以3×20ml二氯甲烷萃取(反应产物)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。
室温减压蒸除二氯甲烷，向剩余物中加入20ml石油醚，加热至沸腾，倒出清液，冷至室温后置于冰箱冷冻，得到黄色固体产品，熔点：100-102℃。收率：46％。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.15(d，1H，J＝3.6Hz，＝CH)，7.91(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.05(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，6.19(d，1H，J＝3.6Hz，＝CH)，4.20(t，2H，-CH2)，3.81(t，2H，-CH2)，3.53(t，2H，-CH2)，1.67(m，2H，-CH2)，1.35(m，2H，-CH2)，0.97(t，3H，-CH3).IR(KBr，cm-1)υ：3396，2932，2868，1605，1508，1254，1173，1123，1057，825.ESI-MS m/z(％)：265(M+，100)；Anal.Calcd for C15H20O4：C，68.16；H，7.63；found：C，68.32；H，7.68.
实施例十一：4-(羟乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱(编号：140)的合成
将10mmol的对羟基苯乙酮加入到100mL反应瓶中，加入50mL干燥的丙酮，搅拌使之溶解，分别加入10mmol氯乙醇和15mmol经活化的无水碳酸钾，剧烈搅拌，升温至回流，于回流状态下保温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)。
反应完毕后，冷至室温，抽滤，以丙酮洗滤饼，减压蒸除丙酮，剩余物溶于50mL二氯甲烷中，以2×20mL 1M氢氧化钠溶液洗涤，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，得到白色固体，收率95％。
将10mmol上一步产品加入到100mL的反应瓶中，加入30ml干燥的甲苯，搅拌溶解后，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5ml甲苯溶液，30min滴完，保温30min，升至室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol(4-羟乙氧基)苯基三碳β-醛酮烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol甲氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得到黄色固体(4-羟乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱，熔点：72-74℃，收率56％(以对羟基苯乙酮计算)。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.97(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，7.67，7.22(t，1H，J＝6.2Hz，CH)，6.98(d，2H，J＝8.1Hz，PhH)，4.16(d，2H，J＝6.2Hz，CH2)，4.0 1(m，7H，CH2，CH3)，2.05(s，1H，OH).IR(KBr，cm-1)υ：3423，2934，1660，1572，1412，1262，1183，826.MS m/z(％)：238(M+，100)；Anal.Calcdfor C12H15NO4：C，60.75；H，6.37；N，5.90；found：C，60.58；H，6.34；N，5.98.
实施例十二：(4-乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱(编号：149)的合成
将10mmol的对羟基苯乙酮加入到100mL反应瓶中，加入50mL干燥的丙酮，搅拌使之溶解，分别加入10mmol碘乙烷和15mmol经活化的无水碳酸钾，剧烈搅拌，升温至回流，于回流状态下保温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)。
反应完毕后，冷至室温，抽滤，以丙酮洗滤饼，减压蒸除丙酮，剩余物溶于50mL二氯甲烷中，以2×20mL1M氢氧化钠溶液洗涤，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，得到对乙氧基苯乙酮，收率92％。
将10mmol对乙氧基苯乙酮加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5ml甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol(4-乙氧基)苯基三碳β-醛酮烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol甲氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得到黄色固体，熔点：50-51℃，收率72％(以对羟基苯乙酮计算)。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.91(d，2H，J＝7.8Hz，PhH)，7.63，7.18(t，1H，CH)，6.93(d，2H，J＝7.8Hz，PhH)，4.10(d，2H，CH2)，3.97(m，5H，CH2，CH3)，1.47(m，3H，CH3).IR(KBr，cm-1)：858，1036，1173，1215，1257，1597，1681，2897，2939，2982.MS m/z(％)：222(M+，100)；Anal.Calcdfor C12H15NO3：C，65.14；H，6.83；N，6.33；found：C，65.25；H，6.91；N，6.32.
实施例十三：(4-甲氧基)苯基五碳β-醛酮甲氧基胺缩合成物的合成
将10mmol的覆盆子酮加入到100mL反应瓶中，加入50mL干燥的丙酮，搅拌使之溶解，分别加入20mmol硫酸二甲酯和20mmol经活化的无水碳酸钾，剧烈搅拌，升温至回流，于回流状态下反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)。
反应完毕后，冷至室温，抽滤，以丙酮洗滤饼，减压蒸除丙酮，剩余物溶于50mL二氯甲烷中，以2×20mL1M氢氧化钠溶液洗涤，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，得到白色固体，收率95％。
将10mmol上一步产品加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol(4-甲氧基)苯基五碳β-醛酮烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，室温下分批加入10mmol甲氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得到黄色固体(4-甲氧基)苯基五碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱，熔点：82-84℃.
收率62％(以对羟基苯乙酮计算)。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.46，6.99(t，1H，CH)，7.10(d，2H，J＝7.8Hz，PhH)，6.82(d，2H，J＝7.8Hz，PhH)，3.88(m，6H，2CH3)，3.62，3.43(d，2H，CH2)，2.89(t，2H，CH2)，2.79(t，2H，CH2).MS m/z(％)：236(M+，100).IR(KBr，cm-1)υ：862，1038，1176，1212，1259，1601，1681，2896，2943，2989.MS m/z(％)：236(M+，100)；Anal.Calcd for C13H17NO3：C，66.36；H.7.28；N，5.95；found：C，66.37；H，7.28；N，5.99.
实施例十四：1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱的合成
将0.1mol的对羟基苯乙酮加入到反应瓶中，加入干燥的70mL二氯甲烷，搅拌，加入催化量的对甲苯磺酸的吡啶盐，冰浴下滴加0.15mol二氢吡喃的20mL二氯甲烷溶液，1小时左右滴完，保温1小时，升温至室温，于室温下反应(反应开始时，体系未能溶清，随着反应的进行，体系溶清)，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，反应完毕，依次以1M氢氧化钠溶液洗反应液，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得到白色固体。
将10mmol上一步产品加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后。将所得1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入30mL水，搅拌使之溶解，以5％稀盐酸调节PH＝6。以3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压蒸除二氯甲烷，剩余物以石油醚(60-90℃)结晶，得到黄色固体1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛。
将0.1mol 1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛溶于50mL乙醇中，于室温搅拌下加入0.1mol乙氧基胺盐酸盐，溶解后，于冰浴下滴加0.1mol氢氧化钾和5mL水的溶液，滴毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)。冷却，过滤，水洗滤饼，滤饼以95％乙醇重结晶，得到黄色固体产品1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱2.17克，收率78％，熔点：78-80℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.95(d，2H，J＝5.4Hz，PhH)，7.67，7.22(t，1H，J＝6.7Hz，CH)，7.11(d，2H，J＝5.4Hz，PhH)，5.53(t，1H，CH)，3.99(d，2H，CH2)，3.93(d，3H，CH3)，3.65(d，2H，J＝6.7Hz，CH2)，1.91(m，6H，CH2).IR(KBr，cm-1)υ：2825，1660，1592，1453，1352，1295，1214，1165，1035.MS m/z(％)：278(M+，100)；Anal.Calcd for C15H19NO4：C，64.97；H，6.91；N，5.05；found：C，64.92；H，7.15；N，5.22.
实施例十五：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱的合成
将0.01mol 1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱(溶于二氯甲烷中，加入催化量的对甲苯磺酸，于室温下反应，TCL跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)。反应完毕，减压浓缩后柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7)得到黄色固体1.32克，收率68％，熔点：66-67℃。产物结构经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.92(d，2H，J＝5.7Hz，PhH)，7.62，7.22(t，1H，J＝5.4Hz，CH)，6.91(d，2H，J＝5.9Hz，PhH)，3.99，3.87(d，2H，J＝5.4Hz，CH2)，3.94(s，3H，CH3).IR(KBr，cm-1)υ：3398，2933，1663，1575，1409，1167，1040.MS m/z(％)：192(M-，100)；Anal.Calcd for C10H11NO3：C，62.17；H，5.74；N，7.25；found：C，62.19；H，5.86；N，7.56.
实施例十六：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双甲氧基胺席夫碱的合成
将10mmol四氢吡喃保护的对羟基苯乙酮加入到100mL的反应瓶中，加入30ml干燥的甲苯，搅拌溶解后加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5ml甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将0.1mol 1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入0.1mol甲氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得黄色3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱。
产品经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.54(d，2H，J＝3.6Hz，PhH)，7.46，6.70(t，1H，J＝6.3
Hz，CH)，6.81(d，2H，J＝3.6Hz，PhH)，3.99(t，6H，2CH3).3.76，3.64(d，1H，J＝6.3Hz，CH2).IR(KBr，cm-1)υ：3369，2821，1901，1682，1607，1512，1434，1340，1272，1047，838.MS m/z(％)：221(M-，100)；Anal.Calcd for C11H14N2O3：C，59.45；H，6.35；N，12.60；found：C，59.55；H，6.47；N，12.61.
实施例十七：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱的合成
将10mmol四氢吡喃保护的对羟基苯乙酮加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将0.1mol 1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，室温下分批加入0.1mol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得黄色固体3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱。
产品经NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.90(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.67，7.22(t，1H，J＝6.4Hz，CH)，6.91(m，2H，J＝8.7Hz，PhH)，4.19(m，2H，CH2)，4.01，3.69(d，2H，J＝6.4Hz，CH2)，1.27(t，3H，CH3).MS m/z(％)：206(M-，100)；Anal.Calcd for C11H13NO3：C，63.76；H，6.32；N，6.76；found：C，63.78；H，6.39；N，6.71.
实施例十七：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱的合成
将10mmol四氢吡喃保护的对羟基苯乙酮加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将0.1mol1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，室温下分批加入0.1mol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)，得黄色固体3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱。产品经NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.52(d，2H，J＝8.4Hz，PhH)，7.50，6.76(t，1H，CH)，6.78(d，2H，J＝8.4Hz，PhH)，4.25(m，4H，2CH2)，3.78，3.65(d，2H，CH2)，1.34(m，6H，2CH3).IR(KBr，cm-1)υ：3373，2978，2935，2885，1607，1515，1436，1380，1271，1091，836.MS m/z(％)：249(M-，100)；Anal.Calcd for C13H18N2O3：C，62.38；H，7.25；N，11.19；found：C，62.46；H，7.50；N，11.22.
实施例十八：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2，3，4，6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷的合成
I.取葡萄糖5g溶解于20ml吡啶中，搅拌至完全溶解后，加入乙酸酐25mL，室温搅拌5h，后加入少量冰水搅拌10min，再用50mL氯仿稀释。分离有机相，依次用水洗，2M硫酸，饱和Na2CO3，饱和NaCl洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得无色透明糖浆。后用95％乙醇洗涤得白色固体。
II.取5g全乙酰化葡萄糖(I中产物)，溶于20mL CH2Cl2中，冰浴0℃搅拌10min后，缓慢滴加33％HBr/HOAc溶液12mL。加完后改为室温搅拌5h。减压蒸出部分溶剂后，加入50mL CH2Cl2稀释，倒入100mL冰水中。分离有机相，依次用水洗，饱和NaHCO3，饱和NaCl洗涤，减压蒸干溶剂得棕黄色糖浆。后用95％乙醇和少量乙醚洗涤得白色固体粉末，α-溴代-2，3，4，6-四-O-乙酰基吡喃葡萄糖，熔点：87-89℃(lit.88-89℃)。
III.将3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱2mmol，NaOH 2.1mmol，TBAB0.2mmol，水10mL，CHCl3 10mL加到100mL三口瓶中，50℃搅拌至完全溶解，后缓慢滴加含溴代糖2mmol的CHCl3溶液25mL，继续反应5-12h，TLC跟踪至反应完全。分离有机相，1M NaOH洗涤，水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸干溶剂，经硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7)得到产品，白色固体，产率约50％，熔点：130-132℃。产物经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.97(d，2H，J＝8.6Hz，PhH)，7.64，7.20(t，1H，CH)，7.05(d，2H，J＝8.6Hz，PhH)，5.33-5.30(m，2H，2×CH)，5.21(d，1H，J＝8.1Hz，H-1’)，5.20-5.18(m，1H，CH)，4.09-4.25(m，3H，H-5’，H-6’)，3.99(d，2H，CH2)，3.93(s，3H，CH3)，2.09(s，3H，CH3CO)；2.07(s，2×3H，2×CH3CO)；2.06(s，3H，CH3CO)；IR(KBr，cm-1)υ：2963，2746；1750；1737；1692；1601；1222，1167，1040.；ACPI-MS：m/z 540.8(M+NH4 +，100)
实施例十九：3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2，3，4-O-三苯甲酰基-β-D-核糖苷的合成
I.取核糖5g溶解于20mL吡啶中，冰浴下滴加苯甲酰氯10mL，室温搅拌24h，后加入少量冰水搅拌10min，再用氯仿100mL稀释。分离有机相，依次用水洗，1M盐酸，饱和Na2CO3溶液，饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得无色透明糖浆。
II.取5g保护糖(I中产物)，溶于20mL CH2Cl2中，冰浴0℃搅拌10min后，缓慢滴加33％HBr的冰醋酸溶液12mL。后改为室温搅拌10h。减压蒸出大部分溶剂，加入50mL CH2Cl2稀释，倒入100mL冰水中。分离有机相，依次用水洗，饱和NaHCO3，饱和NaCl洗涤，减压蒸干溶剂得棕黄色糖浆。后用95％乙醇和少量乙醚洗涤得白色固体粉末，溴代-2，3，4，5-四-O-苯甲酰基吡喃核糖，熔点120-122℃(lit.121-122℃)。
III.将3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱3mmol，NaOH 3mmol，TBAB 1mmol，水10mL，CHCl3 10mL加到100mL三口瓶中，50℃搅拌至完全溶解，后缓慢滴加含溴代糖2mmol的CHCl3溶液25mL，继续反应24h。分离有机相，1M NaOH溶液洗涤，水洗数次，无水硫酸镁干燥，减压蒸干溶剂，经硅胶柱层析得到题述化合物，白色固体粉末，产率38％，熔点：66-68℃。产物经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.94-7.96(m，4H，Ph-H)，7.77-7.80(m，4H，Ph-H)，7.64，7.20(t，1H，CH)，7.38-7.49(m，4H，Ph-H)，7.17-7.22(m，7H，Ph-H)，5.92(t，1H，J＝3.6Hz，H-2’)，5.86(d，1H，J＝3.3Hz，H-1’)，5.63(d，1H，J＝7.4Hz，H-3’)，5.62(d，1H，J＝6.3 Hz，H-4’)，4.22(d，1H，J＝12.7Hz，H-5’)，4.09(dd，1H，J＝1.8Hz，12.7Hz，H-5’)，3.99(m，2H，CH2)，3.93(s，3H，CH3)；IR(KBr，cm-1)υ：2957，1747(C-O)，1708(C＝O)，1593(Ph)，1502(Ph)，1267(C-O)，1100(C-O-C)，1019(糖基)，839(Ph)，709(Ph)；ACPI-MS：m/z 654.9(M+NH4 +，100).
实施例二十：3-(4-吡啶基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱的合成
将10mmol 4-乙酰基吡啶加入到100mL的反应瓶中，加入30mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后得3-(4-吡啶基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐。
将10mmol 3-(4-吡啶基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol甲氧基胺盐酸盐，加毕，于40℃反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)得黄色油状物3-(4-吡啶基)-3-氧代丙醛甲氧基双胺席夫碱1.2克，收率为58％。产物经IR，NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.64(s，1H，吡啶环)，7.70(m，3H，吡啶环)，
7.41，6.69(t，1H，J＝6.0Hz，CH)，4.08(m，6H，2CH3).3.75，3.64(d，2H，J＝6.0Hz，CH2)，IR(KBr，cm-1)υ：3148，1684，1602，1427，1280，1239，1075，818.MS m/z(％)：208(M+，100)；Anal.Calcd forC10H13N3O2：C，57.96；H，6.32；N，20.28；found：C，57.05；H，6.37；N，20.38.
实施例二十一：2-溴-3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱的合成
将10mmol 3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱加入到反应瓶中，加入25mL氯仿，搅拌使之溶解，氮气保护下，室温滴加含有12mmol NBS的30mL氯仿溶液，30分钟滴完，保温4小时，反应液倒入100mL饱和氯化铵溶液中，充分搅拌，分层，有机层以无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，剩余物柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶6)，得1.87克黄色固体，收率58％，熔点：72-73℃。产物经1H-NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.89(d，2H，J＝8.7Hz，Ph)，7.79(d，1H，J＝3.6Hz，CH)，7.66(d，2H，J＝8.7Hz，Ph)，5.74(d，1H，J＝3.6Hz，CH)，3.91(s，3H，CH3).IR(KBr，cm-1)υ：2981，1672，1575，1382，1351，1068，819；MS m/z(％)：336(M+，100)；Anal.Calcd for C10H9Br2NO2：C，35.85；H，2.71；N，4.18；found：C，35.85；H，2.96；N，4.32.
采用同样的方法可以合成其他β-醛酮衍生物的α-碳卤代化合物。
实施例二十二：2-异丙基-3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱的合成
将10mmol3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱加入到反应瓶中，加入10mL干燥的丙酮，搅拌使之溶解，加入22mmol(2.4克)无水碳酸钾(经微波活化)，冰浴下滴加10mmol异丙基溴，20分钟滴完，保温2小时，升至室温，反应，TLC跟踪反应，反应完毕，过滤，减压蒸除溶剂，剩余物采用柱层析分离，得到黄色油状物1.87克，收率63％。
产物经1H-NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.85(d，2H，J＝8.7Hz，Ph)，7.72(d，1H，J＝6.9Hz，CH)，7.52(d，2H，J＝8.7Hz，Ph).4.34(t，1H，CH)，3.91(s，3H，CH3)，2.89(m，1H，CH)，1.12(s，6H，2CH3).IR(KBr，cm-1)υ：2967，2899，1677，1619，1384，1372，1042，848；MS m/z(％)：299(M+，100)；Anal.Calcdfor C13H16BrNO2：C，52.36；H，5.41；N，4.70；found：C，52.55；H，5.46；N，4.78.
采用同样的方法可以合成其他β-醛酮衍生物的α-碳烷基化合物。
实施例二十三：3-((2，4-二羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱的合成
将2克2，4-二羟基苯乙酮加入到反应瓶中，加入12mL原甲酸三乙酯，搅拌使之溶解，冰浴下滴加1.3mL高氯酸(70％)，10分钟滴完，升至室温反应1小时。向反应体系中加入35mL无水乙醚，产生大量棕色固体。抽滤，乙醚洗滤饼。将滤饼加入到反应瓶中，加入20mL水，加热至回流，保温5分钟，于室温下放置，抽滤，得紫色固体。将所得固体加入到反应瓶中，加入10mL乙醇，加热至回流，于回流状态下加入2mL沸水，充分搅拌使之溶解，减压蒸除部分溶剂，浓缩到5mL，放置过夜，抽滤，得到紫色针状晶体(4-羟基色酮)。
将1mmol 4-羟基色酮加入到反应瓶中，加入5mL无水乙醇，搅拌使之溶解，室温下滴加由2mmol(0.16g)甲氧基胺盐酸盐和8mL PH＝4的乙酸-乙酸钠缓冲溶液，室温下反应0.5小时后蒸除部分乙醇，冷却，以5％稀盐酸调节PH＝3，以3×10mL二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和碳酸氢钠溶液洗，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，剩余物采用柱层析分离得到0.12克黄色固体，收率50.4％，熔点：104-106℃。产物经1H-NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：12.08(s，1H，OH)，10.64(s，1H，OH)，7.73(d，1H，J＝8.7Hz，PhH)，7.52(t，1H，CH)，6.38(d，1H，J＝8.7Hz，PhH)，6.26(s，1H，PhH)，4.02(d，2H，CH2)，3.80(s，3H，CH3)，3.65(s，3H，CH3).IR(KBr，cm-1)υ：3605，2967，2887，1796，1632，1424，1172，1045，881；MS m/z(％)：237(M-，100)；Anal.Calcd for C11H14N2O4：C，55.46；H，5.92；N，11.76；found：C，55.58；H，5.93；N，11.82.
采用同样的方法可以合成2，4-二羟基苯基取代的其他烷氧基氨席夫碱和肟。
实施例二十四：3-((2，4，6-三羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱的合成
将2，4，6-三羟基苯乙酮10mmol(1.86g)加入到反应瓶中，加入30mL甲酸乙酯，冰浴下加入50mmol(1.2g)金属钠，保温2小时，升至室温，反应至钠完全消失。抽滤，二氯甲烷洗滤饼，干燥。将滤饼溶于水中，以5％稀盐酸调节PH＝2，以3×15mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥。减压蒸除二氯甲烷，得到0.49克黄色固体2，4-羟基色酮。
将0.49克2，4-羟基色酮溶于24mL乙醇中，搅拌下加入溶有0.95克甲氧基胺盐酸盐的24mL醋酸-醋酸钠缓冲溶液，室温下搅拌过夜，抽滤。滤液以5％稀盐酸调节PH＝1，以3×20mL二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，剩余物采用柱层析分离得0.35克灰色固体，收率50.1％。产物经1H-NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：12.18(s，2H，2OH)，10.32(s，1H，OH)，7.25(t，1H，CH)，6.78(s，2H，Ph)，4.21(d，2H，CH2)，3.76(d，6H，2CH3).IR(KBr，cm-1)υ：3609，2885，1791，1638，1421，1175，1048，890；MS m/z(％)：253(M-，100)；Anal.Calcd for C11H14N2O5：C，51.97；H，5.55；N，11.02；found：C，51.91；H，5.59；N，11.13.
采用同样的方法可以合成2，4，6-三羟基苯基取代的其他烷氧基胺席夫碱和肟。
实施例二十五：对二苯基β-醛酮双乙氧基胺席夫碱的合成
将10mmol的4-乙酰基苯乙酮加入到反应瓶中，加入10mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，室温下反应至钠完全消失，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol对二苯基β-醛酮烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得二苯基β-醛酮双乙氧基胺席夫碱。产物结构经NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.07(m，4H，Ph)，7.66(t，1H，CH)，7.59(t，1H，CH)，4.22(m，2H，CH2)，4.13(m，2H，CH2)，4.07(d，H，CH2)，3.95(d，H，CH2)，1.28(t，6H，2CH3).IR(KBr，cm-1)υ：29271675，1577，1405，1348，1047，809；MS m/z(％)：305(M+，100)；Anal.Calcd for C16H20N2O4：C，63.14；H，6.62；N，9.20；found：C，63.32；H，6.68；N，9.15.
实施例二十六：3-(4-正戊基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱的合成
将10mmol的4-正戊基苯乙酮加入到反应瓶中，加入10mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失。
反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol 3-(4-正戊基苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得3-(4-正戊基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱。产物结构经NMR.MS数据确定。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.91(d，J＝8.1Hz，2H，PhH)，7.67(t，1H，CH)，7.28(d，J＝8.1Hz，2H，PhH)，4.22(m，2H，CH2)，4.02(d，2H，CH2)，2.69(t，2H，CH2)，1.69(m，2H，CH2)，1.35(m，4H，2CH2)，1.29(t，3H，CH3)，0.92(t，3H，CH3)；IR(KBr，cm-1)υ：2957，2931，1683，1606，1415，1343，1045，875；ESI-MS m/z：262(M+1)；Anal.Calcd for C16H23NO2：C，73.53；H，8.87；N，5.36；found：C，73.58；H，8.96；N，5.52.
实施例二十七：3-(4-碘苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱的合成
将10mmol的4-碘苯乙酮加入到反应瓶中，加入10mL干燥的甲苯，搅拌溶解，加入15mmol金属钠，冰浴下滴加20mmol甲酸乙酯(经干燥重蒸处理)的5mL甲苯溶液，30min滴完，保温30min，于室温下反应至钠完全消失，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后，直接用于下一步反应。
将10mmol 3-(4-碘苯基)-3-氧代丙醛烯醇式钠盐加入到50mL反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌，于室温下分批加入10mmol乙氧基胺盐酸盐，加毕，于室温反应，TLC跟踪反应(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，反应完毕后，滤除无机盐，减压蒸除溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)得3-(4-碘苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱。产物结构经NMR，MS数据确定。
1H NMR(CDCl3)δ：7.86(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.70(d，2H，J＝8.7Hz，PhH)，7.18(t，1H，CH)，4.19(m，2H，CH2)，3.99(d，2H，CH2)，1.30(t，3H，CH3)；IR(KBr，cm-1)υ：2973，2936，1672，1580，1391，1052，809；ESI-MS m/z：318(M+1)；Anal. Calcd for C11H12INO2：C，41.66；H，3.81；N，4.42；found：C，41.54；H，3.82；N，4.68.
实施例二十八：本发明的化合物对幽门螺旋杆菌系列样品的体外抗菌活性测定
1.样品稀释方法：以上样品先用相应溶媒将浓度配至2560μg/mL，按琼脂二倍稀释法进行二倍稀释。取无菌平皿编号后，于每个培养皿中加1mL药液，再加入19mL已加热融化的选择性培养基(融化后冷至50℃时，加入10％无菌脱纤维兔血)，使培养皿中的药物终浓度为128、64、32......0.03、0.015、0.008μg/mL。
2.菌液配制：菌株于37℃微需氧环境培养2-3天，取阳性者用于试验。选取HP ATCC11637与临床分离Hp致病菌株共17株，以接种环挑取单菌落稀释于生理盐水中，以0.5号麦氏比浊管比浊，接种菌量约为106CFU/mL。采用多点接种仪(Denley A400)将细菌接种于含不同药物浓度的琼脂平皿表面。接种后将培养皿置于37℃微需氧环境培养2-3天观察结果，以无菌生长的平皿培养基中所含药物最低浓度为药物对该菌的最低抑菌浓度(MinimumInhibitry Concentration，MIC)。
3.试验结果：部分化合物的试验数据(MIC50、MIC90及MICrange)等统计见下表。
试验数据及MIC50等统计
4.试验结果分析评价：通过此体外抗菌活性试验，可以比较出所试验样品对临床分离幽门螺旋杆菌的体外抗菌活性。经SPSS软件对以上抗菌活性较好的样品体外抗菌试验结果进行统计学检验，可以看出几个样品间体外抗幽门螺旋杆菌活性最好的是112。。
其次，对部分试验菌株呈现有一定抗菌活性的样品有11、72、115。其体外抗Hp活性与克拉霉素、甲硝唑相当或略强。
实施例二十九：本发明的化合物对金葡萄ATCC25923，大肠杆菌ATCC25922和绿脓杆菌ATCC27853的体外抗菌活性筛选
1材料与方法
1.1菌株 质控菌株金葡萄ATCC25923，大肠杆菌ATCC25922和绿脓杆菌ATCC27853均从中国医学科学院菌种保存中心购得，供试管稀释法药敏实验用。
1.2培养基MH肉汤培养基、MH琼脂平板、MH血平板等由本室配制，经对两种质控菌株的最低抑菌浓度(MIC)检测，符合药敏实验要求。
1.3药物配制 实验样品与阳性对照药品均应用称重法求出效价并按盐基比例折算出实验效价。阳性药为左氧氟沙星、克拉霉素与鱼腥草素原料药，由合肥合源医药有限公司提供。溶剂无水乙醇与二甲基亚砜(DMSO)均为分析纯。本实验所试药物因溶解性不同，各用不同溶剂配制成相应浓度的原液，用肉汤培养基将已配制原液作二倍递减法稀释。
1.4菌液配制 对保存的实验菌株在平皿琼脂培养基上接种，经37℃孵育后，分离典型单个菌落，转种于肉汤或琼脂培养基斜面，37℃孵育16～18h作为实验菌液备用。增菌培养质控菌，用培养基稀释至0.5个麦氏浓度，每个菌株接种到分别含实验药和阳性对照药的试管中(0.1ml·管-1)，使最终管内菌液浓度约为5×105mL-1。
1.5实验器皿抗菌实验的步骤需用无菌操作，应用的试管、平皿、吸管与细菌接触等器皿，均需无菌操作后应用。
2体外抗菌实验
2.1 MIC的测定
本实验用试管法。按表1将实验药物与阳性对照药原液推作二倍递减浓度稀释。每种药取稀释药液各1mL分装入小试管内，每浓度装4管，排成4排，然后取经孵育16～18h细菌培养液，于上述3列不同浓度药液内，每列加入一种细菌稀释液，每管0.1mL，每小试管内总量为1.1mL，每浓度留一管作为药液对照管不加细菌，以便观察药液是否污染。另分装3个小试管，每管加肉汤培养基1mL，各加入上述3种不同的细菌稀释液0.1mL，作为细菌对照管，观察细菌是否生长。另外本次实验为了证明无水乙醇与DMSO作为溶剂是否也有抗菌作用特设了两组溶剂对照组，每种菌液设一列。将试验管和对照管置37℃孵箱内培养16～18h检查结果，首先观察药物对照管和细菌对照管的情况；然后观察各试验管中细菌生长情况，与药物稀释液对照管比较，如加入细菌的药液管仍为澄清，即表示无细菌生长，则该管药物有抗菌作用；如为混浊，即表明细菌已生长，该药物无抗菌作用。以完全无细菌生长的最低浓度作为细菌对该药物的敏感度，即为该药物的最低抑菌浓度MIC。
2.2最低抑菌浓度(MIC)的测定采用肉汤对倍稀释平板活菌计数法测定最小杀菌浓度。即先测出MIC再依次将未见细菌生长各管培养物分别吸取0.1mL倾倒于平皿上，37℃再培养18h，平皿上菌落数＜5个的最小稀释度的药物浓度即为最低抑菌浓度。
3.实验结果
表3本发明部分化合物对三种质控菌株体外实验MIC50值
此实验用无水乙醇与DMSO作为原液溶剂，因原液浓度较小，稀释药液内含乙醇量较多，经溶剂对照实验显示，稀释药液内体积浓度达到6％以上的乙醇会抑制金葡萄球菌ATCC25923与大肠杆菌ATCC25922生长，达到3％以上浓度的乙醇会抑制绿脓杆菌ATCC27853生长。而DMSO则在体积浓度为25％以上会抑制金葡萄球菌ATCC25923的生长，达到12.5％以上则会抑制大肠杆菌ATCC25922与绿脓杆菌ATCC27853的生长。
从测试结果来看，大部分化合物具有一定的抗金葡萄球菌ATCC25923活性，所有化合物对大肠杆菌ATCC25922、绿脓杆菌ATCC27853无明显抑制作用，因此所合成的化合物对菌种的抑制具有较好的选择性。其中部分化合物如10、20、26、50、60、64、112、113对金葡萄球菌ATCC25923的抑制活性强于鱼腥草素。
实施例三十、制备药物组合物
制备1000片片剂的组分，每片含10mg的剂量
编号为112的化合物 10g
羟丙基纤维素 2
小麦淀粉 10
乳糖 100
硬脂酸镁 3
滑石 3
Claims (3)
1.一种β－醛酮类抗菌化合物，其选自下列化合物：
对溴苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物，
对溴苯基-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱，
对溴苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺单席夫碱，
对溴苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺双席夫碱，
对溴苯基-3-氧代丙醛氨基脲席夫碱，
对溴苯基-3-氧代丙醛氨基硫脲席夫碱，
(4-甲氧基)苯基-3-氧代丙醛氨基胍席夫碱，
(4-异丙基)苯基-3-氧代丙醛亚硫酸氢钠加成物，
（4-异丙基）苯基-3-氧代丙醛乙氧基胺双席夫碱，
3-（4-（2-丁氧基乙氧基）苯基）-3-氧代丙醛，
(4-羟乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱，
(4-乙氧基)苯基三碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱，
(4-甲氧基)苯基五碳β-醛酮甲氧基胺席夫碱，
1-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双甲氧基胺席夫碱，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛双乙氧基胺席夫碱，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷，
3-(4-羟基苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱-2,3,4-O-三苯甲酰基-β-D-核糖苷，
3-(4-吡啶基)－3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱，
2－溴－3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱，
2－异丙基－3-(4-溴苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺席夫碱，
3-((2,4-二羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱，
3-((2,4,6-三羟基)苯基)-3-氧代丙醛甲氧基胺双席夫碱，
对二苯基β-醛酮双乙氧基胺席夫碱，
3-(4-正戊基苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱，
3-(4-碘苯基)-3-氧代丙醛乙氧基胺席夫碱。
2.权利要求1的化合物在制备抗菌药物中的应用。
3.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。
Priority Applications (1)
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