CN101411735B - 一种防治冠心病的药物组合物的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种防治冠心病药物组合物的质量控制方法，所述药物包括牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等药物组成的组合物及其制剂，所述的质量控制方法中至少包括性状鉴别，显微鉴别，理化鉴别；此外，还可包括薄层色谱鉴别；较优的质量控制方法中还可包括含量测定。其中薄层色谱鉴别包括对冰片、蟾酥、丹参中任意一种或几种的薄层色谱鉴别；含量测定包括对蟾酥、丹参、红参、三七中任意一种或几种的指标成分的含量测定，测定方法为高效液相色谱法。本发明质量控制方法质量控制范围大，方法简便可靠，易于操作，灵敏度及重现性好，可有效保证疗效及用药安全。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的质量控制方法，具体涉及一种防治冠心病药物组合物的质量控制方法。
背景技术
本发明所述的药物组合物是由包括牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等在内的药物组成，具有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能等作用，用于治疗冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症，临床上具有较好的治疗效果。
药物应具有安全性、有效性、可控性，完善的质量控制标准能够有效保证药物的质量。专利文献(公开号：CN1785240A)中公开了含有上述药物组合物的滴丸制剂，但没有公开其质量控制方法。《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂中公布的蟾麝救心丸含有上述药物组合物，但质量控制方法中仅有冰片、麝香、珍珠、水牛角浓缩粉等的显微鉴别及冰片、红参、牛黄及三七的理化鉴别，无药材薄层鉴别，且没有含量测定方法，专属性不强，局限性很大，不能有效控制产品质量。蟾酥为有毒药物，精确控制其用量尤其重要。文献《PHLC法测定蟾麝救心丸中蟾酥的含量》(光谱实验室2005年03期)中，虽公开了对蟾酥成分的含量测定，但没有其它质控指标。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种含有牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等药物在内的药物组合物的质量控制方法。该方法可有效控制含有该药物组合物的产品质量。
为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案包括：
本发明所述的药物组合物包括牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等药物组成的组合物及其制剂，也可包括增加其它药物如广角等药物在内的组合物及其制剂。所述制剂包括胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液等口服制剂，或者其它制剂，如注射剂、经皮给药制剂等。
本发明所述的含有上述药物组合物的质量控制方法至少包括如下鉴别方法：性状鉴别，显微鉴别，理化鉴别才能达到对药物的基本质量控制。比较优选的质量控制方法还可包括薄层色谱鉴别。更优选的质量控制方法还可包括含量测定。其中薄层色谱鉴别是指对冰片、蟾酥、丹参中一种或几种的薄层鉴别；含量测定是指对蟾酥、丹参、三七和红参中一种或几种的指标成分的含量测定，含量测定方法可采用高效液相色谱法。
本发明所述的药物组合物具有较好的防治冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症。
具体的，本发明可采用如下技术方案：
本发明所述的药物组合物包括由牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等药物组成的药物组合物及其制剂，也可包括增加其它药物如广角等药物在内的药物组合物及其制剂。该药物组合物中主要成分的重量配比可为：
牛黄 80-120份 麝香 8-12份 珍珠 320-480份
蟾酥 80-120份 红参 48-72份 三七 240-360份
冰片 80-120份 猪胆膏 80-120份 赭石 40-60份
水牛角浓缩粉 100-160份 丹参提取物 80-120份
优选的，各主要成分的重量配比可为：
牛黄 90-110份 麝香 9-11份 珍珠 350-450份
蟾酥 90-110份 红参 52-68份 三七 280-320份
冰片 90-110份 猪胆膏 90-110份 赭石 45-55份
水牛角浓缩粉 115-145份 丹参提取物 90-110份
更优选的，各主要成分的重量配比可为：
牛黄 100份 麝香 10份 珍珠 400份
蟾酥 100份 红参 60份 三七 300份
冰片 100份 猪胆膏 100份 赭石 50份
水牛角浓缩粉 130份 丹参提取物 100份
上述各味药物可以采用中华人民共和国国家及地方现行的质量标准。如猪胆膏的标准可参照辽宁省药品标准(1987)版P187～188；丹参提取物可参照中国药典(90版)“复方丹参片”中的“丹参浸膏”的工艺制备。
以上组成是按照重量份作为配比的，在生产时可按相应比例增大或减少，如大规模生产时可以以公斤或吨为单位。
本发明药物可通过公开的方法制得，也可通过以下方法得到，如将上述配方的原料经过提取或其他加工方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂等。所述的活性物质可以通过选自以下方法得到，如：粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，也可以是干浸膏或者流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要可制成不同的浓度。
优选的，本发明药物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取所述重量配比的原料药备用；
(2)珍珠、丹参提取物和赭石分别粉碎成最细粉；
(3)红参和三七粉碎并逐量加入猪胆膏混匀，粉碎成最细粉；
(4)将牛黄、麝香、蟾酥、水牛角浓缩粉和冰片粉碎成最细粉，与上述除赭石外的粉末配研，过筛，混匀，以水泛丸，包赭石衣，干燥，即得。
优选的，本发明药物的另一制备方法，包括如下步骤：
(1)称取所述重量配比的原料药备用；
(2)珍珠、丹参提取物和赭石分别粉碎成最细粉；
(3)红参和三七粉碎并逐量加入猪胆膏混匀，粉碎成最细粉；
(4)将牛黄、麝香、蟾酥、水牛角浓缩粉和冰片粉碎成最细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀，加入适量辅料，压成素片，包薄膜衣，即得。
优选的，本发明药物的再一制备方法，包括如下步骤：
(1)称取所述重量配比的原料药备用；
(2)珍珠、丹参提取物和赭石分别粉碎成最细粉；
(3)红参和三七粉碎并逐量加入猪胆膏混匀，粉碎成最细粉；
(4)将牛黄、麝香、蟾酥、水牛角浓缩粉和冰片粉碎成最细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀，装入胶囊中，即得。
本发明所述的可接受的载体包括淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、异丙醇、土温-80、甘油、丙二醇、微晶纤维素钠、糊精、环糊精、氯化钠、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硬脂酸盐和明胶等常规辅料，制剂的后期制备工艺均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。
本发明所述的质量控制方法适用于包括牛黄、麝香、珍珠、蟾酥、红参、三七、冰片、猪胆膏、赭石、水牛角浓缩粉、丹参提取物等组成的药物组合物及其制剂，也可包括增加其它药物如广角等药物在内的药物组合物及其制剂，所述药物组合物中的牛黄也可以为人工牛黄或体外培育牛黄。所述制剂包括如胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液等口服制剂，或者其它制剂，如注射剂、经皮给药制剂等。
本发明所述的药物组合物的质量控制方法至少包括如下鉴别方法：性状鉴别，显微鉴别，理化鉴别。具体包括如下：
性状鉴别：本发明药物为深棕色，味苦而后有持久的麻辣感；
显微鉴别及理化鉴别：
(1)取本发明药物，置显微镜下观察：无定形团块，淡棕黄色，埋有细小方形结晶；不规则碎块，多呈无色或浅粉色、浅黄绿色，有光泽，可见细密波状纹理；
(2)取本发明药物0.01-0.03g，研细，加三硝基苯酚饱和的乙醇溶液5～7滴，置热水中1分钟，滤过，滤渣加乙醇洗至滤液呈淡黄色为止，取滤渣加水合氯醛液封藏，置显微镜下观察：呈不规则碎块鲜黄色，表面具有波状细缝和黑棕色颗粒状色素；如含广角可见鲜黄色破碎的圆形、椭圆形囊长径100～200～400μm及囊的凹陷中心髓部，长径40～68μm；
(3)取本发明药物粉末少许，进行微量升华，升华物置显微镜下观察，呈不定形无色片状结晶；
(4)取本发明药物粉末0.05-0.15g，加乙醇4-6ml，置水浴中加热至沸，放冷，滤过，取滤液0.5-1.5ml，加乙醚2-4ml，振摇，滤过，滤液备用；向漏斗中的残渣加甲醇0.5-1.5ml，取滤液数滴置蒸发皿中蒸干，加三氯化锑试液数滴，蒸干显紫色；
(5)取(4)中备用滤液，蒸干，残渣加60％醋酸溶液3滴使溶解，加入新制备的1％糠醛溶液3滴和硫酸溶液3ml，置70℃水浴中，渐显紫色。
本发明所述的防治冠心病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于还包括对冰片、蟾酥、丹参中任一一种或几种的薄层色谱鉴别，其中，
对冰片的鉴别可采用冰片对照品(C10H18O)作为阳性对照；
对蟾酥的鉴别可采用蟾酥对照药材和华蟾酥毒基(C26H34O6)和脂蟾毒配基(C26H32O4)对照品作为阳性对照；
对丹参的鉴别可采用丹参酮II A(C19H18O3)对照品作为阳性对照。
具体薄层色谱鉴别方法包括如下步骤：
(1)冰片的鉴别：取本发明药物0.4-0.6g，研细，加三氯甲烷或乙酸乙酯10-30ml，摇匀，浸渍1-3小时或超声处理20-40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取冰片对照品，加三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1ml含1-4mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷:乙酸乙酯为7-11:1作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液或5％磷钼酸硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)蟾酥的鉴别：取本发明药物0.5-0.8g，研细，加三氯甲烷1-5ml，振摇，放置1-3小时或超声处理20-40分钟，上清液作为供试品溶液；取蟾酥对照药材0.05-0.2g，同法制成对照药材溶液；另取脂蟾毒配基、华蟾酥毒基对照品，分别加三氯甲烷制成每1ml含1-4mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷：三氯甲烷：丙酮为2-8:1-7:1-7作为展开剂，在用展开剂预平衡15分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)丹参的鉴别：取本发明药物粉末2-5g，加乙醚10-20ml，振摇，放置1-3小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2-8mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取对照品溶液5μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯:乙酸乙酯为17-21:1作为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明所述的防治冠心病的中药组合物的质量控制方法，其特征在于还包括对蟾酥、丹参、红参、三七中任一一种或几种的指标成分的含量测定，测定方法为高效液相色谱法，包括如下内容，
以华蟾酥毒基(C26H34O6)、脂蟾毒配基(C26H32O4)为对照品，测定蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量；
以丹参酮IIA(C19H18O3)为对照品，测定丹参中丹参酮IIA的含量；
以丹酚酸B(C36H30O16)为对照品，测定丹参中丹酚酸B的含量；
以三七皂苷R1(C47H80O18)，人参皂苷Rg1(C42H72O14)，人参皂苷Rb1(C54H92O23)为对照品，测定红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的总量。
具体包括：
(1)蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈:水为40-50:60-50作为流动相；检测波长为296nm；理论板数按华蟾酥毒基峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备 取华蟾酥毒基对照品、脂蟾毒配基对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各20-75μg的混合溶液；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.2-0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15-40ml，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)丹参中丹参酮II A含量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇:水为70-90:30-10作为流动相；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮II A峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备 取丹参酮II A对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含10-40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15-40ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)丹参中丹酚酸B含量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇:乙腈:甲酸:水为25-35:11-9:1:63-55作为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75％甲醇制成每1ml含50-100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇20-80ml，称定重量，加热回流0.5-1.5小时，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(4)红参和三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水梯度洗脱，20％-40％乙腈洗脱0-20mim，40％乙腈洗脱20-45min；流速1.0ml/min，用蒸发光散射检测器检测，理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备 取三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R150-150μg，人参皂苷Rg1150-450μg，人参皂苷Rb1150-450μg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定。
本发明所述防治冠心病的中药组合物的质量控制方法，其特征在于药物组合物中每克含蟾酥以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量计为1.9～3.6mg；和/或含丹参以丹参酮IIA计不得少于0.2mg，以丹酚酸B计不得少于2.5mg；和/或含红参和三七以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1总量计不得少于7.0mg。
本发明所述的药物组合物的检查项可按现行中华人民共和国药典中相应规定检查。
本发明在部颁标准蟾麝救心丸制剂原有质量控制方法的基础上提高了其质量控制标准。本发明的质量标准中包含了对组合物中冰片、蟾酥、丹参的薄层色谱鉴别，更大程度保证该组方药物质量的稳定；同时因组合物中含蟾酥有毒药物，故增加了对蟾酥的含量测定项目，以确保本发明药物安全使用；此外，还增加了对组合物中丹参、三七、红参的含量测定。本发明质量控制方法质量控制的范围大，方法简便可靠，易于操作，灵敏度及重现性好，体现在产品质量效果上表现为各种成分的检出稳定可靠，可有效保证疗效及用药安全。
本发明药物具有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能等作用，具有较好的由冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症。口服给药的临床应用剂量为每次0.044-0.066g，一日服用3次。
附图说明
图1本发明药物中冰片的薄层色谱图(1、阴性对照溶液2、样品溶液3、冰片对照品溶液)
图2本发明药物中丹参的薄层色谱图(1、阴性对照溶液2、样品溶液3、丹参酮II A对照品)
图3对照品高效液相色谱图(1：华蟾酥毒基2：脂蟾毒配基)
图4本发明药物高效液相色谱图
图5丹参酮II A对照品高效液相色谱图
图6本发明药物高效液相色谱图
图7丹酚酸B对照品高效液相色谱图
图8本发明药物高效液相色谱图
图9对照品高效液相色谱图(1：三七皂苷R1 2：人参皂苷Rg1 3：人参皂苷Rb1)
图10本发明药物高效液相色谱图
具体实施方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明所述药物组合物的质量控制方法，但并不作为对本发明的限制。
实施例1 本发明药物组合物的质量控制方法
【处方】
牛黄 100份 麝香 10份 珍珠 400份
蟾酥 100份 红参 60份 三七 300份
冰片 100份 猪胆膏 100份 赭石 50份
水牛角浓缩粉 130份 丹参提取物 100份
【制法】
(1)称取所述重量配比的原料药备用；
(2)珍珠、丹参提取物和赭石分别粉碎成最细粉；
(3)红参和三七粉碎并逐量加入猪胆膏混匀，粉碎成最细粉；
(4)将牛黄、麝香、蟾酥、水牛角浓缩粉和冰片粉碎成最细粉，与上述除赭石外的粉末配研，过筛，混匀，以水泛丸，包赭石衣，干燥，即得丸剂；每百粒未包衣丸重2g。
【性状】：本发明药物为深棕色，味苦而后有持久的麻辣感；
【显微鉴别和理化鉴别】：
(1)取本发明药物，置显微镜下观察：无定形团块，淡棕黄色，埋有细小方形结晶；不规则碎块，多呈无色或浅粉色、浅黄绿色，有光泽，可见细密波状纹理；
(2)取本发明药物0.01g，研细，加三硝基苯酚饱和的乙醇溶液5～7滴，置热水中1分钟，滤过，滤渣加乙醇洗至滤液呈淡黄色为止，取滤渣加水合氯醛液封藏，置显微镜下观察：呈不规则碎块鲜黄色，表面具有波状细缝和黑棕色颗粒状色素；
(3)取本发明药物粉末少许，进行微量升华，升华物置显微镜下观察，呈不定形无色片状结晶；
(4)取本发明药物粉末0.05g，加乙醇5ml，置水浴中加热至沸，放冷，滤过，取滤液1.0ml，加乙醚3ml，振摇，滤过，滤液备用；向漏斗中的残渣加甲醇1.0ml，取滤液数滴置蒸发皿中蒸干，加三氯化锑试液数滴，蒸干显紫色；
(5)取(4)中备用滤液，蒸干，残渣加60％醋酸溶液3滴使溶解，加入新制备的1％糠醛溶液3滴和硫酸溶液3ml，置70℃水浴中，渐显紫色；
【薄层鉴别】
冰片的薄层鉴别 取本发明药物0.5g，研细，加三氯甲烷或乙酸乙酯15ml，摇匀，浸渍2小时或超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取冰片对照品，加三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷:乙酸乙酯为9:1做为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液或5％磷钼酸硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；色谱图参见图1。
【含量测定】蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量测定
蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈:水为45:55作为流动相；检测波长为296nm；理论板数按华蟾酥毒基峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备 取华蟾酥毒基对照品、脂蟾毒配基对照品各5mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀；得每1ml含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各50μg溶液；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本发明药物每克含蟾酥以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量计为2.5mg。色谱图参见图3和图4。
【检查】本发明所述的药物组合物的检查项可按现行中华人民共和国药典中相应规定检查。
实施例2 本发明药物组合物的质量控制方法
除了实施例1中的内容外，还包括如下内容：
蟾酥的薄层鉴别：
取本发明药物0.7g，研细，加三氯甲烷1ml，振摇，放置1小时，上清液作为供试品溶液；取蟾酥对照药材0.05g，同法制成对照药材溶液；另取脂蟾毒配基、华蟾酥毒基对照品，分别加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷:三氯甲烷:丙酮为4:3:3作为展开剂，在用展开剂预平衡15分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
丹参中丹参酮II A含量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇:水为80:20作为流动相；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮II A峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备 取丹参酮II A对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本发明药物每克含丹参以丹参酮IIA计为0.3mg。色谱图参见图5和图6。
丹参中丹酚酸B含量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇:乙腈:甲酸:水为30:10:1:59作为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75％甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本发明药物每克含丹参以丹酚酸B计为3.2mg。色谱图参见图7和图8。
实施例3 本发明药物组合物的质量控制方法
除了实施例2中的内容外，还包括如下内容：
丹参的薄层鉴别：取本发明药物粉末3g，加乙醚10ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取对照品溶液5μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯:乙酸乙酯为19:1作为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；薄层色谱图参见图2。
红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水梯度洗脱，20％-40％乙腈洗脱0-20mim，40％乙腈洗脱20-45min；流速1.0ml/min，用蒸发光散射检测器检测，理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于2500，漂移管温度115℃，气体流量3.2L/min；
对照品溶液的制备 取三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇溶解，甲醇稀释制成每1ml中含三七皂苷R180μg，人参皂苷Rg1240μg，人参皂苷Rb1210μg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定；
本发明药物中每克含三七、红参以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1总量计为8.0mg。色谱图参见图9和图10。
Claims (7)
1.一种防治冠心病药物组合物的检测方法，所述的药物组合物中主要成分的重量配比为：
牛黄80-120份 麝香8-12份 珍珠320-480份
蟾酥80-120份 红参48-72份 三七240-360份
冰片80-120份 猪胆膏80-120份 赭石40-60份
水牛角浓缩粉100-160份 丹参提取物80-120份
该检测方法包括如下内容的性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别、以及对冰片、蟾酥、丹参的薄层色谱鉴别：
(一)性状鉴别：该药物为深棕色，味苦而后有持久的麻辣感；
(二)显微鉴别及理化鉴别：
(1)取该药物，置显微镜下观察：无定形团块，淡棕黄色，埋有细小方形结晶；不规则碎块，多呈无色或浅粉色、浅黄绿色，有光泽，可见细密波状纹理；
(2)取该药物0.01-0.03g，研细，加三硝基苯酚饱和的乙醇溶液5～7滴，置热水中1分钟，滤过，滤渣加乙醇洗至滤液呈淡黄色为止，取滤渣加水合氯醛液封藏，置显微镜下观察：呈不规则碎块鲜黄色，表面具有波状细缝和黑棕色颗粒状色素；如含广角可见鲜黄色破碎的圆形、椭圆形囊长径100～200～400μm及囊的凹陷中心髓部，长径40～68μm；
(3)取该药物粉末少许，进行微量升华，升华物置显微镜下观察，呈不定形无色片状结晶；
(4)取该药物粉末0.05-0.15g，加乙醇4-6ml，置水浴中加热至沸，放冷，滤过，取滤液0.5-1.5ml，加乙醚2-4ml，振摇，滤过，滤液备用；向漏斗中的残渣加甲醇0.5-1.5ml，取滤液数滴置蒸发皿中蒸干，加三氯化锑试液数滴，蒸干显紫色；
(5)取(4)项下备用滤液，蒸干，残渣加60％醋酸溶液3滴使溶解，加入新制备的1％糠醛溶液3滴和硫酸溶液3ml，置70℃水浴中，渐显紫色；
(三)冰片的鉴别：
取该药物0.4-0.6g，研细，加三氯甲烷或乙酸乙酯10-30ml，摇匀，浸渍1-3小时或超声处理20-40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取冰片对照品，加三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1ml含1-4mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液备4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶乙酸乙酯为7-11∶1作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液或5％磷钼酸硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(四)蟾酥的鉴别：
取该药物0.5-0.8g，研细，加三氯甲烷1-5ml，振摇，放置1-3小时或超声处理20-40分钟，上清液作为供试品溶液；取蟾酥对照药材0.05-0.2g，同法制成对照药材溶液；另取脂蟾毒配基、华蟾酥毒基对照品，分别加三氯甲烷制成每1ml含1-4mg的溶液作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶三氯甲烷∶丙酮为2-8∶1-7∶1-7作为展开剂，在用展开剂预平衡15分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(五)丹参的鉴别：
取该药物粉末2-5g，加乙醚10-20ml，振摇，放置1-3小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2-8mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取对照品溶液5μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯∶乙酸乙酯为17-21∶1作为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2.根据权利要求1所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，其特征在于：
冰片的鉴别：
取该药物0.5g，研细，加三氯甲烷或乙酸乙酯15ml，摇匀，浸渍2小时或超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取冰片对照品，加三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶乙酸乙酯为9∶1做为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液或5％磷钼酸硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
蟾酥的薄层鉴别：
取该药物0.7g，研细，加三氯甲烷1ml，振摇，放置1小时，上清液作为供试品溶液；取蟾酥对照药材0.05g，同法制成对照药材溶液；另取脂蟾毒配基、华蟾酥毒基对照品，分别加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶三氯甲烷∶丙酮为4∶3∶3作为展开剂，在用展开剂预平衡15分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
丹参的薄层鉴别：
取该药物粉末3g，加乙醚10ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B中薄层色谱法试验，吸取对照品溶液5μl、供试品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯∶乙酸乙酯为19∶1作为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求2所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，其特征在于还包括以下含量测定：
(1)蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水为40-50∶60-50作为流动相；检测波长为296nm；理论板数按华蟾酥毒基峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备取华蟾酥毒基对照品、脂蟾毒配基对照品适量，精密称定加甲醇制成每1ml含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各20-75μg的混合溶液；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.2-0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15-40ml，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)丹参中丹参酮II A含量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶水为70-90∶30-10作为流动相；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮II A峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备取丹参酮II A对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含10-40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15-40ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)丹参中丹酚酸B含量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶乙腈∶甲酸∶水为25-35∶11-9∶1∶63-55作为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75％甲醇制成每1ml含50-100μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇20-80ml，称定重量，加热回流0.5-1.5小时，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(4)红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水梯度洗脱，20％-40％乙腈洗脱0-20mim，40％乙腈洗脱20-45min；流速1.0ml/min，用蒸发光散射检测器检测，理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备精密称取三七皂苷R1对照品，人参皂苷Rg1对照品，人参皂苷Rb1对照品适量，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R150-150μg，人参皂苷Rg1150-450μg，人参皂苷Rb1150-450μg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.4-0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定。
4.根据权利要求3所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，其特征在于，
(1)蟾酥中华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量测定
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水为45∶55作为流动相；检测波长为296nm；理论板数按华蟾酥毒基峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备取华蟾酥毒基对照品、脂蟾毒配基对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各50μg的混合溶液；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)丹参中丹参酮II A含量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶水为80∶20作为流动相；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮II A峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备取丹参酮II A对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)丹参中丹酚酸B含量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶乙腈∶甲酸∶水为30∶10∶1∶59作为流动相；检测波长为286nm；理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75％甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(4)红参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的总量测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水梯度洗脱，20％-40％乙腈洗脱0-20mim，40％乙腈洗脱20-45min；流速1.0ml/min，用蒸发光散射检测器检测，理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备取三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R1100μg，人参皂苷Rg1300μg，人参皂苷Rb1300μg的混合溶液，即得；
供试品溶液的制备取该药物粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定。
5.根据权利要求4所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，其特征在于组合物中每克含蟾酥以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的总量计为1.9～3.6mg；和/或含丹参以丹参酮II A计不得少于0.2mg，以丹酚酸B计不得少于2.5mg；和/或含红参和三七以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1总量计不得少于7.0mg。
6.根据权利要求5所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，所述药物组合物中的牛黄为人工牛黄或体外培育牛黄，所述药物组合物还可包括广角。
7.根据权利要求6所述的防治冠心病药物组合物的检测方法，所述的制剂为胶囊剂、片剂、丸剂。
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