CN101396557A - 一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 - Google Patents
一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101396557A CN101396557A CNA2007100464735A CN200710046473A CN101396557A CN 101396557 A CN101396557 A CN 101396557A CN A2007100464735 A CNA2007100464735 A CN A2007100464735A CN 200710046473 A CN200710046473 A CN 200710046473A CN 101396557 A CN101396557 A CN 101396557A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- measles
- virus
- rubella
- parotitis
- mumps
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 206010034038 Parotitis Diseases 0.000 title claims description 25
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 60
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 4
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 3
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 claims description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002435 venom Substances 0.000 claims description 2
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 claims description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 claims description 2
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 claims 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 abstract description 11
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 238000012795 verification Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 abstract 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 208000003606 Congenital Rubella Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000008676 import Effects 0.000 description 3
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 3
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 3
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明属生物制品领域，具体涉及一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法。本发明用10L瓶旋转培养单层原代鸡胚细胞，分别接种麻疹沪－191株纯化病毒和S79株腮腺炎病毒，用MRC－5株人二倍体细胞静止培养风疹BRD－II株病毒，三种病毒液分别检定合格后通过澄清过滤合并成单价病毒原液。将合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价病毒原液按一定比例配制，加入冻干保护剂制成半成品，最后分装冻干制成麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗。
Description
技术领域
本发明属生物制品领域，具体涉及一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法。
背景技术
1、疾病性质和流行情况
麻疹、流行性腮腺炎(简称腮腺炎)、风疹是由相应病毒引起的儿童最常见的急性呼吸道传染病。世界卫生组织(WHO)报道全球每年麻疹发病率3000-4000万例，死亡70多万。我国卫生部2005年和2006年两年的全国疫情报告，麻疹发病人数22.27万例，腮腺炎发病56.25万例，风疹发病6.24万例。这三种疾病近几年发病率高，不断在全国局部地区暴发流行，风疹又可使孕妇早期感染而导致婴儿先天性畸型，即先天性风疹综合征(CRS)。可见这三种传染性疾病仍严重威胁着儿童的身心健康和我国优生优育基本国策。
为此，我国政府积极响应WHO的号召，承诺在2012年基本实现消除麻疹的目标，同时今年起将腮腺炎和风疹纳入国家新扩大免疫预防的15种疾病之内，财政将出资25亿用于采购针对包括麻疹、腮腺炎、风疹这15种疾病的疫苗和预防接种，而且明确优先使用联合疫苗。
2、疫苗开发和使用情况
国外于上世纪70年代开发成功麻疹-腮腺炎、麻疹-风疹和麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)，以史克和默克两大公司为主的MMR于上世纪90年代中进入中国市场。
国内上海生物制品研究所于上世纪60年代初分离麻疹病毒，研究成功沪-191株麻疹减毒活疫苗。并于1993年对沪-191株毒种的纯化研究，建立了纯化毒种的三级种子库，进一步提高了麻疹疫苗的内在质量。目前已有近40年的生产历史，年产量可达6000万剂量，为全国之最，对预防和控制麻疹的发病和流行发挥了十分有效的作用。上海生物制品研究所于上世纪80年代初通过国际交往获得腮腺炎疫苗病毒，经研究建立S79腮腺炎减毒株，是国内第一个开发出细胞培养的腮腺炎减毒活疫苗。目前年产量可达1000万剂量，对控制腮腺炎的发病显示了十分有效的作用。上世纪90年代中由北京生物制品研究所开发成功BRD II株风疹减毒活疫苗。上海生物制品研究所通过与北京生物制品研究所技术交换，获得BRDII株风疹病毒，于1998年开发成功BRD II株风疹减毒活疫苗。目前年产量可达1000万剂量，对防止风疹流行和CRS发挥了显著的作用。与此同时，上海生物制品研究所响应WHO开发联合疫苗的倡导，于2000年开发成功麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗，并被纳入《中国药典》三部(2005年版)药品标准。目前在上述的技术基础上，进一步开发麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗(MMR)，现已完成临床研究及通过国家药审中心的技术审评。
3、产品的水平和发展趋势
目前国内该产品的质量达到国际公认的WHO标准，生产工艺技术水平也基本相同。但我国主要生产单价疫苗，联合疫苗刚起步，远远不能满足社会需求。
发展趋势：WHO倡导的“全球儿童疫苗计划”，将开发联合疫苗作为其中的一项主要内容。联合疫苗的优越性在于：将多种单价疫苗的功能集于一个制品，发挥出一针防多病，减少针次，便于临床上推广使用，进一步提高计划免疫工作的效果，还可节约预防工作的间接成本。国内近几年才研究病毒类联合疫苗。
发明内容
本发明的目的是提供一种国产化、价格低、减少针次、一针防三病，用于儿童预防麻疹、腮腺炎和风疹的联合减毒活疫苗的制备方法。
本发明所述的一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法，具体通过以下步骤得以实现：1、用10日龄的无特定病原体(SPF)鸡胚制成原代鸡胚细胞，采用10L瓶旋转培养成单层细胞，分别接种沪-191株麻疹病毒和S79株腮腺炎病毒，经培养收集麻疹病毒液和腮腺炎病毒液，再经外源因子等检定合格，通过澄清过滤合并成两种单价病毒原液；2、用MRC-5株人二倍体细胞培养BRD II株风疹病毒，收获病毒液，经外源因子等检定合格，通过澄清过滤合并成单价病毒原液；3、将合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价病毒原液按一定比例配制，加入冻干保护剂制成半成品，最后分装冻干制成最终成品。
在上述麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法中，麻疹、腮腺炎和风疹单价病毒原液配制比例优选为麻疹:腮腺炎:风疹＝1:20:1，冻干保护剂优选5％蔗糖、1％明胶、1％谷氨酸钠、0.5％尿素、0.5％人白蛋白。
通过本发明制备的麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗，其产品的质量达到三种单价疫苗的国家标准，并且主要质量指标均达到WHO对麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗的质量标准。
本产品与国外MMR同步进行的临床安全性和有效性比较：观察到的局部和全身反应的发生率虽略高于进口产品，但都属于一般活疫苗可接受的临床轻微反应；观察有效性的免疫后抗体阳转率和抗体滴度：麻疹分别为99.5％和57(进口产品94.6％和46)；腮腺炎分别为85.9％和4.2(进口产品89.2％和5.7)；风疹分别为100％和890(进口产品100％和825)；经统计学处理均无显著性差异，说明该产品达到国际同类产品的质量。
具体实施方式
以下结合具体的实施例，对本发明做进一步的阐述。这些实施例仅用于对本发明做说明而不是对本发明的限制。
实施例1：
高滴度的麻疹疫苗病毒原液的生产工艺：采用10L瓶细胞旋转培养取代静止培养的方法，增加单层细胞贴壁面积，以细胞数量的增加提高病毒滴度；改进细胞培养和病毒培养的pH和营养成分等条件，以改善细胞质量提高病毒滴度；减少病毒培养的最终加液量，以增加单位体积中的病毒量提高病毒滴度。
具体参数和比较结果列表如下：
实施例2：
高滴度的腮腺炎疫苗病毒原液的生产工艺：采用3L瓶细胞旋转培养取代10L瓶旋转培养，进一步控制瓶内空间和pH变化，以改善细胞质量提高病毒滴度；严格控制腮腺炎病毒繁殖的收获时间，掌握细胞病变的最佳程度(细胞病变达80-90％)，以获得高滴度病毒原液；减少病毒培养的最终加液量，以增加单位体积中的病毒量提高病毒滴度。
具体参数和比较结果列表如下：
实施例3：
高滴度风疹疫苗病毒原液的生产工艺：采用进口罗氏瓶，调整细胞浓度和培养液，以改进二倍体细胞质量，提高病毒滴度；探索细胞及病毒培养的最佳条件，如病毒与细胞接种比例、细胞洗涤换液的时间、收液时细胞病变的程度等，以此提高风疹病毒原液滴度；在提高二倍体细胞质量的基础上，通过适当调整pH和控制培养液成分及温度，有效延长细胞维持时间，从而可进行多次收液，提高病毒原液产质量。
具体参数和比较结果列表如下：
病毒与细胞不同接种比例的病毒培养时间及滴度
可见病毒接种量高，病变出现早，病毒滴度高峰出现时间早，则细胞维持时间短。而随着病毒接种量减少，病变出现及病毒滴度高峰出现时间后移，细胞维持时间也延长。所以，根据生产需要，采用1:100-1:1000的病毒接种比例较合适。
实施例4：
三种疫苗病毒原液联合配制的最佳比例和避免三种病毒的相互干扰作用：
1、根据稀释倍数确定单价病毒原液的最低病毒滴度：将单价麻疹、腮腺炎、风疹三种病毒原液分别用不同体积的M199维持液做配制比例试验，并进行病毒滴度测定，以了解病毒滴度下降幅度，确定三种病毒原液的最低滴度。结果如下：
可见三种疫苗原液1:1配比病毒滴度下降0.4-0.61gCCID50/ml，1:2配比病毒滴度下降0.7-0.91gCCID50/ml，1:3配比病毒滴度下降0.9-1.11gCCID50/ml，1:4配比病毒滴度下降1.4-1.61gCCID50/ml。考虑国际上MMR最低免疫的病毒含量(麻疹和风疹3.31gCCID50/ml，腮腺炎4.01gCCID50/ml)，以及加冻干保护剂的稀释和热稳定性的病毒损失等因素，确定三种疫苗原液的最低病毒滴度为：麻疹≥5.01gCCID50/ml，腮腺炎≥5.51gCCID50/ml，风疹≥5.01gCCID50/ml。
2.观察三种病毒之间的干扰现象及确定三种病毒原液的配比：用同一批单价原液配制三批不同比例的MMR，并以单价原液用M199维持液作相应配制稀释的对照，分别滴定配制前后的病毒滴度，结果如下：
麻疹、腮腺炎、风疹三种病毒混合前后的滴度比较(1gCCID50/ml)
可见三种疫苗原液配比后相互之间稀释倍数的病毒滴度下降，2、3、4和5倍稀释分别为0.61g、0.8-0.91g、0.9-1.11g和1.4-1.51g而相应稀释倍数的对照病毒滴度下降与MMR配比时基本一致，说明滴度下降由相互稀释造成，三种病毒之间无明显干扰现象。
根据WHO规程要求MMR中腮腺炎病毒量至少比其他两种病毒高5-20倍，并兼顾三者相互的稀释作用，最后确定产品的三种病毒含量适宜配比为1:20:1(麻疹:腮腺炎:风疹)。
实施例5：
优化冻干保护剂及冷冻干燥技术：疫苗的冻干保护剂及冻干工艺是在三种单价疫苗的经验基础上，调整冻结、抽真空和保温时间等的冻干工艺曲线，获得较满意的结果。
保护剂的优选采用蔗糖、乳糖、山梨醇、味精、明胶、尿素、人白蛋白等成分，按不同种类和浓度配制成20组进行试验，结果第5号保护剂(由蔗糖、明胶、味精、尿素、人白蛋白组成)较优越。以后经过调整冻干工艺进一步证实了该保护剂的适宜性，并推广应用于麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗的冻干工艺得到进一步验证，使产品尤其在37℃7天的热稳定性中具有明显的优越性。
试制的三批MMR冻干前后的滴度(1gCCID50/ml)变化如下：
可见冻干前后麻疹、腮腺炎、风疹平均滴度下降分别为0.471g、0.631g和0.431g，37℃7天热稳定性滴度下降分别为0.371g、0.631g和0.201g。所以，该保护剂同样适用于MMR。
实施例6：
MMR制备及检定：按上述工艺制备10批产品，以单价麻疹、腮腺炎、风疹疫苗的制检规程标准检定全部合格，其中的7批由中国药品生物制品检定所检定，结果也全部达到规程要求。
10批MMR的主要质量项目的检定结果
中国药品生物制品检定所对7批MMR的主要质量项目的检定结果
与同类制品比较研究资料：用试制的3批疫苗与北京生物制品研究所生产的2批及进口(默克公司)1批的MMR，进行成品质量同时全检的比较试验。
3批疫苗与同类制品比较的检定结果
以上检测结果表明，本发明所研制的3批疫苗的成品质量与北京所和进口默克疫苗无明显差异，各项指标均达到规程的要求。
Claims (3)
1、一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法，采用10日龄的无特定病原体(SPF)鸡胚制成原代鸡胚细胞，以10L瓶旋转培养成单层细胞，分别接种麻疹沪-191株纯化病毒和S79株腮腺炎病毒，经培养收集麻疹病毒液和腮腺炎病毒液；用MRC-5株人二倍体细胞静止培养风疹BRD-II株病毒，收集风疹病毒液；三种病毒液分别检定合格后通过澄清过滤合并成单价病毒原液，再将合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价病毒原液按一定比例配制，加入冻干保护剂制成半成品，最后分装冻干制成最终产品。
2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于三种病毒联合配制的最佳活病毒含量比例为麻疹:腮腺炎:风疹＝1:20:1。
3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于冻干保护剂为5％蔗糖、1％明胶、1％谷氨酸钠、0.5％尿素、0.5％人白蛋白。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2007100464735A CN101396557A (zh) | 2007-09-27 | 2007-09-27 | 一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2007100464735A CN101396557A (zh) | 2007-09-27 | 2007-09-27 | 一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101396557A true CN101396557A (zh) | 2009-04-01 |
Family
ID=40515556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2007100464735A Pending CN101396557A (zh) | 2007-09-27 | 2007-09-27 | 一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101396557A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102204933A (zh) * | 2011-03-25 | 2011-10-05 | 天津济命生生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤生物制品的制备方法 |
| CN103387958A (zh) * | 2013-08-16 | 2013-11-13 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 人胚肺成纤维细胞sv-7及其应用 |
| CN110917148A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-03-27 | 北京民海生物科技有限公司 | 一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂 |
| CN112569349A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 上海生物制品研究所有限责任公司 | 麻腮风水痘联合减毒活疫苗 |
| CN113999824A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-02-01 | 北京赛尔富森生物科技有限公司 | H1a基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途 |
-
2007
- 2007-09-27 CN CNA2007100464735A patent/CN101396557A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102204933A (zh) * | 2011-03-25 | 2011-10-05 | 天津济命生生物科技有限公司 | 一种抗肿瘤生物制品的制备方法 |
| CN103387958A (zh) * | 2013-08-16 | 2013-11-13 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 人胚肺成纤维细胞sv-7及其应用 |
| CN103387958B (zh) * | 2013-08-16 | 2016-04-06 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 人胚肺成纤维细胞sv-7在病毒培养中的应用 |
| CN112569349A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 上海生物制品研究所有限责任公司 | 麻腮风水痘联合减毒活疫苗 |
| CN110917148A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-03-27 | 北京民海生物科技有限公司 | 一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂 |
| CN110917148B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-08-23 | 北京民海生物科技有限公司 | 一种无明胶无人血白蛋白的麻腮风联合减毒活疫苗冻干保护剂 |
| CN113999824A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-02-01 | 北京赛尔富森生物科技有限公司 | H1a基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101537186A (zh) | 一种不含明胶的疫苗冻干保护剂 | |
| CN102512686B (zh) | 一种疫苗保护剂、狂犬病疫苗及其制备方法 | |
| CN102258777B (zh) | 用鸡胚源细胞系繁殖传染性法氏囊病毒制备灭活疫苗和联苗的方法 | |
| CN107142249B (zh) | 一种全悬浮细胞培养生产猪伪狂犬病毒抗原的方法 | |
| US10004795B2 (en) | Process for preparing an attenuated tetravalent dengue vaccine | |
| CN101396557A (zh) | 一种麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的制备方法 | |
| CN102631672B (zh) | 一种冻干灭活乙型脑炎疫苗 | |
| CN104099301A (zh) | 柯萨奇病毒a16型病毒株、用途、疫苗及其制备方法 | |
| CN102260649A (zh) | 传染性法氏囊病毒及用鸡胚细胞系和生物反应器繁殖法氏囊病毒制备灭活疫苗和联苗的方法 | |
| CN101524536B (zh) | 人胚肺成纤维细胞乙型脑炎疫苗及其制备方法 | |
| CN101259269A (zh) | 冻干甲型肝炎-水痘减毒联合疫苗及其生产方法 | |
| CN102727883B (zh) | 猪繁殖与呼吸综合征与猪瘟二联疫苗及其用途 | |
| CN104367996A (zh) | 一种用传代细胞源生产猪伪狂犬病活疫苗的方法及其制品 | |
| CN103160474B (zh) | 肠道病毒71型病毒株、疫苗、动物模型建立方法 | |
| CN110743007B (zh) | 一种联合疫苗及其制备方法、应用 | |
| CN105385661A (zh) | 一种猪圆环病毒2型大规模培养的方法及其应用 | |
| CN103160475B (zh) | 一种肠道病毒71型病毒株及其用途、疫苗和制备方法 | |
| CN110585439B (zh) | 一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂、疫苗半成品、疫苗成品及其制备方法 | |
| CN1911445B (zh) | 流行性感冒原代地鼠肾细胞多价疫苗及其制备方法 | |
| CN104248758A (zh) | 一种疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| CN102114243B (zh) | 流行性感冒原代地鼠肾细胞多价疫苗的制备方法 | |
| CN104357406A (zh) | 狂犬病毒snk-ctn株及其应用 | |
| CN100528227C (zh) | 乙型脑炎病毒疫苗及其制备方法 | |
| CN1216985C (zh) | 甲型肝炎病毒毒株,制备甲肝灭活疫苗的方法及所得疫苗 | |
| CN112402599B (zh) | 一种犬用犬瘟热、细小病毒病二联灭活疫苗及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090401 |