CN101371136A - 用于测量亚硝酸根和一氧化氮释放的方法和体系 - Google Patents

用于测量亚硝酸根和一氧化氮释放的方法和体系 Download PDF

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Abstract

组合测定浸渍在第一容器内的水溶液中的含有一氧化氮的试样、例如血管内医疗器械中亚硝酸根(NO2”)和一氧化氮(NO)释放的方法，包括将该试样直接释放的一氧化氮(NO)输送至一氧化氮分析装置。从例如可以包含顶部空间室的第一容器中取出亚硝酸根，并且传送至清洗容器，在该容器中将NO2”转化成一氧化氮(NO)，其输送至一氧化氮分析装置。对布置在一氧化氮分析装置上游的选择阀进行操作从而选择性容许直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)之一进入该装置中。可以从第一容器中连续冲洗出直接释放的一氧化氮。

Description

用于测量亚硝酸根和一氧化氮释放的方法和体系
技术领域
本发明涉及用于测量亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)的方法和体系。具体地，本发明涉及一氧化氮分析装置用于连续测量从试样(probe)释放的一氧化氮以及用于间歇测量从相同试样释放的亚硝酸根的用途。
背景技术
Yang Fan等1997(Clinical Chemistry，卷43：4，第657-662页)提到还原试剂和温度对已知量的亚硝酸根向一氧化氮转化以及通过化学发光检测NO的影响，并且提供基于通过乙酸-碘化钠混合物的转化的用于亚硝酸根向一氧化氮转化的常用方法。
Careri等1999(J.of Chromatography 848：1-2，第327-335页)提到用于海水中的一氧化氮的高效气相色谱分析的动态顶空和吹扫-捕集技术的评价。
US 4,412,006提到测定样品的硝酸盐-亚硝酸根含量而不测定另外的氮含量的技术。样品的硝酸盐-亚硝酸根含量还原成一氧化氮，其通过它与臭氧的化学发光反应进行测定。亚硝酸根在温和条件下被选择性的还原并且通过更强的还原条件测定总的硝酸盐-亚硝酸根含量。
一氧化氮(NO)已经证明是在广范围的生理过程中有用的试剂，例如再内皮化、血管舒张、神经传递和血小板凝聚。另外发现NO的生物功能包括用作细胞毒素剂。因此，对从生物和化学分子中释放NO进行研究的需要已经增加，例如为了在这样的装置的研究和开发过程中模拟从医药装置中的NO释放。然而，NO容易与氧气和水反应，形成亚硝酸根(NO2 -)，其在大多数用于测量NO的可利用方法中充当干扰分子。
发明内容
因此本发明优选实施方案的目的在于提供能够实现NO测量的方法和体系，其中可以考虑乃至排除亚硝酸根的存在以便与迄今可实现的相比获得更精确的NO测量。本发明优选实施方案的另一目的在于提供使获得NO或NO与NO2 -两者的可靠测量步骤简易化的方法和体系。
本发明提供一种用于(组合)测量从含有一氧化氮、例如一氧化氮加合物(的形式)的试样释放亚硝酸根和一氧化氮的体系，所述体系包含：
-用于容纳试样的第一容器；
-一氧化氮分析装置；
-供气导管，通过该供气导管可以将一氧化氮输送至所述分析装置；
-第一导管，通过该导管可以将从试样直接释放的一氧化氮从第一容器输送至供气导管的上游端；
-布置在第二导管上游的清洗容器(purge vessel)，由此可以使亚硝酸根在清洗容器中转化成一氧化氮，布置第二导管以将源于亚硝酸根的一氧化氮输送至供气导管的上游端；
-布置在供气导管上游端的选择阀，该选择阀连接至第一和第二导管各自的下游端，并且进行布置以选择性地容许将一氧化氮和源于亚硝酸根的一氧化氮直接释放入供气导管中。
由于选择阀的提供，能够在单一分析操作中监控NO释放和NO2 -背景。在一氧化氮分析装置的NO气体和液体亚硝酸根校准之后，该装置的输出mV信号表示实际的浓度。
因此本发明提供一种用于(组合)测量从含有一氧化氮、例如一氧化氮加合物的试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)的方法，其包含下列步骤：
-将试样放置在第一容器中，其中从试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)；
-将(直接)从试样释放的一氧化氮(NO)通过第一导管输送至供气导管，布置该供气导管以将一氧化氮输送到一氧化氮分析装置中；
-从第一容器中取出亚硝酸根(NO2 -)样品；
-将在取出的亚硝酸根样品中的亚硝酸根(NO2 -)转化成一氧化氮(NO)以获得源于亚硝酸根的一氧化氮，该转化步骤在从第一容器中取出亚硝酸根的步骤之后发生；
-将源于亚硝酸根的一氧化氮通过第二导管输送至供气导管；
-对布置在供气导管上游端和在第一和第二导管各自的下游端的选择阀进行操作，以便选择性容许直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)之一进入供气导管。
存在于样品中的直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)的量可以有利地用合适的分析方法、例如本文提及的那些方法进行测定。
因此本发明提供一种用于测量从样品释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法，其包含下列步骤：
a)获得包含亚硝酸根和一氧化氮的组合混合物的样品的至少两个等量部分；
c)测定从第一部分所释放的一氧化氮的浓度；
d)将第二部分的亚硝酸根组分转化成一氧化氮；
e)测定在亚硝酸根转化成一氧化氮之后从第二部分所释放的一氧化氮的浓度；
f)比较在步骤(c)和步骤(e)中所测定的一氧化氮的水平以确定样品中的亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的浓度
其中步骤c)和d)可以在任何顺序下进行。
上述用于组合测量从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法当然可以用本发明的体系进行，而且同样可以包含用于组合测量从试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)的方法的一部分。因此显而易见的是本发明这些方面的每一方面的特定特征如本文所述，如果合适可以指得是其它方面。
在特别优选的实施方案中，本发明的方法和体系适合研究与亚硝酸根(NO2 -)的定量测量组合的NO的定量在线释放，其采用使得可以进行从相同试样的NO释放和NO2 -浓度的精确定量测量的动态顶空和清洗容器体系的组合装置。
该一氧化氮分析装置可以包含本身已知的装置，例如基于一氧化氮与臭氧之间的气相化学发光反应的用于测量一氧化氮的所谓的高灵敏度检测器：
NO+O3→NO2*+O2
NO2*→NO2+hv
来自电子激发二氧化氮的发射处于光谱的红色或近红外区域，而且可以通过热电冷却的红敏光电倍增管检测。
光电倍增管的灵敏度以及由此一氧化氮的可检测浓度范围可以通过控制供给光电倍增管的电压、优选通过使用电位计来控制。
一种适合的分析装置是Nitric Oxide Analyzer NOATM 280i，其可自
Figure A200680052760D00111
Boulder，Colorado，USA购得。
具体实施方式
现在将参照附图描述本发明的方法和体系的优选实施方案，其中：
图1、2和3示意性图解示根据本发明的体系的三种实施方案，其中(例如)动态顶部空间和清洗容器体系的组合装置使得能在相同分析程序中从相同试样的NO释放和NO2 -浓度的进行精确和定量测量。
图1、2和3的关键词：A：第一容器(例如顶部空间室)，B：NO分析仪装置，C：第一导管，D：清洗容器，E：第二导管，X：选择阀，F：过滤器，G：供气导管，H：惰性气体源，J：排放口(例如用于气体释放的T型接头)，K：流量控制器和/或流量计，L：第一惰性气体导管，M：第二惰性气体导管。
图1显示其中第一容器(A)与清洗容器(D)串联的根据本发明的体系。
图2图解亚硝酸根样品(包含亚硝酸根的样品)从第一容器(A)至清洗容器(D)的转移过程。
图3图解其中第一容器(A)与清洗容器(D)并联的根据本发明的体系。
图4图解在单一分析操作中NO释放和NO2 -背景的监控。
在一种实施方案中，本发明提供一种用于组合测量从含有一氧化氮的试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)的方法，包含下列步骤：
-将试样放置在第一容器中，其中从试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)；
-将直接从试样释放的一氧化氮(NO)通过第一导管输送至供气导管，布置该供气导管以将一氧化氮输送到一氧化氮分析装置；
-从第一容器中取出亚硝酸根(NO2 -)；
-将取出的亚硝酸根(NO2 -)转化成一氧化氮(NO)以获得源于亚硝酸根的一氧化氮，该转化步骤在从第一容器中取出亚硝酸根的步骤之后发生；
-将源于亚硝酸根的一氧化氮通过第二导管输送至供气导管；
-对布置在供气导管上游端和在第一和第二导管各自的下游端的选择阀进行操作，以便选择性容许直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)之一进入供气导管。
使用本发明的方法，能够在单一分析操作中进行亚硝酸根和一氧化氮两者的测量。
在一种实施方案中，本发明提供一种用于测量从含有一氧化氮的试样释放亚硝酸根和一氧化氮的体系，所述体系包含：
-用于容纳试样的第一容器；
-一氧化氮分析装置；
-供气导管，通过该供气导管可以将一氧化氮输送至所述分析装置；
-第一导管，通过该导管可以将从试样直接释放的一氧化氮从第一容器输送至供气导管的上游端；
-布置在第二导管上游的清洗容器，由此可以在清洗容器中将亚硝酸根转化成一氧化氮，布置第二导管以将源于亚硝酸根的一氧化氮(可能被输送)输送至供气导管的上游端；
-布置在供气导管上游端的选择阀，该选择阀连接至第一和第二导管各自的下游端，并且进行布置以选择性容许直接释放的一氧化氮和源于亚硝酸根的一氧化氮进入供气导管中。
动态顶部空间
在本发明目前优选的实施方案中，NO释放的在线检测在含有规定溶液例如水溶液和NO释放试样的动态顶部空间室中进行。该顶部空间室用合适的高等级的惰性气体的受控流动连续冲洗，例如选自氮气、氩气和氦气的惰性气体，优选氮气。
可以用流量控制器来确保惰性气体的均匀流动。另外或可供选择地，可以用流量计来使得在计算NO/NO2 -浓度时考虑惰性气体压力/流动中的波动。因此流量控制器/流量计可以连接到NO分析装置以容许例如通过计算机进行该计算。
至于实施例(如图中所示)，显然可以使用其它惰性气体来代替氮气。在这一点上惰性气体是典型地通过置换氧气来防止或减少NO氧化的气体。
流经顶部空间室的惰性气体确保在顶部空间室中不含氧气的溶液，避免NO转化成NO2 -。另外，冲洗该顶部空间室的惰性气体将释放至顶部空间室内的溶液中的任何NO汽提并且将所释放的NO带到NO分析仪。流入到NO分析仪的气流通过安装在分析仪入口处的静态滤片限流器(static frit restrictor)进行控制同时进流入到顶部空间室的惰性气流通过可调节的流量控制器进行控制。将流入到顶部空间室的惰性气流调节至比流入到NO分析仪的流量更高的流量，确保没有NO或O2从外部气氛漏到顶部空间室。过量的气体体积通过安装在顶部空间室下游的排放口、例如T型接头排出。该分流体系可以另外用于调节NO分析仪的灵敏度。在其中顶部空间容器内的NO释放超过NO分析仪的检测范围的情况下，可以通过保持流入到分析仪的流量基本上不变、提高流入到顶部空间容器的惰性气体流量来减小信号。这种策略减少进入检测器的惰性气流中的NO的份数，在检测器上产生减小的信号。
可以在顶部空间室与NO分析仪之间放置过滤器、例如疏水性过滤器，以使得从顶部空间室通到NO分析仪不受污染，例如水蒸汽。合适地，这样的过滤器也可以放置在清洗容器与NO分析仪之间。
亚硝酸根检测单元
在优选实施方案中，在清洗容器体系中进行亚硝酸根的测量，该清洗容器体系用受控流量的惰性气体、优选氮气(N2)连续冲洗以确保清洗容器中的无氧环境。该容器含有碘化钠的酸性溶液，使得在注入含有亚硝酸根的样品之后发生下列反应：
I-+NO2 -+2H+→NO+1/2I2+H2O
在NO2 -还原成NO之后，将NO引入到分析仪中并且作为NO气体在与动态顶部空间测量所用的相同检测体系中进行测量。
适宜地将亚硝酸根转化成一氧化氮的步骤可以用合适的还原剂、例如碘化钠或碘化钾来进行。
组合的在线NO释放和NO 2 - 的测量
由于NO2 -在大多数NO释放体系中是不想要的副产物，在这些体系中测定合并的NO释放和NO2 -浓度相当重要。在本发明的方法和体系中，在例如动态顶部空间室装置中适宜地测定NO释放，同时在清洗容器装置中测定亚硝酸根。这两个装置以选择阀例如四通停止旋塞结合，使得NO分析仪的入口能够在动态顶部空间和清洗容器装置之间转换。通过在NO测量过程中从动态顶部空间转换至清洗容器装置以及从顶部空间室取出样品、优选液体样品并将它注入到清洗容器体系，可以如图4所示在单一分析操作中同时监控NO释放和NO2 -背景。在NO气体和液体亚硝酸根校准之后，从分析仪获得的mV信号可以转换成实际浓度。因此本发明提供从单一的组合分析中独立分析NO和亚硝酸根的方法和体系。如图1和3所示，第一容器和清洗容器可以串联(图1)或并联(图3)布置。
本发明的其它特征
输送一氧化氮(NO)的步骤可以包含从第一容器中连续传输直接释放的一氧化氮。在该传输过程中，选择阀应当优选处在容许一氧化氮进入分析装置的位置上。氮气(N2)、或者如本文所提及的可供选择的惰性气体可以用作传输一氧化氮(NO)的载气。可以提供第一供气导管，通过它可以将惰性气体输送至第一容器中。可以使用含有惰性气体的压力罐作为气源，由此压力罐中的超压在体系中提供压力梯度，其确保气体的适当传输。供气导管中的惰性气体流速可以借助于布置在氮气供入导管中的流量计进行测量，流量计产生通到分析装置的输出信号。
第一容器可以包含连续被冲洗的顶部空间室，在该情况下一氧化氮分析装置可以连续地分析经由供气导管供给到该装置的气体。
典型地，将试样放置在所述第一容器内的液体溶剂内。该溶剂优选是能够引起一氧化氮(以及适宜地亚硝酸根)从试样释放和/或传输从试样所释放的一氧化氮(适宜地亚硝酸根)的溶剂。
如在测定从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法中所提及的那样，样品可以通过将含有一氧化氮、例如以一氧化氮加合物的形式的试样放置在第一容器(A)内的溶剂内来制备，其中亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)从试样释放至溶剂中。因此第一部分可以是样品，而第二部分是取出第一部分的样品/用于将亚硝酸根转化成一氧化氮的样品的一部分。从样品(或第一部分)所释放的一氧化氮(NO)可以由第一导管(C)通到供气导管(G)，布置该供气导管以将一氧化氮输送至一氧化氮分析装置(B)。第二样品可以是从第一容器(A)中取出的亚硝酸根(NO2 -)样品。
因此，在一种实施方案中，如在测定从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法中所提及的那样，样品典型地是已经暴露在试样下的溶剂。
在一种实施方案中，如在测定从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法中所提及的那样，第一部分典型地是已经暴露在试样下的溶剂或其一部分。
在一种实施方案中，如在测定从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法中所提及的那样，第二部分典型地是亚硝酸根样品。
因此，如在测定从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法中所提及的那样，样品以及第一和第二部分典型地来源于单一源且是等量的。它们典型地包含相同浓度的NO和/或NO2 -。
因此，在一种实施方案中，设想的是包含亚硝酸根和一氧化氮的组合混合物的样品的至少两个等量部分是指在第一容器中已经暴露于试样下的溶剂(第一部分)以及作为随后从第一容器中取出的一部分溶剂的亚硝酸根样品(第二部分)。因此第二部分的亚硝酸根组分向一氧化氮的转化可以在清洗容器中发生。适宜地将一氧化氮分析装置用于测定在第一和第二部分(在第二部分的亚硝酸根组分转化成一氧化氮之后)中的(或者由它们释放的)一氧化氮的浓度。
在一种优选实施方案中，将试样浸渍在水溶液中。该水溶液可以是模拟生理溶液例如血液的溶液、等渗盐水或调节至生理pH、盐浓度和表面张力的缓冲剂例如含有吐温20以调节表面张力的pH调节了的PBS缓冲剂。可以优化该水溶液以增加从试样的一氧化氮释放，例如通过优化pH至给定的释放最佳或通过向顶部空间室内的溶液中添加任何的一氧化氮释放活化剂。
显而易见的是，水溶液可以部分或完全用可供选择的溶剂来替代，例如可供选择的极性溶剂，例如醇，如甲醇或乙醇。
在一种优选实施方案中，溶剂、例如水溶液或可供选择的溶剂就其引起从试样、例如从本文提及的一种或多种NO加合物释放NO的能力来进行选择。
实际上，在一种具体实施方案中，设想的是试样未必必须插入水或液体溶剂中，而是处于气相内，例如处于本文提及的惰性气体中。因此，在一种实施方案中可以将试样安装在(游离)气体或(游离)气流中(例如惰性气流中)，该实施方案可以用于测量例如自发的从试样的一氧化氮/亚硝酸根的释放。
在一种实施方案中，该气相或气流可以包含蒸汽，例如使用蒸汽分压的使用可以用来活化从试样释放一氧化氮。蒸汽在一种实施方案中可以是水蒸汽，或者是本文提及的可供选择的溶剂的蒸汽。
在一种实施方案中，溶剂基本上不含分子氧，即O2的水平不会不利地影响从试样的NO和亚硝酸根释放的测量的精确性。
试样可以包含能够或者自发地或者在活化剂存在下释放一氧化氮、以及优选释放亚硝酸根的任何材料。
试样可以是气体，虽然更合适的试样是液体或固体，优选溶剂是液体。
在一种优选实施方案中，试样是固体。
在一种具体实施方案中试样是医疗器械，或医疗器械例如血管内的医疗器械上的涂层、例如NO加合物涂层。
关于从医疗器械、尤其是植入物的NO和NO2 -释放的分析，可期望水溶液的条件以最可能的方式类似于人体或动物体的生理条件。例如，溶液的粘度可以接近于血液的粘度，而且可以将溶液保持在体温下、也就是在大约37℃。在一种实施方案中水溶液是离子溶液。可以在第一导管中保持大气压力以上的压力，目的是防止大气空气进入体系。因此，可以特别防止氧气的进入。在第一导管中的气流的过量气体可以通过布置在第一容器(或顶部空间室)下游而且优选在选择阀上游的第一导管中的排放口被释放。
输送亚硝酸根(NO2 -)的步骤可以包含从第一容器中取样至少一份亚硝酸根样品并且在转化成一氧化氮之后将该样品输送至第二导管。转化可以例如在清洗容器中发生。可以将亚硝酸根样品输送至布置在第二导管的上游的清洗容器中。可以将合适的惰性气体、优选氮气(N2)用作从清洗容器通过第二导管和供气导管传输源于亚硝酸根的一氧化氮的载气。在一种实施方案中，将亚硝酸根样品从第一容器手动输送至清洗容器。在另一实施方案中，通过自动采样体系实现亚硝酸根样品的传输。在这样的实施方案中，自动采样体系的操作优选与选择阀的操作同步，以便当选择阀处于容许源于亚硝酸根的一氧化氮流入分析装置的位置上时将亚硝酸根样品仅输送至第二导管中。
试样可以包含医疗器械，例如间歇或持久性血管内植入物，例如支架、支架植入物、气囊、气囊导管、导丝、导管鞘和栓塞器械。该医疗器械可以混入一氧化氮或涂敷有用NO或NO释放剂(NO加合物)负载了的涂覆材料、例如合适的聚合物。
试样优选包含NO加合物、即当弄湿或者暴露于酶或其它化学品时由于化学反应而放出NO的物质。因此认为NO加合物是能够储存NO的化合物。
一氧化氮加合物可以是聚合物的单体，且可以选自例如包含以下的化合物：亚硝酰基、亚硝酸根、硝酸根、亚硝基、亚硝基硫基、硝基、金属-NO络合物、亚硝胺、亚硝亚胺(nitrosimine)、二氧化二氮杂环丁烯、氧化呋咱(furoxan)、苯并呋咱(benzofuroxan)或NONOate(-N2O2 -)基团。
一氧化氮加合物优选包含一氧化氮-亲核物质络合物。一氧化氮加合物可以是单体或聚合物。
作为单体分子的一氧化氮加合物可以在生理介质中可溶或不溶。合适的单体一氧化氮加合物例如在US 4,954,526中得到公开。
能够在生理介质中释放一氧化氮的众多聚合物是本领域已知的。例如，可以使用在US 5,405,919和US 6,875,840中公开的聚合物。
优选一氧化氮加合物是聚合物的形式，例如线性聚合物、支化聚合物和/或交联聚合物，其上键合有一氧化氮释放官能团、例如一氧化氮-亲核物质络合物。
在一种实施方案中，一氧化氮加合物选自：硝化甘油、硝普钠、S-亚硝基-蛋白质、S-亚硝基硫醇、长碳链亲脂性S-亚硝基硫醇、S-亚硝基-二硫醇、亚硝酰基铁化合物、硫代硝酸盐、硫代亚硝酸根、斯德酮亚胺(sydnonimine)、氧化呋咱、有机硝酸酯、和亚硝基化的氨基酸、亚硝基-N-乙酰基半胱氨酸、S-亚硝基-卡普多普瑞尔(captopril)、S-亚硝基-高半胱氨酸、S-亚硝基-半胱氨酸、S-亚硝基-谷胱甘肽、和S-亚硝基青霉胺、S-亚硝基硫醇、S-亚硝酰基化的多糖例如S-亚硝酰基化的环糊精、NONOate化合物(即包含阴离子NONOate官能团(N2O2 -)的化合物)、NONOate聚合物。
认识到一些NO加合物是水可诱导的，即它们接受从离子水中的质子，这导致一氧化氮的释放(例如NONOate)。优选使用这些水可诱导的NO加合物。
然而，同样设想还可以使用其它NO加合物。例如也可以通过将合适的酶引入一氧化氮加合物层中而利用NO的酶促释放。在这样的实施方案中，水溶液可以包含能够作用于NO加合物以释放NO的酶。该酶例如可以是NO合酶。
在一种实施方案中一氧化氮加合物是NONOate，例如选自以下的聚合NONOate：聚烯烃，例如聚苯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚氯乙烯，衍生的聚烯烃例如聚乙烯亚胺，聚醚，聚酯，聚酰胺例如尼龙，聚氨酯，生物聚合物例如肽、蛋白质、低聚核苷酸、抗体和核酸、星形枝状聚合物。
最优选的一氧化氮加合物聚合物是聚乙烯亚胺二醇二氮烯鎓(polyethylenimine diazeniumdiolate)，例如线性聚乙烯亚胺二醇二氮烯鎓(LPEI-NONO)。
在图2的实施方案中，没有提供导管来连接顶部空间室与清洗容器。在该实施方案中，意图通过手动方法输送亚硝酸根。
在图3中，顶部空间室与清洗容器并联布置，容许采用单一的惰性气体(例如氮气)源。在一些实施方案中，优选这样的并联布置。

Claims (64)

1.一种用于测量从含有一氧化氮或一氧化氮加合物的试样中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)的方法，其包含下列步骤：
-将试样放置在第一容器(A)中，其中从试样释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮(NO)；
-将从试样释放的一氧化氮(NO)通过第一导管(C)输送至供气导管(G)，布置该供气导管以将一氧化氮输送到一氧化氮分析装置(B)中；
-从第一容器(A)中取出亚硝酸根(NO2 -)样品；
-将取出的在亚硝酸根样品中的亚硝酸根(NO2 -)转化成一氧化氮(NO)以获得源于亚硝酸根的一氧化氮，该转化步骤在从第一容器(A)中取出亚硝酸根的步骤之后发生；
-将源于亚硝酸根的一氧化氮通过第二导管(E)输送至供气导管(G)；
-对布置在供气导管(G)上游端和在第一(C)和第二导管(E)各自的下游端的选择阀(X)进行操作，以便选择性容许直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)之一进入供气导管(G)。
2.权利要求1的方法，其中测定来自试样的直接释放的一氧化氮(NO)和源于亚硝酸根的一氧化氮(NO)的量的进一步的步骤。
3.权利要求1或2的方法，其中输送直接释放的一氧化氮(NO)的步骤包含当选择阀(X)在使得一氧化氮进入分析装置(B)的位置时从第一容器(A)连续传输一氧化氮。
4.权利要求1-3任一项的方法，其中将惰性气体用作传输直接释放的一氧化氮(NO)的载气。
5.权利要求4的方法，其中惰性气体是氮气(N2)。
6.权利要求4-5的方法，其进一步包含第一惰性气体供入导管(L)，通过该导管将惰性气体(H)输送至第一容器中。
7.权利要求6的方法，其中借助于布置在惰性气体供入导管(L)中的流量计(K)测定在惰性气体供入导管(L)中的惰性气体的流速，该流量计产生通到分析装置(B)的输出信号。
8.权利要求1-7任一项的方法，其中第一容器包含连续冲洗的顶部空间室。
9.权利要求1-8任一项的方法，其中试样放置在所述第一容器内的液体溶剂内。
10.权利要求9的方法，其中溶剂是水溶液。
11.权利要求9或10的方法，其中溶剂保持在大约37℃的温度。
12.权利要求1-11任一项的方法，其中在第一导管中保持大气压力以上的压力。
13.权利要求12的方法，进一步包含通过第一导管中的排放口(J)释放第一导管(C)中的一部分气流的步骤。
14.前述权利要求任一项的方法，其中输送亚硝酸根(NO2 -)的步骤包含从第一容器(A)中取样至少一份亚硝酸根样品并且将样品输送至在第二导管上游布置的清洗容器(D)的步骤，且其中在所述清洗容器(D)中进行将亚硝酸根转化成一氧化氮的步骤。
15.权利要求14的方法，其中从第一容器中取出的亚硝酸根(NO2 -)样品是已经暴露在试样下的溶剂的部分。
16.权利要求14或15的方法，其中将亚硝酸根转化成一氧化氮的步骤用还原剂来进行。
17.权利要求16的方法，其中还原剂是碘化钠或碘化钾。
18.权利要求14-17任一项的方法，其中惰性气体(H)用作从清洗容器(D)通过第二导管(E)将源于亚硝酸根的一氧化氮传输至供气导管(G)的载气。
19.权利要求18的方法，其中惰性气体是氮气(N2)。
20.权利要求14-19任一项的方法，其中将亚硝酸根样品从第一容器中手动输送。
21.权利要求14-19任一项的方法，其中通过自动采样体系实现亚硝酸根样品的传输，而且其中使泵体系的操作与选择阀(X)的操作同步。
22.权利要求1-21任一项的方法，其中从试样释放一氧化氮自发地发生。
23.权利要求1-21任一项的方法，其中一氧化氮的释放通过在第一容器内加入活化剂来实现。
24.权利要求1-23任一项的方法，其中试样是能够释放一氧化氮的液体。
25.权利要求1-23任一项的方法，其中试样是能够释放一氧化氮的固体。
26.前述权利要求任一项的方法，其中试样包含医疗器械。
27.权利要求26的方法，其中该医疗器械包含间歇或持久性血管内植入物。
28.权利要求27的方法，其中该医疗器械选自支架、支架植入物、气囊、气囊导管、导丝、导管鞘和栓塞器械。
29.前述权利要求任一项的方法，其中试样包含NO加合物。
30.权利要求29的方法，其中NO加合物是聚乙烯亚胺二醇二氮烯鎓。
31.前述权利要求任一项的方法，其中通过一氧化氮与臭氧之间的气相化学发光反应测定在NO分析仪装置中的一氧化氮浓度。
32.权利要求31的方法，其中通过光电倍增管检测化学发光。
33.权利要求32的方法，其中通过调节供给到光电倍增管的电压来控制光电倍增管的灵敏度。
34.一种用于测量从含有一氧化氮或一氧化氮加合物的试样释放亚硝酸根和一氧化氮的体系，所述体系包含：
-用于容纳试样的第一容器(A)；
-一氧化氮分析装置(B)；
-供气导管(G)，通过该供气导管可以将一氧化氮输送至所述分析装置；
-第一导管(C)，通过该导管可以将从试样直接释放的一氧化氮从第一容器(A)输送至供气导管(G)的上游端；
-布置在第二导管(E)上游的清洗容器(D)，由此可以将亚硝酸根在清洗容器(D)中转化成一氧化氮，布置第二导管(E)以将源于亚硝酸根的一氧化氮从清洗容器(D)输送至供气导管(G)的上游端；
-布置在供气导管(G)上游端的选择阀(X)，该选择阀连接至第一(C)和第二(E)导管各自的下游端，并且对其进行布置以选择性容许直接释放的一氧化氮和源于亚硝酸根的一氧化氮进入供气导管(G)中。
35.权利要求34的体系，其中该体系进一步包含通过第一惰性气体供入导管连接到第一容器(D)的惰性气体源(H)，以使该惰性气体能够将从试样释放的一氧化氮从第一容器(A)输送至供气导管(G)的上游端。
36.权利要求35的体系，其中该体系进一步包含通过第二惰性气体供入导管(M)连接到清洗容器(D)的惰性气体源(H)，以使该惰性气体能够将源于亚硝酸根的一氧化氮从清洗容器(D)输送至供气导管(G)的上游端。
37.权利要求35或36的体系，其中在第一惰性气体供入导管(G)中布置流量计和/或流量控制器(K)。
38.权利要求37的体系，其中流量计和/或流量控制器(K)连接到分析装置以使得在一氧化氮和亚硝酸根水平的计算中考虑到气体流量水平。
39.权利要求37或38的体系，其中存在连接到第一和第二惰性气体供入导管(L和M)两导管的上游端的共用惰性气体源(H)。
40.权利要求34-39任一项的体系，其中第一容器(A)与清洗容器(D)并联布置。
41.权利要求34-39任一项的体系，其中第一容器(A)与清洗容器(D)串联布置。
42.权利要求34-41任一项的体系，其中第一容器(A)包含能将一氧化氮从试样转移至供气导管(G)的气态或液态溶剂。
43.权利要求42的体系，其中溶剂如权利要求9-11任一项中所述。
44.权利要求34-43任一项的体系，其中第一导管(C)包含过滤器(F)。
45.权利要求34-44任一项的体系，其中所述第二导管(E)包含过滤器(F)。
46.权利要求34-45任一项的体系，其中所述第一导管包含排放口(J)。
47.权利要求34-46任一项的体系，其中所述第一容器是连续被冲洗的顶部空间室。
48.权利要求34-47任一项的体系，其中NO分析仪装置能够定量检测通过一氧化氮与臭氧之间的气相化学发光反应所发射的光。
49.权利要求48的体系，其中通过光电倍增管检测化学发光的定量检测。
50.权利要求49的体系，其中通过调节供给光电倍增管的电压来控制光电倍增管。
51.一种用于测量从样品中释放亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的方法，其包含下列步骤：
a)获得包含亚硝酸根和一氧化氮的组合混合物的样品的至少两个等量部分；
c)测定从第一部分所释放的一氧化氮的浓度；
d)将第二部分的亚硝酸根组分转化成一氧化氮；
e)测定在亚硝酸根转化成一氧化氮之后第二部分所释放的一氧化氮的浓度；
f)比较在步骤(c)和步骤(e)中所测定的一氧化氮的水平以确定样品中的亚硝酸根(NO2 -)和一氧化氮的浓度
其中步骤c)和d)可以在任何顺序下进行。
52.权利要求51的方法，其中该至少两个等量部分从相同样品由相同分析程序获得。
53.权利要求52的方法，其中通过从样品中分离第二部分以留下第一部分而获得该第一和第二部分。
54.权利要求52或53的方法，其中该至少两个等量部分从单一分析程序中作为连续部分而获得。
55.权利要求51-54任一项的方法，其中样品从一氧化氮加合物获得。
56.权利要求55的方法，其中一氧化氮加合物是聚乙烯亚胺二醇二氮烯鎓。
57.权利要求56的方法，其中样品通过从施加至医疗器械上的一氧化氮加合物涂层释放亚硝酸根和一氧化氮来获得。
58.权利要求57的方法，其中医疗器械包含间歇或持久性血管内植入物。
59.权利要求58的方法，其中该医疗器械选自支架、支架植入物、气囊、气囊导管、导丝、导管鞘和栓塞器械。
60.权利要求51-59任一项的方法，其中将亚硝酸根转化成一氧化氮的步骤用还原剂来进行。
61.权利要求60的方法，其中所述还原剂是碘化钠或碘化钾。
62.权利要求51-61任一项的方法，其中通过一氧化氮与臭氧之间的气相化学发光反应测定一氧化氮的浓度。
63.权利要求62的方法，其中通过光电倍增管检测化学发光。
64.权利要求63的方法，其中通过调节供给光电倍增管的电压来控制光电倍增管的灵敏度。
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