CN101357149B - 青阳参分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了青阳参分散片及其制备方法，与医药有关。青阳参分散片是选用以下重量比的原料制成的：青阳参总甙提取物50～200，崩解剂20～100，润滑剂1～10，表面活性剂1～20；其中的崩解剂为CMS-Na、CCNa、PVPP、L-HPC、干淀粉；润滑剂是硬脂酸镁、或滑石粉、或微粉硅胶；表面活性剂是SDS、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠。制备方法是：取50～200重量份的青阳参总甙提取物，过100目筛；取20～100重量份的崩解剂、取1～10重量份的润滑剂分别过100目筛；取1～20重量份的表面活性剂过80目筛；然后研磨、混匀，再过80目筛，直接压片，筛选，即制得。本发明的分散片具有高溶出度和高生物利用度，可充分发挥青阳参的药用效果；制备方法简单易行，适宜工业化生产。

Description

青阳参分散片及其制备方法

技术领域

本发明与医药有关，涉及从青阳参中提取的青阳参总甙的应用方法，具体而言，涉及青阳参分散片及其制备方法。

背景技术

青阳参，系萝摩科植物青阳参(Cynanchum otophyllum Scheid)的块根，其主要药用成分为青阳参皂甙，具有平肝补肾、豁痰镇痉、定痫之功效；用于癫痫、头昏头痛、眩晕、耳鸣、腰膝酸软等症。

目前，已有动物实验表明青阳参总甙具有抗癫痫特性，对大鼠听源性惊厥发作、点燃效应有明显的对抗作用，证明青阳参具有非常显著的抗癫痫效应；也有研究表明青阳参对小鼠超强电休克惊厥(MES)没有对抗作用，但能加强苯巴比妥钠或苯妥英钠的抗MES效应，即合用时表现出协同作用。提前给予大鼠青阳参总甙与苯巴比妥钠的混合药物抑制KA诱导的癫痫发作，发现由短时KA诱导的c-fos高表达得到明显抑制，而且使得由长时KA诱导的c-fos低表达恢复到正常水平。其他研究表明青阳参对CNS中乙酰胆碱浓度、5-HT以及5-HIAA、神经肽浓度以及GABA等都有一定的影响，但是对于青阳参总甙对中枢神经系统中基因表达的影响到目前为止尚不清楚。

由于抗癫痫药物的长足发展，约有70％～80％癫痫患者以药物治疗可获得缓解，并且成功停用抗癫痫药物。但仍有20％～30％患者则长期反复发作，成为难治性癫痫。因此，寻找疗效好且毒副作用小的药物仍属急待解决的问题。虽然到目前为止，青阳参的药理研究还没有得到确切的结论，但青阳参皂甙对难治性癫痫全身强直阵挛性发作不失为一个有前途的新抗癫痫药。利用青阳参制备药物相关的专利申请件有96112803号“青阳参甙丙至甙庚五个化合物及其制备方法和应用”、96112900号“青阳参甙甲、甙乙在制药中的应用”、98118173号“一种治疗癫痫的药物”、03135875号“调节神经系统、治疗癫痫病的药物”等。但青阳参总皂甙的水溶性差，普通片剂生物利用度低(经测定，溶出度约为40％)，不能满足临床应用的需要。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种青阳参分散片，它具有高溶出度和高生物利用度，可以适应临床应用的需要，更好地为人们的健康服务。

本发明的又一目的在于提供上述青阳参分散片的制备方法。

发明人提供的青阳参分散片是选用以下重量比的原料制成的：

青阳参总甙提取物         50～200

崩解剂                   20～100

润滑剂                   1～10

表面活性剂               1～20。

所选用的崩解剂为CMS-Na、和/或CCNa、和/或PVPP、和/或L-HPC、和/或干淀粉；所选用的润滑剂是硬脂酸镁、或滑石粉、或微粉硅胶；所选用的表面活性剂是SDS、或十六烷基硫酸钠、或十八烷基硫酸钠。

发明人提供的青阳参分散片的制备方法是：取50～200重量份的青阳参总甙提取物，过100目筛；取20～100重量份的崩解剂、取1～10重量份的润滑剂分别过100目筛；取1～20重量份的表面活性剂过80目筛；然后研磨、混匀，再过80目筛，直接以干粉压片，筛选合格品，即制得青阳参分散片。

上述的混匀方式是直接混合研磨。

发明人指出，制备的分散片由于主药量大，因此在设计处方时不加入填充剂，采用粉末直接压片的方法进行筛选。

在处方筛选过程中，发明人着重对崩解剂进行筛选，并以片剂硬度、分散均匀性和溶出度等指标进行考察，考察片剂硬度是测定分散片径向压力的耐受情况。

分散均匀性考察是将分散片投入100mL(20±1)℃水中振摇，完全均匀分散后粒子应全部通过二号标准筛。

溶出度按临床研究用质量标准(草案)来衡量，即45分钟取样测定，溶出度≥85％。

筛选结果见表1：

表1筛选结果单位：mg

由上表结果可知，处方1～3的崩解性能较差；处方4中崩解已较好，但溶出度偏低；处方5～6在保证崩解的情况下，加入了适量的表面活性剂，改善了溶出，对各组分进行局部调整后的处方溶出度可以达到85％以上。

基于上述结果，发明人确定了青阳参分散片的处方组成。同时，将青阳参总甙提取物通过100目筛，并与辅料进行充分研磨后，药物溶出度基本一致，而主药细度小于100目则药物溶出度不均匀，有些甚至无法达到85％。因此，确定主药在加入之前应进行过100目筛，并与辅料进行充分研磨。

现将市售青阳参片(批号为00107003、00107004、00107005)与自制青阳参分散片(08052401、08052402、08052403)于45min时的溶出度比较列于表2：

表2市售青阳参片与自制青阳参分散片的溶出度(％)

本发明提供的青阳参分散片比现有的片剂具有高溶出度和高生物利用度，可以充分发挥青阳参的药用效果，能够明显改善临床应用的治疗效果。本发明的青阳参分散片制备方法简单易行，可以工业化生产。

附图说明

附图为本发明的制备方法的工艺流程框图，用来表示制备过程。

具体实施方式

实施例1按照以下处方制备青阳参分散片：

取处方量青阳参总甙提取物过100目筛，崩解剂、润滑剂过100目筛，表面活性剂过80目筛，然后研磨混匀，再过80目筛，直接压片，即得。

实施例2按照以下处方制备青阳参分散片：

取处方量青阳参总甙提取物过100目筛，崩解剂、润滑剂过100目筛，表面活性剂过80目筛，然后研磨混匀，再过80目筛，直接压片，即得。

实施例3按照以下处方制备青阳参分散片：

取处方量青阳参总甙提取物过100目筛，崩解剂、润滑剂过100目筛，表面活性剂过80目筛，然后研磨混匀，再过80目筛，直接压片，即得。

采用HPLC法测定本发明实施例1～3的产品中青阳参皂甙元的溶出度和含量，采用可见光比色法测定青阳参总甙的含量，结果青阳参皂甙元溶出度、含量和青阳参总甙的含量均符合规定。青阳参皂甙元的溶出度分别为88.3％，89.7％，88.7％。

经初步稳定性考察，结果表明，本发明产品在各影响因素条件下放置10天、加速试验6个月、室温放置6个月所有考察指标与0天比均无明显变化，说明本品稳定性良好。

Claims (3)

1.一种青阳参分散片，其特征在于它是用以下重量比的原料制成的：

青阳参总甙提取物  50～200

崩解剂            20～100

润滑剂            1～10

表面活性剂        1～20，

所用的崩解剂为CMS-Na、和/或CCNa、和/或PVPP、和/或L-HPC、和/或干淀粉；所用的润滑剂是硬脂酸镁、或滑石粉、或微粉硅胶；所用的表面活性剂是SDS、或十六烷基硫酸钠、或十八烷基硫酸钠。

2.按照权利要求1所述的青阳参分散片的制备方法，其特征是：取50～200重量份的青阳参总甙提取物，过100目筛；取20～100重量份的崩解剂、取1～10重量份的润滑剂分别过100筛；取1～20重量份的表面活性剂过80目筛；然后研磨、混匀，再过80目筛，直接以干粉压片，筛选合格品，即制得青阳参分散片。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于所述的混匀方式是直接混合研磨。