CN101348516B - 曲安奈德原料药精制的工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种曲安奈德原料药精制的工艺。采用混合有机溶剂重结晶进行精制，它是在20-50℃下，将曲安奈德粗品加入到氯仿及甲醇的混合溶剂中，加热至50-70℃，搅拌回流，将一次精制物重复上一步骤至曲安奈德含量大于96％，然后在70-90℃下于乙醇溶液中加热至回流2-3小时，冷却至0℃以下，甩滤、干燥。所得的成品按照中国药典检验完全合格。本发明可以克服现有精制方法的缺点，该方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。

Description

曲安奈德原料药精制的工艺
技术领域
本发明属于一种药品曲安奈德的制备工艺，尤其涉及一种曲安奈德原料药精制的工艺。
背景技术
曲安奈德为糖皮质激素，具有抗炎、止痒及抗过敏作用。它是一个使用多年的老产品，但近期我国开始全面地按药典标准规范其原料药的有机溶剂残留量。
传统的曲安奈德原料药精制方法是用曲安奈德粗品为原料，用混合有机溶剂进行精制，反应结束后，冷却反应液，过滤干燥得到晶体。但此方法只能提高曲安奈德原料药的纯度，却不能降低相应的有机挥发杂质，这就造成了原有精制方法所得的成品质量不合格。
发明内容
本发明的目的是提供一种曲安奈德原料药精制的工艺，它是针对现有技术不足的一种改进。它可以完全解决现有工艺中的质量问题，可使产物完全符合中国药典的最新要求，这是以前的各种方法都不能做到的。
本发明的技术方案是：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，其特征在于：它包括以下步骤：
1)在20—50℃下，将曲安奈德粗品加入到氯仿及甲醇的混合溶剂中，加热至50-70℃回流搅拌反应0.5-3小时，得到一次精制物；
2)将一次精制物重复步骤1)所述的加热回流搅拌反应，至曲安奈德含量大于96％；
3)在30—50℃下，将氯仿-甲醇溶剂精制完的成品加入到乙醇溶液中，加热至70-90℃回流，搅拌反应2-3小时，冷却至0℃以下，甩滤、干燥。
步骤1)所述的氯仿及甲醇混合溶剂氯仿及甲醇的重量比为1-7:1。
步骤1)所述的曲安奈德粗品与氯仿及甲醇混合溶剂的重量比为：1:10-40。
步骤3)所述的曲安奈德粗品与乙醇溶液的重量比为1：10-40。
所述的乙醇溶液是60-100％乙醇溶液。
所述的乙醇溶液是100％乙醇溶液。
本发明中的化学反应式是：
Figure G2008101512656D00021
本发明的有益效果是：通过上述工艺制备的曲安奈德成品，它可以完全解决现有工艺中的质量问题，可使产物完全符合中国药典的最新要求，这是以前的各种方法都不能做到的。该方法的成品同时具有质量稳定，含量高，杂质低，产率高的优势。
具体实施方式：
实施例1：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，它包括以下步骤：
1)、在30℃，将30kg曲安奈德粗品投入300kg氯仿和300kg甲醇混合溶剂中，加热至60℃回流，搅拌反应1.5小时，反应完毕，冷却至0℃以下，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇一次精制物28.5kg，含量95.1％；
2)、在20℃，将28.5kg一次精制物重复步骤1)，投入285kg氯仿和285kg甲醇混合溶剂中，加热至70℃回流，搅拌反应2小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物27.1kg，含量96.2％；
3)、在50℃，将27.1kg曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物投入540kg含量100％乙醇中，加热至80℃回流，搅拌反应2.5小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德成品25.5kg，含量98.2％。
实施例2：一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，它包括以下步骤：
1)、在30℃，将30kg曲安奈德粗品投入700kg氯仿和100kg甲醇混合溶剂中，加热至56℃回流，搅拌反应1.5小时，反应完毕，冷却至0℃以下，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇一次精制物28.8kg，含量95.0％；
2)、在20℃，将28.8kg一次精制物重复步骤1)，投入672kg氯仿和96kg甲醇混合溶剂中，加热至56℃回流，搅拌反应2小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物27.7kg，含量96.0％；
3)、在50℃，将27.7kg曲安奈德氯仿-甲醇二次精制物投入1108kg含量80％乙醇中，加热至80℃回流，搅拌反应2.5小时，反应完毕，冷却，甩滤，干燥，得曲安奈德成品25.7kg，含量98.1％。

Claims (6)

1.一种曲安奈德原料药精制的工艺，采用混合有机溶剂重结晶进行精制，其特征在于：它包括以下步骤：
1)在20-50℃下，将曲安奈德粗品加入到氯仿及甲醇的混合溶剂中，加热至50-70℃，回流搅拌反应0.5-3小时，得到一次精制物；
2)将一次精制物重复步骤1)所述的加热回流搅拌反应，至曲安奈德含量大于96％；
3)在30-50℃下，将氯仿-甲醇溶剂精制完的成品加入到乙醇溶液中，加热至70-90℃回流，搅拌反应2-3小时，冷却至0℃以下，甩滤、干燥。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的氯仿及甲醇的混合溶剂中氯仿及甲醇的重量比为1-7∶1。
3.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的曲安奈德粗品与氯仿及甲醇混合溶剂的重量比为1∶10-40。
4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的曲安奈德粗品与乙醇溶液的重量比为1∶10-40。
5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的乙醇溶液是60-100％乙醇溶液。
6.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的乙醇溶液是100％乙醇溶液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106518952B (zh) * 2016-09-20 2018-07-13 中国科学院上海药物研究所 醋酸曲安奈德晶型b、其制备方法、包含所述晶型b的药物组合物和用途
CN112159454B (zh) * 2020-09-08 2022-11-29 山东赛托生物科技股份有限公司 一种曲安奈德的精制方法
CN114213495B (zh) * 2021-12-09 2023-05-16 河南利华制药有限公司 一种氟米龙的精制方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2990401A (en) * 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US3002010A (en) * 1958-06-18 1961-09-26 American Cyanamid Co Acylated steroids and method of preparing the same
GB1375770A (zh) * 1972-07-07 1974-11-27
GB1469575A (en) * 1974-05-17 1977-04-06 Lark Spa Preparation of 16,17-cyclic acetals and ketals of 9alpha-halo steroids

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2990401A (en) * 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US3002010A (en) * 1958-06-18 1961-09-26 American Cyanamid Co Acylated steroids and method of preparing the same
GB1375770A (zh) * 1972-07-07 1974-11-27
GB1469575A (en) * 1974-05-17 1977-04-06 Lark Spa Preparation of 16,17-cyclic acetals and ketals of 9alpha-halo steroids

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