CN101343269A - 1,2,3-噻二唑类衍生物及其合成方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了制备一类1，2，3－噻二唑－5－甲酰胺类化合物及其合成方法和农药生物活性的筛选，涉及含1，2－二唑的杂环化合物，具体为1，2，3－噻二唑，它们具有如上的化学结构通式，其中：R1是H、甲基；R2是H、甲基；R3是H、甲基；本发明公开了这些化合物的化学结构和合成方法及这些1，2，3－噻二唑衍生物抗TMV病毒的使用方法和用途及诱导烟草抗TMV病毒的使用方法和用途，还公开了这些化合物的杀虫和抑制植物病原真菌生长的使用方法和用途；同时公开这些化合物与现有商品化抗病毒药剂和杀菌剂以及除草剂和杀虫剂组合使用在防治农业、林业和园艺病虫草以及病毒病害中的用途。

Description

1，2，3-噻二唑类衍生物及其合成方法和用途

技术领域

本发明的技术方案涉及与含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及1，2，3-噻二唑衍生物。

背景技术

噻唑的衍生物具有广泛的生物活性，例如噻唑菌胺(试验代号：LGC-30473，通用名称：ethaboxam)就是由LG生命科学公司开发的主要用于卵菌纲病害如葡萄霜霉病和马铃薯晚疫病等防治的农药，它对疫霉菌生活史中菌丝体生长和孢子的形成两个阶段有很高的抑制效果，具有良好的预防、治疗和内吸活性(颜范勇，刘冬青，关爱莹.防治卵菌纲病害的新型杀菌剂噻唑菌胺.农药.2003，42(4)：46-47)。而噻二唑衍生物是重要的医药和农药中间体，1，2，3-噻二唑衍生物也具有广泛的生物活性，如已商品化的棉花脱叶剂----脱叶灵(N-苯基-N-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂----活化酯(苯并1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂----噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)以及最近发现的具有诱导抗病活性的植物激活剂----甲噻酰胺都是1，2，3-噻二唑的衍生物。本发明的目的就是合成新的取代噻二唑衍生物并进行其生物活性的研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供诱导烟草抗烟草花叶病毒(以下简称TMV)的1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺类化合物及其合成方法和诱导烟草抗TMV活性的筛选以及这类化合物抑制病原真菌的活性和诱导植物产生对病原真菌的抗性以及杀虫的活性及其筛选方法。同时提供这些新化合物在农业和林业以及园艺植物杀虫、杀菌和除草以及植物生长调节和诱导植物产生抗性方面的用途。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的化学结构通式见下图，其具体的化学结构式表示见表1，

其中：R1是H、甲基；R2是H、甲基；R3是H、甲基。

本发明的1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺类化合物的合成方法如下：

表1  本发明合成的1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的化学结构

具体分为以下步骤：

A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯的制备：

将44毫升二氯亚砜加入到装有干燥管、尾气吸收装置的250毫升三口烧瓶中，冰盐浴冷却下，缓慢滴加40.57g(0.20摩尔)3-(甲氧基羰基腙)-丁酸乙酯与45毫升二氯甲烷溶液，控制温度在20度以下，加料完毕，室温搅拌20小时，常压下蒸去过量的二氯亚砜，减压蒸馏得到400Pa，76-78度淡黄色馏分4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯25.94g，收率75.4％，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；同样的方法可以制备1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯；

B.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸的制备：

将33.40(0.19摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯和80毫升3摩尔/升氢氧化钠甲醇溶液加入250毫升圆底烧瓶，室温搅拌16小时，减压蒸除甲醇，所得钠盐用乙醚洗涤，然后溶解于200毫升水中，稀盐酸酸化，抽滤，正己烷洗涤，干燥得白色粉末4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸25.90g，收率96％，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；同样的方法可以制备1，2，3-噻二唑-5-甲酸；

C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备：

将9.66g(0.067摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏得2000Pa，94到96度淡黄色馏分4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯9.25g，收率85％，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯非常活泼，应密封保存在干燥器中，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；同样的方法可以制备1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯；

D.1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的制备：

在100毫升三口烧瓶中加入5毫摩尔的取代噻唑胺类化合物和一定量绝对无水四氢呋喃或无水二氯甲烷，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的15毫升绝对无水四氢呋喃或无水二氯甲烷溶液，然后滴加1.5毫升三乙胺作傅酸剂，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产品，然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，根据产物的不同，其体积比为6∶1～3∶2之间选择一定的比例，该化合物的用量按相应比例扩大或缩小；

本发明的1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物生物活性的筛选方法如下：

I.新化合物诱导烟草抗TMV活性的筛选方法：离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次20毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种，

$R=\frac{\mathrm{CK}-I}{\mathrm{CK}}\×100$

其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％

CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个

I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；

标准植物诱导抗病激活剂的选择：选择噻酰菌胺(TDL)为标准的植物诱导抗病激活剂，离体筛选采用500微克/毫升；

II.杀菌活性的筛选方法：采用菌体生长率测定法，具体过程是，取5mg样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升或0.5毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升或9.5毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升或25微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括22种常见植物病原菌；

III.杀虫活性的筛选方法：采用浸渍法，具体操作步骤是将带有至少60头大小一致的健康蚕豆蚜或小菜蛾或黏虫的供试植株叶片从盆中剪下，在50微克/毫升的各待测药液200毫升中浸渍5秒钟，取出轻轻甩掉多余的药液，待药液自然风干后将试虫继续饲养放置24小时后检查害虫的死亡状况，标准为：以轻轻触动试虫，能爬行或其中一条腿能剧烈运动的均为活虫，以清水为对照，以平均值计算校正死亡率，各药剂各浓度分别重复3次，同时进行以清水为对照的空白试验；

IV.本发明的三唑并噻二唑类衍生物除草活性的测定：除草活性的筛选方法：采用温室盆栽法进行，分苗前土壤处理和苗后茎叶处理，处理剂量为750克/公顷，施药方法为喷施，于施药后15天测定地上部鲜重抑制百分率，测定试材包括油菜、稗草、苋菜和马唐。

本发明的有益效果是：噻酰菌胺是一种标准的植物诱导抗病激活剂，利用申请者前期发明专利建立筛选体系，在成功诱导了烟草植株对TMV产生很好的抗病毒活性的基础上，本发明进一步成功的运用了该体系进行诱导抗病活性的筛选，并进一步进行抑菌活性的筛选以及杀虫、杀菌以及植物生长调节活性的筛选，部分化合物具有抑制病原真菌生长的活性以及诱导植物产生对病原物的抗性。

本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明1，2，3-噻二唑类衍生物及其中间体的合成和生物活性，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，具体的实施方式如下：

实施例1

4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯的制备

将44毫升二氯亚砜加入到装有干燥管、尾气吸收装置的250毫升三口烧瓶中，冰盐浴冷却下，缓慢滴加40.57g(0.20摩尔)3-(甲氧基羰基腙)-丁酸乙酯与45毫升二氯甲烷溶液，控制温度在20度以下；加料完毕，室温搅拌20小时。常压下先蒸去过量的二氯亚砜，再减压蒸馏得到400Pa，76-78度淡黄色馏分25.94g，收率75％。

实施例2

4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸的制备

将33.40(0.19摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯和80毫升3摩尔/升NaOH甲醇溶液加入250毫升圆底烧瓶中，室温搅拌16小时；减压蒸除甲醇，所得钠盐用乙醚洗涤后溶于200毫升水中，稀盐酸酸化，抽滤，正己烷洗涤后干燥得白色固体25.9g，收率96％。

实施例3

4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备

将9.66g(0.067摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80度下加热回流6小时，先减压蒸除过量的二氯亚砜，再减压蒸馏得2000Pa，94到96度淡黄色馏分9.25g，收率85％，由于4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯非常活泼，本发明将其密封保存在干燥器中备下一步的直接使用。

实施例4

化合物4-甲基-N-(4’-甲基噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(SZG-28)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的2-胺基4-甲基噻唑和11毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率65.4％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为6∶1。熔点：217-220度；¹H NMR：2.25(3H，s，CH₃-thiazole)，2.91(3H，s，CH₃-thiadiazole)，6.76(1H，s，thiazole-H)(DMSO-d₆)，该化合物¹H NMR数据与其化学结构吻合。

实施例5

化合物4-甲基-N-(4’，5’-二甲基噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(YZK-TT1)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的4，5-二甲基-2-胺基噻唑和10毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔4-甲基-1，2，3噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率64.6％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为3∶1。熔点为240-242度；MS：m/z为253.49(M-1)，该化合物MS显示与其结构相应的信息；¹H NMR：2.15(3H，s，CH₃-thiazole)，2.20(3H，s，CH₃-thiazole)，2.91(3H，s，CH₃-thiadiazole)，13.15(1H，s，NH)(DMSO-d₆)，该化合物¹H NMR显示与其结构相应的化学位移，H的数目与其结构吻合。

实施例6

化合物N-(噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(YZK-TT2)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的2-胺基噻唑和10毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率71.9％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为5∶1；熔点为138-140度；MS：m/z为211.14(M-1)，该化合物MS显示与其结构相应的信息。

实施例7

化合物N-(4’-甲基噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(YZK-TT3)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的4-甲基-2-胺基噻唑和10毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率76.3％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为4∶1；熔点为156-158度；MS：m/z为225.24(M-1)，该化合物MS显示与其结构相应的信息。

实施例8

化合物N-(5’-甲基噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(YZK-TT4)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的5-甲基-2-胺基噻唑和10毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率70.1％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为4∶1；164-165度；MS：m/z为225.72(M-1)，该化合物MS显示与其结构相应的信息。

实施例9

化合物N-(4’，5’-二甲基噻唑-2’-基)-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(YZK-TT5)的合成及结构鉴定：

将5毫摩尔的4，5-二甲基-2-胺基噻唑和10毫升无水四氢呋喃加入到50毫升三口烧瓶中，然后加入1.4毫升三乙胺作傅酸剂，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产物，收率72.8％。然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，其体积比为2∶1；熔点为180-183度；MS：m/z为239.28(M-1)，该化合物MS显示与其结构相应的信息。

实施例10

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒的效果：

诱导活性测定结果表明(表2)，噻酰菌胺以及本发明的1，2，3-噻二唑衍生物在离体条件下均对TMV无抑制作用，但噻酰菌胺能诱导烟草产生对TMV的抗性，本发明的1，2，3-噻二唑衍生物无直接的TMV抑制作用，250微克/毫升的SZG-28、YZK-TT1、YZK-TT2和TDL诱导活性分别为65％、62％、65％和55％，灌根诱导的效果优于叶面诱导的效果，因此，本发明的化合物可以作为植物激活剂使用。

表2本发明中的化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒的活性

药剂编号	250微克/毫升叶面诱导	100微克/毫升灌根诱导
			SZG-28	65	90
YZK-TT1	62	95
			YZK-TT2	65	90
YZK-TT3	66	90
			YZK-TT4	64	95
YZK-TT5	60	92
			TDL	55	80
BTH	95	98

实施例11

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性：

本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号见表3，由表3可见，这些菌种具有很好的代表性。菌体生长率法测定结果表明，本发明合成的化合物有一定的抑菌活性，化合物SZG-28对花生褐斑病菌和番茄早疫病菌在50微克/毫升下分别为29.4％和35.7％；而TDL对这些病原真菌的没有抑制活性；所有化合物对其他病原真菌均有不同程度的抑制作用。

实施例12

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物的杀虫活性：

浸叶法测定结果表明，本发明合成的所有化合物和TDL对蚕豆蚜和黏虫以及小菜蛾有一定杀虫活性，所有化合物在50微克/毫升各处理试虫的死亡率在50％左右。

表3本发明中测试的植物病原真菌的代号和名称

实施例13

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物的除草活性：

除草活性的测定结果表明，本发明合成的所有化合物和TDL对单子页杂草的活性较低，没有活性大于50％的化合物出现，大部分的化合物对双子叶杂草的除草活性较好。

实施例14

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应用：

初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有1，2，3-噻二唑衍生物与现有的抗植物病毒药剂BTH、TDL、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、安托芬、病毒星和XY-13、XY-30以及噻酰胺、甲噻酰胺和水杨酸中任意1个或2个化合物组合可以用于诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV，这些组合物之间均表现出相加作用或增效作用，其抗病毒活性的效果均大于任何一个化合物单独使用的效果，所有测定的结果均大于80％；没有发现具有颉颃作用的组合物，而且组合物的药效持效期均超过了21天。

这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。

实施例15

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：

初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有1，2，3-噻二唑衍生物与现有的杀菌剂如霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、恶酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、恶霉灵、恶醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病等多种粮食作物和经济作物的其他病害等，使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的1，2，3-噻二唑衍生物在组合物中的比例可以是1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。

利用类似的方法可以确定本发明的化合物与上述商品化的杀菌剂之间的组合可以用于诱导农业作物和林业植物以及园艺植物抗植物病原细菌和植物病原真菌引起的病害。这些作物包括：谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物。

实施例16

本发明的1，2，3-噻二唑衍生物与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用：

本发明的所有1，2，3-噻二唑衍生物和商品化的其他杀虫剂的组合物在两者相对比列在1％∶99％到99％∶1％的范围内可以是直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂，主要的剂型包括可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂；可以防治的虫害有棉铃虫、红蜘蛛、粉虱、蚜虫、叶蝉、蓟马、线虫、黏虫、烟青虫、棉铃虫、红铃虫、食心虫、菜青虫、小菜蛾、螟虫、飞虱、蝽象和飞虱以及蚊蝇等卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；本发明的化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、阿维菌素、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、噻虫嗪、氰戊菊酯、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、三唑锡、噻嗪酮、醚菊酯、灭线磷、氟虫腈、氟虫脲、杀虫单、杀虫双、吡虫啉、氟虫脲、定虫隆、阿维菌素、多杀菌素以及硝虫硫磷和虫酰肼，组合药剂的防治效果好，且药效发挥稳定。

实施例17

本发明的化合物1，2，3-噻二唑衍生物与除草剂或植物生长调节剂组合防治农业和林业以及园艺植物草害中的应用：

本发明的化合物可与下组的除草剂中的一种或多种混合使用：苯氧羧酸类如2，4-D丁酯、2甲4氯；芳氧苯氧基丙酸酯类如喹禾灵、稳杀得、盖草能等；二硝基苯胺类如氟乐灵、二甲戊乐灵；三氮苯类如西玛津、莠去津、扑草净、莠灭净、草净津等；酰胺类如甲草胺、乙草胺、丙草胺、丁草胺、异丙草胺、异丙甲草胺等；取代脲类如敌草隆、利谷隆、绿麦隆、异丙隆；二苯醚类如三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草灵、乙羧氟草醚；环状亚胺类如恶草灵、氟烯草酸、丙炔氟草胺；磺酰脲类如甲磺隆、绿磺隆、苄嘧磺隆、苯磺隆、单嘧磺隆、单嘧磺酯、吡嘧磺隆、唑嘧磺隆等品种；氨基甲酸酯类如杀草丹、草达灭；有机磷类如草甘膦、草铵膦；其他类别除草剂如腈类的溴苯腈、碘苯腈，苯甲酸类的麦草畏，联吡啶类的百草枯，咪唑啉酮类的咪草烟、甲氧咪草烟，嘧啶水杨酸类的嘧啶水杨酸、农美利，环己烯酮类的稀禾定、烯草酮等，杂环类的苯达松、二氯喹啉酸、异恶草酮、氟草烟等等，使用剂型是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的化合物I或II或V或VI在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。上述的药剂可以兑水喷雾使用；防治对象包括我国广泛种植的小麦、玉米、谷子、棉花、花生、果树、蔬菜等作物地发生的单子叶杂草和双子叶杂草，而对作物均有很好的选择性。

Claims (10)

1.1，2，3-噻二唑衍生物，其特征在于：具有以下的化学结构式

式中：R1是H、甲基；R2是H、甲基；R3是H、甲基。

2.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物的合成方法，其具体分为以下步骤：

A.4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备：

在室温下将适量的碳酸二甲酯与适量的水合肼反应20小时得到肼基甲酸甲酯，由肼基甲酸甲酯制备得到3-(甲氧基羰基-腙)-丁酸乙酯，然后由3-(甲氧基羰基-腙)-丁酸乙酯合成得到4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯，将4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯水解制备得到4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸；将9.66克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏得2000Pa，94度到96度淡黄色馏分即为4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯，密封保存在干燥器中备下一步反应直接使用，上述化合物的用量按相应比例扩大或缩小；类似的方法可以制备1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯；

B.1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物的制备：

在100毫升三口烧瓶中加入5毫摩尔的噻唑胺类化合物和一定量的绝对无水四氢呋喃或无水二氯甲烷，冰浴下缓慢滴加5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的15毫升绝对无水四氢呋喃或无水二氯甲烷溶液，然后滴加1.5毫升三乙胺作缚酸剂，常温搅拌4小时，反应结束后，向反应体系中加入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯将产物萃取出来，然后，分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、减压脱去溶剂得粗产品，然后用200目～300目硅胶柱层析得纯品，洗脱剂为60～90度的石油醚和乙酸乙酯，根据产物的不同，其体积比为6∶1～3∶2之间选择一定比例，上述化合物的用量按相应比例扩大或缩小；类似的方法可制备1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺衍生物。

3.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒剂和诱导植物抗植物病毒药剂中的用途。

4.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。

5.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。

6.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂在制备植物生长调节剂和除草剂中的用途。

7.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的抗病毒药剂组合在制备抗植物病毒剂中的用途。

8.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的杀虫剂组合在制备杀虫剂中的用途。

9.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的杀菌剂组合在制备杀菌剂中的用途用。

10.权利要求1所述的1，2，3-噻二唑衍生物与农业上可接受的助剂以及与说明书中指出的除草剂组合在制备植物生长调节剂以及除草剂中的应用。