CN101845029A - 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸酯类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了制备一类含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的合成方法和用途，本发明涉及含1，2-二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式：
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及1，2，3-噻二唑类衍生物。
背景技术
杂环化合物是活性分子尤其是先导分子的重要来源，与生物活性相关的大部分专利文献均包含杂环化合物，1，2，3-噻二唑是一类具有广泛的生物活性重要先导结构，但在医药和农药品种中商品化的品种并不多见，含有1，2，3-噻二唑活性结构单元的专利和文献均有较为详细的总结(Bakulev，V.A.；Dehaem W.The chemistry of 1，2，3-thiadiazole.Newyork：John Wiley & Sons，Inc，2004.)。棉花脱叶剂----脱叶灵(N-苯基-N-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂----活化酯(苯并1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂----噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)是在农业领域广泛应用1，2，3-噻二唑衍生物。发明人的前期研究发现，1，2，3-噻二唑的衍生物甲噻诱胺具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性，属低毒化合物，目前正在产业化开发过程中(200610013185.5)。TDL和甲噻诱胺均是1，2，3-噻二唑的酰胺衍生物，而1，2，3-噻二唑的酯类衍生物未见产业化应用的品种。WO 2009044200报道了一类具有医药活性的1，2，3-噻二唑酯类衍生物；Synthetic Communications，2008，38(24)，4407-4414和J.Med.Chem.2008，51，6150-6159分别报道了一类1，2，3-噻二唑酯类衍生物的合成方法和生物活性。WO 2005063756报道了一类含1，2，3-噻二唑酯类衍生物的合成方法及其对动物CRF分泌失调的生物活性。
植物诱导抗病的生物活性是今后植物保护的重要研究方向之一，文献报道的1，2，3-噻二唑酯类衍生物均未见有诱导活性的测定，为了寻找更高生物活性的新化合物，本发明设计合成了一类4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯类化合物，同时进行生物活性的筛选和评价，为新农药的创制研究提供侯选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供新的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域和园艺领域以及林业领域的中应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业、园艺和林业杀菌活性的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的化学结构通式如下：
其中：R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、2，4-二氯苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、8-喹啉基、5，7-二氯-8-喹啉基、5，7-二溴-8-喹啉基、1-萘基、2-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-比啶基、2-亚甲基吡啶基、5-氟-4-嘧啶基、3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、正丁基、2-(2-苯并噻唑基)苯基。
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的合成方法如下：
其中：R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、8-喹啉基、5，7-二氯-8-喹啉基、5，7-二溴-8-喹啉基、1-萘基、2-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-吡啶基、2-亚甲基吡啶基、5-氟-4-嘧啶基、3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、正丁基、2-(2-苯并噻唑基)苯基。
具体分为以下步骤：
A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备：
4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备参照中国专利200610013185.5的方法进行。
B.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的制备：
将2-4毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯和15毫升无水1，2-二氯乙烷置于50毫升圆底烧瓶中，加入等摩尔的羟基化合物以及略过量的三乙胺，振摇几次后，室温放置，TLC监测至羟基化合物的原料反应完全；减压蒸去溶剂并干燥得粗产物，用乙酸乙酯∶石油醚为洗脱剂(其比例为1∶4的体积比)经柱层析得纯品，根据所得纯品计算收率、测定熔点和1HNMR，合成化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小；化合物的化学结构见表1。
C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物对病原真菌生长活性影响的测定：
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物杀菌活性的测定采用菌体生长率法：
具体过程是，取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，如：AS：番茄早疫病菌(Alternariasolani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；
D.本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物诱导抗病活性的测定：
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法如下：离体直接抗病毒活性的测定采用半页法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99.5％)为标准的植物诱导抗病激活剂：
其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％
CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个
I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；
本发明的有益效果是：本发明对4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯进行了先导结构的优化，并对合成的新化合物进行了抑菌活性和诱导抗病活性的筛选，这类化合物可以用于防治农业领域、林业领域、园艺领域的植物病害和植物病毒病害的植物保护。
本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1
化合物WSX-78：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸对硝基苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(2.9毫摩尔)对硝基苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.35克(3.5毫摩尔)三乙胺，将0.47克(2.9毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全。反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率84％；熔点：89-90摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.434-8.340(m，4H，ArH)，3.059(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例2
化合物WSX-81：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸邻硝基苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(2.9毫摩尔)邻硝基苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.35克(3.5毫摩尔)三乙胺，将0.47克(2.9毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全。反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得浅黄色晶体，收率86％；熔点：78-79摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.387-8.238(m，4H，ArH)，3.048(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例3
化合物WSX-82：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸对溴苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(2.3毫摩尔)对溴苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.28克(2.8毫摩尔)三乙胺，将0.37克(2.3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率82％；熔点：101-102摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.109-7.586(m，4H，ArH)，3.038(s，3H，thiadiazolyl-CH3)；Elemental analysiscalcd.(％)，C10H7BrN2O2S：C，40.15；H，2.36；N，9.36.Found：C，40.15；H，2.21；N，9.37。
实施例4
化合物WSX-84：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2，4-二氯苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(2.5毫摩尔)2，4-二氯苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.3克(3毫摩尔)三乙胺，将0.41克(2.5毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯)溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率85％；熔点：68-69摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.226-7.359(m，3H，ArH)，3.051(s，3H，thiadiazolyl-CH3)；Elemental analysiscalcd(％)，C10H6Cl2N2O2S：C，41.54；H，2.09；N，9.69.Found：C，41.89；H，2.98；N，10.07。
实施例5
化合物WSX-85：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸邻甲基苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.35克(3.2毫摩尔)邻甲基苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和3.9克(3.8毫摩尔)三乙胺，将0.52克(3.2毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠物，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率82％；熔点：64-65摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.134-7.298(m，4H，ArH)，3.049(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.236(s，3H，Ph-CH3)；Elemental analysis calcd(％)，C11H10N2O2S：C，56.39；H，4.30；N，11.96.Found：C，56.61；H，4.81；N，12.39。
实施例6
化合物WSX-86：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸对氯苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(3.1毫摩尔)对氯苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.38克(3.7毫摩尔)三乙胺，将0.50克(3.1毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率86％；熔点：62-63摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.165-7.437(m，4H，ArH)，3.042(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例7
化合物WSX-88：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-8-喹啉酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.1毫摩尔)8-羟基喹啉、20毫升1，2-二氯乙烷和0.25(2.5毫摩尔)三乙胺，将0.34克(2.1毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料8-羟基喹啉反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率90％；熔点：138-139摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.471-8.887(m，6H，ArH)，3.078(s，3H，thiadiazolyl-CH3)；Elemental analysis calcd(％)for C13H19N3O2S：C，57.55；H，3.34；N，15.49.Found：C，57.99；H，3.92；N，15.34。
实施例8
化合物WSX-89：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-1-萘酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.1毫摩尔)1-萘酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.25(2.5毫摩尔)三乙胺，将0.34克(2.1毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料1-萘酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率89％；熔点：119-120摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.390-7.939(m，7H，ArH)，3.087(s，3H，thiadiazolyl-CH3)；Elemental analysiscalcd(％)，C14H10N2O2S：C，62.21；H，3.73；N，10.36.Found：C，62.05H，3.32；N，10.30。
实施例9
化合物WSX-90：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2-萘酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.1毫摩尔)2-萘酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.25(2.5毫摩尔)三乙胺，将0.34克(2.1毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料2-萘酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率87％；熔点：117-118摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.325-7.944(m，7H，ArH)，3.071(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例10
化合物WSX-92：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸邻氯苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.3毫摩尔)邻氯苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.28克(2.8毫摩尔)三乙胺，将0.37克(2.3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得浅黄色晶体，收率80％；熔点：78-79摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.207-7.531(m，4H，ArH)，3.057(s，3H，thiadiazolyl-CH3；Elemental analysiscalcd(％)，C10H7ClN2O2S：C，47.16；H，2.77；N，11.00.Found：C，48.10；H，2.89；N，11.37。
实施例11
化合物WSX-93：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸间氯苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.3毫摩尔)间氯苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.28克(2.8毫摩尔)三乙胺，将0.37克(2.3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率83％；熔点：53-54摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.126-7.417(m，4H，ArH)，3.048(s，3H，thiadiazolyl-CH3)；Elemental analysis calcd(％)，C10H7ClN2O2S：C，47.16；H，2.77；N，11.00.Found：C，47.14；H，2.65；N，11.28。
实施例12
化合物WSX-101：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.28克(3毫摩尔)苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.36克(3.6毫摩尔)三乙胺，将0.49克(3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率81％；熔点：30-31摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.205-7.477(m，5H，ArH)，3.041(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例13
化合物WSX-102：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸对氟苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.7毫摩尔)对氟苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.33克(3.2毫摩尔)三乙胺，将0.44克(2.7毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率87％；熔点：40-41摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.118-7.209(m，4H，ArH)，3.038(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例14
化合物WSX-105：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2-(2-苯并噻唑基)苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(1.8毫摩尔)2-(2-苯并噻唑基)苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.22克(2.2毫摩尔)三乙胺，将0.29克(1.8毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率78％；熔点：109-110摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.353-8.208(m，8H，ArH)，3.029(s，3H，thiadiazolyl-CH3).
实施例15
化合物WSX-107：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2-亚甲基吡啶酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.8毫摩尔)2-羟甲基吡啶、20毫升1，2-二氯乙烷和0.34克(3.4毫摩尔)三乙胺，将0.46克(2.8毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料2-羟甲基吡啶反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率86％；熔点：47-49摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.277-8.639(m，4H，ArH)，5.489(s，2H，CH2)，2.996(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例16
化合物WSX-108：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2-吡啶酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(3.2毫摩尔)2-羟基吡啶、20毫升1，2-二氯乙烷和0.39克(3.8毫摩尔)三乙胺，将0.52克(3.2毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料2-羟基吡啶反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率83％；熔点：43-45摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.221-8.488(m，4H，ArH)，3.051(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例17
化合物WSX-110：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-5，7-二溴-8-喹啉酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(1.3毫摩尔)5，7-二溴-8-羟基喹啉、20毫升1，2-二氯乙烷和0.16克(1.6毫摩尔)三乙胺，将0.21克(1.3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料5，7-二溴-8-羟基喹啉反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色体，收率76％；熔点：135-136摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.584-8.905(m，4H，ArH)，3.086(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例18
化合物WSX-111：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-5，7-二氯-8-喹啉酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.4克(1.9毫摩尔)5，7-二氯-8-羟基喹啉、20毫升1，2-二氯乙烷和0.23克(2.3毫摩尔)三乙胺，将0.31克(1.9毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料5，7-二氯-8-羟基喹啉反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率77％；熔点：127-128摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.580-8.954(m，4H，ArH)，3.084(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例19
化合物WSX-112：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸正丁酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.25克(3.4毫摩尔)正丁醇、20毫升1，2-二氯乙烷和0.41克(4.1毫摩尔)三乙胺，将0.55克(3.4毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料正丁醇反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色油状物，柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)得无色油状液体，收率88％；1H NMR(δ，CDCl3)：4.358(t，2H，CH2)，2.975(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1.714-1.784(m，2H，CH2)，1.409-1.501(m，2H，CH2)，0.983(t，3H，CH3)。
实施例20
化合物WSX-123：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-5-氟-4-嘧啶酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.6毫摩尔)5-氟-4-羟基嘧啶、20毫升1，2-二氯乙烷和0.31克(3.1毫摩尔)三乙胺，将0.42克(2.6毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料5-氟-4-羟基嘧啶反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得浅黄色晶体，收率73％；熔点：101-103摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：8.808(s，1H，Het-H)，8.938(s，1H，Het-H)，3.068(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例21
化合物WSX-127：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸间硝基苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.1毫摩尔)间硝基苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.25克(2.5毫摩尔)三乙胺，将0.34克(2.1毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率80％；熔点：104-106摄氏度，1HNMR(δ，CDCl3)：7.418-8.599(m，4H，ArH)，3.064(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例22
化合物WSX-129：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-3-吡啶酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(3.2毫摩尔)3-羟基吡啶、20毫升1，2-二氯乙烷和0.39克(3.8毫摩尔)三乙胺，将0.52克(3.2毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料3-羟基吡啶反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率72％；熔点：77-78摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.597-8.240(m，4H，ArH)，3.055(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例23
化合物WSX-130：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸-2-氯-3-吡啶酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.3毫摩尔)2-氯-3-羟基吡啶、20毫升1，2-二氯乙烷和0.28克(2.8毫摩尔)三乙胺，将0.37克(2.3毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料2-氯-3-羟基吡啶反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率75％；熔点：91-92摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.380-8.408(m，3H，ArH)，3.068(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例24
化合物WSX-144：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸间甲基苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(2.8毫摩尔)间甲基苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.34克(3.4毫摩尔)三乙胺，将0.46克(2.8毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠物，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率78％；熔点：50-51摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：6.997-7.349(m，4H，ArH)，3.036(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，2.400(s，3H，Ph-CH3；Elementalanalysis calcd(％)，C11H10N2O2S：C，56.39；H，4.30；N，11.96.Found：C，56.85；H，4.16；N，12.04。
实施例25
化合物WSX-145：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸间溴苯酯的合成及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入0.3克(1.7毫摩尔)间溴苯酚、20毫升1，2-二氯乙烷和0.21(2毫摩尔)三乙胺，将0.28克(1.7毫摩尔)4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯溶于10毫升1，2-二氯乙烷中，电磁搅拌下缓慢滴至反应液中，TLC监测至原料酚反应完全，反应液分别用30毫升水和饱和食盐水洗后，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得深棕色粘稠状物质，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色晶体，收率84％；熔点：73-75摄氏度，1H NMR(δ，CDCl3)：7.027-7.481(m，4H，ArH)，3.038(s，3H，thiadiazolyl-CH3)。
实施例26
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的抑菌活性：
本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternariasolani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)deBary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，本发明合成的部分化合物对测定的部分病原真菌的生长具有不同程度抑菌作用：在50微克/毫升时，WSX-78对GZ和PP的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-81合WSX-82对PP、BC和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-84对GZ、PP、BC、SS、RC、PS和PI的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-85对PP、BC和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-86对RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-88和WSX-111对测试的所有真菌，显著高于对照药剂TDL；WSX-89对GZ、PP和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-90对GZ、PP、BC和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-92对CA、GZ、PP和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-93对CA、GZ、PP、B C、RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-101对RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-93对CA、GZ、PP、B C、RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-101对RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-102对B C和RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-105对RC的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-107和WSX-108对PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-110对CA、GZ、PP、B C、SS、RC和PI的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-123对GZ、PP、SS、RC和PI的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-127对B C、SS、RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-130对PS的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-144对RC和PI的活性显著高于对照药剂TDL；WSX-145对RC和PS的活性显著高于对照药剂TDL；分析上述生测结果与化合物结构之间的关系可以看出，喹啉的衍生物具有十分优异的杀菌活性(WSX-88、WSX-110和WSX-111)，而将喹啉分子中的N原子用C原子取代，其杀菌活性下降(WSX-89和WSX-90)，但对部分病原真菌仍后很好的效果；吡啶、嘧啶和噻唑的引入也有利于杀菌活性的提高。这些化合物由于与O原子相联的杂环基团的引入，使得化合物的杀菌活性得到显著的提高。与之相比较的中国专利96193036.5和9911956.3以及世界专利WO96/29871中的化合物相比较，本发明专利中的化合物O原子与杂环直接相联接，而上述3个专利中的化合物也在分子中引入了杂环基团，但这些杂环基团主要是与CH2直接联接，而非与O原子直接连接，与CH2连接在有机化学中通常认为是取代的烷基，而非杂环基。
实施例27
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物抗烟草抗烟草花叶病毒的效果：
抗TMV活性的测定结果见表3，表3表明，商品化的植物抗烟草花叶病毒药剂病毒唑对TMV有一定的活性，本发明的大部分4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物具有较好的抗TMV的活性，WSX-78、WSX-81、WSX-82、WSX-85、WSX-86和WSX-88、WSX-89、WSX-93、WSX-101、WSX-102、WSX-105、WSX-107、WSX-129、WSX-130、WSX-144在500微克/毫升和100微克/毫升时的钝化效果均显著高于相同浓度下的对照药剂病毒唑和噻酰菌胺TDL的钝化效果。WSX-86、WSX-89、WSX-108、WSX-123、WSX-127和WSX-129、WSX-130、WSX-144、WSX-145和WSX-149在500微克/毫升时的治疗效果均显著高于相同浓度下的对照药剂病毒唑和噻酰菌胺TDL的治疗效果。WSX-78、WSX-84、WSX-86、WSX-89、WSX-107、WSX-111在500微克/毫升或100微克/毫升时的诱导效果均显著高于相同浓度下的对照药剂噻酰菌胺TDL的诱导效果。WSX-82、WSX-85、WSX-101、WSX-108、WSX-144在500微克/毫升或100微克/毫升时的半叶枯斑法测定效果均显著高于相应浓度下的对照药剂三个对照药剂病毒唑和噻酰菌胺TDL以及宁南霉素的半叶枯斑法测定效果。WSX-82、WSX-101、WSX-102在500微克/毫升或100微克/毫升时的保护活性均显著高于相应浓度下的对照药剂三个对照药剂病毒唑和噻酰菌胺TDL以及宁南霉素的保护效果。以上结果同样表明，杂化基团与O原子直接相连有利于化合物抗病毒活性的提高，与之相比较的中国专利96193036.5和9911956.3以及世界专利WO96/29871中的化合物没有抗病毒活性的报道。
实施例28
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与抗病毒剂组合在防治农业和林业及园艺植物病毒病害中的应用：
初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与现有的抗植物病毒药剂BTH、TDL、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠(TDLS)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯(ETDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素以及噻酰胺、甲噻诱胺和水杨酸中任意1个或2个化合物组合可以用于诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV，这些组合物之间均表现出相加作用或增效作用，其抗病毒活性的效果均大于任何一个化合物单独使用的效果；没有颉颃作用。
这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。
实施例29
本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与杀菌剂组合防治农业和林业及园艺植物病害中的应用：
初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与现有的杀菌剂如霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、噁酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、噁霉灵、噁醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、三环唑、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病等多种粮食作物和经济作物的其他病害如黄瓜炭疽病、水稻稻瘟病、水稻纹枯病、水稻白叶枯病等，也可以用于蔬菜和水果采后保鲜过程中发生的各种植物病害；使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物在组合物中的比例可以是1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，没有颉颃作用。
利用类似的方法可以确定本发明的化合物与上述商品化的杀菌剂之间的组合可以用于诱导农业作物和林业植物以及园艺植物抗植物病原细菌和植物病原真菌引起的病害。这些作物包括：谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药用作物(人参、贝母、红花、荆芥、洋金花、川乌和板蓝根等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物。
实施例30：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与商品化农药复配制剂的加工工艺和稳定性
本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与实施例28和实施例29中的商品农药的混合制剂加工工艺见表4，表4可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0±2度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，混合有效成分的分解率在5％以内，说明药剂稳定性合格。
表1本发明合成的部分4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的化学结构特征
表1本发明合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物的化学结构特征(续)
表2本发明中的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的杀菌活性(/％)
| 化合物 | AS | CA | GZ | PP | BC | SS | RC | PS | PI |
| WSX-78 | 22.73 | 33.33 | 37.50 | 34.21 | 35.29 | 65.52 | 67.31 | 50.00 | 24.14 |
| WSX-81 | 26.26 | 0 | 16.67 | 43.33 | 67.65 | 58.00 | 55.10 | 42.11 | 20.83 |
| WSX-82 | 27.78 | 36.36 | 34.15 | 56.25 | 68.00 | 29.17 | 36.11 | 35.18 | 20.83 |
| WSX-84 | 22.22 | 27.27 | 43.90 | 59.38 | 100 | 100 | 83.33 | 77.63 | 54.17 |
| WSX-85 | 22.22 | 9.09 | 17.07 | 46.88 | 44.00 | 33.33 | 44.44 | 34.21 | 25.00 |
| WSX-86 | 18.18 | 27.78 | 25.00 | 7.89 | 70.59 | 46.55 | 86.54 | 39.47 | 24.14 |
| WSX-88 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| WSX-89 | 20.00 | 22.22 | 58.33 | 40.00 | 50.00 | 44.00 | 71.43 | 35.53 | 16.67 |
| WSX-90 | 20.00 | 0 | 41.67 | 33.33 | 94.12 | 48.00 | 75.51 | 34.21 | 12.50 |
| WSX-92 | 6.67 | 55.56 | 41.67 | 30.00 | 52.94 | 10.00 | 36.67 | 23.68 | 0 |
| WSX-93 | 26.67 | 55.56 | 50.00 | 33.33 | 79.41 | 4.00 | 63.27 | 65.79 | 20.83 |
| WSX-101 | 22.22 | 35.71 | 23.53 | 25.81 | 34.38 | 36.11 | 34.62 | 85.71 | 18.18 |
| WSX-102 | 18.18 | 11.11 | 25.00 | 18.42 | 76.47 | 63.79 | 73.08 | 17.11 | 31.03 |
| WSX-105 | 0 | 0 | 37.50 | 16.67 | 50.00 | 26.00 | 48.98 | 23.68 | 8.33 |
| WSX-107 | 22.22 | 7.14 | 11.76 | 32.26 | 31.25 | 13.89 | 19.23 | 82.14 | 31.82 |
| WSX-108 | 27.78 | 28.57 | 8.82 | 25.81 | 34.38 | 22.22 | 11.54 | 57.14 | 27.27 |
| WSX-110 | 20.00 | 100 | 70.83 | 60.00 | 73.53 | 100 | 87.76 | 31.58 | 70.83 |
| WSX-111 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 86.84 | 100 |
| WSX-112 | 13.64 | 5.56 | 20.00 | 0.00 | 52.94 | 37.93 | 23.08 | 23.68 | 37.93 |
| WSX-123 | 36.36 | 11.11 | 45.00 | 47.37 | 11.76 | 82.76 | 57.69 | 21.05 | 51.72 |
| WSX-127 | 38.89 | 28.57 | 2.94 | 12.90 | 81.25 | 75.00 | 42.31 | 73.21 | 18.18 |
| WSX-129 | 0 | 0 | 17.65 | 19.35 | 28.13 | 36.11 | 0 | 39.29 | 18.18 |
| WSX-130 | 22.22 | 14.29 | 23.53 | 25.81 | 59.38 | 22.22 | 23.08 | 76.79 | 22.73 |
| WSX-144 | 9.09 | 22.22 | 22.50 | 26.32 | 29.41 | 62.07 | 61.54 | 40.79 | 34.48 |
| WSX-145 | 27.27 | 33.33 | 22.50 | 0 | 41.18 | 53.45 | 71.15 | 51.32 | 20.69 |
| TDL | 22.225 | 36.36 | 17.07 | 0 | 52.94 | 63.79 | 6.67 | 39.13 | 18.75 |
表中数据为50微克/毫升的测定结果；ND：未测定
表3本发明中的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯抗烟草花叶病毒的活性
| 化合物 | 浓度(微克/毫升) | 钝化±SD(％) | 治疗±SD(％) | 诱导±SD(％) | 半叶枯斑±SD(％) | 保护±SD(％) |
| WSX-78 | 500 | 54.00±4.00 | 31.67±4.41 | 52.00±3.46 | 36.21±3.05 | 52.67±5.03 |
| 100 | 42.67±3.06 | 21.11±6.94 | 58.00±2.00 | 27.17±2.35 | 51.33±5.03 | |
| WSX-81 | 500 | 64.00±4.00 | 54.76±2.18 | 31.25±5.51 | 58.36±4.21 | 58.52±4.63 |
| 100 | 50.67±1.15 | 43.33±3.59 | 53.47±5.24 | 35.99±3.88 | 28.89±4.45 | |
| WSX-82 | 500 | 62.67±3.06 | 63.81±4.59 | 22.92±6.25 | 53.67±7.70 | 60.00±3.85 |
| 100 | 64.67±1.15 | 27.62±4.59 | 27.08±9.55 | 35.85±1.83 | 30.37±7.15 | |
| WSX-84 | 500 | 60.67±3.06 | 61.43±2.86 | 52.08±6.25 | 38.35±3.03 | 53.33±4.45 |
| 100 | 32.00±7.21 | 13.81±3.59 | 65.28±6.70 | 36.79±3.34 | 17.78±8.89 | |
| WSX-85 | 500 | 65.33±1.15 | 73.81±2.97 | 56.25±5.51 | 52.72±3.04 | 9.63±3.39 |
| 100 | 46.00±5.29 | 33.81±7.87 | 44.44±6.70 | 39.89±6.94 | 17.78±2.22 | |
| WSX-86 | 500 | 68.67±3.06 | 64.29±3.78 | 39.58±9.08 | 27.55±4.62 | 32.59±7.15 |
| 100 | 61.33±2.31 | 73.81±6.75 | 67.36±6.70 | 21.77±1.59 | 23.70±3.40 | |
| WSX-88 | 500 | 62.00±2.00 | 48.57±0 | 50.70±3.18 | 44.87±2.22 | 52.59±6.41 |
| 100 | 52.00±2.00 | 32.86±8.92 | 31.95±3.18 | 49.57±6.86 | 28.15±5.59 | |
| WSX-89 | 500 | 60.67±3.06 | 72.86±1.43 | 61.11±3.18 | 35.33±7.17 | 52.59±4.63 |
| 100 | 58.67±2.31 | 75.71±0 | 38.20±3.18 | 34.47±8.77 | 14.82±1.29 | |
| WSX-90 | 500 | 54.00±4.00 | 68.57±2.86 | 43.05±3.18 | 39.80±8.64 | 28.15±7.14 |
| 100 | 42.67±3.06 | 38.57±5.15 | 22.92±9.08 | 47.69±6.95 | 14.07±3.40 | |
| WSX-92 | 500 | 54.00±2.00 | 50.00±4.29 | 58.33±2.09 | 25.03±2.91 | 37.04±4.63 |
| 100 | 48.67±8.08 | 76.19±3.59 | 50.00±2.08 | 18.07±3.73 | 14.82±3.40 | |
| WSX-93 | 500 | 68.67±3.06 | 66.19±5.77 | 25.00±7.51 | 38.14±1.86 | 47.41±5.59 |
| 100 | 60.67±4.16 | 46.67±3.59 | 54.17±2.09 | 26.11±5.23 | 45.93±5.59 | |
| WSX-101 | 500 | 63.33±3.06 | 67.62±5.77 | 30.55±8.67 | 53.40±4.35 | 61.48±3.39 |
| 100 | 44.67±4.16 | 35.71±5.15 | 18.05±3.18 | 25.63±5.17 | 64.44±0 | |
| WSX-102 | 500 | 74.00±2.00 | 20.95±2.98 | 16.67±4.17 | 44.12±7.78 | 65.93±3.40 |
| 100 | 62.67±4.16 | 11.91±2.18 | 40.97±3.18 | 37.26±3.49 | 25.18±3.40 | |
| WSX-105 | 500 | 64.67±4.16 | 62.86±2.86 | 49.31±6.70 | 39.72±2.74 | 57.78±4.45 |
| 100 | 50.67±3.06 | 24.29±5.72 | 49.31±1.20 | 32.46±5.43 | 26.67±3.85 | |
| WSX-107 | 500 | 64.67±2.31 | 41.43±2.48 | 64.58±2.09 | 39.35±4.98 | 54.07±3.40 |
| 100 | 54.67±4.16 | 45.72±3.78 | 17.36±5.24 | 29.98±5.81 | 41.48±5.59 | |
| WSX-108 | 500 | 59.33±2.31 | 75.24±2.18 | 20.14±3.18 | 53.82±5.95 | 62.96±5.59 |
| 100 | 38.00±12.00 | 58.10±7.86 | 54.17±4.17 | 40.85±4.65 | 55.56±4.45 | |
| WSX-110 | 500 | 56.67±1.15 | 24.44±3.47 | 26.00±6.00 | 36.68±2.01 | 39.33±6.43 |
| 100 | 30.67±6.43 | 13.89±2.55 | 30.00±9.17 | 26.53±1.69 | 31.33±3.06 | |
| WSX-111 | 500 | 56.67±1.15 | 49.52±2.18 | 63.89±3.18 | 37.29±3.09 | 17.04±3.40 |
| 100 | 30.67±6.43 | 44.29±5.15 | 59.03±3.18 | 32.65±2.75 | 0.74±6.79 | |
| WSX-112 | 500 | 42.67±6.11 | 41.11±5.36 | 34.00±5.29 | 35.46±2.45 | 43.33±4.16 |
| 100 | 38.00±2.00 | 15.56±5.36 | 54.67±4.16 | 29.44±3.60 | 35.33±6.43 | |
| WSX-123 | 500 | 51.33±8.08 | 72.38±1.65 | 53.47±4.34 | 药害 | 48.89±2.22 |
| 100 | 37.33±6.43 | 64.29±8.69 | 36.81±7.31 | 药害 | 31.85±3.40 | |
| WSX-127 | 500 | 42.67±6.11 | 80.00±3.78 | 29.17±9.08 | 60.90±2.78 | 30.37±5.60 |
| 100 | 38.00±2.00 | 11.91±2.18 | 40.28±6.37 | 54.30±2.27 | 26.67±2.23 | |
| WSX-129 | 500 | 67.33±1.15 | 73.34±1.65 | 17.36±1.20 | 26.03±7.92 | 45.19±2.57 |
| 100 | 42.00±8.72 | 52.38±8.37 | 29.86±7.89 | 24.68±1.82 | 35.56±4.45 | |
| WSX-130 | 500 | 59.33±3.06 | 60.00±1.43 | 17.36±3.18 | 37.23±2.58 | 36.30±3.40 |
| 100 | 60.00±8.00 | 58.57±2.48 | 22.92±2.09 | 31.53±3.07 | 22.96±5.59 | |
| WSX-144 | 500 | 75.33±3.06 | 73.33±2.18 | 54.17±2.09 | 50.50±5.21 | 25.92±6.79 |
| 100 | 50.00±7.21 | 29.05±10.7 | 41.67±3.61 | 34.12±9.59 | 20.74±3.39 | |
| WSX-145 | 500 | 29.33±7.02 | 70.00±1.43 | 21.53±5.24 | 12.99±2.83 | 59.26±4.62 |
| 100 | 24.00±5.29 | 67.14±2.86 | 11.81±5.24 | 13.46±3.00 | 21.48±5.13 | |
| 病毒唑 | 500 | 39.33±1.15 | 48.57±3.78 | 57.64±7.31 | 39.15±4.17 | 55.56±2.23 |
| 100 | 31.33±9.87 | 36.19±3.59 | 51.39±9.84 | 35.51±1.90 | 20.74±4.62 | |
| 噻酰菌胺 | 500 | 56.67±3.01 | 60.48±8.61 | 51.39±3.18 | 42.84±2.66 | 46.67±5.88 |
| 100 | 36.67±7.57 | 59.05±2.18 | 59.03±4.34 | 36.13±3.59 | 48.89±13.33 | |
| 宁南霉素 | 500 | 58.00±7.21 | 71.91±0.83 | 39.58±5.51 | 48.80±3.81 | 55.56±2.23 |
| 100 | 50.67±2.31 | 56.19±2.18 | 59.03±5.24 | 38.99±5.74 | 57.78±2.22 |
[0127]表4本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯衍生物与商品农药混合使用制剂的加工方法
| 液体制剂组成 | 含量(％) | 固体制剂组成 | 含量(％) | 说明 |
| 本发明的含4-甲基 -1，2，3-噻二唑-5-甲酸 酯衍生物+商品农药 | 1-90 | 本发明的含4-甲基 -1，2，3-噻二唑-5-甲酸 酯衍生物+商品农药 | 1-90 | 组合的原则是考增效 或虑兼治和减轻劳动 以及节约施药成本 |
| 助溶剂 | 2-8 | 十二烷基硫酸钠 | 1-5 | - |
| 表面活性剂 | 2-10 | 硅藻土 | 5-30 | - |
| 抗冻剂 | 2-5 | 木质素磺酸钠 | 2-8 | - |
| 增效剂 | 2-8 | 其他农业上可以接受 的助剂 | 1-5 | - |
| 其他农业上可以接受 的助剂如、稳定剂、 增稠剂或渗透剂等 | 1-5 | 高岭土或其他农业上 可以接受的填料 | 补足 100％ | - |
| 甲苯(水)或其他农业上 可以接受的溶剂 | 补足100％ |
Claims (8)
1.一种含2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物，其特征在于具有如下的化学结构通式：
其中：R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、8-喹啉基、5，7-二氯-8-喹啉基、5，7-二溴-8-喹啉基、1-萘基、2-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-吡啶基、2-亚甲基吡啶基、5-氟-4-嘧啶基、3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、正丁基、2-(2-苯并噻唑基)苯基。
2.权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物的合成方法，具体为：
将2-4毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯和15毫升无水1，2-二氯乙烷置于50毫升圆底烧瓶中，加入等摩尔的羟基化合物以及略过量的三乙胺，振荡几次混合均匀后，室温放置，TLC监测至羟基化合物的原料反应完全；减压蒸去溶剂并干燥得粗产物，用乙酸乙酯∶石油醚为洗脱剂进行柱层析得纯品，乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶4的体积比，根据所得纯品计算收率、测定熔点和1H NMR，合成化合物的量按相应比例扩大或缩小。
3.一种抗病毒药剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与农业上可接受的助剂在制备抗病毒药剂中的用途。
4.一种植物激活剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与农业上可接受的助剂在制备植物激活剂中的用途。
5.一种杀菌剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
6.一种抗植物病毒的组合物，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂及其在防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物在组合物中的比例为1％-90％，加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒；所述植物病毒病害选自烟草花叶病毒病、辣椒病毒病、甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒。
7.一种杀菌组合物，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、噁酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、噁霉灵、噁醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒；所述病害选自稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白发病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜灰霉病菌；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物在组合物中的比例为1％-90％，其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。
8.权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的衍生物与商品农药组合形成制剂的加工工艺。
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718731A (zh) * | 2012-07-03 | 2012-10-10 | 天津商业大学 | 4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法 |
| CN102838566A (zh) * | 2012-07-10 | 2012-12-26 | 南开大学 | 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸酯类衍生物的制备及植物激活抗病活性 |
| CN103214474A (zh) * | 2013-05-02 | 2013-07-24 | 南开大学 | 一类含4,5-二氢噻唑醇酸酯的5-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途 |
| CN106665606A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 复方噻二唑植物杀菌剂 |
| CN106665604A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 一种植物用干混悬剂 |
| CN106665608A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 植物病害防治药物 |
| CN106665609A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 用于植物病害防治的噻二唑组合物 |
| CN106665605A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 一种复方植物杀菌剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1180297A (zh) * | 1995-03-31 | 1998-04-29 | 日本农药株式会社 | 农业和园艺病害防治剂和防治这些病害的方法 |
| CN1207739A (zh) * | 1995-12-07 | 1999-02-10 | 拜尔公司 | 1,2,3-噻二唑羧酸(硫)酯及其作为防治害虫剂和杀微生物剂的用途 |
-
2010
- 2010-05-24 CN CN 201010179824 patent/CN101845029A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1180297A (zh) * | 1995-03-31 | 1998-04-29 | 日本农药株式会社 | 农业和园艺病害防治剂和防治这些病害的方法 |
| CN1207739A (zh) * | 1995-12-07 | 1999-02-10 | 拜尔公司 | 1,2,3-噻二唑羧酸(硫)酯及其作为防治害虫剂和杀微生物剂的用途 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718731A (zh) * | 2012-07-03 | 2012-10-10 | 天津商业大学 | 4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法 |
| CN102838566A (zh) * | 2012-07-10 | 2012-12-26 | 南开大学 | 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸酯类衍生物的制备及植物激活抗病活性 |
| CN103214474A (zh) * | 2013-05-02 | 2013-07-24 | 南开大学 | 一类含4,5-二氢噻唑醇酸酯的5-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103214474B (zh) * | 2013-05-02 | 2016-04-27 | 南开大学 | 一类含4,5-二氢噻唑醇酸酯的5-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途 |
| CN106665606A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 复方噻二唑植物杀菌剂 |
| CN106665604A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 一种植物用干混悬剂 |
| CN106665608A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 植物病害防治药物 |
| CN106665609A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 用于植物病害防治的噻二唑组合物 |
| CN106665605A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-17 | 蔡志浩 | 一种复方植物杀菌剂 |
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