CN102633745B - 一类α-甲氧亚氨基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一类α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有如IV所示的化学结构通式。
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及含1，2-二唑化合物，具体涉及α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物。
背景技术
杀螨剂的研究一直是农药中一个非常独特的领域，随着杀虫剂广泛的田间使用，有些害虫确实得到了有效的控制，但是螨害却越发严重，造成了害螨的再猖獗。这是由于人们施用的杀虫剂对害螨基本没有活性或者活性较低，而这样没有针对性的胡乱施药也导致了害螨产生一定的抗性(Akira Seo，等.植物防疫(日)，1996，50(8)：331-334)。利用螨自身的生物特点、发生规律和特性研究针对螨类控制的新农药创制成了一个专门的研究领域，杀螨剂的研究也成为现在人们广泛关注的研究方向(浅田三津男.农药译丛.1991，13(1)：27-33)。
杀螨剂的活性以触杀方式为主，有些还兼具胃毒和熏蒸的作用，对卵和螨的不同生长过程，作用不同，作用机理较多，但以神经毒剂和呼吸抑制剂为主(唐除痴，等.农药化学.南开大学出版社，1998：225-237；柏亚罗.现代农药.2005，4(3)：27-30)。对农业造成重大危害的螨类主要是植食性螨类，它们主要破坏植物的叶子，影响作物的水分平衡，加速蒸腾作用，使叶片干枯脱落；由于叶片的叶绿体也遭到破坏，严重影响了光合作用的进行；螨取食过程中向植物中释放的毒素严重影响作物的生长发育和产品质量。螨害发生的主要特点为：螨的个体微小、分布广泛、繁殖快、生命周期短、适应性强、极易产生抗药性、产生抗药性的速度非常快、种群结构复杂，一个种群可包括卵、幼螨、若螨及成螨。目前，害螨已经是世界公认的最难防治的有害生物之一(丁伟.植物医生.2007，20(3)：5-7；李云瑞，等.农业螨类学.西南农业大学，1997)。在我国，目前统计的害螨越有500多种，其中最为严重的有40多种，以瘿螨类和叶螨类为主；受害作物包括了棉花、蔬菜、烟草、果树、茶树等，其中以棉花和果树的危害最严重(王宁，等.现代农药.2005，4(2)：1-8)。
苯螨特(benzoximate)又称西斗星和西脱螨，是20世纪70年代由日本曹达公司开发的肟类非内吸性杀螨剂，用于柑橘红蜘蛛、桑树红蜘蛛和其他杀螨剂产生抗性的红蜘蛛的防治，药剂能作用于螨类的各个发育阶段，对卵和成螨都有作用。该药具有较强的速效性和残效性，用药后5-30d内能即使有效地控制虫口增长，对天敌和作物都安全(丁伟，等.螨类控制剂.化学工业出版社.2011：164-165；Teruhisa Noguchi，等.US3821402.1974)。
1，2，3-噻二唑类化合物同样有广泛的生物活性，相关的专利和文献总结见Bakulev，et al.Newyork：John Wiley & Sons，Inc，2004的专著，有关噻二唑的研究主要集中在1，3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而对于1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究报道却相对较少。1，2，3-噻二唑衍生物在医药和农药中商品化的品种不多，农业领域应用 的只有棉花脱叶剂--脱叶灵(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂--活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂--噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。发明人前期的研究设计合成并发现了甲噻诱胺的诱导抗病活性，目前正在产业化开发进程中。
为了寻找更高生物活性的1，2，3-噻二唑类新化合物，本发明将1，2，3-噻二唑环引入甲氧亚氨基羧酸酯分子中，设计合成了一类α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期为新农药创制研究提供侯选化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供新的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺及林业植物病原物、害虫和害螨的生物活性及测定方法，同时提供这些化合物在农业、园艺领域、林业领域的中应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物的化学结构通式见式IV：
其中：R为选自2-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-甲基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、6-氯吡啶-3-基、4-叔丁基苯基、环丙基、2-环戊基亚乙基、呋喃-2-基、环己基、2-氯吡啶-3-基、噻吩-2-基、环丁基、1-萘基亚甲基、4-氰基苯基、吡啶-3-基的基团。
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV的合成方法如下：
其中：R为选自2-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-甲基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、6-氯吡啶-3-基、4-叔丁基苯基、环丙基、2-环戊基亚乙基、呋喃-2-基、环己基、2-氯吡啶-3-基、噻吩-2-基、环丁基、1-萘基亚甲基、4-氰基苯基、吡啶-3-基的基团；r.t.：室温；pyridine：吡啶；NH2OMe HCl：甲氧基胺盐酸盐。
具体分为以下步骤：
A.中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I的制备：
4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I的制备参照中国专利200610013185.5的方法进行。
将67毫摩尔的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升氯化亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，常压蒸除过量的氯化亚砜，减压蒸馏在2000Pa下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9.25克，收率85％，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I密封保存在干燥器中备用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I制备的量按相应比例扩大或缩小，反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
B.N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II的制备：
在250毫升的两口瓶中加入3.4克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I，80毫升二氯甲烷与1.92克甲氧基胺盐酸盐，在冰浴冷却搅拌下滴加10毫升稀释的4.13克吡啶溶液，滴加完毕后，继续在冰浴条件下滴加30分钟，撤去冰浴，室温搅拌3小时，监测反应完毕后，把反应液倒入分液漏斗，用50毫升的水洗涤有机层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，有3.23克白色固体生成，为N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II，收率90％；合成化合物II的量按相应比例扩大或缩小，反应容器的体积按相应比例扩大或缩小，市售的化合物I具有同样的效果。
C.含有R基团酰氯III的制备
在100毫升的单口瓶中加入含有R基团的羧酸和氯化亚砜(按摩尔比羧酸∶氯化亚砜为1∶8)，在80摄氏度下加热回流4小时，常压蒸馏除去过量的氯化亚砜，减压蒸馏收集产物，密封保存在干燥器中备用；对于一些沸点较高，减压蒸馏仍难得到产物的，在减压条件下尽量出去存在的氯化亚砜，之后直接密封保存在干燥器中备用。
D.α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV的制备：
在50毫升原地烧瓶中加入N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II，15毫升二氯甲烷以及吡啶(按摩尔比酰胺∶吡啶为1∶2.5)，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的含有R基团的酰氯III(按摩尔比酰胺∶酰氯为1∶1.2-1∶3)，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离得产物，用所得纯品计算收率，依据所反应的酰氯不同收率范围从30％到67％不等；测定熔点和1H NMR，合成化合物IV的量按相应比例扩大或缩小，反应容器的体积按相应比例扩大或缩小，市售的化合物II和III具有同样的效果；化合物IV的化学结构见表1。
E.α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV对病原真菌生长活性的测定：
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV杀菌或抑菌活性 采用菌体生长率测定法，具体过程是：取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，其名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)，这些病原真菌能够代表在我国农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属。
F.α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV对朱砂叶螨成螨杀螨活性的测定：
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV杀螨活性采用浸渍法测定，具体过程是：待测化合物用二甲基甲酰胺配制成母液，用含乳化剂含0.1％-0.2％的水稀释成200μg/mL的溶液待用(二甲基甲酰胺不超过2％)。选择密度大、龄期整齐、带有朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)成螨的叶片，剪成约2平方厘米的小片，有螨的一面朝上放在具两片真叶的叶片上，在温室自然光照射下，两小时后，成螨可转移到新叶背面；选择螨量每株50～80头的新定植植株，从茎基部剪下，连虫带苗一起将叶片浸入药液5秒钟取出后，轻轻抖动，去掉多余的药液，然后移入水培缸中放在25℃恒温室中培养48小时后在双目镜下检查死活虫数，计算死亡率。死亡标准为用介解剖针轻轻触动成螨，肢体动但不能爬行者视为死亡。清水为空白，苯螨特为阳性对照药剂。
本发明的有益效果是：本发明对α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV进行了先导结构的优化，并对合成的新化合物进行了抑菌活性和杀螨活性的筛选以及混合使用的研究，这类化合物可以用于防治农业领域和林业领域以及园艺领域的植物病虫害的防治。
本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV的合成和生物活性及其应用，所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1
N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II的制备：
在250毫升的两口瓶中加入3.4克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I，80毫升二氯甲烷与1.92克甲氧基胺盐酸盐，在冰浴冷却搅拌下滴加10毫升稀释的4.13克吡啶溶液，滴加完毕后，继续在冰浴条件下滴加30分钟，撤去冰浴，室温搅拌3小时，监测反应完毕后，把反应液倒入分液漏斗，用50毫升的水洗涤有机层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，有3.23克白色固体生成，为N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II，收率90％。
实施例2
化合物WZW-F-0：2-氯苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.57克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.65克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.54克2-氯苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得淡黄色油状物0.52克，收率52％，核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.869(s，3H，CH3)，4.007(s，3H，OCH3)，7.383-7.409(m，3H，ph-H)，7.534(d，J＝3.2Hz，1H，ph-H)。
实施例3
化合物WZW-F-1：4-氯苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.47克4-氯苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.50克，熔点：64-66摄氏度，收率57％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.880(s，3H，CH3)，4.027(s，3H，OCH3)，7.545(d，J＝8.8Hz，2H，ph-H)，8.102(d，J＝8.8Hz，2H，ph-H)。
实施例4
化合物WZW-F-5：3-氟苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.46克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.52克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.42克3-氟苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除 去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得无色油状物0.40克，收率50％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.839(s，3H，CH3)，3.990(s，3H，O CH3)，7.359-7.400(m，1H，ph-H)，7.506-7.525(m，1H，ph-H)，7.796(d，J＝8.8Hz，1H，ph-H)，7.930(d，J＝7.6Hz，1H，ph-H)。
实施例5
化合物WZW-F-6：2-三氟甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.60克2-三氟甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得淡黄色油状物0.61克，收率62％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.904(s，3H，CH3)，4.072(s，3H，OCH3)，7.799-7.821(m，1H，ph-H)，7.882(d，J＝7.6Hz，1H，ph-H)，8.028-8.050(m，1H，ph-H)，8.134(d，J＝8.8Hz，ph-H)。
实施例6
化合物WZW-F-7：3-甲氧基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.49克3-甲氧基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.59克，熔点：55-57摄氏度，收率67％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.843(s，3H，CH3)，3.833(s，3H，ph-OCH3)，3.994(s，3H，OCH3)，7.114(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)，7.324-7.364(m，1H，ph-H)，7.583(s，1H，ph-H)，7.672(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)。
实施例7
化合物WZW-F-8：2-甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.58克2-甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.54 克，熔点：56-58摄氏度，收率65％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.624(s，3H，CH3)，2.852(s，3H，ph-CH3)，4.003(s，3H，OCH3)，7.306-7.339(m，2H，ph-H)，7.529-7.491(m，1H，ph-H)，8.105(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)。
实施例8
化合物WZW-F-12：2-氟苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.60克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.68克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.37克2-氟苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.53克，熔点：73-75摄氏度，收率52％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.909(s，3H，CH3)，4.047(s，3H，OCH3)，7.173-7.219(m，1H，ph-H)，7.666-7.727(m，1H，ph-H)，8.037-8.060(m，1H，ph-H)，8，075-8.107(m，1H，ph-H)。
实施例9
化合物WZW-F-13：3-甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.60克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.68克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.80克3-甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.60克，熔点：60-62摄氏度，收率60％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.464(s，3H，ph-CH3)，2.885(s，3H，CH3)，4.024(s，3H，OCH3)，7.385-7.424(m，2H，ph-H)，7.520(d，J＝7.6Hz，1H，ph-H)，7.952(d，J＝7.6Hz，1H，，ph-H)。
实施例10
化合物WZW-F-14：3，5-二甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.60克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.68克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.17克3，5-二甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压 浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色针状固体0.57克，熔点：95-97摄氏度，收率54％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.425(s，6H，ph-CH3)，2.892(s，3H，CH3)，4.032(s，3H，OCH3)，7.338(s，1H，ph-H)7.746(s，1H，ph-H)，7.792(s，1H，ph-H)。
实施例11
化合物WZW-F-15：4-氟苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.92克4-氟苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.40克，熔点：98-100摄氏度，收率48％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.861(s，3H，CH3)，4.011(s，3H，OCH3)，7.241-7.284(m，2H，ph-H)，8.171-8.214(m，2H，ph-H)。
实施例12
化合物WZW-F-16：3-氯苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.02克3-氯苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.56克，熔点：94-96摄氏度，收率63％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.894(s，3H，CH3)，4.037(s，3H，OCH3)，7.419-7.467(m，1H，ph-H)，7.614-7.634(m，1H，ph-H)，8.013(d，J＝7,6Hz，ph-H)，8.107(s，1H，ph-H)。
实施例13
化合物WZW-F-17：4-甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.12克4-甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色针状固体0.46克，熔点：104-106摄氏度，收率55％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.485(s，3H，ph-CH3)，2.878(s，3H，CH3)4.021(s，3H，OCH3)，7.356(d，J＝9.6Hz，2H，ph-H)，8.054(d，J＝8.4Hz，2H，ph-H)。
实施例14
化合物WZW-F-19：3-硝基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.34克3-硝基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.53克，熔点：87-89摄氏度，收率58％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.914(s，3H，CH3)，4.048(s，3H，OCH3)，7.822(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)，8.524(s，1H，ph-H)，8.582(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)，8.995(s，1H，ph-H)。
实施例15
化合物WZW-F-20：2-硝基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.34克2-硝基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.50克，熔点：96-98摄氏度，收率54％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.950(s，3H，CH3)，4.112(s，3H，OCH3)，7.788-7.811(m，2H，ph-H)，7.958-7.981(m，1H，ph-H)，8.049-8.072(m，1H，ph-H)。
实施例16
化合物WZW-F-23：3-三氟甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.20克3-三氟甲甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得淡黄色油状物0.42克，收率43％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.892(s，3H，CH3)，4.035(s，3H，OCH3)，7.708-7.748(m，1H，ph-H)，7.969(d，J＝8.0Hz，1H，ph-H)，8.360(d，J＝7.6Hz，1H，ph-H)，8.418(s，1H，ph-H)。
实施例17
化合物WZW-F-24：4-硝基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.8克4-硝基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.55克，熔点：79-81摄氏度，收率60％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.901(s，3H，CH3)，4.046(s，3H，OCH3)，8.356(d，J＝8.8Hz，2H，ph-H)，8.417(d，J＝8.8Hz，2H，ph-H)。
实施例18
化合物WZW-F-25：4-三氟甲基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.08克4-三氟甲基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.55克，熔点：63-65摄氏度，收率56％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.898(s，3H，CH3)，4.040(s，3H，OCH3)，7.844(d，J＝8.0Hz，2H，ph-H)，8.299(d，J＝8.0Hz，2H，ph-H)。
实施例19
化合物WZW-F-27：嘧啶-3-基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.49克嘧啶-3-基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.40克，熔点：68-70摄氏度，收率50％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.888(s，3H，CH3)，4.029(s，3H，OCH3)，7.534-7.564(m，1H，py-H)，8.434(d，J＝7.6Hz，1H，py-H)，8.932-8.938(m，1H，py-H)，9.362(s，1H，py-H)。
实施例20
化合物WZW-F-28：6-氯嘧啶-3-基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.61克6-氯嘧啶-3-基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱 监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得黄色固体0.42克，熔点：64-66摄氏度，收率47％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.895(s，3H，CH3)，4.039(s，3H，OCH3)，7.560(d，J＝8.4Hz，py-H)，8.362(dd，J＝8.4Hz，2.4Hz，1H，py-H)，9.138(d，J＝2.0Hz，1H，py-H)。
实施例21
化合物WZW-F-29：4-叔丁基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.50克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.57克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.68克4-叔丁基苯甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.28克，熔点：68-70摄氏度，收率30％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：1.388(s，9H，t-Bu-H)，2.887(s，3H，CH3)，4.016(s，3H，OCH3)，7.576(d，J＝8.4Hz，2H，ph-H)，8.102(d，J＝8.4Hz，2H，ph-H)。
实施例22
化合物WZW-F-31：环丙基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.58克环丙基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.41克，熔点：84-86摄氏度，收率41％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：0.923-0.943(m，2H，cyclpropyl-H)，1.091-1.138(m，2H，cyclpropyl-H)，1.580-1.620(m，1H，cyclpropyl-H)，3.026(s，3H，CH3)3.889(s，3H，OCH3)。
实施例23
化合物WZW-F-33：环戊基丙酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.89克环戊基丙酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.41克，熔点：52-54 摄氏度，收率30％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：1.598-1.677(m，8H，cyclopentyl-H)，1.799-1.864(m，4H，CH2CH2)，2.947-2.985(m，1H，cyclopentyl-H)，3.049(s，3H，CH3)，3.899(s，3H，OCH3)。
实施例24
化合物WZW-F-35：呋喃-2-基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.72克呋喃-2-基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.64克，熔点：95-97摄氏度，收率52％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.883(s，3H，CH3)，4.028(s，3H，OCH3)，6.648-6.661(m，1H，furyl-H)，7.454(d，J＝3.6Hz，1H，furyl-H)，7.748(s，1H，furyl-H)。
实施例25
化合物WZW-F-37：环己基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.81克环己基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.57克，熔点：97-99摄氏度，收率44％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：1.237-1.548(m，8H，cyclohexyl-H)，1.821-1.868(m，2H，cyclohexyl-H)，3.040(s，3H，CH3)，3.273-3.329(s，1H，cyclohexyl-H)，3.860(s，3H，OCH3)。
实施例26
化合物WZW-F-38：2-氯嘧啶-3-基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.22克2-氯嘧啶-3-基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.66克，熔点：99-101摄氏度，收率46％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.934(s，3H，CH3)，4.087(s，3H，OCH3)，7.424(dd，J＝7.6Hz，4.8Hz，1H，py-H)，7.773(dd，J＝7.6Hz，2.0Hz，1H，py-H)，8.562(dd，J＝4.8Hz，2.0Hz，1H，py-H)。
实施例27
化合物WZW-F-39：噻吩-2-基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.81克噻吩-2-基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得无色油状物0.74克，收率57％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.894(s，3H，CH3)，4.037(s，3H，OCH3)，7.238(t，J＝4Hz，thiophene-H)，7.785(d，J＝4.4Hz，1H，thiophene-H)，8.018(d，J＝2.8Hz，1H，thiophene-H)。
实施例28
化合物WZW-F-40：环丁基甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.80克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷及0.91克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.66克环丁基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应，完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.48克，熔点：59-61摄氏度，收率41％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：1.893-2.017(m，3H，cyclobutyl-H)，2.225-2.294(m，3H，cyclobutyl-H)，3.026(s，3H，CH3)，3,150-3,235(m，1H，cyclobuty-H)，3.892(s，3H，OCH3)。
实施例29
化合物WZW-F-42：萘乙酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.60克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.68克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的1.06克萘乙酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.55克，熔点：99-101摄氏度，收率47％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：3.072(s，3H，CH3)，3.889(s，2H，CH2)，4.124(s，3H，OCH3)，7.448-7.465(m，2H，naphthyl-H)，7.537-7.582(m，2H，naphthyl-H)，7.822-7.855(m，1H，naphthyl-H)，7.916(d，J＝9.2Hz，1H，naphthyl-H)，8.008(d，J＝8.4Hz，1H，naphthyl-H)。
实施例30
化合物WZW-F-46：4-氰基苯甲酸-α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯的合成及结构鉴定
在50毫升原地烧瓶中加入0.60克N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺，15毫升二氯甲烷以及0.68克吡啶，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的0.86克4-氰基甲酰氯，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥。抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离产物得白色固体0.68克，熔点：107-109摄氏度，收率65％。核磁数据(CDCl3，化学位移)：2.887(s，3H，CH3)，4.033(s，3H，OCH3)，7.873(d，J＝8.4Hz，2H，ph-H)，8.273(d，J＝8，8Hz，2H，ph-H)。
实施例31
本发明的5-甲基-4-甲氧亚氨基-1，2，3-噻二唑-5-甲酯衍生物IV的抑菌或杀菌活性：
本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，在50微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性，WZW-F-29对GZ的杀菌活性高于40％；WZW-F-29对CA的杀菌活性高于40％；WZW-F-15、WZW-F-7、WZW-F-29对GZ的杀菌活性高于40％；WZW-F-5、WZW-F-19、WZW-F-28、WZW-F-29、WZW-F-35、WZW-F-40、WZW-F-6、WZW-F-7、WZW-F-12、WZW-F-15、WZW-F-46对PP的杀菌活性高于40％；WZW-F-5、WZW-F-6、WZW-F-12、WZW-F-14、WZW-F-15、WZW-F-20、WZW-F-28、WZW-F-46、WZW-F-0、WZW-F-1、WZW-F-7、WZW-F-13、WZW-F-16、WZW-F-17、WZW-F-24、WZW-F-25、WZW-F-29、WZW-F-35、WZW-F-39对BC的杀菌活性高于40％；WZW-F-8、WZW-F-27、WZW-F-29、WZW-F-31、WZW-F-40、WZW-F-0、WZW-F-1、WZW-F-5、WZW-F-6、WZW-F-7、WZW-F-12、WZW-F-13、WZW-F-14、WZW-F-15、WZW-F-16、WZW-F-17、WZW-F-19、WZW-F-20、WZW-F-23、WZW-F-24、WZW-F-25、WZW-F-28、WZW-F-33、WZW-F-35、WZW-F-37、WZW-F-38、WZW-F-39、WZW-F-42对SS的杀菌活性高于40％；WZW-F-6、WZW-F-8、WZW-F-13、WZW-F-15、WZW-F-16、WZW-F-23、WZW-F-24、WZW-F-28、WZW-F-42、WZW-F-1、WZW-F-17、WZW-F-25、WZW-F-29、WZW-F-39对RC的杀菌活性高于40％；WZW-F-13、WZW-F-17、WZW-F-25、WZW-F-29、WZW-F-33、WZW-F-40、WZW-F-42、WZW-F-8、WZW-F-15、WZW-F-39对PS的杀菌活性高于40％；WZW-F-8、WZW-F-15、WZW-F-39对PS的杀菌活性高于40％；WZW-F-17、WZW-F-29、WZW-F-39对PI的杀菌活性高于40％。尤其突出的是本发明合成的化合物WZW-F-15对GZ的杀菌活性高于60％；WZW-F-6、WZW-F-7、WZW-F-12、WZW-F-15、WZW-F-46对PP的杀菌活性高于60％；WZW-F-0、WZW-F-1、WZW-F-7、WZW-F-13、WZW-F-16、WZW-F-17、 WZW-F-24、WZW-F-25、WZW-F-29、WZW-F-35、WZW-F-39对BC的杀菌活性高于60％；WZW-F-0、WZW-F-1、WZW-F-5、WZW-F-6、WZW-F-7、WZW-F-12、WZW-F-13、WZW-F-14、WZW-F-15、WZW-F-16、WZW-F-17、WZW-F-19、WZW-F-20、WZW-F-23、WZW-F-24、WZW-F-25、WZW-F-28、WZW-F-33、WZW-F-35、WZW-F-37、WZW-F-38、WZW-F-39、WZW-F-42对SS的杀菌活性高于60％；WZW-F-1、WZW-F-17、WZW-F-25、WZW-F-29、WZW-F-39对RC的杀菌活性高于60％；WZW-F-8、WZW-F-15、WZW-F-39对PS的杀菌活性高于60％；因此，这类化合物显示了较好的杀菌活性。
实施例32
本发明的5-甲基-4-甲氧亚氨基-1，2，3-噻二唑-5-甲酯衍生物IV的杀螨活性：
本发明化合物的杀螨活性测定结果见表2，表2表明，在200毫克/升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀螨活性，化合物WZW-F-40和WZW-F-42的杀螨活性高于40％；WZW-F-19的杀螨活性高于20％；WZW-F-5、WZW-F-33、WZW-F-37、WZW-F-38的杀螨活性高于10％；阳性对照化合物WZW-F-100即苯螨特的杀螨活性高于80％。
实施例33
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用
本发明的所有α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与现有的杀虫剂：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS号121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等中的任意一种或两种组合使用；本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和 增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；组合物的防治效果好，且药效发挥稳定，具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；这些组合物适用的作物包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木 瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景。组合物在杀虫的同时提高了植物的防御能力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例34
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与杀菌剂组合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用
本发明的所有α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺(isotianil)、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用；本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药的比例为质量百分比 1％∶99％到99％∶1％；组合物的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种。这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘蔗等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。组合物在杀菌的同时提高了植物的防御能力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例35
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应用
本发明的所有α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺(TDL)、异噻菌胺(isotianil)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素中任意1个或2个化合物组合；用于防治农业植物病毒病害， 这些病毒病害选自烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病中任何一种，其中危害严重的选自：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中任何一种。这些组合物适用的作物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景等农业、园艺、经济、林业等植物；这些组合物的使用使得作物自身的免疫力得到提高，在产生对害虫尤其是传毒昆虫防治的同时诱导了植物产生对植物病毒病害的防治；也能产生对病毒病害直接的防治效果；因此，这些组合物可以用于抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂的制备及用途。本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性均大于任何一个化合物单独使用的效果；未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。
从基本的化学原理可知，α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在植物中与水分子作用后可以从羰基处断裂从而产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒病害的防治。因此，这些组合物能够用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂。组合物在抗植物病毒的同时提高了植物的防御能 力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例36
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与杀螨剂组合防治农业和林业以及园艺植物螨害中的应用
本发明的所有α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV可与下组的杀螨剂：三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵等中的一种或多种混合使用；本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、可分散浓剂、粉剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、种子处理剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、大粒剂、漂流粉剂、粒剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油悬剂、油剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮剂、悬浮乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、水分散性粒剂、可湿性粉剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；可以防治的螨害主要有植食性螨叶螨(叶螨科、细须螨科)、呋线螨、瘿螨科等如全爪螨属、红叶螨属和瘿螨科的疥螨等世界性的农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨，常见的包括朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus、二斑叶螨T.urticae、截形叶螨T.truncatus、土耳其斯坦叶螨T.turkestani和敦煌叶螨T.dunhuangensis及神泽氏叶螨T.kanzawai、柑桔全爪螨Panonychus citri(McGregor)、东方钝绥螨Amblyseius brientalis Ehara及尼氏钝绥螨 Amblyseius nicholsi Ehara et Lee、枸杞瘿螨病Aceri macrodonis Keifer；防治方式同时也包括兼治；组合物的防治效果好，各组合物间均表现出相加或增效作用，未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长、药效发挥稳定。这些组合物适用的作物包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景。组合物在杀螨的同时提高了植物的防御能力，使植物产生了对病原真菌、细菌和病毒侵染的防御能力。
实施例37
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药复配制剂的加工工艺和稳定性
本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与商品农药的混合制剂加工工艺见表3，由表3可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂、增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，加工制剂的冷储试验，液体制剂在0±2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，组合物有效成分的分解率在5％以内，组合物制剂稳定性合格。
表3 本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯衍生物IV与商品农药混用的加工方法
表1 本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯衍生物IV的结构和理化参数
ND：未测定
表2 本发明的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基酯衍生物IV的生物活性(/％)
数据为50微克/毫升的测定结果；AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)；ND：未测定。*：杀螨，200mg/L。
Claims (6)
1.一类α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物，其特征在于具有如式IV所示的化学结构通式：
其中：R为选自2-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-甲基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、6-氯吡啶-3-基、4-叔丁基苯基、环丙基、2-环戊基亚乙基、呋喃-2-基、环己基、2-氯吡啶-3-基、噻吩-2-基、环丁基、1-萘基亚甲基、4-氰基苯基、吡啶-3-基的基团。
2.权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV的合成方法，具体合成路线如下：
其中：R为选自2-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-甲基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、6-氯吡啶-3-基、4-叔丁基苯基、环丙基、2-环戊基亚乙基、呋喃-2-基、环己基、2-氯吡啶-3-基、噻吩-2-基、环丁基、1-萘基亚甲基、4-氰基苯基、吡啶-3-基的基团；r.t.：室温；pyridine：吡啶；NH2OMe HCl：甲氧基胺盐酸盐；
具体分为以下步骤：
A.N-甲氧基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺II的制备
在250毫升的两口瓶中加入3.4克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I，80毫升二氯甲烷与1.92克甲氧基胺盐酸盐，在冰浴冷却搅拌下滴加10毫升稀释的4.13克吡啶溶液，滴加完毕后，继续在冰浴条件下滴加30分钟，撤去冰浴，室温搅拌3小时，监测反应完毕后，把反应液倒入分液漏斗，用50毫升的水洗涤有机层3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，有3.23克白色固体生成，为N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II，收率90％；
B.α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV的制备
在50毫升圆底烧瓶中加入N-甲氧基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II，15毫升二氯甲烷以及吡啶，摩尔比：酰胺∶吡啶为1∶2.5，在冰浴下缓慢滴加5毫升二氯甲烷稀释的含有R基团的酰氯III，摩尔比：酰胺∶酰氯为1∶1.2-1∶3，滴加完毕后，冰浴条件下继续搅拌10分钟，撤去冰浴，室温反应8小时后经薄层色谱监测反应完毕后用15毫升5％的碳酸氢钠溶液洗涤反应液，分液之后有机层用15毫升的水洗涤2次，分液，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥；抽滤除去无水硫酸钠，减压浓缩除去溶剂，用洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯10∶1的柱层析分离得产物，用所得纯品计算收率，依据所反应的酰氯不同收率范围为30％到67％；测定熔点和1HNMR。
3.权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与农业上可接受的助剂组成的组合物在制备杀菌剂中的用途。
4.权利要求1所述的α-甲氧亚氨基4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与农业上可接受的助剂组成的组合物在制备杀螨剂中的用途。
5.权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、异噻菌胺、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯中的任意一种或两种药剂组合为组合物用于制备杀菌剂以及该组合物在防治植物病害中的用途；组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、荼、竹笋、啤酒花、胡椒；组合物适用的病害选自番茄早疫病菌、黄瓜灰霉病菌、花生褐斑病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌、苹果轮纹病菌、水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、禾谷丝核菌引起的植物病害；权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的比例为质量百分比1％-90％，组合物的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种。
6.权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与农业上可接受的助剂以及与选自三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵中的任意一种或两种药剂组合制备成杀螨剂及其在防治植物螨害中的用途；权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，权利要求1所述的α-甲氧亚氨基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物IV与上述药剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物的剂型选自缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾剂、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、膏剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、棒剂、种衣剂、毒饵、涂抹剂、小块毒饵、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、片剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、马铃薯、水稻、胡椒、苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜、兰花、盆景；组合物适用的植食性害螨选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨。
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|---|---|---|---|
| CN201210097076.1A CN102633745B (zh) | 2012-04-05 | 2012-04-05 | 一类α-甲氧亚氨基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲基羧酸酯衍生物及其制备方法和用途 |
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