CN101342210A - 一种野菊花总黄酮口含片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种野菊花总黄酮口含片及其制备方法，属于中药技术领域。它是由治疗量的野菊花总黄酮提取物和药用辅料组成。所述的野菊花总黄酮提取物占处方组成的重量百分比为5％～50％；所述的药用辅料是由占处方重量的42％～88％的稀释剂或吸收剂、2％～8％的矫味剂矫臭剂和0.5％～6％的润滑剂组成。本发明提供的野菊花总黄酮口含片，不含或几乎不含水不溶性成分，口感适宜，无沙硕感，成人、儿童都可以耐受；由于主药与病变部位接触时间较长，使主药可以通过咽部及扁桃腺黏膜快速、持续吸收达到治疗目的。本发明所提供的野菊花总黄酮口含片的制备方法，其制备工艺简单，易于操作，成本低廉，所得野菊花总黄酮的含量可达55％以上。

Description

一种野菊花总黄酮口含片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种野菊花总黄酮口含片及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序，性凉，味苦、辛，归肺肝经，具有疏风清热、消肿解毒之功效。常用于治疗疔疮痈肿，目赤肿痛，头痛眩晕。药理作用主要有降压、抗菌、抗病毒、改善血液循环、抑制血小板聚集和增强吞噬细胞等。野菊花的主要有效成分为挥发油和黄酮类化合物，中国药典2005版规定：野菊花按干燥品计算，含蒙花苷(C₂₈H₃₂O₁₄)不得少于0.80％。我们用比色法测定了野菊花中总黄酮的含量，结果表明：用50％乙醇作为提取溶剂，野菊花中总黄酮的含量大于4％。

目前，以野菊花为原料的制剂有野菊花栓(WS₃-B-1633-93)，采用水提醇沉的工艺制成的浸膏与栓剂基质混合制成；野菊花颗粒(WS-11433(ZD-1433)-2002)，采用水提醇沉的工艺制成的浸膏与蔗糖混合制成；野菊花注射液(WS-11041(ZD-1041)-2002)，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油后，药渣仍采用水提醇沉法得到其余有效成分。以上三种制剂中采用水提醇沉的工艺制成的浸膏中总黄酮的含量低(低于50％)，成分不集中，影响药品的药效。如2005年5月18日公开的公开号为CN1616038A的中国专利“一种野菊花冻干粉针剂及其制备方法”是采用水蒸气蒸馏法提取挥发油后，药渣仍采用水提醇沉，得到的滤液减压回收乙醇至无醇味，加水稀释后，药液过大孔吸附树脂柱，用3-5倍柱体积的水洗脱后，先用2-4倍柱体积的40％-50％洗脱后，再用3-5倍60％-80％乙醇水溶液洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩，粉碎，得到提取物，比色法测定总黄酮的含量在50％以上。但此方法仍比较烦琐，不利于工业化生产以及将来的应用。

经专利检索，目前涉及野菊花在医药方面用途的专利有：野菊花栓剂、野菊花清热解毒颗粒剂、野菊花注射液、野菊花口崩片等。未发现有关野菊花总黄酮口含片的任何报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种服用方便、生物利用度高、耐受性好的野菊花总黄酮口含片。

本发明的另一目的是提供一种野菊花总黄酮口含片的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种野菊花总黄酮口含片，它是由治疗有效量的野菊花总黄酮提取物和药用辅料组成，各组分占处方组成的重量百分比为：

野菊花总黄酮提取物  5％～50％

稀释剂或吸收剂      42％～88％

矫味剂矫臭剂        2％～8％

润滑剂              0.5％～6％

本发明的野菊花总黄酮口含片，所述的稀释剂或吸收剂为蔗糖、乳糖、木糖醇、葡萄糖、氯化钠、甘露醇、木糖、果糖和糊精中的一种以上。

本发明的野菊花总黄酮口含片，所述的矫味剂矫臭剂为蛋白糖、甜菊素和薄荷脑中的一种以上。

本发明的野菊花总黄酮口含片，所述的润滑剂为水溶性润滑剂，占处方组成的重量百分比为2％～6％。

本发明的野菊花总黄酮口含片，所述的润滑剂为非水溶性润滑剂，占处方组成的重量百分比为0.5％～1％。

一种本发明的野菊花总黄酮口含片的制备方法，包括以下步骤：

(1)提取：以野菊花为原料，用5～8倍量的质量分数为50％的乙醇100℃回流提取2次，提取时间分别为35～60分钟；

(2)过滤液的处理：提取液合并，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水稀释，过滤，得到野菊花提取液；

(3)吸附：野菊花提取液上大孔树脂层析柱吸附；

(4)洗脱和除杂：提取液经大孔树脂吸附后，分别用4～7倍柱体积(BV)的蒸馏水和3～5倍柱体积(BV)的乙醇洗脱，回收乙醇，80℃真空干燥粉碎成粉末，得野菊花总黄酮提取物，以芦丁为标准品制作标准曲线，测得野菊花总黄酮含量＞55％；

(5)制片：将提取物过筛后混悬在润湿剂中，与过筛的稀释剂和矫味剂混匀制成软材，制粒2～3遍，干燥，与过筛的润滑剂混匀，整粒，压片，即得口含片。

本发明的野菊花总黄酮口含片的制备方法，所述的洗脱用的乙醇质量分数为30％～50％。

本发明具有以下有益效果：

(1)本发明经过对野菊花提取纯化工艺的改进，使野菊花总黄酮占总提取物的含量大于55％，可以开发中药5类新药。

(2)本发明的野菊花总黄酮口含片的制备工艺是将主药在乙醇或水中部分溶解和混悬后与吸收剂混合制备软材，制粒2～3遍，能使主药和辅料最大程度的混合均匀，从而使片面花斑程度降至最低。该工艺比喷雾干燥法节约能源及减少有机溶媒的使用，比通常将主药粉末与辅料粉末混合后制粒花斑更少。

(3)本发明的野菊花总黄酮口含片通过在口腔内缓慢融化(每片可以持续15～25分钟)，持续释放主药，使主药与扁桃腺、咽部能长时间接触，从而使病变部位(扁桃腺、咽部)血药浓度增加，达到抗炎、止痛、消肿的治疗目的。与野菊花口崩片不同的是，由于我们在处方设计中所用的辅料100％或几乎100％在唾液中均能溶解，故服用时没有任何沙硕感和不适感，成人、儿童都可以耐受。

具体实施方式

[药理实施例]本发明的野菊花总黄酮提取物对大鼠棉球肉芽肿的影响

取雄性大鼠40只，体重160-180g，用0.5％(40ml/200g)戊巴比妥钠1ml/200g体重麻醉，无菌条件下，下腹正中切口，各鼠双侧腹股沟皮下各置入一棉球。术后按体重随机分为5组，分别为野菊花总黄酮提取物大(60mg/kg)、中(30mg/kg)、小(15mg/kg)剂量组，阳性对照地塞米松片(1mg/kg)组及空白对照组。于手术当天开始灌胃给药，灌胃体积1ml/100g，对照组给等体积的蒸馏水，每日一次，连续7天，第8天处死动物，剥离棉球，60℃烘烤12小时称重，计算肉芽重量(肉芽重量＝带肉芽组织的棉球重量-棉球原始重量)。肉芽肿应以mg/100g体重表示。结果见表1。

表1野菊花总黄酮提取物对大鼠棉球肉芽组织增生的影响(X±SD，n＝8)

结果表明，与空白对照组相比，60mg/kg野菊花总黄酮提取物，有明显的抗炎作用，30mg/kg组亦有显著性差异，P＜0.05。

[制备实施例]

实施例1

(1)取野菊花药材1.2公斤，加入7倍量的质量分数为50％的乙醇，100℃回流提取60分钟，过滤出50％提取液后，再加入5倍量的质量分数为50％的乙醇100℃回流提取40分钟，合并提取液，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水至12升，过滤，得野菊花提取液约12升，将该提取液过已处理好的HPD-100大孔树脂柱，然后用5倍柱体积的蒸馏水洗脱至几乎无色后，用4倍柱体积的质量分数为40％的乙醇洗脱，回收40％乙醇洗脱液，80℃真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花总黄酮提取物(63.3g)，比色法测定总黄酮的含量达到66.1％。

(2)制剂处方为：

主辅料名称    用量g/1000片

野菊花总黄酮提取物    60

乳糖                  330

糊精                  165

蛋白糖                23.2

聚乙二醇20000         18

薄荷脑                3.8

合计                  600

取处方量的稀释剂和矫味剂混匀，过80目筛置搅拌机内备用。取处方量的野菊花总黄酮提取物过100目筛，置烧杯中，加入95％的乙醇160ml，搅拌使混悬均匀。开启搅拌机，在搅拌下加入提取物混悬液，制成软材，过16目筛制粒2遍，干燥，取聚乙二醇20000，过200目筛，与干燥颗粒混匀，整粒，压片，即得。

用法与用量：每次4片，每日3次。

实施例2

(1)取野菊花药材1.5公斤，加入6倍量的50％乙醇，100℃回流提取55分钟，过滤出50％提取液后，再加入5倍量的50％乙醇100℃回流提取45分钟，合并提取液，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水至15升，过滤，得到野菊花提取液约15升，将该提取液过已处理好的HPD-100大孔树脂柱，然后用7倍柱体积的蒸馏水洗脱至几乎无色后，用3倍柱体积的50％乙醇洗脱，回收50％乙醇洗脱液，80℃真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花总黄酮提取物(78.9g)，比色法测定总黄酮的含量达到65.1％。

(2)制剂处方为：

主辅料名称            用量g/1000片

野菊花总黄酮提取物    75

蔗糖                  350

糊精        154.5

甜菊素      12.2

薄荷脑      4.8

硬脂酸镁    3.5

合计        600

取处方量的稀释剂和矫味剂混匀，过80目筛置搅拌机内备用。取处方量的野菊花总黄酮提取物过100目筛，置烧杯中，加入95％乙醇160ml，搅拌使混悬均匀。开启搅拌机，在搅拌下加入提取物混悬液，制成软材，过18目筛制粒2遍，干燥，取硬脂酸镁，与干燥颗粒混匀，整粒，压片，即得。

用法与用量：每次3片，每日3次。

实施例3

(1)取野菊花药材2.5公斤，加入8倍量的50％乙醇，100℃回流提取50分钟，过滤出50％提取液后，再加入5倍量的50％乙醇100℃回流提取35分钟，合并提取液，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水至25升，过滤，得到野菊花提取液约25升，将该提取液过已处理好的HPD-100大孔树脂柱(柱直径8厘米)，然后用6倍柱体积的蒸馏水洗脱至几乎无色后，用4倍柱体积的30％乙醇洗脱，回收30％乙醇洗脱液，80℃真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花总黄酮提取物(133.4g)，比色法测定总黄酮的含量达到66.7％。

(2)制剂处方为：

主辅料名称            用量g/2000片

野菊花总黄酮提取物    120

葡萄糖                300

甘露醇                360

糊精                  330

蛋白糖                46.4

富马酸                36g

薄荷脑                7.6g

合计                  1200

按实施例1的方法制片。

用法与用量：每次4片，每日3次。

实施例4

(1)取野菊花药材3公斤，加入7倍量的50％乙醇，100℃回流提取60分钟，过滤出50％提取液后，再加入5倍量的50％乙醇100℃回流提取40分钟，合并提取液，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水至30升，过滤，得到野菊花提取液约30升，将该提取液过已处理好的HPD-100大孔树脂柱，然后用5倍柱体积的蒸馏水洗脱至几乎无色后，用5倍柱体积的40％乙醇洗脱，回收40％乙醇洗脱液，80℃真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花总黄酮提取物(158.1g)，比色法测定总黄酮的含量达到67.9％。

(2)制剂处方为：

主辅料名称            用量g/2000片

野菊花总黄酮提取物    150

果糖                  400

甘露醇                100

氯化钠                200

糊精                  309

甜菊素                24.4

薄荷脑                9.6

硬脂酸镁              7

合计                  1200

按实施例2的方法制片。

用法与用量：每次3片，每日3次。

Claims (7)

1.一种野菊花总黄酮口含片，其特征在于：它是由治疗有效量的野菊花总黄酮提取物和药用辅料组成，各组分占处方组成的重量百分比为：

野菊花总黄酮提取物       5％～50％

稀释剂或吸收剂           42％～88％

矫味剂矫臭剂             2％～8％

润滑剂                   0.5％～6％。

2.根据权利要求1所述的野菊花总黄酮口含片，其特征在于：所述的稀释剂或吸收剂为蔗糖、乳糖、木糖醇、葡萄糖、氯化钠、甘露醇、木糖、果糖和糊精中的一种以上。

3.根据权利要求1所述的野菊花总黄酮口含片，其特征在于：所述的矫味剂矫臭剂为蛋白糖、甜菊素和薄荷脑中的一种以上。

4.根据权利要求1、2或3所述的野菊花总黄酮口含片，其特征在于：所述的润滑剂为水溶性润滑剂，占处方组成的重量百分比为2％～6％。

5.根据权利要求1、2或3所述的野菊花总黄酮口含片，其特征在于：所述的润滑剂为非水溶性润滑剂，占处方组成的重量百分比为0.5％～1％。

6.一种权利要求1所述的野菊花总黄酮口含片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)提取：以野菊花为原料，用5～8倍量的质量分数为50％的乙醇100℃回流提取2次，提取时间分别为35～60分钟；

(2)过滤液的处理：合并提取液，过滤，回收滤液至无乙醇味，然后加水稀释，过滤，得到野菊花提取液；

(3)吸附：野菊花提取液上大孔树脂层析柱吸附；

(4)洗脱和除杂：滤液经大孔树脂吸附后，分别用4～7倍柱体积(BV)的蒸馏水和3～5倍柱体积(BV)的乙醇洗脱，回收乙醇，80℃真空干燥粉碎成粉末，得野菊花总黄酮提取物，野菊花总黄酮含量＞55％；

(5)将野菊花总黄酮提取物过筛后混悬在润湿剂中，与过筛的稀释剂和矫味剂混匀制成软材，制粒2～3遍，干燥，与润滑剂混匀，整粒，压片，即得口含片。

7.根据权利要求6所述的野菊花总黄酮口含片的制备方法，其特征在于：洗脱用的乙醇质量分数为30％～50％。