CN101530543A

CN101530543A - 吉祥草总皂苷气雾剂

Info

Publication number: CN101530543A
Application number: CN200810101750A
Authority: CN
Inventors: 张树祥; 熊国裕
Original assignee: Xinhaojiayu Medical Science & Technology Co Ltd Beijing
Current assignee: Xinhaojiayu Medical Science & Technology Co Ltd Beijing
Priority date: 2008-03-12
Filing date: 2008-03-12
Publication date: 2009-09-16

Abstract

本发明涉及吉祥草皂苷气雾剂，由主药吉祥草总皂苷加上抛射剂赋形剂制成，其中的赋形剂主要是潜溶剂和抛射剂。气雾剂组方百分比为吉祥草总皂苷提取物0.01％～1％，潜溶剂25％～60％，抛射剂40％～75％。本发明气雾剂具有生物利用度高、起效时间快，并直接作用于病灶特点，对上呼吸道感染类疾病如气管炎、支气管炎和肺炎疗效较佳。

Description

吉祥草总皂苷气雾剂

技术领域

本发明涉及吉祥草总皂苷气雾剂，属于中药制剂技术领域

背景技术

吉祥草又名观音草，为百合科植物吉祥草Reineckia carnea(Andr.)Kunth的全草。味苦、甜，性冷，入热经。具清肺止咳、凉血止血、接骨续筋、止痛散瘀、解毒利咽之功。用于治疗咳嗽、咳血、吐血、咽喉肿痛、目赤翳障、疳积、臃肿疮疖、黄疸、肾结石、跌打损伤、扭伤、骨折、冷风湿等病。在贵州、湖南、云南、广西、四川等苗族人口主要聚集区，对苗药吉祥草的使用都较为广泛。在苗药产业化发展中吉祥草也在其中扮演了中药的角色。贵州百灵制药厂生产的以吉祥草为主的苗药品种“咳速停糖浆”和“咳速停胶囊”享誉全国，是该企业的拳头产品，年产值超过亿元，成为贵州苗药有代表性的产品。遵义万才药业有限公司生产的“复方吉祥草含片”和由贵州和仁堂制药有限公司生产的“咳清胶囊”也都是以吉祥草为主药的苗药品种，这些品种在市场上的反应良好，也都占有一定的市场份额。“复方吉祥草含片”年销售能力近1000万元。这些产品的成功开发并赢得市场，从一个侧面反映了吉祥草在止咳化痰方面的确切疗效。(引自“徐洪，杜江。苗药观音草在民间的使用及开发应用情况。中国民族医药杂志[J]：2006，5：43-44。)

文献(张元，杜江，等。苗药吉祥草的研究概况。贵阳中医学院学报2003年增刊，2003：205)中记载，吉祥草中含多种活性成分，其中以皂苷为主，如2-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-1β，3β，4β，5β，26-五羟基-5β-呋甾烷-4-O-硫酸酯，五羟基-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，铃兰苦苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃木糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃木糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，薯蓣皂苷元-3-O-[O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D吡喃半乳糖苷等。

吉祥草皂苷类成分具有较强的生理活性，文献(冯玉文，李文新，等。吉祥草中杀灭钉螺化合物的提取分离。中国血吸虫病防治杂志[J]。2006，18(3)：178-181)报道，吉祥草皂苷及总皂苷成分可用来杀灭钉螺，有效率可达80％以上，且对鱼没有毒性作用，可以用来防治血吸虫病；张元等(张元，杜江，等。吉祥草总皂苷溶血、止咳、化痰、抗炎作用的研究。武警医学(Medical Journal of the Chinese People’sArmed Police Forces)。2006，17(4)：282-284)用吉祥草总皂苷对溶血、止咳、化痰、抗炎等方面的药理作用进行了研究，发现吉祥草总皂苷具有较强的治疗作用。吉祥草单味药制剂，现市场上还很少有销售，这大大的限制了这一传苗药的产业化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗治疗上呼吸道感染、气管炎、支气管炎剂肺炎的特殊剂型药物制剂——吉祥草总皂苷气雾剂。

吉祥草总皂苷是治疗上呼吸道感染的有效成分，而气雾剂是一种可以通过口腔喷后吸入式给药的制剂，药物直接到达病灶，制成气雾剂后，效果更显著。

本发明吉祥草总皂苷气雾剂是以经提纯后的吉祥草总皂苷为主要活性成分，加上气雾剂赋形剂制成。

本发明中，所用的气雾剂赋形剂为潜溶剂和抛射剂，其中潜溶剂是指甘油、丙二醇、乙醇、水或乙醇水混合体系，本发明中优选60％的乙醇水混合体系；所用的抛射剂是指三氯一氟甲烷(F₁₁)、二氯二氟甲烷(F₁₂)、二氯四氟乙烷(F₁₁₄)或其中任意两种的混合。

本发明中，主药与辅料的重量百分比为：吉祥草总皂苷提取物0.01％～1％，潜溶剂25％～60％，抛射剂40％～75％，优选地，吉祥草总皂苷提取物0.05％～0.5％，潜溶剂30％～50％，抛射剂50％～70％。

本发明气雾剂中，还可以含有抗氧剂，其中抗氧剂是指维生素C、维生素E、焦亚硫酸钠，所用抗氧剂的量为气雾剂处方总量的0.1％～3％。

需要时，本发明气雾剂中还可以加入表面活性剂，助溶剂或助悬剂等药学上可接受的制药辅料。

本发明中，可以用主药量0.1％～10％的薄荷脑或冰片作为医用促透剂，优选主药量1％～5％的冰片作为医用促透剂。

本发明所用的吉祥草总皂苷，是指经提纯后的吉祥草总皂苷提取物，其中总皂苷的含量在50％以上，其中的皂苷成分可以是2-6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-1β，3β，4β，5β，26-五羟基-5β-呋甾烷-4-O-硫酸酯，五羟基-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，铃兰苦苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃木糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，异万年青皂苷元-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃木糖苷-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，薯蓣皂苷元-3-O-[O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D吡喃半乳糖苷等。

制备发明吉祥草总皂苷气雾剂时，将提纯后的吉祥草总皂苷以60％的乙醇回流溶解，加入抗氧剂，静置48小时以上，过滤后取清液，将过滤后的清液按份压喷瓶中，压入抛射剂即得。

本发明所述的气雾剂的给药方式是指主要通过口腔喷雾给药，经咽部吸入，以气管和肺为主要吸收部位，本发明气雾剂也可以采用经鼻吸入的方式给药。

本发明气雾剂可用于治疗上呼吸道感染疾病，如气管炎、支气管炎、肺炎，疗效显著。根据需要，本发明所述的气雾剂每次吸入吉祥草总皂苷为0.01-1mg，优选0.05-0.5mg，与传统口服经肠道系统给药剂型相比，给药量大大降低。

具体实施例

实施例1

吉祥草总皂苷的提纯工艺

称取吉祥草干燥药材10kg，经粉碎成粗粉，以50％的乙醇回流提取，提取液过滤后浓缩除去乙醇溶剂，至相对密度约为1.10，以乙酸乙酯萃取脱脂，萃取脱脂后的药液蒸去乙酸乙酯，再用水饱和的正丁醇萃取5此，合并正丁醇萃取液，浓缩至相对密度约为1.0、没有正丁醇味后，上已处理好的NKA-9型大孔吸附树脂柱，树脂先用去离子水洗脱至洗脱液近无色，Molish反应呈阴性，再用50％的乙醇洗脱8个柱体积，至基本无皂苷成分流下，TLC检测洗脱终点，合并醇洗脱液，加入相当于药材重量1％的活性炭(约100g)，加热回流脱色30min，趁热过滤，滤液通过铺有相当于药材重量1.5％的中性氧化铝漏斗(约150g中性氧化铝)，减压浓缩，干燥，得吉祥草总皂苷89g，总皂苷含量71.7％。

实施例2

取吉祥草总皂苷提取物1g，60％的药用乙醇1000g，F₁₁ 1000g，将吉祥草总皂苷以60％的乙醇回流溶解，冷处放置48小时，过滤，滤液以60％的乙醇补足至500mL，分装为200瓶，每瓶5mL，压入抛射剂F₁₁，封盖即得。

实施例3

吉祥草总皂苷提取物0.5g，冰片5mg，维生素C1g，药用乙醇8g，60％的乙醇990g，F₁₂ 1000g，先将冰片溶解与药用乙醇中，将60％乙醇分次缓慢加入到冰片溶液中，再加入吉祥草总皂苷提取物、维生素C，水浴加温、搅拌便其溶解，冷处放置48小时，过滤，取清滤液，以60％的乙醇补足至1000mL，分装入200瓶中，每瓶5mL，压入F₁₂，封盖即得。

实施例4

吉祥草皂苷0.1g，焦亚硫酸钠1g，水999g，F12：F11＝3：7的混合抛射剂1000g。制备时，将吉祥草总皂苷、焦亚硫酸钠以水加热溶解，室温放凉后，冷处放置48小时以上，过滤，清滤液以水补足至1000mL，分装入200瓶中，每瓶5mL，压入抛射剂，封盖即得。

实施例5

吉祥草总皂苷0.4g，冰片20mg，80％的乙醇1000g，F₁₁₄ 1200g。制备时，先用80％的乙醇将冰片溶解后，加入将吉祥草总皂苷，搅拌使其从分溶解，冷处放置48小时以上，过滤，清滤液以80％的乙醇补足至1000mL，分装如200瓶中，每瓶5mL，压入F₁₁₄，封盖即得。

实施例6

吉祥草皂苷0.8g，30％的乙醇1000g，F₁₂ 1000g。制备时，将吉祥草皂苷用30％的乙醇加热溶解，冷处放置48小时以上，过滤，清滤液用30％的乙醇补足至1000mL，分装入200瓶中，每瓶5mL，压入F₁₂抛射剂，封盖即得。

Claims

1、一种吉祥草总皂苷气雾剂，其特征是含有吉祥草总皂苷提取物、溶媒和抛射剂。

2、如权利要求1所述的吉祥草总皂苷气雾剂，其特征是还可含有抗氧剂。

3、权利要求1所述的气雾剂，其特征是所述的潜溶剂为甘油、丙二醇、乙醇、水或乙醇与水的混合液。

4、如权利要求1所述的气雾剂，其特征是所述的抛射剂为三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷或其任意两者的混合。

5、如权利要求2所述的吉祥草总皂苷气雾剂，其特征是所述的抗氧剂是指维生素E、维生素C或焦亚硫酸钠。

6、如权利要求1所述的吉祥草总皂苷气雾剂，其特征是各组分的重量百分比为：吉祥草总皂苷提取物0.01％～1％，潜溶剂25％～60％，抛射剂40％～75％。

7、如权利要求2所述的吉祥草总皂苷气雾剂，其特征是所述的抗氧剂占总配方比重的0.1％～3％。

8、如权利要求1所述的吉祥草总皂苷气雾剂，其特征在于还可以用主药量0.1％～10％的薄荷脑或冰片作为医用促透剂。