CN101337856A - 含杂环甲基酮化合物的制备方法 - Google Patents
含杂环甲基酮化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101337856A CN101337856A CNA2008100291872A CN200810029187A CN101337856A CN 101337856 A CN101337856 A CN 101337856A CN A2008100291872 A CNA2008100291872 A CN A2008100291872A CN 200810029187 A CN200810029187 A CN 200810029187A CN 101337856 A CN101337856 A CN 101337856A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl ketone
- carboxylic acid
- reaction
- heterocyclic
- diacetyl oxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种简便、经济的含杂环的甲基酮类化合物的制备方法。本发明用含杂环的羧酸为起始原料,以乙酸酐为溶剂,和乙酸酐反应,得到相应多一个碳原子的甲基酮。本发明采用杂环羧酸为原料,乙酸酐作为另一原料同时为反应溶剂,毒性小,对环境危害小,操作简便,易于分离提纯,产率高,有利于产业化。
Description
技术领域
本发明涉及化学技术领域,尤其是一种含杂环的甲基酮类化合物的制备方法。
技术背景
酮化合物是药物化学、农业化学和香料化学中的重要中间体,所以对各种酮的合成方法的研究有重要的实际应用价值,尤其是含有杂环的甲基酮。据文献检索,所报道的常见酮的合成方法为:β-二酮或β-酮酸酯的芳基化;酮通过三苯基铋碳酸盐或二芳基碘盐的直接芳基化;基于苯基金属有机物的芳基化。上述方法很多情况下是原料难得,反应产率低或合成条件苛刻,难以实施。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简便、经济的含杂环的甲基酮类化合物的制备方法。
为达到上述目的,本发明采取了以下技术方案:
用含杂环的羧酸为起始原料,以乙酸酐为溶剂,和乙酸酐反应,得到相应多一个碳原子的甲基酮。
本发明所涉及的反应可以采用以下公式来表示:
其中,Ar为各种杂环。代表例如下:
噻吩 呋喃 噻唑 噁唑 咪唑 异噁唑 异噻唑
喹啉 异喹啉 吡嗪 苯并吡嗪 苯并噁唑 苯并噻唑
在上述杂环上可以具有其它取代基,包括烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基等。
本发明的具体反应过程是:将含杂环的羧酸放入反应烧瓶中,加入乙酸酐,加热至120-130℃回流反应3-8h,TLC跟踪反应,直之羧酸原料反应完毕。分离纯化得到相应多一个碳原子的甲基酮产物。
乙酸酐作为另一原料同时为反应溶剂,因此对于乙酸酐的用量不设定限制,采用现有技术标准判断即可。
含杂环的羧酸和乙酸酐的反应可以采用微波辅助合成。
本发明采用杂环羧酸为原料,乙酸酐作为另一原料同时为反应溶剂,毒性小,对环境危害小,操作简便,易于分离提纯,产率高,有利于产业化。
具体实施方式
通过下述实施例有助于进一步理解本发明,但不用于限制本发明的内容。
实施例一
2-噻吩基丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-噻吩乙酸7.10克(0.05mol),乙酸酐25mL,加热至120-130℃回流3h。。TLC跟踪反应,直之羧酸原料反应完毕。反应完成后,把混合物倒入300mL水中,静置分离出有机层,提纯得到无色粘稠状液体产物2-噻吩基丙酮5.68克,产率81%。1H NMR(CDCl3,δ):2.10(s,3H),3.71(s,2H),6.59-6.72(m,2H),6.92(d,J=2,7Hz,1H).MS(m/z)141(M+H)+。
实施例二
3-噻吩基丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-噻吩乙酸7.10克(0.05mol),乙酸酐25mL,加热至120-130℃回流5h。后处理同实施例一,得色粘稠液体产物3-噻吩基丙酮4.35克,产率62%。1H NMR(CDCl3,δ):2.09(s,3H),3.70(s,2H),6.74-6.75(m,2H),7.04(d,J=3.0Hz,1H);MS m/z(M+H)+141。
实施例三
(5-甲基-2-噻吩基)丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入(5-甲基-2-噻吩基)乙酸8.31克(0.05mol),乙酸酐20mL,加热至120-130℃回流4h。后处理同实施例一,得色粘稠液体产物(5-甲基-2-噻吩基)丙酮5.47克,产率71%.IR(KBr,cm-1):3381,1640,1579,1452.1HNMR(CDCl3,δ):2.20(s,3H),2.44(s,2H),3.80(s,2H),6.61(d,J=3.3Hz,1H),6.66(d,J=3.3Hz,1H).MS(m/z)155(M+H)+.
实施例四
4-(2-噻吩基)-2-丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-噻吩丙酸8.31克(0.05mol),乙酸酐25mL,加热至120-130℃回流6h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物4(2-噻吩基)丁酮5.40克4-(2-噻吩基)-2-丁酮。IR(KBr,cm-1):1712,696.1H NMR(CDCl3,δ):2.08(s,3H),2.63(t,J=7.5Hz,2H),2.93(t,J=7.5Hz,2H),6.62-6.98(m,3H).MS(m/z)155(M+H)+.
实施例五
2-呋喃基丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-呋喃乙酸6.31克(0.05mol),乙酸酐15mL,加热至120-130℃回流3h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物2-呋喃基丙酮3.23克,产率52%。IR(KBr,cm-1):1718,1600,1579,1348.1H NMR(CDCl3,δ):2.19(s,3H),3.72(s,2H),6.21(d,J=3.3Hz,1H),6.30-6.38(m,1H),7.36(d,J=1.8Hz,1H).MS(m/z)125(M+H)+.
实施例六
4-(2-呋喃基)-2-丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-呋喃基丙酸7.01克(0.05mol),乙酸酐15mL,加热至120-130℃回流4h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物4-(2-呋喃基)-2-丁酮5.39克,产率78%。IR(KBr,cm-1):1714,732.1H NMR(CDCl3,δ):2.05(s,3H),2.71(t,J=7.8Hz,2H),2.79(t,J=7.8Hz,2H),5.85-5.96(m,1H),6.11-6.22(m,1H),7.15-7.26(m,1H).MS(m/z)139(M+H)+
实施例七
(2-(4-甲基噻唑基))丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-(4-甲基噻唑基)乙酸7.86克(0.05mol),乙酸酐20mL,加热至120-130℃回流8h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物(2-(4-甲基噻唑基))丙酮5.99克,产率70%。IR(KBr,cm-1):1711,1632,1605,1518.1HNMR(CDCl3,δ):2.25(s,3H),2.41(s,3H),4.11(s,2H),6.86(s,1H).MS(m/z)156(M+H)+.
实施例八
(2-(4-甲基异噁唑基))丙酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入(2-(4-甲基异噁唑基))乙酸7.06克(0.05mol),乙酸酐25mL,加热至120-130℃回流5h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物(2-(4-甲基异噁唑基))丙酮3.13克,产率45%。IR(KBr,cm-1):1721,1612,1585,1418.1H NMR(CDCl3,δ):2.23(s,3H),2.24(s,3H),3.85(s,2H),6.06(s,1H).MS(m/z)140(M+H)+.
实施例九
4-(6-甲氧基-3-吡啶基)丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-(6-甲氧基-3-吡啶基)丙酸9.11克(0.05mol),乙酸酐30mL,加热至120-130℃回流8h。后处理操作同实施例一,得粘稠液体产物4-(6-甲氧基-3-吡啶基)丁酮7.35克,产率82%.IR(KBr,cm-1):3031,1718,1591。1H NMR(CDCl3,δ):2.11(s,3H),2.85-2.88(m,4H),3.60(s,3H),6.46(d,J=7.6Hz,1H),6.66(d,J=7.6Hz,1H),7.38(t,J=7.6Hz,1H).MS(m/z)180(M+H)+.
实施例十
4-(2-喹啉基)丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-(2-喹啉基)丙酸10.06克(0.05mol),乙酸酐30mL,加热至120-130℃回流8h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物4-(2-喹啉基)丁酮7.75克,产率76%.IR(KBr,cm-1):3029,1719,1600,1560,1548。1H NMR(CDCl3,δ):2.09(s,3H),2.89(t,J=7.2Hz,2H),3.10(t,J=7.2Hz,2H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),7.30(t,J=7.5Hz,1H),7.50(td,J=7.5,1.2Hz,1H),7.61(d,J=8.1Hz,1H),7.85(d,J=8.4Hz,1H),7.88(d,J=8.4Hz,1H).MS(m/z)200(M+H)+.
实施例十一
4-(2-吡嗪基)丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-(2-吡嗪基)丙酸7.61克(0.05mol),乙酸酐30mL,加热至120-130℃回流6h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物4-(2-吡嗪基)丁酮6.01克,产率80%。1H NMR(CDCl3,δ):2.09(s,3H),2.91-2.94(m,4H),8.29-8.44(m,3H).MS(m/z)151(M+H)+.
实施例十二
4-(2-苯并噁唑基)丁酮的合成:在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-(2-苯并咪唑基)丙酸9.51克(0.05mol),乙酸酐25mL,加热至120-130C回流8h。后处理同实施例一,得粘稠液体产物4-(2-苯并噁唑基)丁酮6.53克,产率69%。Mp 87-88℃。1H NMR(CDCl3,δ):2.18(s,3H),3.02-3.07(m,4H),7.18-7.22(m,2H),7.36-7.40(m,1H),7.52-7.58(m,1H).MS(m/z)189(M+H)+.
Claims (4)
2.如权利要求1所述的含杂环甲基酮化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:将含杂环的羧酸放入反应烧瓶中,加入乙酸酐,加热至120-130℃回流反应3-8h,TLC跟踪反应,直之羧酸原料反应完毕。分离纯化得到相应多一个碳原子的甲基酮产物。
3.根据权利要求1或2所述含杂环的甲基酮类化合物的制备方法,其特征在于:在Ar上具有如下取代基其中之一或二项以上:烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基。
4.根据权利要求1或2所述含杂环的甲基酮类化合物的制备方法,其特征在于:含杂环的羧酸和乙酸酐的反应采用微波辅助合成。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100291872A CN101337856A (zh) | 2008-07-02 | 2008-07-02 | 含杂环甲基酮化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2008100291872A CN101337856A (zh) | 2008-07-02 | 2008-07-02 | 含杂环甲基酮化合物的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101337856A true CN101337856A (zh) | 2009-01-07 |
Family
ID=40212050
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2008100291872A Pending CN101337856A (zh) | 2008-07-02 | 2008-07-02 | 含杂环甲基酮化合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101337856A (zh) |
-
2008
- 2008-07-02 CN CNA2008100291872A patent/CN101337856A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103524440B (zh) | 痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体 | |
CN107963996A (zh) | 一锅法制备3-三氟甲基异噁唑化合物的方法 | |
CN102584735A (zh) | 一种异噁唑类化合物的制备方法 | |
CN105254567A (zh) | 一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的方法 | |
CN102584705B (zh) | 3-羟基-取代吡唑的制备方法 | |
CN107793385A (zh) | 一种呋喃衍生物的合成方法 | |
CN103664602A (zh) | 一种α, β-不饱和羧酸酯类化合物及其制备方法 | |
CN106478743A (zh) | 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法 | |
WO2015039387A1 (zh) | 4,6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法 | |
CN105820174B (zh) | 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法 | |
CN107629064A (zh) | 一种氮杂环辛烷并呋喃酮类化合物的合成方法 | |
CN106146556B (zh) | 二氟甲基鏻盐及其制备方法和应用 | |
CN101337856A (zh) | 含杂环甲基酮化合物的制备方法 | |
CN110862372A (zh) | 氯吡格雷中间体(s)-2-(2-噻吩乙胺基)-(2-氯苯基)-乙酸甲酯的合成 | |
CN106883241B (zh) | 一种多取代二氢呋喃[2,3-b]吡啶衍生物的制备方法 | |
CN106866511B (zh) | 一种多取代吡啶衍生物的制备方法 | |
KR20160018713A (ko) | 4-벤질-1-펜에틸-피페라진-2,6-디온의 제조방법 및 중간체와 그의 제조방법 | |
CN110698426B (zh) | 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法 | |
CN109942553B (zh) | 一种手性3,4,6-三取代四氢2h-吡喃-2-酮化合物的合成及其转化方法 | |
CN105566198A (zh) | 一种3位二羰基取代吲哚类化合物及其制备方法 | |
JP4284914B2 (ja) | シクロプロパンカルボン酸エステル類の製造方法 | |
CN111410607B (zh) | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 | |
CN105153211B (zh) | 一种合成1‑(N‑Boc‑4‑哌啶)‑4‑吡唑硼酸频哪醇酯的方法 | |
CN104447521A (zh) | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 | |
CN104250213B (zh) | 一种(e)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090107 |