CN101328146A - 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法 - Google Patents

一种5-氰基亚氨基芪的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101328146A
CN101328146A CNA2008100628388A CN200810062838A CN101328146A CN 101328146 A CN101328146 A CN 101328146A CN A2008100628388 A CNA2008100628388 A CN A2008100628388A CN 200810062838 A CN200810062838 A CN 200810062838A CN 101328146 A CN101328146 A CN 101328146A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carbamzepine
preparation
organic solvent
trichloromethyl
stilbene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2008100628388A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101328146B (zh
Inventor
苏为科
施湘君
车大庆
林金荣
胡剀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT, Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN 200810062838 priority Critical patent/CN101328146B/zh
Publication of CN101328146A publication Critical patent/CN101328146A/zh
Priority to PCT/CN2009/072528 priority patent/WO2010000197A1/zh
Priority to EP09771967.8A priority patent/EP2311813B1/en
Application granted granted Critical
Publication of CN101328146B publication Critical patent/CN101328146B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种5－氰基亚氨基芪的制备方法，所述的方法为：以式(II)所示的卡马西平与式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机溶剂中于20～150℃反应1～30小时，反应液经后处理得到5－氰基亚氨基芪(I)，反应方程式如上所示。该工艺用双(三氯甲基)碳酸酯替代P2O5或POCl3或SOCl2作为脱水试剂制备5－氰基亚氨基芪，从源头上大大降低了安全和环保隐患，同时工艺简单合理、产物收率较高，适于工业化生产。

Description

一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种5-氰基亚氨基芪的制备方法。
(二)背景技术
5-氰基亚氨基芪是新型抗癫痫药奥卡西平的重要中间体。
WO2008012837公开了两种制备5-氰基亚氨基芪的方法，一种是以亚氨基芪为原料，和氰化试剂(BrCN)反应得到5-氰基亚氨基芪；一种是以卡马西平为原料，和脱水试剂(P2O5或POCl3或SOCl2)反应得到5-氰基亚氨基芪。
以上专利的两种方法，一种采用剧毒氰化试剂，一种采用磷化物或硫化物作脱水试剂，安全隐患大，三废治理困难，均不符合绿色化学技术的要求。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单合理、产物收率较高、无三废污染、绿色环保的5-氰基亚氨基芪的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种式(I)所示的5-氰基亚氨基芪的制备方法，是以式(II)所示的卡马西平与式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机溶剂中于20～150℃反应1～30小时，反应液经后处理得到5-氰基亚氨基芪(I)。反应方程式如下：
本发明所述有机溶剂选自下列之一：苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、环己烷。优选为下列之一：甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮。
本发明所述反应物投料物质的量比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯一般在1.0∶0.2～1.2，优选1.0∶0.3～0.8。制备过程中，卡马西平直接加入装有有机溶剂的反应器中。双(三氯甲基)碳酸酯可以直接加入到反应体系中，也可以先将双(三氯甲基)碳酸酯用有机溶剂溶解，以液体的形式加入反应体系。一般推荐后者，以便于更好地控制加入双(三氯甲基)碳酸酯的速度。
所述有机溶剂的质量用量推荐为卡马西平质量的5～20倍，优选5～10倍。
进一步，所述反应温度优选为20～80℃，反应时间优选为4～15小时。
本发明所述的后处理可采取如下步骤：反应液加水洗，分离有机相和水相，取有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收溶剂，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪(I)。
具体推荐所述的制备方法按照如下步骤进行：在反应容器中加入有机溶剂和卡马西平(II)，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加用同一有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯(III)的溶液，所述反应物投料物质的量比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1.0∶0.3～0.8，有机溶剂的总用量为卡马西平质量的5～10倍，滴加完毕后控制温度在20～80℃反应4～15小时，反应完毕后，反应液加水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收溶剂，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪(I)，所述的有机溶剂是甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯或丙酮。
本发明与现有技术相比，主要优点体现在：
该工艺用双(三氯甲基)碳酸酯替代P2O5或POCl3或SOCl2作为脱水试剂制备5-氰基亚氨基芪，从源头上大大降低了安全和环保隐患，同时工艺简单合理、产物收率较高，适于工业化生产。
(四)具体实施方式
以下以具体实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.2(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL甲苯，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加5.94g溶于50mL甲苯的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，升温至回流，保持5小时后，静置冷却，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度91％，收率38.7％。
实施例2
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.3(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度96％，收率80％。
实施例3
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度98.5％，收率96％。
实施例4
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.5(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度97％，收率95.7％。
实施例5
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.6(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度96％，收率95.8％。
实施例6
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.9(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度92％，收率95.8％。
实施例7
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶1(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度92％，收率95.6％。
实施例8
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶1.2(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为甲苯回流温度。
其它操作同实施例1，得5-氰基亚氨基芪，纯度90％，收率94.8％。
实施例9
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为20℃。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL甲苯，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL甲苯的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，20℃下保持24小时后，静置，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度82％，收率63％。
实施例10
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为40℃。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL甲苯，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL甲苯的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，40℃下保持15小时后，静置，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度87％，收率78％。
实施例11
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为60℃。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL甲苯，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL甲苯的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，60℃下保持11小时后，静置，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度93％，收率86％。
实施例12
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，甲苯为有机溶剂，反应温度为90℃。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL甲苯，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL甲苯的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，90℃下保持8小时后，静置，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度97％，收率90％。
实施例13
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，氯仿为有机溶剂，反应温度为氯仿回流温度。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL氯仿，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL氯仿的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，升温至回流保持6小时后，静置冷却，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度98％，收率97％。
实施例14
投料比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1∶0.4(摩尔比)，丙酮为有机溶剂，反应温度为丙酮回流温度。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500mL四口烧瓶中，加入23.60g卡马西平和100mL丙酮，开启搅拌，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加11.88g溶于100mL丙酮的双(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完毕，升温至回流保持9小时后，静置，加100mL水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收甲苯，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪，纯度90％，收率84％。

Claims (10)

1、一种式(I)所示的5-氰基亚氨基芪的制备方法，其特征在于所述的方法为：以式(II)所示的卡马西平与式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机溶剂中于20～150℃反应1～30小时，反应液经后处理得到5-氰基亚氨基芪(I)；
Figure A2008100628380002C1
2、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列之一：苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、环己烷。
3、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列之一：甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮。
4、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应物投料物质的量比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1.0∶0.2～1.2。
5、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述反应物投料物质的量比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1.0∶0.3～0.8。
6、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂的质量用量为卡马西平质量的5～20倍。
7、如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂的质量用量为卡马西平质量的5～10倍。
8、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应温度为20～80℃，反应时间为4～15小时。
9、如权利要求1～8之一所述的制备方法，其特征在于所述后处理为：反应液加水洗，分离有机相和水相，取有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收溶剂，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪(I)。
10、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤进行：在反应容器中加入有机溶剂和卡马西平(II)，在室温、剧烈搅拌下慢慢滴加用同一有机溶剂溶解的双(三氯甲基)碳酸酯(III)的溶液，所述反应物投料物质的量比卡马西平∶双(三氯甲基)碳酸酯为1.0∶0.3～0.8，有机溶剂的总质量用量为卡马西平质量的5～10倍，滴加完毕后控制温度在20～80℃反应4～15小时，反应完毕后，反应液加水洗两遍，分离有机相和水相，有机相加入无水硫酸钠干燥后减压蒸馏回收溶剂，所得剩余物用异丙醇重结晶得到5-氰基亚氨基芪(I)，所述的有机溶剂是甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯或丙酮。
CN 200810062838 2008-07-04 2008-07-04 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法 Active CN101328146B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200810062838 CN101328146B (zh) 2008-07-04 2008-07-04 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
PCT/CN2009/072528 WO2010000197A1 (zh) 2008-07-04 2009-06-30 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
EP09771967.8A EP2311813B1 (en) 2008-07-04 2009-06-30 A method for preparing 5h-cyano-imido stilbene

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200810062838 CN101328146B (zh) 2008-07-04 2008-07-04 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101328146A true CN101328146A (zh) 2008-12-24
CN101328146B CN101328146B (zh) 2011-07-27

Family

ID=40204193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200810062838 Active CN101328146B (zh) 2008-07-04 2008-07-04 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2311813B1 (zh)
CN (1) CN101328146B (zh)
WO (1) WO2010000197A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010000197A1 (zh) * 2008-07-04 2010-01-07 浙江工业大学 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
CN116022748A (zh) * 2022-12-16 2023-04-28 山东惟普新能源有限公司 一种含水双氟磺酰亚胺锂的除水方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5681565A (en) * 1979-10-30 1981-07-03 Ciba Geigy Ag Manufacture of nnheterocyclic compound
WO2008012837A1 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Jubilant Organosys Limited Process for producing 10-oxo-l10, 11-dihydr0-5h-dibenz [b, f] azepine-5-carboxamide starting from 5-cyanoiminostilbene
CN101328146B (zh) * 2008-07-04 2011-07-27 浙江工业大学 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010000197A1 (zh) * 2008-07-04 2010-01-07 浙江工业大学 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
CN116022748A (zh) * 2022-12-16 2023-04-28 山东惟普新能源有限公司 一种含水双氟磺酰亚胺锂的除水方法
CN116022748B (zh) * 2022-12-16 2024-02-27 山东惟普新能源有限公司 一种含水双氟磺酰亚胺锂的除水方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101328146B (zh) 2011-07-27
WO2010000197A1 (zh) 2010-01-07
EP2311813A1 (en) 2011-04-20
EP2311813B1 (en) 2013-09-11
EP2311813A4 (en) 2012-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101333176B (zh) 一种制备取代基脲联产相应胺盐酸盐的方法
CN102344436B (zh) 甲烷二磺酸亚甲环酯的制备方法
CN104744334A (zh) 维格列汀的制备方法
CN112979498A (zh) 一种3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备方法
CN101328146B (zh) 一种5-氰基亚氨基芪的制备方法
CN101367736B (zh) 一种2-氨基联苯类化合物的合成方法
CN102432523B (zh) 一种3-羟基-3-芳基吲哚-2-酮衍生物的合成方法
CN101735029B (zh) 藜芦醛合成方法
CN101747278A (zh) 1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的合成方法
CN102040532A (zh) 一种聚丙烯β晶型成核剂的制备方法
CN105130909A (zh) 一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法
CN103980282A (zh) 一种合成3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法
CN104387301B (zh) 一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法
CN104356110B (zh) 一种硫诱导3,6‑芳香杂环不对称取代‑1,2,4,5‑四嗪化合物及其合成方法
CN103012288A (zh) 6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制备方法
CN101735165A (zh) 3-吗啉酮的制备方法
CN102531983B (zh) 一种s-苯基-4-甲苯磺酸酯的化学合成方法
CN101891657B (zh) 氯磺酰异氰酸酯的制造方法
CN100390150C (zh) 盐酸咪唑苯脲的制备方法
CN100554235C (zh) 对烷氧基扁桃酸的制备方法
CN102731407A (zh) 一种制备替米沙坦的方法
CN113004248A (zh) 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法
CN111484455A (zh) 一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法
CN109096222A (zh) 一种2,6-二甲基苯胺基噻嗪化学合成方法
CN102558000A (zh) 橡胶塑解剂中间体2,2'-二硝基二苯二硫及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant