CN101317660B - 一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用，通过加入一种或多种不同的茶叶或茶叶提取物和红曲或其提取物，按红曲与茶叶或茶叶提取物按重量比为100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。本发明是一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，可以应用制作红曲袋泡茶，其他形式的红曲茶，红曲茶冲剂，红曲口服液等多种红曲饮品。既丰富了红曲产品种类，又保持了红曲的药用价值。

Description

一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用

技术领域

本发明涉及红曲保健食品和红曲食品的生产工艺，特别是通过提高红曲洛伐他汀在水中的溶解度而制作的红曲袋泡茶和红曲茶冲剂。

背景技术

洛伐他汀是一种常用的降血脂药物，七十年代末，日本学者远藤章教授等从红曲中分离出一种能降低人体血液中胆固醇的有效成分，并且命名为Monacolin-k，中文名即为洛伐他汀，其作用机理是抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，从而阻断了合成胆固醇的通路，起到治疗与预防心脑血管疾病的作用。

红曲是利用红曲菌(Monascus ruber)发酵产生的，早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》就记载了红曲可作为中药材，认为红曲营养丰富、无毒无害、具有健脾消食、活血化淤的特殊功效。1995年，Blanc博士指出红曲菌次级代谢产物Monascidin A(桔霉素)是一种肾毒素物质，红曲产品的食用安全性受到挑战。近十年来，经过许多研究机构和高校的技术攻关，桔霉素问题已基本解决，不再阻碍红曲产品的发展，调查表明，国内已有很多正规公司生产出了不含或含桔霉素极低的安全优质的红曲产品，得到消费者的认可。

由于红曲中的洛伐他汀在水中的溶解度很低，25℃时在纯水中的溶解度仅为0.0004mg/mL，因此市面上的红曲产品多为片剂、胶囊、分散片、散剂、滴丸剂，未见以冲剂、饮料或其他液体制品形式出现的红曲产品。而增大洛伐他汀在水中溶解度的研究也有报道，如制备β-环糊精包合物等，但这些方法一般工艺较复杂。

发明内容

本发明提供一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用，通过加入一种或多种不同的茶叶或茶叶提取物与红曲或红曲提取物混合，其中茶叶包括各种发酵茶、半发酵茶和非发酵茶，茶叶提取物包括以上三类茶叶的水提取物和有机溶剂提取物，红曲提取物包括红曲的水提取物和有机溶剂提取物，然后将混合物加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。

本发明具体方案如下

一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用，通过加入一种或多种不同的茶叶或茶叶提取物和红曲或其提取物，按红曲与茶叶或茶叶提取物按重量比为100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。该方法用于制作红曲袋泡茶，其他形式的红曲茶，红曲茶冲剂，红曲口服液等多种红曲饮品。

本发明中所述茶叶为绿茶、红茶、普洱茶、乌龙茶、黄茶、白茶、黑茶和花茶。本发明中所述茶叶提取物中含咖啡碱、茶碱、可可碱、胆碱、黄嘌呤、黄酮类及甙类化合物、茶多酚、儿茶素和芳香油化合物中的一种或多种物质。本发明中所述红曲或其提取物中含洛伐他汀的量为0.1％-20％。

本发明是一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，可以应用制作红曲袋泡茶，其他形式的红曲茶，红曲茶冲剂，红曲口服液等多种红曲饮品。既丰富了红曲产品种类，又保持了红曲的药用价值。

本发明使用洛伐他汀含量为2mg/g的红曲粉作为实验材料，结果如下：

实验1：

测量红曲洛伐他汀在不同温度下的水溶性

用四个锥形瓶分别加入100ml重蒸水，并分别放置于四个恒温水浴锅中，待其温度分别升至30℃，50℃，70℃和90℃时，向四个锥形瓶分别加入1g红曲粉，浸泡5min。分别取2ml水溶液用甲醇在10ml容量瓶中定容。摇匀静置10min。经3000r/min离心5min，取上清液，用0.45μm的有机相针式滤器过滤，向高效液相色谱仪进样10μl。

经分析发现红曲洛伐他汀在各温度下峰高相差不大，相比90℃平均峰高值最大，洛伐他汀在水中最高溶解度为0.947μg/ml。

实验2：

取四个锥形瓶分别加入100ml重蒸水，并分别放置于四个恒温水浴锅中，待其温度分别升至90℃时，向四个锥形瓶分别加入1g红曲粉与1g，2g，3g，4g红茶的混合物，浸泡5min。分别取2ml水溶液用甲醇在10ml容量瓶中定容。摇匀静置10min。经3000r/min离心5min，取上清液，用0.45μm的有机相针式滤器过滤，向高效液相色谱仪进样10μl。

经分析发现红曲洛伐他汀在3g红茶的溶液中的平均峰高值最高，溶解度为12.62μg/ml，是红曲洛伐他汀在纯水中溶解度(洛伐他汀在25℃纯水中的溶解度为0.4μg/ml)的39倍。

实验3：

用其它种类的茶叶，按实验2步骤进行实验，结果与实验2差别不大。

实验分析：

我们实验在1μg/ml～100μg/ml浓度范围内，以峰高(Y)为纵坐标，对照品浓度(X)为横坐标作线性回归，其线性良好，标准曲线如图1所示。回归方程为：Y＝647.6X-375.6，R²＝0.998。对照品经逐级稀释进样10μl，得到最低检出限为0.36μg/ml。

根据以上实验数据计算，实验1的红曲洛伐他汀在水中最高溶解度为0.947μg/ml，实验2的红曲洛伐他汀在茶溶液中的最高溶解度为12.62μg/ml，相差倍数为13.33。图2为本发明茶水中红曲洛伐他汀的色谱图，其中洛伐他汀峰保留时间为8.232min，峰高为11980.382mv。如下表所示：

分析结果表

附图说明

图1为洛伐他汀标准品制作的标准曲线；

图2为本发明茶水中红曲洛伐他汀的色谱图。

具体实施例

下面结合实例对本发明作进一步详细说明。

实例1：

用红茶1g，红曲1g(洛伐他汀含量为3mg/g)混合后制成红曲茶，用250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高21倍。

实例2：

用白茶1g和花茶0.5g，红曲0.8g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后制成红曲茶，用200ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高20倍。

实例3：

用绿茶2g，红曲1g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后制成红曲袋泡茶，用200ml、90℃水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高26倍。

实例4：

用普洱茶1g和红茶2g，红曲2g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后制成红曲袋泡茶，用300ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高28倍。

实例5：

用0.5g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚、黄酮类化合物达90％)，0.5g红曲提取物(含洛伐他汀1.5％)添加1％乳糖作为稀释剂、1.5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)粘合剂、0.01％阿斯巴甜矫味剂等辅料制成红曲颗粒冲剂，用250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高20倍。

实例6：

用0.3g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达85％)，1g红曲提取物(含洛伐他汀2％)添加1％乳糖作为稀释剂、1.5％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)粘合剂、0.01％阿斯巴甜矫味剂等辅料制成红曲颗粒冲剂，用250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高25倍。

实例7：

用0.5g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达80％)，1g红曲提取物(含洛伐他汀2％)加入200ml的70℃水浸泡后，取浸出液真空浓缩2倍，加入0.5％高果糖为甜味剂，分装灭菌制成红曲口服液，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高28倍。

实例8：

用0.7g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚达80％)，1g红曲提取物(含洛伐他汀2％)加入200ml的70℃水浸泡后，取浸出液不浓缩，加入0.6％高果糖为甜味剂，分装灭菌制成红曲口服液，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高28倍。

实例9：

用200g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚、黄酮类化合物达80％)，200g红曲提取物(含洛伐他汀2％)加入50L的80℃水浸泡12h后，过滤后取滤液，加入0.01％蛋白糖作为调味剂，分装灭菌制成红曲饮料，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高30倍。

实例10：

用150g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达90％)，100g红曲提取物(含洛伐他汀2.5％)加入45L的80℃水浸泡10h后，过滤后取滤液，加入0.01％蛋白糖作为调味剂，分装灭菌制成红曲饮料，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高30倍。

Claims (4)

1.一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于：通过将一种或多种不同的茶叶和红曲，按红曲与茶叶重量比为100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。

2.一种如权利要求1所述提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于：该方法用于制作红曲袋泡茶，红曲茶冲剂，红曲口服液。

3.一种如权利要求1所述提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于：所述茶叶为绿茶、红茶、乌龙茶、黄茶、白茶、黑茶和花茶。

4.一种如权利要求1所述提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于：所述红曲中含洛伐他汀的量为0.1％-20％。

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