CN101310184A - 具有纤维素聚合物的测试传感器试剂 - Google Patents
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Abstract
用于测量体液中分析物浓度的测试传感器试剂包括用于改善测试传感器稳定性和减少整个分析时间的纤维素聚合物。该测试传感器试剂也包括酶、电子转移介质和流变添加剂。
Description
技术领域
[0001]本发明一般地涉及用于测试传感器的试剂,更具体地,涉及用于改善测试传感器稳定性和减少总分析时间的具有纤维素聚合物的试剂。
背景技术
[0002]在诊断和维持某些生理异常方面,体液中的分析物的定量测定是非常重要的。例如,在某些个体中,乳酸盐、胆固醇和胆红素应当被监测的。特别是,对于必须经常地检查他们体液中葡萄糖水平以便控制他们饮食中葡萄糖摄入量的糖尿病患者个体来说,测定体液中葡萄糖是很重要。这样的测试结果可用于确定需要给予何种胰岛素或其它药物,如果有的话。在一种类型的血糖测试系统中,测试传感器被用来测试液体如血样。
[0003]包含生物传感或试剂材料的测试传感器将与诸如血糖的目标分析物起化学反应。测试传感器的测试端适于置入正在被测试的液体中,例如手指被扎破后积聚在一个人的手指上的血液。液体通过毛细管作用被引入毛细管道中,其中在测试传感器中该毛细管道从测试端延伸至试剂材料,由此足够量的被测试的液体被引入测试传感器中。在一些测试传感器中,液体随后与测试传感器中的试剂材料起化学反应,产生了指示正在被测试的液体中的葡萄糖水平的电信号。
[0004]当前测试传感器的一个问题是试剂可能包含妨碍传感器稳定性的组份。特别是,一些组份,如聚环氧乙烷(″PEO″),可能与其它组份不相容,例如酶和电子转移介质,而它们对于测试传感器是很重要的。经过一段时间,具有例如与酶和电子转移介质不相容组份的试剂的测试传感器可能显示差的测试传感器稳定性。当整个试验时间少于约35秒时,这种不稳定性尤其明显。因此,希望得到这样的测试传感器试剂,其具有改善测试传感器稳定性的组份。
发明概述
[0005]根据本发明的一个实施方式,测试传感器试剂组合物适于辅助测定液体样本中分析物的浓度。该试剂包括酶、电子转移介质、纤维素聚合物和流变添加剂。
[0006]根据本发明的另一实施方案,一种测定液体样本中分析物浓度的方法包括提供电化学测试传感器的步骤,该测试传感器适于辅助测定分析物的浓度。该电化学测试传感器包括多个电极、液体接收区域、和包括纤维素聚合物的测试传感器试剂,其中该多个电极包括对电极(counter electrode)和工作电极。该方法也包括在少于约35秒的分析时间内测定分析物浓度的步骤。
[0007]根据本发明的另一实施方案,一种测定液体样本中分析物浓度的方法包括刺破测试者手指以便产生液体样本的步骤,将具有至少一种分析物的液体样本放置在测试传感器内的步骤,使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触的步骤,其中该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器,提供指示液体样本中该分析物的电信号的步骤,和利用该电信号确定该分析物的步骤。
[0008]根据本发明的另一实施方案,用在测试传感器内的盒体(cartridge)包括多个测试传感器和适于存储该多个测试传感器的框架。各个测试传感器包括含有纤维素聚合物的试剂,其中该纤维素聚合物适于稳定该测试传感器并且将总分析时间减少至少于约35秒。
[0009]根据本发明的另一实施方案,一种测定液体样本中分析物浓度的方法包括刺破测试者手指以便产生液体样本的步骤,将具有至少一种分析物的液体样本放置在测试传感器内的步骤,使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触的步骤和测定液体样本中分析物的浓度的步骤,其中该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器。
[0010]根据本发明的又一实施方案,一种在基板(substrate)上丝网印刷(screen printing)的方法包括提供丝网(screen)的步骤,其中该丝网包括具有光敏乳剂的第一区域和没有光敏乳剂存在的情况下形成的第二区域,在丝网上供给试剂的步骤,其中该试剂包括溶剂、纤维素聚合物和用来帮助测定液体样本中分析物浓度的酶,和通过丝网的第二区域使得试剂接触到基板上的步骤。
[0011]本发明的上述概述并不试图代表本发明的每个实施方案、或每个方面。本发明其它的特点和益处将从下述详细说明、附图、和权利要求中变的清楚。
附图说明
[0012]图1是根据一个实施方案的测试传感器-分配仪器在开启位置的透视图,示出了传感器包装件正在被插入。
[0013]图2a是根据一个实施方案的具有多个堆叠测试传感器的一次性盒体的正视图。
[0014]图2b是根据一实施方案的传感器-分配仪器的正视图,该仪器适于接收图2a中的盒体。
[0015]图3是根据另一实施方案的测试传感器部件的分解图。
[0016]图4是图3中电化学测试传感器的正视图。
[0017]图5是根据本发明的一个实施方案将具有基于HEC的试剂与基于PEO的试剂的测试传感器对比葡萄糖氧化酶恢复百分比的图表。
[0018]图6是根据本发明的一个实施方案将具有基于HEC的试剂与基于PEO的试剂的测试传感器对比介质稳定性(作为试剂存储时间的函数)的图表。
[0019]图7a-7b和7c-7d是根据本发明的一个实施方案基于10秒分析和30秒分析,分别将具有基于HEC的试剂与基于PEO的试剂的测试传感器对比分析偏移和分析%偏移的系列图表。
具体实施方式
[0020]本发明涉及被用在单个传感器仪器或传感器-分配仪器中的试剂,其中该仪器包含多个电化学或光学测试传感器。该电化学或光学测试传感器用来测定液体中至少一个分析物的浓度。利用本发明的试剂可被测定的分析物包括葡萄糖、脂质情况(例如胆固醇、甘油三酯、LDL和HDL)、血红素A1C、果糖、乳酸盐、或胆红素。然而本发明没有被限定为用来测定这些特殊的分析物并且设想其它的分析物的浓度也可被测定。分析物例如可以是在全血样本、血清样本、血浆样本、或其它的像ISF(组织液)和尿液的体液中。
[0021]多个测试传感器典型地被贮存在一次性的盒体或容器内。在一个实施方案中,多个测试传感器可被贮存在传感器包装件中,其中测试传感器分别被包装在传感器腔室内(例如水泡形式的包装件)。被放入传感器-分配仪器20内的一次性盒体10的一个例子被描绘在图1中。该一次性盒体10是水泡形式包装件(blister-type pack)的实例。该盒体10包括多个测试传感器12,该多个测试传感器12被分别贮存在相应的一个传感器腔室14中。其它分别容纳传感器的传感器包装件也可被使用。
[0022]在一种可选择的实施方案中,该多个测试传感器可以被堆叠在如图2a中示出的一次性盒体内。参照图2a,一次性盒体50包括框架(housing)52和多个堆叠测试传感器54,其中该多个堆叠测试传感器54通过弹簧56沿箭头A的方向被移动。该盒体50也包括多个防止堆叠测试传感器54被弄潮湿的密封件58a,b。该测试传感器54,一次一个,通过开口60退出该盒体50。该一次性盒体50可被贮存在图2b的传感器-分配仪器70中。考虑除盒体10、50外的其它盒体也可在本发明中被使用。
[0023]图1和2a中的该盒体10、50或单个测试传感器容器可以在其包含的测试传感器数目方面有差异,以便符合不同使用者的需要。一般地,该盒体或容器包含从约10个至约100个测试传感器,更具体地说,包含从约25个到约50个测试传感器。因为测试传感器有限的贮藏期限和使用期限,可以预见的是,与更经常测试的使用者相反,那些很少测试的使用者可能想要具有较少测试传感器的盒体或容器。
[0024]在一些实施方案中,被用在盒体或容器中的测试传感器典型地具有毛细管道,该毛细管道从测试传感器的前部或测试端延伸到布置在该测试传感器内的生物传感或试剂材料。当测试传感器的测试端被置入液体(例如在人的手指被扎破之后积聚在人手指上的血)中时,通过毛细管作用液体的一部分被引入毛细管道中。液体随后与在测试传感器中的试剂起化学反应,以便指示正在被测试的液体中分析物(例如葡萄糖)水平的电信号被提供和随后被送到电子组件中。
[0025]在一些测试传感器中,通过丝网印刷的方法试剂被施加到基板(substrate)上。丝网印刷方法允许一薄试剂层被应用于小的、平的测试传感器中,如图4中示出的测试传感器。这种方法使用丝网和以想要的模式被暴露的光敏乳剂涂层,其中丝网典型是由拉伸不锈钢或者聚酯网制成的。试剂油墨典型地被施加到丝网上并且橡皮滚子刀片(squeegee blade)被用来迫使试剂以想要的模式通过丝网。想要的模式可以包括一具有光敏乳剂的丝网区域和另一没有光敏乳剂的丝网区域。在一个实施方案中,没有光敏乳剂的丝网区域可以与试剂油墨接触。
[0026]应用到测试传感器中的试剂组合物可影响此种项目如进行测试以便测定分析物浓度所需要的时间长度(亦即分析时间)、测试传感器的稳定性和通过丝网印刷方法施用该试剂的容易程度。本发明的试剂组合物包括那些提供想要的测试传感器特性的成分,所述传感器的特性例如测试传感器增加的稳定性、减少的总分析时间和改善的试剂对基板的粘着性。
[0027]本发明的一个提供这样想要的特性的实施方案包括具有纤维素聚合物的试剂。该纤维素聚合物作为用于试剂层组份的粘合剂并且有助于增加试剂的粘度。已经发现通过在试剂中使用纤维素聚合物改善了测试传感器的稳定性。尤其适合的纤维素聚合物包括羟乙基纤维素(″HEC″)聚合物。由于HEC的稳定性能其是想要的。特别是,当HEC被用于取代其它的聚合物材料时,葡萄糖氧化酶的降解是减少的,而且出现介质还原。通过减少测试传感器的本底电流(background current),这些反应的减少导致改善的测试传感器的稳定性。其它可用于该试剂制备物中的合适的聚合物包括羧甲基纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、或羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、或它们的组合。
[0028]根据本发明的一个实施方案,试剂通常包括约1wt.%至约10wt.%的分子量在约25,000和约2,000,000之间的纤维素聚合物,所希望的是从约3wt.%至约6wt.%的分子量在约300,000到约1,000,000之间的纤维素聚合物。纤维素聚合物是从各供应商商业购得的。例如,Natrasol,一种HEC聚合物,可从Hercules Inc.in Wilmington,Delaware购得。
[0029]根据本发明的另一实施方案,除了如上所述的纤维素聚合物,试剂包括另外的组份,如酶、电子转移介质(electrontransfermediator)和流变添加剂(rheological additives)。
[0030]为了测试血糖水平,葡萄糖氧化酶可以被使用。葡萄糖氧化酶与血液样本中的葡萄糖起反应并且产生表明葡萄糖浓度的电信号。酶活性可以根据活性单位(U)来被测量,其中该活性单位被定义为在标准条件下每分钟催化一微摩尔底物转变的酶的量。试剂可以包含约0.5wt.%直至约5wt.%的葡萄糖氧化酶,所希望的是从约1.0wt.%直至约4.0wt.%。
[0031]葡萄糖氧化酶可以从例如Biozyme Laboratories InternationalLtd.in San Diego,California,Genzyme Corporation in Cambridge,Massachusetts和Amano Enzyme Inc.in Elgin,Illinois.的公司商业购得。取决于正在被测试的分析物,试剂可以包含其它的酶,如葡糖脱氢酶、胆固醇氧化酶、胆固醇脱氢酶、乳酸氧化酶等,以便检测除葡萄糖外在血液样本中的其它的分析物。
[0032]如上所述,试剂也可包括电子转移介质。除了其它的介质,可在本发明中使用的介质的实例包括铁氰化钾、亚铁氰化钾、二茂铁(ferrocene)或它的衍生物,醌或它的衍生物,有机导电盐(organic conducting salts)或紫罗精(viologen)。优选地,电子转移介质是一种能够形成氧化还原对的混合价化合物。取决于被使用的电子转移介质,试剂通常包括从约1wt.%至约20wt.%电子转移介质,所希望的是从约15wt.%到约20wt.%电子转移介质。在一个本发明的实施方案中,电子转移介质是铁氰化物介质。铁氰化物介质和其它的电子转移介质是从如Sigma-Aldrich Co.的不同的供应商商业购得的。除了铁氰化物介质外,考虑其它的电子转移介质可以被用在本发明中。
[0033]包括在试剂内的流变添加剂可以包括蒙皂石粘土(smectiteclays),例如蒙脱石(montmorillonite)、水辉石(hectorite)或膨润土(bentonite)或其它合适的自然的或合成的材料。水辉石由粘土矿物组成并且,其作为Bentone从Elementis Specialities Inc.in Hightstown,New Jersey商业购得或从Sud-Chemie Inc.in Louisville,Kentucky作为OPTIGELSHSynthetic Hectorite商业购得。其它的可在本发明中被使用的流变添加剂可以包括其它的经过精选的粘土、黄多醣胶(xanthum gum)、气相二氧化硅(fumed silica)和Acti-GelTM 208,一种可从Active Minerals CompanyLLC商业购得的硅酸镁铝。
[0034]可被用在本发明试剂中的流变添加剂希望是触变的或粘度-改变材料。这样的材料改善了试剂的丝网印刷的性能。特别地,本发明的触变添加剂包括随着时间的流逝显示粘度减小的材料。另外,添加剂经过长时间的剪切,本发明触变添加剂的粘度也减小。在试剂中的流变添加剂也可作为粘合剂或填料。
[0035]在一个实施方案中,试剂可以包含约0.1wt.%至约3wt.%的蒙皂石粘土或其它合适的流变添加剂,所希望的是从约0.2wt.%到约1.6wt.%。其它的具有如上所述性能的流变添加剂可被用于试剂中。被使用的流变添加剂的用量和种类可改变,这取决于被用于试剂中的聚合物以及试剂是水基还是有机基的。
[0036]在本发明的其它的实施方案中,试剂可以包括另外的组份,如缓冲液和润湿剂。可被使用的缓冲液的实例包括柠檬酸、柠檬酸钠和其它合适的缓冲液,如磷酸盐缓冲液。试剂可以包含约10mMolar至约500mMolar的缓冲液并且所希望的是从约25mMolar到约200mMolar。其它合适的缓冲液可包括乙酸钠、Hepes缓冲液等。根据被使用的电子转移介质,被用在试剂中的缓冲液可被选择。例如,如果铁氰化物介质被包括在试剂中,保持更低的pH水平且不会与铁氰化物介质起反应的缓冲液是适合的。
[0037]合适的润湿剂可以包括基于碳氟化合物或基于碳氢化合物的表面活性剂。一些可以被用在本发明中的表面活性剂的实例包括从The Dow Chemical Company in Midland,Michigan得到的TritonTM表面活性剂和从Air Products and Chemicals,Inc.in Allentown,Pennsylvania得到的Surfynol添加剂。试剂可以包含约0.01wt.%至约0.3wt.%的基于碳氟化合物的表面活性剂,并且所希望的是从约0.02wt.%至约0.06wt.%。另外,或可选择的,试剂可以包含约0.1wt.%至约5.0wt.%的基于碳氢化合物的表面活性剂,所希望的是从约1.0wt.%到约3.0wt.%。
[0038]制备物的基余部份可以包含水或其它合适的溶剂,这可以根据所选择的酶和电子转移介质而变化。溶剂应该对酶和电子转移介质是惰性的。
[0039]图3和4描绘了适于使用如上所述试剂的测试传感器的另一实施方案。图3是一种电化学测试传感器的分解图。测试传感器110包括绝缘底座112,在其上被依次印刷(典型地通过丝网印刷技术)包括第一和第二导线114a、114b(低电阻接触)的导电体模式,包括工作电极116对电极118、的电极模式、包括开口122和通道125的绝缘(介电)层120、和反应层124。
[0040]反应层124包括试剂,其中该试剂将目标分析物(例如葡萄糖)转变成可被电极模式116、118的组件电化学测量的化学种类,依据产生的电流。反应层124被布置在绝缘层120中的开口122和通道125上。因此,被暴露给电极模式116、118的反应层124的区域由绝缘层120中的开口122和通道125来确定。工作电极116被电偶联(coupled)到第一导线114a,并且对电极118被电偶联(coupled)到第二导线114b。触发式对电极亚组119被电偶联到对电极118并且作为二电极系统中的底部填充检测电极(underfill detection electrode)。
[0041]测试传感器110包括具有凹面部分132的盖130,当其与绝缘层120紧密配合以便使得液体样本从入口134移入测试传感器110时,凹面部分132形成毛细管道。毛细管道的下游端包括一或多个用于排空毛细管道的开口136--液体样本朝开口136方向从入口134流入测试传感器110中。在使用中,通过使得毛细管道入口134与液体样本接触,测试传感器110收集液体样本(例如从病人的手指得到的血样)。
[0042]在此处描述的本发明的试剂可以被用于多种测试传感器中。可以使用该试剂制备物的测试传感器的一些实例是AscensiaTMAutodiscTM和Glucodisc Blood Glucose Test Strips,它们被设计成用在Bayer Healthcare LLC of Tarrytown,New York的AscensiaTM BREEZETMBlood Glucose Meter和AscensiaTM DEX2/DEXBlood Glucose Meter中。
[0043]如上所述,通过利用具有基于纤维素的聚合物的试剂,测试传感器的稳定性被改善。对于少于约35秒的分析测试来说尤其是这样,并且尤其适合少于约25秒的分析测试。测试传感器的改善的稳定性导致测试传感器的更长的贮藏期限和使用期限。
实施例
[0044]为了比较测试传感器的稳定性、作为时间和温度函数的试剂本底中的改变以及热稳定性,在如下所述实施例1中提供了一组具有基于HEC的试剂的测试传感器。在如下所述实施例2中提供了另一具有基于PEO的试剂的测试传感器。测试结果被记述在实施例3,4和5中并且在图5,6和7a-7d中被示出。
本发明的实施例1:基于HEC的试剂
试剂组份 | wt%* |
纯净水 | 60-80 |
蒙皂石粘土 | 0.2-1.6 |
柠檬酸盐缓冲液 | 25-200mMolar |
碳氟化合物表面活性剂 | 0.02-0.1 |
羟乙基纤维素 | 3.6-6.0 |
铁氰化钾 | 15-20 |
葡萄糖氧化酶 | 1.0-4.0 |
*除非示出其它单位
对比实施例2:基于PEO的试剂
试剂组份 | wt%* |
纯净水 | 60-80 |
蒙皂石粘土 | 0.2-2.2 |
柠檬酸盐缓冲液 | 25-200mMolar |
碳氟化合物表面活性剂 | 0.02-0.1 |
碳氢化合物表面活性剂 | 0.2-3.0 |
聚环氧乙烷 | 3.0-9.0 |
铁氰化钾 | 15-20 |
葡萄糖氧化酶 | 1.0-4.0 |
●除非示出其它单位
实施例3
[0045]为了评定测试传感器的稳定性,对两组测试传感器进行试验以测定葡萄糖氧化酶恢复(glucose oxidase recovery)的百分比,该试验是在测试传感器被储存在-20摄氏度和50摄氏度两周和四周之后进行的。将具有基于HEC的试剂的第一组测试传感器与具有基于PEO的试剂的第二组测试传感器相比。在测试传感器贮藏期的末期,用缓冲液提取测试传感器并且用标准的酶活性分析方法分析测试传感器提取物中的葡萄糖氧化酶的活性。
[0046]测试结果在图5中示出。虽然在两组测试传感器的试剂中均配制了同样量的葡萄糖氧化酶,但基于HEC的试剂的葡萄糖氧化酶活性恢复大于基于PEO的试剂的葡萄糖氧化酶活性恢复。这对两组在-20摄氏度和50摄氏度储存了两周和四周的测试传感器来说都是成立的。表中的结果表明包含基于PEO的试剂的测试传感器包含更多无反应性的葡萄糖氧化酶。对于具有包含HEC的试剂的测试传感器来说,这些结果表明在不同温度下和对于延长的时间期间内,葡萄糖氧化酶活性是更稳定的,某些情况下接近100%的恢复。这对应于在测试传感器的贮藏期限内更稳定的测试传感器。
实施例4
[0047]图6图示了测试的结果,测试是为了评估在具有基于HEC的试剂的测试传感器和具有基于PEO的试剂的测试传感器内试剂本底的变化,它是在5摄氏度最多达六周的试剂存储时间的函数。作为试剂存储时间函数的试剂本底的增加是非葡萄糖相关的铁氰化物转变为亚铁氰化物的结果。在各个稳定检验点上,采用流动注射系统对试剂本底进行分析,以便量化在存储期间产生的亚铁氰化物的相对含量。通过将在各检验点上的试剂本底电流与在最初检验点上的试剂本底电流进行比较,试剂本底增加的百分率被计算出来。如图6所示,经过六周,与基于PEO的试剂相比,基于HEC的试剂显示出在本底上更少的增加。
实施例5
[0048]图7a,7b,7c和7d示出了配有基于HEC和基于PEO的试剂的应力测试传感器的分析偏移(assaybias)的对比。为了评定测试传感器的热稳定性,测试传感器在-20摄氏度和50摄氏度被储存了两周和四周。在测试传感器存储结束时,采用40%血细胞比容全血在葡萄糖浓度为50、100和400mg/dL的情况下,评估测试传感器。使用30秒和10秒的分析方法,对每种试样收集二十个重复样本。在50摄氏度应力测试传感器和-20摄氏度应力测试传感器之间的葡萄糖分析结果的差异被计算出来。对于具有50mg/dL葡萄糖的样本,在分析结果中的差异用“分析偏移”来表示(如图7a和7c)并且对于具有100mg/dL的样本,在分析结果中的差异用″分析%偏移″(assay%bias)来表示(如图7b和7d)。
[0049]由于更低的测试传感器本底漂移,在更低葡萄糖水平下的测试传感器稳定性方面的改善是最显著的。结果表明当整个分析时间从30秒变化到10秒时,在分析偏移和分析%偏移中的差异是更显著的。基于HEC的试剂显著地降低在50摄氏度和-20摄氏度测试传感器之间的分析偏移。对于30秒和10秒的分析,这都可被观察到。
[0050]虽然本发明测试传感器试剂已经被描述成主要用于电化学测试传感器,考虑到本发明的测试传感器试剂也可适用于其它的测试传感器,如光学测试传感器。
[0051]备选实施方案A(A LTERNATIVE E MBODIMENT A)
一种适于帮助测定液体样本中的分析物浓度的测试传感器试剂组合物,该试剂包括酶、电子转移介质、纤维素聚合物和流变添加剂。
[0052]备选实施方案B
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂包括从约3.6wt.%至约6.0wt.%的纤维素聚合物。
[0053]备选实施方案C
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂包括从约1.0wt.%到约4wt.%的酶。
[0054]备选实施方案D
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂包括从约15wt.%到约20wt.%的电子转移介质。
[0055]备选实施方案E
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂包括从约0.2wt.%到约1.6wt.%的流变添加剂。
[0056]备选实施方案F
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂包括从约3.6wt.%到约6.0wt.%的羟乙基纤维素聚合物,从约1wt.%到约4wt.%的葡萄糖氧化酶,从约15wt.%到约20wt.%的铁氰化物介质和从约0.2wt.%到约1.6wt.%的蒙皂石粘土。
[0057]备选实施方案G
根据备选实施方案F的组合物,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
[0058]备选实施方案H
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂进一步包括从约10mMolar到约500mMolar的柠檬酸盐缓冲液。
[0059]备选实施方案I
根据备选实施方案H的组合物,其中柠檬酸盐缓冲液包括柠檬酸、柠檬酸钠、或它们的组合。
[0060]备选实施方案J
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂进一步包括从约0.02wt.%到约0.1wt.%的碳氟化合物表面活性剂。
[0061]备选实施方案K
根据备选实施方案A的组合物,其中试剂进一步包括从约1.0wt.%到约3.0wt.%的碳氢化合物表面活性剂。
[0062]备选实施方案L
根据备选实施方案A的组合物,其中包括测试传感器试剂组合物的测试传感器的总分析时间少于约35秒。
[0063]备选方法M
一种测定液体样本中分析物浓度的方法,包括如下步骤:
提供适于帮助测定分析物浓度的电化学测试传感器,该电化学测试传感器包括多个电极、液体接收区域和测试传感器试剂,其中该测试传感器试剂包括纤维素聚合物,该多个电极包括对电极和工作电极;和在少于约35秒的分析时间内测定分析物浓度。
[0064]备选实施方案N
根据备选方法M的电化学测试传感器,其中纤维素聚合物包括羟乙基纤维素。
[0065]备选实施方案O
根据备选方法M的电化学测试传感器,其中测试传感器试剂进一步包括酶、电子转移介质和流变添加剂。
[0066]备选实施方案P
根据备选实施方案O的电化学测试传感器,其中电子转移介质包括铁氰化物介质。
[0067]备选实施方案Q
根据备选实施方案O的电化学测试传感器,其中流变添加剂包括蒙皂石粘土。
[0068]备选实施方案R
根据备选实施方案Q的电化学测试传感器,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
[0069]备选实施方案S
根据备选实施方案O的电化学测试传感器,其中酶包括葡萄糖氧化酶。
[0070]备选实施方案T
根据备选方法M的电化学测试传感器,其中总分析时间被减少至少于约25秒。
[0071]备选方法U
一种测定液体样本中分析物浓度的方法,该方法包括如下步骤:
刺破测试者手指以便产生液体样本;
将液体样本放置在测试传感器内,该液体样本具有至少一种分析物;
使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触,该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器;
提供指示液体样本中该分析物的电信号;和
利用该电信号确定该分析物。
[0072]备选方法V
根据备选方法U的方法,其中该分析物浓度在少于约35秒的时间内被测定。
[0073]备选方法W
根据备选方法U的方法,其中试剂包括羟乙基纤维素。
[0074]备选方法X
根据备选方法W的方法,其中试剂进一步包括葡萄糖氧化酶、铁氰化物介质和蒙皂石粘土。
[0075]备选方法Y
一种测定液体样本中分析物浓度的方法,该方法包括如下步骤:
刺破测试者手指以便产生液体样本;
将液体样本放置在测试传感器内,该液体样本具有至少一种分析物;
使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触,该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器;和
测定液体样本中分析物的浓度。
[0076]备选方法Z
根据备选方法Y的方法,其中测试传感器是光学测试传感器。
[0077]备选方法AA
一种在基板上丝网印刷的方法,该方法包括如下步骤:
提供丝网,该丝网包括具有光敏乳剂的第一区域和在没有光敏乳剂存在的情况下形成的第二区域;
在丝网上供给试剂,该试剂包括溶剂、纤维素聚合物和用来帮助测定液体样本中分析物浓度的酶;和
通过丝网的第二区域使得试剂接触到基板上。
[0078]备选方法BB
根据备选方法AA的方法,其中试剂进一步包括流变添加剂。
[0079]备选方法CC
根据备选方法BB的方法,其中流变添加剂是蒙皂石粘土。
[0080]备选方法DD
根据备选方法CC的方法,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
[0081]备选方法EE
根据备选方法BB的方法,其中流变添加剂是触变的材料。
[0082]备选方法FF
根据备选方法AA的方法,其中试剂进一步包括电子转移介质。
[0083]虽然对本发明易于进行各种改动和替换,其中特定的实施方式通过附图以举例形式被示出并且在此处被详细描述。然而,应该理解的是,不希望将本发明限定到这里所公开的特定形式,而与此相反,其意图是覆盖落入所附权利要求中限定的本发明的精神和范围内的所有改进、等价物和替代物。
Claims (32)
1.一种适于辅助测定液体样本中的分析物浓度的测试传感器试剂组合物,该试剂包括酶、电子转移介质、纤维素聚合物和流变添加剂。
2.根据权利要求1的组合物,其中该试剂包括从约3.6wt.%至约6.0wt.%的纤维素聚合物。
3.根据权利要求1的组合物,其中该试剂包括从约1.0wt.%到约4wt.%的酶。
4.根据权利要求1的组合物,其中该试剂包括从约15wt.%到约20wt.%的电子转移介质。
5.根据权利要求1的组合物,其中该试剂包括从约0.2wt.%到约1.6wt.%的流变添加剂。
6.根据权利要求1的组合物,其中该试剂包括从约3.6wt.%到约6.0wt.%的羟乙基纤维素聚合物,从约1wt.%到约4wt.%的葡萄糖氧化酶,从约15wt.%到约20wt.%的铁氰化物介质和从约0.2wt.%到约1.6wt.%的蒙皂石粘土。
7.根据权利要求6的组合物,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
8.根据权利要求1的组合物,其中该试剂进一步包括从约10mMolar到约500mMolar的柠檬酸盐缓冲液。
9.根据权利要求8的组合物,其中柠檬酸盐缓冲液包括柠檬酸、柠檬酸钠、或它们的组合。
10.根据权利要求1的组合物,其中该试剂进一步包括从约0.02wt.%到约0.1wt.%的碳氟化合物表面活性剂。
11.根据权利要求1的组合物,其中该试剂进一步包括从约1.0wt.%到约3.0wt.%的碳氢化合物表面活性剂。
12.根据权利要求1的组合物,其中包括所述测试传感器试剂组合物的测试传感器的总分析时间少于约35秒。
13.一种测定液体样本中分析物浓度的方法,包括如下步骤:
提供适于辅助测定分析物浓度的电化学测试传感器,该电化学测试传感器包括多个电极、液体接收区域和测试传感器试剂,其中该测试传感器试剂包括纤维素聚合物的,该多个电极包括对电极和工作电极;和
在少于约35秒的分析时间内测定分析物浓度。
14.根据权利要求13的方法,其中纤维素聚合物包括羟乙基纤维素。
15.根据权利要求13的方法,其中测试传感器试剂进一步包括酶、电子转移介质和流变添加剂。
16.根据权利要求15的方法,其中电子转移介质包括铁氰化物介质。
17.根据权利要求15的方法,其中流变添加剂包括蒙皂石粘土。
18.根据权利要求17的方法,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
19.根据权利要求15的方法,其中酶包括葡萄糖氧化酶。
20.根据权利要求13的方法,其中总分析时间被减少至少于约25秒。
21.一种测定液体样本中分析物浓度的方法,该方法包括如下步骤:
刺破测试者手指以便产生液体样本;
将液体样本放置在测试传感器内,该液体样本具有至少一种分析物;
使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触,该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器;
提供指示液体样本中该分析物的电信号;和
利用该电信号测定该分析物。
22.根据权利要求21的方法,其中该分析物浓度在少于约35秒的时间内被测定。
23.根据权利要求21的方法,其中该试剂包括羟乙基纤维素。
24.根据权利要求23的方法,其中该试剂进一步包括葡萄糖氧化酶、铁氰化物介质和蒙皂石粘土。
25.一种测定液体样本中分析物浓度的方法,该方法包括如下步骤:
刺破测试者手指以便产生液体样本;
将液体样本放置在测试传感器内,该液体样本具有至少一种分析物;
使得液体样本与包含纤维素聚合物的试剂相接触,该纤维素聚合物有助于稳定该测试传感器;和
测定液体样本中分析物的浓度。
26.根据权利要求25的方法,其中测试传感器是光学测试传感器。
27.一种在基板上丝网印刷的方法,该方法包括如下步骤:
提供丝网,该丝网包括具有光敏乳剂的第一区域和在没有光敏乳剂存在的情况下形成的第二区域;
在所述丝网上供给试剂,该试剂包括溶剂、纤维素聚合物和用来辅助测定液体样本中分析物浓度的酶;和
通过丝网的第二区域使得所述试剂接触到所述基板上。
28.根据权利要求27的方法,其中该试剂进一步包括流变添加剂。
29.根据权利要求28的方法,其中流变添加剂是蒙皂石粘土。
30.根据权利要求29的方法,其中蒙皂石粘土包括膨润土、水辉石、蒙脱石、或它们的组合。
31.根据权利要求28的方法,其中流变添加剂是触变的材料。
32.根据权利要求27的方法,其中该试剂进一步包括电子转移介质。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012055107A1 (zh) * | 2010-10-28 | 2012-05-03 | 深圳智慧天使投资有限公司 | 一种w/o乳液油墨组合物及其应用 |
CN104169715A (zh) * | 2012-03-15 | 2014-11-26 | 株式会社村田制作所 | 生物传感器的制造方法 |
CN105241831A (zh) * | 2015-10-12 | 2016-01-13 | 山东博科生物产业有限公司 | 一种稳定、抗干扰能力强的血清锌检测试剂及检测方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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EP2284527A1 (en) * | 2008-01-18 | 2011-02-16 | Lifescan Scotland Limited | Method of manufacturing a test strip |
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Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5682884A (en) | 1983-05-05 | 1997-11-04 | Medisense, Inc. | Strip electrode with screen printing |
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JP2665640B2 (ja) | 1991-07-22 | 1997-10-22 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析要素を用いた測定方法及び乾式分析要素 |
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US6241862B1 (en) | 1996-02-14 | 2001-06-05 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
US5708247A (en) | 1996-02-14 | 1998-01-13 | Selfcare, Inc. | Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same |
JP3745452B2 (ja) * | 1996-05-30 | 2006-02-15 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサおよびその製造方法 |
US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
AU738325B2 (en) | 1997-12-22 | 2001-09-13 | Roche Diagnostics Operations Inc. | Meter |
US6656702B1 (en) | 1998-07-03 | 2003-12-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor containing glucose dehydrogenase |
CA2305922C (en) | 1999-08-02 | 2005-09-20 | Bayer Corporation | Improved electrochemical sensor design |
ATE316651T1 (de) * | 1999-11-15 | 2006-02-15 | Arkray Inc | Biosensor |
US20020092612A1 (en) * | 2000-03-28 | 2002-07-18 | Davies Oliver William Hardwicke | Rapid response glucose sensor |
WO2002035222A1 (fr) * | 2000-10-27 | 2002-05-02 | Arkray, Inc. | Biocapteur |
US6997343B2 (en) | 2001-11-14 | 2006-02-14 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
JP2004264247A (ja) * | 2003-03-04 | 2004-09-24 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | バイオセンサ |
CN1204397C (zh) * | 2003-06-18 | 2005-06-01 | 浙江大学 | 全血葡萄糖生物传感器 |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
CN1846131B (zh) | 2003-06-20 | 2012-01-18 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制备窄的均匀试剂条的方法和试剂 |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
US7597793B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-10-06 | Roche Operations Ltd. | System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay |
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JP2005043280A (ja) * | 2003-07-24 | 2005-02-17 | Hitachi Maxell Ltd | バイオセンサ |
JP4385212B2 (ja) * | 2003-08-14 | 2009-12-16 | アークレイ株式会社 | 比色分析方法およびそれに用いる試験片 |
GB0400394D0 (en) | 2004-01-09 | 2004-02-11 | Hypoguard Ltd | Biosensor and method of manufacture |
DE102004003793A1 (de) * | 2004-01-23 | 2005-08-11 | Bayer Healthcare Ag | Elektrochemischer Biosensor mit verbesserter Langzeitstabilität |
DK1885869T3 (da) * | 2004-12-13 | 2012-07-09 | Bayer Healthcare Llc | Størrelses-selvbegrænsende sammensætninger og testanordninger til måling analytter i biologiske fluids |
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012055107A1 (zh) * | 2010-10-28 | 2012-05-03 | 深圳智慧天使投资有限公司 | 一种w/o乳液油墨组合物及其应用 |
CN104169715A (zh) * | 2012-03-15 | 2014-11-26 | 株式会社村田制作所 | 生物传感器的制造方法 |
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