CN101300000B - 雌马酚浓度调节剂 - Google Patents

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Abstract

本发明目的在于，提供具有调节体内的雌马酚浓度的作用、且在长期内也能够摄取的安全性高的医药、饮食品和具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基、检测方法。本发明涉及以各种糖类为有效成分的雌马酚浓度提高或降低剂；各种糖类在制造该浓度提高或降低剂中的使用；以投与有效量的各种糖类为特征的雌马酚浓度提高或降低方法；以含有各种糖类为特征的具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基；以及使用该培养基的具有雌马酚转化活性的微生物的检测方法。

Description

雌马酚浓度调节剂
技术领域
本发明涉及雌马酚浓度调节剂、具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基和检测方法。
背景技术
大豆食品中大量含有的异黄酮作为在无病呻吟等更年期障碍的改善和骨质疏松症的预防、高脂血症和动脉硬化的预防、乳腺癌和前列腺癌的预防等方面有效的功能性成分为人所知。通过近年来的研究，异黄酮之一的大豆甙元利用体内的肠道细菌对雌激素作用和抗氧化作用更强的雌马酚(Equol)的代谢趋于明朗，雌马酚作为在体内起到上述作用的主要的有效成分之一受到关注。
在体内由大豆甙元产生雌马酚并非是所有人同样进行，其生成能力因人而异，据报告，30～50％的人具有雌马酚生成能力(非专利文献1)。为此，对具有雌马酚生成能力的肠道细菌和促进雌马酚产生的物质的探索花费了很大精力，作为具有雌马酚生成能力的微生物，据报告有卵圆类杆菌(Bacteroides ovatus)、中间链球菌(Streptococcusintermedius)、星座链球菌(Streptococcus constellatus)(专利文献1)。另外报告有，将配合有大豆甙元等以及大豆低聚糖的饲料喂给家禽，得到含雌马酚的禽蛋(专利文献2)；低聚果糖(非专利文献2)和twintose(R)(非专利文献3)促进雌马酚生成。另外，在专利文献1中，作为具有雌马酚生成能力的微生物的维持、增殖成分，举出了低聚乳果糖、大豆低聚糖、乳果糖(lacturose)、乳糖醇(lactitol)、低聚果糖、半乳低聚糖等低聚糖，但这些糖类均是作为有利于微生物的维持、增殖的常识性营养成分举出的糖类，这些糖类对雌马酚的生成如何作用却未作任何揭示。
另一方面，在体内显示出雌激素作用的物质被称为所谓的环境激素(内分泌干扰化学物质)，被怀疑与人体精子的减少、生殖能力的降低、乳腺癌的增加等相关。异黄酮和雌马酚也作为植物性雌激素物质之一为人所知，其过量摄取或在体内的过量生成有可能对人产生不良影响。尤其是雌激素作用与异黄酮相比数十倍高的雌马酚在体内过量生成时，抑制其生成将变得重要。但是，作为抑制雌马酚的生成的微生物和物质，仅报告了乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)(非专利文献4)、菊粉(inulin)(非专利文献5)、低聚果糖(非专利文献6)。
因此，将体内的雌马酚浓度调节到适当状态，从上述所示各种各样的疾病的治疗和改善、或其预防的角度考虑，或从回避由雌马酚的类环境激素作用引起的不良影响的角度考虑，是非常重要的，因此期待具有调节体内雌马酚浓度的作用，且在长期内也可以摄取的安全性高的物质。
但是，调节体内的雌马酚浓度的微生物和物质仅通过上述报告则选择面非常狭窄，其效果也不充分。另外，具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基也未报告，所以迫切需要用于简便迅速筛选具有雌马酚转化活性的微生物，或用于检测检测体中的具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基的确立。
专利文献1：国际公开99/7392号小册子
专利文献2：日本特开2003-310177号公报
非专利文献1：Proc Soc Exp Biol Med，Vol.217，No.3，p335～339(1998)
非专利文献2：J Nutr、Vol.132、p2048～2054(2002)
非专利文献3：2005年度日本农艺化学会大会讲演要旨集，p97(2005)
非专利文献4：食品研究成果情报，No.17、p18～19(2005)
非专利文献5：J Agric Food Chem、Vol.52、No.10、p2827～2831(2004)
非专利文献6：Arch Microbiol、Vol.183、No.1、p45～55(2005)
发明内容
因此，本发明要解决的问题是，提供具有调节体内的雌马酚浓度的作用、且在长期内也可以摄取的安全性高的医药、饮食品和具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基、检测方法。
本发明人等为了解决上述问题深入研究的结果，发现：作为食用经验丰富且安全的物质的各种糖类具有提高或降低雌马酚浓度的作用，并且，如果使用含有具有提高雌马酚浓度的作用的糖类的培养基，能够使具有雌马酚转化活性的微生物选择性增殖，完成本发明。
即，本发明提供以选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上为有效成分的雌马酚浓度提高剂；选自这些糖类中的1种以上在制造雌马酚浓度提高剂中的使用；以及将投与有效量的选自这些糖类中的1种以上为特征的雌马酚浓度提高方法。
另外，本发明提供以选自葡萄糖、乳糖、乳果糖、蜜二糖、蜜三糖、蔗糖和半乳低聚糖中的1种以上为有效成分的雌马酚浓度降低剂；选自这些糖类中的1种以上在制造雌马酚浓度降低剂中的使用；以及将投与有效量的选自这些糖类中的1种以上为特征的雌马酚浓度降低方法。
另外，本发明提供一种具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基，其特征在于，含有选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上。
另外，本发明提供一种检测体中的具有雌马酚转化活性的微生物的检测方法，其特征在于，使用含有选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上的选择培养基，培养检测体中含有的具有雌马酚转化活性的微生物。
发明的效果
本发明所用的各种糖类，具有优异的雌马酚浓度提高作用或降低作用，这些糖类的食用经验很丰富且安全性高，因此，本发明的雌马酚浓度提高剂和降低剂因为将体内的雌马酚浓度调节到适当状态，能够安全用于日常生活中。另外，通过使用本发明的选择培养基，能够简便迅速筛选具有雌马酚转化活性的微生物，或检测检测体中的具有雌马酚转化活性的微生物。
附图说明
图1为表示各种糖类对雌马酚转化的影响的曲线图。
图2为表示利用选择培养基继代培养(subculture)雌马酚生产者的粪便时的来自大豆甙元的雌马酚转化活性的变化的曲线图。
具体实施方式
本发明所使用的糖类为核糖醇(Adonitol)、阿拉伯糖(Arabinose)、赤藓糖醇(Erythritol)、半乳糖(Galactose)、乳糖醇(Lactitol)、松三糖(Melezitose)、海藻糖(Trehalose)、核糖(Ribose)、山梨糖(Sorbose)、木糖(Xylose)、肌醇(Inositol)、山梨糖醇(Sorbitol)、葡萄糖(Glucose)、乳糖(Lactose)、乳果糖(Lacturose)、蜜二糖(Melibiose)、蜜三糖(Raffinose)、蔗糖(Sucrose)和半乳低聚糖(Galacto-oligosaccharide)。这些糖类可以使用D体、L体中的任一类，优选为D体。另外，也可以使用糖苷、五水合物等水合物。
在海藻糖中，因双分子葡萄糖的结合形态的不同，存在α，α体、α，β体和β，β体的异构体，在本发明中，能够使用这些异构体中任一种的异构体，优选为α，α体。
本发明使用的肌醇存在9种立体异构体(myo-肌醇、D(+)-肌醇、L-(-)肌醇、muco-肌醇、scyll-肌醇、cis-肌醇、epi-肌醇、allo-肌醇、neo-肌醇)。自然界中，存在myo-肌醇、D(+)-肌醇、L-(-)肌醇、muco-肌醇、scyll-肌醇，从易于得到的角度出发，优选使用myo-肌醇。另外，该肌醇可以并用2种以上的立体异构体。
本发明使用的半乳低聚糖，是分子内至少具有1个以上的半乳糖残基的低聚糖的总称，例如，可以举出2个～9个单糖结合而成的糖。另外，作为半乳低聚糖，可以举出半乳糖形成β1-2键的半乳低聚糖，形成β1-3键的半乳低聚糖，形成β1-4键的半乳低聚糖，形成β1-6键的半乳低聚糖，特别优选为形成β1-4键的、形成β1-6键的半乳低聚糖。在本发明中，也可以使用这些半乳低聚糖的混合物。
本发明的糖类可以使用合成品或来自天然提取物等的市售品，另外，也可以使用大量含有这些糖类的天然来源素材。具体而言，作为大量含有核糖醇的素材，可以举出植物的根和含有核黄素的素材，作为大量含有山梨糖的素材，可以举出植物的果实等，作为大量含有松三糖的素材，可以举出植物的蜜和分泌液等，作为大量含有海藻糖的素材，可以举出蘑菇类。
各种糖类的雌马酚浓度调节活性，例如，可以通过由具有雌马酚生成能力的人(雌马酚生产者)采取粪便，在采取的粪便中，添加构成雌马酚基质的大豆甙元(Daidzein)和作为对象的糖类进行培养，测定培养液中的雌马酚浓度，与不含糖类的培养液中的雌马酚浓度比较，通过套用下式进行研究。
雌马酚浓度调节活性(％)＝(含有作为对象的糖类的培养液中的雌马酚浓度)/(不含糖类的培养液中的雌马酚浓度)×100
在此，由雌马酚生产者采取的粪便优选使用经过离心清洗处理的粪便，为了再现人体肠道内的状态，培养希望在厌氧培养下进行。雌马酚浓度可以按照常规方法测定，即，可以通过液相色谱法或LC-MS测定。本发明的具有雌马酚浓度提高作用的糖类为雌马酚浓度调节活性在200％以上的糖类，特别优选为400％以上的糖类。另外，本发明的具有雌马酚浓度降低作用的糖类为雌马酚浓度调节活性在50％以下的糖类，特别优选为10％以下的糖类。
在由雌马酚生产者采取的粪便中添加大豆甙元和抗生物质进行厌氧培养时，将会抑制由大豆甙元生成雌马酚，利用各种糖类的雌马酚浓度调节作用被认为是利用了存在于粪便中的微生物的作用。即，据推测，具有雌马酚浓度提高作用的糖类是使具有雌马酚转化活性的微生物选择性增殖，或使微生物的雌马酚转化活性亢进的物质，具有雌马酚浓度降低作用的糖类，是选择性抑制具有雌马酚转化活性的微生物的增殖，或抑制微生物的雌马酚转化活性的物质。
另外，含有具有雌马酚浓度提高作用的糖类的培养基能够作为具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基进行利用。该选择培养基含有选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上，除了这些糖类，优选添加构成雌马酚基质的大豆甙元。在培养基中，例如，相对于处于能够使用的状态时的总体量，糖类可以在0.3～3质量％的范围内使用，大豆甙元可以在0.0025～0.25质量％的范围内使用。在此，培养基除了处于培养中可立即使用的状态下的培养基以外，还包括溶解在水中杀菌后用于培养的水以外的培养基构成成分的混合物。培养基可以形成液体培养基使用，或者也可以添加琼脂等形成固态培养基使用。在选择培养基中，在提高作为目标的微生物的选择性的目的下，可以添加抗生物质，粘杆菌素(Colistin)和氯霉素(Chloramphenicol)等相对于处于能够使用的状态时的总体量，例如，可以在1～100μg/ml的范围内使用。另外，可以添加其它氮源等适当成分使用，但不优选使用抑制具有雌马酚转化活性的微生物的增殖或抑制微生物的雌马酚转化活性的成分。作为可以添加的成分，例如，可以举出蛋白胨、胰酪胨、酵母提取物、氯高铁血红素、维生素K1等维生素、L-半胱氨酸盐酸盐、KH2PO4、K2HPO4、NaCl、(NH4)2SO4、CaCl2、MgSO4等。本发明的培养基中所含的成分中，具有雌马酚浓度提高作用的糖类和大豆甙元以外的成分的组成，例如，可以形成PY培养基、GAM培养基、BHI培养基等组成。
通过一边使用该选择培养基，确认来自大豆甙元的雌马酚生成能力(转化活性)，一边对粪便等检测体进行继代培养，就能够筛选具有雌马酚转化活性的微生物，并能够得到具有雌马酚转化活性的微生物。另外，通过该选择培养基也能够检测出检测体中具有雌马酚转化活性的微生物。具有雌马酚转化活性的微生物的检测，例如，可以通过如下方式进行：在使用本发明的培养基培养检测体后，测定培养基中的雌马酚浓度，在观察到雌马酚浓度提高时，判断为检测体中存在具有雌马酚转化活性的微生物。在此，在关于雌马酚浓度提高的对照中，优选使用除了未添加本发明所用的糖类以外、采用共用组成的培养基的对照品。
本发明的检测方法的检测体没有特别限制，在筛选具有雌马酚转化活性的微生物时，优选使用有可能存在具有雌马酚转化活性的微生物的检测体，特别适合使用粪便和消化道内容物等。
本发明的具有雌马酚浓度提高作用的糖类(核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇、山梨糖醇)可以作为体内、血液中、大肠内等肠道内等中的雌马酚浓度提高剂利用，以这些糖类为有效成分的雌马酚浓度提高剂，可以利用在无病呻吟等更年期障碍、骨质疏松症、高脂血症、动脉硬化、乳腺癌、前列腺癌、月经前综合症等与异黄酮相关的各种各样的疾病的治疗和改善，或其预防等目的中。在此，本发明的具有雌马酚浓度提高作用的糖类，可以单独使用，或者也可以组合2种以上使用。
另外，本发明的糖类优选与构成雌马酚基质的大豆甙元一起使用。大豆甙元可以使用合成品或天然来源提取物等市售品，也可以使用大量含有大豆甙元的天然来源素材及其加工品。具体而言，作为大量含有大豆甙元的素材，可以举出大豆、豌豆、蔓草、三叶草等，作为它们的加工品，例如，可以举出豆腐、豆乳、油炸豆腐、纳豆、酱油、酱、丹贝(tempeh)等。另外，一般地讲，异黄酮配糖体利用体内的肠道细菌的作用苷元化，因此，大豆甙元也可以作为其配糖体化合物的大豆甙(daidzin)、丙二酰大豆苷、乙酰大豆苷等形态使用。
另外，本发明的糖类也可以与由本发明的选择培养基得到的具有雌马酚转化活性的微生物一起使用。在使用微生物的情况下，微生物的形态没有特别限制，活菌或加热菌体(死菌体)的任一类均可，且也可以是冷冻干燥的菌体，或者还可以作为含有这些微生物的培养物利用。
本发明的具有雌马酚浓度降低作用的糖类(葡萄糖、乳糖、乳果糖、蜜二糖、蜜三糖、蔗糖、半乳低聚糖)可以作为体内、血液中、大肠内等肠道内等中的雌马酚浓度降低剂利用，以这些糖类为有效成分的雌马酚浓度降低剂，可以在预防雌马酚的环境激素类作用引起的精子的减少、生殖能力的降低等不良影响的目的下利用。在此，本发明的具有雌马酚浓度降低作用的糖类，可以单独使用，或者也可以组合2种以上使用。
通过适当使用本发明的雌马酚浓度提高剂和雌马酚浓度降低剂，能够将体内的雌马酚浓度调节到适当状态。例如，可以举出在被指出对环境激素的感受性高的婴幼儿和儿童，或孕妇和产妇中，为减少雌马酚暴露的风险，使用本发明的雌马酚浓度降低剂的方案。反之，举出了在无病呻吟等更年期障碍、骨质疏松症、癌症的风险增高的中年期和老年期中，使用本发明的雌马酚浓度提高剂的方案。尤其是不具备雌马酚生成能力的人(非雌马酚生产者)和雌马酚生成能力低的人，使用雌马酚浓度提高剂，从日常预防与异黄酮相关的各种疾病的观点出发，是非常重要的。在此，对体内雌马酚生成能力的掌握，可以通过HPLC等常规方法测定对象者尿液中或血液中的雌马酚浓度来实现。
作为本发明的雌马酚浓度提高剂、雌马酚浓度降低剂的有效成分的各种糖类，因食用经验丰富且安全性也高，所以，将其作为雌马酚浓度提高剂、或雌马酚浓度降低剂使用时的投与量没有严格限制。另外，因对象者和适用疾病等各种各样的使用状态而达到的效果不同，所以，优选设定适当的投与量，其投与量优选为1天0.1mg～100g，特别优选为50mg～50g。
本发明的雌马酚浓度提高剂、雌马酚浓度降低剂可以采用口服投与或非口服投与中的任一种，但优选为口服投与。在投与时，可以将作为有效成分的各种糖类与适合口服投与、直肠内投与、注射等投与方法的固体或液体的医药用无毒性载体混合，以惯用的医药品制剂的形态投与。
作为这样的制剂，例如，可以举出片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等固态制剂，溶液剂、悬浊剂、乳剂等液态制剂，冷冻干燥剂等。这些制剂可以通过制剂上的常用方式调制。作为上述医药用无毒性载体，例如，可以举出淀粉、糊精、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、羟乙基淀粉、乙二醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、氨基酸、明胶、白蛋白、水、生理食盐水等。另外，根据需要，还可以适当添加稳定剂、湿润剂、乳化剂、结合剂、等渗剂、赋形剂等惯用添加剂。
另外，本发明的糖类不仅作为如上所述的医药品制剂使用，也可以作为饮食品等使用。此时，可以将本发明的糖类直接使用，或添加各种营养成分，使其含于饮食品中。在使用具有雌马酚浓度提高作用的糖类时，可以作为提高体内的雌马酚浓度的目的、或作为在无病呻吟等更年期障碍、骨质疏松症、高脂血症、动脉硬化、乳腺癌、前列腺癌、月经前综合症等的改善、预防等方面有用的保健用食品或食品素材进行利用，在这些饮食品或其容器上，也可以贴付具有上述效果的意思表示。在使用具有雌马酚浓度降低作用的糖类时，可以作为降低体内的雌马酚浓度的目的、或作为在预防雌马酚的环境激素类作用引起的精子的减少、生殖能力的降低等方面有用的保健食品或食品素材进行利用，在这些饮食品或其容器上，也可以贴付具有上述效果的意思表示。具体而言，在将本发明的糖类配合到饮食品中时，可以适当使用作为饮食品而能够使用的添加剂，采用惯用方式，形成适于食用的形态，例如，可以形成为颗粒状、粒状、片剂、胶囊、膏状等，或者添加到各种食品中，例如，火腿、香肠等食用肉加工食品；鱼糕、鱼肉卷等水产加工食品；面包、点心、黄油、乳粉、发酵乳制品中使用，也可以添加到水、果汁、牛奶、清凉饮料、茶饮料等饮料中使用。另外，饮食品中也包括动物的饲料。
实施例
下面，举出试验例和实施例，进一步详细说明本发明的内容，但本发明并非由此受到任何制约。
试验例1各种糖类对雌马酚产生的影响
对雌马酚生产者的新鲜排泄物，使用玻璃珠(Φ3mm)，悬浊于10倍容量的厌氧状态的稀释液(KH2PO4：0.00255％，K2HPO4：0.00255％，NaCl：0.006％，(NH4)2SO4：0.00255％，CaCl2：0.000255％，MgSO4：0.000255％，0.1％刃天青(Resazurin)溶液：0.1％，8％Na2CO3溶液：2.2％，L-半胱氨酸盐酸盐：0.05％)中，使用灭菌纱布，除去固态成分。实施8000rpm、10分钟的离心分离，用等量的同样稀释液使沉淀悬浊。在该状态下，在-30℃下冷冻保存。
对解冻的粪便稀释液进行再次离心分离，将沉淀再悬浊于100倍容量的PY培养基(蛋白胨：0.5％，胰酪胨：0.5％，酵母提取物：1％，氯高铁血红素：0.00005％，维生素K1：0.0001％，L-半胱氨酸盐酸盐：0.05％，KH2PO4：0.0006％，K2HPO4：0.0006％，NaCl：0.0012％，(NH4)2SO4：0.0006％，CaCl2：0.00006％，MgSO4：0.00006％)中。此时，为使最终浓度达到1％，添加核糖醇、阿拉伯糖、纤维二糖、赤藓糖醇、低聚果糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、糖原、肌醇、菊粉、乳糖醇、乳糖、乳果糖、麦芽糖、甘露醇、甘露糖、松三糖、蜜二糖、蜜三糖、鼠李糖、核糖、山梨糖醇、山梨糖、蔗糖、海藻糖、木糖、半乳低聚糖。同时，还制作不加糖的系列。在它们中添加大豆甙元，使其最终浓度为100μM，在37℃下，进行16小时完全厌氧培养。另外，培养在完全独立的4个系列下进行。由所得的培养液，进行大豆甙元和雌马酚的提取及HPLC分析。另外，此处所用的肌醇是SIGMA公司制造的myo-肌醇。糖原是SIGMA公司制造的糖原，其来源为牡蛎。海藻糖为SIGMA公司制造的D(+)海藻糖，为α，α体。半乳低聚糖为Yakult药品工业公司制造的TOS-S，是4′半乳糖基乳糖和6′半乳糖基乳糖的混合物。低聚果糖是和光纯药公司制造的，是1-蔗果三糖、霉菌赤藓醛糖、1-果糖基-D-霉菌赤藓醛糖的混合物。
大豆甙元和雌马酚的提取如下所述进行。在培养液500μL中添加250μL的二乙醚，充分搅拌。将该混合液在2000rpm下离心分离10分钟，得到二乙醚层。对剩余的水层再次实施同样的二乙醚提取，与两次提取得到的醚层一起，在氮气喷射下，在40℃下浓缩干燥固化。将其溶解在250μL的80％甲醇中，以过滤器过滤后的通过物作为测定检测体。
另外，HPLC条件以下述条件进行。
装置：LC模块1(Waters)
柱：YMC-Pack CN(Y.M.C制造)
检测：紫外吸光光度计(测定波长280nm)
柱温：40℃
移动相：0.1％甲酸溶液/乙腈/甲醇(87∶3∶10)混合液
流量：2.5mL/min
样品注入量：10μL
在上述条件下，分别注入大豆甙元、雌马酚的标准品，制成校正曲线，测定试样中的大豆甙元和雌马酚浓度。根据所得的浓度，使用第5页所述的数学式，计算出雌马酚浓度调节活性。
将其结果表示在表1和图1中。在以未添加糖为100％时，在低聚果糖、葡萄糖、菊粉、乳糖、乳果糖、蜜二糖、蜜三糖、蔗糖、半乳低聚糖下，雌马酚转化抑制在50％以下，因此可知，具有负的雌马酚浓度调节活性。尤其是在低聚果糖、葡萄糖、菊粉、乳糖、蜜三糖、蔗糖、半乳低聚糖下，生成的雌马酚完全未被发现，培养基中添加的100μM的大豆甙元几乎全部残留。另外，已知菊粉使大鼠血清中的雌马酚浓度降低的作用(非专利文献5)，在本次的试验体系中，也发现了菊粉具有明显降低源于大豆甙元的雌马酚转化活性的作用。另外，具有低聚果糖促进雌马酚产生的报告(非专利文献5)和降低人体粪便培养物的雌马酚产生活性的报告(非专利文献6)，但在本次的试验体系中，发现了低聚果糖明显降低了源于大豆甙元的雌马酚转化活性的作用。
另一方面，核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、乳糖醇、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇、山梨糖醇因促进雌马酚转化达到200％以上，可知具有正的雌马酚浓度调节活性。尤其是乳糖醇、松三糖、海藻糖、山梨糖、木糖、肌醇，培养基中添加的100μM的大豆甙元的70％以上变换为雌马酚，雌马酚浓度调节活性也在400％以上。
表1各种糖类对大豆甙元—雌马酚转化的影响
  糖的种类  培养基中的雌马酚浓度(μM)   雌马酚浓度调节活性(％)
  核糖醇阿拉伯糖纤维二糖赤藓糖醇低聚果糖果糖半乳糖葡萄糖糖原菊粉乳糖醇乳糖乳果糖肌醇麦芽糖甘露醇甘露糖松三糖蜜二糖蜜三糖鼠李糖核糖山梨糖醇山梨糖蔗糖半乳低聚糖海藻糖木糖未添加糖   47.070.629.038.70.09.365.00.033.40.082.90.01.575.210.632.915.074.34.50.021.059.567.384.50.00.072.979.918.1   260.0391.1160.6214.20.051.5240.10.0184.80.0459.10.08.1416.258.5182.283.0411.624.80.0116.4329.6372.5467.70.00.0403.5442.6100.0
试验例2具有雌马酚转化活性的微生物的培养
将按照试验例1所述的方法保存的粪便悬浊液悬浊在500μL的PY培养基(PY培养基中，添加核糖醇或山梨糖，使最终浓度为1％，以代替核糖醇和山梨糖添加灭菌蒸馏水的培养基为对照)，呈1/10，添加大豆甙元，使最终浓度为100μM。然后进行16小时、37℃下的完全厌氧培养。将培养后的液体50μL移入新的500μL的同样培养基中，其余用于提取大豆甙元和雌马酚。依次反复进行移入以后的操作，反复继代。此时，将适当菌液进行革兰氏染色，用显微镜观察。利用大豆甙元和雌马酚的提取及HPLC的定量，按照试验例1所述的方法实施。所得的大豆甙元和雌马酚浓度套用下式，求得大豆甙元—雌马酚转化率。另外，培养以完全独立的3个系列进行，求得平均值和标准偏差。
大豆甙元—雌马酚转化率(％)＝100×(培养液中的雌马酚浓度)/(培养液中的雌马酚浓度+大豆甙元浓度)
其结果如图2所示，以核糖醇、山梨糖为糖源时，分别至第8代和第11代为止，能够维持大豆甙元—雌马酚转化活性。另外，第11代的培养液内，原有的粪便来源物仅含有1012分之一，所以推断，仅使用以山梨糖为糖源的PY培养基就可以维持雌马酚转化活性。另外，当观察使用以山梨糖为糖源的PY培养基进行11代培养后的革兰氏染色图像时，观察到3～5种细菌。由此可知，通过11代的继代培养，使雌马酚转化菌选择性增殖。
配方例1片剂的制造
按照下述配方将各种成分混合，进行造粒、干燥、整粒后，压片，制造片剂。
(配方)                    (mg)
微晶纤维素                100
海藻糖                    80
硬脂酸镁                  0.5
甲基纤维素                12
配方例2清凉饮料的制造
按照下述配方，采用常规方法配合各成分，均匀化，得到清凉饮料。将所得的清凉饮料填充在褐色瓶中后，用铝封封口，进行加热处理。
(配方)                    (g)
香料                      0.8
柠檬酸                    0.2
果糖                      4
半乳低聚糖                1.5
水                        93.5
配方例3培养基的制造
按照下述组成将各成分混合，使用水调制成1L后，杀菌，制造具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基。
(配方)                    (g)
蛋白胨                    5
胰酪胨                    5
酵母提取物                10
核糖醇                    10
山梨糖                    10
氯高铁血红素              0.0005
维生素K1                  0.001
L-半胱氨酸盐酸盐          0.5
KH2PO4                    0.006
K2HPO4                    0.006
NaCl                      0.012
(NH4)2SO4                 0.006
CaCl2                     0.0006
MgSO4                     0.0006
10mM大豆甙元溶液          10

Claims (7)

1.选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上作为有效成分在制造雌马酚浓度提高剂中的使用。
2.如权利要求1所述的使用，其特征在于，
雌马酚浓度提高剂使具有雌马酚转化活性的微生物选择性增殖和/或使微生物的雌马酚转化活性亢进。
3.选自葡萄糖、乳糖、乳果糖、蜜二糖、蜜三糖、蔗糖和半乳低聚糖中的1种以上作为有效成分在制造雌马酚浓度降低剂中的使用。
4.如权利要求3所述的使用，其特征在于，
雌马酚浓度降低剂选择性抑制具有雌马酚转化活性的微生物的增殖和/或抑制微生物的雌马酚转化活性。
5.选自核糖醇、阿拉伯糖、赤藓糖醇、半乳糖、松三糖、海藻糖、核糖、山梨糖、木糖、肌醇和山梨糖醇中的1种以上作为有效成分在制造用于具有雌马酚转化活性的微生物的选择培养基中的使用。
6.如权利要求5所述的使用，其特征在于，
还含有大豆甙元。
7.一种检测体中的具有雌马酚转化活性的微生物的检测方法，其特征在于，使用权利要求5或6所述的选择培养基，培养检测体中含有的具有雌马酚转化活性的微生物。
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