CN101291916A - 甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有结构的式(I)化合物(其中R1、R2、R3和A如说明书中所定义)或其医药上可接受的盐，其用作抗菌剂。式(II)化合物(其中Q、R4、R5和R6和A如说明书中所定义)用作化学中间体。

Description

甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物
相关申请交叉参考案
本申请案主张于2005年8月31日提出申请的美国申请案第60/713,112号的优先权，其整个揭示内容以引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明是关于甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物，其用作抗生素剂并展示对抗广谱生物体(包括对四环素类及其他抗生素类具抗性的生物体)的抗菌活性。
背景技术
自1947年以来，为治疗人类和动物中的传染病已经合成并阐述了多种四环素类抗生素。四环素类通过结合至细菌核糖体的30S亚单位上来防止氨酰基核糖核酸(RNA)的结合来抑制蛋白质合成(乔普拉(Chopra)的实验药物学手册(Handbook ofExperimental Pharmacology)，第78卷，317-392，德国施普林格(Springer-Verlag)，1985)。许多在临床上重要的微生物中已经出现了对四环素类的抗性，此抗性限制了这些抗生素的应用。有两种细菌对抗四环素类的主要机制：a)由位于胞质膜中的蛋白质介导的抗生素的能量依赖性流出，其防止四环素的细胞内积累(S.B.Levy等人的抗菌剂与化学治疗(Antimicrob.Agents Chemotherapy)，33，1373-1374(1989)；及b)由胞质蛋白介导的核糖体保护作用，所述胞质蛋白与核糖体相互作用以便四环素不会约束或限制蛋白质合成(A.A.Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物(Mol.Microbiol)，4：151-156，1990)。抗性流出机制由指定为tetA-tetL的抗性决定子编码。其通常存在于许多格兰氏阴性细菌(A-E类抗性基因)(例如肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、假单胞菌属(Pseudomonas)、嗜血杆菌属(Haemophilus)和气单胞菌属(Aeromonas))及格兰氏阳性细菌(K类及L类抗性基因)(例如葡萄球菌属(Staphylococcus)、芽胞杆菌属(Bacillus)和链球菌属(Streptococcus))中。抗性核糖体保护机制是由指定为TetM、N和O的抗性决定子编码，且通常存在于葡萄球菌属、链球菌属、弯曲杆菌属(Campylobacter)、加德纳菌属(Gardnerella)、嗜血杆菌属及枝原体属(Mycoplasma)中(A.A.Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物，4：151-156 1990)。
尤其有用的四环素化合物为7-(二甲基氨基)-6-脱甲基-6-脱氧四环素，称为米诺四环素(minocycline)(参见下文所讨论的美国专利第3,148,212号、美国再发证专利第26,253号和美国专利第3,226,436号)。然而，聚藏tetB(格兰氏阴性细菌中的流出物)机制而非tetK(葡萄球菌属中的流出物)的菌株对米诺四环素具有抗性。而且，载有tetM(核糖体保护作用)的菌株对米诺四环素具有抗性。
道格(Duggar)的美国专利第2,482,055号揭示通过发酵来制备具有抗菌活性的金霉素(Aureomycin.RTM)。Growich等人的美国专利第3,007,965号揭示对所述发酵制备法的改良。Beereboom等人的美国专利第3,043,875号揭示四环素衍生物。Boothe等人的美国专利第3,148,212号(以美国再发证专利第26,253号再发证)及Petisi等人的美国专利第3,226,436号揭示用于治疗细菌感染的四环素衍生物。Blackwood等人的美国专利第3,200,149号揭示揭示具有微生物活性的四环素衍生物。Petisi等人的美国专利第3,338,963号揭示具有广谱抗菌活性的四环素化合物。Bitha等人的美国专利第3,341,585号揭示具有广谱抗菌活性的四环素化合物。Shu的美国专利第3,360,557号揭示已发现具有抗菌活性的9-羟基四环素。Zambrano的美国专利第3,360,561号揭示制备9-硝基四环素的方法。Martell等人的美国专利第3,518,306号揭示具有活体内抗菌活性的四环素。
美国专利第5,021,407号中揭示克服四环素抗性细菌之抗性的方法。所述方法涉及利用阻断剂化合物结合四环素型抗生素。此专利并未揭示自身具有对抗抗性生物体活性的新颖四环素化合物。美国专利第5,494,903号阐述具有广谱抗菌活性的7-经取代-9-经取代氨基-6-脱甲基-6-脱氧四环素类。
尽管对于克服四环素抗性细菌的抗性已经取得进展，但业内仍需要更新且更好的抗生素来克服日益出现的抗性。本发明提供所述抗生素。
总之，上述专利都没有教示或推荐本申请案的甘氨酰环素的新颖衍生物。
发明内容
本发明是关于由式I表示的甘氨酰环素的9-氨基羰基取代的衍生物，其具有抗生物活性；关于当投与这些新颖化合物时治疗人类和其他动物的传染病的方法；关于包含这些化合物的医药制剂；且是关于制备式I化合物的新颖方法。
根据本发明，提供由式(I)表示的化合物；
Figure A20068003851100281
其中：
A是部分
Figure A20068003851100291
或不存在；
R1选自氢；-OH；氨基；-NR7R8；卤素；
1-12个碳原子的烷基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；
R2选自氢；卤素；1-12个碳原子的烷基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和
2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；
R3是部分R9
R4选自氢；1-12个碳原子的烷基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基、7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基、7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基、SR3、视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；
R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；
R6选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基和3-6个碳原子的环烷基；
R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基，或者R7和R8当视情况与其所连接的氮原子一起时形成3至8元杂环；
R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；
R10是H或1-12个碳原子的烷基；
或其医药上可接受的盐。
本发明一个实施例提供式I化合物，其中R1是-NR7R8，R7是氢，R8是甲基、乙基、正丙基、正丁基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，或其医药上可接受的盐。
本发明另一实施例提供式I化合物，其中R1是-NR7R8，R7是甲基或乙基，R8是甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其医药上可接受的盐。
本发明再一实施例提供式I化合物，其中R1是-NR7R8，R7和R8与其所连接的氮原子一起形成3至8元杂环，或其医药上可接受的盐。
本发明另一实施例提供式I化合物，其中R2是H，或其医药上可接受的盐。
本发明另一实施例提供式I化合物，其中A是部分
或其医药上可接受的盐。
本发明再一实施例提供式I化合物，其中A不存在，或其医药上可接受的盐。
本发明再一实施例提供式I化合物，其中R3是部分
或其医药上可接受的盐。
本发明另一额外实施例提供式I化合物，其中R3是部分
Figure A20068003851100322
或其医药上可接受的盐。
本发明一个实施例提供式I化合物，其中R3是部分
且R6和R10为H，或其医药上可接受的盐。
本发明一个额外实施例提供式I化合物，其中R3是部分
Figure A20068003851100324
且R6和R10为H，或其医药上可接受的盐。
本发明再一实施例提供式I化合物，其中R3是R9，或其医药上可接受的盐。
本发明一个额外实施例提供式I化合物，其中A是部分
Figure A20068003851100325
R3是部分
Figure A20068003851100331
R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。
本发明再一实施例提供式I化合物，其中A是部分
Figure A20068003851100332
R3是部分
R4是1，1-二甲基乙基且
R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。
本发明一个额外实施例提供式I的化合物
其中：
A是部分
Figure A20068003851100334
R1是-NR7R8；
R2为氢；
R3是部分
R4选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；
R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；
R6为氢；
R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基；
R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；
R10为H；
或其医药上可接受的盐。
本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
2-甲基丙酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
乙酸1-({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基)氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基))-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊烷甲酸({[(2-[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸苄基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯。
本发明的额外其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；
戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-环己基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，4，6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(十二烷氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-{氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
蒽-9-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；和
二苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
本发明的额外其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
4-氟苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
特戊酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
3，3-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
2，2-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
2-乙基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
噻吩-2-甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
环戊基乙酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；和
4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯。
本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
1H-吲哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
异烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-吡咯烷-1-基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；和
1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐：
2-{[(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；和
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯。
本发明的额外实施例是由式(II)代表的化合物：
Figure A20068003851100441
其中：
R4选自氢；1-12个碳原子的烷基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基；SR3；视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；
R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；
R6选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和3-6个碳原子的环烷基；
R10是H或1-12个碳原子的烷基；
Q是-OR11、Cl、Br或I；
R11是H、视情况经硝基取代的苄基或下式的部分
Figure A20068003851100451
R12是1-6个碳原子的烷基。
具有式II的化合物作为化学中间体用于制备具有式I的化合物和其医药上可接受的盐，其中：A是部分
Figure A20068003851100452
且R3是部分
Figure A20068003851100453
其中R4和R5如上文所定义。
本发明的一个实施例提供式II的化合物，其中R4是叔丁基，R5是1-6个碳原子的烷基，且R11是视情况经硝基取代的苄基。
本发明的另一实施例提供式II的化合物，其中R4是1-6个碳原子的烷基，R5是视情况经取代的苯基且R11是视情况经硝基取代的苄基。
本发明一个实施例提供式II的化合物，其中R5是1-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基且R11是H。
本发明的又一实施例提供式II的化合物，其中R5是1-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基，Q是-OR11，R11是
Figure A20068003851100461
且R12是1-6个碳原子的烷基。
本发明的另一实施例提供式II的化合物，其中R6和R10均为H。
本发明的其他实施例提供式II的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。
4-叔丁基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基丁酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
4-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丙烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-环己基丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-[({[(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸苄基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
2，6-二甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
特戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-4-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1H-吲哚-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
1-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
喹啉-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
烟酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
异烟酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，4，6-三甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-异丙氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-苯基-丙烯酸(苄氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；
3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基}(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-{[({[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯；
4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
蒽-9-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；和
4-苯甲酰基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
本发明的额外实施例是式II的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。
N-(叔丁基)-N-({[(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(异丁酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(庚酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(丙酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环丙基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1-金刚烷基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环丁基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3-环己基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1-苯并呋喃-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-({[(1，1′-联苯-4-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(1H-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(1-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(2-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(异烟酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-吡咯烷-1-基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1，1′-联苯-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-异丙氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-{[({[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(庚基氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(十二烷氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-[({[4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-({[(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；和
N-({[(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。
本发明再一实施例是式II的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。
3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。
定义
对于以上所定义和本文所引用的本发明化合物，除非另有说明，否则定义以下术语定义：
术语烷基是指1至12个碳原子的直连或支链烷基部分，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。在本发明一些实施例中，烷基为1至6个碳原子的部分。在本发明其他实施例中，烷基为1至3个碳原子的部分。在本发明其他实施例中，烷基为1，1-二甲基乙基，也称为叔丁基。在本发明一些实施例中，当烷基为甲基时，其中可选取代是两个独立的苯基环。烷基的非限制实例是甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基。
术语烯基是指2至12个碳原子具有至少一个不饱和位点的直连或支链碳链，其视情况独立经1至3个选自以下群组的取代基视情况独立经1至3个选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。在本发明一些实施例中，烯基是乙烯基部分CH2＝CH-。
本文所用术语烷氧基是指烷基-O-，其中烷基是在上文中所定义。非限制实例包括：甲氧基和乙氧基。
本文所用术语芳基是指具有6、10或14个碳原子、优选6至10个碳原子的芳族部分，其视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。具体而言，芳基为视情况经1至3个取代基取代的苯基或萘基。
本文所用术语7-16个碳原子的芳烷基指经芳基取代的烷基，其中所述芳基和烷基均如本文所定义。非限制实例性芳烷基包括苄基及苯乙基及诸如此类。
本文所用全卤代烷基是指1至6个碳原子其中各氢原子均经卤素原子取代的烷基部分，实例性实例是三氟甲基。
本文所用苯基指6元碳芳族环。
本文所用术语炔基包括2至12个碳原子且具有至少一个碳碳三键的直链和支链部分，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、1-12个碳原子的烷基、羟基和1-12个碳原子的烷氧基。
本文所用术语卤素(halogen或halo)指F、Cl、Br或I。
本文所用术语环烷基指具有3至6个碳原子的饱和单环。实例性环烷基环包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基和环己基。在本发明实施例中，环烷基是5或6个碳原子的部分。
术语芳酰基是指芳基-C(O)-基团，其中所述芳基如先前所定义。非限制性实例包括苯甲酰基和萘甲酰基。
术语杂芳基是指5或6个环原子且包含1至4个独立选自O、N和S的杂原子的芳族杂环、单环环或8至20个环原子且包含1至4个独立选自O、N和S的杂原子的二环芳族环。杂芳基环可视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、芳氧基、-CH2OCOCH3和羧基。非限制性视情况经取代杂芳基部分包括：呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、四唑基、咪唑基、噻唑基和诸如此类。
当术语组合使用时，除非另有说明，否则适用针对所述组合的各个别部分的定义。例如，芳烷基是指芳基，且烷基是指以上所定义的烷基。而且，芳氧基是指芳基O-基团。
术语杂芳基羰基指杂芳基-C(O)-基团，其中所述杂芳基如前文所定义。
本文所用术语杂环基代表3至8个环原子且包含1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和环。在本发明一些实施例中，优选5或6个环原子的饱和环。代表性实例是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氮丙啶基、四氢呋喃基及诸如此类。
术语烷基杂环基指烷基-杂环基，其中所述烷基和杂环基独立如前文所定义。非限制实例性烷基杂环基包括下式的部分：
Figure A20068003851100511
式(I)的一些化合物也可以其互变异构体形式存在。尽管上式中未明确指出，但仍欲将此等形式包括在本发明范围内。例如，以下绘示作为互变异构体存在的式(I)化合物：
Figure A20068003851100512
因此，本发明提供包含本发明化合物及与医药上可接受载剂组合或结合的医药组合物。尤其，本发明提供包含有效量的本发明化合物和医药上可接受载剂的医药组合物。
质子海绵是[1，8-双(二甲基氨基)萘N，N，N′，N′-四甲基-1，8-萘二胺]。
碱金属碳酸盐包括碳酸锂、碳酸钾和碳酸钠。
DMPU是1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。
N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基)是
N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)是
Figure A20068003851100521
附图说明
具体实施方式
本发明化合物可根据以下方案来制备：(1)由市售起始材料制备；或(2)由可如文献程序中所述来制备的已知起始材料制备；或(3)由方案和试验程序中所述的新颖中间体制备。
酰氧基中间体8的合成展示于方案1中。胺R4NH2(优选叔丁基胺)与酯1的反应提供经取代氨基酯2。使用质子海绵作为碱来用氯甲酸氯甲基酯3实施经取代氨基酯2的酰基化，从而完成中间体4的制备。用羧酸的四丁基铵盐5处理中间体4获得经苄基保护的酰氧基中间体6。通过催化还原去除苄基保护基，获得羧酸7，其用氯甲酸酯ClCO2R12(其中R12为1-6个碳原子的烷基)(例如氯甲酸异丁基酯)活化成混合酸酐，获得酰氧基氨基甲酸酯中间体8。在替代途径中，视情况可使用甲硅烷基酯代替中间体4的苄基酯，将其用合适的羧酸处理，随后用四丁基氟化铵或溴化镁使所述甲硅烷基酯去封闭，获得羧酸7。视情况，羧酸7可通过使用偶合剂来活化，所述偶合剂不限于二碳酸二-叔丁基酯(Boc2O)；例如，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲基氨基)-鏻(也称为Bop)；六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷基-鏻(也称为PyBop)；六氟磷酸O-苯并三唑-N，N，N′，N′-四甲基-脲(HBTU)；六氟磷酸溴三-吡咯烷基-鏻；2-氯-N-甲基碘化吡啶鎓(CMPI)；二环己基碳化二亚胺(DCC)；1，3-二异丙基碳化二亚胺(DIG)；1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳化二亚胺盐酸盐(EDC)；或羰基二咪唑。
方案1
Figure A20068003851100531
如方案2中所示，经活化酰氧基氨基甲酸酯中间体8与7，8-二取代-9-氨基四环素9在三乙胺和DMPU的存在下反应，获得酰氧基氨基甲酸酯10。
方案2
可通过方案3和4中所示的途径合成另外的酰氧基氨基甲酸酯化合物。用乙硫醇在三乙胺(TEA)的存在下处理氯甲酸氯甲基酯3，获得硫代碳酸酯11。通过硫代碳酸酯11与羧酸四丁基铵盐5在四氢呋喃中反应制得化合物12。将化合物12用磺酰氯在催化量三氟化硼乙醚溶液的存在下氯化，获得氯中间体13(使用M.Folkmann和F.J.Lund在合成(Synthesis)，1990年12月，1159-1166中阐述的方法)。
方案3
如进一步在方案4中所看到，酰氧基氨基甲酸酯16和17(其中R4优选为正丁基或正丙基)是通过用氯中间体13处理14或15(其中R4优选为正丁基或正丙基)分别获得酰氧基氨基甲酸酯16和17来合成。
方案4
Figure A20068003851100542
如方案5中所示，也可通过甘氨酰环素(其中R4优选为丙基)18与氯中间体19在碱金属碳酸盐(优选碳酸钠)和DMPU的存在下于乙腈中反应获得优选化合物(21和22)来制备甘氨酰环素18的氨基甲酸酯。
方案5
Figure A20068003851100551
方案6
Figure A20068003851100552
如方案6中所示，氯中间体13与7，8-二取代-9-氨基四环素9在三乙胺和DMPU的存在下反应，获得氨基甲酸酯23。
如进一步在方案7中所示，式I的化合物通常通过以下合成：从经苄基保护的酰氧基中间体24去除苄基保护基以获得羧酸25，其利用氯甲酸酯ClCO2R12(其中R12是1-6个碳原子的烷基)(例如氯甲酸异丁基酯)活化成混合酸酐，获得酰氧基氨基甲酸酯中间体26。7，8-二取代-9-氨基四环素9与酰氧基氨基甲酸酯混合酸酐中间体26在三乙胺和DMPU的存在下进一步反应，获得式(I)的化合物。
方案7
Figure A20068003851100561
在适合于所用试剂和材料且适于所进行的转化的溶剂中实施反应。熟悉有机合成的人员应了解，分子上存在的各种官能团必须与建议的化学转化保持一致。此使得需要对合成步骤次序、保护基(若需要)及去保护条件做出判定。起始材料上的取代基可能与某些反应条件不相容。熟悉此项技术的人员应明了对于可与所述反应条件相容的取代基的限制。
上文所阐述方案的一些化合物具有不对称中心。因此，所述化合物可以两种且通常更多种立体异构形式存在。本发明涵盖所述化合物的所有立体异构体，无论其有没有其他立体异构体或以任何比例与其他立体异构体混合，且因此包括(例如)对映异构体的外消旋混合物以及同分异构体的非对映异构混合物。任何化合物的绝对构型均可通过常用的X-射线结晶分析来确定。
本发明化合物可使用熟悉此项技术的人员习知的方法以金属络合物(例如铝、钙、铁、镁、锰的络合物及络合物盐形式)；无机和有机盐及相应的曼尼西碱(Mannich base)加合物形式获得(Richard C.Larock，综合有机转化(Comprehensive OrganicTransformations)，威立出版社(VCH Publishers)，411-415，1989)。优选地，本发明化合物以无机盐形式(例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐或硫酸盐)或有机盐形式(例如乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、半胱胺酸或其他氨基酸、富马酸盐、羟乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐)获得。在所有情况下，形成具有C(4)-二甲基氨基的盐。所述盐优选用于经口及非经肠投与。
标准药理学测试程序
活体外抗菌评价的方法
最小抑制浓度(MIC)
抗菌敏感性测试。利用临床实验标准化国际委员会(National Committee for ClinicalLaboratory Standards)(NCCLS)(1)推荐的肉汤微量稀释法测定抗生素的活体外活性。在所述测试程序中采用的培养基是米勒-海顿II肉汤(Mueller-Hinton II broth)(MHBII)(BBL，马里兰州科克艾斯维尔(Cockeysville，MD))。用各种微生物对包含各种抗微生物剂的连续稀释液的微量滴定板实施接种，以在100μl最终体积中获得适当密度(105CFU/ml)。在35℃下于周围空气中将板培养18-22小时。对于所有分离菌群而言，最小抑菌浓度定义为完全抑制肉眼检测到的微生物生长的最低抗微生物剂浓度。
1.临床实验标准化国际委员会.2000.需氧生长细菌的稀释抗微生物敏感性测试方法(Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria ThatGrow Aerobically)；执行标准：M7-A5，第20卷，临床实验标准化国际委员会，韦恩(Wayne)，巴拿马(PA)。
标准药理学测试程序
针对一组40个经选择革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株通过在水、小鼠血清或人类血清中预培养评价表I-XIII中所呈现的式I代表性化合物。首先将代表性化合物在小鼠血清中培养1小时，然后针对一组经选择革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株进行活体外测试。所有化合物在测试之前也在水中预培养1小时用作对照。在最小抑制浓度测定之前将式I的代表性化合物在人类血清中培养。使经证实在活体内具有活性的式I代表性化合物进一步经受各种稳定性测试。式I代表性实例的活体外测试数据汇总展示于表1中。所选实例(87和27)的扩展活体外数据分别展示于表2和5中。式I代表性实例的最小抑制浓度进一步展示于表3和4中。表6呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株(Staph.aureus Smith)的活体外和活体内活性。表7呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗大肠杆菌(E.Coli)的活体内(口服，静脉内)和活体外(最小抑制浓度)活性。表8呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体内(口服，静脉内)和活体外(最小抑制浓度)活性。表9呈现式I化合物的代表性实例在人类血清和水中对抗大肠杆菌以及在人类血清和水中对抗葡萄球菌的活体外(最小抑制浓度)活性。表10呈现式I化合物的代表性实例在哺乳动物中对抗葡萄球菌史密斯菌株和大肠杆菌#311的活体内单次口服剂量(SOD)和单次静脉内剂量(SIV)ED50数据。
Figure A20068003851100601
Figure A20068003851100611
Figure A20068003851100621
Figure A20068003851100631
Figure A20068003851100641
Figure A20068003851100651
Figure A20068003851100661
Figure A20068003851100671
Figure A20068003851100681
Figure A20068003851100691
Figure A20068003851100701
Figure A20068003851100711
Figure A20068003851100721
Figure A20068003851100731
Figure A20068003851100751
Figure A20068003851100771
Figure A20068003851100781
Figure A20068003851100791
Figure A20068003851100801
Figure A20068003851100821
Figure A20068003851100831
Figure A20068003851100841
Figure A20068003851100851
Figure A20068003851100861
Figure A20068003851100871
Figure A20068003851100881
Figure A20068003851100891
Figure A20068003851100901
Figure A20068003851100911
Figure A20068003851100921
Figure A20068003851100931
Figure A20068003851100941
Figure A20068003851100951
Figure A20068003851100961
表1.式I代表性实例的活体外活性(MIC)a
Figure A20068003851100971
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表1(续)
Figure A20068003851100981
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表1(续)
Figure A20068003851100991
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表1(续)
Figure A20068003851101001
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表2.实例87的活体外活性(MIC)
Figure A20068003851101002
a用于活体内测试的菌株
进一步针对口服功效、在小鼠血清和人类血浆中在生理pH中之稳定性评价式I化合物的代表性实例。
表3式I化合物代表性实例的活体外活性(MIC)a
Figure A20068003851101003
Figure A20068003851101011
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表4式I化合物代表性实例的活体外活性(MIC)a
Figure A20068003851101012
Figure A20068003851101021
a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。
表5.实例27的活体外活性(MIC)
Figure A20068003851101022
a用于活体内测试的菌株
使用金黄色葡萄球菌史密斯菌株在小鼠中针对口服功效来测试式I化合物的代表性实例。所选化合物的活体内和活体外活性的汇总列示于表6中。
表6.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体内和活体外活性。
Figure A20068003851101023
Figure A20068003851101031
aMIC(最小抑制浓度)
bSOD(单次口服剂量)
cSIV(单次静脉内剂量)
测试式I化合物的代表性实例在小鼠中活体内对抗革兰氏阴性菌(大肠杆菌)。测试结果(MIC、口服和IV)列示于表7中。
表7.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗大肠杆菌的活体内(口服，静脉内)和活体外(MIC)a活性。
aMIC(最小抑制浓度)
bSOD(单次口服剂量)
cSIV(单次静脉内剂量)
对于式I化合物代表性实例的活体内活性的测试结果展示于下表8中。
表8.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体内(口服，静脉内)和活体外(MIC)a活性。
Figure A20068003851101033
Figure A20068003851101041
aMIC(最小抑制浓度)
bSOD(单次口服剂量)
cSIV(单次静脉内剂量)
表9
Figure A20068003851101042
Figure A20068003851101051
Figure A20068003851101061
Figure A20068003851101081
Figure A20068003851101091
Figure A20068003851101101
当本发明化合物用作抗菌药时，其可与一或多种医药上可接受的载剂(例如溶剂、稀释剂及诸如此类)组合，且可以例如片剂、胶囊、可分散粉剂、颗粒或悬浮液(如包含约0.05至5％的悬浮剂)、糖浆(如包含约10至50％的糖)和酏剂(如包含约20至50％的乙醇)及诸如此类形式经口投与，或以无菌注射溶液或悬浮液(在一等渗介质中包含自约0.05至5％的悬浮剂)形式非经肠投与。所述医药制剂可包含(例如)按重量计约25至约90％(更通常介于约5％与60％之间)的活性成份以及载剂。
可每天投与1至5次约2.0mg/kg体重至约100.0mg/kg体重的有效量化合物，所述投与是通过包括(但不限于)经口、非经肠(包括皮下、静脉内、肌内、胸骨内注射或输注技术)、局部或直肠中的任一典型投与途径来实施，所使用的剂量单元调配物包含习知无毒的医药上可接受载剂、佐剂和赋形剂。然而，应了解，对于任一特定患者，特定剂量水平和给药次数可能会不同且应端视各种因素而定，包括所用特定化合物之活性、所述化合物之代谢稳定性及作用时间长度、年龄、体重、健康状况、性别、饮食、投与模式及时间、排泄速率、药物组合、具体病状的严重程度及接受治疗的主体。
所述活性化合物可经口、以及经静脉内、肌内或皮下途径投与。固体载剂包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗糖和高岭土，而液体载剂包括无菌水、聚乙二醇、非离子表面活性剂和食用油(例如玉米、花生和芝麻油)，其适合于所述活性成份的性质及所期望的具体投与形式。可有利地包括在医药组合物制备中经常采用的佐剂，例如矫味剂、着色剂、防腐剂和抗氧化剂(例如维生素E、抗坏血酸、丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA))。从易于制备和投与的角度考虑，优选的医药组合物为固体组合物，尤其为片剂和硬填充或液体填充的胶囊。优选经口投与所述化合物。所述活性化合物亦可以非经肠或腹膜内方式投与。呈游离碱或药理学上可接受盐形式的所述活性化合物的溶液或悬浮液可在与表面活性剂(例如羟丙基纤维素)适当混合的水中进行制备。也可在存于油中的甘油、液体、聚乙二醇及其混合物中制备分散液。在普通储存及使用条件下，所述制剂包含防腐剂以防止微生物生长。
适用于注射使用的医药形式包括无菌水溶液或分散液及用于即时制备无菌可注射溶液或分散液之无菌粉剂。在所有情况中，所述形式必须是无菌的且其流动程度必须使其具有易注射性。其在制造及储存条件下必须稳定且其必须经保护免于微生物(例如细菌及真菌)的污染活动。载剂可为包含(例如)下列各物的溶剂或分散介质：水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、其适宜混合物和植物油。
本发明进一步提供一种治疗温血动物(包括人类)细菌感染的方法，所述方法包含向受折磨的温血动物提供抗菌有效量的本发明化合物或本发明化合物的医药组合物。
将结合以下特定实例对本发明进行更详尽地阐述，但不应将其理解为限制本发明范围。
参考化合物1
(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸苄基酯。
Figure A20068003851101121
向叔丁基氨基-乙酸苄基酯于二氯甲烷中的溶液中添加2当量[1，8-双(二甲基氨基)萘，N，N，N′，N′-四甲基-1，8-萘二胺]。然后将反应混合物在冰浴中冷却并添加1当量氯甲酸氯甲酯。然后将反应加热至室温并持续搅拌24小时。然后用水且随后盐水洗涤。
参考化合物2
3，3-二甲基-丁酸(苄基氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯
Figure A20068003851101122
将叔丁基乙酸和存于甲醇中的1.0M四丁基氢氧化铵搅拌1小时，去除甲醇并添加THF。然后向此溶液中添加N-(叔丁基)-N-[(氯甲氧基)羰基]甘氨酸苄基酯并于室温下搅拌24小时。去除溶剂并将残余物用乙醚稀释，然后用水、随后盐水洗涤。将其经硫酸镁干燥，过滤并去除溶剂。MS(ESI)m/z 394.25。
参考化合物3-55(表A)
大体上根据上文在参考化合物2中详细阐述的方法使用来自的参考化合物1(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸苄基酯和适当羧酸，制得下表A中所列示的此发明的参考化合物3-55。
表A
Figure A20068003851101123
Figure A20068003851101131
Figure A20068003851101141
Figure A20068003851101161
Figure A20068003851101171
参考化合物56
3，3-二甲基-丁酸(叔丁基-羧基甲基-氨甲酰基氧基)-甲基酯
Figure A20068003851101172
将参考化合物2的产物、于乙酸乙酯中的10％碳上钯在约40psi下氢化约1小时。滤除催化剂并去除溶剂，获得此实例的相应羧酸产物MS(ESI)m/z 394.25。
参考实例57-108(表B)
大体上根据上文在参考化合物56中详细阐述的方法，使用参考化合物3-55的适宜苄基酯制得下表B中所列示的本发明参考化合物57-108。
表B
  参考化合物编号   名称   光谱
  57   N-(叔丁基)-N-({[(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 366.18
  58   N-(叔丁基)-N-{[(异丁酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS(ESI)m/z 274.05；MS(ESI)m/z 549.13；HRMS：C12H21NO6+H+的计算值，276.14416；实验值(ESI+，[M+H]1+)，276.14314；
  59   N-(叔丁基)-N-({[(环戊基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 300.04；MS(ESI)m/z 601.1；HRMS：2C14H23NO6-H+的计算值，601.29780；实验值(ESI-，[2M-H]1-)，601.29741；
  60   N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 324.19；HRMS：C16H21NO6+Na+的计算值，346.12611；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，346.12625；
  61   N-(叔丁基)-N-{[(庚酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS (ESI)m/z 316.25；MS(ESI)m/z 633.54；
  62   N-(叔丁基)-N-{[(丙酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS (ESI)m/z 260.05；MS(ESI)m/z 521.13；HRMS：C11H19NO6+Na+的计算值，284.11046；实验值(ESI，[M+NA]+)，284.11017；
  63   N-(叔丁基)-N-({[(环己基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 314.06；MS(ESI)m/z 629.14；HRMS：C15H25NO6-H+的计算值，629.32910；实验值(ESI-，[2M-H]1-)，629.32842；
  64   N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 338.16；
  65   N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 326；MS(ESI)m/z 653；HRMS：C15H18FNO6+Na+的计算值，350.10103；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，350.10131；
  66   N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   HRMS：C13H23NO6+Na+的计算值，312.14176；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，312.14197；
  67   N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 314；MS(ESI)m/z 629.1；HRMS：C15H25NO6+H+的计算值，316.17546；实验值(ESI+，[M+H]1+)，316.17503；
  68   N-(叔丁基)-N-[({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 376；MS(ESI)m/z 752.9；
  69   N-(叔丁基)-N-({[(环丙基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   HRMS：C12H19NO6+Na+的计算值，296.11046；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，296.11061；
  70   N-({[(1-金刚烷基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 368.21；MS(ESI)m/z 757.37；
  71   N-(叔丁基)-N-{[(戊酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS(ESI)m/z 288；MS(ESI)m/z 577.1；HRMS：C13H23NO6+H+的计算值，290.15982；实验值(ESI+，[M+H]1+)，290.15951；
  72   N-(叔丁基)-N-({[(环丁基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 288.1；MS(ESI)m/z 310.1；HRMS：C13H21NO6+H+的计算值，288.14416；实验值(ESI+，[M+H]1+)，288.14435；
  73   N-(叔丁基)-N-({[(3-环己基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 344.2；MS(ESI)m/z 709.4；HRMS：C17H29NO6+Na+的计算值，366.18871；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，366.18863；
  74   N-(叔丁基)-N-[({[(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 356.1；
  75   N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 328；MS(ESI)m/z 657.1；
  76   N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 338.2；
  77   N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 322.1；MS(ESI)m/z 645.2；HRMS：C16H21NO6+H+的计算值，324.14416；实验值(ESI+，[M+H]1+)，324.14351；
  78   N-(叔丁基)-N-({[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 288.1；MS(ESI)m/z 577.1；HRMS：C13H23NO6+H+的计算值，290.15982；实验值(ESI+，[M+H]1+)，290.15965；
  79   N-({[(1-苯并呋喃-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 350；MS(ESI)m/z 721；HRMS：C17H19NO7+H+的计算值，350.12343；实验值(ESI+，[M+H]1+)，350.12327；
  80   N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 313；MS(ESI)m/z 647.1；
  81   N-({[(1，1′-联苯-4-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 386.2；HRMS：C21H23NO6+Na+的计算值，408.14176；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，408.14195；
  82   N-(叔丁基)-N-({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 338.1；MS(ESI)m/z 677.3；HRMS：C16H21NO7+Na+的计算值，362.12102；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，362.12095；
  83   N-(叔丁基)-N-({[(1H-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 349.2；HRMS：C17H20N2O6+Na+的计算值，371.12136；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，371.12148；
  84   N-(叔丁基)-N-({[(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 298.2；
  85   N-(叔丁基)-N-{[(1-萘甲酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS(ESI)m/z 358.2；MS(ESI)m/z 717.4；MS(ESI)m/z 1076.6；
  86   N-(叔丁基)-N-{[(2-萘甲酰基氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS(ESI)m/z 360.1；MS(ESI)m/z 472.1；
  87   N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 361.2；MS(ESI)m/z 1085.7；MS(ESI)m/z 723.5；HRMS：C18H22N2O6+H+的计算值，363.15506；实验值(ESI+，[M+H]1+)，363.15556；
  88   N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 359.2；MS(ESI)m/z 1079.7；MS(ESI)m/z 719.4；
  89   N-(叔丁基)-N-({[(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 309.2；MS(ESI)m/z 929.5；MS(ESI)m/z 619.3；
  90   N-(叔丁基)-N-{[(异烟酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸   MS(ESI)m/z 311.1；MS(ESI)m/z 333.1；
  91   N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 390.2；MS(ESI)m/z 689.3；
  92   N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 326.2；MS(ESI)m/z 980.6；MS(ESI)m/z 653.3；
  93   N-(叔丁基)-N-[({[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 422.1；MS(ESI)m/z 753；
  94   N-(叔丁基)-N-({[(4-吡咯烷-1-基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 379.2；
  95   N-({[(1，1′-联苯-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 384.3；MS(ESI)m/z 1154.7；MS(ESI)m/z 769.5；
  96   N-(叔丁基-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 701.5；MS(ESI)m/z 386.2；MS(ESI)m/z 1052.8；
 97   N-(叔丁基)-N-({[(4-异丙氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 733.3；MS(ESI)m/z 1100.3；MS(ESI)m/z 412.2；HRMS：C18H25NO7+H+的计算值，368.17038；实验值(ESI+，[M+H]1+)，368.17069；
 98   N-(叔丁基)-N-({[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 398；MS(ESI)m/z 797.2；MS(ESI)m/z 1195.9；HRMS：C18H25NO9+H+的计算值，400.16021；实验值(ESI+，[M+H]1+)，400.1610
 99   N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 368.1；MS(ESI)m/z 737.1；MS(ESI)m/z 414；HRMS：C17H23NO8+H+的计算值，370.14965；实验值(ESI+，[M+H]1+)，370.15016；
 100   N-(叔丁基)-N-[({[(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 334.2；MS(ESI)m/z 669.4；MS(ESI)m/z 1004.6；HRMS：C17H21NO6+Na+的计算值，358.12611；实验值(ESI+，[M+NA]1+)，358.12763；
 101   N-(叔丁基)-N-[({[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 725.4；MS(ESI)m/z 1088.6；MS(ESI)m/z 398.2；HRMS：C18H21NO7+H+的计算值，364.13908；实验值(ESI，[M+H]1+)，364.13956；
 102   N-{[({[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 458.1；MS(ESI)m/z 917.1；HRMS：C18H19F6NO6+H+的计算值，460.11893；实验值(ESI+，[M+H]1+)，460.11854；
 103   N-(叔丁基)-N-[({[4-(庚基氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI)m/z 422.2；MS(ESI)m/z 468.3；MS(ESI)m/z 845.3；HRMS：C22H33NO7+H+的计算值，424.23298；实验值(ESI+，[M+H]1+)，424.23295；
 104   N-(叔丁基)-N-[({[2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI+)m/z 414.19088；MS(ESI+)m/z414.19112；HRMS：C23H27NO6+H+的计算值，414.19112；实验值(ESI+，[M+H]1+)，414.19088；
 105   N-(叔丁基)-N-[({[4-(十二烷基氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸   MS(ESI+)m/z 494.31095；MS(ESI+)m/z494.31123；HRMS：C27H43NO7+H+的计算值，494.31123；实验值(ESI+，[M+H]1+)，494.31095；
 106   N-[({[4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 367.1；MS(ESI)m/z 733.1；
 107   N-({[(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 408.3；MS(ESI)m/z 1226.7；MS(ESI)m/z 817.5；
 108   N-({[(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸   MS(ESI)m/z 414.2；
参考化合物109
3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。
Figure A20068003851101221
于室温下向参考化合物56于二氯甲烷中的溶液中添加1.2当量[1，8-双(二甲基氨基)萘，N，N，N′，N′-四甲基-1，8-萘二胺]和0.95当量氯甲异丁基酸。将反应搅拌24小时，用二氯甲烷稀释，用稀HCl、盐水、然后水洗涤。将其用硫酸钠干燥。去除溶剂且未经进一步纯化即用于下一步骤。
参考化合物110
3，3-二甲基丁酸乙基硫烷基羰基氧基甲基酯
Figure A20068003851101222
向叔丁基乙酸(0.025mol，3g)于甲醇的溶液中添加四丁基氢氧化铵(1M/甲醇，25ml)。将混合物搅拌1小时并去除溶剂留下残余物。将残余物溶于150ml二氯甲烷和150ml水中并添加O-氯甲基S-乙基硫代碳酸酯(0.025mol，3.85f)于50ml二氯甲烷中的溶液中。将混合物于室温下搅拌24小时。将二氯甲烷层分离，用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。在真空下去除溶剂并将残余物于300ml乙醚中搅拌24小时。将所得白色固体过滤，将固体丢弃并自滤液中去除溶剂，获得6g粗制油。
参考化合物111
Figure A20068003851101231
于-20℃(干冰/四氯化碳)下向3，3-二甲基丁酸乙基硫烷基羰基氧基甲基酯(参考化合物110)(0.025ml，6g)于二氯甲烷的搅拌溶液中添加磺酰氯().025mol，3.5g)。10分钟后，添加0.1ml三氟化硼乙醚溶液。将混合物于0℃下搅拌1小时，于室温下搅拌30分钟。通过蒸馏去除挥发物，获得4.9克期望酰氯。
根据参考化合物111的程序，制得实例112至120中所用相应酰氯。
参考化合物112
N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯
Figure A20068003851101232
参考化合物113
N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸苄基酯
Figure A20068003851101233
参考化合物114
N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸苄基酯
Figure A20068003851101234
参考化合物115
N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸
Figure A20068003851101241
参考化合物116
N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸
Figure A20068003851101242
参考化合物117
N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸
Figure A20068003851101243
参考化合物118
N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸异丁氧基羰基酯
Figure A20068003851101244
参考化合物119
N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯
Figure A20068003851101245
参考化合物120
N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯
Figure A20068003851101251
参考化合物121
碳酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯
Figure A20068003851101252
所述参考实例的产物是使用坂本龙一(R.Sakamoto)等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。
参考化合物122
碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
Figure A20068003851101253
所述参考实例的产物是使用坂本龙一等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。
参考化合物123
碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯
Figure A20068003851101254
所述参考实例的产物是使用坂本龙一等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。
参考化合物124
(2E)-3-苯基丙烯酸4-叔丁基-10，10-二甲基-3，6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅十一烷-1-基酯
Figure A20068003851101261
将反-肉桂酸(23.1mmol)和于甲醇中的1.0M四丁基氢氧化铵(22.2mmol)搅拌1小时，并去除甲醇。添加THF。向此溶液中添加2-(叔丁基((氯甲氧基)羰基)氨基)-乙酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯(18.5mmol)并将混合物于室温下搅拌24小时。去除溶剂并将残余物用乙醚稀释。将所得溶液用水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并在降低压力下浓缩，获得5.01g(61％)MS(ESI)m/z 436.3。
使用与以上所述用于参考化合物124相同的程序从适当羧酸制得以下参考化合物：
参考化合物125
蒽-9-甲酸4-叔丁基-10，10-二甲基-3，6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅十一烷-1-基酯
Figure A20068003851101262
MS(ESI)m/z 510.3
参考化合物126
4-苯甲酰基苯甲酸4-叔丁基-10，10-二甲基-3，6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅十一烷基酯
MS(ESI)m/z 536.2
实例1
2-甲基丙酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101271
向正丁基甘氨酰环素于乙腈/DMPA(1∶5)中的溶液中添加碳酸钠。将反应混合物搅拌5分钟并添加根据M.Folkmann和F.J.Lund在合成(Synthesis，1990年12月，1159-1166)中所阐述的方法制备的丙酸2-甲基-[(氯羰基)氧基]甲基酯。继续搅拌约30至45分钟(或通过MS(ES)监测)。反应完成后，添加0.5mL甲醇并将混合物缓慢倾倒于异丙醇和水的混合物中。添加于醚中的1.0M HCl并过滤固体。将固体溶解在水中并用二氯甲烷萃取，获得实例的产物。MS(ESI)m/z 730.28(M+H)；
根据实例1的程序和通过M.Folkmann和F.J.Lund在合成(Synthesis，1990年12月，1159-1166)中所阐述的方法制备的相应酰氯和N-丁基甘氨酰环素或N-丙基甘氨酰环素，制备以下实例实例2-41。
实例2
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101272
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
实例3
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101281
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 778.3(M+H)+)。
实例4
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101282
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 782.3((M+H)+)。
实例5
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101291
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 764.3((M+H)+)。
实例6
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101292
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 780.3((M+H)+)。
实例7
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101293
此标题化合物是通过实例1的程序使用环丁烷甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 728.3((M+H)+)。
实例8
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101301
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 768.3((M+H)+)。
实例9
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101302
此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 730.3((M+H)-1)。
实例10
2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101311
此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2-甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 716.3((M+H)+)。
实例11
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101312
此标题化合物是通过实例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 764.3((M+H)+。
实例12
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101313
此标题化合物是通过实例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 778.3((M+H)+)。
实例13
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101321
此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 744.3((M+H)+)。
实例14
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸苄基酯
Figure A20068003851101322
此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸苄基酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 706.3((M+H)+)；
HRMS：C36H43N5O10·HCl的计算值，741.2777；实验值(ESI)，706.31133。
实例15
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯
Figure A20068003851101323
此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸乙酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 644.3((M+H)+)；
HRMS：C31H41N5O10·HCl的计算值，679.2620；实验值(ESI+)，644.29398。
实例16
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯
Figure A20068003851101331
此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸异丁基酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 672.3((M+H)+)；
MS(ESI)m/z 336.9((M+2H)2+)；
HRMS：C33H45N5O10·HCl的计算值，707.2933；实验值(ESI+)，672.32618。
实例17
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101332
此标题化合物是通过实例1的程序使用庚酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI+)m/z 772.2(M+H)；
HRMS：C38H53N5O12·2.00HCl的计算值，843.3224；实验值(ESI+)，772.37696。
实例18
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101341
此标题化合物是通过实例1的程序使用环丁烷甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 742.3((M+H)+)；
HRMS：C36H47N5O12·2.00HCl的计算值，813.2755；实验值(ESI+)，742.32898。
实例19
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101342
此标题化合物是通过实例1的程序使用庚酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 758.4((M+H)+)；
HRMS：C37H51N5O12·HCl的计算值，793.3301；实验值(ESI+)，758.36175。
实例20
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI+)m/z 820.2(M+H)；
HRMS：C42H53N5O12·HCl的计算值，855.3458；实验值(ES1+)，820.37684。
实例21
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
此标题化合物是通过实例1的程序使用联苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 840.3((M+H)+)；
HRMS：C44H49N5O12·HCl的计算值，875.3145；实验值(ESI+)，840.34337。
实例22
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101352
此标题化合物是通过实例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 792.3((M+H)+)；
HRMS：C40H49N5O12·2.00HCl的计算值，863.2911；实验值(ESI+)，792.34378。
实例23
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101361
所述标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 770.1((M+H)+)；
HRMS：C36H43N5O12S·HCl的计算值，805.2396；实验值(ESI+)，770.27084。
实例24
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101362
此标题化合物是通过实例1的程序使用联苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 826.4((M+H)+)；
MS(ESI)m/z 414((M+2H)2+)；
HRMS：C43H47N5O12·HCl的计算值，861.2988；实验值(ESI+)，826.32782。
实例25
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101371
此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 756.3((M+H)+)；
MS(ESI)m/z 378.9((M+2H)2+)；
HRMS：C35H41N5O12S·HCl的计算值，791.2239；实验值(ESI+)，756.2532。
实例26
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101372
此标题化合物是通过实例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 778.3((M+H)+)；
HRMS：C39H47N5O12·HCl的计算值，813.2988；实验值(ESI+)，778.32984。
实例27
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101381
此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 756.3((M+H)+)；
HRMS：C35H41N5O12S·HCl的计算值，791.2239；实验值(ESI+)，756.2547。
实例28
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101382
此标题化合物是通过实例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 806.4((M+H)+)；
MS(ESI)m/z 403.9((M+2H)2+)；
HRMS：C41H51N5O12·HCl的计算值，841.3301；实验值(ESI+)，806.36024。
实例29
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101391
此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 770.3((M+H)+)；
HRMS：C36H43N5O12S·HCl的计算值，805.2396；实验值(ESI+)，770.27028。
实例30
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101392
此标题化合物是通过实例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 752.2((M-H)-)；
HRMS：C36H43N5O13·HCl的计算值，789.2624；实验值(ESI+)，754.29242。
实例31
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101401
此标题化合物是通过实例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 740.19(M+H)。
实例32
乙酸1-({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯
此标题化合物是通过实例1的程序使用乙酸1-[(氯羰基)氧基]乙酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 716.14(M+H)；
HRMS：C34H45N5O12的计算值，715.3065；实验值(ESI+)，716.31469。
实例33
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
此标题化合物是通过实例1的程序使用环己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 756.08(M+H)；
HRMS：C37H49N2O12的计算值，755.3378；实验值(ESI+)，756.34507。
实例34
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101411
此标题化合物是通过实例1的程序使用环己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 70.64(M+H)；
HRMS：C38H51N5O12·HCl的计算值，805.3301；实验值(ESI+)，770.36093。
实例35
3，3-二甲基丁酸({[(2{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101412
此标题化合物是通过实例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS m/z 00-304761LMS；
HRMS：C36H49N5O12·HCl的计算值，779.3145；实验值(ESI+)，744.34539。
实例36
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101421
此标题化合物是通过实例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS m/z 00-304762LMS；
HRMS：C37H51N5O12·HCl的计算值，793.3301；实验值(ESI+)，758.36071。
实例37
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101422
此标题化合物是通过实例1的程序使用2，2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS m/z 00-304763LMS；
HRMS：C36H49N5O12·HCl的计算值，779.3145；实验值(ESI+)，744.3452。
实例38
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101423
此标题化合物是通过实例1的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 770.7(M+H)；
HRMS：C38H51N5O12·HCl的计算值，805.3301；实验值(ESI+)，770.36062。
实例39
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101431
此标题化合物是通过实例1的程序使用金刚烷-1-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 822.9(M+H)；
HRMS：C42H55N5O12·HCl的计算值，857.3614；实验值(ESI+)，822.39184。
实例40
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101432
此标题化合物是通过实例1的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 754.2((M-H)-)；
HRMS：C37H49N5O12·HCl的计算值，791.3145；实验值(ESI+)，756.34433。
实例41
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101441
此标题化合物是通过实例1的程序使用金刚烷-1-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 808.8(M+H)；
HRMS：C41H53N5O12·HCl的计算值，843.3458；实验值(ESI+)，808.37604。
实例42
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101442
向9-氨基-米诺四环素单硫酸盐(0.0055mol，3.135g，1当量)于12ml乙腈和50mlDMPU的混合物中的溶液添加1.66g(3当量)三乙胺和参考化合物109(0.012摩尔，4.88g)、3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。将反应于室温下搅拌2小时，添加1mL甲醇，搅拌5分钟并将混合物倾倒于500ml乙醚和100ml异丙醇的混合物上。收集固体并通过萃取来纯化，获得1.5g此实例的产物。
MS(ESI)m/z 758.55(M+H)；
HRMS：C37H51N5O12·HCl的计算值，793.3301；实验值(ESI+)，758.36201。
实例43
根据方案II制得4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101443
参考化合物57在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 820.37(M+H)；
HRMS：C42H53N5O12·HCl的计算值，855.3458；实验值(ESI+)，820.37574。
实例44
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101451
所述标题化合物是通过N-(叔丁基)-N-({[(2，2-二甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸使用参考化合物109的条件的产物与9-氨基米诺四环素使用实例42的条件反应来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 758.63(M+H)；
HRMS：C37H51N5O12·HCl的计算值，793.3301；实验值(ESI+)，758.36119。
实例45
根据方案2制得2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101452
参考化合物58在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 730.38(M+H)；
HRMS：C35H47N5O12·HCl的计算值，765.2988；实验值(ESI+)，730.33002。
实例46
环戊烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101461
参考化合物59在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 754.09((M-H)-)；
HRMS：C37H49N5O12·HCl的计算值，791.3145；实验值(ESI+)，378.67644。
实例47
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物60在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 778.34(M+H)；
HRMS：C39H47H5O12的计算值，777.3221；实验值(ESI+)，778.33065。
实例48
根据方案II制得庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101463
参考化合物61在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 772.45(M+H)；
HRMS：C38H53N5O12·HCl的计算值，807.3458；实验值(ESI+)，772.37695。
实例49
根据方案II制得丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物62在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 716.3(M+H)；
HRMS：C34H45N5O12·HCl的计算值，751.2832；实验值(ESI+)，716.31461。
实例50
环己烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101472
参考化合物63在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 770.36(M+H)；
HRMS：C38H51N5O12·HCl的计算值，805.3301；实验值(ESI-)，768.34546。
实例51
根据方案2制得3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物64在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 792.32(M+H)；
HRMS：C40H49N5O12·HCl的计算值，827.3145；实验值(ESI+)，792.34613。
实例52
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101482
参考化合物65在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 782.3(M+H)；
HRMS：C38H44FN5O12·HCl的计算值，817.2737；实验值(ESI+)，782.30406。
实例53
根据方案2制得3-甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物66在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 744.37(M+H)；
HRMS：C36H49N5O12·HCl的计算值，779.3145；实验值(ESI+)，744.34481。
实例54
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101491
参考化合物67在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 770.4(M+H)；
HRMS：C38H51N5O12·HCl的计算值，805.3301；实验值(ESI+)，770.35888。
实例55
根据方案2制得4-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101492
参考化合物68在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 832.2(M+H)；
MS(ESI)m/z 416.6(M+2H)；
HRMS：C39H44F3N5O12·HCl的计算值，867.2705；实验值(ESI+)，832.30055。
实例56
环丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101493
参考化合物69在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 728.34(M+H)；
HRMS：C35H45N5O12·HCl的计算值，763.2832；实验值(ESI+)，728.31289。
实例57
根据方案2制得金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101501
参考化合物70在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 822.5(M+H)；
HRMS：C42H55N5O12·HCl的计算值，857.3614；实验值(ESI+)，822.39237。
实例58
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯
Figure A20068003851101502
所述标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸异丁氧基羰基酯参考实例118以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 686.4(M+H)；
HRMS：C34H47N5O13·HCl的计算值，721.3090；实验值(ESI+)，686.34079。
实例59
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯
Figure A20068003851101511
此标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯、参考实例119以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 686.3(M+H)；
MS(ESI)m/z 1371.7(2M+H)；
HRMS：C34H47N5O10·HCl的计算值，721.3090；实验值(ESI-)，684.32433。
实例60
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯
Figure A20068003851101512
所述标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯参考实例120以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 644.3(M+H)；
MS(ESI)m/z 322.6(M+2H)；
HRMS：C31H41N5O10·HCl的计算值，679.2620；实验值(ESI-)，642.27736。
实例61
戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101513
参考化合物71在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 742(M-H)；
HRMS：C36H49N5O12·HCl的计算值，779.3145；实验值(ESI+)，744.34613。
实例62
根据方案II制得环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101521
参考化合物72在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 742.4(M+H)。
实例63
3-环己基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物73在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 796.4(M-H)。
实例64
(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物74在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 812.4(M+H)；
MS(ESI)m/z 406.7(M+2H)；
HRMS：C39H46FN5O13·HCl的计算值，847.2843；实验值(ESI+)，812.31518。
实例65
环己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物75在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 782.2(M-H)；
HRMS：C39H53N5O12·HCl的计算值，819.3458；实验值(ESI+)，784.37621。
实例66
2，6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101533
参考化合物76在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 790.4(M-H)；
HRMS：C40H49N5O12·HCl的计算值，827.3145；实验值(ESI+)，792.34423。
实例67
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101541
参考化合物77在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 778.3(M+H)；
HRMS：C39H47N5O12·HCl的计算值，813.2988；实验值(ESI+)，778.3299。
实例68
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101542
参考化合物78在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 744.5(M+H)；
HRMS：C36H49N5O12·HCl的计算值，779.3145；实验值(ESI+)，744.34434。
实例69
根据方案II制得1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101543
参考化合物79在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 804.4(M+H)；
MS(ESI)m/z 402.7(M+2H)；
HRMS：C40H45N5O3·HCl的计算值，839.2781；实验值(ESI+)，804.30779。
实例70
1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101551
参考化合物80在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 767.4(M+H)；
HRMS：C37H46N6O12的计算值，766.3174；实验值(ESI+)，767.32406。
实例71
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101552
参考化合物81在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 838.2(M-H)；
MS(ESI)m/z 113(TFA-H)；
HRMS：C44H49N5O12·HCl的计算值，875.3145；实验值(ESI+)，840.34496。
实例72
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101561
参考化合物82在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 792.3(M-H)；
HRMS：C39H47N5O3·HCl的计算值，829.2937；实验值(ESI+)，794.32511。
实例73
根据方案II制得1H-吲哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101562
参考化合物83在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 803.4(M+H)；
HRMS：C40H46N6O12·HCl的计算值，838.2941；实验值(ESI+)，803.32375。
实例74
二苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8＞10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101563
参考化合物84在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 852.4(M-H)；
HRMS：C45H51N5O12·HCl的计算值，889.3301；实验值(ESI-)，852.3463。
实例75
根据方案6制得噻吩-2-甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
所述标题化合物是通过实例42的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 655.2(M-H)；
HRMS：C30H32N4O11S·HCl的计算值，692.1555；实验值(ESI+)，657.18613。
实例76
根据方案6制得4-氟苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101572
所述标题化合物是通过实例42的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 667.2(M-H)；
HRMS：C32H33FN4O11·HCl的计算值，704.1897；实验值(ESI+)，669.22024。
实例77
根据方案6制得3，5-二甲基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
所述标题化合物是通过实例42的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 679.2(M+H)；
HRMS：C34H38N4O11·HCl的计算值，714.2304；实验值(ESI+)，679.26076。
实例78
根据方案6制得特戊酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101581
所述标题化合物是通过实例42的程序使用特戊酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 631.2(M+H)；
HRMS：C30H38N4O11·HCl的计算值，666.2304；实验值(ESI+)，631.26094。
实例79
根据方案6制得3，3-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101582
所述标题化合物是通过实例42的程序使用3，3-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 643.3(M-H)；
HRMS：C31H40N4O11·HCl的计算值，680.2460；实验值(ESI+)，645.27632。
实例80
根据方案6制得2，2-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101591
所述标题化合物是通过实例42的程序使用2，2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 645.2(M+H)；
HRMS：C31H40N4O11·HCl的计算值，680.2460；实验值(ESI+)，645.27637。
实例81
1-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物85在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 812.5(M-H)；
HRMS：C42H47N5O12·HCl的计算值，849.2988；实验值(ESI+)，814.33029。
实例82
2-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101593
参考化合物86在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 812.5(M-H)；
HRMS：C42H47N5O12·HCl的计算值，849.2988；实验值(ESI+)，814.33004。
实例83
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101601
参考化合物87在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 815.5(M-H)；
HRMS：C41H48N6O12·HCl的计算值，852.3097；实验值(ESI-)，815.32484。
实例84
喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101602
参考化合物88在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 813.5(M-H)；
HRMS：C41H46N6O12·HCl的计算值，850.2941；实验值(ESI+)，815.32509。
实例85
根据方案6制得2-乙基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
所述标题化合物是通过实例42的程序使用2-乙基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 643.3(M-H)；
MS(ESI)m/z 1287.7(2M-H)；
HRMS：C31H40N4O11·HCl的计算值，680.2460；实验值(ESI+)，645.27618。
实例86
根据方案6制得环戊基乙酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101611
所述标题化合物是通过实例42的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 655.3(M-H)；
MS(ESI)m/z 1311.7(2M-H)；
HRMS：C32H40N4O11·HCl的计算值，692.2460；实验值(ESI+)，657.27572。
实例87
根据方案6制得4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯
Figure A20068003851101612
所述标题化合物是通过实例42的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 705.1(M-H)；
MS(ESI)m/z 1410.9(2M-H)；
HRMS：C36H42N4O11·HCl的计算值，742.2617；实验值(ESI+)，707.29336。
实例88
烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101621
参考化合物89在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 763.5(M-H)；
HRMS：C37H44N6O12·HCl的计算值，800.2784；实验值(ESI+)，765.30896。
实例89
异烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101622
参考化合物90在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
HRMS：C37H44N6O12·HCl的计算值，800.2784；实验值(ESI+)，765.3117。
实例90
2，6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101623
参考化合物91在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 798.2(M-H)；
HRMS：C38H43F2N5O12·HCl的计算值，835.2643；实验值(ESI+)，800.29464。
实例91
2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101631
参考化合物92在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 780(M-H)；
HRMS：C38H44FN5O12·HCl的计算值，817.2737；实验值(ESI+)，782.30558。
实例92
2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物93在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。
HRMS：C39H44F3N5O12·HCl的计算值，867.2705；实验值(ESI+)，832.30026。
实例93
4-吡咯烷-1-基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101633
参考化合物94在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 833.4(M+H)；
HRMS：C42H52N6O12·HCl的计算值，868.3410；实验值(ESI-)，831.3565。
实例94
1，1′-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101641
参考化合物95在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 838.4(M-H)；
HRMS：C44H49N5O12·HCl的计算值，875.3145；实验值(ESI+)，840.34553。
实例95
2，4，6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101642
参考化合物96在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 804.5(M-H)；
HRMS：C41H51N5O12·HCl的计算值，841.3301；实验值(ESI+)，806.36101。
实例96
4-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101651
参考化合物97在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 820.2(M-H)；
HRMS：C41H51N5O13·HCl的计算值，857.3250；实验值(ESI-)，820.34117。
实例97
3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101652
参考化合物98在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 852.2(M-H)；
HRMS：C41H51N5O15·HCl的计算值，889.3148；实验值(ESI+)，854.34728。
实例98
3，5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物99在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 822.1(M-H)；
HRMS：C40H49N5O14的计算值，824.3349；实验值(ESI+)，824.3351。
实例99
(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101661
参考化合物100在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 788.3(M-H)；
HRMS：C40H47N5O12·HCl的计算值，825.2988；实验值(ESI+)，790.33068。
实例100
3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101662
参考化合物101在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 816.5(M-H)；
HRMS：C41H47N5O13·HCl的计算值，853.2937；实验值(ESI+)，818.3234。
实例101
[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101663
参考化合物102在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 912(M-H)；
HRMS：C41H45F6N5O12·HCl的计算值，949.2736；实验值(ESI+)，914.30367。
实例102
4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物103在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 876.1(M-H)；
HRMS：C45H59N5O13·HCl的计算值，913.3876；实验值(ESI+)，878.41791。
实例103
2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101672
参考化合物104在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 866.5(M-H)；
HRMS：C46H53N5O12·HCl的计算值，903.3458；实验值(ESI)，868.37357。
实例104
4-(十二烷氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101681
参考化合物105在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 946.7(M-H)；
HRMS：C50H69N5O13·HCl的计算值，983.4659；实验值(ESI-)，946.48106。
实例105
4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物106在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 819.1(M-H)；
HRMS：C40H46N6O13·HCl的计算值，856.3046；实验值(ESI-)，819.32051。
实例106
蒽-9-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，ba，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
参考化合物107在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 864.3(M+H)；
HRMS：C46H49N5O12·HCl的计算值，899.3145；实验值(ESI-)，862.32855。
实例107
4-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯
Figure A20068003851101691
参考化合物108在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。
MS(ESI)m/z 866.3(M-H)；
HRMS：C45H49N5O13·HCl的计算值，903.3094；实验值(ESI-)，866.32405。
实例108
2-{[(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
Figure A20068003851101692
向107mg(0.166mmol)N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)于DMPU(2ml)中的溶液中添加5当量碳酸钠(95mg，0.9mmol)，随后2当量碳酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯(95mg，0.33mmol)参考化合物121并在室温下搅拌2小时。将反应混合物通过硅藻土过滤并将滤液添加于(1∶4)(20ml)乙醚∶异丙醇的混合物中并添加HCl(1M于乙醚中)，并将所形成的固体过滤，重新溶于水中，将pH调节至约2并用二氯甲烷萃取，获得15mg此实例的产物。
MS(ESI)m/z 728.5(M+H)；
MS(ESI)m/z 364.8(M+2H)；
HRMS：C34H41N5O13的计算值，727.2701；实验值(ESI+)，728.27606。
实例109
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基(N-bu-glycyl))和碳酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物121获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 742.3((M+H)+)。
实例110
2-{[(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
Figure A20068003851101702
所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯参考化合物122获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 790.3((M+H)+)；
HRMS：C39H43N5O13的计算值，789.2857；实验值(ESI+)，790.29243。
实例111
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯
Figure A20068003851101703
所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物123获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 820.3((M+H)+)。
实例112
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
Figure A20068003851101711
所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯参考化合物122获得此实例的产物来制得。
MS(ESI)m/z 804.12(M+H)；
MS(ESI)m/z 402.58(M+2H)；
HRMS：C40H45N5O13的计算值，803.3014；实验值(ESI+)，804.30946。
实例113
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯
Figure A20068003851101712
所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁基-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物123获得此实例的产物来制得。

Claims (39)

1、一种由式(I)代表的化合物：
Figure A20068003851100021
其中：
A是部分
Figure A20068003851100022
或不存在；
R1选自氢；-OH；氨基；-NR7R8；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；
R2选自氢；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；
R3是部分R9、
Figure A20068003851100031
R4选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自群组苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的取代基取代，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基；SR3；视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；
R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；
R6选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和3-6个碳原子的环烷基；
R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基，或者当R7和R8视情况与其所连接的氮原子一起时形成3至8元杂环；
R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；
R10是H或1-12个碳原子的烷基；
或其医药上可接受的盐。
2、如权利要求1所述的化合物，其中R1是-NR7R8，R7是氢，R8是甲基、乙基、正丙基、正丁基、1-甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，或其医药上可接受的盐。
3、如权利要求1所述的化合物，其中R1是-NR7R8，R7是甲基或乙基，R8是甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其医药上可接受的盐。
4、如权利要求1所述的化合物，其中R1是-NR7R8，R7和R8与其所连接的氮原子一起形成3至8元杂环，或其医药上可接受的盐。
5、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R2是H，或其医药上可接受的盐。
6、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中A是部分
Figure A20068003851100051
或其医药上可接受的盐。
7、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中A不存在，或其医药上可接受的盐。
8、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分
或其医药上可接受的盐。
9、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分
Figure A20068003851100053
或其医药上可接受的盐。
10、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分
且R6和R10为H，或其医药上可接受的盐。
11、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分
Figure A20068003851100055
且R6和R10为H，或其医药上可接受的盐。
12、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3为R9，或其医药上可接受的盐。
13、如权利要求1所述的化合物，其中A是部分
Figure A20068003851100061
R3是部分
且
R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。
14、如权利要求1所述的化合物，其中A是部分
R3是部分
Figure A20068003851100064
R4为1，1-二甲基乙基且
R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。
15、如权利要求1所述的化合物，其中
A是部分
Figure A20068003851100065
R1是-NR7R8；
R2为氢；
R3是部分
Figure A20068003851100071
R4选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；
R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；
R6为氢；
R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基；
R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；
R10为H；
或其医药上可接受的盐。
16、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
2-甲基丙酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[(2-[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
乙酸1-({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，
或其医药上可接受的盐。
17、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸苄基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯；
或其医药上可接受的盐。
18、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，
或其医药上可接受的盐。
19、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯；
2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；
戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-环己基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
特戊酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，4，6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基]-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(十二烷氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
蒽-9-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
二苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
20、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
4-氟苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
特戊酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
3，3-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
2，2-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
2-乙基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
噻吩-2-甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；
环戊基乙酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；及
4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯，
或其医药上可接受的盐。
21、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
1H-吲哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
异烟酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-吡咯烷-1-基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，或其医药上可接受的盐。
22、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组：
2-{[(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯；
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；及
2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯，
或其医药上可接受的盐。
23、一种医药组合物，其包含如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物和医药上可接受的载剂。
24、一种用于预防、治疗或控制温血动物细菌感染的方法，所述方法包含向所述温血动物提供抗菌有效量的如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物或其医药上可接受的盐。
25、一种如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制备供治疗细菌感染的药物。
26、一种式(II)的化合物：
Figure A20068003851100171
其中R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，且
Q为-OR11、Cl、Br或I；
R11为H、视情况经硝基取代的苄基或下式的部分：
Figure A20068003851100172
且R12为1-6个碳原子的烷基。
27、如权利要求26所述的化合物，其中R4为叔丁基，R5是1-6个碳原子的烷基，且R11是视情况经硝基取代的苄基。
28、如权利要求26所述的化合物，其中R4是1-6个碳原子的烷基，R5是视情况经取代的苯基且R11是视情况经硝基取代的苄基。
29、如权利要求26所述的化合物，其中R5是1-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基且R11是H。
30、如权利要求26所述的化合物，其中R5是1-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基，Q是
Figure A20068003851100181
且R12是1-6个碳原子的烷基。
31、如权利要求26至30中任一权利要求所述的化合物，其中R6和R10为H。
32、如权利要求26所述的化合物，其选自以下群组：
4-叔丁基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，2-二甲基丁酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-甲基丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环戊烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
庚酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环己烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-甲基丁酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
4-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丙烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
金刚烷-1-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
环丁烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-环己基丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-[({[(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸苄基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
2，6-二甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
特戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1′-联苯-4-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1H-吲哚-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-(叔丁基)-N-({[(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；
1-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
喹啉-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
烟酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
异烟酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，6-二氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
1，1’-联苯-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2，4，6-三甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-异丙氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3，5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
3-苯基-丙烯酸(苄氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；
3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
N-{[({[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯；
4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；
蒽-9-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及
4-苯甲酰基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。
33、如权利要求26所述的化合物，其选自以下群组：
N-(叔丁基)-N-({[(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(异丁酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(庚酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(丙酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环丙基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1-金刚烷基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环丁基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3-环己基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1-苯并呋喃-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-({[(1，1′-联苯-4-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(1H-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(1-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(2-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-{[(异烟酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-吡咯烷-1-基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-({[(1，1′-联苯-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(4-异丙氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-{[({[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(庚氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-(叔丁基)-N-[({[4-(十二烷氧基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；
N-[({[4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸；
N-({[(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；及
N-({[(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。
34、如权利要求26所述的化合物，其是
3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。
35、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，
Figure A20068003851100211
其中：
R3O-A-CO-代表
且R1、R2、R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，
所述方法包含以下步骤：
a.使下式的经活化酰氧基氨基甲酸酯中间体：
其中R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义且R12如权利要求26中所定义，与下式的7，8-二取代-9-氨基四环素：
Figure A20068003851100222
其中R1和R2如权利要求1中所定义，
在1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和三乙胺的存在下反应，以获得式(I)化合物；以及，必要时
b.将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。
36、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，
Figure A20068003851100223
其中：
R3O-A-CO-代表
Figure A20068003851100224
且R1、R2、R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，所述方法包含：
使下式的胺：
Figure A20068003851100225
其中R1、R2、R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，与下式的氯中间体：
在碱金属碳酸盐、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和乙腈的存在下反应以获得下式的化合物：
Figure A20068003851100232
或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。
37、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，
Figure A20068003851100233
其中：
R3O-A-CO-代表
Figure A20068003851100234
且R1、R2、R4、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，所述方法包含以下步骤：
使下式的化合物：
Figure A20068003851100235
其中R1、R2和R4如权利要求1中所定义，与下式的氯中间体：
Figure A20068003851100236
其中R5如权利要求1中所定义，在碱金属碳酸盐和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮的存在下在乙腈中反应以获得式I化合物：
Figure A20068003851100241
以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。
38、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，
Figure A20068003851100242
其中：
R3O-A-CO-代表
Figure A20068003851100243
且R1、R2、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，
所述方法包含以下步骤：
使下式的7，8-二取代-9-氨基四环素：
Figure A20068003851100244
与下式的氯中间体：
Figure A20068003851100245
其中R1、R2、R5、R6和R10如权利要求1中所定义，
在三乙胺和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮的存在下反应，以获得下式的化合物：
Figure A20068003851100251
或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。
39、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，
Figure A20068003851100252
其中：
A、R1、R2和R3如权利要求1中所定义，
所述方法包含：
使下式的羧酸：
其中A和R3如以上所定义，
与其中R12为1-6个碳原子的烷基的氯甲酸酯ClCO2R12在1，8-双(二甲基氨基)萘的存在下在二氯甲烷中反应以获得下式的混合酸酐：
Figure A20068003851100254
混合酸酐；
以及使所述混合酸酐与下式的7，8-二取代-9-氨基四环素：
Figure A20068003851100255
其中R1和R2如上文所定义，
在三乙胺和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮的存在下反应以获得式(I)化合物：
Figure A20068003851100261
或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。
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