RU2008108215A - 9-аминокарбонилзамещенные производные глицилциклинов - Google Patents

9-аминокарбонилзамещенные производные глицилциклинов Download PDF

Info

Publication number
RU2008108215A
RU2008108215A RU2008108215/04A RU2008108215A RU2008108215A RU 2008108215 A RU2008108215 A RU 2008108215A RU 2008108215/04 A RU2008108215/04 A RU 2008108215/04A RU 2008108215 A RU2008108215 A RU 2008108215A RU 2008108215 A RU2008108215 A RU 2008108215A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
carbonyl
oxy
butyl
tert
Prior art date
Application number
RU2008108215/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Фаик-Инг САМ (US)
Фаик-Инг Сам
Тарек Сухэйл МАНСУР (US)
Тарек Сухэйл МАНСУР
Дэвид Брайан ХАУ (US)
Дэвид Брайан ХАУ
Даррин Уильям ХОППЕР (US)
Даррин Уильям Хоппер
Мэтью Дуглас ВЕРА (US)
Мэтью Дуглас ВЕРА
Джошуа Джеймс САБАТИНИ (US)
Джошуа Джеймс Сабатини
Джечал ШИМ (US)
Джечал ШИМ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008108215A publication Critical patent/RU2008108215A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D317/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I) ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! А представляет собой группу ! или отсутствует; ! R1 выбирают из водорода, -ОН, амино, -NR7R8, галогена, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, арилокси и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, алкенила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из фенила, гетероарила, галогена, амино, циано, алкила, гидроксила, алкокси, арила, алкинила и N-(C1-C12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арил в составе N-(C1-C12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, арилокси, гетероциклила и фенила, и алкинила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, алкил, гидроксил,

Claims (39)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой группу
Figure 00000002
или отсутствует;
R1 выбирают из водорода, -ОН, амино, -NR7R8, галогена, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, арилокси и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, алкенила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из фенила, гетероарила, галогена, амино, циано, алкила, гидроксила, алкокси, арила, алкинила и N-(C1-C12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арил в составе N-(C1-C12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, арилокси, гетероциклила и фенила, и алкинила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, алкил, гидроксил, и алкокси;
R2 выбирают из водорода, галогена, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, арилокси и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранные из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, алкенила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из фенила, гетероарила, галоген, амино, циано, алкила, гидроксила, алкокси, арила, алкинила и N-(C1-C12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранные из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(О)-NH-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, и алкинила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, алкила, гидроксила и алкокси;
R3 представляет собой структуру R9,
Figure 00000003
, или
Figure 00000004
;
R4 выбирают из водорода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, арилокси и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, алкенила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из фенила, гетероарила, галоген, амино, циано, алкила, гидроксила, алкокси, арила, алкинила и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арил в составе N-(C1-C12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, алкинила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, алкила, гидроксила, и алкокси, арила, который содержит 6, 10 или 14 атомов углерода, причем указанный арил возможно несет замещение 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, аралкила, который содержит 7-16 атомов углерода, возможно замещенного, ароила, который содержит 7-13 атомов углерода, возможно замещенного, SR3, гетероарила, возможно замещенного и гетероарилакарбонила, возможно замещенного;
R5 выбирают из алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, который содержит 6, 10 или 14 атомов углерода, арилокси и N-(С1-С12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арил может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, аралкила, который содержит 7-16 атомов углерода, возможно замещенного, ароила, -СН2(СО)ОСН2арила, где указанный арил, возможно несет замещение 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арилокси и фенила, возможно замещенного алкенила, который содержит 2-12 атомов углерода, возможно замещенного гетероарила, возможно замещенного арила, который содержит 6, 10 или 14 атомов углерода, возможно замещенного алкинила, который содержит 2-12 атомов углерода, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов в кольце, арила-СН=СН-, циклоалкил-алкила; и адамантила;
R6 выбирают из водорода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, арилокси и N-(C1-C12 алкил)-арила, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, и циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода;
R7 и R8 каждый независимо представляют собой Н или алкил, который содержит 1-12 атомов углерода, или R7 и R8, совместно с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют 3-8-членное гетероциклильное кольцо;
R9 представляет собой возможно замещенный аралкил, который содержит 7-16 атомов углерода или алкил, который содержит 1-12 атомов углерода;
R10 представляет собой Н или алкил, который содержит 1-12 атомов углерода.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR7R8, R7 представляет собой водород, R8 представляет собой метил, этил, н-пропил, н-бутил, 1-метилэтил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR7R8, R7 представляет собой метил или этил, R8 представляет собой метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-пропил, 1-метилпропил, или 2-метилпропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR7R8, R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют 3-8-членное гетероциклильное кольцо, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой Н, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где А представляет собой структуру
Figure 00000002
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где А отсутствует, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой структуру
Figure 00000005
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой структуру
Figure 00000004
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
10. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой структуру
Figure 00000003
и R6 и R10 представляют собой водород, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой структуру
Figure 00000004
и R6 и R10 представляют собой водород, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
12. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой R9, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
13. Соединение по п.1, где А представляет собой структуру
Figure 00000002
;
R3 представляет собой структуру
Figure 00000003
и
R5 представляет собой арил, который содержит 6 атомов углерода, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
14. Соединение по п.1, где А представляет собой структуру
Figure 00000002
,
R3 представляет собой структуру,
Figure 00000003
,
R4 представляет собой 1,1-диметилэтил и
R5 представляет собой арил, который содержит 6 атомов углерода, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
15. Соединение по п.1, где
А представляет собой структуру
Figure 00000002
;
R1 представляет собой -NR7R8;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой структуру
Figure 00000003
, или
Figure 00000004
;
R4 выбирают из алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, и арилокси, где вышеуказанные арил и арилокси возможно несут замещение 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арилокси и фенила;
R5 выбирают из алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, возможно имеющего 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, амино, циано, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, фенила, гидроксила, алкокси, который содержит 1-12 атомов углерода, N-алкила, который содержит 1-12 атомов углерода, N-циклоалкила, который содержит 3-6 атомов углерода, гетероциклила, который содержит 3-8 атомов в кольце, арила, который содержит 6, 10 или 14 атомов углерода, и арилокси, где вышеуказанный арил, арилокси, арил в составе N-(С1-С12 алкил)-арила может иметь 1-3 заместителя, независимо выбранных из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арила-С(О)-, СН3-С(O)-NН-, аралкила, арилокси, гетероциклила и фенила, возможно замещенного аралкила, который содержит 7-16 атомов углерода, ароила, -СН2(СО)ОСН2арила, причем указанный арил, возможно несет замещение 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, циано, алкенила, гидроксила, алкила, галоалкила, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, арилокси и фенила, возможно замещенного гетероарила, возможно замещенного арила, который содержит 6, 10 или 14 атомов углерода, циклоалкила, который содержит 3-6 атомов в кольце, арила-СН=СН-, циклоалкил-алкила; и адамантила;
R6 представляет собой водород;
R7 и R8 независимо представляют собой Н или алкил, который содержит 1-12 атомов углерода;
R9 представляет собой возможно замещенный аралкил, который содержит 7-16 атомов углерода или алкил, который содержит 1-12 атомов углерода;
R10 представляет собой Н;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
16. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения:
({[(2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-метилпропаноат,
({[(2-{[(7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метоксибензоат,
({[(2-{[(7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метилбензоат,
({[(2-{[(5аR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-фторбензоат,
({[(2-{[[(5aR,6аS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-4-метилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-4-метоксибензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-циклобутанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-4-фторбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метилпивалат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-2-метилпропаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-фенилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-фенилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метилпивалат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метилгептаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а, 7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклобутанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метилгептаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-трет-бутилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-4-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-4-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-4-трет-бутилбензоат,
1-({[(2-{[(7S,10aS)-9-(aминoкapбoнил)-4,7-биc(димeтилaминo)-1,8,10a,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)этил ацетат,
({[(2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-циклогексанкарбоксилат,
({[(2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклогексанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-3,3-диметилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,3-диметилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-2,2-диметилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопентилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-адамантан-1-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-циклопентилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-адамантан-1-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,3-диметилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-трет-бутилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,2-диметилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-метилпропаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопентанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилгептаноат, и
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метоксибензоат.
17. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
бензил 2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат,
этил 2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат, и
изобутил 2-{[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат,
или его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(aминокaрбoнил)-4,7-биc(димeтилaминo)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метилтиофен-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5аR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метилтиофен-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метилтиофен-3-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метилтиофен-3-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-фуроат, и
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(пропил)амино]карбонил}окси)метил-2-фуроат,
или его фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпропионат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклогексанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-фторбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-метилбутаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопентилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(трифторметил)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопропанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-адамантан-1-карбоксилат,
бутил 2-{1(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(трет-бутил)карбамат,
изобутил 2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(трет-бутил)карбамат,
метил-2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(трет-бутил)карбамат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпентаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклобутанкарбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-циклогексилпропаноат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-(4-фторфенокси)ацетат,
({[(2-{1(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклогексилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,6-диметилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-фенилацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпивалат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10аS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-4-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-нафтоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-нафтоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,6-дифторбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-фторбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-(трифторметил)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,4,6-триметилбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-изопропоксибензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,4,5-триметоксибензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметоксибензоат,
({[(2-{[[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-(2Е)-3-фенилпроп-2-еноат,
({[(2-{[(5aR,6а5,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(гептилокси)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-(2-фенилэтил)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(додецилокси)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(ацетиламино)бензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилантрацен-9-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-бензоилбензоат, и
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-дифенилацетат.
20. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-4-фторбензоат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-3,5-диметилбензоат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метилпивалат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-3,3-диметилбутаноат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-2,2-диметилбутаноат,
[({[(5aR,6аS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-2-этилбутаноат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метилтиофен-2-карбоксилат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-циклопентилацетат,
[({[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}карбонил)окси]метил-4-трет-бутилбензоат
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
21. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1Н-индол-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-никотинат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-изоникотинат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-пирролидин-1-илбензоат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-метил-1-бензофуран-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-метил-1Н-индол-3-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-хинолин-2-карбоксилат,
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-бензофуран-2-карбоксилат, и
({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил)(трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
22. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил-2-{[(7S,10аR)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат,
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил-2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(бутил)карбамат,
(2-оксо-5-фенил-1,3-диоксол-4-ил)метил-2-{[(7R,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат,
[5-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил]метил-2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(пропил)карбамат,
(2-оксо-5-фенил-1,3-диоксол-4-ил)метил-2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(бутил)карбамат и
[5-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил]метил-2-{[(7S,10aS)-9-(аминокарбонил)-4,7-бис(диметиламино)-1,8,10а,11-тетрагидрокси-10,12-диоксо-5,5а,6,6а,7,10,10а,12-октагидротетрацен-2-ил]амино}-2-оксоэтил(бутил)карбамат
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-22, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ предотвращения, лечения или контролирования бактериальных инфекций у теплокровного животного, который включает введение вышеуказанному теплокровному животному антибактериально эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-22, или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Применение соединения по любому из пп.1-22 для приготовления лекарственного препарата для лечения бактериальных инфекций.
26. Соединение, которое имеет формулу (II)
Figure 00000006
где R4, R5, R6, и R10 определены в п.1, и
Q представляет собой -OR11, Cl, Вr, или I;
R11 представляет собой Н, бензил, возможно замещенный нитрогруппой, или структуру формулы
Figure 00000007
;
и R12 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода.
27. Соединение по п.26, в котором R4 представляет собой трет-бутил, R5 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода, и R11 представляет собой бензил, возможно замещенный нитрогруппой.
28. Соединение по п.26, в котором R4 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода, R5 представляет собой фенил, возможно замещенный, и R11 представляет собой бензил, возможно замещенный нитрогруппой.
29. Соединение по п.26, в котором R5 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода, R4 представляет собой трет-бутил и R11 представляет собой Н.
30. Соединение по п.26, в котором R5, представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода, R4 представляет собой трет-бутил, Q представляет собой
Figure 00000007
и R12 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода.
31. Соединение согласно любому из пп.26-30, в котором R6 и R10 представляют собой водород.
32. Соединение по п.26, выбранное из следующей группы:
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-трет-бутилбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,2-диметилбутаноат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-метилпропаноат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопентанкарбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метилбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилгептаноат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпропионат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклогексанкарбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметилбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-фторбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-метилбутаноат,
бензил N-(трет-бутил)-N-({[(циклопентилацетил)окси]метокси}карбонил)глицинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(трифторметил)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклопропанкарбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-адамантан-1-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпентаноат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-циклобутанкарбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-циклогексилпропаноат,
бензил N-(трет-бутил)-N-[({[(4-фторфенокси)ацетил]окси}метокси)карбонил]глицинат,
бензил N-(трет-бутил)-N-({[(циклогексилацетил)окси]метокси}карбонил)глицинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,6-диметилбензоат,
бензил N-(трет-бутил)-N-({[(фенилацетил)окси]метокси}карбонил)глицинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилпивалат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-бензофуран-2-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-4-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-метоксибензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1Н-индол-2-карбоксилат,
бензил N-(трет-бутил)-N-({[(дифенилацетил)окси]метокси}карбонил)глицинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-нафтоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-нафтоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1-метил-1Н-индол-3-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-хинолин-2-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-никотинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-изоникотинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,6-дифторбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-фторбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-(трифторметил)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-1,1'-бифенил-2-карбоксилат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2,4,6-триметилбензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-изопропоксибензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,4,5-триметоксибензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3,5-диметоксибензоат,
(бензилоксикарбонилметил-трет-бутил-карбамоилокси)-метиловый эфир 3-фенилакриловой кислоты,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-3-метил-1-бензофуран-2-карбоксилат,
бензил N-{[({[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил}окси)метокси]карбонил}-N-(трет-бутил)глицинат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(гептилокси)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-2-(2-фенилэтил)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(додецилокси)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-(ацетиламино)бензоат,
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метилантрацен-9-карбоксилат и
({[[2-(бензилокси)-2-оксоэтил](трет-бутил)амино]карбонил}окси)метил-4-бензоилбензоат.
33. Соединение по п.26, выбранное из следующей группы:
N-(трет-бутил)-N-({[(4-трет-бутилбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(изобутирилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклопентилкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(4-метилбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(гептаноилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(пропионилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклогексилкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(3,5-диметилбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(4-фторбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(3-метилбутаноил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклопентилацетил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[4-(трифторметил)бензоил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклопропилкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-({[(1-адамантилкарбонил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(пентаноилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклобутилкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(3-циклогексилпропаноил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(циклогексилацетил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(2,6-диметилбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(фенилацетил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(2,2-диметилпропаноил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-({[(1-бензофуран-2-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)карбонил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-({[(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(4-метоксибензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(1Н-индол-2-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(дифенилацетил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(1-нафтоилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(2-нафтоилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[(1-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(хинолин-2-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(пиридин-3-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-{[(изоникотиноилокси)метокси]карбонил}глицин,
N-(тpeт-бутил)-N-({[(2,6-дифтopбeнзoил)oкcи]мeтoкcи}кapбoнил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(2-фторбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[2-(трифторметил)бензоил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(4-пирролидин-1-илбензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-({[(1,1'-бифенил-2-илкарбонил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(мезитилкарбонил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(4-изопропоксибензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(тpeт-бутил)-N-({[(3,4,5-триметоксибензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-({[(3,5-диметоксибензоил)окси]метокси}карбонил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[(2Е)-3-фенилпроп-2-еноил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[(3-метил-1-бензофуран-2-ил)карбонил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-[({[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил}окси)метокси]карбонил}-N-(трет-бутил)глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[4-(гептилокси)бензоил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[2-(2-фенилэтил)бензоил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-(трет-бутил)-N-[({[4-(додецилокси)бензоил]окси}метокси)карбонил]глицин,
N-[({[4-(ацетиламино)бензоил]окси}метокси)карбонил]-N-(трет-бутил)глицин,
N-({[(9-антрилкарбонил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин и
N-({[(4-бензоилбензоил)окси]метокси}карбонил)-N-(трет-бутил)глицин.
34. Соединение по п.26, которое представляет собой [трет-бутил-(2-изобутоксикарбонилокси-2-оксо-этил)-карбамоилокси)-метиловый эфир 3,3-диметил-масляной кислоты.
35. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000001
где
R3О-А-СО- представляет собой
Figure 00000008
и R1, R2, R4, R5, R6, и R10 определены в п.1,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, который включает следующие стадии:
а) осуществление реакции промежуточного соединения, которое представляет собой активированный ацилоксикарбамат формулы
Figure 00000009
где R4, R5, R6, и R10 определены в п.1 и R12 определен в п.26, с 7,8-дизамещенным-9-аминотетрациклином формулы
Figure 00000010
где R1 и R2 определены в п.1;
в присутствии 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона и триэтиламина с получением соединения формулы (I) и, при необходимости,
b. превращение указанного соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
36. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000001
где
R3О-А-СО- представляет собой
Figure 00000008
и R1, R2, R4, R5, R6, и R10 определены в п.1, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, который включает
осуществление реакции амина формулы
Figure 00000011
где R1, R2, R4, R5, R6, и R10 определены в п.1, с хлорсодержащим промежуточным соединением формулы
Figure 00000012
в присутствии карбоната щелочного металла, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона и ацетонитрила, с получением соединения формулы
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемой соли и, при необходимости, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
37. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000001
где
R3О-А-СО- представляет собой
Figure 00000008
и R1, R2, R4, R5, R6, и R10 определены в п.1, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, который включает следующие стадии:
осуществление реакции соединения формулы
Figure 00000014
где R1, R2, и R4 определены в п.1, с хлорсодержащим промежуточным соединением формулы
Figure 00000015
где R5 определен в п.1, в присутствии карбоната щелочного металла и 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона в ацетонитриле с получением
соединения формулы I
Figure 00000016
и, при необходимости,
превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
38. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000001
где
R3O-А-СО- представляет собой
Figure 00000017
и R1, R2, R5, R6, и R10 определены в п.1,
или его фармацевтически приемлемой соли, который включает следующие стадии:
осуществление реакции 7,8-дизамещенного-9-аминотетрациклина формулы
Figure 00000010
с хлорсодержащим промежуточным соединением формулы
Figure 00000012
где R1, R2, R5, R6, и R10 определены в п.1,
в присутствии триэтиламина и 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона с получением соединения, которое имеет формулу (I)
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемой соли и, при необходимости, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
39. Способ получения соединения, представленного формулой (I)
Figure 00000001
где
A, R1, R2, и R3 определены в п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий
осуществление реакции карбоновой кислоты формулы
Figure 00000019
где А и R3 определены выше,
с хлорформатом ClCO2R12, где R12 представляет собой алкил, который содержит 1-6 атомов углерода, в присутствии 1,8-бис(диметиламино)нафталина в метиленхлориде, с получением смешанного ангидрида формулы
Figure 00000020
и осуществление реакции вышеуказанного смешанного ангидрида с 7,8-дизамещенным-9-аминотетрациклином формулы
Figure 00000010
где R1, и R2 определены выше,
в присутствии триэтиламина и 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона, с получением соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли и, при необходимости, превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
RU2008108215/04A 2005-08-31 2006-08-29 9-аминокарбонилзамещенные производные глицилциклинов RU2008108215A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71311205P 2005-08-31 2005-08-31
US60/713,112 2005-08-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008108215A true RU2008108215A (ru) 2009-10-10

Family

ID=37500029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008108215/04A RU2008108215A (ru) 2005-08-31 2006-08-29 9-аминокарбонилзамещенные производные глицилциклинов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8101590B2 (ru)
EP (1) EP1919879A1 (ru)
JP (1) JP2009507793A (ru)
KR (1) KR20080041722A (ru)
CN (1) CN101291916A (ru)
AR (1) AR057978A1 (ru)
AU (1) AU2006285043A1 (ru)
BR (1) BRPI0615300A2 (ru)
CA (1) CA2620600A1 (ru)
CR (1) CR9773A (ru)
EC (1) ECSP088230A (ru)
GT (1) GT200600395A (ru)
IL (1) IL189796A0 (ru)
NO (1) NO20081103L (ru)
PE (1) PE20070428A1 (ru)
RU (1) RU2008108215A (ru)
SV (1) SV2009002830A (ru)
TW (1) TW200745053A (ru)
WO (1) WO2007027599A1 (ru)
ZA (1) ZA200802775B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201014818A (en) * 2008-06-24 2010-04-16 Teva Pharma Processes for preparing prodrugs of gabapentin and intermediates thereof
IT1393350B1 (it) * 2009-03-16 2012-04-20 Antibioticos Spa Processo di preparazione di tigeciclina
KR101156666B1 (ko) * 2010-09-17 2012-06-15 대한민국(농촌진흥청장) 신규한 항생활성 화합물 및 그 화합물을 포함하는 항생 조성물
CN109507309A (zh) * 2018-10-22 2019-03-22 重庆中邦科技有限公司 回收溶剂中三乙胺和异丙醇的气相色谱分析方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2482055A (en) * 1948-02-11 1949-09-13 American Cyanamid Co Aureomycin and preparation of same
US3007965A (en) * 1959-02-13 1961-11-07 American Cyanamid Co New tetracyclines produced by streptomyces aureofaciens
US3043875A (en) * 1959-10-22 1962-07-10 Pfizer & Co C Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation
FR1430859A (ru) * 1960-05-23 1966-05-25
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
US3148212A (en) * 1961-12-22 1964-09-08 American Cyanamid Co Reductive alkylation process
US3360557A (en) * 1963-05-10 1967-12-26 American Cyanamid Co 9-hydroxytetracyclines and a process of preparing same
USRE26253E (en) * 1963-05-17 1967-08-15 And z-alkylamino-g-deoxytetracycline
US3341585A (en) * 1966-05-06 1967-09-12 American Cyanamid Co Substituted 7-and/or 9-amino-6-deoxytetracyclines
US3360561A (en) * 1967-06-19 1967-12-26 American Cyanamid Co Nitration of tetracyclines
US3518306A (en) * 1968-02-19 1970-06-30 American Cyanamid Co 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US4806529A (en) * 1982-11-18 1989-02-21 Trustees Of Tufts College, Tufts University Tetracycline activity enhancement
US5494903A (en) * 1991-10-04 1996-02-27 American Cyanamid Company 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
ES2168254T3 (es) * 1991-10-04 2002-06-16 American Cyanamid Co Nuevas 7-sustituidas-9-(amino sustituido)-6-desmetil-6-desoxitetraciclinas.
US5607691A (en) * 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
US5442059A (en) * 1992-08-13 1995-08-15 American Cyanamid Company 9-[(substituted glycyl)amido)]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5371076A (en) * 1993-04-02 1994-12-06 American Cyanamid Company 9-[(substituted glycyl)amido]-6-(substituted)-5-hydroxy-6-deoxytetracyclines
BR9910098A (pt) * 1998-05-01 2000-12-26 Kyoto Pharma Ind Derivados de carbapenem, utilização dos mesmos e compostos intermediários dos mesmos
IL151971A0 (en) * 2000-03-31 2003-04-10 Tufts College 7-and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbabamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds
CA2440757A1 (en) * 2001-03-14 2002-09-19 Michael Draper Substituted tetracycline compounds as synergistic antifungal agents
WO2002100392A1 (en) * 2001-06-11 2002-12-19 Xenoport, Inc. Orally administered dosage forms of gaba analog prodrugs having reduced toxicity
WO2004064728A2 (en) * 2003-01-16 2004-08-05 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Use of specific tetracycline compounds in therapy
WO2005012320A2 (en) * 2003-06-17 2005-02-10 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Novel lincomycin derivatives possessing antimicrobial activity

Also Published As

Publication number Publication date
US8101590B2 (en) 2012-01-24
KR20080041722A (ko) 2008-05-13
CR9773A (es) 2008-04-02
ECSP088230A (es) 2008-04-28
CN101291916A (zh) 2008-10-22
WO2007027599A1 (en) 2007-03-08
BRPI0615300A2 (pt) 2009-07-14
CA2620600A1 (en) 2007-03-08
AR057978A1 (es) 2008-01-09
AU2006285043A1 (en) 2007-03-08
SV2009002830A (es) 2009-04-17
GT200600395A (es) 2007-05-08
JP2009507793A (ja) 2009-02-26
EP1919879A1 (en) 2008-05-14
TW200745053A (en) 2007-12-16
PE20070428A1 (es) 2007-06-07
IL189796A0 (en) 2008-11-03
ZA200802775B (en) 2009-06-24
US20070049564A1 (en) 2007-03-01
NO20081103L (no) 2008-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2004259661B2 (en) Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds
JP5037436B2 (ja) ９−置換ミノサイクリン化合物
US6683068B2 (en) 7, 9-substituted tetracycline compounds
RU2008108215A (ru) 9-аминокарбонилзамещенные производные глицилциклинов
JP2004525117A5 (ru)
US20100249076A1 (en) Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds
RU2007142336A (ru) Арилалкилзамещенные производные кислот и их применение
AU2001286388A1 (en) 9-substituted minocycline compounds
US20140309199A1 (en) 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
HRP20120006T1 (hr) Derivat bicikloestera
WO2010033939A1 (en) Tetracycline compounds for the treatment of rheumatoid arthritis and related methods of treatment
RU2008109654A (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
EA012136B1 (ru) Замещенные соединения тетрациклина, фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния у субъекта
RU2007147420A (ru) Органические соединения для лечения воспалительных или аллергических состояний
RU2011135326A (ru) Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
PE20061141A1 (es) Imidazoles sustituidos con heterociclilamida
RU2007107850A (ru) Способы повышения биологической доступности ингибитора ренина
RU2007109780A (ru) Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы типа ppar, и их применение в космических или фармацевтических композициях
WO2004091513A2 (en) 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
RU2009123645A (ru) Способы повышения биодоступности ингибитора ренина
MXPA05006730A (es) Farmacos para dolor cronico.
RU2020141535A (ru) 2,3-дигидро-1h-пирролизин-7-формамидное производное и его применение
RU2021124017A (ru) Аналог индологептамилоксима в качестве ингибитора parp
MXPA00002257A (en) Process for the preparation of 2-aryl-5-(perfluoroalkyl) pyrrole compounds from n-[1-chloro-1-(perfluoroalkyl) methyl]arylimidoyl chloride compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100906