CN101279972B - 苯并噁唑类除草剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种苯并噁唑类除草剂及其制备方法，属于除草剂技术及其制备方法领域。含有活性的除草剂具有以下结构通式：式中的X为氢、氯或溴等卤原子；R为氢原子、甲基、甲氧基或烯丙氧基等；除草剂的制备方法是以取代苯乙酮为原料，经过缩合、闭环、烷基化等步骤合成中间体3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑；该中间体再经过卤代、硝化、脱甲基、硝基还原、闭环反应，或进一步进行不同的烷基化反应，即可得到系列除草剂。尤其除草剂A2、A5、A6、A8、A9、A12采用150g/hm2或600g/hm2剂量，对狗尾草的除草率为75～100％，对马唐的除草率为65～100％，对苘麻的除草率为65～100％。
Description
技术领域
本发明涉及苯并噁唑类除草剂及其制备方法，属于除草剂技术及其制备方法领域。
背景技术
由于人类对环保问题的重视，对农药的毒性及其对环境的影响提出了更高的要求，因此，化学农药的开发研制将进入“超高效、无毒、无污染”的新时期。近几十年来，研究开发了许多新型高效、低毒的除草剂以替代高毒有机磷农药，原卟啉原氧化酶抑制剂类除草剂便是其中的一类。其作用机理是除草剂分子和底物(原卟啉原IX)竞争原卟啉原氧化酶(protox)的活性位点，从而抑制protox的作用使叶绿体中的原卟啉原IX不能被氧化成原卟啉IX，从而会大量积累，从质体中泄漏出来。在细胞质中，原卟啉原IX同样会转化为原卟啉IX，它与氧气和光作用，形成单线态氧，导致脂质过氧化，使细胞死亡。许多公司对这类化合物进行了大量的研究，开发出了很多高效除草剂。例如：
该类除草剂的分子结构中，在苯环上的苯1，2，4-位上均有取代基，2，4-位为卤素，1-位与杂环相连。研究表明，苯环上的2-位为氟，4-位为氯取代的化合物，活性较高。
发明内容
本发明的目的就是在保留化合物活性部分的基础上，改变其它基团，开发一种具有除草活性的除草剂及其制备方法。这种除草剂具有取代吡唑基苯并噁唑结构，为取代吡唑基苯并噁唑构成的化合物，苯环上1-位连接的五元氮杂环是吡唑环，2，4-位碳原子上的氢原子分别被氟原子、氯原子取代，5，6-位上并上具有不同取代基的噁唑环。
一种苯并噁唑类除草剂，该除草剂具有以下化学分子结构通式：
其中：X为氢或卤素；
R为氢、C1-3的烷基或烷氧基。
当X为氢、氯或溴原子时，R＝H，CH3，OCH3或OCH2-CH＝CH2。
除草剂的制备方法是以取代苯乙酮为原料，经过缩合反应、闭环反应、烷基化反应、卤代反应、苯环硝化反应、脱烷基反应、硝基还原反应、再闭环反应等步骤完成的，具体合成路线如下所示：
所合成除草剂A1～A12的具体结构见表1所示。
表1A1～A12的结构
| 化合物 | X | R |
| A1 | H | CH3 |
| A2 | Cl | CH3 |
| A3 | Br | CH3 |
| A4 | H | H |
| A5 | Cl | H |
| A6 | Br | H |
| A7 | H | OCH3 |
| A8 | Cl | OCH3 |
| A9 | Br | OCH3 |
| A10 | H | -OCH2CH＝CH2 |
| A11 | Cl | -OCH2CH＝CH2 |
| A12 | Br | -OCH2CH＝CH2 |
根据上述的反应式，为获得这种苯并噁唑类除草剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)缩合反应：将原料4-氯-2-氟-5-甲氧基苯乙酮与三氟乙酸乙酯按摩尔比1∶1.1～1∶2.0在质量百分数为25％的甲醇钠存在下，于甲醇、乙醇、乙醚或异丙醚中在室温至回流条件下，反应45分钟～20小时，把所得产物倒入冰盐酸中，过滤、洗涤、干燥，制得缩合产物；
(2)闭环反应：将缩合产物与水合肼按摩尔比1∶2～1∶3在苯、甲苯或乙酸溶剂中，于回流条件下反应30～60分钟，降温，倒入水中、过滤、水洗、干燥，得到闭环产物；
(3)烷基化反应：将闭环产物溶于苯、甲苯或丙酮中，与硫酸二甲酯或碘甲烷按摩尔比1∶1.5～1∶2.5在室温至回流温度下，反应为0.5～8.0小时，反应结束后，反应液用1mol/L氢氧化钠溶液洗涤，水洗、干燥、过滤，蒸出溶剂，得到烷基化产物；
(4)卤代反应：将上述烷基化产物与卤代琥珀酰亚胺按摩尔比为1∶2～1∶3在乙酸或N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，于70～110℃反应2～6小时，反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗、干燥、过滤，蒸出乙酸乙酯，得到固体用乙醇重结晶，得卤代产物；
(5)硝化反应：将上述的烷基化产物或卤代产物溶于浓硫酸、冰醋酸、二氯甲烷或硝基苯中，在冰水浴下滴加浓硝酸、发烟硝酸、浓硫酸-硝酸或乙酸酐-硝酸，按摩尔比1∶3～1∶5，0℃至回流温度下反应0.5～5.0小时，将反应液倒入冰水中，过滤、水洗、干燥，将得到固体用乙醇重结晶，制得硝化产物；
(6)脱烷基反应：将硝化产物溶于二氯甲烷、氯仿或N，N-二甲基甲酰胺中，与三氟化硼、三溴化硼、无水三氯化铝或浓硫酸按摩尔比1∶2.5～1∶3.5，在室温至回流温度下反应0.5～2.0小时，反应液倒入冰盐酸中，分液，水相用有机溶剂萃取，有机相水洗、干燥、过滤，蒸出溶剂，制得脱烷基产物；
(7)乙酰化反应：将脱烷基产物、乙酰化试剂和三乙胺按摩尔比1∶1∶1～1∶3∶3溶于有机溶剂中，在室温至回流温度下反应0.5～4.0小时，将反应液倒入水中，用有机溶剂萃取，有机相用5％碳酸氢钠溶液洗、水洗、干燥、过滤，蒸出有机溶剂，所得固体用乙醇重结晶，得到乙酰化产物；
(8)还原闭环合成R＝CH3的除草剂A1-A3反应：乙酰化产物与还原剂按摩尔比1∶5～1∶10在冰醋酸、浓硫酸等溶剂中，在室温至回流温度下反应2.0～10.0小时，过滤，将滤液倒入水中，过滤、水洗、干燥，制得除草剂A1-A3。
使用制得的脱烷基产物制备所述除草剂的化学分子结构通式中的R为H时，还需要进行以下步骤：
(1)硝基还原反应：将脱烷基产物溶于有机溶剂中，加入饱和氯化铵水溶液，再加入还原剂，脱烷基产物与还原剂的摩尔比为1∶4～1∶6，在室温至回流温度下反应2.0～10.0小时，蒸出甲醇，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相水洗、干燥、过滤，蒸出乙酸乙酯，得到硝基还原产物；
(2)再闭环反应2合成R＝H的除草剂A4-A6反应：硝基还原产物与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯按摩尔比1∶1～1∶2在甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺中，在室温至回流温度下反应1.0～10.0小时，过滤，蒸出溶剂，制得除草剂A4-A6。
使用制得的硝基还原产物制备所述除草剂的化学分子结构通式中的R为OCH3或OCH2-CH＝CH2时，还需要进行以下步骤：
(1)再闭环反应1：将硝基还原产物加到甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺中，与固体光气按摩尔比3∶1在室温至回流温度下，反应1.0～10.0小时，再滴加三乙胺，继续反应0.5小时后，反应液倒入水中，分液，有机相用5％碳酸氢钠溶液和水洗涤，干燥、过滤，蒸出有机溶剂，制得再闭环1产物。
(2)再烷基化合成R＝OCH3或OCH2-CH＝CH2的除草剂A7-A12反应：将再闭环1产物与碘甲烷、硫酸二甲酯或稀丙基溴在氧化银缚酸剂存在条件下，在二氯甲烷中室温至回流温度下反应6.0～10.0小时，过滤，蒸出有机溶剂，制得除草剂A7-A12。
在所述乙酰化反应时，所用的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二氯乙烷；乙酰化试剂选自乙酰氯、冰乙酸、乙酸酐。
在所述还原闭环反应时，所用的还原剂选自硫化碱、铁粉、锌粉或氯化亚锡。
在所述硝基还原反应时，所用的有机溶剂选自甲苯、甲醇或乙醇；还原剂选自硫化碱、铁粉、锌粉或氯化亚锡。
产物的分离提纯既可以采用重结晶的方法(溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷等，或其混合物)，也可以采用柱色谱分离的方法。
按照上述方法，合成了本发明权利要求的化合物，它们的分析数据如表2所示。
表2各化合物分析数据
| (s，3H)，4.10(s，3H) | H 1.84N 10.94 | H 1.89N 10.51 | ||
| A9 | 膏状物 | 7.08(d，J＝10.0Hz，1H)，4.24(s，3H)，4.13(s，3H) | C 36.43H 1.65N 9.80 | C 36.73H 1.79N 9.58 |
| A10 | 122.4～123.4 | 7.32(s，1H)，7.08(d，J＝11.2Hz，1H)，6.09(m，1H)，5.55(d，J＝16.8Hz，1H)，5.42(d，J＝10.4Hz，1H)，5.13(d，J＝6.0Hz，2H)，4.11(s，3H) | C 47.95H 2.68N 11.18 | C 48.24H 2.86N 10.79 |
| A11 | 膏状物 | 7.08(d，J＝10.0Hz，1H)，6.05(m，1H)，5.50(d，J＝14.8Hz，1H)，5.39(d，J＝9.6Hz，1H)，5.05(d，J＝6.0Hz，2H)，4.10(s，3H) | C 43.93H 2.21N 10.25 | C 44.00H 2.07N 9.85 |
| A12 | 膏状物 | 7.08(d，J＝10.0Hz，1H)，6.06(m，1H)，5.50(d，J＝17.2Hz，1H)，5.38(d，J＝10.4Hz，1H)，5.05(d，J＝6.0Hz，2H)，4.12(s，3H) | C 39.63H 2.00N 9.24 | C 39.72H 1.93N 9.09 |
本发明的有益效果是：这种苯并噁唑类除草剂及其制备方法，含有活性的除草剂具有以下结构通式：
式中的X为氢、氯或溴等卤原子；R为氢原子、甲基、甲氧基或烯丙氧基等；除草剂的制备方法是以取代苯乙酮为原料，经过缩合、闭环、烷基化等步骤合成中间体3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑；该中间体再经过卤代、硝化、脱甲基、硝基还原、闭环反应，或进一步进行不同的烷基化反应，即可得到系列除草剂。大多数化合物有较高的除草活性，尤其除草剂A2、A5、A6、A8、A9、A12采用150g/hm2或600g/hm2剂量，对狗尾草的除草率为75～100％，对马唐的除草率为65～100％，对苘麻的除草率为65～100％。
具体实施方式
实施例1
(1)缩合反应
1-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮的合成；
在250ml三口烧瓶中加入13g4-氯-2-氟-5-甲氧基苯乙酮，60ml甲醇，13.5g三氟乙酸乙酯和26ml质量分数为25％的甲醇钠/甲醇溶液。升温至回流，反应45min。反应结束后，将反应物倒入含有盐酸的冰水中，抽滤，水洗，干燥，得白色固体18.6g，产率97.2％。m.p.122～123℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：3.96(s，3H，OCH3)，6.73(s，1H，＝CH-)，7.27(d，1H，J＝10.8Hz，Ph-3-H)，7.50(d，1H，J＝6.4Hz，Ph-6-H)。
(2)闭环反应
3(5)-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5(3)-三氟甲基吡唑的合成：
在100ml三口烧瓶中加入2g 1-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮，20ml乙酸和1ml质量分数为80％的水合肼，升温至110℃反应1h。降温，有固体析出，将反应物倒入水中，过滤，水洗，干燥，得淡黄色固体2g，产率100％。m.p.194～198℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：3.94(s，3H，OCH3)，6.90(s，1H，Pyr-H)，7.22(d，1H，J＝10.0Hz，Ph-3-H)，7.41(d，1H，J＝6.0Hz，Ph-6-H)。
(3)甲基化反应
3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：
在100ml三口烧瓶中加入2g 3(5)-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5(3)-三氟甲基吡唑，20ml甲苯和2ml硫酸二甲酯。升温至回流反应6h。反应结束后，反应液用1mol/L氢氧化钠溶液10ml洗，水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出甲苯。加入少量乙醇重结晶，得到了白色固体1.9g，产率90.5％。m.p.115.5～116℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ：3.94(s，3H，OCH3)，4.04(s，3H，Pyr-CH3)，7.02(d，1H，J＝3.0Hz，Pyr-H)，7.17(d，1H，J＝8.8Hz，Ph-3-H)，7.55(d，1H，J＝5.8Hz，Ph-6-H)。
(4)卤代反应
4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：
在250ml三口烧瓶中加入3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑15g、N-氯代琥珀酰亚胺20g和N，N-二甲基甲酰胺125ml，升温至80℃反应2h，将反应液倒入水中，30ml乙酸乙酯萃取两遍。合并有机层，15ml水洗两遍，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出乙酸乙酯，得白色固体。乙醇重结晶，得到了白色晶体14.0g，产率83.2％。m.p.72～72.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：3.91(s，3H，OCH3)，4.07(s，3H，Pyr-CH3)，7.03(d，1H，J＝6.4Hz，Ph-6-H)，7.26(d，1H，J＝9.2Hz，Ph-3-H)。
(5)硝化反应
3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：
在100mL三口烧瓶中，加入8g 3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑，25mL冰乙酸，冰水浴下滴加27mL混酸(V(乙酐)∶V(硝酸)＝2∶1)。保持温度继续反应2h，然后将反应液倒入冰水中，过滤，水洗，干燥，得红棕色固体。少量乙醇中重结晶，得淡黄色固体3.7g，收率83％，m.p.94～96℃。
(6)脱烷基反应
6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-硝基苯酚的合成：
在100mL三口烧瓶中加入3.7g 3-(4-氯-6-氟-3-甲氧基-2-硝基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑和3.4g三氯化铝，再加入60mL二氯甲烷作为溶剂。常温下搅拌反应2h。反应完毕后将反应液倒入冰盐酸中，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相水洗后无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出二氯甲烷，得黄色固体3.5g，产率～100％，m.p.94～97℃。
(7)硝基还原反应
2-氨基-6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚的合成：
在氮气保护下，向100mL三口烧瓶中加入700mg 6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-硝基苯酚、25mL甲醇、20ml饱和氯化铵水溶液及720mg铁粉，机械搅拌50℃下反应6h，冷却，蒸出甲醇，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相水洗后无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出乙酸乙酯。得到棕色固体450mg，产率75％，m.p.87～89℃。
(8)再闭环反应1
7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑-2(3H)-酮的合成：
在50mL单口瓶中，加入210mg三光气，再加入3mL甲苯溶解。取500mg2-氨基-6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚溶于18mL甲苯，然后在搅拌下滴加于单口瓶中。常温反应1h后，滴加0.5ml三乙胺后继续反应0.5h。反应完毕将反应液倒入水中，分液。有机相先后用5％碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出甲苯，得灰色粉末320mg，产率60％；m.p.213.6～215.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：9.48(s，1H，N-H)，7.16(d，J＝3.6Hz，1H，Pyr-H)，6.97(d，J＝11.6Hz，1H，Ph-H)，4.11(s，3H，Pyr-CH3)。
(9)再烷基化反应
7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基苯并噁唑(化合物A7)和2-烯丙基-7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑(化合物A10)的合成：
在100ml单口瓶中，加入600mg 7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑-2(3H)-酮，0.51g碘甲烷或0.2ml烯丙基溴，417mg氧化银和50ml二氯甲烷，室温下搅拌24h，过滤，蒸出二氯甲烷，得到棕色固体，柱层析提纯，得到A7为淡黄色固体，产率42％；m.p.129.7～132.1℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：7.31(s，1H，Pyr-H)，7.08(d，J＝11.6Hz，1H，Ph-H)，4.31(s，3H，OCH3)，4.12(s，3H，Pyr-CH3)。得到A10为白色固体，产率19％；m.p.122.4～123.4℃；CIMS(API-ES，positive)，m/z：376([M+H]+)，398([M+Na]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：7.32(s，1H，Pyr-H)，7.08(d，J＝11.2Hz，1H，Ph-H)，6.09(m，1H，CH＝CH2)，5.55(d，J＝16.8Hz，1H，1/2 CH2＝)，5.42(d，J＝10.4Hz，1H，1/2 CH2＝)，5.13(d，J＝6.0Hz，2H，O-CH2)，4.11(s，3H，Pyr-CH3).
类似方法合成除草剂A8、A9、A11、A12。
实施例2
(1)重复实施例1中的(1)～(7)步骤；
(2)再闭环反应2
7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑(化合物A4)的合成：
在氮气保护下，向50ml三口烧瓶中加入500mg 2-氨基-6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚，0.4ml原甲酸三乙酯，160mg硅藻土和15ml甲苯，在110℃下反应12h，过滤，蒸出甲苯，柱层析提纯，得到淡黄色固体218mg，产率42％；m.p.158.3～160.5℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：8.25(s，1H，Oxa-H)，7.35(s，1H，Pyr-H)，7.33(d，J＝10.0Hz，1H，Ph-H)，4.15(s，3H，Pyr-CH3)。
类似方法合成除草剂A5、A6。
实施例3
(1)重复实施例1中的(1)～(6)步骤。
(2)乙酰化反应
6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-硝基苯酚乙酸酯的合成：
在100ml三口烧瓶中，加入650mg 6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-硝基苯酚和25ml二氯甲烷，再分别将0.2ml乙酰氯和0.3ml三乙胺滴加入三口瓶中，加热至40℃反应1h，将反应液倒入水中，分液，有机相先后用5％碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出二氯甲烷，得到白色固体，产率85％；m.p.137.5～139.2℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：7.45(d，J＝9.6Hz，1H，Ph-H)，6.95(d，J＝3.2Hz，1H，Pyr-H)，4.00(s，3H，Pyr-CH3)，2.36(s，3H，COCH3)。
(3)还原闭环反应
7-氯-5-氟-2-甲基-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑(化合物A1)的合成：
在氮气保护下，向100ml三口烧瓶中加入680mg 6-氯-4-氟-3-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-硝基苯酚乙酸酯，1.0g铁粉和35ml冰乙酸，加热至80℃反应3h，过滤，将滤液倒入水中，过滤，水洗，干燥，得到白色固体，产率74％；m.p.124.9～126.9℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：7.27(s，1H，Pyr-H)，7.21(d，J＝10.8Hz，1H，Ph-H)，4.14(s，3H，Pyr-CH3)，2.73(s，3H，CH3)。
类似方法合成除草剂A2、A3。
实施例4：除草活性测试
用少量丙酮溶解A1～A12除草剂原药，按设计剂量，用含有0.1％吐温80的静置自来水稀释，制得待测化合物溶液。选取生长良好、叶期一致的杂草(马唐、狗尾草、苘麻，2-3叶期)，用作物喷雾机进行喷雾处理，喷液量600L/hm2，处理后于通风处阴干，然后转移至温室进行正常培养。以清水处理为空白对照。处理后10天参比空白对照，目测调查各化合物对杂草的除草活性，100％为全部杀死，0为无效。测试结果见表3所示。
表3除草活性测试结果
*.除草剂的使用剂量(g a.i./hm2)
Claims (2)
1.一种苯并噁唑类除草剂的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
(1)缩合反应：将原料4-氯-2-氟-5-甲氧基苯乙酮与三氟乙酸乙酯按摩尔比1∶1.1～1∶2.0在质量百分数为25％的甲醇钠/甲醇溶液存在下，于甲醇中在室温至回流条件下，反应45分钟～20小时，把所得产物倒入冰盐酸中，过滤、洗涤、干燥，制得缩合产物；
(2)闭环反应：将缩合产物与水合肼按摩尔比1∶2～1∶3在苯、甲苯或乙酸溶剂中，于回流条件下反应30～60分钟，降温，倒入水中、过滤、水洗、干燥，得到闭环产物；
(3)烷基化反应：将闭环产物溶于苯或甲苯中，与硫酸二甲酯或碘甲烷按摩尔比1∶1.5～1∶2.5在室温至回流温度下，反应0.5～8.0小时，反应结束后，反应液用1mol/L氢氧化钠溶液洗涤，水洗、干燥、过滤，蒸出溶剂，得到烷基化产物；
(4)卤代反应：将上述烷基化产物与卤代琥珀酰亚胺按摩尔比为1∶2～1∶3在乙酸或N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，所述卤代琥珀酰亚胺为氯代或溴代的琥珀酰亚胺，于70～110℃反应2～6小时，反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层水洗、干燥、过滤，蒸出乙酸乙酯，得到固体用乙醇重结晶，得卤代产物；
(5)硝化反应：将上述的烷基化产物或卤代产物溶于浓硫酸、冰醋酸、二氯甲烷或硝基苯中，在冰水浴下滴加浓硝酸、发烟硝酸、浓硫酸-硝酸或乙酸酐-硝酸，按摩尔比1∶3～1∶5，0℃至回流温度下反应0.5～5.0小时，将反应液倒入冰水中，过滤、水洗、干燥，将得到固体用乙醇重结晶，制得硝化产物；
(6)脱烷基反应：将硝化产物溶于二氯甲烷、氯仿或N，N-二甲基甲酰胺中，与三氟化硼、三溴化硼、无水三氯化铝或浓硫酸按摩尔比1∶2.5～1∶3.5，在室温至回流温度下反应0.5～2.0小时，反应液倒入冰盐酸中，分液，水相用有机溶剂萃取，有机相水洗、干燥、过滤，蒸出溶剂，制得脱烷基产物；
a、在完成所述(1)-(6)步骤后，再进行下列步骤制得苯并噁唑类除草剂A1-A3：
(7)乙酰化反应：将脱烷基产物、乙酰化试剂和三乙胺按摩尔比1∶1∶1～1∶3∶3溶于有机溶剂中，在室温至回流温度下反应0.5～4.0小时，将反应液倒入水中，用有机溶剂萃取，有机相用5％碳酸氢钠溶液洗、水洗、干燥、过滤，蒸出有机溶剂，所得固体用乙醇重结晶，得到乙酰化产物；
(8)还原闭环合成苯并噁唑类除草剂A1为7-氯-5-氟-2-甲基-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑、A2为7-氯-5-氟-2-甲基-4-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑和A3为7-氯-5-氟-2-甲基-4-(4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑反应：乙酰化产物与还原剂铁粉按摩尔比1∶5～1∶10在冰醋酸、浓硫酸溶剂中，在室温至回流温度下反应2.0～10.0小时，过滤，将滤液倒入水中，过滤、水洗、干燥，制得苯并噁唑类除草剂A1-A3；
b、在完成所述(1)-(6)步骤后，再进行下列步骤制得苯并噁唑类除草剂A4-A6：
(7)硝基还原反应：将脱烷基产物溶于甲醇中，加入饱和氯化铵水溶液，再加入铁粉，脱烷基产物与还原剂铁粉的摩尔比为1∶4～1∶6，在室温至回流温度下反应2.0～10.0小时，蒸出甲醇，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相水洗、干燥、过滤，蒸出乙酸乙酯，得到硝基还原产物；
(8)再闭环反应2合成苯并噁唑类除草剂A4为7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑、A5为7-氯-5-氟-4-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑和A6为7-氯-5-氟-4-(4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑反应：硝基还原产物与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯按摩尔比1∶1～1∶2在甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺中，在室温至回流温度下反应1.0～10.0小时，过滤，蒸出溶剂，制得苯并噁唑类除草剂A4-A6；
c、在完成所述(1)-(6)步骤后，再进行下列步骤制得苯并噁唑类除草剂A7-A12：
(7)硝基还原反应：将脱烷基产物溶于甲醇中，加入饱和氯化铵水溶液，再加入铁粉，脱烷基产物与还原剂铁粉的摩尔比为1∶4～1∶6，在室温至回流温度下反应2.0～10.0小时，蒸出甲醇，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相水洗、干燥、过滤，蒸出乙酸乙酯，得到硝基还原产物；
(8)再闭环反应1：将硝基还原产物加到甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺中，与固体光气按摩尔比3∶1在室温至回流温度下，反应1.0～10.0小时，再滴加三乙胺，继续反应0.5小时后，反应液倒入水中，分液，有机相用5％碳酸氢钠溶液和水洗涤，干燥、过滤，蒸出有机溶剂，制得再闭环1产物；
(9)再烷基化合成苯并噁唑类除草剂A7为7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基苯并噁唑、A8为7-氯-5-氟-4-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基苯并噁唑、A9为7-氯-5-氟-4-(4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基苯并噁唑、A10为2-烯丙氧基-7-氯-5-氟-4-(1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑、A11为2-烯丙氧基-7-氯-5-氟-4-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑和A12为2-烯丙氧基-7-氯-5-氟-4-(4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)苯并噁唑反应：将再闭环1产物与碘甲烷、硫酸二甲酯或烯丙基溴在氧化银缚酸剂存在条件下，在二氯甲烷中室温至回流温度下反应6.0～10.0小时，过滤，蒸出有机溶剂，制得苯并噁唑类除草剂A7-A12。
2.据权利要求1所示的苯并噁唑类除草剂的制备方法，其特征在于：在所述乙酰化反应时，所用的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二氯乙烷；乙酰化试剂选自乙酰氯、冰乙酸、乙酸酐。
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