CN101264056A - 盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属医药技术领域,涉及盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。本发明的脂质体由盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和/或负电荷磷脂和/或长循环磷脂和缓冲液等组成,采用pH梯度或者硫酸铵梯度法主动载药,获得的脂质体包封率超过90%,使较小的体积中含有较高的表阿霉素主药成分,与现有技术相比,具有药物含量高,生物利用度高,体内循环时间长,毒副作用低等优点,能明显降低生产成本,在制成冻干制剂后,更适合工业生产。本发明脂质体适合临床应用于肿瘤治疗,尤其是儿童的肿瘤治疗。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域,具体涉及盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。
背景技术
表阿霉素(epirubicin,4’-epiadriamycin,epidoxorubicin,EPI),是意大利学者Arcamone等于1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素,是阿霉素的同分异构体,区别在于其氨基糖的4’位置上的羟基由顺式变为反式。表阿霉素的作用机理为直接嵌入DNA碱基,抑制拓扑异构酶II活性,产生氧和药物自由基以及与金属离子发生螯合作用等。目前主要用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤、肺癌、胸膜间皮瘤、胃肠癌、头颈癌、卵巢癌、前列腺癌、转移性膀胱癌等肿瘤。
经过30多年的临床应用实践,证实表阿霉素的抗肿瘤活性与阿霉素相等而毒性小,尤其是心脏毒性。表阿霉素的急性心脏毒性主要表现在心电图的改变,如心率失常,室性期前收缩和非特异性的ST-T改变等,一般能够自行恢复。当所述的表阿霉素的累积剂量超过100mg/m2时可出现充血性心力衰竭(CHF);表阿霉素的其他毒性,还表现为骨髓抑制,急性毒性或剂量限制性毒性,白细胞下降和轻度的血小板下降,少数出现血红蛋白下降;胃肠道反应,如恶心呕吐,厌食,黏膜炎和腹泻;药物外漏于皮下引起的局部水疱,蜂窝组织炎和坏死,静脉炎,脱发,极少有肝肾功能损害。
脂质体是由磷脂分散在水中形成的具有双分子层的直径仅有几十纳米至数微米的超微球状粒子。1965年Bangham等发现脂质体,20世纪70年代Gregoriadis等首先将脂质体作为药物载体应用。由于脂质体具有独特的作用特点,而受到越来越多的关注。现有技术显示了靶向性是脂质体作为药物载体的主要目标之一,尤其在肿瘤治疗方面,利用脂质体的靶向作用,将脂质体作为抗肿瘤药物的有效载体而得到广泛应用。另外,药物被包埋在脂质体中缓慢释放,在血循环中脂质体药物要比游离药物有更长的滞留时间,因而延长药物的作用时间,起到长效作用;药物由于有脂质体包封将提高被包封药物的稳定性,还能保护定向至某些需治疗的靶器官或组织中释放,使这些靶器官或组织药物浓度提高,提高了药物的疗效;同时,一些非器官或组织药物浓度则分布很少,避免了药物对这些器官或组织的影响,从而降低了药物的毒性。
目前,国内外上市产品主要为表阿霉素及其盐的粉针剂和注射剂。但在临床应用中发现其依然存在较强的毒副作用。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷,提供一种药物含量高,生物利用度高,体内循环时间长,毒副作用低的盐酸表阿霉素脂质体制剂及其制备方法。
本发明将表阿霉素制成脂质体,能进一步降低毒性,更安全更适合临床应用于肿瘤治疗,尤其是儿童的肿瘤治疗。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
采用pH梯度或者硫酸铵梯度法主动载药,获得包封率超过90%的脂质体,使较小的体积中含有较高的表阿霉素主药成分,能明显降低生产成本,在制成冻干制剂后,更适合工业生产。
本发明所述的盐酸表阿霉素脂质体,含有盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和/或负电荷磷脂和/或长循环磷脂,按每1000mL脂质体溶液计,其中的原料量为:
盐酸表阿霉素 500mg~2000mg
中性磷脂 700mg~20000mg
负电荷磷脂 0mg~5000mg
长循环磷脂 0mg~8000mg
胆固醇 200mg~10000mg
其中:中性磷脂与胆固醇的摩尔比例为1∶1~1∶0.1,中性磷脂与负电荷磷脂的摩尔比例为5∶3~5∶0.1,盐酸表阿霉素与磷脂的重量比例为0.01∶1~1∶1。
优选每1000mL脂质体溶液中的原料量为:
盐酸表阿霉素 750mg~1250mg
中性磷脂 5000mg~10000mg
负电荷磷脂 2000mg~4000mg
长循环磷脂 3000mg~4000mg
胆固醇 7000mg~10000mg
上述脂质体所包含的中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂或双软脂酸卵磷脂。
上述脂质体所包含的带负电荷磷脂选自双肉豆蔻酸磷脂酰甘油、双月桂酸磷脂酰甘油、双软脂酸磷脂酰甘油、双硬脂酸磷脂酰甘油、双肉豆蔻酸磷脂酸、双硬脂酸磷脂酸、双月桂酸磷脂酸、双软脂酸磷脂酸、双油酸磷脂酰丝氨酸或双亚油酸磷脂酰肌醇。
上述脂质体所包含的长循环磷脂材料选自所有不同分子量的聚乙二醇(PEG)与双硬脂酸磷脂酰乙醇胺(DSPE)反应生成的PEG-DSPE。
上述脂质体通过下述方法和步骤制备:
分别称取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解于茄形瓶中,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去氯仿,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入pH4.0的柠檬酸缓冲液,振摇2h至脂质膜完全水化,用微型挤压器制备空白脂质体。加入pH11.4的碳酸钠溶液,调节pH至6.8-7.2,将空白脂质体溶液与处方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液混合,置于65℃水浴中保温15~30min,即得。
上述脂质体的制备方法,还可以用如下方法制得:
分别称取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解于茄形瓶中,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去氯仿,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜。在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇2h至脂质膜完全水化,用微型挤压器制备空白脂质体,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液洗脱通过Sephadex G50凝胶柱或者通过透析的方法(透析液为10%蔗糖溶液)更换外水相,加入处方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置于65℃水浴中保温15~30min,即得。所述的透析液选自10%蔗糖溶液。
本发明制得的脂质体的包封率均大于80%,通过投射电镜观察,脂质体圆整,表面光滑,测定粒径得到,脂质体分布较窄,粒径约为100nm。
对本发明的脂质体进行大鼠体内的药动学考察,结果显示:
与注射剂相比,脂质体剂型显著改变了表阿霉素药物在大鼠体内的行为,从药动学参数可以看出,显著延长了药物在血液中的循环时间,增大了AUC,减小了清除率和分布容积。
表1是大鼠静脉注射注射剂和脂质体后的血药浓度。
表2是大鼠静脉注射注射剂和脂质体后的药动学参数。
表1.
表2.
本发明采用统计矩的计算方法对所述的脂质体在小鼠体内的组织分布情况,和脂质体和对照注射剂在48h内在心、肝、脾、肺和肾组织中的药物浓度的各组织经时数据进行处理,得到0~48h时间段对照组和脂质体组AUC值,结果表明,相对于注射剂对照组,脂质体组在肝、脾、肺中的分布显著增加,在心脏中分布显著减少(为注射剂组的57%),提示脂质体能降低表阿霉素药物在心脏中的蓄积,从而减少其心脏毒性。
本发明的脂质体进行了大鼠毒性实验,反应动物体全身毒性的体重数据结果显示,未给药和脂质体组的大鼠体重持续增长,注射剂组大鼠在第4~6天间,体重明显下降,提示注射剂连续给药后因药物蓄积而出现毒性反应。
本发明测定了连续给药三次后实验大鼠的心电图,并计算了大鼠的心率,结果显示,相对于未给药的大鼠,注射剂的心率显著减慢,而本脂质体组的心率减慢情况相对缓和。表3是大鼠连续给药3次后的心率减慢情况。
表3
组别 | 生理盐水组 | 注射剂组 | 脂质体组 |
心率减慢百分数% | 3.51±0.97 | 18.2±4.8 | 12.8±5.8 |
通过以上的实验数据证实,本发明的脂质体药物含量高,生物利用度高,体内循环时间长,全身及心脏的毒副作用低,更适合临床应用。
附图说明
图1是小鼠静脉注射注射剂和脂质体后在各组织中的分布情况。
图2是大鼠在试验期间(6天)的体重变化。
具体实施方式:
实施例1制备表阿霉素脂质体
表阿霉素 0.4mg
氢化磷脂 30mg
胆固醇 11.5mg
制备方法:称取上述配方量的磷脂类物质、胆固醇溶于适量的氯仿/甲醇溶液中,得类脂溶液,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去有机溶剂,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇2h至脂质膜完全水化,用微型挤压器制备空白脂质体,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液洗脱通过Sephadex G50凝胶柱更换外水相,加入配方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置65℃水浴中保温20min,即得。经测定,所制得的表阿霉素脂质体的包封率为94.8%。
实施例2制备表阿霉素脂质体
表阿霉素 0.4mg
大豆卵磷脂 30mg
DSPG 6mg
胆固醇 11.5mg
制备方法:称取上述配方量的磷脂类物质、胆固醇溶于适量的氯仿/甲醇溶液中,得类脂溶液,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去有机溶剂,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇2h至脂质膜完全水化,探头超声减少粒径,依次过两次孔径为0.22μm、0.15μm的滤膜得脂质体混悬液,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液洗脱通过Sephadex G50凝胶柱更换外水相,加入配方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置于65℃水浴中保温20min,即得。所制得的表阿霉素脂质体的包封率为95.6%。将其冷冻或喷雾干燥即得粉针剂。
实施例3制备表阿霉素脂质体
表阿霉素 0.4mg
蛋黄卵磷脂 30mg
双肉豆蔻酸磷脂酰甘油 6mg
PEG2000-DSPE 7mg
胆固醇 11.5mg
制备方法:称取上述配方量的磷脂类物质、胆固醇溶于适量的氯仿/甲醇溶液中,得类脂溶液,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去有机溶剂,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇2h至脂质膜完全水化,用微型挤压器制备空白脂质体,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液洗脱通过Sephadex G50凝胶柱更换外水相,加入配方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置于65℃水浴中保温20min,即得。制得的表阿霉素脂质体的包封率为94.2%。将其冷冻或喷雾干燥即得粉针剂。
实施例4
表阿霉素 0.8mg
双硬脂酸卵磷脂 60mg
双月桂酸磷脂酰甘油 24mg
胆固醇 24mg
制备方法:称取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解于茄形瓶中,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去氯仿,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入pH4.0的柠檬酸缓冲液,振摇2h至脂质膜完全水化,用微型挤压器减少和均匀粒径制备空白脂质体,加入pH11.4的碳酸钠溶液,调节pH至6.8-7.2,将空白脂质体溶液与处方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液混合,置于65℃水浴中保温30min,即得。制得的表阿霉素脂质体的包封率为91.6%。将其冷冻或喷雾干燥即得粉针剂。
实施例5
表阿霉素 1mg
双软脂酸卵磷脂 75mg
双软脂酸磷脂酸 30mg
胆固醇 25mg
称取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解于茄形瓶中,于旋转蒸发仪上减压蒸发除去氯仿,在瓶壁上形成均匀的脂质薄膜,在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇1h至脂质膜完全水化,探头超声减少粒径,依次过两次孔径为0.22μm、0.15μm的滤膜得脂质体混悬液,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液为透析液,透析24h,然后加入处方量的盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置于65℃水浴中保温15~30min,即得。制得的表阿霉素脂质体的包封率为93.4%。将其冷冻或喷雾干燥即得粉针剂。
实施例6
表阿霉素 1mg
氢化磷脂 75mg
双肉豆蔻酸磷脂酰甘油 30mg
制备方法同实施例1,制得的表阿霉素脂质体的包封率为80.4%。
实施例7
表阿霉素 10mg
氢化磷脂 750mg
双软脂酸磷脂酰甘油 400mg
胆固醇 100mg
制备方法同实施例1,制得的表阿霉素脂质体的包封率为87.4%。
Claims (7)
1、一种盐酸表阿霉素脂质体,其特征是含有盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和/或负电荷磷脂和/或长循环磷脂组成,每1000mL脂质体溶液中的原料为:
盐酸表阿霉素 500mg~2000mg
中性磷脂 700mg~20000mg
负电荷磷脂 0mg~5000mg
长循环磷脂 0mg~8000mg
胆固醇 200mg~10000mg
其中,中性磷脂与胆固醇的摩尔比为1∶1~1∶0.1,中性磷脂与负电荷磷脂的摩尔比为5∶3~5∶0.1,盐酸表阿霉素与磷脂的重量比为0.01∶1~1∶1。
2、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体,其特征是每1000mL脂质体溶液中的原料为:
盐酸表阿霉素 750mg~1250mg
中性磷脂 5000mg~10000mg
负电荷磷脂 2000mg~4000mg
长循环磷脂 3000mg~4000mg
胆固醇 7000mg~10000mg。
3、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体,其特征是所述的中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂或双软脂酸卵磷脂。
4、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体,其特征是所述的带负电荷磷脂选自双肉豆蔻酸磷脂酰甘油、双月桂酸磷脂酰甘油、双软脂酸磷脂酰甘油、双硬脂酸磷脂酰甘油、双肉豆蔻酸磷脂酸、双硬脂酸磷脂酸、双月桂酸磷脂酸、双软脂酸磷脂酸、双油酸磷脂酰丝氨酸或双亚油酸磷脂酰肌醇。
5、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体,其特征是所述的长循环磷脂选自不同分子量的聚乙二醇与双硬脂酸磷脂酰乙醇胺反应生成的聚乙二醇-双硬脂酸磷脂酰乙醇胺。
6、权利要求1的盐酸表阿霉素脂质的制备方法,其特征是采用pH梯度或硫酸铵梯度法,包括以下步骤:
分别取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解,减压蒸发除去氯仿,得脂质薄膜,在脂质薄膜中加入pH4.0的柠檬酸缓冲液,振摇至脂质膜水化后,制得空白脂质体,加入pH11.4的碳酸钠溶液,调节pH至6.8-7.2,将所述空白脂质体溶液与盐酸表阿霉素蔗糖溶液混合,置65℃水浴保温15~30min,即得;或,
分别取配方量的中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、胆固醇,用氯仿溶解,减压蒸发除去氯仿,得脂质薄膜,在脂质薄膜中加入150mM的硫酸铵溶液,振摇至脂质膜水化后,制得空白脂质体,将空白脂质体溶液以10%蔗糖溶液洗脱,通过Sephadex G50凝胶柱或通过透析法更换外水相,加入盐酸表阿霉素蔗糖溶液,混合,置65℃水浴中保温15~30min,即得。
7、按权利要求5的方法,其中所述的透析法中的透析液为10%蔗糖溶液。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102068413A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 比阿培南冻干制剂及其制备方法 |
CN102188379A (zh) * | 2010-03-18 | 2011-09-21 | 鲁翠涛 | 载药脂质体的制备方法 |
CN102316852A (zh) * | 2009-02-11 | 2012-01-11 | 丽卡实验有限公司 | 脂质胞二磷胆碱注射液 |
CN101897667B (zh) * | 2009-05-26 | 2012-01-25 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种盐酸多柔比星脂质体注射剂及其制备工艺 |
CN102600190A (zh) * | 2011-01-18 | 2012-07-25 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 阿霉素的脂质药物组合物 |
CN102846551A (zh) * | 2011-06-28 | 2013-01-02 | 复旦大学 | 一种肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒及其制备方法和用途 |
CN104958259A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-10-07 | 北京博恩特药业有限公司 | 一种盐酸表柔比星脂质体注射液及抗肿瘤活性应用 |
CN107753434A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-06 | 西南交通大学 | 一种包载亲疏水性不同药物的载药脂质体及其制备方法与应用 |
WO2022242762A1 (zh) * | 2021-05-21 | 2022-11-24 | 杭州高田生物医药有限公司 | 一种特定药脂比的药物组合物在抗肿瘤中的应用 |
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2008
- 2008-04-22 CN CNA2008100364996A patent/CN101264056A/zh active Pending
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102316852A (zh) * | 2009-02-11 | 2012-01-11 | 丽卡实验有限公司 | 脂质胞二磷胆碱注射液 |
CN101897667B (zh) * | 2009-05-26 | 2012-01-25 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种盐酸多柔比星脂质体注射剂及其制备工艺 |
CN102188379A (zh) * | 2010-03-18 | 2011-09-21 | 鲁翠涛 | 载药脂质体的制备方法 |
CN102188379B (zh) * | 2010-03-18 | 2014-10-15 | 浙江海正药业股份有限公司 | 载药脂质体的制备方法 |
CN102068413A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 比阿培南冻干制剂及其制备方法 |
CN102068413B (zh) * | 2010-12-31 | 2013-01-02 | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 | 比阿培南冻干制剂及其制备方法 |
CN102600190A (zh) * | 2011-01-18 | 2012-07-25 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 阿霉素的脂质药物组合物 |
CN102846551A (zh) * | 2011-06-28 | 2013-01-02 | 复旦大学 | 一种肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒及其制备方法和用途 |
CN104958259A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-10-07 | 北京博恩特药业有限公司 | 一种盐酸表柔比星脂质体注射液及抗肿瘤活性应用 |
CN107753434A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-06 | 西南交通大学 | 一种包载亲疏水性不同药物的载药脂质体及其制备方法与应用 |
WO2022242762A1 (zh) * | 2021-05-21 | 2022-11-24 | 杭州高田生物医药有限公司 | 一种特定药脂比的药物组合物在抗肿瘤中的应用 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080917 |