CN101260069A - 尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法 - Google Patents

尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法 Download PDF

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尼美舒利中间体2－苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，将邻氨基二苯醚(I)加入到装有干燥、冷凝装置的反应器中，加入有机溶媒，加热，一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物冷却、过滤、烘干，得到2－苯氧基甲烷磺酰氯(II)。

Description

尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法
技术领域
本发明涉及到非甾体抗炎药物尼美舒利的制备方法，更具体地说是尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法。
背景技术
尼美舒利为一种新型的非甾体抗炎药，具有解热和镇痛活性。美国专利(U.S.3856859)公开的化合物(II)的制备方法为，将甲烷磺酰氯在三小时内加入到邻氨基二苯醚的吡啶溶液中，然后倾入到6L冰和3L浓盐酸混合液中，过滤，用100％盐酸洗涤的粗品2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，再用乙醇与水的混合物重结晶。该方法制备时间长、反应步骤多，成本较高，并且吡啶有恶臭味，污染空气，无法满足工业化大规模生产要求，因此有必要对此方法进行改进。
发明内容
本发明旨在克服现有技术中的不足，提供一种适于工业化生产的尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的简便制备方法。
本发明的制备方案如下：
尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，将邻氨基二苯醚(I)加入到装有干燥、冷凝装置的反应器中，加入有机溶媒，加热，一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物冷却、过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
本发明的化学反应式：
Figure A20071005688200041
将邻氨基二苯醚(I)乙酸乙酯溶或三乙胺液搅拌加热到70℃～95℃，最佳88％～95％；乙酸乙酯或三乙胺与邻氨基二苯醚(I)混合物的质量百分比为75％～98％(W/W)，最好保持温度在82℃～89℃，一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物冷却、过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。
本发明的优点在于未用吡啶作为溶剂，这样避免了浓盐酸洗涤和乙醇与水的混合物的重结晶。缩短了反应步骤，节约了反应时间，本方法得到的2-苯氧基甲烷磺酰氯收率高，并成本较低，适合工业化大规模生产。
附图说明
图1.为2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的高压液相谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不限制本发明。
例1.在装有机械搅拌、干燥管5L的三口瓶中，加入含有邻氨基二苯醚1685克的1.6L乙酸乙酯溶液于88℃滴加甲烷磺酰氯1029克，一小时加完，继续反应一小时。混合物倾入冰水中，不断搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量为93.1％，收率为91％。
例2.在装有机械搅拌、干燥管5L的三口瓶中，加入含有邻氨基二苯醚1685克的1.6L乙酸乙酯溶液于82℃滴加甲烷磺酰氯1029克，一小时加完，继续反应一小时。混合物倾入冰水中，不断搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量为91.6％，收率为89％。
例3.在装有机械搅拌、干燥管5L的三口瓶中，加入邻氨基二苯醚1685克及三乙胺1.97L，于88℃滴加甲烷磺酰氯1029克，一小时加完，继续反应一小时。混合物倾入冰水中，不断搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量为96.9％，收率为99％。
例4.在装有机械搅拌、干燥管5L的三口瓶中，加入邻氨基二苯醚1685克及三乙胺1.97L，于82℃滴加甲烷磺酰氯1029克，一小时加完，继续反应一小时。混合物倾入冰水中，不断搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量为95.3％，收率为95％。
例5.在装有机械搅拌、干燥管5L的三口瓶中，加入邻氨基二苯醚1685克及三乙胺1.75L，于88℃滴加甲烷磺酰氯1029克，一小时加完，继续反应一小时。混合物倾入冰水中，不断搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。HPLC含量为96.5％，收率为93％。

Claims (4)

1. 一种尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，其特征在于：邻氨基二苯醚有机溶液加入到装有干燥、冷凝装置的反应器中，加热，一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物倾入冰水中、过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯。
2. 根据权利要求1所述的尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述的加热温度为70℃～95℃。
3. 根据权利要求1所述的尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述化合物邻氨基二苯醚的溶液为乙酸乙酯或三乙胺溶液。
4. 根据权利要求3所述的尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，，其特征在于：所述的乙酸乙酯或三乙胺与化合物邻氨基二苯醚的溶液质量百分比为75％～98％W/W。
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