CN101214270B - 刺五加有效部位的提取物、其制备方法、其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了刺五加有效部位的提取物、其制备方法及其应用。本发明刺五加提取物中，总苷占提取物的总量为20-65wt％，总黄酮占提取物的总量为20-65wt％；总苷总黄酮占提取物的总量为50-90wt％。本发明刺五加有效成分的制备方法操作简便，环境污染少，提取分离载体可多次反复利用，成本低，适应于大规模工业化生产。

Description

刺五加有效部位的提取物、其制备方法、其应用

技术领域

本发明涉及一种单味植物有效部位的提取物，尤其涉及刺五加有效部位的提取物及其制备方法，本发明还涉及该提取物在预防或治疗心脑血管疾病、抑郁症、更年期综合症、提高人体免疫力、抗肿瘤、抗辐射以及减少放射线或化疗药物对机体损害的应用，属于中药领域。

背景技术

刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Puper.er Maxim)Harms的干燥根及根茎。刺五加商品名为五加参，是我国东北地区典型的药用植物，味辛、微苦、性温、无毒。主要分布在我国黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。

刺五加是一种药用价值极高且应用范围很广泛的一种植物药，近年来，中医药工作者发现刺五加具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效，比如免疫功能调节作用，抗肿瘤作用，对心脑血管系统的影响，抗衰老作用等。

本草纲目称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。自50年代以来，我国以中医药理论为指导，在丰富的传统用药经验的基础上，从本草考证、资源分布、引种繁殖、生药鉴定、化学成分、生化药理、制剂生产及临床等各方面进行了有计划的研究工作。通过大量的研究和实验，人们对刺五加的活性物质及其药理作用做了深入研究。

刺五加和人参一样，被《神农本草经》列为上品。刺五加和人参一样，都是属于扶正固本药物。其治疗机理也相似，即通过对机体的调整而增加体质和对抗外邪(即外来疾病侵袭)的能力。

刺五加对神精衰弱疗效显著，能调节植物神经功能，改善和促进睡眠。用刺五加治疗冠心病，不仅能缓解心绞痛，而且还有调整血压的作用，此外，刺五加还可用于白细胞减少症。糖尿病、性机能障碍等疾患；在肿瘤的综合治疗中，还可以预防和减少放射线或化疗药物对机体的损害。刺五加还可促进人体新陈代谢，增进健康、延缓衰老，并可缓解女性更年期综合症。

刺五加根和根茎的主要成分之一为酚苷和黄酮苷类化合物，实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一，主要具有抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤以及对心脑血管系统的辅助治疗作用等；

刺五加中黄酮类物质可扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，并有轻度减慢心律和抑制心收缩力作用。用猪冠状动脉环为标本，以麦角新碱、乙酰胆碱、组织胺、去甲肾上腺素及氯化钾分别预收缩冠脉作为对照，结果刺五加使麦角新碱、去甲肾上腺素、组织胺、氯化钾引起的冠状动脉环肌张力收缩幅度均明显下降。但对乙酰胆碱引起的冠状动脉收缩无对抗作用。

目前，市场上的刺五加类产品大都是由刺五加的浸膏精制而成，其生产工艺均是采用常规方法，且多以单一的含测指标作为质量的控制标准。大多数以紫丁香苷作为质量控制标准，还有一些注射剂品种其也仅有单一的有效部位总黄酮，且现有的工艺多以有机溶剂萃取为主，不仅生产成本高，而且工业化生产污染较大，含有效部位总苷的提取物报导更是甚少。现有技术中也有以一定质量分数的乙醇为提取溶剂来提取刺五加有效成分的方法，但所制备的有效成分提取物中，同样存在着有效成分的含量偏低等缺陷。

发明内容

本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种刺五加有效部位的提取物，该提取物中的有效成分含量较现有技术有显著提高。

本发明首先所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种刺五加有效部位的提取物，其中，总苷占提取物总量的20-65wt％，总黄酮占提取物总量的20-65wt％，并且，总苷、总黄酮两者之和占提取物的总含量50-90wt％。

优选的，所述提取物中紫丁香苷占提取物中总苷的比例为10-30wt％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为3-10wt％。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种制备上述刺五加有效成分提取物的方法。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种制备上述刺五加有效部位提取物的方法，包括：

(1)、将刺五加水浸膏(符合2005版中国药典)溶解于水中，加入沉淀溶剂，沉淀，静置，滤过，滤液备用；沉淀物用上述沉淀溶剂洗涤，洗涤液与滤液合并，回收溶剂，得粗提取药液，将粗提取药液搅拌，过滤，得过滤液，备用；或者以乙醇为提取溶剂制备得到刺五加醇浸膏(符合2005版中国药典)，将刺五加醇浸膏用水溶解，过滤，得过滤液，备用；

(2)、将步骤(1)所得到的过滤液的pH值调整2-9，通过弱极性或非极性大孔吸附树脂层析柱进行吸附，首先，将水或能与水以任意比例相溶的的低浓度有机溶剂pH值调为2-9，以此为第1种洗脱溶剂，流经树脂柱，进行洗脱；

(3)将能与水以任意比例相溶的较高浓度的有机溶剂的pH值调为2-10，以此为第2种洗脱溶剂，流经树脂柱，接取第2种洗脱液的馏分并将其浓缩成稠膏，即得。

优选的，步骤(1)中，将刺五加浸膏与水按照1∶1.0-10.0的重量比例相溶；所述的沉淀溶剂是指能与水以任意比例相溶的有机溶剂，例如可以是乙醇、甲醇、丙酮中的一种或多种，所加入的沉淀溶剂的量占总量的50-90％(v/v)；

步骤(2)中，所述的低浓度有机溶剂优选自0-20％的甲醇水溶液、0-20％的乙醇水溶液或0-20％的丙酮水溶液。

步骤(3)中，所述的较高浓度的有机溶剂优选自20-60％的甲醇水溶液、20-60％的乙醇水溶液、20-60％的丙酮水溶液或者由甲醇、乙醇和丙酮按照任意比例所组成的浓度为20-60％的水溶液。

本发明刺五加有效部位的提取物加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的赋形剂或载体后，以常规的药物制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸等；其中，所述的辅料可以是抗氧络合剂、填充剂、骨架材料等；所述的药学上可接受的载体可以是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸钙中的一种或几种，优选为甘露醇或乳糖。

本发明所要解决的又一个技术问题是提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物由治疗上有效剂量的上述刺五加有效部位的提取物和药学上可接受的载体或辅料组成。根据不同的给药方法，本发明药物组合物可以含有10％-99％重量，优选10-60％重量的刺五加有效部位的提取物。

本发明所制备的刺五加有效部位提取物经紫外分光光度仪分析，总苷的含量可达到20％-65wt％，总黄酮的含量可达到20％-65wt％，且总苷总黄酮占提取物的总含量可达50-90wt％；并且经高效液相色谱仪分析，提取物中紫丁香苷占提取物中总苷的比例为10-30wt％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为3-10wt％。

本发明提取方法操作简便，环境污染少，提取分离载体可多次反复利用，成本低，适应于大规模工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

取30g刺五加水浸膏(符合2005版中国药典)，加入30ml的水溶解，经50％的乙醇沉淀，静置，滤过，收集滤液，沉淀物用50％的乙醇溶液洗涤，洗涤液到滤液中，滤液再经浓缩回收乙醇，得粗提取水溶液；充分搅拌后，过滤，调整pH值为2，通过大孔吸附树脂D-101(沧州宝恩化工有限公司生产)吸附，调整水pH值为3洗脱；再用pH值为3的20％甲醇溶液洗脱，收集此部分的洗脱液馏分，浓缩成膏，即得有效部位总苷总黄酮的提取物，经紫外分光光度仪的分析得总苷含量为61.52％，总黄酮含量23.8％，总苷总黄酮的总含量为85.32％，并且经高效液相色谱仪分析，紫丁香苷占总苷的26.4％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为8.5％。

实施例2

取30g刺五加水浸膏(符合2005版中国药典)，加入45ml的水溶解，经70％的甲醇沉淀，静置，滤过，收集滤液，沉淀物用70％的甲醇溶液洗涤，洗涤液到滤液中，滤液再经浓缩回收甲醇，得粗提取水溶液，充分搅拌后，过滤，调整pH值为4，通过大孔吸附树脂AB-8(南开大学化工厂生产)吸附，配制10％的乙醇溶液调整pH值为9洗脱；再用pH值为6，浓度为40％的乙醇溶液洗脱，收集此部分的洗脱液馏分，浓缩成膏，即得有效部位总苷总黄酮的提取物，经紫外分光光度仪的分析得总苷含量为32.6％，总黄酮含量为34.1％，总苷总黄酮的总含量为66.7％，并且经高效液相色谱仪分析，紫丁香苷占总苷的13.4％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为3.8％。

实施例3

取30g刺五加水浸膏(符合2005版中国药典)，加入90ml的水溶解，经90％的丙酮沉淀，静置，滤过，收集滤液，沉淀物用90％的丙酮溶液洗涤，洗涤液到滤液中，滤液再经浓缩回收丙酮，得粗提取水溶液，充分搅拌后，过滤，调整pH值为7，通过大孔吸附树脂HPD-100(沧州宝恩化工有限公司生产)吸附，配制浓度为20％的丙酮溶液并调整pH值为4，进行洗脱；再用pH值为9的60％丙酮溶液洗脱，收集此部分的洗脱液馏分，浓缩成膏，即得有效部位总苷总黄酮的提取物，经紫外分光光度仪的分析得总苷含量为21.57％，总黄酮含量为60.5％，总苷总黄酮的总含量为82.07％，并且经高效液相色谱仪分析，紫丁香苷占总苷的20.4％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为6.9％。

实施例4

取30g刺五加醇浸膏(符合2005版中国药典)，加水至完全溶解，充分搅拌后，过滤，过滤液调整pH值为8，通过大孔吸附树脂D-101(沧州宝恩化工有限公司生产)吸附，配制浓度为10％的甲醇溶液并调整pH值为4，进行洗脱；再用pH值为7的60％甲醇溶液洗脱，收集此部分的洗脱液馏分，浓缩成膏，即得有效部位总苷总黄酮的提取物，经紫外分光光度仪的分析得总苷含量为24.57％，总黄酮含量为28.1％，总苷总黄酮的总含量为52.67％，并且经高效液相色谱仪分析，紫丁香苷占总苷的12.8％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为3.6％。

Claims (6)

1.一种刺五加有效部位的提取物，其特征在于：总苷占提取物的总量为20-65wt％，总黄酮占提取物的总量为20-65wt％；总苷总黄酮占提取物的总量为50-90wt％；其制备方法包括：

(1)、将刺五加水浸膏溶解于水中，加入沉淀溶剂，沉淀，静置，滤过，滤液备用；沉淀物用上述沉淀溶剂洗涤，洗涤液与滤液合并，回收溶剂，得粗提取药液，将粗提取药液搅拌，过滤，得过滤液，备用；或者将刺五加醇浸膏用水溶解，过滤，得过滤液，备用；

(2)、将过滤液的pH值调整2-9，通过弱极性或非极性大孔吸附树脂层析柱进行吸附，首先，将水或能与水以任意比例相溶的的低浓度有机溶剂pH值调为2-9，以此为第1种洗脱溶剂，流经树脂柱，进行洗脱；所述的低浓度有机溶剂选自0-20％的甲醇水溶液、0-20％的乙醇水溶液或0-20％的丙酮水溶液；

(3)将能与水以任意比例相溶的较高浓度的有机溶剂的pH值调为2-10，以此为第2种洗脱溶剂，流经树脂柱，接取第2种洗脱液的馏分并将其浓缩成稠膏，即得；所述的较高浓度的有机溶剂选自20-60％的甲醇水溶液、20-60％的乙醇水溶液、20-60％的丙酮水溶液或者由甲醇、乙醇和丙酮按照任意比例所组成的浓度为20-60％的水溶液。

2.按照权利要求1的刺五加有效部位的提取物，其特征在于：所述提取物中紫丁香苷占提取物中总苷的比例为10-30wt％，异嗪皮啶占提取物中总黄酮的比例为3-10wt％。

3.按照权利要求1的刺五加有效部位的提取物，其特征在于：步骤(1)中，将刺五加浸膏与水按照1∶1.0-10.0的重量比例相溶。

4.按照权利要求1的刺五加有效部位的提取物，其特征在于：步骤(1)中，所述的沉淀溶剂是乙醇、甲醇或丙酮中的一种或多种。

5.按照权利要求1或2的刺五加有效部位提取物，其特征在于：加入制备不同剂型时所需的各种辅料和药学上可接受的赋形剂或载体后，以常规的药物制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂。

6.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物由治疗上有效剂量的权利要求1或2所述的刺五加有效部位的提取物和药学上可接受的载体或辅料组成。