CN101203246B - 药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了具有优良的口腔内崩解性和高硬度的，特别可以应用至对水不稳定的药效成分的口腔内迅速崩解的药物组合物。含有乳糖和粉末纤维素的药物组合物显示了不延长口腔内崩解时间的高硬度。另外，通过使其含有崩解剂，可使其硬度提高且不延长口腔内崩解时间。另外，含有硅酸镁铝，以及选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上而得药物组合物，显示更高的硬度，并且不延长口腔内崩解时间。另外，不需要特殊的制剂技术，可以通过一般的工业制造方法制造、提供本发明的药物组合物。

Description

药物组合物 
技术领域
本发明涉及药物组合物，尤其涉及被含于口腔内时在唾液或少量的水中迅速崩解的口腔内快速崩解药物组合物，特别涉及在通常的制造、运送、使用中具有充分的硬度的有用的口腔内迅速崩解的药物组合物。 
背景技术
近年随着向高龄化社会的发展和生活环境的变化，对于老人、儿童、限制水分摄取的患者，希望开发出容易处理且易服用的药物制剂。另外，由于可以不使用水直接服用的制剂能够不限制场所服用，因此对于突然出现急性疾病症状时等有用。正因为如此，含于口腔内时仅通过唾液，或者少量的水就迅速崩解·溶解的口腔内速崩解制剂的开发正在进展。 
可例举如R.P.Scherer公司出售的口腔内溶解型制剂Zydi s速溶片、  “口腔内崩解制剂及其制造法”(参照专利文献1)。在这些文献中记载了，将溶解或悬浮有药效成分的溶液填充至事先成型的PTP(Press Through Package)片的凹坑中，通过连片冷冻干燥或减压干燥得到口腔内快速崩解制剂。 
另外，“掺有聚乙烯醇的速崩片剂”(参照专利文献2)是将试剂与糖类混合，用溶解有聚乙烯醇的水或有机溶剂混匀之后，填充至铸模中，通过膜在低压下进行压缩成形之后，经干燥而得的口腔内快速崩解制剂。另外，“口腔内溶解型压缩成型物及其制造法”(参照专利文献3)是将成形性低的糖类用成形性高的糖类制粒，干燥后打片而得的口腔内溶解型压缩成型物，另外，“口腔内速崩片及其制造法”(参照专利文献4)中公开了在药物、糖类中，组合非晶质化糖进行制粒，在压缩处理后通过加湿和干燥得到口腔内速崩片。 
另外，在“速崩性固形制剂”(参照专利文献5)中公开了在活性成分含有平均粒径30μm～300μm的糖或糖醇、崩解剂、纤维素类而得的速崩固形制剂。 
另外，“口腔内速崩医药组合物及其制造法”(参照专利文献6)公开了将高熔点的糖醇类及/或糖类与低熔点的糖醇类及/或糖类组合进行混合处理、压 缩处理之后，在低熔点的糖醇类/或糖类的熔点温度附近加热而得的口腔内迅速崩解医药组合物。 
【专利文献1】日本专利专利第2807346号公报 
【专利文献2】国际公开第01/064190号小册子 
【专利文献3】国际公开第95/20380号小册子 
【专利文献4】国际公开第99/47124号小册子 
【专利文献5】日本专利特开2001-58944号公报 
【专利文献6】国际公开第2002/032403号小册子 
发明的揭示 
上述的口腔内快速崩解制剂例如口腔内溶解型制剂Zydis速溶片虽然具有优良的崩解性，但所得片剂的硬度不理想，容易出现裂纹、破裂，或者必须冷冻干燥、减压干燥，因此具有生产成本易增高的缺点。 
另外，专利第2807346号公报(专利文献1)记载的“口腔内崩解制剂及其制造法”或国际公开第01/064190号小册子(专利文献2)中记载的“掺入聚乙烯醇的速崩片剂”由于在制造过程中使用了药效成分的悬浮液或乳浊液，因此存在难以应用至含有对水不稳定的药效成分的医药组合物等缺点。 
另外，日本专利特开2001-58944号公报(专利文献5)中记载的“速崩固形制剂”在硬度和口腔内崩解性方面，没有达到本发明人后述的基准，不用说充分优良了。 
另外，国际公开第95/20380号小册子(专利文献3)中记载的“口腔内溶解型压缩成型物及其制造法”、国际公开第99/47124号小册子(专利文献4)中记载的“口腔内速崩片及其制造法”以及国际公开第2002/032403号小册子(专利文献6)中记载的“口腔内速崩医药组合物及其制造法”具有优良的口腔内崩解性和高硬度，但是存在制造工序繁杂、不适于工业的缺点。 
因此，本发明的课题是提供不需要特别的制剂技术，通过一般的工业制造方法，可以得到具有优良的口腔内崩解性和高硬度的，特别可以应用至对水不稳定的药效成分的口腔内迅速崩解的药物组合物的方法。 
本发明人经认真的研究，结果发现含有乳糖和粉末纤维素的药物组合物兼具对通常的运输、使用可充分耐受的高硬度和优良的口腔内崩解性。 
还发现了，通过添加崩解剂，可以得到具有更优良的口腔内崩解性、且具 有高硬度的口腔内迅速崩解的药物组合物。 
令人想不到的是，发现了通过单独或组合使用选自作为流化剂、制酸剂而公知的硅酸镁铝、以及除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上，可以显示出高硬度，而且不会延长药物组合物的崩解时间，于是完成了本发明。 
即，本发明为， 
1.药物组合物，其中含有乳糖和粉末纤维素； 
2.如1所述的药物组合物，其中还含有崩解剂； 
3.如2所述的药物组合物，其中崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠的1种或2种以上； 
4.如2或3所述的药物组合物，其中，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮及/或羧甲基纤维素； 
5.如1～4中任一项所述的药物组合物，其中还含有硅酸镁铝。 
6.如1～5中任一项所述的药物组合物，其中，还含有选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物； 
7.如6所述的药物组合物，其中，选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物为硅酸钙及/或轻质硅酸酐； 
8.如1～7中任一项所述的药物组合物，还含有药效成分； 
9.如1～8中任一项所述的药物组合物，其中，相对于药物组合物的总重量，乳糖和粉末纤维素的总含量为5～99.5w/w％； 
10.如1～9中任一项所述的药物组合物，其中，相对于乳糖的含量100重量份，含有1～100重量份的粉末纤维素； 
11.如2～10中任一项所述的药物组合物，其中，崩解剂的含量为药物组合物总重量的0.1～15w/w％； 
12.如5～11中任一项所述的药物组合物，其中，相对于药物组合物的总重量，硅酸镁铝的含量为0.05～5w/w％； 
13.如6～11中任一项所述的药物组合物，其中，相对于药物组合物的总重量，选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物的含量为0.05～5w/w％； 
14.如6～13中任一项所述的药物组合物，其中，相对于硅酸镁铝的含量1重量份，含有0.01～20重量份的选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种 或2种以上的化合物； 
15.如7～13中任一项所述的药物组合物，其中，相对于硅酸镁铝的含量1重量份，含有0.01～20重量份的硅酸钙及/或轻质硅酸酐； 
16.如8～15中任一项所述的药物组合物，其中，相对于药物组合物的总重量，药效成分的含量为0.01～80w/w％； 
17.如1～16中任一项所述的药物组合物，可迅速崩解； 
18.如1～16中任一项所述的药物组合物，口腔内可迅速崩解； 
19.如1～18中任一项所述的药物组合物，其中，剂型为片剂； 
20.药物组合物，其中，含有硅酸镁铝，以及选自除硅酸镁铝以外的硅酸及硅酸盐的1种或2种以上的化合物； 
21.如20所述的药物组合物，其中，选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物为硅酸钙及/或轻质硅酸酐； 
22.片剂的硬度增强方法，其中，添加硅酸镁铝； 
23.如22所述的硬度增强方法，其中还添加选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物； 
24.片剂的硬度增强方法，其中，添加硅酸镁铝，以及硅酸钙及/或轻质硅酸酐； 
25.上述1～16中任一项所述组合物在口腔内快速崩解制剂的制造中的应用。 
26.如25所述的应用，其中口腔内快速崩解制剂为口腔内快速崩解片剂。 
由后述实施例可知，本发明的药物组合物在口腔内迅速崩解，具有可耐受实用程度的充分的硬度。因此，本发明的药物组合物可以提供作为对难以吞咽药剂的患者、高龄者、儿童容易服用的口腔内快速崩解片剂，或者用于对限制水份摄取的患者、处于不容易得到水等的状况的紧急患者的疾病的治疗和预防。另外，本发明的药物组合物可以通过一般的工业的制造方法制得。 
具体实施方式
本发明药物组合物含有乳糖和粉末纤维素作为必要成分。将含有这些必要成分的混合物压缩成型而得到的压缩成型物兼具对通常的运输、使用可充分耐受的高硬度以及优良的口腔内速崩解性。 
对于健康的成年男子，在口腔内没有用于服用的水时含服本发明的药物组 合物时，本发明的药物组合物从到达口腔内到完全崩解或溶解的时间(口腔内崩解时间)通常在90秒以内，优选在60秒以内，更优选在30秒以内，再更优选在15秒以内。在通常的服用状态下，通过服用者用舌舔，用舌和上颚按压，在更短时间内崩解。另外，本发明的药物组合物具有可以耐受实用程度的充分的硬度，即，通常在2kp以上，更好在3kp以上，再更好在4kp以上。 
相对于本发明的药物组合物的总重量，本发明的药物组合物中的乳糖和粉末纤维素的总含量优选为5～99.5w/w％，更优选为10～90w/w％。本发明的药物组合物中，相对于乳糖的含量100重量份，优选含有1～100重量份的粉末纤维素，更优选含有5～50重量份。 
本发明的药物组合物中优选添加崩解剂。作为崩解剂，可例举如选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素(羧甲基纤维素)、交联羧甲基纤维素钠等的1种或2种以上的组合，但不限于此。本发明中优选交联聚乙烯吡咯烷酮及/或羧甲基纤维素，最优选交联聚乙烯吡咯烷酮。以所希望的硬度和口腔内崩解性为基准，对这些崩解剂的含量进行适当确定即可，优选为本发明的药物组合物的总重量的0.1～15％，更优选为0.5～12％，最优选为1～10％。 
本发明的药物组合物通过添加硅酸镁铝和选自硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐(以下，称为其它的硅酸·硅酸盐)的1种或2种以上，可以防止经通常的压缩成型压力而成型的压缩成型物的崩解时间的延长，即，具有优良的口腔内速崩解性，且具有高硬度。一般，如果增大压缩成型压力则可以增大硬度，但是崩解性下降，另一方面，如果减小压缩成型压力则可以增大崩解性，但硬度下降。可以仅用硅酸镁铝使本发明的医疗用组合物具有充分的口腔内速崩解性和硬度，优选将硅酸镁铝和其它的硅酸·硅酸盐组合。作为其它的硅酸·硅酸盐的示例，没有特别的限定，可例举如硅酸钙、硅酸镁、硅酸铝、硅酸镁铝、硅酸铝、硅酸铝、轻质硅酸酐、硅酸水合物等，可以使用它们的1种或者将2种以上组合。本发明中，优选为将硅酸镁铝和硅酸钙及/或轻质硅酸酐组合添加。 
本发明中也提供了既可以维持压缩成型物的所希望的崩解性，又可以赋予充分硬度用的组合物，即含有硅酸镁铝和选自其它硅酸·硅酸盐的1种或2种以上的药物组合物。 
本发明中，以所希望的崩解性、硬度为基准，对硅酸镁铝的含量进行适当 确定即可，相对于药物组合物总重量优选为0.05～5w/w％，更优选为0.1～4w/w％。另外，以所希望的崩解性、硬度为基准，对选自其它硅酸·硅酸盐的1种或2种以上化合物的含量进行适当确定即可，相对于药物组合物总重量优选为0.05～5w/w％，更优选为0.1～4w/w％。另外，使硅酸镁铝与其它硅酸·硅酸盐组合时，硅酸镁铝与其它硅酸·硅酸盐的含量的比率优选的是，相对于硅酸镁铝的含量1重量份，其它硅酸·硅酸盐的含量为0.01～20重量份，更优选为1～10重量份。 
本发明的药物组合物中含有的药效成分只要可以口服给药，就没有特别的限定，可以使用选自例如维生素剂、解热镇痛消炎药、抗组胺剂、镇咳剂、胃粘膜修复剂、镇痛解痉剂、抗精神失常药、镇吐剂、抗抑郁剂、H2受体阻断剂、质子泵抑制剂、化学治疗剂、抗菌剂、降压剂、心律失常治疗剂、抗血栓药、抗风湿药、抗焦虑药、抗痴呆药、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗药、α1受体阻断剂的1种或2种以上的成分。作为这些药效成分的具体示例，可例举如，盐酸硫胺、烟酰胺、抗坏血酸、泛硫乙胺、乙水杨胺、阿司匹林、对乙酰氨基酚、盐酸西曲酸酯、吲哚美辛、美洛昔康、盐酸联苯吡胺、盐酸丙卡特罗、盐酸甲氯芬酯、劳拉西泮、苯巴比妥、替米哌隆、对氨基水杨酸钙、氨苄西林、卡莫氟(carmofur)、左氧氟沙星、氧氟沙星、硝苯吡啶、卡维地洛、盐酸普鲁卡因胺、盐酸噻氯匹定、盐酸西维美林水合物、酒石酸异丁嗪、盐酸洛非帕明、异烟肼、巴氯芬、盐酸西替利嗪、盐酸异舒普林、甲硫酸N-甲基东莨菪碱(N-Methyscoplamine Methylsulfate)、盐酸苯海索、奥昔哌汀、盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐、卡托普利、培哚普利特丁胺、西洛辛(silodosin)等，但不特别限定于此。 
另外，本发明的药物组合物可以不用水而制得。因此，对水不稳定的药效成分特别适合本发明的药物组合物。 
在此，对水不稳定的药效成分是指在25℃、75％RH、3个月的保存条件下，含量较起始值减少5％以上的药效成分。 
作为对水不稳定的药效成分，可例举如盐酸硫胺、烟酰胺、阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、盐酸联苯吡胺、盐酸丙卡特罗、盐酸甲氯芬酯、劳拉西泮、苯巴比妥、对氨基水杨酸酸钙、氨苄西林、卡莫氟、卡托普利、硝苯吡啶、盐酸普鲁卡因胺、培哚普利特丁胺等，但不特别限定于此。 
另外，本发明中，通常含有0.01～80w/w％的上述药效成分，优选为0.1～ 60w/w％，也可以在不损害本发明的效果的范围内，增减药效成分的含量。 
本发明中，除了上述成分，还可以添加赋形剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、增香剂等公知的制剂添加剂，优选在不损害本发明的效果的范围内进行添加。 
本发明中，作为赋形剂，优选为选自糖类、糖醇类、纤维素类的1种或将2种以上组合使用。 
糖类可例举如葡萄糖、果糖、蔗糖、无水乳糖、海藻糖等，但不限于此。糖醇类可例举如甘露糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇等，但不限于此。纤维素类可例举如结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素等，但不限于此。 
润滑剂可例举如硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、硬化油、滑石等，但不限于此。 
本发明的药物组合物的剂型优选为片剂。优选将本发明的药物组合物用于快速崩解的药物组合物，特别是速崩片剂的制造，更优选用于口腔内快速崩解的药物组合物，特别是口腔内快速崩解片剂的制造。 
以下说明本发明的药物组合物的制造方法的一个示例。 
本发明的药物组合物可利用一般使用的医药品制造装置，通过作为片剂的制造方法而公知的一般的方法来制造。 
将药效成分、乳糖、粉末纤维素以及根据需要添加的硅酸镁铝、其它的硅酸·硅酸盐、崩解剂、及其他的制剂添加剂等本发明的药物组合物中含有的全部成分或其一部分，根据需要粉碎，将所得的粉碎物混合。粉碎可以使用锤式粉碎机、剪切式粉碎机、旋转粉碎机、利用流体能量的粉碎机、筛分式分体式粉碎机、回转式粉碎机等。接着将所得的粉碎物混合，混合可以使用V型混合机、双锥形混合机、高速混合机、诺塔混合机等。 
也可以根据需要在混合时添加制剂添加剂，另外，在混合之后，可以接着使用流动床制粒干燥机、搅拌制粒机、转动流化制粒机、挤出制粒机等进行制粒。一般在制粒中有湿法制粒、干法制粒以及熔融制粒，可以使用任意一种。湿法制粒中有例如流动床制粒法、混合搅拌制粒法、挤出粒法、转动制粒法等。干式制粒中，有将药效成分、乳糖、粉末纤维素，以及根据需要添加的硅酸镁铝、其它的硅酸·硅酸盐、崩解剂及其他制剂添加剂等本发明的药物组合物中含有的全部成分或其一部分直接制粒的方法，对于将本发明应用至对水不稳定的药效成分时，优选利用干式制粒来制粒。另外，熔融制粒是通过加热熔融来制粒的方法。 
接着，可以通过单冲式压片机、旋转式压片机、外部光滑压片机等一般的片剂成型机，对所得的混合物及/或制粒物进行压缩处理。 
根据所希望的成型物的硬度、含入口腔内时的崩解性或溶解性来设定压缩处理时的压缩成型压力即可。 
通常、压缩成型压力为100～2000kgf，优选为200～1800kgf，更优选300～1500kgf左右。 
【实施例】 
以下，例举实施例更详细说明本发明，但本发明不限于此。 
(试验方法) 
为了更详细说明本发明的效果，对由试验例和实施例所得的片剂，进行如下与制剂特性相关的试验。 
(硬度试验) 
片剂硬度计使用ェルベ一カ一公司制片剂硬度计，测定片剂在直径方向的破坏强度。 
(口腔内崩解试验) 
将片剂含于健康成人男性的口腔内，并且口腔内没有服用的水，测定片剂从进入口腔内到崩解·溶解的时间。 
(实施例1) 
向高速混合机(FS-5J、深江パウテック)中，加入粉末纤维素(ARBOCELM-80、RETTENMAIER&SOHNE)109.1g、硅酸钙(フロ一ライト-RE、トクヤマ)27.3g、硅酸镁铝(ノイシリン UFL2、富山化学工业)9.1g、交联聚乙烯吡咯烷酮(Polyplasdone-XL、ISP.JAPAN)27.3g，在480rpm下混合3分钟，得到混合粉末A172.8g。另外，将粉末纤维素9.0g和三氧化二铁(癸巳化成)0.9g用片剂粉碎机(KC-HUK型、小西制作所)混合1分钟，将所得的混合粉末B9.9g与培哚普利特丁胺18.2g、微米橙(orange Micron)(高砂香料)0.9g、上述混合粉末A172.8g用高速混合机在600rpm下混合3分钟，得到混合粉末C201.8g。再将混合粉末C201.8g与乳糖(乳糖一水合物、Pharmatose 100M、DMV)797.3g加入至V型混合机(UM-V-5、川越机械)中，混合20分钟。使用外部光滑压片机(VIRG0512SS2 AZ片剂机、菊水制作所)，将所得的混合粉末D压片(重量：110mg、压片力800kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁(日东化成工业)作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(实施例2) 
向高速混合机中加入粉末纤维素108.0g、硅酸钙26.7g、硅酸镁铝10.0g、交联聚乙烯吡咯烷酮26.7g，在480rpm下混合3分钟，得到171.4g混合粉末E。另外，将粉末纤维素10.0g与黄色三氧化二铁(癸巳化成)0.5g和三氧化二铁0.5g用片剂粉碎机混合，再将所得的混合粉末F11.0g与培哚普利特丁胺26.7g、微米橙1.0g和混合粉末E171.4g用高速混合机在600rpm下混合3分钟，得到210.1g的混合粉末G。再将混合粉末G210.1g和乳糖789.0g加入至V型混合机中混合20分钟。使用外部光滑压片机将所得的混合粉末H压片(重量：150mg、压片力800kgf、冲：7.5mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
【表1】 
实施例1 实施例2
口腔内崩解时间(秒) 14 15
硬度(kp) 4.2 4.3
对本发明的药物组合物(实施例1和2)，测定口腔内崩解时间和硬度。将结果示于表1。实施例1、2的口腔内崩解时间均在15秒以内，硬度均在4.0kp以上，两者均是具有希望的制剂特性的口腔内快速崩解的药物组合物。 
(试验例1) 
(试验例1.1) 
将结晶纤维素220g、低取代羟丙基纤维素(LH-11、信越化学)55g、羟丙基纤维素(HPC-L、信越化学)33g和轻质硅酸酐2g用高速混合机混合5分钟。再加入无水乳糖(DCL-21、DMV)784.5g和硬脂酸镁5.5g，用V型混合机混合30分钟。使用旋转压片机(VIRG 0512SS2 AZ片制机、菊水制作所)将所得的混合粉末连续压片(重量：110mg、压片力：900kgf、冲：7.0mmφ)，得到片剂。 
(试验例1.2) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成乳糖，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例1.3) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成甘露醇(PEARLITOL 200SD、ROQUETTE)，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例1.4) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成蔗糖(SUCRE COMPRESSUC MS、Beghin Say)，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例1.5) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成赤藓糖醇(微粉级、日研化学)，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例1.6) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成海藻糖(林原)，进行同样的操作，得到片剂。 
(试验例1.7) 
将试验例1.1的无水乳糖变换成山梨糖醇(Sorbit DP-10M、东和化成)，进行同样的操作，得到片剂。 
将对主要的赋形剂的选定所获得的结果示于表2。 
【表2】 
硬度(kp) 口腔内崩解时间(秒)
试验例1.1 9.8 240
试验例1.2 4.8 31
试验例1.3 7.1 50
试验例1.4 6.9 138
试验例1.5 1.9 11
试验例1.6 3.8 124
试验例1.7 7.0 242
由表2可知，对各种的糖类或糖醇类进行研究，结果使用乳糖时得到口腔内崩解时间短、且高硬度的片剂。 
(试验例2) 
(试验例2.1) 
用高速混合机将硅酸钙20.0g、硅酸镁铝10.0g、羟丙基纤维素33g混合5分钟。再用V型混合机将结晶纤维素190g、低取代羟丙基纤维素55g混合5分钟。再加入乳糖786.5g和硬脂酸镁5.5g，用V型混合机混合30分钟。使用旋转压片机将所得混合粉末连续压片(重量：110mg、压片力：900kgf、冲：7.0mmφ)，得到片剂。 
(试验例2.2) 
将试验例2.1的低取代羟丙基纤维素变换成交联聚乙烯吡咯烷酮，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例2.3) 
将试验例2.1的低取代羟丙基纤维素变换成羧甲基淀粉钠(プリモジエル、松谷化学)，进行同样的操作，得到片剂。 
(试验例2.4) 
将试验例2.1的低取代羟丙基纤维素变换成羧甲基纤维素(NS-300、五德药品)，进行同样的操作，得到片剂。 
(试验例2.5) 
将试验例2.1的低取代羟丙基纤维素变换成交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol、旭化成)，进行相同的操作，得到片剂。 
将对崩解剂的选定所获得的结果示于表3。 
【表3】 
硬度(kp) 口腔内崩解时间(秒)
试验例2.1 5.3 46
试验例2.2 4.4 17
试验例2.3 4.6 28
试验例2.4 4.9 19
试验例2.5 4.7 30
对各种崩解剂进行了研究，结果使用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素时，可以得到口腔内崩解时间短、具有高硬度的片剂。 
(试验例3) 
(试验例3.1) 
用高速混合机将硅酸钙20.0g、硅酸镁铝10.0g、羟丙基纤维素33g混合5分钟。再用V型混合机将结晶纤维素190g、低取代羟丙基纤维素55g混合5分钟。再加入乳糖786.5g和硬脂酸镁5.5g，用V型混合机混合30分钟。将所得的混合粉末用旋转压片机连续压片(重量：110mg、压片力：900kgf、冲：7.0mmφ)，得到片剂。 
(试验例3.2) 
将试验例3.1的结晶纤维素变换成粉末纤维素，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例3.3) 
将试验例3.1的结晶纤维素变换成部分α化淀粉(PCS、旭化成)，进行相同的操作，得到片剂。 
(试验例3.4) 
将试验例3.1的结晶纤维素变换成部分α化淀粉(starch4500、Colorcon日本)，进行同样的操作，得到片剂。 
(试验例3.5) 
将试验例3.1的结晶纤维素变换成磷酸氢钙(dibasic calcium phosphate)(日东化学)，进行相同的操作，得到片剂。 
将作为第二成分的赋形剂的选定所获得的结果示于表4。 
【表4】 
  硬度(kp) 口腔内崩解时间(秒)
试验例3.1 4.4 17
试验例3.2 6.9 15
试验例3.3 3.0 47
试验例3.4 3.4 47
试验例3.5 3.2 14
由表4可知，对各种赋形剂进行了研究，结果通过乳糖组合粉末纤维素，可以得到口腔内崩解时间短、且具有高硬度的片剂。 
(试验例4.1) 
向高速混合机中加入粉末纤维素115.9g、硅酸钙27.3g、硅酸镁铝9.1g、交联聚乙烯吡咯烷酮27.3g，在480rpm下混合3分钟，得到179.6g混合粉末I。另外，用片剂粉碎机混合粉末纤维素2.3g和三氧化二铁0.2g，再将所得的混合粉末J2.5g与微米橙0.9g以及混合粉末I179.6g用高速混合机在600rpm下混合3分钟，得到混合粉末K。再将混合粉末K183.0g与乳糖816.1g加入至V型混合机中，混合20分钟。使用外部光滑压片机将所得的混合粉末L压片(重量：110mg、压片力600kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.2) 
与试验例4.1同样操作，将压片力变换成700kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.3) 
与试验例4.1同样操作，将压片力变换成800kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.4) 
与试验例4.1同样操作，将压片力变换成900kgf进行压片，得到片剂(口 腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.5) 
与试验例4.1同样操作，将压片力变换成1000kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.6) 
与试验例4.1同样操作，将压片力变换成1100kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.7) 
将粉末纤维素115.9g和交联聚乙烯吡咯烷酮27.3g添加至高速混合机中，在480rpm下混合3分钟，得到143.2g混合粉末M。另外，用片剂粉碎机混合粉末纤维素2.3g和三氧化二铁0.2g，再将所得的混合粉末N2.5g与微米橙0.9g和混合粉末M143.2g用高速混合机，在600rpm下混合3分钟，得到混合粉末0。再向V型混合机中加入混合粉末O146.6g和乳糖852.5g，混合20分钟。使用外部光滑压片机将所得的混合粉末P压片(重量：110mg、压片力600kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.8) 
与试验例4.7同样操作，将压片力变换成700kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.9) 
与试验例4.7同样操作，将压片力变换成800kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.10) 
与试验例4.7同样操作，将压片力变换成900kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.11) 
与试验例4.7同样操作，将压片力变换成1000kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.12) 
与试验例4.7同样操作，将压片力变换成1100kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.13) 
向高速混合机中加入粉末纤维素115.9g、硅酸镁铝9.1g和交联聚乙烯吡咯烷酮27.3g，在480rpm下混合3分钟，得到152.3g混合粉末Q。另外，用片剂粉碎机将粉末纤维素2.3g和三氧化二铁0.2g混合，再将所得的混合粉末R2.5g与微米橙0.9g和混合粉末Q 152.3g用高速混合机，在600rpm下混合3分钟，得到混合粉末S。再将混合粉末S 155.7g与乳糖843.4g装入至V型混合机中，混合20分钟。使用外部光滑压片机将所得的混合粉末T压片(重量：110mg、压片力600kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.14) 
进行与试验例4.13同样的操作，将压片力变换至700kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.15) 
进行与试验例4.13同样的操作，将压片力变换至800kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.16) 
进行与试验例4.13同样的操作，将压片力变换至900kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.17) 
进行与试验例4.13同样的操作，将压片力变换至1000kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.18) 
进行与试验例4.13同样的操作，将压片力变换至1100kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.19) 
向高速混合机中加入粉末纤维素115.9g、硅酸钙27.3g和交联聚乙烯吡咯烷酮27.3g，在480rpm下混合3分钟，得到170.5g混合粉末U。另外，用片剂粉碎机混合粉末纤维素2.3g和三氧化二铁0.2g，再将所得的混合粉末V2.5g与微米橙0.9g和混合粉末U170.5g用高速混合机在600rpm下混合3分钟，得到混合粉末W。再向V型混合机中加入混合粉末W173.9g和乳糖825.2g，混合20分钟。使用外部光滑压片机将所得的混合粉末X压片(重量：110mg、压片力 600kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.20) 
进行与试验例4.19相同的操作，将压片力变换成700kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.21) 
进行与试验例4.19相同的操作，将压片力变换成800kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.22) 
进行与试验例4.19相同的操作，将压片力变换成900kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.23) 
进行与试验例4.19相同的操作，将压片力变换成1000kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(试验例4.24) 
进行与试验例4.19相同的操作，将压片力变换成1100kgf进行压片，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
在试验例4.1～4.24中，研究了变化压片力对添加硅酸钙和硅酸镁铝时的口腔内崩解时间和硬度的影响。将结果示于表5。在表中分别示出了没有添加硅酸钙和硅酸镁铝的组(以下，称为无添加组)、仅添加硅酸钙的组(以下，称为硅酸钙组)、仅添加硅酸镁铝的组(以下，称为硅酸镁铝组)、同时添加硅酸钙和硅酸镁铝的组(以下，称为并用组)的硬度和口腔内崩解时间。比较上述4组可知，使压片力升高时，并用组最难发生随着硬度的上升引起口腔内崩解时间延长的情况，显示了优良的制剂特性。 
【表5】 
并用组 试验例4.1 试验例4.2 试验例4.3 试验例4.4 试验例4.5 试验例4.6
硬度(kp) 3.81 4.83 5.83 6.75 7.30 8.44
口腔内崩解时间(秒) 6 6 7 8 9 10
无添加 组 试验例4.7 试验例4.8 试验例4.9 试验例4.10 试验例4.11 试验例4.12
硬度(kp) 4.59 5.58 6.12 6.73 7.69 8.09
口腔内崩解时间(秒) 6 7 8 9 11 12
硅酸镁 铝组 试验例4.13 试验例4.14 试验例4.15 试验例4.16 试验例4.17 试验例4.18
硬度(kp) 3.00 3.90 4.61 5.06 5.85 6.36
口腔内崩解时间(秒) 5 6 6 7 8 8
硅酸钙 组 试验例4.19 试验例4.20 试验例4.21 试验例4.22 试验例4.23 试验例4.24
硬度(kp) 2.97 3.41 4.00 4.32 4.59 4.91
口腔内崩解时间(秒) 5 6 7 8 9 10
由表5可知，通过同时添加硅酸钙和硅酸镁铝，即使提高压片力，也可以增大硬度而不延迟口腔内崩解时间。因此，发现了，本发明中通过在乳糖和粉末纤维素中同时添加硅酸镁铝和其它的硅酸·硅酸盐，可以得到保持高硬度的同时还具有优良口腔内崩解性的片剂。 
另外，添加10％的氧氟沙星作为药效成分，研究了压片力对硬度和口腔内崩解时间的影响。 
(实施例3) 
向高速混合机中加入粉末纤维素115.9g、硅酸钙27.3g、硅酸镁铝9.1g、交联聚乙烯吡咯烷酮27.3g，在480rpm下混合3分钟，得到179.6g混合粉末Y。另外用片剂粉碎机混合粉末纤维素2.3g和三氧化二铁0.2g，再将所得的混合粉末Z 2.5g与微米橙0.9g、氧氟沙星100.0g和混合粉末Y179.6g用高速混合机在600rpm下混合3分钟，得到283.0g混合粉末AA。另外，再将混合粉末AA 283.0g和乳糖716.1g加入至V型混合机中，混合20分钟。用外部光滑压片机将所得混合粉末BB压片(重量：110mg、压片力600kgf、冲：7.0mmφ)。另外，使用硬脂酸镁作为润滑剂，得到片剂(口腔内崩解的药物组合物)。 
(实施例4) 
进行与实施例3同样的操作，将压片力变换成700kgf进行压片，得到片剂(口腔内速崩解药物组合物)。 
(实施例5) 
进行与实施例3同样的操作，将压片力变换成800kgf进行压片，得到片剂(口腔内速崩解药物组合物)。 
(实施例6) 
进行与实施例3同样的操作，将压片力变换成900kgf进行压片，得到片剂(口腔内速崩解药物组合物)。 
(实施例7) 
进行与实施例3同样的操作，将压片力变换成1000kgf进行压片，得到片剂(口腔内速崩解药物组合物)。 
研究添加10％的氧氟沙星作为药效成分时的本发明的药物组合物的硬度和口腔内崩解时间。将结果示于表6。 
【表6】 
  硬度(kp) 口腔内崩解时间(秒)
  实施例3   4.1   8
  实施例4   4.2   9
  实施例5   4.8   10
  实施例6   5.5   13
  实施例7   6.4   15
由表6的结果可知，无论哪种压片力，掺有10％氧氟沙星的本发明的药物组合物均显示了高硬度和优良的口腔内崩解性。 
产业上利用的可能性 
由上述实施例可知，本发明的药物组合物显示了高硬度和优良的口腔内崩解性。因此，本发明的药物组合物优选作为口腔内迅速崩解的药物组合物。 

Claims (16)

1.药物组合物，其特征在于，含有乳糖、粉末纤维素、崩解剂、硅酸镁铝以及选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮及/或羧甲基纤维素。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物为硅酸钙及/或轻质硅酸酐。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，还含有药效成分。
4.如权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于药物组合物的总重量，乳糖和粉末纤维素的总含量为5～99.5w/w％。
5.如权利要求1～4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于乳糖的含量100重量份，含有1～100重量份的粉末纤维素。
6.如权利要求1～5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，崩解剂的含量为药物组合物总重量的0.1～15w/w％。
7.如权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于药物组合物的总重量，硅酸镁铝的含量为0.05～5w/w％。
8.如权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于药物组合物的总重量，选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物的含量为0.05～5w/w％。
9.如权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于硅酸镁铝的含量1重量份，含有0.01～20重量份的选自除硅酸镁铝以外的硅酸和硅酸盐的1种或2种以上的化合物。
10.如权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于硅酸镁铝的含量1重量份，含有0.01～20重量份的硅酸钙及/或轻质硅酸酐。
11.如权利要求3～10中任一项所述的药物组合物，其特征在于，相对于药物组合物的总重量，药效成分的含量为0.01～80w/w％。
12.如权利要求1～11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，迅速崩解。
13.如权利要求1～11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，口腔内迅速崩解。
14.如权利要求1～13中任一项所述的药物组合物，其特征在于，剂型为片剂。
15.权利要求1～11中任一项所述组合物在口腔内快速崩解制剂的制造中的应用。
16.如权利要求15所述的应用，其特征在于，口腔内快速崩解制剂为口腔内快速崩解片剂。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8524735B2 (en) 2005-05-18 2013-09-03 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof
PT1901749T (pt) * 2005-05-18 2016-11-04 Raptor Pharmaceuticals Inc Fluoroquinolonas aerossolizadas e suas utilizações
EP2001450B1 (en) * 2006-03-31 2019-01-30 Rubicon Research Private Limited Directly compressible composite for orally disintegrating tablets
JP2010540588A (ja) * 2007-10-01 2010-12-24 ラボラトリオス、レスビ、ソシエダッド、リミターダ 口腔内崩壊錠剤
JP2012505222A (ja) 2008-10-07 2012-03-01 エムペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 肺炎症を低減するためのレボフロキサシンの吸入
PL2344129T3 (pl) 2008-10-07 2018-07-31 Horizon Orphan Llc Formulacje fluorochinolonu w aerozolu dla poprawy właściwości farmakokinetycznych
ES2739979T3 (es) 2009-09-04 2020-02-05 Horizon Orphan Llc Uso de levofloxacino en aerosol para el tratamiento de la fibrosis quística
UA99464C2 (ru) * 2009-12-31 2012-08-27 Открытое Акционерное Общество "Киевмедпрепарат" Лекарственное средство, которое проявляет спазмолитическое, литолитическое, противовоспалительное, антисептическое действия и способ его получения

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1440425A (zh) * 2000-07-05 2003-09-03 旭化成株式会社 纤维素粉末
EP1488811A1 (en) * 2002-03-06 2004-12-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Tablets quickly disintegrating in oral cavity

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6357521A (ja) * 1986-08-28 1988-03-12 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口製剤
JPH09295947A (ja) * 1996-04-30 1997-11-18 Nippon Paper Ind Co Ltd 微小球形粒及びその製造方法
JP4224866B2 (ja) * 1996-07-18 2009-02-18 大正製薬株式会社 溶解時間を制御した基剤
JPH10139659A (ja) * 1996-09-10 1998-05-26 Freunt Ind Co Ltd 球形粒子群、その製造方法及びそれを用いた球形粒子製剤
JP2000086537A (ja) * 1998-09-11 2000-03-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
JP2001058944A (ja) * 1999-06-18 2001-03-06 Takeda Chem Ind Ltd 速崩壊性固形製剤
JP4719899B2 (ja) * 2000-01-07 2011-07-06 大正製薬株式会社 口腔内速崩壊性錠剤
JP4327376B2 (ja) * 2000-04-11 2009-09-09 第一三共株式会社 カルシウムブロッカーを含有する安定化された薬剤組成物
JP2001294524A (ja) * 2000-04-12 2001-10-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd アセトアミノフェン配合内服固形製剤
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
JP2002308760A (ja) * 2001-04-06 2002-10-23 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk 圧縮成型用組成物及びその利用
US7101573B2 (en) * 2001-09-28 2006-09-05 Mcneil-Pcc, Inc. Simethicone solid oral dosage form
JP4018664B2 (ja) * 2003-04-30 2007-12-05 第一三共株式会社 安定化固形製剤
KR20070072888A (ko) * 2004-10-25 2007-07-06 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 용해성 및 안정성이 개선된 고형 제제 및 그의 제조 방법
WO2007086078A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Panacea Biotec Ltd. Novel pharmaceutical compositions and process of preparation thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1440425A (zh) * 2000-07-05 2003-09-03 旭化成株式会社 纤维素粉末
EP1488811A1 (en) * 2002-03-06 2004-12-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Tablets quickly disintegrating in oral cavity

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