TW202211909A - 超高速崩解錠劑及其製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明之目的在於提供口腔內崩解錠劑（超高速崩解錠劑）、及可不經過冷凍乾燥等繁雜操作而製造此種超高速崩解錠劑之簡便之方法，該口腔內崩解錠劑為重量較大且相對較薄之錠劑並且具有極高之崩解性（較短之崩解時間）者。 本發明係關於一種口腔內崩解錠劑、該口腔內崩解錠劑之製造方法、及用於該製造方法中之崩解性粒子組合物，上述口腔內崩解錠劑之比表面積為1.50～4.00 mm 2/mg，及重量為100～300 mg，尤其水中崩解時間為7秒以下，且口腔內崩解時間為6秒以下。

Description

超高速崩解錠劑及其製造方法
本發明係關於口腔內崩解錠劑及其製造方法等，該口腔內崩解錠劑為重量較大且相對較薄之錠劑並且具有極短之口腔內崩解時間及/或水中崩解時間者。
迄今為止，作為可供難以吞嚥藥劑之患者、老人、兒童等安全地服用且於無水之情況下可容易地服用的便利性高之劑型，開發出了口腔內崩解錠劑。關於口腔內崩解錠劑，重要的是與普通之錠劑同樣地具有於錠劑製造時或輸送中或開封時不發生錠劑之缺損或粉化等般之充分之破壞強度（錠劑硬度），並且具有於口腔內迅速崩解般之優異之崩解性（崩解時間）。
此處，錠劑硬度與崩解性為相悖之性質，且一般而言有如下傾向：若為了增大硬度而增大成型壓力，則崩解時間變長，若為了縮短崩解時間而減小成型壓力，則硬度變小。因此，為了兼顧此兩個性質、或達成兩個性質間之最佳平衡，開發出了各種技術。又，為了對構成錠劑之粒子或粒子組合物賦予優異之成形性，研究了粒子之成分或造粒方法等。
關於口腔內崩解錠劑，雖已知患者之服藥適應性得到改善，但已知尤其有強烈拒絕服藥之傾向之患者會在20-30秒左右之口腔內崩解時間內吐出錠劑。因此，例如若崩解時間為數秒左右般崩解性明顯高，則於服藥時在感覺到不適之前錠劑崩解，故而對於此種患者亦易於給藥。
作為此種在口腔內之崩解性明顯高之錠劑、即「超高速崩解錠劑」之製造技術，Zydis（註冊商標）技術已為人所知。其為由康德樂（Cardinal Health）公司（現美國Catalent公司）所開發出之口服固體劑型之製造技術，且如專利文獻1中所記載般為以下方法：使用作為載體材料之明膠，將原粉（藥效成分）與甘露醇等一併製成懸浮狀態後，填充至泡殼（blister）中，其後藉由冷凍乾燥而製造迅速分散性固體口服投藥用劑型。
於專利文獻2中記載有一種關於冷凍乾燥速溶多相劑型之製造方法之發明。該方法係依序投入含有非凝膠化基質形成劑之製劑及含有凝膠化基質之製劑，並對該等進行冷凍乾燥，藉此製備用以傳遞藥學上有活性之成分的多相之速溶劑型（FDDF）。使用非凝膠化明膠作為非凝膠化基質形成劑，且使用凝膠化明膠等作為凝膠化基質形成劑。
又，於專利文獻3中記載有一種水中崩解時間未達15秒、且錠劑硬度為10 N以上之口腔內崩解錠劑，該錠劑之比表面積實質上為0.75～1.50 mm 2/mg。
進而，於專利文獻4～7中亦記載有各種口腔內崩解錠劑，但該等之比表面積均實質上在0.75～1.50 mm 2/mg之範圍。
[專利文獻1]日本專利第4943581號說明書 [專利文獻2]日本特表2013-522308號公報 [專利文獻3]國際公開第2015/005241號 [專利文獻4]日本特開2002-179558號公報 [專利文獻5]國際公開第2007/018192號 [專利文獻6]日本特開2008-285434號公報 [專利文獻7]日本特開2012-188364號公報
然而，上述習知技術中，需要用以實施冷凍乾燥之特殊裝置，無法使用像製造普通錠劑時般之生產效率良好的打錠機。又，以習知技術製作之超高速崩解錠劑係錠劑硬度極低，故期望顯示出可進行普通之PTP包裝之水準的錠劑硬度之超高速崩解片。
因此，本發明所欲解決之課題在於解決此種習知之超高速崩解錠劑中所見之技術課題，提供一種口腔內崩解錠劑（超高速崩解錠劑），該口腔內崩解錠劑具有可確認患者確實服藥之極高之崩解性（較短之崩解時間），並且兼具高錠劑硬度（為可望錠劑之破損減少至實用水準之程度），進而，提供一種可不經過冷凍乾燥等繁雜操作而製造此種超高速崩解錠劑之簡便之方法。
本發明人發現，藉由將口腔內崩解錠劑之重量及比表面積等物性設為特定之範圍，可使用習知之造粒步驟而製造超高速崩解錠劑，該超高速崩解錠劑為重量較大且相對較薄之錠劑並且具有極高崩解性者，從而完成了本發明。
本發明更具體而言提供以下態樣。 [態樣1] 一種口腔內崩解錠劑，其比表面積為1.50～4.00 mm 2/mg，及重量為100～300 mg。 [態樣2] 如態樣1記載之口腔內崩解錠劑，其直徑為12 mm以上。 [態樣3] 如態樣1或2記載之口腔內崩解錠劑，其錠劑硬度為5 N～30 N。 [態樣4] 如態樣1至3中任一項記載之口腔內崩解錠劑，其水中崩解時間為7秒以下，口腔內崩解時間為6秒以下。 [態樣5] 如態樣1至4中任一項記載之口腔內崩解錠劑，其含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第1崩解劑成分。 [態樣6] 如態樣5記載之口腔內崩解錠劑，其進而含有結晶纖維素。 [態樣7] 如態樣1至6中任一項記載之口腔內崩解錠劑之製造方法，其包括如下步驟：將崩解性粒子組合物與藥效成分混合，對所獲得之混合物進行打錠。 [態樣8] 如態樣7記載之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組合物時包括濕式造粒步驟。 [態樣9] 如態樣7或8記載之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組合物時包括二階段造粒步驟。 [態樣10] 如態樣7至9中任一項記載之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加2～20 kN之打錠壓縮力進行打錠。 [態樣11] 一種崩解性粒子組合物，其用於態樣7至10中任一項記載之口腔內崩解錠劑之製造方法，且含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第1崩解劑成分。 [態樣12] 如態樣11記載之崩解性粒子組合物，其進而含有結晶纖維素。
藉由本發明，可使用與普通錠劑相同之裝置簡便地製造超高速崩解錠劑，該超高速崩解錠劑為重量較大且相對較薄之錠劑並且顯示出極短之口腔內崩解時間及/或水中崩解時間者。
本發明之口腔內崩解錠劑之特徵在於：比表面積為約1.50～4.00 mm 2/mg，較佳為約1.50～3.50 mm 2/mg，及重量為約100～300 mg，較佳為約100～200 mg。
比表面積係「表面積/錠劑重量」。表面積可藉由通常進行之一般方法而求出。例如，於平錠之情形時假設為圓柱，表面積能以上下之圓部分與側面之合計（圓柱之表面積）之形式計算而求出，於具有R面之錠劑之情形時，可藉由圖1之方法而求出。
關於本發明之劑型，並無特別限制，可採取業者公知之任意形狀（例如標準平錠、標準R面、糖衣R面、圓邊平錠（平面）、角邊平錠（平面）及二段R面等）。又，錠劑之直徑可適時設定，通常為約12 mm以上，例如可設為約12 mm～18 mm。又，錠劑之厚度通常為約0.50 mm～1.80 mm，且為相對較薄之錠劑。
就製造、使用上之觀點而言，錠劑硬度必須高至某種程度，通常為約5 N以上，較佳為約5 N～30 N，進而較佳為約5 N～21 N。
為了防止被投予錠劑之患者感到不適而吐出錠劑，而期望直至崩解進行至無法吐出之程度的時間儘可能較短。又，期望直至崩解結束之時間亦儘可能較短，以使服藥迅速結束且不會引起對下次以後之投藥之拒絕。本發明之口腔內崩解錠劑具有上述特徵，結果顯示出水中崩解時間為約7秒以下、較佳為5秒以下，且口腔內崩解時間為6秒以下、較佳為5秒以下之非常高之崩解性，充分滿足此種期望。
再者，該等物性值係藉由以下實施例中所記載之條件、方法而測定。
所謂本發明之口腔內崩解錠劑中所含之藥效成分，係指醫藥用成分或食品、健康食品中之營養成分。藥效成分可單獨添加，或可添加以緩釋或遮蔽苦味等目的對藥效成分進行包衣或造粒而得者。
本發明之口腔內崩解錠劑中所含之藥效成分之用途、種類等並無特別限制，例如作為藥效成分之用途、種類，可列舉中樞神經系統用藥、末梢神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、激素、泌尿生殖器官藥、其他之各器官系統用醫藥品、維生素、滋養強壯藥、血液/體液用藥、其他代謝性醫藥品、細胞活化用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏用藥、其他組織細胞功能用醫藥品、生藥、草藥製劑、其他基於生藥及草藥處方之醫藥品、抗生素製劑、化學治療劑、生物學製劑、針對寄生動物之藥、針對其他病原生物體之醫藥品、調劑用藥、診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。
本發明之口腔內崩解錠劑除了藥效成分外，可視需要含有賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味劑、甜味劑、矯味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥學上容許之其他任意成分。例如，如本說明書之實施例中般，可基於提高流動性、賦予甜味等目的而添加輕質無水矽酸及/或β-環糊精。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物詞典（藥事日報社）、日本藥典中記載之該成分。又，只要發揮本發明所需之效果，則各成分之摻合比例並無特別限制，業者可適宜決定。進而，亦可追加添加以下記載之崩解性粒子組合物中所含之各種崩解劑成分等。此種口腔內崩解錠劑可藉由打錠等業者公知之任意方法而製劑化。
作為其較佳之製造方法之例，可列舉包含如下步驟之製造方法：將崩解性粒子組合物與藥效成分（或者，含有該藥效成分之醫藥組合物）及其他上述任意成分混合，對所獲得之混合物使用例如像本案說明書之實施例中所記載之業者公知的適當之打錠機，例如以約2～20 kN、較佳為約5～20 kN之打錠壓縮力進行打錠。或者，亦可使用被稱為「外部潤滑打錠法」之方法，即，將硬脂酸鎂般之潤滑劑預先噴霧或塗佈於打錠機之臼、杵上而進行潤滑。因此，本發明亦係關於一種此種製造方法中所使用之崩解性粒子組合物。
藥效成分等之形態（狀態）並無特別限制，例如可為粉末狀態。又，藥效成分等與崩解性粒子組合物之混合（固體碾磨）及打錠可藉由業者公知之任意手段、方法而實施。此時，根據投予對象及投予目的等以成為適宜之投藥用量之方式，可容易地調整該口腔內崩解錠所含之有效成分量。
作為錠劑等之崩解機制，提出有「毛細管作用（Wicking）」、「膨脹作用（Swelling）」、「塑性變形作用（Deformation）」及「排斥作用（Repulsion）」4種。其中，所謂毛細管作用，係指經由錠劑中所含之崩解劑等成分而水分滲透，結果錠劑所含之各粒子間之結合力減弱而進行之崩解機制。作為促進此種毛細管作用之效果較高的崩解劑代表例，已知有酸型羧甲基纖維素。又，所謂膨脹作用，係指水滲透至崩解劑中，結果崩解劑本身膨脹而進行之崩解機制。
本發明之崩解性粒子組合物中，較佳為含有酸型羧甲基纖維素作為第一崩解劑成分。該酸型羧甲基纖維素係被稱為羧甲基纖維素（carmellose）之物質，被用作醫藥品添加劑。與酸型羧甲基纖維素同樣地，例如羧甲基纖維素之鈣鹽及羧甲基纖維素鈉之交聯物均於水中為不溶性，於錠劑等中被用作崩解劑。另一方面，羧甲基纖維素之鈉鹽為水溶性，係以結合劑等目的而使用者。再者，羧甲基纖維素之鹽亦有時記載為羧甲基纖維素。
又，可使用酸型羧甲基纖維素以外之業者公知之任意崩解劑作為本發明之崩解性粒子組合物之第二崩解劑成分。然而，為了獲得上述所示般之不同崩解機制之複合效果，較佳為將促進毛細管作用以外之機制例如膨脹作用之效果優異之崩解劑用作第二崩解劑成分。作為此種崩解劑之較佳例，可列舉交聯聚維酮（crospovidone）、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉（carboxymethyl starch sodium）、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羥丙基澱粉、及澱粉等。再者，交聯聚維酮為1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之通稱，交聯羧甲基纖維素鈉為羧甲基纖維素鈉之交聯物之通稱。
其中，較佳為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、或羧甲基纖維素鈣中之1種或2種以上之任意組合。
進而，含有業者作為賦形劑而公知之任意化合物。作為其代表例，可列舉：甘露醇、丁四醇、山梨醇、D-葡萄糖醇（麥芽糖醇）、木糖醇、海藻糖、乳糖及麥芽糖等糖或糖醇。進而，作為較佳例，可列舉甘露醇、丁四醇、海藻糖、山梨醇、及D-葡萄糖醇（麥芽糖醇）。作為賦形劑，亦可使用自該等中適宜選擇之2種以上之化合物。
進而，上述崩解性粒子組合物中，為了進一步提高本發明之崩解性錠劑之特性，較佳為包含業者公知之結晶纖維素。作為其代表例，可列舉Avicel（美國富美實公司）、Ceolus（旭化成化學股份有限公司）、Vivapua（Rettenmaier公司）等市售品。
又，本發明之崩解性粒子組合物中，例如亦可基於調整崩解力、結合力及錠劑之服用感等各種特性之目的而適宜添加混合業者公知之各種任意成分。作為此種成分之例，可列舉塑化劑、甜味劑、香料及著色劑等。
本發明之崩解性粒子組合物中之各成分之摻合量可根據各成分之種類、作為崩解性粒子組合物之使用對象的藥效成分之種類及用途、作為最終製品之口腔內崩解錠劑之用途等而由業者適宜決定。通常，相對於崩解性粒子組合物總重量，第一崩解劑成分為10～50重量%，第二崩解劑成分為1～20重量%，賦形劑為30～88重量%之範圍，及結晶纖維素為1～40重量%之範圍。
本發明之崩解性粒子組合物可藉由業者公知之任意方法而製造。例如，可藉由以下造粒步驟等而製造：由使用任意一成分或二成分之第一濕式造粒步驟、以及至少使用第一濕式造粒步驟中所獲得之造粒物與剩餘成分的第二濕式造粒步驟所構成之二階段造粒步驟，或者包括於第二濕式造粒步驟中所獲得之造粒物中進而混合成分之第三步驟的三階段造粒步驟等。
除上述製造方法以外，例如亦可藉由將所有成分全部一併使用之一階段造粒步驟而製造本發明之崩解性粒子組合物。
於上述製造方法中，各造粒步驟係利用藉由使各成分於水之存在下分散並進行乾燥而形成複合體之方法、即濕式造粒法而進行。作為濕式造粒法之具體例，可列舉噴霧乾燥、旋轉造粒、攪拌造粒、及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法、及混練造粒等，可藉由該等業者公知之任意方法而製造。
酸型羧甲基纖維素等崩解劑為親水性，故而藉由進行利用濕式造粒於水之存在下施加攪拌等物理力之操作，而由乾燥粉末時之凝聚狀態成為粒子更加分散之狀態。進行由水噴霧所致之分散化與乾燥之流動層造粒、噴霧乾燥、旋轉造粒、及攪拌造粒等可最容易地進行分散，乾燥速度快，故而該等方法較佳。
其中，流動層造粒法係一面用熱風將粉體吹起，一面噴霧水或含有結合劑之水溶液等而進行之造粒法，就噴霧條件等之調節較容易等方面而言，其為最佳之方法。
進而，於各造粒步驟中，噴霧（spray）速度或空氣供氣溫度、排氣溫度、空氣供氣量等各種條件可根據各成分之種類、量等由業者適宜決定。
於各造粒步驟之任一者中，作為噴霧液之介質，例如可列舉水、乙醇、甲醇、及丙酮等醫藥品或食品中容許之溶劑。或者作為噴霧液，可列舉溶解有未達10%之該崩解性粒子組合物之成分的水溶液等，尤其較佳為水或該水溶液。
再者，上述崩解性粒子組合物較佳為具有如下之物性。 （1）平均粒徑：50～200微米，（2）水分：0.5～6重量%。
再者，該等物性值藉由以下之條件、方法而測定。 平均粒徑：使用Φ75 mm自動振動篩器（M-2型，筒井理化學器械股份有限公司）對崩解性粒子組合物2 g進行測定。 水分：使用鹵素水分測定儀（HB43型，METTLER TOLEDO股份有限公司）對崩解性粒子組合物5 g進行測定。
再者，本說明書中所引用之所有先前技術文獻之記載內容係作為參照而併入至本說明書中。
以下，藉由實施例進一步具體地說明本發明，但本發明並不限定於該等實施例。 [實施例1]
[崩解性粒子組合物之製造] 作為第一濕式造粒步驟，將甘露醇（D-甘露醇，Merck股份有限公司）280 g、羧甲基纖維素（NS-300，五德藥品股份有限公司）75 g、結晶纖維素（Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司）100 g投入至流動層造粒機（LAB-1，Powrex股份有限公司）中，並以24 g/min之速度噴霧純化水240 g，藉此進行造粒，進而，作為第二濕式造粒步驟，添加交聯聚維酮（Polyplasdone INF-10，ISP Japan股份有限公司）40 g，並以10 g/min噴霧純化水300 g，藉此獲得造粒物（本發明之崩解性粒子組合物）。再者，造粒物具有以下物性值。（1）平均粒徑：93微米，（2）水分：2.3重量%。 [實施例2]
[口腔內崩解錠劑之製造例1] 將硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物99.5重量份混合，使用手壓打錠機（HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司）於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.80 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例3]
[口腔內崩解錠劑之製造例2] 將硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物99.5重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度1.07 mm、標準平錠、重量200 mg之錠劑。 [實施例4]
[口腔內崩解錠劑之製造例3] 將硬脂酸鎂0.2重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物99.8重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力8 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度1.51 mm、標準平錠、重量250 mg之錠劑。 [實施例5]
[口腔內崩解錠劑之製造例4] 將硬脂酸鎂0.2重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物99.8重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.55 mm、標準平錠、重量100 mg之錠劑。 [實施例6]
[口腔內崩解錠劑之製造例5] 將抗壞血酸10.0重量份、輕質無水矽酸1.0重量份、硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物88.5重量份混合，使用旋轉式錠劑機（HT-EX12SS-U，畑鐵工所股份有限公司）於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.78 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例7]
[口腔內崩解錠劑之製造例6] 將β-環糊精40.0重量份、硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物59.5重量份混合，使用旋轉式錠劑機（HT-EX12SS-U，畑鐵工所股份有限公司）於打錠壓縮力8 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.87 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例8]
[口腔內崩解錠劑之製造例7] 將交聯聚維酮XL 4.2重量份、硬脂酸鎂0.5重量與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物95.3重量份混合份，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.81 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例9]
[口腔內崩解錠劑之製造例8] 將羧甲基纖維素12.4重量份、硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物89.5重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.80 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例10]
[口腔內崩解錠劑之製造例9] 將交聯羧甲基纖維素鈉2.0重量份、硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物97.5重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.81 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例11]
[口腔內崩解錠劑之製造例10] 將L-HPC 10.0重量份、硬脂酸鎂0.5重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物89.5重量份混合，使用手壓打錠機於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.81 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例12]
[口腔內崩解錠劑之製造11] 將乙水楊胺（ethenzamide）30.0重量份、輕質無水矽酸1.0重量份、硬脂酸鎂0.3重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物69.7重量份混合，使用旋轉式錠劑機（HT-EX12SS-U，畑鐵工所股份有限公司）於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.80 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。 [實施例13]
[口腔內崩解錠劑之製造12] 將乙醯胺酚10.0重量份、輕質無水矽酸1.0重量份、硬脂酸鎂0.7重量份與實施例1[崩解性粒子組合物之製造]中所獲得之崩解性粒子組合物88.3重量份混合，使用旋轉式錠劑機（HT-EX12SS-U，畑鐵工所股份有限公司）於打錠壓縮力18 kN下進行打錠，獲得直徑14.0 mm、厚度0.82 mm、標準平錠、重量150 mg之錠劑。
[硬度及崩解性之評價] 關於實施例及比較例中所獲得之各錠劑，藉由以下方法測定硬度及水中崩解時間。將硬度及水中崩解時間之測定結果示於表1。
再者，該等物性值係藉由以下之條件、方法而測定。 硬度：使用數位木屋式硬度計（藤原製作所股份有限公司）測定硬度（N）。 水中崩解時間：根據日本藥典記載之方法（但無輔助盤），使用崩解試驗器（NT-400，富山產業股份有限公司）測定水中崩解時間。 口腔內崩解時間：使用口腔內崩解試驗機（Tricorp Tester，岡田精工股份有限公司）測定口腔內崩解時間。 針對以Tricorp Tester進行之測定較為困難之錠劑，於口腔內含錠劑1片，以不施加力之方式保持以舌頭與上顎夾持之狀態，測定直至錠劑完全崩解之時間。由成年男女數名以合計每人3次之方式實施。 硬度及各種崩解時間係分別進行6次測定，將該等之平均值作為測定結果。
[錠劑之各種物性值] 將以此種方式製造之本發明之錠劑（實施例2～13）的各種物性值示於以下之表1。
[表1]
   實施例2 實施例3 實施例4 實施例5
錠劑重量（mg） 150 200 250 100
打錠壓縮力（kN） 18 18 8 18
比表面積（mm2/mg） 2.29 1.77 1.50 3.32
錠劑硬度（N） 11.3 19.4 14.7 7.5
水中崩解時間（秒） 3.4 5.5 5.0 2.9
口腔內崩解時間（秒） 4.4 4.7 5.9 2.7
   實施例6 實施例7 實施例8 實施例9
錠劑重量（mg） 150 150 150 150
打錠壓縮力（kN） 18 8 18 18
比表面積（mm2/mg） 2.28 2.31 2.29 2.29
錠劑硬度（N） 12.5 20.1 12.4 10.9
水中崩解時間（秒） 6.2 2.7 3.5 3.6
口腔內崩解時間（秒） 3.6 3.2 4.5 4.9
   實施例10 實施例11 實施例12 實施例13
錠劑重量（mg） 150 150 150 150
打錠壓縮力（kN） 18 18 18 18
比表面積（mm2/mg） 2.29 2.29 2.29 2.29
錠劑硬度（N） 13.6 15.5 18.0 13.7
水中崩解時間（秒） 2.8 3.1 5.8 5.5
口腔內崩解時間（秒） 4.3 4.6 5.7 6.1
表1中所示之結果表示，本發明之口腔內崩解錠劑具備具有極短之水中崩解時間及口腔內崩解時間的優異之崩解性。 [產業上之可利用性]
根據本發明，可提供一種重量較大且相對較薄之口腔內崩解錠劑（超高速崩解錠劑），其可供難以吞嚥藥劑之患者、老人、兒童等安全服用，另外不僅具有可於無水之情況下容易地服用之便利性，而且具有可確認拒絕服藥傾向較強之患者確實服藥的極高之崩解性（較短之崩解時間），並且，兼具可望將錠劑之破損減少至實用水準之程度之錠劑硬度。
無
[圖1]表示本發明之口腔內崩解錠劑（具有R面之錠劑）之表面積之算出方法。

Claims (12)

  1. 一種口腔內崩解錠劑，其比表面積為1.50～4.00 mm 2/mg，及重量為100～300 mg。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩解錠劑，其直徑為12 mm以上。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩解錠劑，其錠劑硬度為5 N～30 N。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之口腔內崩解錠劑，其水中崩解時間為7秒以下，口腔內崩解時間為6秒以下。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之口腔內崩解錠劑，其含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第1崩解劑成分。
  6. 如申請專利範圍第5項之口腔內崩解錠劑，其進而含有結晶纖維素。
  7. 一種口腔內崩解錠劑之製造方法，其係申請專利範圍第1至6項中任一項之口腔內崩解錠劑的製造方法，其包括如下步驟：將崩解性粒子組合物與藥效成分混合，對所獲得之混合物進行打錠。
  8. 如申請專利範圍第7項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組合物時包括濕式造粒步驟。
  9. 如申請專利範圍第7或8項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組合物時包括二階段造粒步驟。
  10. 如申請專利範圍第7至9項中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加2～20 kN之打錠壓縮力進行打錠。
  11. 一種崩解性粒子組合物，其用於申請專利範圍第7至10項中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，且含有由酸型羧甲基纖維素所構成之第1崩解劑成分。
  12. 如申請專利範圍第11項之崩解性粒子組合物，其進而含有結晶纖維素。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020019750A (ja) * 2018-08-03 2020-02-06 株式会社ダイセル 薄型錠剤、薄型錠剤製造方法、及び薄型錠剤製造装置
JP7277087B2 (ja) 2018-08-17 2023-05-18 株式会社ダイセル 包装体、錠剤入り包装体、包装体の収容部材の製造方法、及び包装体の収容部材の製造装置

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6328994B1 (en) * 1998-05-18 2001-12-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Orally disintegrable tablets
AU2001294192A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-22 Takeda Chemical Industries Ltd. Solid preparations
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
US20100092564A1 (en) * 2006-12-21 2010-04-15 Jae Han Park Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets
JP5366558B2 (ja) * 2006-12-28 2013-12-11 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊性固形製剤
EP2218443B1 (en) * 2007-11-21 2014-03-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Orally disintegrating tablet
FR2999432B1 (fr) 2012-12-17 2014-12-12 Ethypharm Sa Comprimes orodispersibles obtenus par compression moulage
JP2016117652A (ja) * 2013-04-16 2016-06-30 株式会社ダイセル 小児への投与に適した速崩壊錠とその簡便な製造方法
KR102191468B1 (ko) * 2013-07-06 2020-12-15 주식회사 다이셀 초고속 붕괴 정제 및 그 제조 방법
JP2015078182A (ja) * 2013-09-14 2015-04-23 富士化学工業株式会社 速崩壊性圧縮成型物及びその製法
JP6128160B2 (ja) 2015-05-07 2017-05-17 ニプロ株式会社 口腔内崩壊錠の製造方法

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