CN101198320A - 治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，其是将式(1)所表示的(±)－[2－[4－(3－乙氧基－2－羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分。

Description

治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂

技术领域

本发明涉及一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂。

背景技术

疱疹病毒是潜在地慢性感染大多数成年人、具有再活化的可能性的病毒。代表性的疱疹病毒可以举出潜伏在感觉神经节的单纯疱疹病毒(Herpes-simplex virus：HSV)和水痘·带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus：VZV)、潜伏在血液中的淋巴细胞的Epstein-Barr病毒(EBV)和巨细胞病毒(cytomegalovirus：CMV)等。其中，多数患者备受由单纯疱疹病毒和水痘·带状疱疹病毒的感染·再活化引起的特征性炎症性皮肤症状和疼痛的折磨，其疼痛有时是剧痛。

其中，对水痘·带状疱疹病毒而言，初次感染引起水痘，然后潜伏在感觉神经节，当再活化时成为带状疱疹。带状疱疹的病理尚未完全明确，但当因疲劳、压力、感冒、脉冲式类固醇治疗、使用抗癌剂、手术、自身免疫疾病等而导致免疫力下降时，潜伏感染在感觉神经节的水痘·带状疱疹病毒再活化。其结果，认为会损伤相邻的许多神经细胞，而且在繁殖的同时会传播到末梢神经，感染支配皮肤分节的表皮细胞，引起特征性皮肤症状和疼痛。在出现皮肤症状前出现的疼痛叫做带状疱疹前痛，与皮肤症状几乎同时期出现的疼痛叫做急性带状疱疹疼痛。

在急性期呈现红斑、水泡、脓疱、而且若为重病例呈现糜烂和溃疡，皮肤症状有时波及整个支配神经。急性带状疱疹疼痛可认为是由皮肤、末梢神经、神经根、神经节、脊髓背角的炎症引起的疼痛。大多数病例还经历过足以引起睡眠障碍和食欲不振的剧痛的经验。

然后，急性带状疱疹疼痛多数会随皮疹的治愈而消失，但是，在带状疱疹发病6个月的时候，10～15％的病例在皮疹治愈后仍有疼痛，发展为带状疱疹后神经痛(Post Herpetic Neuralgia：以下称为PHN)。PHN是由炎症后的神经退变引起的非可逆的·难治性的传入神经阻滞疼痛，这种发展的危险因素与50岁以上、前痛、进一步的急性期症状严重性即神经的损伤程度也有很大关系(参照非专利文献1)。

感染水痘·带状疱疹病毒后，在出现皮肤症状前显现的带状疱疹前痛、作为带状疱疹急性期的炎症性疼痛的急性带状疱疹痛、作为炎症后的神经性疼痛的带状疱疹后神经痛(PHN)、从急性带状疱疹痛向带状疱疹后神经痛发展期间出现的带状疱疹后痛统称为“带状疱疹关联疼痛”(zoster-associated pain)。

烧灼样的痛最多，还有近似针刺、绞痛、勒捆、钝痛之类的不适感的疼痛，近似于肩部僵硬、腰痛之类的肌肉痛，电击、撕裂一样的疼痛。在各个病例中这多种疼痛混合存在，而且疼痛的性质也随时间推移而变化。皮肤知觉上的触觉、痛觉、热·冷感也降低，大多数情况下存在因轻微的接触刺激诱发疼痛的异常性疼痛(感觉过敏)。

PHN被认为是难治的疾病之一，目前还没有在短时间内使症状消失的可靠的治疗方法。因而，在神经损伤可逆的急性期进行除痛治疗，阻止向PHN的发展是非常重要的。

作为患带状疱疹时的治疗方法，首先对水痘·带状疱疹病毒进行抗病毒治疗是有效的。通过这种治疗不仅有希望减轻皮肤症状、缩短病程，而且可以减轻疼痛，但是，不能证明抑制PHN发展的效果(参照非专利文献2)。而且，作为急性期的除痛治疗，可以使用外用类固醇制剂和非类固醇性抗炎制剂(NSAIDs)，但不能期望对PHN的效果和预防其发展的效果。作为已发展成PHN后的治疗方法，有如下各种报告：维生素制剂、非麻醉性镇痛剂、比林(pyrine)类解热镇痛剂、非比林类解热镇痛剂、抗抑郁剂、抗痉挛剂、局部麻醉药剂(外用、注射)、麻醉性镇痛剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、辣椒碱软膏、针灸疗法、温热疗法、离子透入疗法、神经根阻滞、超声波疗法、红外线照射疗法、激光照射疗法等，但这些治疗方法存在副作用的问题、有效果的病例有限、预后不确定等问题，不是令人满意的治疗方法。

本发明的目的在于，提供一种副作用少、效果优良的治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂。

发明内容

本发明涉及以下发明。

1.一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，其是将式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分。

2.如上所述的治疗药剂，其中，由疱疹病毒引起的疼痛是带状疱疹关联疼痛。

3.如上所述的治疗药剂，其中，带状疱疹关联疼痛是带状疱疹后神经痛。

4.如上所述的治疗药剂，其还含有抗病毒剂作为有效成分。

5.一种用于治疗由疱疹病毒引起的疼痛的试剂盒制剂，其包含：含有上述式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分的如上所述的治疗药剂、和含有抗病毒剂作为有效成分的制剂。

6.(式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐)在制造治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂中的应用。

7.一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的方法，其是将式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐的有效量给与哺乳动物。

式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐(以下称为甲磺司特(spulatasttosylate))具有优良的抑制IgE抗体产生的作用，是已知的治疗支气管哮喘、特异反应性皮炎、过敏性鼻炎的药剂(特公平3-70698号公报：专利文献1)。而且，已知，该甲磺司特还可用作治疗排尿障碍的药剂(WO00/27383号公报：专利文献2)、治疗肾透析伴生的瘙痒的药剂(特开平11-315019号公报：专利文献3)、改善由C型或非B非C型肝炎病毒引起的肝功能异常的药剂(特开2002-114672号公报：专利文献4)、治疗化学物质过敏症的药剂(特开2004-292407号公报：专利文献5)。然而，甲磺司特具有作为治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂的优良效果还全然不知。

【非专利文献1】Pain clinic Vol.25，No.2，2004，P.158-165

【非专利文献2】治疗Vol.85，No.7，2003，P.2097-2104

【专利文献1】特公平3-70698号公报

【专利文献2】WO00/27383号公报

【专利文献3】特开平11-315019号公报

【专利文献4】特开2002-114672号公报

【专利文献5】特开2004-292407号公报

作为本发明的有效成分的甲磺司特是公知的化合物，可以用例如特公平3-70689号公报中所述的方法进行制造。

本发明中所谓的治疗是指为了预防疾病和治疗疾病、以及减轻症状和防止复发的维持疗法。

本发明中所谓的甲磺司特有效的“由疱疹病毒引起的疼痛”包含因感染属于疱疹病毒科的所有病毒引起的疼痛，更具体来讲，是指由于单纯疱疹病毒、水痘·带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus：VZV)的感染而发生的疼痛。

在本发明中，所谓的带状疱疹病毒关联疼痛(zoster-associatedpain)是指，感染水痘·带状疱疹病毒后，在出现皮肤症状前显现的带状疱疹前痛、作为带状疱疹急性期的炎症性疼痛的急性带状疱疹痛、作为炎症后的神经性疼痛的带状疱疹后神经痛(PHN)、从急性带状疱疹痛向带状疱疹后神经痛的发展期出现的带状疱疹后痛。

在本发明中，哺乳动物是指小鼠、大白鼠、兔、狗、猫、牛、羊、马、猪、猴、人等恒温哺乳动物。

在本发明中，作为可以在甲磺司特中并用的药剂，可以举出抗病毒剂、维生素制剂、类固醇制剂、非麻醉性镇痛剂、比林类解热镇痛剂、非比林类镇痛剂、非类固醇性抗炎制剂、抗抑郁、抗痉挛剂、麻醉性镇痛剂、局部麻醉剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、辣椒碱软膏等。通过与这些制剂中的一种以上并用，不仅可以进一步提高治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂的治疗效果，而且，由于与可并用的药剂单独使用时相比可降低给药量，所以从减轻副作用的观点考虑也是适合的。另外，也可以和神经阻滞、针灸疗法、温热疗法、离子透入疗法、神经根阻滞、超声波疗法、红外线照射疗法、激光照射疗法等并用。

抗病毒剂可例举例如阿昔洛韦、アジドウリジン(azidouridine)、安莎霉素、金刚烷胺、溴乙烯脱氧尿苷、氯乙烯脱氧尿核苷(chlorovinyldeoxyuridine)、阿糖胞苷、双脱氧腺苷、脱氧野尻霉素、双脱氧胞苷、双脱氧肌苷、双脱氧核苷、地昔洛韦、脱氧阿昔洛韦、依度尿苷、恩韦肟、万乃洛韦、非西他滨、膦甲酸钠、非阿尿苷、氟代胸苷、5-氟去氧尿苷、更昔洛韦、金丝桃素、干扰素、白细胞介素、羟乙基磺酸酯、疱疹净、奈韦拉平、戊烷脒、病毒唑、金刚乙胺、司他夫定、沙格司亭、苏拉明、天花粉蛋白(トリコサンチン)、三氟胸苷、三溴胸苷、三氯胸苷、阿糖腺苷、ジド ビ リジン(zidoviridine)、扎西他滨和3-叠氮-3-脱氧胸苷或这些的药学上允许的盐等。其中，特别优选的抗病毒剂可以举出阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、阿糖腺苷或这些物质的药学上允许的盐等。

作为维生素制剂可例举：维生素A、维生素D、维生素B类、(B1、B2、B6、B12)、烟酸、叶酸、泛酸、维生素C、维生素E、维生素H、维生素K等。更具体地可例举：视黄醇、αカルシド一ル(αcarcidole)、钙三醇、他卡西醇、钙泊三醇、马沙骨化醇、フアレカルシト一ル(falecarcitol)、钙三醇、硫胺素、辅羧酶、呋喃硫胺、丙硫硫胺、奥托硫胺、二硫化硫胺、二苯并噻唑、双硫丁异胺、苯磷胺、西托硫胺、核黄素、黄素腺嘌呤二核苷酸、抗皮炎维生素、吡哆醛、烟酸、烟酸胺、维生素B12、维生素B12辅酶、甲钴胺、叶酸、泛酸钙、泛酰醇、泛硫乙胺、维生素C、维生素E、维生素H、维生素K₁、维生素K₂或这些物质的药学上允许的盐等。

作为类固醇制剂可例举例如：强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、氟米松、氟羟的松龙、曲安奈德、地塞米松、肤轻松、丙酮化氟新龙、倍他米松、倍氯米松、去氢氯氟美松、氟氢缩松、氟新诺龙脂、哈西缩松、安西奈德、二氟孕甾丁酯、二氟米松、双氟拉松、氯倍他索、可的松、氢化可的松钠、氟氢可的松、强的松龙钠、卤泼尼松、甲基强的松龙钠、地塞米松钠、帕拉米松、康酸莫米松、迪普罗酮、阿氯米松或这些物质的药学上允许的盐等。

作为非麻醉性镇痛剂可例举：镇痛新、曲马多、布托啡诺、丁内诺啡、依他佐辛或这些物质的药学上允许的盐等。

作为比林类解热镇痛剂可例举：安乃近或这些物质的药学上允许的盐等。

作为非比林类解热镇痛剂可例举：扑热息痛、二甲替嗪或这些物质的药学上允许的盐等。

作为非类固醇性抗炎制剂可例举：水杨酸钠、乙酰水杨酸、水杨酰胺、氟灭酸、甲灭酸、托灭酸、环氟拉嗪、苏灵大、联苯丁酮酸、中枢心奋药、消炎痛、丙谷美辛、阿西美辛、奈丁美酮、依托度酸、莫苯唑酸、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、丙嗪、萘普生、苯噻丙酸、甲氧萘丙酸、双吡苯丙酸、洛索洛芬、丁基环己基巴比妥、扎托洛芬、布可隆、吡氧噻嗪、安吡昔康、替诺昔康、氯诺昔康、甲嘧啶唑、噻拉米特、エモルフアン(emorphan)、或这些物质的药学上允许的盐等。

作为抗抑郁剂可例举：去甲替林、阿莫沙平、马普替林、丙咪嗪、阿密替林、トリミプラチン、羟甲金霉素、洛非帕明、度硫平、托法尼、氟伏沙明、帕罗西丁、米那普仑、米安舍林、司普替林、舒必利或这些物质的药学上允许的盐等。

作为抗痉挛剂可例举：苯妥英、乙基苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、丙戊酸、氨甲酰氮卓、三甲双酮、乙琥胺、乙酰苯丁脲、舒噻嗪、安定、氯硝安定、氯巴詹、唑尼沙胺、乙酰唑胺或这些物质的药学上允许的盐等。

作为麻醉性镇痛剂可例举：鸦片、鸦片·吐根酸、鸦片碱、鸦片碱·阿托品、鸦片碱·东莨菪碱、吗啡、吗啡·阿托品、乙基吗啡、羟可酮、羟可酮·阿托品、可待因、二氢可待因、オキシメテバナ一ル(oxymetebanol)、可卡因、派替啶、芬太尼、脱氧麻黄碱或这些物质的药学上允许的盐等。

作为局部麻醉剂可例举：罗哌卡因、利多卡因、普鲁卡因、丙胺卡因、丁哌卡因、甲哌卡因、二丁卡因、二丁卡因·对丁基氨基苯甲酸二乙基胺乙酯、丁卡因、奥布卡因或这些物质的药学上允许的盐等。

作为NMDA受体对抗剂可例举：氯胺酮、氨基三环癸烷、美沙芬、艾芬地尔、美金胺或这些物质的药学上允许的盐等。

本发明中所谓药学上允许的盐可例举例如：盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，丙酸、二丙酸、戊酸、丁酸、特戊酸、醋酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸、三氟醋酸盐、酒石酸盐、琥珀酸、棕榈酸、柠檬酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、烟酸盐等有机酸盐，钾盐、钠盐、钙盐、铝盐等无机盐。有时根据化合物不同，形成水合物，这些水合物也属于本发明的范围。

本发明的治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，可以以各种方式给药于哺乳动物。其方式可以是例如口服剂、注射剂、直肠栓剂、外用剂(软膏剂、贴剂、滴眼剂等)中的任意一种，从业者利用众所周知的常用方法可以制造这些制剂。

在口服剂中，作为固体制剂，对甲磺司特加入赋形剂，根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂、矫异味剂等后，用通常的方法进行处理，可以做成片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、干糖浆制剂等。另外，作为口服液剂，对甲磺司特使用矫味剂、缓冲剂、稳定化剂、矫异味剂等，根据常法处理，可以制成内服液剂、糖浆剂等。

作为注射剂，对甲磺司特加入pH调整剂、缓冲剂、稳定化剂、等渗剂、局部麻醉剂等，用常用方法进行处理，可以制成皮下注射剂、肌肉注射剂、静脉注射剂等。

作为直肠给药的栓剂，对甲磺司特加入赋形剂，进一步根据需要加入表面活性剂等后，用常用方法进行处理，可以制成栓剂。

外用剂中，软膏剂、例如糊剂、乳膏、凝胶等，可以在含有甲磺司特的基剂中根据需要配合稳定化剂、湿润剂、保存剂等，用常用方法进行处理，可以制成制剂。作为上述基剂可例举例如：白色凡士林、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅油、膨润土等。作为保存剂，可例举：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。

另外，作为外用剂的贴剂，可以通过在通常的支持体上用常用方法涂敷上述软膏、乳膏、凝胶、糊剂等来制造。作为支持体，优选由棉、人造棉、化学纤维制成的纺布、无纺布或者软质氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯等薄膜或发泡体片等。

能并用的药剂可以作成与上述甲磺司特同样的给药方式。

因而，使用甲磺司特和能并用的药剂的2成分以上时，可以作成含这些物质的单一给药方式，也可以作成含这些物质的各个成分的2种以上的给药方式。而且，在作成2种以上的给药方式时，可以作成同一给药途径的方式(例如，两者均为口服剂)的试剂盒，或作成不同给药途径的方式(例如，一种为口服剂，另一种为注射剂)的试剂盒。另外，只要能达到本发明的目的，可以将分别调制而成的制剂同时或设置时间差用于同一给药对象，各制剂的每日给药次数也可以不同。

在上述各种制剂中可以配合的甲磺司特的量，可以根据应该给药该制剂的患者的症状或其剂型等适当确定，一般情况下，每给药单位优选口服剂约5～1000mg、注射剂约0.1～500mg、栓剂和外用剂约5～1000mg。

另外，甲磺司特的每日给药量也可以根据患者的症状、体重、年龄、性别、其他条件而变动，优选约5～1000mg。

另外，并用抗病毒剂时，其给药量根据所使用的抗病毒剂的种类适当确定，通常优选每日0.1～10000mg左右，也可以慢慢减量。

具体实施方式

利用下面的实施例和试验例更详细地说明本发明，但本发明并不限定这些。另外，实施例中的疼痛评价，通过将患者自身的疼痛程度表示在100mm直线上的Visual Analogue Scale评价(以下称为VAS评价)进行。VAS评价将最高点作为10点(100mm)，疼痛降低越多则点数减小越多。(参照Anesth Analog 1993，77，1041-1047等)

制剂例1         (片剂)

甲磺司特        50mg

玉米淀粉        50mg

微结晶纤维素    50mg

羟丙基纤维素    15mg

乳糖            47mg

滑石            2mg

硬脂酸镁        2mg

乙基纤维素      30mg

不饱和甘油酯    2mg

二氧化钛        2mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每片含有甲磺司特50mg的片剂。

制剂例2         (颗粒剂)

甲磺司特        300mg

乳糖            540mg

玉米淀粉        100mg

羟丙基纤维素    50mg

滑石            10mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每包含有甲磺司特300mg的颗粒剂。

制剂例3         (胶囊剂)

甲磺司特        100mg

乳糖            30mg

玉米淀粉        50mg

微结晶纤维素    10mg

硬脂酸镁        3mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每个胶囊含甲磺司特100mg的胶囊剂。

制剂例4             (注射剂)

甲磺司特            100mg

氯化钠              3.5mg

注射用蒸馏水        适量

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每安瓿(2ml)含甲磺司特100mg的注射剂。

制剂例5     (干糖浆制剂)

甲磺司特    50mg

精制白糖    949mg

香料        适量

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每包含有甲磺司特50mg的干糖浆制剂。

制剂例6             (糖浆制剂)

甲磺司特            50mg

精制白糖            1000mg

对羟基苯甲酸乙酯    1mg

精制水              适量

香料                适量

着色料              适量

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成2ml中含甲磺司特50mg的糖浆制剂。

制剂例7(栓剂)

甲磺司特                           300mg

ウイテツプゾ一ル(Witepsol)W-35*    1400mg

(*：注册商标，从月桂酸到硬脂酸的饱和脂肪酸的单、双和三-甘油酯的混合物，ダイナマイトノ一ベル社制)

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每个中含甲磺司特300mg的栓剂。

制剂例8         (片剂)

甲磺司特        100mg

阿昔洛韦        200mg

玉米淀粉        45mg

微结晶纤维素    50mg

羟丙基纤维素    15mg

乳糖            47mg

滑石            2mg

硬脂酸镁        2mg

乙基纤维素      30mg

不饱和甘油酯    2mg

二氧化钛        2mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每片含甲磺司特100mg、阿昔洛韦200mg的片剂。

制剂例9    (试剂盒)

<含甲磺司特的硬胶囊剂>

甲磺司特    100mg

乳糖        50mg

玉米淀粉    47mg

结晶纤维素  50mg

滑石        2mg

硬脂酸镁    1mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每个胶囊含甲磺司特100mg的硬胶囊剂。

<含盐酸伐昔洛韦(Valaciclovir)的片剂>

盐酸伐昔洛韦    556mg

结晶纤维素      100mg

羟丙基纤维素    30mg

硬脂酸镁        5mg

聚乙二醇        5mg

氧化钛          4mg

将由上述配合比例构成的组合物按照常用方法进行处理，制成每片含盐酸代昔洛韦556mg的片剂。

将上述调制成的1个含甲磺司特的硬胶囊剂和1个含盐酸代昔洛韦的片剂做成单一包装方式。

实施例1

女，63岁。左下腹部、臀部、大腿部发现有疼痛性皮疹，被诊断为带状疱疹。然后，皮疹治愈，刺痛随时间推移而减轻，但是钝痛持续，所以继续口服甲钴铵(mecobalamin)1500μg/日。从会诊开始至约三年后，带状疱疹后神经痛还是与以前一样没有改变(VAS评价为5点)，因而开始口服アイピ一デイ一(商品名)(通用名：甲磺司特)100mg的胶囊[大鹏药品工业(株)社制]一日3次。给药甲磺司特三日后带状疱疹后神经痛消失，VAS评价为0点。

实施例2

女，70岁。主诉从右胸部至腹部有不适感，5日后在相同部位发现有疼痛性皮疹，被诊断为带状疱疹。经点滴抗病毒剂，皮疹减轻、治愈，但在同部位还有钝痛和不适感，所以继续口服甲钴铵1500μg/日。从会诊开始至约8个月后带状疱疹后神经痛还是和以前一样没有变化(VAS评价为7点)，所以和实施例1同样开始口服アイピ一デイ一100mg的胶囊一日3次。在给药甲磺司特一个半月后，带状疱疹后神经痛减轻，VAS评价为2点。

实施例3

女，26岁。被诊断为右面部带状疱疹，点滴抗病毒剂5天。其后由于同部位持续疼痛，所以从会诊开始10日后开始用甲钴铵1500μg/日、洛索洛芬钠180mg/日。给药两周后疼痛的VAS评价减轻为1点，所以停止服用洛索洛芬钠，只继续服用甲钴铵。然后，继续给药甲钴铵，约3个月期间VAS评价为1～3点，持续有包括不适感、发作性钝痛的带状疱疹后神经痛，所以在继续给药甲钴铵的同时，和实施例1同样开始口服アイピ一デイ一100mg的胶囊一日3次。在给药甲磺司特一周后，带状疱疹后神经痛消失，VAS评价为0。然后继续服用甲磺司特和甲钴铵约1个月，症状消失，所以终止给药。

实施例4

女，76岁。从左腋至左背部出现疼痛，5日后在相同区域出现伴随红晕的小水泡。通过会诊，诊断为带状疱疹，口服抗病毒剂1周，疼痛(VAS评价为5点)持续，所以从会诊2周后开始服用甲钴铵1500μg/日。给药甲钴铵约一个半月后，VAS评价为0.5～1点，但仍有带状疱疹后神经痛，所以追加内服维生素B2[黄嘌呤二核苷酸钠(sodiumflaviadeninedinu cleotide)]、磷酸维生素B6，追加超声波疗法，但追加疗法约3个月后神经痛也没有完全消失。为此，和实施例1同样，开始口服アイピ一デイ一100mg的胶囊每日3次，给药一个月后带状疱疹后神经痛减轻，VAS评价为0.1～0.2点。

实施例5

女，67岁。诊断为从左上肢和左肩至背部的带状疱疹。服用抗病毒剂一周，但约一个半月后带状疱疹后疼痛(VAS评价为5点)还是持续。因而和实施例1同样，开始口服アイピ一デイ一100mg的胶囊每日3次，给药一周后带状疱疹后神经痛减轻，VAS评价为1点。然后继续给药，疼痛进一步减轻，VAS评价为0.7点

实施例6

男，68岁。右胸部至背部出现有疼痛性皮疹，诊断为带状疱疹。点滴抗病毒剂一周，疼痛持续。使用双氯芬酸钠栓剂一日1～2次，给药盐酸吗啡30mg/日也无效，神经封闭疗法也无效。会诊约6个月后，对于这种带状疱疹神经痛(VAS评价为7点)，和实施例1同样，开始口服アイピ一デイ一100mg胶囊一日3次，虽然给药吗啡无效，但是3周后带状疱疹后神经痛减轻，VAS评价为5点。

工业上应用的可能性

本发明的治疗药剂对治疗由疱疹病毒引起的疼痛显示出优良的效果，而且副作用少非常有效。

Claims (7)

1.一种治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂，其是将式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分。

2.如权利要求1所述的治疗药剂，其中，由疱疹病毒引起的疼痛是带状疱疹关联疼痛。

3.如权利要求2所述的治疗药剂，其中，带状疱疹关联疼痛是带状疱疹后神经痛。

4.如权利要求1～3项中任1项所述的治疗药剂，其还含有抗病毒剂作为有效成分。

5.一种用于治疗由疱疹病毒引起的疼痛的试剂盒，其包含：含有上述式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐作为有效成分的、权利要求1～3项中任一项所述的治疗药剂、和含有抗病毒剂作为有效成分的制剂。

6.式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐在用于制造治疗由疱疹病毒引起的疼痛的药剂中应用。

7.治疗由疱疹病毒引起的疼痛的方法，其是将式(1)所表示的(±)-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯氨甲酰基]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐的有效量给与哺乳动物。