JP2022547478A - アトピー性皮膚炎のかゆみを軽減するためのルキソリチニブ製剤 - Google Patents

アトピー性皮膚炎のかゆみを軽減するためのルキソリチニブ製剤 Download PDF

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Abstract

本開示は、アトピー性皮膚炎の患者のかゆみを軽減する方法、０．７５％または１．５％の局所ルキソリチニブクリームを１日２回投与することによってアトピー性皮膚炎の患者を治療する方法に関する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年９月５日に出願された米国仮出願第６２／８９６，４２１号、２０１９年９月６日に出願された米国仮出願第６２／８９７，０５９号、２０１９年９月１１日に出願された米国仮出願第６２／８９８，８７３号、２０２０年２月２８日に出願された米国仮出願第６２／９８３，２５２号、及び２０２０年５月６日に出願された米国仮出願第６３／０２０，６６８号に対する優先権を主張する。これらの出願のそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、アトピー性皮膚炎の患者のかゆみを軽減する方法、０．７５％または１．５％のルキソリチニブクリームを含む局所ルキソリチニブクリームを１日２回投与することによってアトピー性皮膚炎の患者を治療する方法に関する。
アトピー性皮膚炎は成人の約１０％に発症し（Ｓｉｌｖｅｒｂｅｒｇ ＪＩ、Ｈａｎｉｆｉｎ ＪＭ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１３；１３２：１１３２－１１３８）、発生率が増加しており、直接医療費だけで年間３８億ドルの費用がかかる（Ｅｌｌｉｓ ＣＮ， ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００２；４６：３６１－３７０）。最近のグローバル疾病負荷プロジェクトによると、世界で最も蔓延している５０の疾患の１つであるアトピー性皮膚炎（「Ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ、ＡＤ」）は、すべての非悪性皮膚疾患の中で２番目に高い障害ランクを持っている（Ｈａｙ ＲＪ、ｅｔａｌ．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１４；１３４：１５２７－１５３４）。乾癬の標的化された多数の生物学的治療の進歩にもかかわらず、現在ＡＤ（Ｄｕｐｉｘｅｎｔ（登録商標））にはそのような治療法が１つだけ存在する。
ＡＤの主な特徴の１つと診断基準はそう痒症（かゆみ）である。かゆみは引っかきを引き起こし、それがさらにＡＤ皮膚に損傷を与え、病気を悪化させ、二次感染を引き起こす可能性がある。さらに、夜間のかゆみや引っかきは、患者や患者の近親者、例えば、ＡＤの子供の親にとって、睡眠の喪失や生活の質の低下をもたらす可能性がある。
ＡＤの局所療法は、ステロイド外用薬、局所カルシニューリン阻害剤、そして最近ではＰＤＥ４阻害剤（Ｅｕｃｒｉｓａ（登録商標））に限定されている。これらの薬には、有効性レベル、安全性（特に長期使用）、または忍容性の問題に関連するすべての制限がある。ステロイド外用薬の使用は、皮膚の萎縮や線状皮膚萎縮症などの不可逆的な副作用に関連している場合もある。全身性糖質コルチコイド及びカルシニューリン阻害剤の使用も、それらの有害事象（ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔ、ＡＥ）プロファイルのために制限されている。現在の局所療法が失敗した場合、全身性免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン、メトトレキサート）が時折使用され、有効性が非常に変動し、及び／またはＡＥのリスクが高くなる。
重要なことに、現在利用可能な薬はどれもかゆみの緩和に直接的な影響を及ぼさない。したがって、ＡＤ患者のかゆみを迅速かつ効果的に制御するための新しいアプローチが必要である。前述のように、かゆみはＡＤの主要な特徴であり、この状態で高い病気（生活の質）の負担に直接つながる症状である。本開示は、このニーズ及び他のニーズに対応するものである。
本開示は、とりわけ、ルキソリチニブを使用して、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減し、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者を治療する方法を提供する。ルキソリチニブは強力なＪＡＫ１／ＪＡＫ２阻害剤、（Ｒ）－３－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シクロペンチルプロパンニトリル（ＩＮＣＢ０１８４２４；ルキソリチニブ；ＪＡＫＡＦＩ（登録商標）の有効成分）、及びその薬学的に許容される塩であり、以前に米国特許第７，５９８，２５７号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ルキソリチニブリン酸塩は、以前に米国特許公開第２００８／０３１２２５９号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
Figure 2022547478000002
例えば、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療するための方法が提供され、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に投与することを含む。他の例では、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法が提供され、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に投与することを含み、患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回（ＢＩＤ）投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回（ＢＩＤ）投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間（例えば、１２週間など）維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間（例えば、１２週間など）維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、及び
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％である。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％である。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかに使用するための、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む局所製剤（例えば、クリーム製剤）を提供する。
本開示はまた、本明細書に記載の方法のいずれかに使用するための、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む局所製剤（例えば、クリーム製剤）を提供する。
本開示はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかに使用するための薬剤の製造における、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む局所製剤（例えば、クリーム製剤）の使用を提供する。
本開示はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかに使用するための薬剤の製造における、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む局所製剤（例えば、クリーム製剤）の使用を提供する。
図中の「ＲＵＸ」はルキソリチニブリン酸塩である。図中のＴＡＣはトリアムシノロンである。
２週目（各セットの１番目のグラフバー）、４週目（各セットの２番目のグラフバー）、及び８週目（各セットの３番目のグラフバー）のビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（０．１５％ＱＤ、０．５％ＱＤ、１．５％ＱＤ、及び１．５％ＢＩＤ）のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均改善率のグラフである。ＴＡＣは４週間しか投与しなかったため、０．１％ＴＡＣはバーを表示しない。 ２週目（各セットの１番目のグラフバー）、４週目（各セットの２番目のグラフバー）、及び８週目（各セットの３番目のグラフバー）のビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（１．５％ＢＩＤ）のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均改善率のグラフである。ＴＡＣは４週間しか投与しなかったため、０．１％ＴＡＣはバーを表示しない。 ２週目（各セットの１番目のグラフバー）、４週目（各セットの２番目のグラフバー）、及び８週目（各セットの３番目のグラフバー）のビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（０．１５％ＱＤ、０．５％ＱＤ、１．５％ＱＤ、及び１．５％ＢＩＤ）のＥＡＳＩ－７５応答者のパーセンテージ（ベースラインからＥＡＳＩの少なくとも７５％の改善）のグラフである。ＴＡＣは４週間しか投与しなかったため、０．１％ＴＡＣはバーを表示しない。 ２週目（各セットの１番目のグラフバー）、４週目（各セットの２番目のグラフバー）、及び８週目（各セットの３番目のグラフバー）のビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（０．１５％ＱＤ、０．５％ＱＤ、１．５％ＱＤ、及び１．５％ＢＩＤ）のＩＧＡ応答の割合（応答者は、ベースラインから２ポイント以上の改善で０～１のＩＧＡスコアを達成した患者であった）のグラフである。ＴＡＣは４週間しか投与しなかったため、０．１％ＴＡＣはバーを表示しない。 １２週間におけるビヒクル、トリアムシノロン、及びルキソリチニブクリームのＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均改善率のグラフである。非盲検期間は８週目から１２週目で、１．５％ルキソリチニブクリームが投与された。 １２週間におけるビヒクル、トリアムシノロン、及びルキソリチニブクリームのＩＧＡ応答の割合のグラフである。非盲検期間は８週目から１２週目で、１．５％ルキソリチニブクリームが投与された。 ２８日間におけるビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（０．１５％ＱＤ、０．５％ＱＤ、１．５％ＱＤ、及び１．５％ＢＩＤ）の毎日のかゆみＮＲＳスコア（ＮＲＳスコアの範囲は０～１０であり、０はかゆみがなく、１０は可能な限り最悪のかゆみである）のベースラインからの平均変化のグラフである。 ２８日間におけるビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（１．５％ＢＩＤ）の毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化のグラフである。 １２週間におけるビヒクル、トリアムシノロン、及びルキソリチニブクリームの平均かゆみＮＲＳスコアのグラフである。非盲検期間は８週目から１２週目で、１．５％ルキソリチニブクリームが投与された。 ２週目（各セットの１番目のグラフバー）、４週目（各セットの２番目のグラフバー）、及び８週目（各セットの３番目のグラフバー）のビヒクル（ＢＩＤ）、トリアムシノロン（０．１％ＢＩＤ）、及びルキソリチニブクリーム（０．１５％ＱＤ、０．５％ＱＤ、１．５％ＱＤ、及び１．５％ＢＩＤ）のＳｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアのベースラインからの平均改善率のグラフである。ＴＡＣは４週間しか投与しなかったため、０．１％ＴＡＣはバーを表示しない。＊＊は、ビヒクルに対してＰ＜０．０１を示し、＊＊＊は、ビヒクルに対してＰ＜０．００１を示す。†は、ＴＡＣアームが４週目まで０．１％ＴＡＣクリームを受け、その後ビヒクルを受けたことを示す。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）（実線のバー）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（縞模様のバー）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＩＧＡ－ＴＳを達成した参加者の割合を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）（実線のバー）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（縞模様のバー）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＥＡＳＩ７５を達成した参加者の割合を示す図である。 ベースラインかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）（実線のバー）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（縞模様のバー）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にかゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した参加者の割合を示す図である。 ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者の、ビヒクル（上線）、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（中線）、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（下線）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）の１日目から２８日目までの毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化を示す図である。 ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者の、ビヒクル（上線）、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（中線）、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（下線）のＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の１日目から２８日目までの毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）（実線のバー）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（縞模様のバー）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ｂ）で６ポイント以上の改善を達成した参加者の割合を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）（実線のバー）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（縞模様のバー）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ａ）で６ポイント以上の改善を達成した参加者の割合を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間におけるヘモグロビン（ｇ／Ｌ）のベースラインからの変化の箱ひげ図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間における血小板（１０９／Ｌ）のベースラインからの変化の箱ひげ図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間におけるヘモグロビン（ｇ／Ｌ）のベースラインからの変化の箱ひげ図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間における血小板（１０９／Ｌ）のベースラインからの変化の箱ひげ図である。 ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の両方の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＩＧＡ－ＴＳを達成した参加者の割合を示す図である。 ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の両方の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＥＡＳＩ－７５を達成した参加者の割合を示す図である。 ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上、及びベースラインでかゆみ数値評価スケールスコアが４以上の患者について、ベースラインでかゆみＮＲＳが４以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）のＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の両方の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にかゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した参加者の割合を示す図である。 （ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者の）プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）試験（上線（ビヒクル）、中線（０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）、及び下線（１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム））の１日目から２８日目までの毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化を示す図である。 （ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者の）プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）試験（１番目のバー（ビヒクル）、２番目のバー（０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）、及び３番目のバー（１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム））の１日目から７日目までのかゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した患者の割合を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）の、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）試験の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＩＧＡ－ＴＳを達成した参加者の割合を示す図である。 ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）の、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＥＡＳＩ－７５を達成した参加者の割合を示す図である。 ベースラインでＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ｂ）が６以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）の、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ｂ）で６ポイント以上の改善を達成した参加者の割合を示す図である。 ベースラインでＰＲＯＭＩＳ睡眠関連障害（８ａ）が６以上の患者の、ビヒクル、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム、及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム（各セットの１番目のバーはビヒクルであり、各セットの２番目のバーは０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームであり、各セットの３番目のバーは１．５％ルキソリチニブクリームである）の、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）の２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間にＰＲＯＭＩＳ睡眠関連障害（８ａ）で６ポイント以上の改善を達成した参加者の割合を示す図である。 プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（上線（ビヒクル））、中線（０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）、及び下線（１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）のベースライン、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間におけるＥＡＳＩスコアの平均のグラフを示す図である。 プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（上線（ビヒクル））、中線（１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）、及び下線（０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）のベースライン、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間におけるＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均スコアの変化のグラフを示す図である。 プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）（上線（ビヒクル））、中線（１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）、及び下線（０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリーム）のベースライン、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間におけるＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均パーセンテージの変化のグラフを示す図である。
本開示は、とりわけ、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回（ＢＩＤ）投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
いくつかの実施形態では、この方法は、患者のかゆみを迅速に軽減する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
いくつかの実施形態において、ルキソリチニブ、またはその薬学的に許容される塩は、ルキソリチニブリン酸塩である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）で含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、ヒト患者の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
本開示はまた、ヒト患者の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む。
前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、投与は少なくとも４週間維持される。前の２０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、投与は少なくとも８週間維持される。
一般に、軽度から中等度、中等度、及び中等度から重度のアトピー性皮膚炎は、ＦＤＡによって定義され、つまり、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアによって定義される（上記のＩＧＡの定義を参照）。例えば、軽度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２であり。中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが４である。軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３であり、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４である。
いくつかの実施形態では、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。いくつかの実施形態では、中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。いくつかの実施形態では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
いくつかの実施形態では、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である。いくつかの実施形態では、中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である。いくつかの実施形態では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上である。いくつかの実施形態では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上である。
いくつかの実施形態では、中等度のアトピー性皮膚炎の患者は、治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、及び治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４である。
本開示はさらに、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はさらに、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はさらに、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、ベースラインでかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は１２歳以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴がある。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴があり、年齢が１２歳以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴があり、年齢が１２歳以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であり、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴があり、及び、年齢が１２歳以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であり、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴があり、及び、年齢が１２歳以上である。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、以下の特徴：ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である特徴、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である特徴、少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴がある特徴、及び年齢が１２歳以上である特徴の１つ以上を有する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、そして、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、そして、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、そして、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、そして、患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させる。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、そして、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、そして、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、そして、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアを少なくとも４ポイント減少させ、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、投与は少なくとも４週間維持される。前の１０段落の実施形態のいくつかの実施形態では、投与は少なくとも８週間維持される。
いくつかの実施形態では、局所製剤はクリーム製剤である。いくつかの実施形態において、ルキソリチニブまたはその塩は、ルキソリチニブリン酸塩である。いくつかの実施形態において、製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。いくつかの実施形態において、製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。いくつかの実施形態において、製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む。いくつかの実施形態において、製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する。いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、ここで、患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である。いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２週間後に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、ここで、患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である。いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４週間後に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、ここで、患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である。いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週間後に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、ここで、患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である。
いくつかの実施形態では、患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％であり、
ベースラインで約１０ｃｍ２以上の標的病変（参加者の病状を表し、手、足、性器には存在しない）が少なくとも１つある。
いくつかの実施形態では、患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインから２週間以内に、皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなかった。
いくつかの実施形態において、患者は、ベースラインから４週間または５つの半減期（いずれか長い方）内に、全身性免疫抑制薬または免疫調節薬（例えば、経口または注射可能なコルチコステロイド、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、またはアザチオプリン）を使用しなかった。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインの２週間以内に、刺激の少ない皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなかった。また、ベースラインから４週間以内に全身性免疫抑制薬または全身性免疫調節薬を使用しなかった。
いくつかの実施形態では、患者は、アトピー性皮膚炎を治療するために使用される他の治療薬を投与されていない。
いくつかの実施形態において、患者は、刺激の少ない皮膚軟化剤以外に、全身性免疫抑制薬もしくは全身性免疫調節薬、またはアトピー性皮膚炎の局所治療を投与されていない。
いくつかの実施形態では、患者は、
（ｉ）アクティブな急性または慢性感染の証拠を示さない。（ｉｉ）ベースラインから２週間以内に、アトピー性皮膚炎（刺激の少ない皮膚軟化剤を除く）の局所治療を使用しなかった。（ｉｉｉ）ベースラインの４週間または５半減期（いずれか長い方）以内に、全身性免疫抑制薬または免疫調節薬（例えば、経口または注射可能なコルチコステロイド、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、またはアザチオプリン）を使用しなかった。（ｉｖ）その存在または治療が疾患の評価を複雑にする可能性のあるアトピー性皮膚炎以外の他の皮膚疾患と診断されていない。（ｖ）評価を複雑にする可能性のある治療を受けている皮膚疾患以外の他の疾患の病歴；（ｖｉ）スクリーニング時に、白血球＜３．０×１０９／Ｌ、好中球＜正常下限、ヘモグロビン＜１０ｇ／ｄＬ、リンパ球＜０．８×１０９／Ｌ、血小板＜１００×１０９／Ｌと定義されている血球減少症を示さなかった。（ｖｉｉ）重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスＣ）または透析時の末期腎疾患または以下の少なくとも１つ：血清クレアチニン＞１．５ｍｇ／ｄＬ、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≧１．５×正常上限を有さなかった；（ｖｉｉｉ）全身の利用可能性が限られている局所薬剤を除いて、ベースライン訪問前の２週間または５半減期のいずれか長い方の期間内に、強力な全身性チトクロームＰ４５０ ３Ａ４阻害剤またはフルコナゾールを服用していなかった。及び／または（ｉｘ）全身または局所のヤヌスキナーゼ阻害剤を投与しなかった。
いくつかの実施形態では、患者は、
（ｉ）１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性である。（ｉｉ）ハニフィン及びラジカ基準で定義されているＡＤと診断されている。（ｉｉｉ）少なくとも２年間のＡＤの病歴がある。（ｉｖ）ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２から３である。（ｖ）頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡがベースラインで３％から２０％である。（ｖｉ）投与中にＡＤを治療するために使用されたすべての薬剤を中止することに同意した。及び／または（ｖｉ）ベースラインで約１０ｃｍ２以上の大きさの、少なくとも１つの標的病変（参加者の病状を表し、手、足、または生殖器には存在しない）がある。
いくつかの実施形態では、患者は、
（ｉ）ベースライン前の４週間に医師によって決定されたＡＤの不安定な経過（自発的に改善または急速に悪化する）がない。（ｉｉ）他の疾患の併発症状及び病歴：（ａ）免疫不全（例えば、リンパ腫、後天性免疫不全症候群、ウィスコット・アルドリッチ症候群）；（ｂ）ベースラインの２週間前までに全身性抗生物質、抗ウイルス薬、駆虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を必要とする慢性または急性感染症；（ｃ）ベースライン前１週間以内のアクティブな急性細菌、真菌、またはウイルス性皮膚感染症（例えば、単純ヘルペス、帯状疱疹、水痘）；（ｄ）治験責任医師の意見では、ＡＤ病変の評価を妨害したり、参加者の安全性を損なったりする可能性があるその他の付随する皮膚障害（例えば、ネザートン症候群などの全身性紅皮症）、色素沈着、または広範囲の瘢痕；（ｅ）顔やひだなどの他の早期関与領域の関与の既往歴がなく、手または足にのみ存在するＡＤ病変；（ｆ）他の種類の湿疹がない。（ｉｉｉ）治験責任医師の意見では、治験薬の投与及び必要な治験訪問への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる可能性のある、参加者に重大なリスクをもたらす可能性のある、または研究データの解釈を妨げる可能性のある重篤な疾患または医学的、身体的、もしくは精神医学的状態がない。例えば、（ａ）医療モニター／スポンサーによって承認されない限り、不安定な狭心症、治験薬投与の１日目から６か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全を含む臨床的に重大または制御不能な心疾患、及び治療を必要とする不整脈または制御不能な高血圧（血圧＞１５０／９０ｍｍＨｇ）；（ｂ）適切に治療された非転移性悪性腫瘍を除き、この研究への登録前５年間に悪性腫瘍の病歴がある参加者；（ｃ）低ヘモグロビン（＜１０ｇ／ｄＬ）；（ｄ）透析中の重度の腎疾患（血清クレアチニン＞２ｍｇ／ｄＬ）；（ｅ）肝臓または胆管の異常を伴う、既知のＢ型またはＣ型肝炎を含む現在及び／または肝臓の病歴。（ｉｖ）ベースライン前の示されたウォッシュアウト期間内に以下の治療のいずれも受けない：（ａ）５半減期または１２週間のいずれか長い方－生物学的薬剤（例えば、デュピルマブ）；（ｂ）４週間－全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン類似体、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、またはその他の全身性免疫抑制剤もしくは免疫調節剤（例えば、ミコフェノール酸またはタクロリムス）；（ｃ）２週間－長期の安定したレジメンでない限り、免疫化と鎮静作用のある抗ヒスタミン薬（鎮静作用のない抗ヒスタミン薬は許可される）；（ｄ）１週間－コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、コールタール（シャンプー）、抗生物質、抗菌クレンジングボディウォッシュ／石鹸など、ＡＤの他の局所治療（刺激の少ない皮膚軟化剤を除く）の使用。希釈された次亜塩素酸ナトリウムの「漂白」浴は、週に２浴を超えない限り許可され、その頻度は研究全体を通して同じである。（ｖ）全身的または局所的なＪＡＫ阻害剤を以前に受けたことがない。（ｖｉ）ベースライン前の２週間以内に紫外線療法またはＵＶ放射の自然または人工の光源（例えば、日光または日焼けブース）への長期曝露を受けていない、及び／または治験責任医師が参加者のＡＤに影響を与える可能性があると考えている研究中にそのような曝露を行う意図がない。（ｖｉｉ）ＨＩＶ抗体のスクリーニングで血清学的検査結果が陽性ではない。（ｖｉｉｉ）以下の肝機能検査はない：ＡＳＴまたはＡＬＴ≧２×ＵＬＮ；アルカリホスファターゼ及び／またはビリルビン＞１．５×ＵＬＮ（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが３５％未満の場合、分離ビリルビン＞１．５×ＵＬＮが許容される）。（ｉｘ）妊娠していない、授乳していない、または妊娠を考慮していない。（ｘ）治験責任医師の意見では、投与スケジュール及び研究評価を遵守する参加者の能力を妨げる、スクリーニングまたは現在のアルコールまたは薬物使用の前の１年以内にアルコール依存症または薬物依存症の病歴がない。及び／または（ｘｉ）現在治療を受けていない、または別の治験薬によるベースライン前の３０日または５半減期（いずれか長い方）以内に治療を受けなかった、または別の治験薬プロトコルへの現在の登録はない。
いくつかの実施形態では、１日２回の投与は、少なくとも８時間離れている。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、前記ルキソリチニブ、またはその薬学的に許容される塩を含む水中油型エマルジョンである。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンである。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンである。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、約２．８から約３．９のｐＨを有する。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する。
いくつかの実施形態では、クリーム製剤は可溶化クリームである。
いくつかの実施形態において、クリーム製剤の投与は、ヘモグロビンまたは血小板の統計的に有意な減少をもたらさない。いくつかの実施形態において、クリーム製剤の投与は、投与部位の火傷をもたらさない。いくつかの実施形態において、クリーム製剤の投与は、投与部位の掻痒をもたらさない。
いくつかの実施形態では、患者はかゆみの迅速な軽減を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の１日目（すなわち、１２時間以内）にかゆみの統計的に有意な減少を達成する。いくつかの実施形態において、患者は、１．５％（ｗ／ｗ）ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含むクリーム製剤の前記投与の１日目（すなわち、１２時間以内）にかゆみの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の２日目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の１日目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の１日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の１日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも２ポイントの改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の１日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１．５ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１．５ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の３６時間以内に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の６日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の１週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の３週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目までにかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の６日目までにかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び、前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の６日目までにかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び、前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２日目までにかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の１週目にかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び、前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の１週目にかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び、前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の２日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の３６時間以内に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の６日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の１週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の３週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の２日目までにかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の６日目までにかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の６日目までにかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の２日目までにかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の１週目にかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、前記方法。
アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少、前記投与の１週目にかゆみ数値評価スケールスコアの少なくとも２ポイントの減少、及び前記投与の３週目にかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、前記方法。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の１日目に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２日目に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の３日目に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４日目に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２日目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の３日目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４日目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の２週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２週目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目にかゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４．５ポイントの減少を達成する。
いくつかの実施形態において、投与は、アトピー性皮膚炎の症状を逆転させる。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
いくつかの実施形態では、患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも５０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の２週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも６０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも５０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも６０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の４週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも７０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の８週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも５０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の８週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも６０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態において、患者は、前記投与の８週目に、Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアにおいて少なくとも７０％の改善を達成する。
いくつかの実施形態では、患者は軽度から中等度のアトピー性皮膚炎に苦しんでいる。
いくつかの実施形態では、投与は少なくとも２週間維持される。
いくつかの実施形態では、投与は少なくとも４週間維持される。
いくつかの実施形態では、投与は少なくとも８週間維持される。
いくつかの実施形態では、投与は少なくとも１２週間維持される。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％である。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である。
本開示はさらに、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
患者は、
１２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、
少なくとも２年間ＡＤの病歴があり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡが、ベースラインで３％から２０％である。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩１．５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩０．７５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
いくつかの実施形態では、患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３以上であること、
１２歳から８５歳であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
いくつかの実施形態では、患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％～２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である。
いくつかの実施形態では、患者は中等度のアトピー性皮膚炎に苦しんでいる。
いくつかの実施形態では、患者は中等度から重度のアトピー性皮膚炎に苦しんでいる。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、湿疹面積及び重症度指数スコアが、前記投与の２週目にベースラインから７５％の改善を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、湿疹面積及び重症度指数スコアが、前記投与の４週目にベースラインから７５％の改善を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、湿疹面積及び重症度指数スコアが、前記投与の８週目にベースラインから７５％の改善を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、前記投与の２週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、前記投与の４週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、前記投与の２週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、前記投与の４週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である患者は、前記投与の２週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である患者は、前記投与の４週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、スクリーニング及びベースライン訪問での治験責任医師のグローバル評価スコアが３以上である。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数が１６以上であり、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、スクリーニング及びベースライン訪問での治験責任医師のグローバル評価スコアが３である。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
いくつかの実施形態では、患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、１２歳から８５歳であること、及び少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることを含む特徴を有する。いくつかの実施形態では、特徴は、スクリーニング及びベースライン訪問での治験責任医師のグローバル評価スコアが３以上であることをさらに含む。いくつかの実施形態では、特徴は、スクリーニング及びベースライン訪問での治験責任医師のグローバル評価スコアが３であることをさらに含む。いくつかの実施形態では、特徴は、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であることをさらに含む。この段落の実施形態のいくつかの実施形態では、アトピー性皮膚炎に関与する体表面積は、代替的に、ベースラインで１０％から２０％である。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩０．７５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者は、ＩＧＡ治療の成功を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩０．７５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者は、ＥＡＳＩ－７５を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩０．７５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩０．７５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３以上であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが少なくとも３であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
本開示はまた、ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、
ここで、投与は少なくとも８週間維持され、
患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
ここで、前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であること、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であること、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であること、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であること、
１２歳以上であること、及び
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があることからなる群より選ばれる１つ以上の特徴を有する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩１．５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者は、ＩＧＡ治療の成功を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩１．５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者は、ＥＡＳＩ－７５を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩１．５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する。
別の実施形態では、本開示は、アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法を提供し、この方法は、
（１）遊離塩基ベースでルキソリチニブリン酸塩１．５％（ｗ／ｗ）と、
（２）前記ルキソリチニブリン酸塩の用量依存的な皮膚浸透をもたらすための手段とを含む組成物を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者はベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する。
定義
本明細書で使用される場合、「ルキソリチニブリン酸塩」とは、ルキソリチニブのリン酸塩を意味し、ここで、ルキソリチニブとリン酸は１：１の比率である。
いくつかの実施形態において、「クリーム」とは、皮膚に塗布するためのエマルジョンの半固体剤形を意味する。
方法が投与の「２日目」、「４週目」、「８週目」、「１２週目」、「３６時間以内」、または「１２時間以内」に言及する場合、これは、投与が中断されない、クリーム製剤の最初の投与後の期間を指す。例えば、方法がクリーム製剤ＢＩＤを投与された患者の８週目のベースラインからのかゆみＮＲＳスコアの減少に言及する場合、これは、かゆみＮＲＳスコアが、クリーム製剤の最初の投与後に日をスキップすることなく、クリーム製剤のＢＩＤ投与の８週間後に評価されたことを意味する。かゆみＮＲＳに関しては、ルキソリチニブクリームまたはビヒクルを朝に塗布し、かゆみＮＲＳを夕方に測定するため（実施例のフェーズ２及びフェーズ３の研究を参照）、「１日目」とは投与から約１２時間後、「２日目」とは投与から約３６時間後、「３日目」とは投与から約２．５日後などを意味する。
本明細書で使用される「かゆみの迅速な減少」とは、ビヒクルと比較して、ルキソリチニブクリームの最初の投与から１２時間以内（または本明細書で使用される「１日目」）にかゆみＮＲＳスコアの統計的に有意な減少があることを意味する。
「ハニフィン及びラジカ基準」は、Ｈａｎｉｆｉｎ ＪＭ，Ｒａｊｋａ Ｇ．“Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，”Ａｃｔａ Ｄｅｒｍ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ Ｓｕｐｐｌ（Ｓｔｏｃｋｈ）１９８０；９２：４４－４７に記載されている。９２：４４－４７、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、「％ＢＳＡ」とは、ＡＤによって影響を受ける総体表面積のパーセンテージを指す。これは、ベースラインでルキソリチニブクリームで治療されると特定された領域（顔及び間質領域を除く、または代わりに頭皮を除く）について、ガイドとして、指と手のひらが１％、親指が０．１％である場合、０．１％（「指掌紋」）に最も近い値に決定できる。
本明細書で使用される場合、「かゆみＮＲＳスコア」とは、かゆみ数値評価尺度を指す。かゆみＮＲＳは、かゆみ強度の毎日の患者報告尺度（２４時間の想起）である。被験者は、過去２４時間のかゆみの最悪のレベルを最もよく表す０（かゆみなし）から１０（考えられる最悪のかゆみ）までの数値を選択することにより、ＡＤによるかゆみの重症度を評価するよう求められる。非限定的な例では、かゆみの重症度を記録するためのハンドヘルドデバイス（ｅＤｉａｒｙ）を患者に発行することができる。患者に毎晩ｅＤｉａｒｙを完了するように指示することができる。
本明細書で使用される「ＥＡＳＩ」とは、湿疹面積及び重症度指数を指す。ＥＡＳＩスコアリングシステムは、臨床研究で検証された疾患測定である（Ｈａｎｉｆｉｎ ＪＭ，ｅｔ ａｌ，Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００１；１０：１１－１８）。ＥＡＳＩの重症度階層は次の通りである。０＝クリア、０．１～１．０＝ほぼクリア、１．１～７．０＝軽度、７．１～２１．０＝中等度、２１．１～５０．０＝重度、５０．１～７２．０＝非常に重度。
本明細書で使用される場合、「ＥＡＳＩ－７５」とは、患者の湿疹面積及び重症度指数の７５％以上の改善を指す。
本明細書で使用される場合、「ＢＩＤ」とは、１日２回を指す。
本明細書で使用される場合、「ＱＤ」とは、１日１回を指す。
本明細書で使用される場合、「統計的に有意」とは、ｐ値が０．０５未満（好ましくは０．００１未満、最も好ましくは０．０００１未満）であることを意味する。
本明細書で使用される場合、「ＩＧＡ」とは、治験責任医師のグローバル評価を指す。ＩＧＡのグレードを以下の表に示す。
Figure 2022547478000003
本明細書で使用される場合、「ＩＧＡ－ＴＳ」とは、治験責任医師のグローバル評価治療の成功を意味し、これは、ベースラインから２グレード以上の改善を伴う０または１のＩＧＡスコアである。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という句は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触における使用に適した化合物、材料、組成物、及び／または剤形を意味する。いくつかの実施形態では、「薬学的に許容される」とは、動物、より具体的にはヒトに使用するために連邦政府または州政府の規制当局によって承認されている、または米国薬局方もしくは他の一般に認められた薬局方に記載されていることを意味する。
本発明には、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含まれる。本明細書で使用する「薬学的に許容可能な塩」は、開示されている化合物の誘導体であり、ここで、親化合物は、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって改変されている。薬学的に許容される塩の例には、アミン等の塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩等が含まれるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容可能な塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容可能な塩は、従来の化学的方法により、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水中もしくは有機溶媒中、または２つの混合物中の化学量論的な量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見出され、その各々の全体が参照によって本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩は、リン酸塩、硫酸塩、またはマレイン酸塩である。
ここで使用される「ＰＲＯＭＩＳ」とは、患者報告アウトカム測定情報システム（ＰＲＯＭＩＳ（登録商標））を指し、これは、強力な臨床アウトカム評価開発方法で開発され、心理測定的にサポートされている、広く使用され、受け入れられている患者報告アウトカム測定のセットである。選択したＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）及びショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）質問票は、２４時間のリコールを伴う毎日の日記で記入するように変更された。ショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）は夕方に収集し、ショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）はビヒクル対照期間中の朝に収集する。
本明細書で使用される場合、「臨床的に重要な最小の差」または「ＭＣＩＤ」とは、ベースラインと比較してかゆみＮＲＳが２～３ポイント減少することを指す。
本明細書で使用される場合、「臨床的に関連する改善」または「ＣＲＩ」とは、ベースラインと比較してかゆみＮＲＳが４ポイント以上減少することを指す。
本明細書で使用される場合、「乳化剤成分」という用語は、一態様では、流体媒体内で元素または粒子を懸濁状態に維持する物質または物質の混合物を指す。いくつかの実施形態において、乳化剤成分は、水と組み合わせると油相がエマルジョンを形成することを可能にする。いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、１つまたは複数の非イオン性界面活性剤を指す。
本明細書で使用される場合、「閉塞剤成分」という用語は、角質層からの水分の蒸発を防ぐことによって経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）を低減する、皮膚上に閉塞膜を形成する疎水性薬剤または疎水性薬剤の混合物を指す。
本明細書で使用される場合、「硬化剤成分」という用語は、クリームの粘度及び／または粘稠度を増加させる、またはクリームのレオロジーを改善する物質または物質の混合物を指す。
本明細書で使用される場合、「皮膚軟化剤成分」という用語は、皮膚を軟化もしくは鎮静化するか、または炎症を起こした内面を鎮静化する薬剤を指す。
本明細書で使用される場合、「安定剤成分」という用語は、クリームの安定性及び／またはクラム内の成分の適合性を改善する物質または物質の混合物を指す。いくつかの実施形態では、安定剤成分は、エマルジョンの凝集を防ぎ、水中油型エマルジョン中の液滴を安定化させる。
本明細書で使用される場合、「溶媒成分」という用語は、ルキソリチニブ（またはその塩）または他の物質をクリームに溶解することができる液体物質または液体物質の混合物である。いくつかの実施形態において、溶媒成分は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩が合理的な溶解性を有する液体物質または液体物質の混合物である。例えば、ルキソリチニブ（遊離塩基）またはそのリン酸塩（１：１塩）の溶解度を表１に報告する。いくつかの実施形態では、溶媒は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩（使用される方）が、実施例２に記載のように測定した場合、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬ以上、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬ以上、または少なくとも約２０ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する物質またはその混合物である。
本明細書で使用される場合、「抗菌性防腐剤成分」という句は、クリーム中の微生物の増殖を阻害する物質または物質の混合物である。
本明細書で使用される場合、「キレート剤成分」という句は、金属イオンと強く結合する能力を有する化合物または化合物の混合物を指す。
本明細書で使用される場合、「エマルジョンの重量％」とは、エマルジョン中の成分の濃度パーセントが重量／重量ベースであることを意味する。例えば、成分Ａの１％ｗ／ｗ＝［（成分Ａの質量）／（エマルジョンの総質量）］ｘ１００である。
本明細書で使用される場合、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩の「遊離塩基ベースのエマルジョンの重量％」とは、％ｗ／ｗが、エマルジョン全体中のルキソリチニブの重量に基づいて計算されることを意味する。例えば、ルキソリチニブリン酸塩の「遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗ」は、１００グラムの総製剤に対して、エマルジョン中に１．９８グラムのルキソリチニブリン酸塩があることを意味する（これは、１．５グラムの遊離塩基、ルキソリチニブに相当する）。
本明細書で使用される場合、「成分」という用語は、物質または物質の混合物を意味することができる。
本明細書で使用される場合、「脂肪酸」という用語は、飽和または不飽和の脂肪酸を指す。いくつかの実施形態において、脂肪酸は、異なる脂肪酸の混合物中にある。いくつかの実施形態において、脂肪酸は、平均で約８～約３０個の炭素を有する。いくつかの実施形態において、脂肪酸は、平均で約１２～２０個、１４～２０個、または１６～１８個の炭素を有する。好適な脂肪酸には、セチル酸、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、エルシン酸、パルミチン酸、パルミトリン酸、カプリン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、セトステアリン酸、イソステアリン酸、セスキオレイン酸、セスキ－９－オクタデカン酸、セスキイソオクタデカン酸、ベヘン酸、イソベヘン酸、及びアラキドン酸、またはそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「脂肪アルコール」という用語は、飽和または不飽和の脂肪族アルコールを指す。いくつかの実施形態において、脂肪アルコールは、異なる脂肪アルコールの混合物中にある。いくつかの実施形態において、脂肪アルコールは、平均で約１２～約２０個、約１４～約２０個、または約１６～約１８個の炭素を有する。好適な脂肪アルコールには、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、パルミチルアルコール、セチルアルコール、カプリルアルコール、カプリリルアルコール、オレイルアルコール、リノレニルアルコール、アラキドニックアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、及びリノレイルアルコール、またはそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ポリアルキレングリコール」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、オキシアルキレンモノマー単位を含むポリマー、または異なるオキシアルキレンモノマー単位のコポリマーを指し、ここで、アルキレン基は、２～６、２～４、または２から３個の炭素原子を有する。本明細書で使用される場合、「オキシアルキレン」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて使用され、式－Ｏ－アルキレン－の基を指す。いくつかの実施形態では、ポリアルキレングリコールはポリエチレングリコールである。
本明細書で使用される場合、「ソルビタン脂肪エステル」という用語は、ソルビタンまたはソルビトール及び脂肪酸、ならびに必要に応じて、ソルビタンエステル及びポリエトキシル化ソルビタンエステルを含むポリ（エチレングリコール）単位から誘導される生成物を含む。いくつかの実施形態において、ソルビタン脂肪エステルは、ポリエトキシル化ソルビタンエステルである。
本明細書で使用される場合、「ソルビタンエステル」という用語は、ソルビトール及び少なくとも１つの脂肪酸のエステル化から誘導される化合物、または化合物の混合物を指す。ソルビタンエステルを誘導するのに有用な脂肪酸には、本明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。好適なソルビタンエステルには、Ｓｐａｎ（商標）シリーズ（Ｕｎｉｑｅｍａから入手可能）が含まれるが、これに限定されない。Ｓｐａｎ（商標）シリーズには、Ｓｐａｎ ２０（ソルビタンモノラウレート）、４０（ソルビタンモノパルミテート）、６０（ソルビタンモノステアレート）、６５（ソルビタントリステアレート）、８０（ソルビタンモノオレエート）、及び８５（ソルビタントリオレエート）が含まれる。他の好適なソルビタンエステルとしては、参照によりその全体を本明細書に援用する、Ｒ．Ｃ．Ｒｏｗｅ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｓｈｅｓｋｙ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，（２００６），５ｔｈ ｅｄ．に記載されているものを含む。
本明細書で使用される場合、「ポリエトキシル化ソルビタンエステル」という用語は、ソルビタンエステルのエトキシル化から誘導される化合物またはその混合物を指す。この化合物のポリオキシエチレン部分は、脂肪エステルとソルビタン部分との間にあり得る。本明細書で使用される場合、「ソルビタンエステル」という用語は、ソルビトール及び少なくとも１つの脂肪酸のエステル化から誘導される化合物または化合物の混合物を指す。ポリエトキシル化ソルビタンエステルを誘導するのに有用な脂肪酸には、本明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約２から約２００のオキシエチレン単位を有する。いくつかの実施形態では、化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約２から約１００のオキシエチレン単位を有する。いくつかの実施形態では、化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４から約８０のオキシエチレン単位を有する。いくつかの実施形態では、化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４から約４０のオキシエチレン単位を有する。いくつかの実施形態では、化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４から約２０のオキシエチレン単位を有する。好適なポリエトキシル化ソルビタンエステルには、Ｔｗｅｅｎ ２０（ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート）、２１（ＰＯＥ（４）ソルビタンモノラウレート）、４０（ＰＯＥ（２０））ソルビタンモノパルミテート）、６０（ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート）、６０Ｋ（ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート）、６１（ＰＯＥ（４）ソルビタンモノステアレート）、６５（ＰＯＥ（２０）ソルビタントリステアレート）、８０（ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエート）、８０Ｋ（ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエート）、８１（ＰＯＥ（５）ソルビタンモノオレエート）、及び８５（ＰＯＥ（２０）ソルビタントリオレエート）を含むＴｗｅｅｎ（商標）シリーズ（Ｕｎｉｑｅｍａから入手可能）が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、略記「ＰＯＥ」とは、ポリオキシエチレンを指す。ＰＯＥ略記に続く数字は、化合物中のオキシエチレン繰り返し単位の数を指す。他の好適なポリエトキシル化ソルビタンエステルには、参照によりその全体を本明細書に組み込んだ、Ｒ．Ｃ．Ｒｏｗｅ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｓｈｅｓｋｙ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，（２００６），５ｔｈ ｅｄ．に記載されているポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが含まれる。いくつかの実施形態において、ポリエトキシル化ソルビタンエステルは、ポリソルベートである。いくつかの実施形態において、ポリエトキシル化ソルビタンエステルは、ポリソルベート２０である。
本明細書で使用される場合、「グリセリル脂肪酸エステル」という用語は、脂肪酸のモノー、ジー、またはトリグリセリドを指す。グリセリル脂肪酸エステルは、必要に応じて、スルホン酸基、またはその薬学的に許容される塩で置換されてもよい。脂肪酸のグリセリドを誘導するための好適な脂肪酸には、本明細書に記載されるものが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、グリセリル脂肪酸エステルは、１２から１８個の炭素原子を有する脂肪酸のモノグリセリドである。いくつかの実施形態において、グリセリル脂肪酸エステルは、グリセリルステアレートである。
本明細書で使用される場合、「トリグリセリド」という用語は、脂肪酸のトリグリセリドを指す。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリドである。
本明細書で使用される場合、「アルキレングリコール」という用語は、式－Ｏ－アルキレン－の基を指し、式中、アルキレン基は、２から６、２から４、または２から３個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキレングリコールは、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）である。
本明細書で使用される場合、「ポリエチレングリコール」という用語は、式－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－のエチレングリコールモノマー単位を含むポリマーを指す。好適なポリエチレングリコールは、ポリマー分子の各末端に遊離ヒドロキシル基を有し得るか、または例えばメチル基のような低級アルキルでエーテル化された１つ以上のヒドロキシル基を有し得る。更に好適なものは、エステル化可能なカルボキシ基を有するポリエチレングリコールの誘導体である。本開示において有用なポリエチレングリコールは、任意の鎖長または分子量のポリマーであり得、ならびに分岐を含み得る。いくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００から約９０００である。いくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００から約５０００である。いくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００から約９００である。いくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約４００である。好適なポリエチレングリコールには、ポリエチレングリコール－２００、ポリエチレングリコール－３００、ポリエチレングリコール－４００、ポリエチレングリコール－６００、及びポリエチレングリコール－９００が含まれるが、これらに限定されない。名称のダッシュに続く数字は、ポリマーの平均分子量を指す。
いくつかの実施形態において、「約」とは、値の±１０％を意味する。
クリーム製剤
いくつかの実施形態において、クリーム製剤は、水中油型エマルジョンである。いくつかの実施形態では、クリームは可溶化クリームである。いくつかの実施形態において、クリームは、約２．８から約３．６のｐＨを有する。ｐＨの文脈では、「約」とは、±０．３（好ましくは±０．２またはより好ましくは±０．１）を指す。
いくつかの実施形態において、クリームは、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンを含む。
いくつかの実施形態では、クリームは、米国特許出願公開第２０１５／０２５０７９０号に記載されている水中油型エマルジョンであり、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特に、米国特許出願公開第２０１５／０２５０７９０号の実施例３～６（特に表３～５及び付随するテキスト）は、参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、油成分は、エマルジョンの約１０重量％から約４０重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、油成分は、エマルジョンの約１０重量％から約２４重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、油成分は、エマルジョンの約１５重量％から約２４重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、油成分は、エマルジョンの約１８重量％から約２４重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、及びシリコーン油から独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、油成分は閉塞剤成分を含む。
いくつかの実施形態では、閉塞剤成分は、エマルジョンの約２重量％から約１５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、閉塞剤成分は、エマルジョンの約５重量％から約１０重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、閉塞剤成分は、脂肪酸（例えば、ラノリン酸）、脂肪アルコール（例えば、ラノリンアルコール）、炭化水素油及びワックス（例えば、ワセリン）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール）、シリコーン（例えば、ジメチコン）、ステロール（例えば、コレステロール）、植物性または動物性脂肪（例えば、ココアバター）、植物性ワックス（例えば、カルナウバワックス）、及びワックスエステル（例えば、ミツロウ）から選択される１つ以上の物質を含む。
いくつかの実施形態では、閉塞剤成分は、ラノリン酸脂肪アルコール、ラノリンアルコール、ワセリン、プロピレングリコール、ジメチコン、コレステロール、ココアバター、カルナウバワックス、及びミツロウから選択される１つ以上の物質を含む。
いくつかの実施形態では、閉塞剤成分はワセリンを含む。
いくつかの実施形態では、閉塞剤成分は白色ワセリンを含む。
いくつかの実施形態では、油成分は、硬化剤成分を含む。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、エマルジョンの約２重量％から約８重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、エマルジョンの約３重量％から約６重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、エマルジョンの約４重量％から約７重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、脂肪アルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、Ｃ１２－２０脂肪アルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、Ｃ１６－１８脂肪アルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、硬化剤成分は、セチルアルコール及びステアリルアルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、油成分は皮膚軟化剤成分を含む。
いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、エマルジョンの約５重量％から約１５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、エマルジョンの約７重量％から約１３重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、鉱油及びトリグリセリドから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、軽質鉱油及び中鎖トリグリセリドから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、水は、エマルジョンの約３５重量％から約６５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、水は、エマルジョンの約４０重量％から約６０重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、水は、エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、エマルジョンの約１重量％から約９重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、エマルジョンの約２重量％から約６重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、エマルジョンの約３重量％から約５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、エマルジョンの約４重量％から約７重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、エマルジョンは、乳化剤成分及び硬化剤成分を含み、乳化剤成分及び硬化剤成分の合計量は、エマルジョンの少なくとも約８重量％である。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、乳化剤成分は、グリセリルステアレート及びポリソルベート２０から独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、安定剤成分をさらに含む。
いくつかの実施形態では、安定剤成分は、エマルジョンの約０．０５重量％から約５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、安定剤成分は、エマルジョンの約０．１重量％から約２重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、安定剤成分は、エマルジョンの約０．３重量％から約０．５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、安定剤成分は、多糖類から独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、安定剤成分はキサンタンガムを含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、溶媒成分をさらに含む。
いくつかの実施形態では、溶媒成分は、エマルジョンの約１０重量％から約３５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、溶媒成分は、エマルジョンの約１５重量％から約３０重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、溶媒成分は、エマルジョンの約２０重量％から約２５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約３５重量％から約６５重量％の水；
エマルジョンの約１０重量％から約４０重量％の油成分；
エマルジョンの約１重量％から約９重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約１０重量％から約３５重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．０５重量％から約５重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約３５重量％から約６５重量％の水；
エマルジョンの約１０重量％から約２４重量％の油成分；
エマルジョンの約１重量％から約９重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約１０重量％から約３５重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．０５重量％から約５重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４０重量％から約６０重量％の水；
エマルジョンの約１５重量％から約３０重量％の油成分；
エマルジョンの約２重量％から約６重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約１５重量％から約３０重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．１重量％から約２重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４０重量％から約６０重量％の水；
エマルジョンの約１５重量％から約３０重量％の油成分；
エマルジョンの約２重量％から約６重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約１５重量％から約２４重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．１重量％から約２重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の水；
エマルジョンの約１５重量％から約２４重量％の油成分；
エマルジョンの約３重量％から約５重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約２０重量％から約２５重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．３重量％から約０．５重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の水；
エマルジョンの約１５重量％から約２４重量％の油成分；
エマルジョンの約４重量％から約７重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約２０重量％から約２５重量％の溶媒成分；
エマルジョンの約０．３重量％から約０．５重量％の安定剤成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、
油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
安定剤成分は、多糖類から独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、
油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリルステアレート及びポリソルベート２０から独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
安定剤成分はキサンタンガムを含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約３５重量％から約６５重量％の水；
エマルジョンの約２重量％から約１５重量％の閉塞剤成分；
エマルジョンの約２重量％から約８重量％の硬化剤成分；
エマルジョンの約５重量％から約１５重量％の皮膚軟化剤成分；
エマルジョンの約１重量％から約９重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約０．０５重量％から約５重量％の安定剤成分；
エマルジョンの約１０重量％から約３５重量％の溶媒成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４０重量％から約６０重量％の水；
エマルジョンの約５重量％から約１０重量％の閉塞剤成分；
エマルジョンの約２重量％から約８重量％の硬化剤成分；
エマルジョンの約７重量％から約１２重量％の皮膚軟化剤成分；
エマルジョンの約２重量％から約６重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約０．１重量％から約２重量％の安定剤；
エマルジョンの約１５重量％から約３０重量％の溶媒成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の水；
エマルジョンの約５重量％から約１０重量％の閉塞剤成分；
エマルジョンの約３重量％から約６重量％の硬化剤成分；
エマルジョンの約７重量％から約１３重量％の皮膚軟化剤成分；
エマルジョンの約３重量％から約５重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約０．３重量％から約０．５重量％の安定剤成分；
エマルジョンの約２０重量％から約２５重量％の溶媒成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の水；
エマルジョンの約５重量％から約１０重量％の閉塞剤成分；
エマルジョンの約４重量％から約７重量％の硬化剤成分；
エマルジョンの約７重量％から約１３重量％の皮膚軟化剤成分；
エマルジョンの約４重量％から約７重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約０．３重量％から約０．５重量％の安定剤成分；
エマルジョンの約２０重量％から約２５重量％の溶媒成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、
エマルジョンの約４５重量％から約５５重量％の水；
エマルジョンの約７重量％の閉塞剤成分；
エマルジョンの約４．５重量％から約５重量％の硬化剤成分；
エマルジョンの約１０重量％の皮膚軟化剤成分；
エマルジョンの約４重量％から約４．５重量％の乳化剤成分；
エマルジョンの約０．４重量％の安定剤成分；
エマルジョンの約２２重量％の溶媒成分；及び
遊離塩基ベースでのエマルジョンの０．５重量％から１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態において、ルキソリチニブ、またはその薬学的に許容される塩は、ルキソリチニブリン酸塩として存在する。
いくつかの実施形態において、エマルジョンは、エマルジョンの１．５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態において、エマルジョンは、エマルジョンの１．５重量％のルキソリチニブリン酸塩を含む。
いくつかの実施形態において、エマルジョンは、エマルジョンの０．７５重量％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態において、エマルジョンは、エマルジョンの０．７５重量％のルキソリチニブリン酸塩を含む。
いくつかの実施形態において、硬化剤成分及び乳化剤成分の合計量は、エマルジョンの少なくとも約８重量％である。
いくつかの実施形態では、
閉塞剤成分はワセリンを含み、
硬化剤成分は、１つまたは複数の脂肪アルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、鉱油及びトリグリセリドから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
安定剤成分は、多糖類から独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、
閉塞剤成分は、白色ワセリンを含み、
硬化剤成分は、セチルアルコール及びステアリルアルコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリルステアレート及びポリソルベート２０から独立して選択される１つまたは複数の物質を含み、
安定剤成分はキサンタンガムを含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、抗菌性防腐剤成分をさらに含む。
いくつかの実施形態において、抗菌性防腐剤成分は、エマルジョンの約０．０５重量％から約３重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、抗菌性防腐剤成分は、エマルジョンの約０．１重量％から約１重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態では、抗菌性防腐剤成分は、アルキルパラベン及びフェノキシエタノールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、抗菌性防腐剤成分は、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びフェノキシエタノールから独立して選択される１つまたは複数の物質を含む。
いくつかの実施形態では、エマルジョンは、キレート剤成分をさらに含む。
いくつかの実施形態において、キレート剤成分は、エデト酸二ナトリウムを含む。
ルキソリチニブは、米国特許第７，５９８，２５７号及び米国特許公開第２００９／０１８１９５９号に記載されているように調製することができ、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ルキソリチニブの１：１リン酸塩は、米国特許公開第２００８／０３１２２５９号に記載されているように調製することができ、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
理解されるように、本明細書に記載されるクリーム（エマルジョン）のいくつかの成分は、複数の機能を有することができる。例えば、所与の物質は、乳化剤成分及び安定剤の両方として作用し得る。そのような場合、特定のコンポーネントの機能は、そのプロパティによって複数の機能が許可される場合でも、単一であると見なすことができる。いくつかの実施形態では、製剤の各成分は、異なる物質または物質の混合物を含む。
明確性のため、別々の実施形態の文脈において記載されている本開示のある特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供され得ることもさらに理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態で記載している本開示の様々な特徴は、別個にまたは任意の適切な部分組み合わせとして提供することもできる。
以下の実施形態が提供される。
１．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する、前記方法。
２．前記患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでのＩＧＡスコアが２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である、実施形態１に記載の方法。
３．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態１または２に記載の方法。
４．前記１日２回の投与は、少なくとも８時間離れている、実施形態１～３のいずれか１項に記載の方法。
５．前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンである、実施形態１～４のいずれか１項に記載の方法。
６．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態１～５のいずれか１項に記載の方法。
７．前記クリーム製剤が可溶化クリームである、実施形態１～６のいずれか１項に記載の方法。
８．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の２日目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態１～７のいずれか１項に記載の方法。
９．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１．５ポイントの減少を達成する、実施形態１～８のいずれか１項に記載の方法。
１０．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の２週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態１～９のいずれか１項に記載の方法。
１１．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態１～１０のいずれか１項に記載の方法。
１２．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態１～１１のいずれか１項に記載の方法。
１３．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態１～１２のいずれか１項に記載の方法。
１４．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態１～１３のいずれか１項に記載の方法。
１５．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態１～１４のいずれか１項に記載の方法。
１６．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態１～１５のいずれか１項に記載の方法。
１７．前記患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４．５ポイントの減少を達成する、実施形態１～１６のいずれか１項に記載の方法。
１８．前記投与は、アトピー性皮膚炎の症状を逆転させる、実施形態１～１７のいずれか１項に記載の方法。
１９．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態１～１８のいずれか１項に記載の方法。
２０．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態１～１９のいずれか１項に記載の方法。
２１．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１～２０のいずれか１項に記載の方法。
２２．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１～２１のいずれか１項に記載の方法。
２３．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１～２２のいずれか１項に記載の方法。
２４．前記患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１～２３のいずれか１項に記載の方法。
２５．前記患者は、前記投与の２週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１～２４のいずれか１項に記載の方法。
２６．前記患者は、前記投与の４週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１～２５のいずれか１項に記載の方法。
２７．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１～２６のいずれか１項に記載の方法。
２８．前記患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態１～２７のいずれか１項に記載の方法。
２９．前記投与が少なくとも２週間維持される、実施形態１～２８のいずれか１項に記載の方法。
３０．前記投与が少なくとも４週間維持される、実施形態１～２９のいずれか１項に記載の方法。
３１．前記投与が少なくとも８週間維持される、実施形態１～３０のいずれか１項に記載の方法。
３２．前記投与が少なくとも１２週間維持される、実施形態１～３１のいずれか１項に記載の方法。
３３．前記患者は、ベースラインの２週間以内に、刺激の少ない皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなく、また、ベースラインから４週間以内に全身性免疫抑制薬または全身性免疫調節薬を使用しなかった、実施形態１～３２のいずれか１項に記載の方法。
３４．前記患者は、アトピー性皮膚炎を治療するために使用される他の治療薬を投与されていない、実施形態１～３３のいずれか１項に記載の方法。
３５．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
前記投与が少なくとも８週間維持され、
前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみＮＲＳスコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、前記方法。
３６．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態３５に記載の方法。
３７．前記患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでのＩＧＡスコアが２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である、実施形態３５または３６に記載の方法。
３８．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する、前記方法。
３９．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの減少を達成する、前記方法。
４０．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態３８または３９に記載の方法。
４１．前記患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である、実施形態３８～４０のいずれか１項に記載の方法。
４２．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態３８～４１のいずれか１項に記載の方法。
４３．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する、実施形態３８～４２のいずれか１項に記載の方法。
４４．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態３８～４３のいずれか１項に記載の方法。
４５．前記患者は、前記投与の２週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態３８～４４のいずれか１項に記載の方法。
４６．前記患者は、前記投与の４週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態３８～４５のいずれか１項に記載の方法。
４７．前記患者は、前記投与の８週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態３８～４６のいずれか１項に記載の方法。
４８．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する、実施形態３８～４７のいずれか１項に記載の方法。
４９．前記患者がかゆみの迅速な軽減を達成する、実施形態３８～４９のいずれか１項に記載の方法。
５０．前記患者が前記投与の１日目にかゆみの統計的に有意な減少を達成する、実施形態３８～４９のいずれか１項に記載の方法。
５１．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の１日目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態３８～５０のいずれか１項に記載の方法。
５２．前記患者は、前記投与の１日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５１のいずれか１項に記載の方法。
５３．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の１日目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態３８～５２のいずれか１項に記載の方法。
５４．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５３のいずれか１項に記載の方法。
５５．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５４のいずれか１項に記載の方法。
５６．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５５のいずれか１項に記載の方法。
５７．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５６のいずれか１項に記載の方法。
５８．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５７のいずれか１項に記載の方法。
５９．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５８のいずれか１項に記載の方法。
６０．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態３８～５９のいずれか１項に記載の方法。
６１．前記投与は、アトピー性皮膚炎の症状を逆転させる、実施形態３８～６０のいずれか１項に記載の方法。
６２．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態３８～６１のいずれか１項に記載の方法。
６３．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態３８～６２のいずれか１項に記載の方法。
６４．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態３８～６３のいずれか１項に記載の方法。
６５．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態３８～６４のいずれか１項に記載の方法。
６６．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態３８～６５のいずれか１項に記載の方法。
６７．前記患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態３８～６６のいずれか１項に記載の方法。
６８．前記患者は、前記投与の２週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態３８～６７のいずれか１項に記載の方法。
６９．前記患者は、前記投与の４週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態３８～６８のいずれか１項に記載の方法。
７０．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態３８～６９のいずれか１項に記載の方法。
７１．前記患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態３８～７１のいずれか１項に記載の方法。
７２．前記投与が少なくとも２週間維持される、実施形態３８～７１のいずれか１項に記載の方法。
７３．前記投与が少なくとも４週間維持される、実施形態３８～７２のいずれか１項に記載の方法。
７４．前記投与が少なくとも８週間維持される、実施形態３８～７３のいずれか１項に記載の方法。
７５．前記投与が少なくとも１２週間維持される、実施形態３８～７４のいずれか１項に記載の方法。
７６．前記患者は、ベースラインの２週間以内に、刺激の少ない皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなく、また、ベースラインから４週間以内に全身性免疫抑制薬または全身性免疫調節薬を使用しなかった、実施形態３８～７５のいずれか１項に記載の方法。
７７．前記患者は、アトピー性皮膚炎を治療するために使用される他の治療薬を投与されていない、実施形態３８～７６のいずれか１項に記載の方法。
７８．前記クリーム製剤の前記投与は、ヘモグロビンまたは血小板の統計的に有意な減少をもたらさない、実施形態３８～７７のいずれか１項に記載の方法。
７９．前記クリーム製剤の前記投与は、投与部位の火傷をもたらさない、実施形態３８～７８のいずれか１項に記載の方法。
８０．前記クリーム製剤は、前記ルキソリチニブ、またはその薬学的に許容される塩を含む水中油型エマルジョンである、実施形態３８～７９のいずれか１項に記載の方法。
８１．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態３８～８０のいずれか１項に記載の方法。
８２．前記クリーム製剤が可溶化クリームである、実施形態３８～８１のいずれか１項に記載の方法。
８３．前記１日２回の投与は、少なくとも８時間離れている、実施形態３８～８２のいずれか１項に記載の方法。
８４．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンであり、
前記投与が少なくとも８週間維持され、
前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみＮＲＳスコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、前記方法。
８５．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態８４に記載の方法。
８６．前記患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である、実施形態８４または８５に記載の方法。
８７．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
８８．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態８７に記載の方法。
８９．前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態８７～８８のいずれか１項に記載の方法。
９０．前記患者は、前記投与の２週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態８７～８９のいずれか１項に記載の方法。
９１．前記患者は、前記投与の４週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態８７～９０のいずれか１項に記載の方法。
９２．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態８７～９１のいずれか１項に記載の方法。
９３．前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態８７～９２のいずれか１項に記載の方法。
９４．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態８７～９３のいずれか１項に記載の方法。
９５．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態８７～９４のいずれか１項に記載の方法。
９６．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態８７～９５のいずれか１項に記載の方法。
９７．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態８７～９６のいずれか１項に記載の方法。
９８．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態８７～９７のいずれか１項に記載の方法。
９９．前記患者は、前記投与の１２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態８７～９８のいずれか１項に記載の方法。
１００．前記患者は、ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態８７～９９のいずれか１項に記載の方法。
１０１．前記患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態８７～１００のいずれか１項に記載の方法。
１０２．前記投与が少なくとも２週間維持される、実施形態８７～１０１のいずれか１項に記載の方法。
１０３．前記投与が少なくとも４週間維持される、実施形態８７～１０２のいずれか１項に記載の方法。
１０４．前記投与が少なくとも８週間維持される、実施形態８７～１０３のいずれか１項に記載の方法。
１０５．前記投与が少なくとも１２週間維持される、実施形態８７～１０４のいずれか１項に記載の方法。
１０６．前記患者は、ベースラインの２週間以内に、刺激の少ない皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなく、また、ベースラインから４週間以内に全身性免疫抑制薬または全身性免疫調節薬を使用しなかった、実施形態８７～１０５のいずれか１項に記載の方法。
１０７．前記患者は、アトピー性皮膚炎を治療するために使用される他の治療薬を投与されていない、実施形態８７～１０６のいずれか１項に記載の方法。
１０８．前記１日２回の投与は、少なくとも８時間離れている、実施形態８７～１０７のいずれか１項に記載の方法。
１０９．前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む水中油型エマルジョンである、実施形態８７～１０８のいずれか１項に記載の方法。
１１０．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態８７～１０９のいずれか１項に記載の方法。
１１１．前記クリーム製剤が可溶化クリームである、実施形態８７～１１０のいずれか１項に記載の方法。
１１２．前記患者は、
１８～７０歳であり、
アトピー性皮膚炎と少なくとも２年間診断されており、
スクリーニング及びベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアは２～３であり、
ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である、実施形態８７～１１１のいずれか１項に記載の方法。
１１３．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態８７～１１２のいずれか１項に記載の方法。
１１４．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する、実施形態８７～１１３のいずれか１項に記載の方法。
１１５．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態８７～１１４のいずれか１項に記載の方法。
１１６．前記患者は、前記投与の２週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態８７～１１５のいずれか１項に記載の方法。
１１７．前記患者は、前記投与の４週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態８７～１１６のいずれか１項に記載の方法。
１１８．前記患者は、前記投与の８週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態８７～１１７のいずれか１項に記載の方法。
１１９．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する、実施形態８７～１１８のいずれか１項に記載の方法。
１２０．前記クリーム製剤の前記投与は、ヘモグロビンまたは血小板の統計的に有意な減少をもたらさない、実施形態８７～１１９のいずれか１項に記載の方法。
１２１．前記クリーム製剤の前記投与は、投与部位の火傷をもたらさない、実施形態８７～１２０のいずれか１項に記載の方法。
１２２．局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
１２３．局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度から重度のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
１２４．局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）または１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、
ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、及び
ベースラインでのアトピー性皮膚炎の関与の体表面積が１０％以上である、前記方法。
１２５．前記局所製剤がクリーム製剤である、実施形態１２２～１２４のいずれか１項に記載の方法。
１２６．前記製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む、実施形態１２２～１２５のいずれか１項に記載の方法。
１２７．前記製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む、実施形態１２２～１２５のいずれか１項に記載の方法。
１２８．前記製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む、実施形態１２２～１２５のいずれか１項に記載の方法。
１２９．前記製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む、実施形態１２２～１２５のいずれか１項に記載の方法。
１３０．前記患者は、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３１．前記患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である、実施形態１２２～１３０のいずれか１項に記載の方法。
１３２．前記患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４である、実施形態１２２～１３０のいずれか１項に記載の方法。
１３３．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３４．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３５．前記患者は１２歳以上である、実施形態１２２～１３４のいずれか１項に記載の方法。
１３６．前記患者は少なくとも２年間アトピー性皮膚炎の病歴がある、実施形態１２２～１３５のいずれか１項に記載の方法。
１３７．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があり、
１２歳以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３８．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があり、
１２歳以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３９．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３であり、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であり、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があり、
１２歳以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１４０．前記患者は、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４であり、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上であり、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴があり、
１２歳以上である、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１４１．前記患者は、以下の特徴：
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である特徴、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である特徴、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴がある特徴、及び
１２歳以上である特徴のうちの１つ以上を有する、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１４２．前記患者は、以下の特徴：
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３～４である特徴、
ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である特徴、
少なくとも２年間のアトピー性皮膚炎の病歴がある特徴、及び
１２歳以上である特徴のうちの１つ以上を有する、実施形態１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１４３．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態１２２～１４２のいずれか１項に記載の方法。
１４４．前記投与が少なくとも２週間維持される、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１４５．前記投与が少なくとも４週間維持される、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１４６．前記投与が少なくとも８週間維持される、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１４７．前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４６のいずれか１項に記載の方法。
１４８．前記患者は、前記投与の２週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４６のいずれか１項に記載の方法。
１４９．前記患者は、前記投与の４週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４６のいずれか１項に記載の方法。
１５０．前記患者は、前記投与の８週間でベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４６のいずれか１項に記載の方法。
１５１．前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１５０のいずれか１項に記載の方法。
１５２．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の４週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態１２２～１５１のいずれか１項に記載の方法。
１５３．前記患者は、同じ期間にプラセボを投与された患者と比較して、前記投与の８週目のベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアの統計的に有意な改善を達成する、実施形態１２２～１５２のいずれか１項に記載の方法。
１５４．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１５３のいずれか１項に記載の方法。
１５５．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１５３のいずれか１項に記載の方法。
１５６．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１５３のいずれか１項に記載の方法。
１５７．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１５６のいずれか１項に記載の方法。
１５８．前記患者は、前記投与の２週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１５６のいずれか１項に記載の方法。
１５９．前記患者は、前記投与の４週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１５６のいずれか１項に記載の方法。
１６０．前記患者は、前記投与の８週後にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１２２～１５６のいずれか１項に記載の方法。
１６１．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する、実施形態１２２～１６０のいずれか１項に記載の方法。
１６２．前記患者は、ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態１２２～１６１のいずれか１項に記載の方法。
１６３．前記患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態１２２～１６２のいずれか１項に記載の方法。
１６４．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
前記患者は、前記投与の４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１６５．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１６６．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１６７．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、及び
前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１６８．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１６９．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１７０．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
前記患者は、前記投与の４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１７１．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成し、
前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、及び
前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１２２～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１７２．前記患者は、ベースラインの２週間以内に、刺激の少ない皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなく、また、ベースラインから４週間以内に全身性免疫抑制薬または全身性免疫調節薬を使用しなかった、実施形態１２２～１７１のいずれか１項に記載の方法。
１７３．前記患者は、アトピー性皮膚炎を治療するために使用される他の治療薬を投与されていない、実施形態１２２～１７２のいずれか１項に記載の方法。
１７４．前記１日２回の投与は、少なくとも８時間離れている、実施形態１２２～１７３のいずれか１項に記載の方法。
１７５．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．９のｐＨを有する、実施形態１２２～１７４のいずれか１項に記載の方法。
１７６．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態１２２～１７４のいずれか１項に記載の方法。
１７７．前記クリーム製剤が可溶化クリームである、実施形態１２２～１７６のいずれか１項に記載の方法。
１７８．前記製剤の前記投与は、ヘモグロビンまたは血小板の統計的に有意な減少をもたらさない、実施形態１２２～１７７のいずれか１項に記載の方法。
１７９．前記製剤の前記投与は、投与部位の火傷をもたらさない、実施形態１２２～１７８のいずれか１項に記載の方法。
１８０．局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
１８１．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態１８０に記載の方法。
１８２．前記患者は１２歳以上である、実施形態１８０に記載の方法。
１８３．前記患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である、実施形態１８０に記載の方法。
１８４．前記患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である、実施形態１８０に記載の方法。
１８５．前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１８６．前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１８７．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１８０に記載の方法。
１８８．前記患者は、
ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１８９．前記患者は、
４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
４週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１９０．前記患者は、
８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
８週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１９１．前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１９２．前記患者は、８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善を達成する、実施形態１８０に記載の方法。
１９３．前記製剤がクリーム製剤である、実施形態１８０に記載の方法。
１９４．前記クリーム製剤が水中油型エマルジョンである、実施形態１９３に記載の方法。
１９５．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．９のｐＨを有する、実施形態１９４に記載の方法。
１９６．前記製剤の前記投与は、ヘモグロビンまたは血小板の統計的に有意な減少をもたらさない、実施形態１９５に記載の方法。
１９７．前記製剤の前記投与は、投与部位の火傷をもたらさない、実施形態１９６に記載の方法。
１９８．局所製剤をそれを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、前記患者は、
１２歳以上であり、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％であり、及び
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である、前記方法。
１９９．前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態１９８に記載の方法。
２００．前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１９８に記載の方法。
２０１．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態１９８に記載の方法。
２０２．前記患者は、
ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１９８に記載の方法。
２０３．前記患者は、
４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
４週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１９８に記載の方法。
２０４．前記患者は、
８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
８週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態１９８に記載の方法。
２０５．前記製剤がクリーム製剤である、実施形態１９８に記載の方法。
２０６．前記クリーム製剤が水中油型エマルジョンである、実施形態２０５に記載の方法。
２０７．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、前記投与の３６時間以内にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、前記方法。
２０８．アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含むクリーム製剤を、それを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記患者が、前記投与の２日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する、前記方法。
２０９．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態２０８に記載の方法。
２１０．前記患者は、前記投与の１２時間以内に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、実施形態２０８の方法。
２１１．前記患者は、前記投与の１２時間以内に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて２ポイントの改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２１２．前記患者は、前記投与の３６時間以内に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて２ポイントの改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２１３．前記患者は、前記投与の３６時間以内に、かゆみ数値評価尺度スコアにおいて４ポイントの改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２１４．前記患者は、前記投与の１週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２１５．前記患者は、前記投与の３週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２１６．前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に重要な最小の差は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの２～３ポイントの減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが２以上である、実施形態２０８に記載の方法。
２１７．前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に関連する改善を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの４ポイント以上の減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２０８に記載の方法。
２１８．前記患者は１２歳以上である、実施形態２０８に記載の方法。
２１９．前記患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（ＢＳＡ）（頭皮を除く）が３％から２０％である、実施形態２１８に記載の方法。
２２０．前記患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３である、実施形態２１９に記載の方法。
２２１．前記患者は少なくとも２年間アトピー性皮膚炎と診断されている、実施形態２２０に記載の方法。
２２２．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態２２１に記載の方法。
２２３．前記患者は、ベースラインから２週間以内に、皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなかった、実施形態２２２に記載の方法。
２２４．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２２５．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２２６．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも４ポイントの減少を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２２７．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２２８．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２２９．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２３０．前記患者は、前記投与の２週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２３１．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２３２．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２０８に記載の方法。
２３３．前記クリーム製剤が水中油型エマルジョンである、実施形態２０９に記載の方法。
２３４．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態２３３に記載の方法。
２３５．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、
１２歳以上であり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３であり、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（頭皮を除く）が３％から２０％であり、及び
前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に重要な最小の差は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの２～３ポイントの減少であり、前記患者は、ベースラインかゆみ数値評価尺度スコアが２以上である、前記方法。
２３６．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、アトピー性皮膚炎を有する前記ヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
前記患者は、
１２歳以上であり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３であり、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（頭皮を除く）が３％から２０％であり、及び
前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に関連する改善を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの４ポイント以上の減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、前記方法。
２３７．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
２３８．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態２３７に記載の方法。
２３９．前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４０．前記患者は、前記投与の２週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４１．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４２．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４３．前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４４．前記患者は、前記投与の２週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４５．前記患者は、前記投与の４週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４６．前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４７．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する、実施形態２３７に記載の方法。
２４８．前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２４９．前記患者は、前記投与の２週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５０．前記患者は、前記投与の４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５１．前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５２．前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に重要な最小の差は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの２～３ポイントの減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが２以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５３．前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に関連する改善を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの４ポイント以上の減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５４．前記投与が少なくとも２、４、または８週間維持される、実施形態２３７に記載の方法。
２５５．前記患者は１２歳以上である、実施形態２３７に記載の方法。
２５６．前記患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（ＢＳＡ）（頭皮を除く）が３％から２０％である、実施形態２５５に記載の方法。
２５７．前記患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３である、実施形態２５６に記載の方法。
２５８．前記患者は少なくとも２年間アトピー性皮膚炎と診断されている、実施形態２５７に記載の方法。
２５９．前記患者は、ハニフィン及びラジカ基準によって定義されるアトピー性皮膚炎と診断される、実施形態２５８に記載の方法。
２６０．前記患者は、ベースラインから２週間以内に、皮膚軟化剤以外のアトピー性皮膚炎の局所治療を使用しなかった、実施形態２５９に記載の方法。
２６１．前記クリーム製剤が水中油型エマルジョンである、実施形態２３８に記載の方法。
２６２．前記クリーム製剤が可溶化クリームである、実施形態２６１に記載の方法。
２６３．前記クリーム製剤は、約２．８から約３．６のｐＨを有する、実施形態２６２に記載の方法。
２６４．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含み、前記患者は、
１２歳以上であり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３であり、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（頭皮を除く）が３％から２０％であり、及び
前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、前記方法。
２６５．クリーム製剤を、それを必要とするヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含む、前記ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含み、前記患者は、
１２歳以上であり、
ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３であり、
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（頭皮を除く）が３％から２０％であり、及び
前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、前記方法。
本発明を、具体的な実施例によってより詳細に記載する。以下の実施例は例示の目的のために提供され、いかなる様式でも本発明を限定するようには意図されない。当業者らは、本質的に同じ結果をもたらすように変更または修正され得る様々な重要ではないパラメータを容易に認識するであろう。いくつかの実施形態において、本開示は、例示的な製剤（例えば、実施例３）で指定された成分を含む医薬製剤を提供し、ここで、成分は、約表２～５の量で存在する。
実施例１：ルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）リン酸塩の水中油型クリーム製剤の調製
まず、ルキソリチニブ（遊離塩基）またはその１：１リン酸塩の溶解度を測定するために、約５ｍＬの潜在的な溶媒を約５０ｍｇのＡＰＩまたはその塩に室温で添加した。混合物を懸濁し、ホイール上で回転させた。混合物が透明な溶液になった場合は、より多くの固体材料を追加した。次に、懸濁液を２４時間かけて懸濁させた。サンプルを０．２ミクロンのフィルターでろ過した。液体部分を収集し、５０／５０水メタノール／水で希釈した。希釈したサンプルの濃度をＨＰＬＣで分析した。遊離塩基または塩がかなり不溶性であった場合、結果は概算にすぎない。
Figure 2022547478000004
 水中油型クリーム製剤は、製剤の０．５、１．０、及び１．５重量％（遊離塩基当量）で１：１ルキソリチニブリン酸塩用に調製した。１５グラムのチューブの組成を以下の表２に示す。有効成分の量に基づいて精製水の量を調整することを除いて、３つの強度の配合は同じであった。製剤に使用されるすべての賦形剤は、公定書グレード（すなわち、ＵＳＰ／ＮＦまたはＢＰ）であるか、または局所製品での使用が承認されている。
０．５、１．０、及び１．５％のクリーム製剤の代表的な４００ｋｇバッチの定量的な処方も、それぞれ表３、４、及び５に示されている。
水中油型クリーム製剤は、以下の手順に従って、３．５ｋｇまたは４００ｋｇのスケールで合成した（３．５ｋｇのバッチサイズで作成した場合、表３～５の量は適切にスケールした）。一部のバッチは、混合容器やミキサーのサイズなど、スケールアップに関連する小さな変更の対象となった。一般に、高せん断混合ブレードと低せん断混合ブレードを備えたオーバーヘッドミキサーがこのプロセスに適している。
手順
メチルパラベンとプロピルパラベンをプロピレングリコールの一部と混合することによって、パラベン相を調製した（表２～５の％を参照）。
２．次に、キサンタンガムをプロピレングリコールと混合してキサンタンガム相を調製した（表２～５の％を参照）。
３．次に、軽質鉱油、グリセリルステアレート、ポリソルベート２０、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ジメチコン、及び中鎖トリグリセリドを混合することにより、油相を調製した。この相を７０～８０°Ｃに加熱して溶融させ、均一な混合物を形成させる。
４．次に、精製水、ポリエチレングリコール、及び二ナトリウムＥＤＴＡを混合して水相を調製した。この相を７０～８０°Ｃに加熱する。
５．ステップ４の水相、ステップ１のパラベン相、及び実施例２（ＡＰＩのリン酸塩）を合わせて混合物を形成した。
６．次に、ステップ２からのキサンタンガム相を、ステップ５からの混合物に加えた。
７．次に、ステップ３からの油相を、高せん断混合下で、ステップ６からの混合物と合わせて、エマルジョンを形成した。
８．次に、フェノキシエタノールをステップ７からのエマルジョンに添加した。混合を継続した後、生成物を低せん断混合下で冷却した。
Figure 2022547478000005
Figure 2022547478000006
Figure 2022547478000007
Figure 2022547478000008
ルキソリチニブリン酸塩を水相に徐々に添加し、次に他の相と組み合わせることにより、より大きなスケール（例えば、１４０ｋｇ）でより一貫性のあるバッチを得ることができた。同様に、よりゆっくりとした冷却によって（例えば、低温の水ではなく、反応器の外被に室温の水を使用することによって）、より一貫性のあるバッチを得ることができた。
表５Ａは、実施例３で使用された０．７５％及び１．５％のルキソリチニブクリーム製剤を示している。
Figure 2022547478000009
バッチは２５°Ｃでの安定性についてテストされ、上記のｐＨ範囲と一致するｐＨで２４か月まで安定していることが分かった（米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号の表７、９、１１、１２、１３、１５、１７、及び１９を参照；参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。クリーム製剤の粘度（例えば、遊離塩基ベースで０．７５％または１．５％のルキソリチニブリン酸塩を含む）は、放出時の粘度が１７，０００ｃＰｓ以上であり、貯蔵寿命の粘度が１０，０００ｃＰｓ以上であった。
実施例２：アトピー性皮膚炎の成人に局所的に適用されたルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）リン酸塩クリームの安全性と有効性を評価するための、フェーズ２、ランダム化、用量設定、ビヒクル対照及びトリアムシノロン０．１％クリーム対照試験
これは、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）の被験者を対象とした、ランダム化、ビヒクル及びアクティブ（トリアムシノロン０．１％クリーム）対照試験であった。この試験は、ビヒクル、ルキソリチニブクリームの投与量、及びアクティブ対照について二重盲検法で行われた。３０７人の被験者が１：１：１：１：１：１で１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ、１．５％ルキソリチニブクリームＱＤ、０．５％ルキソリチニブクリームＱＤ、０．１５％ルキソリチニブクリームＱＤ、ビヒクルＢＩＤ、及びアクティブ対照（トリアムシノロン０．１％クリームＢＩＤ）にランダム化され、ＥＡＳＩスコア（７以下及び７超え）で層別化された。ルキソリチニブクリーム中のルキソリチニブは、遊離塩基ベースでのルキソリチニブリン酸塩のパーセンテージとして％ｗ／ｗとして表された。ルキソリチニブクリーム製剤は、実施例１に記載されているように調製された水中油型クリーム製剤であり（米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号をも参照）、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
ＱＤレジメンを受けている被験者は、夕方の塗布時にビヒクルを適用した。被験者は盲検治験薬を８週間投与された。被験者は、許容されるトリアムシノロン適用期間を超えないように、トリアムシノロン適用トリアムシノロン０．１％クリームＢＩＤを４週間、ビヒクルクリームを４週間にランダム化された。
１．５％ルキソリチニブクリーム、０．５％ルキソリチニブクリーム、及び０．１５％ルキソリチニブクリームを供給し、朝と、就寝時刻の少なくとも１時間前の夕方とに患部に薄膜として局所的に塗布した。治験薬で治療されるＢＳＡ（指のある手のひら）の１％ごとに、約２インチ（５ｃｍ）の治験薬を使用した。被験者は、適用ごとに１本以下のチューブに使用を制限するようにアドバイスされた。日焼け止め、化粧、または他のクリームを、治療する領域に適用する場合、被験者は、治験薬を適用する前に、治療領域を刺激の少ない石鹸と水で洗い、軽くたたいて乾かすように指示された。使用した場合、局所抗感染薬または他の局所治療は、ある領域への治験薬の適用の前後少なくとも１時間に避けるべきであった。被験者は、自然または人工の日光（日焼けブース、サンランプなどを含む）に過度にさらされないように注意し、屋外では、治療部位を太陽から保護するゆったりとした衣服を着用するようにアドバイスされた。
ビヒクルクリームは、活性薬物を含まないことを除いて、外観がルキソリチニブクリームと一致していた。ビヒクルクリーム及びトリアムシノロン０．１％クリームをルキソリチニブクリームと同じ方法で塗布した。４週間のトリアムシノロン０．１％クリーム治療に続いて、４週間のビヒクル治療が行われた。ルキソリチニブクリームのＱＤレジメンを受けている被験者は、夕方の塗布時にビヒクルクリームを受けた。
８週目に、基準を満たす被験者は、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤによる非盲検治療を４週間受けた。
治療開始後にＡＤの追加領域を発症した被験者は、治療されたＢＳＡの合計が２０％を超えず、治験薬の追加適用に関する安全性の懸念がない限り、これらの追加領域（顔及び間質領域を除く）の治療が許可された。
試験対象集団は、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）と少なくとも２年間診断され、治験責任医師のグローバル評価（ＩＧＡ）スコアが２～３、関与する体表面積（ＢＳＡ）（顔と間質領域を除く）が３％から２０％である１８～７０歳の男性または女性であった。
以下の主要な選択基準のすべてを満たした被験者を試験に含めることができた。（ｉ）１８～７０歳の男性と女性、（ｉｉ）ハニフィン及びラジカ基準によって定義されたＡＤと診断され、（ｉｉｉ）少なくとも２年間のＡＤの病歴があり、（ｉｖ）スクリーニング及びベースラインでのＩＧＡスコアが２～３であり、（ｖ）顔及び間質領域を除くスクリーニング及びベースラインでのＡＤ関与のＢＳＡが３％から２０％であり、（ｖｉ）ＡＤの治療に使用されるすべての薬剤をスクリーニングから最終フォローアップ訪問まで中止することに同意する。
以下の主要な除外基準のいずれかを満たした被験者は、研究から除外された。（ｉ）アクティブな急性または慢性感染の証拠。（ｉｉ）ベースラインから２週間以内のＡＤ（刺激の少ない皮膚軟化剤を除く）の局所治療の使用；（ｉｉｉ）ベースラインの４週間または５半減期（いずれか長い方）以内に、全身性免疫抑制薬または免疫調節薬（例えば、経口または注射可能なコルチコステロイド、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン）の使用；（ｉｖ）その存在または治療が疾患（例えば、乾癬）の評価を複雑にする可能性のあるＡＤ以外の他の皮膚疾患を有する被験者；（ｖ）評価を複雑にする可能性のある治療を受けている皮膚疾患以外の他の疾患（例えば、他の自己免疫疾患）の病歴；（ｖｉ）スクリーニング時に、白血球＜３．０×１０９／Ｌ、好中球＜正常下限、ヘモグロビン＜１０ｇ／ｄＬ、リンパ球＜０．８×１０９／Ｌ、血小板＜１００×１０９／Ｌと定義されている血球減少症を有する被験者；（ｖｉｉ）重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスＣ）または透析中の末期腎疾患または以下の少なくとも１つを有する被験者：血清クレアチニン＞１．５ｍｇ／ｄＬ、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≧１．５×正常上限；（ｖｉｉｉ）ベースライン訪問前の２週間または５半減期のいずれか長い方の期間内に、強力な全身性チトクロームＰ４５０ ３Ａ４阻害剤またはフルコナゾールを服用している被験者（全身的利用可能性が限られている局所薬剤が許可される）；及び（ｉｘ）以前に全身または局所のヤヌスキナーゼ阻害剤（例えば、ルキソリチニブ、トファシチニブ、バリシチニブ、フィルゴチニブ、レスタウルチニブ、またはパクリチニブ）を投与された被験者。
試験の主要評価項目は、ビヒクルクリームＢＩＤで治療された被験者と比較した１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤで治療された被験者の４週目のＥＡＳＩスコアのベースラインからの変化率であった。
副次的評価項目は、ビヒクルクリームＢＩＤで治療された被験者と比較したルキソリチニブクリームで治療された被験者の４週目のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均変化率；トリアムシノロン０．１％クリームＢＩＤで治療された被験者と比較したルキソリチニブクリームで治療された被験者の４週目のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均変化率；２週目と８週目のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均変化率；２、４、及び８週目にＥＡＳＩ（ＥＡＳＩ－５０）でベースラインから５０％以上の改善を達成した被験者の割合；４週目のＥＡＳＩスコアのベースラインからの変化率に基づく用量反応の評価；ＥＡＳＩ－５０を達成するための時間；２、４、及び８週目にベースラインから２ポイント以上改善した、０から１のＩＧＡスコアを達成した被験者の割合；２、４、及び８週目のかゆみ数値評価尺度（ＮＲＳ）スコアのベースラインからの平均変化；有害事象（ＡＥ）の頻度、持続期間、及び重症度を監視することによって評価される安全性と忍容性；身体検査の実施；バイタルサインの収集；及び、血液学、血清化学、及び尿検査のための検査データの収集を含んだ。
その他の副次的評価項目は、２、４、８、１０、及び１２週目のＳｋｉｎｄｅｘ－１６（全体、各質問、及び指定されたグループ）に基づく生活の質のベースラインからの変化を含んだ。Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６（Ａｔｈｅｒｔｏｎ ＰＪ，ｅｔ ａｌ，Ｓｕｐｐｏｒｔ Ｃａｒｅ Ｃａｎｃｅｒ．２０１２ Ａｕｇ；２０（８）：１７２９－１７３５）は、過去１週間に被験者が皮膚の状態のさまざまな側面にどれだけ悩まされたかを尋ねる、１６問の生活の質の評価である。患者は、過去１週間のさまざまなＡＤ症状の影響に関する質問に、０（気にしない）から６（常に気になる）のスケールで回答した。患者は、ベースラインと２、４、８、１０、及び１２週目に評価された。
結果
患者の人口統計を表６に示す。ベースラインの臨床的特徴を表７に示す。Ｓｋｉｎｄｅｘ－１６の全体的なスコアはベースラインで３．７±１．３であった。
Figure 2022547478000010
Figure 2022547478000011
トリアムシノロンの結果を示す図では、トリアムシノロン（ＴＡＣ）群は４週目まで０．１％トリアムシノロンクリームを投与され、その後はビヒクルを投与された。
図１に示すように、ルキソリチニブクリームは、ビヒクル対照と比較して、すべての濃度にわたって用量及び時間依存的にＥＡＳＩスコアの有意な改善を示した。図２に示すように、１．５％ルキソリチニブクリームはすべての治療群の中で（すべての有効性エンドポイントにわたって）最高の有効性を示し、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤはＥＡＳＩスコア（２週目と４週目）でトリアムシノロン（ＴＡＣ）に対して非劣性を示し、数値的に高い改善率を示した。
さらに、ますます多くの患者が用量及び時間依存的にＥＡＳＩ－７５（ベースラインからＥＡＳＩが少なくとも７５％改善）を達成し（図３を参照）、０．１％ＴＡＣよりも４週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤでＥＡＳＩ－７５を達成した患者が増えた。
図４に示すように、ルキソリチニブクリームは、用量及び時間依存的に、ＩＧＡ応答の有意な改善を示した（ＩＧＡ応答者は、ベースラインから２ポイント以上の改善で０～１のＩＧＡスコアを達成した患者であった）。さらに、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤは、４週目と８週目にビヒクルと比較して有意に多くのＩＧＡ応答者を示し（図４）、４週目に０．１％ＴＡＣよりも大きな応答を示した。
図５に示すように、８週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤに移行すると、ＥＡＳＩスコアが大幅に改善した。同様に、８週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤに切り替えると、ＩＧＡ反応のすべての治療群で実質的な改善が見られた（図６を参照）。
さらに、図７に示すように、ルキソリチニブクリームは、かゆみＮＲＳスコアの急速かつ持続的な減少と関連していた（ＮＲＳスコアの範囲０～１０であり、０はかゆみがなく、１０は可能な限り最悪のかゆみである）。特に、図８及び表８に示すように、かゆみＮＲＳスコアの有意な減少は、ビヒクルに対して、最初の適用から３６時間以内（すなわち、２日後）に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤで観察された（－１．８対０．２；ｐ＜０．０００１）。さらに、図９及び表８に示すように、８週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤに移行すると、かゆみがさらに持続的に改善した。
かゆみＮＲＳスコアの臨床的に意味のある減少は、ビヒクルに対して１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤを最初に塗布してから３６時間以内に観察された（－１．８対－０．２；Ｐ＜０．０００１）。すべてのルキソリチニブクリームレジメンの治療の最初の２週間以内に認められたかゆみＮＲＳスコアの低下は、二重盲検期間を通じて持続した。４週目に、両方の１．５％ルキソリチニブクリームレジメンは、トリアムシノロン（－５０．３）と比較して、かゆみのより顕著な緩和をもたらした（ベースラインからの平均変化率、１．５％ＢＩＤの場合は－６４．６、１．５％ＱＤの場合は－５４．０）。ベースラインからの平均変化により、１．５％ルキソリチニブＢＩＤとトリアムシノロンの差は統計的に有意であった（それぞれ－４．０対－２．５；Ｐ＝０．００３）。かゆみＮＲＳスコアのベースラインからの改善は治療レジメンに依存し、８週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤで治療された患者の平均改善は６８．５％であり、ビヒクルよりも有意に良好であった（１７．６％；Ｐ＜０．０００１）。
ＣＲＩ分析の対象となる患者（ベースラインかゆみＮＲＳが４以上、ｎ＝２３２）では、ルキソリチニブクリームを受けている患者のかなり高い割合が、ビヒクルを受けている患者よりも１日だけの治療でＣＲＩ反応を達成し（１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ対ビヒクルの２日目の奏効率は１０．５％対２．９％）、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ及びビヒクルの４日目の奏効率は、それぞれ２６．３％及び２．９であった（Ｐ＜０．０５）。２週目に、有意に多くの患者がビヒクル（５．４％；図１）と比較して１．５％ルキソリチニブＢＩＤ（４７．５％；Ｐ＜０．００１）、１．５％ルキソリチニブＱＤ（３２．４％；Ｐ＜０．０１）、及び０．５％ルキソリチニブＱＤ（２５．０％；Ｐ＜０．０５）でＣＲＩを達成した。２週目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤで観察された奏効率も、トリアムシノロンと比較して有意に高かった（１９．４％、Ｐ＜０．０５）。最初のＣＲＩ応答までの時間の累積発生率は、すべてのルキソリチニブクリーム群（ログランクＰ＜０．００１）でビヒクルと比較して大幅に高かった。１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ及びＱＤ治療群（それぞれ８日及び１２．５日）では、ビヒクル（応答に到達しなかった）と比較して、最初の応答までの時間の中央値が短かった。
同様に、ＭＣＩＤ分析の対象となる患者（ベースラインかゆみＮＲＳが２以上；ｎ＝２７２）では、ビヒクル（１３．６％）と比較して、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ（４２．５％；Ｐ＜０．０１）及びＱＤ（３７．２％；Ｐ＜０．０５）を使用した場合、早くとも２日目（治療開始から３６時間以内）に高いＭＣＩＤ率が観察され、トリアムシノロンと比較して、２日目に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤでも有意に高いＭＣＩＤ率が観察された（２０．５％；Ｐ＜０．０５）。
驚くべきことに、ベースラインのかゆみＮＲＳスコアはデュピルマブ研究でわずかに高かったが（Ｓｉｍｐｓｏｎ ＥＬ，ｅｔ ａｌ．“Ｔｗｏ ｐｈａｓｅ ３ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｄｕｐｉｌｕｍａｂ ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ ｉｎ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，”Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１６；３７５：２３３５－４８）、この研究におけるルキソリチニブクリームによるかゆみの減少は、中等度から重度のＡＤ患者を対象としたフェーズ３試験でデュピルマブで治療された患者で報告された改善よりも間接的な比較で大きく見えた。
かゆみＮＲＳスコアとＳｋｉｎｄｅｘ－１６スコアはベースラインで相関していた。かゆみの減少は、ＱｏＬ負荷の減少と正の相関があった（ピアソン相関、０．６７；Ｐ＜０．００１）。
Figure 2022547478000012
すべてのルキソリチニブクリームレジメンでＱｏＬの有意な改善が認められた。改善は治療計画に依存していた（図１０）。１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤで治療された患者のＳｋｉｎｄｅｘ－１６全体スコアのベースラインからの平均改善率は、２週目で６３．５％（ビヒクル、１０．５％；Ｐ＜０．００１）、８週目で７３．２％（ビヒクル、１９．７％；Ｐ＜０．００１）であった。４週目では、全体スコアの平均改善率は、トリアムシノロン（５９．７％）と比較して１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤ（７３．７％；Ｐ＝０．０２）で有意に大きかった。かゆみＮＲＳスコアとＳｋｉｎｄｅｘ－１６スコアはベースラインで相関していた。かゆみの減少は、ＱｏＬ負荷の減少と正の相関があった（ピアソン相関、０．６７；Ｐ＜０．００１）。
表９（二重盲検期間）に示すように、ルキソリチニブクリームは忍容性が高く、二重盲検期間と非盲検期間のいずれにおいても臨床的に有意な部位反応とは関連していなかった。非盲検期間中、ＴＥＡＥによる重篤な治療緊急有害事象（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｍｅｒｇｅｎｔ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ，ＴＥＡＥｓ）または中止はなかった。治療に関連するすべての有害事象は、重症度が軽度または中等度であった。
Figure 2022547478000013
要約すると、ルキソリチニブクリームは、ＥＡＳＩスコア、ＩＧＡ応答、及びかゆみＮＲＳスコアの改善を用量及び時間依存的に示した。二重盲検期間の１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤに対する応答は、非盲検期間でも持続した（１２週目：ＥＡＳＩスコアのベースラインから平均８４．９％の改善、５８．５％のＩＧＡ応答者）。非盲検期間に１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤにクロスオーバーした患者は、大幅な改善を経験した。１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤレジメンは、４週目のトリアムシノロンよりも有意に大きいかゆみの迅速かつ持続的な緩和をもたらした。最後に、ルキソリチニブクリームは忍容性が高く、治験薬に関連する重篤なＴＥＡＥはなく、ＴＥＡＥのために中止された患者もなかった。
実施例３：アトピー性皮膚炎の青年及び成人におけるルキソリチニブクリームの２つのフェーズ３、二重盲検、ランダム化、８週間、ビヒクル対照の有効性及び安全性試験とそれに続く長期安全性延長期間
２つのランダム化されたビヒクル対照（ＶＣ）試験が、局所療法の対象となるＡＤを有する青年及び成人（１２歳以上）の参加者で実施された。各試験で約６００人の参加者が２：２：１で、ルキソリチニブ０．７５％クリームＢＩＤ、ルキソリチニブ１．５％クリームＢＩＤ、またはビヒクルクリームにランダム化された。さらに、試験対象集団全体の約２０％が青年で構成されていた。ベースラインＩＧＡスコアが２の参加者は、試験対象集団全体の約２５％を占めていた。ＡＤ関与のＢＳＡが３％から２０％、ＩＧＡスコアが２から３の参加者は、８週間の盲検試験治療を受けた。
クリーム中のルキソリチニブはルキソリチニブリン酸塩として存在し、そのパーセンテージは遊離塩基ベースで％（ｗ／ｗ）である。ルキソリチニブクリーム製剤は、実施例１に記載されているように調製された水中油型クリーム製剤であり（米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号の表５を参照；０．７５％ルキソリチニブクリームは、実施例１の方法により、水で製剤中のＡＰＩの質量を調整することによって作製された）、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
すべての試験の選択基準を満たし、除外基準のいずれも満たさなかった参加者は、治験薬の割り当てを得た。参加者が８週間のＶＣ治療期間に適格であるための主要なエントリー基準は、少なくとも２年間の疾患持続期間を伴う（ハニフィン及びラジカ基準によって定義された）ＡＤの診断、２～３のＩＧＡスコア、ならびにスクリーニング及びベースラインでの３％から２０％の％ＢＳＡ関与（頭皮を除く）であった。
ＡＤの追加領域を発症した参加者は、治療されたＢＳＡの合計が２０％を超えず、治験薬の追加適用に関する安全性の懸念がない限り、治験責任医師の承認を得てこれらの追加領域を治療することが許可された。治験責任医師は、自分の裁量で、参加者に予定外の訪問のために戻るように頼むことができるが、追加領域を治療するための承認は、ＶＣ期間中に電話で行われることになっていた。８週目まで、参加者は、領域が改善し始めたとしても、ベースラインで治療のために特定された領域を治療し続けた。
試験の主要エンドポイントである８週目に、ＩＧＡスコアで治療奏効を達成した参加者の割合で参加者の有効性を評価した。また、参加者について、ＡＥの頻度、持続期間、及び重症度を監視することにより、安全性と忍容性を評価し、身体検査を実施し、試験研究中のさまざまな時点でのバイタルサイン及び臨床／検査評価を収集した。
追加の安全性の懸念なしに８週目の評価を完了した参加者は、同じ治療計画で長期安全（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｓａｆｅｔｙ、ＬＴＳ）期間に継続するように提供され、ただし、最初にビヒクルを受けた参加者は除外され、８週目に２つのアクティブな治療群の１つに等しく割り当てられる。その時点で、参加者がＬＴＳ期間に入るのに必要なＩＧＡスコアは０から４である。％ＢＳＡに関しては、必要な下限はない。参加者は０％から２０％の範囲のＢＳＡを持っている可能性がある。
ＬＴＳ期間中、参加者は試験が終了するまで４週間ごとに試験訪問を行う（合計５２週間）。これらの訪問時に、ＡＤ病変は治験責任医師によって評価され、参加者が依然として治療の継続を必要とするか（ＩＧＡ≧１）、そうでなければ観察／無治療サイクルに（再）入ることができるか（ＩＧＡ＝０）を確認する。
ＬＴＳ期間中（つまり、８週目の訪問後）、参加者はＡＤの再発を自己評価し、アクティブなＡＤ変化（２０％ＢＳＡを超えない）で皮膚の領域を治療する。試験訪問の間に病変がなくなった場合、参加者は病変が消失した３日後に治療の適用を停止する。参加者は、再発の最初の兆候でＡＤの治療を再開する。新しい病変が通常の場所の外にある場合、及び／またはベースラインよりも広範囲に広がっている場合、参加者は承認を得るために現場に連絡する必要がある。
参加者は、最大６０週間（２８日間のスクリーニング、ＶＣ期間で８週間の治療、ＬＴＳ期間で４４週間の治療、及び３０（＋７）日間の安全性フォローアップ）の期間試験に参加する。
試験の主要評価項目は、８週目にＩＧＡ－ＴＳを達成した患者の割合であった。試験の主要な副次的評価項目は、（ｉ）８週目にＥＡＳＩ－７５を達成した参加者の割合、（ｉｉ）８週目にベースラインからかゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した参加者の割合、及び（ｉｉｉ）ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善が見られた参加者の割合であった。
その他の副次的評価項目は、（ｉ）有害事象の頻度、持続期間、及び重症度；身体検査の実施；バイタルサインの収集；血液学、血清化学、及び尿検査のための検査データの収集；（ｉｉ）２週目及び４週目にＩＧＡ－ＴＳを達成した参加者の割合；（ｉｉｉ）各訪問で０または１のＩＧＡを達成した参加者の割合；（ｉｖ）ベースラインから２週目及び４週目までのかゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した参加者の割合；（ｖ）ＶＣ期間中の各訪問でＥＡＳＩ５０を達成した参加者の割合；（ｖｉ）２週目及び４週目にＥＡＳＩ７５を達成した参加者の割合；（ｖｉｉ）ＶＣ期間中の各訪問でＥＡＳＩ９０を達成した参加者の割合；（ｖｉｉｉ）ＶＣ期間中の各訪問時のＥＡＳＩスコアのベースラインからの平均変化率；（ｉｘ）ＶＣ期間中の各訪問時のＳＣＯＲＡＤスコアのベースラインからの平均変化率；（ｘ）ＶＣ期間中の各訪問でのかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの変化；（ｘｉ）少なくとも２、３、または４ポイントのかゆみＮＲＳスコアの改善を達成するための時間；（ｘｉｉ）ＶＣ期間中の各訪問時の皮膚疼痛ＮＲＳスコアのベースラインからの変化；（ｘｉｉｉ）２、４、及び８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）２４時間リコールスコアにおいて臨床的に意味のある改善が見られた参加者の割合；（ｘｉｖ）２、４、及び８週目にＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）２４時間リコールスコア及びＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）２４時間リコールスコアのベースラインからの変化；（ｘｖ）８、１２、２４、及び５２週目のＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）７日間リコール及びショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）７日間リコールスコア；（ｘｖｉ）訪問ごとにＡＤに苦しむ％ＢＳＡのベースラインからの変化；（ｘｖｉｉ）各訪問時のＰＯＥＭスコアのベースラインからの変化；（ｘｖｉｉｉ）２、４、８、１２、２４、５２週目、及び予定外の訪問時のＤＬＱＩスコアのベースラインからの変化；（ｘｉｘ）２、４、及び８週目の平均ＰＧＩＣスコア；（ｘｘ）２、４、及び８週目のＰＧＩＣの各スコアを持つ参加者の割合；（ｘｘｉ）２、４、及び８週目のＰＧＩＣでスコアが１または２の参加者の割合；（ｘｘｉｉ）ＶＣ期間中のＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコアのベースラインからの変化；（ｘｘｉｉｉ）２、４、８、１２、２４、３６、及び５２週目のＷＰＡＩ－ＳＨＰ ｖ２．０のベースラインからの変化；（ｘｘｉｖ）すべての試験訪問におけるルキソリチニブのトラフ血漿濃度を含んだ。
以下の主要な選択基準のすべてを満たした被験者は、試験に含まれる資格がある。（ｉ）１２歳から１７歳の青年、及び１８歳以上の男性と女性；（ｉｉ）ハニフィン及びラジカ基準によって定義されたＡＤと診断された；（ｉｉｉ）少なくとも２年間のＡＤの病歴；（ｉｖ）ビヒクル対照期間中、スクリーニング及びベースラインでのＩＧＡスコアが２～３であり、長期安全期間では、ＩＧＡスコアが０から４である；（ｖ）ビヒクル対照期間中、頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡは、スクリーニング及びベースラインで３％から２０％であり、長期安全期間では、頭皮を除くＡＤ関与の％ＢＳＡは０％から２０％である；（ｖｉ）ＡＤの治療に使用されるすべての薬剤をスクリーニングから最終フォローアップ訪問まで中止することに同意する；（ｖｉ）スクリーニング及びベースラインで約１０ｃｍ２以上の大きさの、少なくとも１つの標的病変（参加者の病状を表し、手、足、または生殖器には存在しない）がある；（ｖｉｉ）指定された基準に基づいて子供の妊娠または父親になることを避ける意欲；及び（ｖｉｉｉ）インフォームドコンセントフォーム、または親（複数可）もしくは法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント、及び可能な場合の参加者からの書面による同意を理解する能力及び書名する意欲。
以下の主要な除外基準のいずれかを満たした被験者は、研究から除外された。（ｉ）ベースライン前の４週間に治験責任医師によって決定されたＡＤの不安定な経過（自発的に改善または急速に悪化する）がある参加者。（ｉｉ）他の疾患の併発症状及び病歴：（ａ）免疫不全（例えば、リンパ腫、後天性免疫不全症候群、ウィスコット・アルドリッチ症候群）；（ｂ）ベースラインの２週間前までに全身性抗生物質、抗ウイルス薬、駆虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を必要とする慢性または急性感染症；（ｃ）ベースライン前１週間以内のアクティブな急性細菌、真菌、またはウイルス性皮膚感染症（例えば、単純ヘルペス、帯状疱疹、水痘）；（ｄ）治験責任医師の意見では、ＡＤ病変の評価を妨害したり、参加者の安全性を損なったりする可能性があるその他の付随する皮膚障害（例えば、ネザートン症候群などの全身性紅皮症）、色素沈着、または広範囲の瘢痕；（ｅ）顔やひだなどの他の早期関与領域の関与の既往歴がなく、手または足にのみ存在するＡＤ病変；（ｆ）他の種類の湿疹を有する参加者。（ｉｉｉ）治験責任医師の意見では、治験薬の投与及び必要な治験訪問への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる可能性のある、参加者に重大なリスクをもたらす可能性のある、または研究データの解釈を妨げる可能性のある重篤な疾患または医学的、身体的、もしくは精神医学的状態がある参加者。例えば、（ａ）医療モニター／スポンサーによって承認されない限り、不安定な狭心症、治験薬投与の１日目から６か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全を含む臨床的に重大または制御不能な心疾患、及び治療を必要とする不整脈または制御不能な高血圧（血圧＞１５０／９０ｍｍＨｇ）；（ｂ）適切に治療された非転移性悪性腫瘍を除き、この研究への登録前５年間に悪性腫瘍の病歴がある参加者；（ｃ）低ヘモグロビン（＜１０ｇ／ｄＬ）；（ｄ）透析中の重度の腎疾患（血清クレアチニン＞２ｍｇ／ｄＬ）；（ｅ）肝臓または胆管の異常を伴う、既知のＢ型またはＣ型肝炎を含む現在及び／または肝臓の病歴。（ｉｖ）ベースライン前の示されたウォッシュアウト期間内に以下の治療を使用した参加者：（ａ）５半減期または１２週間のいずれか長い方－生物学的薬剤（例えば、デュピルマブ）；（ｂ）４週間－全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン類似体、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、またはその他の全身性免疫抑制剤もしくは免疫調節剤（例えば、ミコフェノール酸またはタクロリムス）；（ｃ）２週間－長期の安定したレジメンでない限り、免疫化と鎮静作用のある抗ヒスタミン薬（鎮静作用のない抗ヒスタミン薬は許可される）；（ｄ）１週間－コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、コールタール（シャンプー）、抗生物質、抗菌クレンジングボディウォッシュ／石鹸など、ＡＤの他の局所治療（刺激の少ない皮膚軟化剤を除く）の使用。希釈された次亜塩素酸ナトリウムの「漂白」浴は、週に２浴を超えない限り許可され、その頻度は研究全体を通して同じである；（ｖ）全身的または局所的なＪＡＫ阻害剤を以前に受けた参加者；（ｖｉ）ベースライン前の２週間以内に紫外線療法またはＵＶ放射の自然または人工の光源（例えば、日光または日焼けブース）への長期曝露、及び／または治験責任医師が参加者のＡＤに影響を与える可能性があると考えている研究中にそのような曝露を行う意図；（ｖｉｉ）ＨＩＶ抗体のスクリーニングで血清学的検査結果が陽性である；（ｖｉｉｉ）肝機能検査：ＡＳＴまたはＡＬＴ≧２×ＵＬＮ；アルカリホスファターゼ及び／またはビリルビン＞１．５×ＵＬＮ（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが３５％未満の場合、分離ビリルビン＞１．５×ＵＬＮが許容される）；（ｉｘ）妊娠しているまたは授乳している参加者、または妊娠を考慮している参加者；（ｘ）治験責任医師の意見では、投与スケジュール及び研究評価を遵守する参加者の能力を妨げる、スクリーニングまたは現在のアルコールまたは薬物使用の前の１年以内にアルコール依存症または薬物依存症の病歴；（ｘｉ）現在治療を受けている、または別の治験薬によるベースライン前の３０日または５半減期（いずれか長い方）以内に治療を受けた、または別の治験薬プロトコルへの現在の登録がある；（ｘｉｉ）治験責任医師の意見では、投与スケジュール及び試験評価を遵守することができない、または遵守する可能性が低い参加者；（ｘｉｉｉ）司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令によってメンタルヘルス機関に関与している参加者；（ｘｉｖ）治験依頼者もしくは治験責任医師の従業員、またはその他の方法でそれらの扶養家族。
ＳＣＯＲＡＤは、湿疹の程度と重症度（すなわち、強度）を評価するためのツールであり、治療が効果的であるかどうかを判断するために、治療の開始前、開始中、開始後に完了する（Ｏａｋｌｅｙ、２００９．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｄｅｒｍｎｅｔｎｚ．ｏｒｇ／ｔｏｐｉｃｓ／ｓｃｏｒａｄ／．２０１８年１１月１日にアクセス。）。これは、ベースラインから開始して、すべてのＶＣ試験訪問中に実行した。範囲を決定するために、９の法則または手形法を使用して、湿疹の患部（Ａ）を全身のパーセンテージとして計算した。スコアを合計して、可能な最大値を１００％にした。強度を決定するために、湿疹の代表的な領域を選択した（標的病変については以下を参照）。発赤、腫れ、にじみ／痂皮、引っかき傷、皮膚の肥厚（苔癬化）、乾燥（これは炎症のない領域で評価する）の以下の兆候のそれぞれの強度を、なし（０）、軽度（１）、中程度（２）、重度（３）のように評価した。強度スコアを合計して「Ｂ」（最大スコア１８）を算出する。主観的症状、すなわち、かゆみと不眠は、視覚的アナログ尺度を使用して参加者によってスコア付けされる。ここで、「０」はかゆみなし（または不眠症なし）であり、「１０」は考えられる最悪のかゆみ（または不眠症）である。これらのスコアを合計して「Ｃ」（最大スコア２０）を算出した。合計スコアは、参加者の強度に約６０％、程度と主観的兆候（すなわち、不眠症など）にそれぞれ２０％の重みを与え、Ａ／５＋７Ｂ／２＋Ｃによって計算された。
標的病変の評価を以下のように実施した。ベースラインでは、参加者の全体的な疾患を代表し、治験薬で治療される病変を標的病変として選択した。この病変は、ＶＣ期間中の後続の各訪問時に識別され、測定され、参加者の医療記録に記録された。参加者の医療記録にメモをとる必要があり、ベースライン写真に標的病変の位置をマークすることができた。標的病変は、手、足、または性器にあるべきではなかった。標的病変は、面積が約１０ｃｍ２以上である必要がある。最長径と最長径に垂直な測定値はミリメートルで測定した。写真を撮った後、試験治療を適用する前に、皮膚剥離（テープディスクを使用）、病変皮膚黄色ブドウ球菌スワブ、及びＴＥＷＬ評価を標的病変から採取した。
ＡＤによって苦しんでいる合計％ＢＳＡは、ＶＣ期間の各訪問で推定した。体表面積の評価は、パルマー法をガイドとして使用し、手のひらに５桁を加え、指を一緒に押し込み、親指を横に押し込んだ状態（手形）で１％ＢＳＡとし、親指を０．１％ＢＳＡとして０．１％に最も近い値に概算した。
ＤＱＬＩ（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｌｉｆｅ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ、皮膚科生活の質指数）、ＰＧＩＣ（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｈａｎｇｅ、変化に対する患者のグローバル印象）、ＰＯＥＭ（Ｐａｔｉｅｎｔ－Ｏｒｉｅｎｔｅｄ Ｅｃｚｅｍａ Ｍｅａｓｕｒｅ、患者志向の湿疹対策）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ（ＥＱ－５Ｄは、検証済みの自己管理型の一般的な実用性質問票であり、参加者は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、及び不安／うつ病などの基準に基づいて現在の健康状態を評価する）、ＷＰＡＩ：ＳＨＰ（作業生産性及び活動障害に関する質問票：特定の健康問題バージョン２．０）、かゆみＮＲＳ、皮膚の痛みＮＲＳ（皮膚の痛みの数値評価尺度）、ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）、及びＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）などのツールを使用した生活の質（ＱｏＬ）を含む、患者から報告されたさまざまな結果を評価した。質問票への参加者の回答の偏りを避けるために、これらの評価はすべて、試験訪問当日のその他の評価または試験手順の前、及び治験責任医師または試験サイトのスタッフとの話し合いの前に完了した。ベースライン訪問時に、参加者の最初の治験薬投与の前に、患者から報告されたすべての結果が完了した。
参加者には、毎日の評価のために紙の質問票または携帯デバイス（ｅＤｉａｒｙ）が与えられた。参加者は、スクリーニングの日から８週目まで、または治療の中止まで、各評価に必要な特定の時点で日記を完成させるように指示された。毎日の評価は、スクリーニング訪問及びＶＣ期間中のすべての訪問から始まる日記を介して参加者によって実行された。参加者は（過去２４時間に）次のように評価した。かゆみＮＲＳ－最悪のレベルのかゆみを夕方に記録する；皮膚の痛みＮＲＳ－最悪のレベルの痛みを夕方に記録する；ＰＲＯＭＩＳアンケート；ショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）を夕方に完了する；ショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）を午前中に評価する。
すべてのＶＣサイト訪問中に、以下が評価された。ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ－スクリーニングから開始；ＷＰＡＩ：ＳＨＰ－スクリーニングから開始；ＤＬＱＩ／ＣＤＬＱＩ－１日目から開始；ＰＯＥＭ－１日目から開始；ＰＧＩＣ－２週目から開始する。
ＬＴＳ期間中、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ；ＷＰＡＩ：ＳＨＰ；ＤＬＱＩ／ＣＤＬＱＩ；ＰＯＥＭ；ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）及びショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）が評価される。
ＤＬＱＩは、ＳｏＡｓで概説されているように、過去７日間に皮膚の問題が参加者にどの程度影響を与えたかを測定するための単純な１０問の検証済み質問票である（Ｆｉｎｌａｙ ＡＹ，Ｋｈａｎ ＧＫ，“Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｌｉｆｅ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ（ＤＬＱＩ）－ａ ｓｉｍｐｌｅ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅ ｆｏｒ ｒｏｕｔｉｎｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ，”Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １９９４；１９：２１０－２１６．）。１６歳以上の参加者は、（１）非常に多い、（２）多い、（３）少ない、または（４）まったくない、のいずれかで質問票に回答した。質問票は、症状と感情（質問１と２）、毎日の活動（質問３と４）、余暇（質問５と６）、仕事と学校（質問７）、個人的な関係（質問８と９）、治療（質問１０）の６つの見出しの下で分析した。
ＣＤＬＱＩは、ＤＬＱＩの青少年／子供向けバージョンであり、１２歳以上１６歳未満の青少年によって完成された。それは自明であり、参加者に簡単に与えることができる。ここで、参加者は、それを記入するように求められ、親または保護者の助けを求めることができる。質問票は、症状と感情（質問１と２）、余暇（質問４、５、及び６）、学校または休日（質問７）、個人的な関係（質問３と８）、睡眠（質問９）、治療（質問１０）の６つの見出しの下で分析した。
変化に対する患者のグローバル印象
ＰＧＩＣは、治療の有効性についての参加者の信念を反映する参加者の自己報告尺度である。ＰＧＩＣは、参加者の全体的な改善の評価を表す７段階の尺度であり、ＶＣ期間中のサイト訪問中に取得される（Ｈｕｒｓｔ Ｈ，Ｂｏｌｔｏｎ Ｊ．“Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｃｈａｎｇｅ ｓｃｏｒｅｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｏｎ ｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓｕｒｅｓ，”Ｊ Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｔｈｅｒ ２００４；２７：２６－３５）。参加者は次のように答える。「この研究で受けた治療の開始以来、治験薬で治療された領域のアトピー性皮膚炎は、（１）非常に改善された、（２）はるかに改善された、（３）最小限改善された、（４）変化なし、（５）最小限悪化した、（６）はるかに悪化した、（７）非常に悪化した。」
ＰＯＥＭは７問の生活の質の評価であり、ＳｏＡｓで概説されているように、参加者が過去７日間に皮膚の状態のさまざまな側面に悩まされた日数を尋ねる７つの質問の生活の質の評価である（Ｃｈａｒｍａｎ ＣＲ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００４，１４０：１５１３－１５１９）。
ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ：ＥＱ－５Ｄは、検証済みの自己管理型の一般的な実用性質問票であり、参加者（青年及び成人）は次の基準（次元）：可動性、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、及び不安／うつ病に基づいて現在の健康状態を評価する。５Ｌは、各次元に、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、及び極端な問題の５つのレベルがあることを示す。すべてのＶＣ期間の試験訪問（スクリーニングから開始）及び特定のＬＴＳ訪問（１２、２４、３６、５２週、及びフォローアップ訪問）中に、参加者は、５つの次元のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックスにチェックマークを付けることにより、過去７日間の健康状態を示すように求められた。５次元の数字は、参加者の健康状態を表す５桁の数字に組み合わせることができる（ＥｕｒｏＱｏｌ ＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ．ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ．２０１７．ｈｔｔｐｓ：／／ｅｕｒｏｑｏｌ．ｏｒｇ／ｅｑ－５ｄ－ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ／ｅｑ－５ｄ－５ｌ－ａｂｏｕｔ／．２０１８年７月１７日にアクセス）。
ＷＰＡＩ：ＳＨＰ ｖ２．０質問票は、過去７日間の職場での生産性とそれ以外の定期的な活動に対する全体的な健康と特定の症状の影響を測定する検証済みの６項目の機器であり、スクリーニングから始まるすべてのサイト訪問、ＶＣ期間、及び特定のＬＴＳ訪問（１２、２４、３６、５２週及びフォローアップ訪問）で完了する（Ｒｅｉｌｌｙ ＭＣ， Ｚｂｒｏｚｅｋ ＡＳ，Ｄｕｋｅｓ ＥＭ，“Ｔｈｅ ｖａｌｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａ ｗｏｒｋ ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，”ＰｈａｒｍａｃｏＥｃｏｎｏｍｉｃｓ １９９３；４：３５３－３６５）。
かゆみＮＲＳは、かゆみ強度の最悪のレベルを測定する毎日の患者報告尺度（２４時間のリコール）である。参加者は、過去２４時間のかゆみの最悪のレベルを最もよく表す０（かゆみなし）から１０（考えられる最悪のかゆみ）までの数値を選択することにより、ＡＤによるかゆみの重症度を評価するよう求められる。参加者には、かゆみの重症度を記録する日記が与えられた。参加者は、ＶＣ期間中の治験薬の最後の適用まで、スクリーニングの日から毎晩日記を完成するように指示された。
皮膚の痛みＮＲＳは、０（痛みなし）から１０（考えられる最悪の痛み）までの痛みの強さの最悪のレベルを測定する毎日の患者報告尺度（２４時間のリコール）である。参加者は、ＳｏＡで概説されているように、「過去２４時間の最悪の痛みのレベルを最もよく表す数値を選択して、アトピー性皮膚炎の皮膚の変化による痛みの重症度を評価してください」と質問された。
参加者には、毎晩皮膚の痛みの重症度を記録する日記が与えられ、過去２４時間で最悪の痛みを評価した。参加者は、ＶＣ期間中の治験薬の最後の適用まで、スクリーニングの日から毎晩日記を完成するように指示された。
ＰＲＯＭＩＳ（登録商標）（患者報告アウトカム測定情報システム）は、強力な臨床アウトカム評価開発方法で開発され、心理測定的にサポートされている、広く使用され、受け入れられている患者報告アウトカム測定のセットである。選択したＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）及びショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）質問票は、２４時間のリコールを伴う毎日の日記で記入するように変更された。ショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）は夕方に収集し、ショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）はＶＣ期間中の朝に収集する。８週目から開始し、ＬＴＳ期間中に、これらは７日間のリコール期間で行われ、試験訪問中にサイトで完了する。
ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠関連障害（８ａ）質問票は、ＶＣ期間中の夕方に記入された。この評価は、通常の覚醒時間中の覚醒、眠気、倦怠感の自己報告による認識と、睡眠障害または覚醒障害に関連する覚醒時の知覚機能障害に焦点を当てている（Ｂｕｙｓｓｅ，Ｓｌｅｅｐ ２０１０；３３：７８１－７９２）。質問票には、スコアが８から４０の範囲で５段階評価の８つの簡単な質問があり、スコアが高いほど睡眠関連障害の重症度が高い。各項目は、参加者に参加者の睡眠障害の重症度を評価するように求める。リコール期間は、ＶＣ期間では過去２４時間、ＬＴＳ期間では過去７日間であった。
ＰＲＯＭＩＳショートフォーム－睡眠障害（８ｂ）質問票は、ＶＣ期間中の午前中に完了した。この評価は、睡眠の質、睡眠の深さ、及び睡眠に関連する回復についての自己報告による認識である。睡眠障害は、特定の睡眠障害の症状に焦点を当てておらず、睡眠量の主観的な推定値を提供しない（例えば、総睡眠量、入眠時間、睡眠中の覚醒量；Ｂｕｙｓｓｅ ｅｔ ａｌ ２０１０）。睡眠障害のショートフォームは、疾患固有ではなく一般的なものである。質問票も、スコアの範囲が８から４０で５段階評価であり、スコアが高いほど睡眠障害の重症度が高い。各項目は、参加者に参加者の睡眠妨害の重症度を評価するように求めた。リコール期間は、ＶＣ期間では過去２４時間、ＬＴＳ期間では過去７日間であった。
ＶＣ期間の結果
ＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）では、６３１人の患者がランダム化された（ビヒクル、ｎ＝１２６；０．７５％ＢＩＤ、ｎ＝２５２；１．５％ＢＩＤ、ｎ＝２５３）。年齢の中央値（範囲）は３２．０（１２～８５）歳であり、患者の６２．０％が女性であった。７３人の患者（１１．６％）が試験を中止した。ＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）では、６１８人の患者がランダム化された（ビヒクル、ｎ＝１２４；０．７５％ＢＩＤ、ｎ＝２４８；１．５％ＢＩＤ、ｎ＝２４６）。年齢の中央値（範囲）は３３．０（１２～８５）歳であり、６１．５％が女性であった。５７人の患者（９．２％）が試験を中止した。ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の完全な人口統計を、それぞれ表１０と１１に示す。ビヒクルのプールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２集団の平均ベースラインかゆみＮＲＳスコア、０．７５％ＢＩＤ、及び１．５％ＢＩＤ集団は、それぞれ５．１５、５．１４、及び５．０９であった。
Figure 2022547478000014
Figure 2022547478000015
有効性集団は、ＴＲｕＥ－ＡＤ１の６３１人の患者（すべてランダム化された患者）とＴＲｕＥ－ＡＤ２の５７７人の患者（ビヒクル、ｎ＝１１８；０．７５％ＢＩＤ、ｎ＝２３１；１．５％ＢＩＤ、ｎ＝２２８）で構成された。１回以上の治療を受けたすべての患者（すべてランダム化された患者）は、両方の試験の安全性集団に含まれていた。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１（研究３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（研究３０４）の一次及び主要な二次有効性エンドポイントの要約を表１２及び１３に示す。
Figure 2022547478000016
Figure 2022547478000017
ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２のそれぞれにおいて、ルキソリチニブクリームで治療された患者の有意に多くが、ビヒクル（１５．１％及び７．６％；すべてＰ＜０．０００１）と比較してＩＧＡ治療の成功（０．７５％ＢＩＤ、５０．０％及び３９．０％；１．５％ＢＩＤ、５３．８％及び５１．３％）を達成した（図１１）。
ＥＡＳＩ－７５は、ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２のそれぞれにおいて、ヒクルで２４．６％と１４．４％（すべてＰ＜０．０００１）と比較して、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤを適用した患者の５６．０％と５１．５％、１．５％ＢＩＤで６２．１％と６１．８％、とによって達成された（図１２）。ＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）では、湿疹面積及び重症度指数のスコアは時間の経過とともに減少し、２週目までに両方のアクティブな治療群がビヒクル治療群から明確に分離された。プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）試験では、湿疹面積及び重症度指数のスコアは時間の経過とともに減少し、２週目までに両方のアクティブな治療群がビヒクル治療群から明確に分離された（図３１、３２、及び３３を参照）。
両方の試験で、ルキソリチニブクリーム（０．７５％ＢＩＤまたは１．５％ＢＩＤ）を適用した患者は、８週目にビヒクルと比較して統計的に有意なかゆみの軽減（ＮＲＳ４）を達成した（図１３；数値はベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者のものである）。８週目に持続的なかゆみの軽減を達成することに加えて、ルキソリチニブクリーム（０．７５％ＢＩＤまたは１．５％ＢＩＤ）を適用した患者は、１～２日以内にかゆみの急速な軽減も経験した（図１４及び図１５；表１４（ＴＲｕＥ－ＡＤ１；ビヒクル、０．７５％ＢＩＤ、及び１．５％ＢＩＤの平均ベースラインかゆみＮＲＳスコアがそれぞれ、６．３９、６．４４、及び６．４５）；表１５（ＴＲｕＥ－ＡＤ２；ビヒクル、０．７５％ＢＩＤ、及び１．５％ＢＩＤの平均ベースラインかゆみＮＲＳスコアがそれぞれ、６．４２、６．３８、及び６．３８）；数値はベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者のものである）。
Figure 2022547478000018
Figure 2022547478000019
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、１．５％ルキソリチニブクリームＢＩＤを投与された患者では、２日目（ルキソリチニブクリームの最初の塗布から１２時間以内）までに、ビヒクルと比較して有意に大きなかゆみの軽減が観察された（表１６（ＴＲｕＥ－ＡＤ１）及び表１７（ＴＲｕＥ－ＡＤ２）、患者集団全体で測定）。表１６のビヒクル、０．７５％ＢＩＤ、及び１．５％ＢＩＤの平均ベースラインかゆみＮＲＳスコアは、それぞれ５．０６、５．１３、及び５．１５であった。表１７のビヒクル、０．７５％ＢＩＤ、及び１．５％ＢＩＤの平均ベースラインかゆみＮＲＳスコアは、それぞれ５．２５、５．１５、及び５．０２であった。２日目（ルキソリチニブクリームの最初の塗布から３６時間以内）までに、患者は両方の試験で０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームのかゆみを大幅に軽減した。
Figure 2022547478000020
Figure 2022547478000021
毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化に関するＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２試験のプールされたデータを表１８及び図２５に示す。ｐ値は、０．７５％と１．５％のルキソリチニブクリームの差が１日目（１２時間以内）までに有意になることを示している。０．７５％及び１．５％ルキソリチニブクリームの１日目（１２時間以内）の毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化は、それぞれ－０．３８及び－０．４８である。０．７５％及び１．５％ルキソリチニブクリームの２日目（３６時間以内）の毎日のかゆみＮＲＳスコアのベースラインからの平均変化は、それぞれ－１．１２及び－１．２４である。
Figure 2022547478000022
ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが２以上の患者では、０．７５％及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者の２日目（ルキソリチニブクリームの最初の投与から３６時間以内）までに、かゆみＮＲＳスコアが２ポイント以上改善した応答者の数が統計的に有意になった（表１９（ＴＲｕＥ－ＡＤ１）及び表２０（ＴＲｕＥ－ＡＤ２））。
Figure 2022547478000023
Figure 2022547478000024
ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが２以上の患者では、０．７５％及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者の２日目（ルキソリチニブクリームの最初の投与から３６時間以内）までに、かゆみＮＲＳスコアが２ポイント以上改善した応答者の数が統計的に有意になった（表２１（ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２））。０．７５％、１．５％ルキソリチニブクリームとビヒクルとの違いは、１日目（１２時間以内）に統計的に有意になった。
Figure 2022547478000025
ベースラインのかゆみＮＲＳスコアが４以上の患者では、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者へのルキソリチニブクリームの最初の塗布から４日目までに、１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者へのルキソリチニブクリームの最初の塗布から３日目までに、かゆみＮＲＳスコアが４ポイント以上改善した応答者の数は、統計的に有意になった（表２２（ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２及び図２６））。
Figure 2022547478000026
ＴＲｕＥ－ＡＤ１試験で０．７５％及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者では、患者は２週目までに０または１のＩＧＡスコアを達成する（表２３）。ＴＲｕＥ－ＡＤ２試験で、患者は、１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者では２週目までに、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者では４週目までにＩＧＡスコア０または１を達成する（表２４）。
Figure 2022547478000027
Figure 2022547478000028
０．７５％及び１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者では、患者はＥＡＳＩ９０を達成する（表２５（ＴＲｕＥ－ＡＤ１）及び表２６（ＴＲｕＥ－ＡＤ２））。０．７５％、１．５％ルキソリチニブクリームとビヒクルとの違いは、２週目に統計的に有意であった。
Figure 2022547478000029
Figure 2022547478000030
８週目に、ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２では、それぞれ、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤを適用した患者の２１．０％と２０．７％、及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤを適用した患者の２２．３％と２５．６％は、ＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ａ）の６ポイント以上の改善を達成した（図１６）。８週目に、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２では、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤを適用した患者の２１．０％、及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤを適用した患者の２２．３％は、ＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ａ）の６ポイント以上の改善を達成した（図３０）。８週目に、ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２では、それぞれ、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤを適用した患者の２０．２％と２０．０％、及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤを適用した患者の２１．６％と２３．１％は、ＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ａ）の６ポイント以上の改善を達成した（図１７）。８週目に、プールされたＴＲｕＥ－ＡＤ１（試験３０３）及びＴＲｕＥ－ＡＤ２（試験３０４）では、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤを適用した患者の２０．９％、及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤを適用した患者の２３．８％は、ＰＲＯＭＩＳ睡眠障害スコア（８ａ）の６ポイント以上の改善を達成した（図２９）。
０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームに関して、ＩＧＡ－ＴＳ及びＥＡＳＩ７５の患者の応答は、１．５％ＱＤルキソリチニブクリーム（フェーズ２から）と比較して、２、４、及び８週目に予想外に改善された（表２７及び２８を参照）。
Figure 2022547478000031
Figure 2022547478000032
８週間の治療後の両方の試験における治療に起因する有害事象の全体的な割合は、ルキソリチニブクリームレジメンとビヒクルの間で同等であった（ＴＲｕＥ－ＡＤ１では０．７５％ＢＩＤ、２９．４％；１．５％ＢＩＤ、２８．９％；ビヒクル、３４．９％；ＴＲｕＥ－ＡＤ２では０．７５％ＢＩＤ、２９．４％；１．５％ＢＩＤ、２３．６％；ビヒクル、３２．３％）。重篤な有害事象の発生率は、すべての治療群で同等であった（０．７５％ＢＩＤ、０．８％；１．５％ＢＩＤ、０．６％；ビヒクル、０．８％）。敏感肌の領域を含め、臨床的に重要な適用部位の反応は観察されなかった。例えば、適用部位の火傷は、ビヒクルと同等またはそれより低い率で発生した（ＴＲｕＥ－ＡＤ１では０．７５％ＢＩＤ、０．０％；１．５％ＢＩＤ、０．８％；ビヒクル、１．６％；ＴＲｕＥ－ＡＤ２では０．７５％ＢＩＤ、０．８％；１．５％ＢＩＤ、０．８％；ビヒクル、６．５％）。適用部位の掻痒は、ビヒクルと同等またはそれより低い率で発生した（０．７５％ＢＩＤ、１．２％；１．５％ＢＩＤ、０．０％；ビヒクル、１．６％）。８週間にわたるヘモグロビン（ｇ／Ｌ）及び血小板（１０９／Ｌ）の変化は、治療群（０．７５％ＢＩＤ及び１．５％ＢＩＤ）とビヒクルの間で同等であった（図１８～２１）。
より重度のアトピー性皮膚炎の体表面の関与が高い患者
驚くべきことに、ＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２の試験では、より重度のアトピー性皮膚炎の体表面の関与が高い患者は、局所ルキソリチニブクリームによく応答するようであることがわかった。これらの患者は一般に、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である。
ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であるＴＲｕＥ－ＡＤ１及びＴＲｕＥ－ＡＤ２患者に対して分析を実施した。サブグループの８１人の患者のうち、ビヒクルを投与された患者は１３人、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者は３６人、１．５％ＢＩＤクリームを投与された患者は３２人であった。ビヒクルと１．５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された患者の１００％はベースラインでのＩＧＡスコアが３であり、０．７５％ＢＩＤルキソリチニブクリームを投与された３６人の患者のうち３３人はベースラインでのＩＧＡスコアが３であり、残りの患者はベースラインでのＩＧＡスコアが２であった。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインで湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である患者では、ルキソリチニブクリームで治療されたより多くの患者が、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間でビヒクル（０．０％）と比較して、ＩＧＡ治療の成功を達成した（０．７５％ＢＩＤ、３０．６％、３８．９％、及び５０．０％；１．５％ＢＩＤ、２５．０％、４６．９％、及び５９．４％）（図２２）。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、ルキソリチニブクリームで治療されたより多くの患者が、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間でビヒクル（３．７％、６．１％、及び１１．５％）と比較して、ＩＧＡ治療の成功を達成した（０．７５％ＢＩＤ、１９．９％、３９．１％、及び４４．７％；１．５％ＢＩＤ、２６．２％、４５．１％、及び５２．６％）（図２７）。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１では、ベースラインでのＩＧＡスコアが３であり、ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上である患者では、ルキソリチニブクリームで治療されたより多くの患者が、２週目、４週目、及び８週目のビヒクル対照期間でビヒクル（０．０％、４．８％、及びび１４．３％）と比較して、ＩＧＡ治療の成功を達成した（０．７５％ＢＩＤ、２１．０％、４２．０％、及び５３．０％；１．５％ＢＩＤ、２５．３％、５０．６％、及び６０．９％）。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインで湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である患者では、ビヒクル（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ０％、７．７％、及び７．７％）と比較して、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤ（２週目、４週目、８週目にそれぞれ３６．１％、６３．９％、７５．０％）及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤ（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ３７．５％、５６．３％、７１．９％）を投与されたより多くの患者はＥＡＳＩ－７５を達成した（図２３）。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、ビヒクル（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ４．９％、１２．３％、及び１９．７％）と比較して、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤ（２週目、４週目、８週目にそれぞれ２８．０％、４７．０％、５３．８％）及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤ（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ３３．９％、５４．７％、６２．０％）を投与されたより多くの患者はＥＡＳＩ－７５を達成した（図２８）。
ＴＲｕＥ－ＡＤ１とＴＲｕＥ－ＡＤ２の両方で、ベースラインでアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％以上であり、ベースラインで湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上であり、ベースラインでのかゆみ数値評価尺度スコアが４以上である患者では、ビヒクル（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ０％、２７．３％、及び２７．３％）と比較して、ルキソリチニブクリーム０．７５％ＢＩＤ（２週目、４週目、８週目にそれぞれ２３．１％、４２．３％、５０％）及びルキソリチニブクリーム１．５％ＢＩＤ（２週目、４週目、及び８週目にそれぞれ３３．３％、６６．７％、６１．１％）を投与されたより多くの患者はかゆみの軽減（かゆみＮＲＳスコアの４ポイント以上の改善）を達成した（図２４）。
驚くべきことに、これらの結果は、体表面の関与がより高い、より重度のアトピー性皮膚炎の患者が、デュピルマブなどの全身性生物学的薬剤で治療された患者よりも、局所ルキソリチニブクリーム０．７５％または１．５％ＢＩＤで同等またはより良好に応答するように見えることを示している（表２９の比較、及び図２２～２４を参照）。これらの結果は、ルキソリチニブクリームへの応答が、１６週間のデュピルマブと比較して４～８週間という早い時期に見られたことを考えると、特に驚くべきものである。
Figure 2022547478000033
本明細書に記載されたものに加えて、本発明の様々な修正は、上述の説明から当業者らには明らかであろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。本出願に記載の参考文献の各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (39)

  1. ヒト患者における中等度のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、局所製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記局所製剤が、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
  2. 前記患者は、
    １２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、かつ
    少なくとも２年間アトピー性皮膚炎と診断されている、請求項１に記載の方法。
  3. 前記患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％である、請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記患者は、ベースラインでの湿疹面積及び重症度指数スコアが１６以上である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、請求項１～４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 前記患者は、
    ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 前記患者は、
    ４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ４週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 前記患者は、
    ８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ８週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 前記患者は、前記投与の２日目に、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、局所製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記局所製剤が、ルキソリチニブリン酸塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、前記患者は、
    １２歳以上であり、
    ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積が１０％から２０％であり、かつ
    ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが３である、前記方法。
  13. 前記患者は、
    １２歳から１７歳の青年、または１８歳以上の男性または女性であり、かつ
    少なくとも２年間アトピー性皮膚炎と診断されている、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、請求項１２または１３に記載の方法。
  15. 前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、請求項１２～１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. 前記患者は、
    ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１２または１３に記載の方法。
  18. 前記患者は、
    ４週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ４週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ４週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１２または１３に記載の方法。
  19. 前記患者は、
    ８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成し、
    ８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上であり、
    ８週目にベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項１２または１３に記載の方法。
  20. 前記局所製剤がクリーム製剤である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。
  21. アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含み、
    前記患者は、前記投与の３６時間以内にベースラインからかゆみ数値評価尺度スコアの統計的に有意な減少を達成する、前記方法。
  22. ヒト患者のアトピー性皮膚炎を治療する方法であって、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで０．７５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
  23. 前記患者は、ベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、請求項２１または２２に記載の方法。
  24. 前記患者は、前記投与の８週目にベースラインから少なくとも２ポイントの改善で、０または１の治験責任医師のグローバル評価スコアを達成する、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
  25. 前記患者は、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項２１～２４のいずれか１項に記載の方法。
  26. 前記患者は、前記投与の８週目に、ベースラインから湿疹面積及び重症度指数スコアで７５％の改善を達成する、請求項２１～２５のいずれか１項に記載の方法。
  27. 前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成する、請求項２１～２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 前記患者は、ベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、請求項２１～２７のいずれか１項に記載の方法。
  29. 前記患者は、前記投与の８週目にベースラインからのかゆみ数値評価尺度スコアの改善において少なくとも４ポイントの改善を達成し、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、請求項２１～２８のいずれか１項に記載の方法。
  30. 前記投与が少なくとも８週間維持される、請求項２１～２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 前記患者は１２歳以上である、請求項２１～３０のいずれか１項に記載の方法。
  32. 前記患者は、ベースラインでのアトピー性皮膚炎に関与する体表面積（ＢＳＡ）（頭皮を除く）が３％から２０％である、請求項２１～３１のいずれか１項に記載の方法。
  33. 前記患者は、ベースラインでの治験責任医師のグローバル評価スコアが２～３である、請求項２１～３２のいずれか１項に記載の方法。
  34. アトピー性皮膚炎を有するヒト患者のかゆみを軽減する方法であって、クリーム製剤をそれを必要とする前記ヒト患者の皮膚に１日２回投与することを含み、前記クリーム製剤は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を遊離塩基ベースで１．５％（ｗ／ｗ）含む、前記方法。
  35. 前記患者は、前記投与の２日目までに、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも１ポイントの減少を達成する、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記患者は、前記投与の１週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも２ポイントの減少を達成する、請求項３４または３５に記載の方法。
  37. 前記患者は、前記投与の３週目に、かゆみ数値評価尺度スコアの少なくとも３ポイントの減少を達成する、請求項３４～３６のいずれか１項に記載の方法。
  38. 前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に重要な最小の差を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に重要な最小の差は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの２～３ポイントの減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが２以上である、請求項３４～３７のいずれか１項に記載の方法。
  39. 前記患者は、前記投与の３６時間以内にかゆみ数値評価尺度スコアにおいて臨床的に関連する改善を達成し、前記かゆみ数値評価尺度スコアの臨床的に関連する改善は、ベースラインと比較してかゆみ数値評価尺度スコアの４ポイント以上の減少であり、前記患者は、ベースライン数値評価尺度スコアが４以上である、請求項３４～３８のいずれか１項に記載の方法。
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