CN101176769A - 蒲黄和红景天的药用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于心脑血管疾病的药物组合物，以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法和用途，制成它所含药效组分的原料药的组成为蒲黄和红景天或蒲黄提取物和红景天提取物，二者的重量配比范围为：蒲黄200～6000份、红景天100～4000份，或者为：蒲黄提取物4～240份、红景天总酚提取物6～320份或红景天多糖提取物4～240份或红景天总酚和多糖提取物6～320份。该药物组合物可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂或注射剂。两药合用可协同发挥增加冠脉血流量、减少心肌耗氧量、抗血小板聚集、降血脂等药理作用，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂症、缺血性脑血管病等心脑血管疾病。

Description

蒲黄和红景天的药用组合物

[技术领域]

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于心脑血管疾病的药物组合物，制成它所含药效组分的原料药的组成为蒲黄和红景天或蒲黄提取物和红景天提取物，并提供其制备方法及制剂。

[背景技术]

心脑血管疾病是危害人类生命和健康最主要的疾病，根据近年有关资料统计，我国每年因心脑血管疾病死亡者占死亡病因的半数左右。

心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。劳累过度，心理压力过大，不合理的饮食安排，缺乏运动，抽烟，过量饮酒，肥胖，这些也都是心脑血管疾病发病的诱因。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。

蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲Typha angustifolia L.、东方香蒲Typha orientalis Presl或同属植物的干燥花粉。剪取雄花后，晒干，成为带有雄花的花粉，即为草蒲黄。香蒲味甘，性平，归肝、心包经。具有止血、化瘀、通淋的功效。蒲黄的主要成分为甾醇类如α-香蒲甾醇、α-谷甾醇、β-谷甾醇，脂肪油、异鼠李素、黄酮类、生物碱等。药理研究表明，蒲黄具有镇痛、抗凝血及促凝血、对循环系统双向调节、降血脂及抗动脉硬化、对高脂血症所致血管内皮损伤的保护作用、增强免疫、抗炎等作用，临床主要用于各种出血症，产科疾病，冠心病，高血脂症。现代药理学研究表明，蒲黄对心脑血管系统疾病的治疗有明显作用，有效部位是蒲黄总黄酮。蒲黄提取液具有改善微循环的作用，可使家兔心肌梗死范围缩小，病变减轻；能提高心肌及脑对缺氧的耐受性或降低心、脑等组织的耗氧量，对心脑缺氧有保护作用；蒲黄提取物对离体蛙心、兔心有可逆性抑制作用，并有降低家兔血压的作用；降总胆固醇、升高DHL-C、降低血小板粘附及聚集性；对血管内皮细胞有保护作用，并能抑制粥样硬化斑块的形成。

红景天为景天科Crassulaceae植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根及根茎。味甘、苦，性平，归肺、心经，有益气活血、通脉平喘的功效，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘等症。《神农本草经》中红景天被列为药中上品，无毒，多服久服不伤人，有“轻身益气”之功效。药理研究表明，红景天具有抗缺氧抗疲劳抗低温、抗氧化衰老、增强免疫、抗辐射作用、抗病毒抗肿瘤作用、调节神经系统、抗肝、肾纤维化等作用。近年的研究结果表明红景天在心脑血管疾病的防治方面亦具有独特的作用：扩张冠脉血管，增加心输出量和每搏输出量；降低心肌耗氧指数及心肌耗氧量；降低血液黏稠度，增加红细胞数、血红蛋白肌糖原、肝糖原含量；促进血管新生、改善心肌缺血；能明显减轻心肌损伤程度，缩小心肌梗塞面积，减轻梗塞区重量。

目前利用蒲黄或其提取物与红景天或其提取物的相互作用，配伍组方，制备治疗心脑管疾病等方面的药物，未见报道。

[发明内容]

本发明提供了一种新的用于心脑血管疾病的药物组合物、其制备方法及其制剂，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为：蒲黄和红景天。本发明人经过大量的试验证明，蒲黄与红景天二者合用有协同增效的作用。

上述药物组合物以蒲黄、红景天生药材投料，其重量份数为：蒲黄200～6000份、红景天100～4000份；优选为：蒲黄800～4000份、红景天200～2500份；最佳优选为：蒲黄1500～2500份、红景天500～1500份。

上述药物组合物中的蒲黄和红景天可以用适宜的溶剂分别或混合提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成制剂。所得总提取物中所含的主要有效成分为：蒲黄总黄酮和红景天总酚和/或多糖，且总提取物中主要有效成分的总含量不低于50％。

本发明提供了上述蒲黄和红景天的制备方法，但不仅限于下述工艺。

蒲黄的提取制备

蒲黄可以通过煎煮法、渗漉法、回流提取法、连续提取法等多种方式制备，本发明对蒲黄的提取工艺进行了优选，但不仅限于下述制备工艺：

工艺一：取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取二次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取三次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上AB-8大孔树脂柱，分别用水、35％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得蒲黄提取物。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物，得率为2～4％，黄酮类化合物含量不低于50％。

工艺二：取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取二次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取三次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得蒲黄提取物。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物，得率为3～9％，黄酮类化合物含量不低于50％。

工艺三：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时。加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15，加入乙醇至含量达80％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度1.04～1.06(60℃)，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取二次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取三次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍体积的35％乙醇洗脱，弃去35％乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得蒲黄提取物。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物，得率为1～5％，黄酮类化合物含量不低于50％。

工艺四：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时，加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)，加入乙醇至含量达80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度1.04～1.06(60℃)，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取二次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得蒲黄提取物。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物，得率为5～10％，黄酮类化合物含量不低于50％。

工艺五：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时，加水10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)，加入乙醇至含量达80％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至稠膏状，真空干燥，即得蒲黄提取物。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物，得率为10～20％，黄酮类化合物含量不低于30％。

红景天的提取制备

红景天总酚和多糖均有显著的治疗心脑血管疾病的作用，下面分别提供二者的制备方法：

1、红景天总酚的提取制备

工艺一：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用半量石油醚提取三次，弃去石油醚，再用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。

工艺二：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，取浓缩液，上大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用浓缩液重量30倍量的水洗脱，弃去洗脱液，再用30倍量80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。

工艺三：取红景天药材，加60％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使乙醇含量为80％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压回收乙醇，真空干燥或喷雾干燥，即得。或者将滤液减压回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。

工艺四：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于4％，总酚性物质不低于50％。

2、红景天多糖的提取制备

取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时，提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为4～6％，含红景天苷不低于3％，多糖不低于50％。

3、红景天总酚和多糖的提取制备

工艺一：取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时。提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10。分成两份，一份用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物A；另一份加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得提取物B；将提取物A和提取物B合并即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。

工艺二：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物C；药渣加10倍量水提取三次，每次2小时，合并滤液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇至含醇量达85％，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物D；合并提取物C和提取物D即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为5～9％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。

工艺三：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，上聚酰胺柱，先用水洗脱，再用80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，真空干燥或喷雾干燥，得提取物E；水洗脱液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇至含醇量达90％，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，得提取物F；合并提取物E和提取物F，即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。

工艺四：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物G；水液加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物H；合并提取物G和提取物H即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。

本发明药物组合物除可以上述药材投料制得外，还可由提取物代替药材直接投料制成。根据蒲黄提取物相对于药材的得率2～4％，红景天总酚提取物相对于药材的得率6～8％，红景天多糖提取物相对于药材的得率4～6％，红景天总酚和多糖提取物相对于药材的得率6～8％进行计算，有以下三种配比，分别为：

配比1：蒲黄提取物4～240份、红景天总酚提取物6～320份，优选：蒲黄提取物16～160份、红景天总酚提取物12～200份，最佳为：蒲黄提取物30～100份、红景天总酚提取物30～120份。

配比2：蒲黄提取物4～240份、红景天多糖提取物4～240份，优选：蒲黄提取物16～160份、红景天多糖提取物8～150份，最佳为：蒲黄提取物30～100份、红景天多糖提取物20～90份。

配比3：蒲黄提取物4～240份、红景天总酚和多糖提取物6～320份，优选：蒲黄提取物16～160份、红景天总酚和多糖提取物12～200份，最佳为：蒲黄提取物30～100份、红景天总酚和多糖提取物30～120份。

上述药物组合物中蒲黄提取物的主要成分为总黄酮，其含量不低于30％，最好不低于50％；红景天总酚提取物的主要有效成分为总酚，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％；红景天多糖提取物的主要有效成分为多糖，其含量不低于50％；红景天总酚和多糖提取物的主要有效成分为总酚和多糖，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。若以千克为单位，可以制成10～1000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成10～10000支，每次用量1～10支，每天1～5次。如作为片剂，可制成10～10000片，每次服用1～10片，每天1～5次。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明进一步要求保护本发明药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。本发明药物组合物可以扩张冠状动脉，改善冠脉循环；扩张血管，降低血压；抗心肌缺血，降低心肌耗氧量；改善脑循环、增加脑血管流量；促纤溶，抑制小板聚集，降低血液粘度，抗血栓形成；降血脂、抗动脉粥样硬化，另外还有调节免疫的作用。主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂症、动脉粥样硬化、缺血性脑血管疾病，以及中风及中风后遗症等。

本发明药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的制剂，优选口服制剂或注射剂，以口服或肠胃外给药等方式施用于需要这种治疗的患者。

用于肠胃外给药时，可将其制成注射剂，注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，其标示装量可以为0.5ml、1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，一般不小于100ml的供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，无菌粉末可以用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。

用于口服给药时，可将其制成常规的固体制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和口服溶液剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂；片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂；胶囊剂依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂；丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。

本发明药物组合物的制剂可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。

本发明药物组合物在制成注射剂时，所用溶剂可以是水性溶剂和非水性溶剂，也可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。水性溶剂最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；非水性溶剂常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸+醋酸钠、乳酸、枸橼酸+枸橼酸钠、碳酸氢钠+碳酸钠等；常用的增容剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的抗氧剂包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂包括苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

本发明药物组合物在制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

本发明药物组合物的优点在于：

(1)首次提供了蒲黄和红景天或蒲黄提取物和红景天提取物用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物，并通过药理实验证实两者有协同增效的作用，优于两者单独用药。

(2)对本发明药物组合物中药物组份的用量进行了大量摸索研究，通过本发明药物组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响、对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响，筛选出具有显著疗效的重量份范围。

(3)药理药效研究表明，本发明药物组合物可以显著减小大鼠实验性心肌梗塞范围、保护大鼠脑缺血再灌注损伤、改善家兔血液流变学指标、对抗大鼠高血脂症，还可明显改善结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血，说明本发明药物组合物在治疗心脑血管疾病方面有显著疗效。

(4)经药理药效学实验证明，蒲黄与红景天合并用药呈协同增效作用，且用药剂量相对减小，作用温和持久，效果显著，具有广泛的应用前景。

(5)本发明药物组合物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。

以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括本发明药物组合物的药效学实验。

以下实验例中所用的蒲黄提取物来源于实施例1，红景天提取物来源于实施例2。蒲黄提取物、红景天总酚提取物的药物组合物以下简称组合物A，蒲黄提取物、红景天多糖提取物的药物组合物以下简称组合物B，蒲黄提取物、红景天总酚和多糖提取物的药物组合物以下简称组合物C。

实验例1：本发明药物组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响

受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重200～220g，共180只。

供试品：生理盐水：市购；

蒲黄颗粒剂：自制；

红景天颗粒剂：自制；

本发明药物组合物颗粒剂不同配比：自制，见表1；

各药物均以生理盐水溶解稀释至所需浓度，灌胃给药。

实验方法：将大鼠随机分为18组，分别为：空白对照组、蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物不同配比组。

大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，灌胃给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。

表1 本发明组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(x±s，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与空白对照组比；^#p＜0.05，与红景天组比；^$p＜0.05，^$$p＜0.01，与蒲黄组比。

结果及结论：结果见表1。与空白对照组相比，蒲黄组、红景天组都具有显著的抗心肌缺血作用(p＜0.05)，本发明药物组合物组具有极显著的抗心肌缺血作用(p＜0.01)，说明上述药物都具有明显的抗心肌缺血作用。与蒲黄组、红景天组比，蒲黄200～6000份、红景天100～4000份范围内各配比组的抗心肌缺血作用显著优于单用蒲黄或红景天(p＜0.05，p＜0.01)，说明蒲黄与红景天相互配伍有协同增效作用，且蒲黄800～4000份、红景天200～2500份范围内效果更好，蒲黄1500～2500份、红景天500～1500份范围内效果最好。

实验例2：本发明药物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

实验动物：SD大鼠，体质量200～220g，共70只。

供试品：生理盐水，市购；

蒲黄片剂，自制；

红景天片剂，自制；

本发明药物组合物片剂：自制，(相当于蒲黄原药材7.5g，红景天原药材2.5g)；

各药物均以生理盐水溶解稀释至所需浓度，灌胃给药。

实验方法：

动物分组：将大鼠随机分为7组，空白对照组、模型组、蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物高、中、低剂量组。各给药组大鼠分别灌胃给药，1次/d，连续15d，对照组灌服等容量生理盐水，模型组除不结扎颈总动脉，其余处理同空白对照组。末次给药后1h，大鼠乙醚麻醉行颈部正中手术。分离双侧颈总动脉，待动物清醒后，结扎双侧颈总动脉，30rain后再恢复脑供血，24h后，断头取脑，去除小脑和脑干，制成10％匀浆，按TBA比色法测定MDA含量。用邻苯三酚自氧化方法测定SOD活性，用光电比色法测定LDH活性，用Hartree法测定脑组织中蛋白质含量。

表2 本发明药物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响(x±s，n＝10)

注：^**p＜0.01，与空白对照组比；^#p＜0.05，^##p＜0.01，与蒲黄组比；^&p＜0.05，与蒲黄组比；^$p＜0.05与红景天组比。

结果及结论：结果见表2。与空白对照组比，模型组LDH活性、MDA含量、SOD活性极显著变化(p＜0.01)，说明造模成功。与模型组比较，蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物的高、中、低组LDH活性、MDA含量、SOD活性均有显著变化(p＜0.05，p＜0.01)。与蒲黄组比，本发明药物组合物高、中剂量组对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用较好，低剂量组与蒲黄相当。与红景天组比，本发明药物组合物高、中、低剂量组对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用有显著差异。表明蒲黄与红景天相互配伍具有协同保护大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。

实验例3：本发明药物组合物对家兔血液流变学的影响

实验动物：新西兰兔，体重在2.0～2.5kg，共72只。

供试晶：生理盐水，市购；

蒲黄提取物颗粒剂：自制；

红景天提取物颗粒剂：自制；

组合物A颗粒剂：自制，(含蒲黄提取物300mg，红景天总酚提取物50mg)；

组合物B颗粒剂：自制，(含蒲黄提取物300mg，红景天多糖提取物200mg)；

组合物C颗粒剂：自制，(含蒲黄提取物300mg，红景天总酚和多糖提取物300mg)；

各药物均以生理盐水溶解稀释至所需浓度，灌胃给药。

实验方法：将家兔随机分为12组，每组6只。分别为生理盐水对照组、蒲黄提取物组、红景天提取物组、组合物A高、中、低剂量组、组合物B高、中、低剂量组、组合物C高、中、低剂量组。将实验动物用3％戊巴比妥钠1ml/kg耳缘静脉麻醉，常规手术，分离颈静脉。各给药组按照表3剂量给药，生理盐水组给予同剂量的生理盐水。30分钟后，从颈静脉分别取血4ml测定全血粘度、血浆比、纤维蛋白原等血液流变学指标。

表3 本发明组合物提取物对血液流变学的影响(x±s，n＝6)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与生理盐水组比；^#p＜0.05，与蒲黄提取物组比；^&p＜0.05，与红景天总酚提取物组比。

结果及结论：结果见表3。与生理盐水组比，蒲黄提取物组、红景天提取物组、组合物A、B、C高、中、低剂量组的血液流变学指标均显著降低(p＜0.05，p＜0.01)，说明此这些药物对于血液流变学均有显著的影响。与蒲黄提取物组、红景天提取物组相比，组合物A、B、C高、中、低剂量组对于血液流变学指标的影响优于单用蒲黄提取物或红景天提取物(p＜0.05)，说明蒲黄与红景天配伍有协同增效作用，且剂量越大，作用越明显。

实验例4 唪发明药物组合物对大鼠实验性高血脂症的影响

受试动物健康雄性大鼠，体重200～220g，共70只。

供试品：蒲黄胶囊剂：自制；

红景天胶囊剂：自制；

本发明药物组合物胶囊剂：自制，(相当于蒲黄原药材7.5g，红景天原药材2.5g)；

各药物均以生理盐水溶解稀释至所需浓度，灌胃给药。

实验方法将大鼠随机分为7组，空白对照组、模型组、蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物高、中、低剂量组。

生理盐水对照组给予普通饲料正常饲养，其余各组均给予高脂饲料(配方为普通饲料86.8％、胆固醇3％、猪油10％、丙硫氧嘧淀0.2％)，连续喂饲10天建成高脂模型。模型建成后继续给予高脂饲料，空白对照组和模型组分别灌胃给药生理盐水，给药组分别按表5所示剂量灌胃给药，1次/天，连续给药20天后，取血测胆固醇水平。

表4本发明组合物对饮食性高血脂大鼠血清胆固醇的影响(x±s，n＝10)

注：^**p＜0.01，与空白对照组比；^#p＜0.01，^##p＜0.01，与模型组比较；^&p＜0.05，与蒲黄组相比；^$p＜0.05，与红景天组比。

实验结果及结论：实验结果见表4。与空白对照组相比，模型组大鼠血清胆固醇极显著升高(p＜0.01)，说明造模成功。与模型组相比较，蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物高、中、低组均能显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平(p＜0.05，p＜0.01)。与蒲黄组、红景天组相比，本发明药物组合物高、中、低剂量组均能明显降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平(p＜0.05)。结果说明蒲黄与红景天具有协同增效的作用。

实验例5 本发明药物组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响

受试动物：Wistar大鼠，雄性，180只，体重200～220g。

供试品：蒲黄注射液，自制；

红景天注射液，自制；

本发明药物组合物注射液不同配比，自制，见表5；

氯化钠注射液，市购，250ml∶2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。

实验方法：将大鼠随机分为18组，每组10只，分别为空白对照组、蒲黄组、红景天组、本发明药物组合物不同配比组。将大鼠用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，记录心电，接人工呼吸机进行人工呼吸，打开胸腔，剪开心包，空白对照组静脉注射氯化钠注射液3ml，各给药组按表5给药，3min后结扎左侧冠状动脉前降枝，全程记录心电30min，结扎后1h取血，检测磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)。取出大鼠心脏，沿结扎线将心室肌均匀横切4片，0.5％氯化硝基四氮唑兰染色，用求积仪测每片心肌两面的缺血面积，计算心肌缺血面积占心室面积的百分比。

表5 本发明药物组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响(x±s，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与空白对照组比较。^#p＜0.05，与红景天组比较；^$p＜0.05，与蒲黄组比较。

实验结果及结论实验结果见表5。结扎后，心肌缺血对照组大鼠心电的QRS波均突然异常增高、加宽，心肌大范围缺血，生化检测表现为CPK和LDH均异常增高。与空白对照组比较，蒲黄组、红景天组均能明显减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.05)，明显减小心肌缺血范围(p＜0.05)，本发明药物组合物各配比组能显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.01)，显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)。与蒲黄组、红景天组比，蒲黄200～6000份、红景天100～4000份范围内各配比组的抗心肌缺血作用显著优于单用蒲黄或红景天(p＜0.05)，说明蒲黄与红景天相互配伍有协同增效作用，且蒲黄800～4000份、红景天200～2500份范围内效果更好，蒲黄1500～2500份、红景天500～1500份范围内效果最好。

[具体实施方式]

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物组合物的制备方法。以下的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明。实施例3～8中蒲黄提取物的制备方法源于实施例1，红景天总酚提取物、红景天多糖提取物、红景天总酚和多糖提取物的制备方法源于实施例2。

实施例1 蒲黄提取物的制备(以总黄酮为主要成分)

1、蒲黄提取物的制备

取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取二次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取三次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。

分别制备三批蒲黄提取物，得率见表6。

2、蒲黄提取物含量测定

黄酮类化合物的含量测定

色谱条件与系统适用性以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸液(50∶50)为流动相，检测波长为360nm，以异鼠李素、山奈酚、槲皮素计算柱效，理论板数3000～4000。

对照品溶液的制备分别精密称取经五氧化二磷干燥过夜的槲皮素、山柰酚、异鼠李素对照品适量，各加甲醇制成每1ml含0.04g、0.02g、0.1g的溶液，作为对照品溶液。再逐级稀释分别配成一系列对照品溶液。

供试品溶液的制备取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，密塞，摇匀，称定重量，超声处理40分钟，放冷，过滤，取滤液，提取液蒸干，残渣加甲醇-25％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流45分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取适量离心，即得。

测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入5μl定量管的液相色谱仪，测定，即得。

对上述制备的三批蒲黄提取物分别进行含量测定，测定结果见表6。

表6 蒲黄提取物的含量测定结果和得率

按照上述工艺制备三批蒲黄提取物，从表6可以看出，通过本工艺得到的蒲黄提取物的得率为2～4％，总黄酮含量不低于50％。

实施例2 红景天提取物的制备

1、制备工艺

(1)红景天总酚提取物的制备

取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用半量石油醚提取三次，弃去石油醚，再用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。

分别制备三批红景天总酚提取物，得率见表7。

(2)红景天多糖提取物的制备

取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时，提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得。

分别制备三批红景天多糖提取物，得率见表8。

(3)红景天总酚和多糖提取物的制备

取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时。提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10。分成两份，一份用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物A；另一份加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得提取物B；将提取物A和提取物B合并即得。

分别制备三批红景天总酚和多糖提取物，得率见表9。

2、含量测定

(1)红景天苷含量测定

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(15∶85)为流动相，检测波长为275mm。理论板数按红景天苷峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取红景天苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备精密吸取上述各样品液各20ml，水浴上蒸干后，残渣加甲醇溶解，移至10ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

(2)红景天总酚的含量测定

对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，置棕色量瓶中，加水制成每1ml含没食子酸0.05mg的溶液，即得。

标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置25ml棕色量瓶中，各加磷钼钨酸试液1ml，再分别加水11.5ml、11ml、10ml、9ml、8ml、7ml，用29％碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，放置30分钟，以相应的试剂为空白，紫外-可见分光光度法，在760nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备精密称取红景天提取物25mg，置25ml量瓶中，加60％乙醇至刻度，摇匀，使样品完全溶解，精密吸取2ml置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。

测定法精密量取供试品溶液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入磷钼钨酸试液1ml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg)，计算，即得。

(3)红景天多糖的含量测定

对照品溶液的制备精密称取于105℃干燥至恒重的葡萄糖对照品约适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，即得。

标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为各对照品溶液。分别精密量取各对照品溶液2ml，置25ml纳氏比色管中，加入2％苯酚水溶液1ml，摇匀，迅速加入硫酸5.0ml，摇匀，放置5分钟，置沸水浴中加热10分钟，取出迅速冷却至室温，紫外-可见分光光度法测定，在488±2nm波长处分别测定吸光度，以测定的吸光度为纵坐标(y)，对照品的浓度(μg/ml)为横坐标(x)，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备精密称取本品适量，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密吸取5ml置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。

测定法精密量取供试品溶液2ml，置25ml纳氏比色管中，照标准曲线制备项下自“加入2％苯酚水溶液1ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中糖类(以葡萄糖计)的量，计算，即得。

对上述制备的红景天提取物分别进行含量测定，测定结果见表7、8、9。

表7红景天总酚提取物的含量测定结果和得率

表8红景天多糖提取物的含量测定结果和得率

表9红景天总酚和多糖提取物的含量测定结果和得率

实施例3 本发明药物组合物颗粒剂的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物           54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚提取物     147g(相当于原药材2kg)

糖粉                 500g

糊精                 250g

2％HPMC50％乙醇溶液  适量

                                               

共制备               1000g

处方2：

蒲黄提取物          109g(相当于原药材4kg)

红景天总酚提取物    184g(相当于原药材2.5kg)

糖粉                500g

糊精                200g

2％HPMC50％乙醇溶液 适量

                                              

共制备              1000g

处方3：

蒲黄提取物          163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚提取物    110g(相当于原药材1.5kg)

糖粉                500g

糊精                230g

2％HPMC50％乙醇溶液 适量

                                             

共制备              1000g

处方4：

蒲黄提取物          218g(相当于原药材8kg)

红景天多糖提取物    51g(相当于原药材1kg)

糖粉                500g

糊精                230g

2％HPMC50％乙醇溶液 适量

                                             

共制备              1000g

处方5：

蒲黄提取物            204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物      128g(相当于原药材2.5kg)

糖粉                  400g

糊精                  270g

2％HPMC50％醇溶液     适量

                                                

共制备                1000g

处方6：

蒲黄提取物            82g(相当于原药材3kg)

红景天多糖提取物      102g(相当于原药材2kg)

糖粉                  500g

糊精                  250g

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

                                              

共制备                1000g

处方7：

蒲黄提取物             102g(相当于原药材3.8kg)

红景天总酚和多糖提取物 78g(相当于原药材1.25kg)

糖粉                   500g

糊精                   320g

2％HPMC50％乙醇溶液    适量

                                                  

共制备                 1000g

处方8：

蒲黄提取物             163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚和多糖提取物 31.4g(相当于原药材0.5kg)

糖粉                   550g

糊精                   250g

2％HPMC50％乙醇溶液    适量

                                                   

共制备                 1000g

处方9：

蒲黄提取物              136g(相当于原药材0.5kg)

红景天总酚和多糖提取物  31g(相当于原药材5kg)

糖粉                    500g

糊精                    330g

2％HPMC50％乙醇溶液     适量

                                                     

共制备                  1000g

2、制法：原料和糖粉加2％HPMC50％乙醇溶液制软材，然后制粒、干燥，半产品检验后确定装量，分装得成品。

实施例4 本发明药物组合物片剂的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物         54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚提取物   147g(相当于原药材2kg)

淀粉               80g

微晶纤维素         60g

2％HPMC水溶液      适量

硬脂酸镁           3g

羧甲淀粉钠         20g

                                               

共制备             1000片

处方2：

蒲黄提取物         109g(相当于原药材4kg)

红景天总酚提取物   184g(相当于原药材2.5kg)

淀粉               80g

微晶纤维素         60g

2％HPMC水溶液      适量

硬脂酸镁           3g

羧甲淀粉钠         20g

                                                  

共制备             1000片

处方3：

蒲黄提取物         163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚提取物   110g(相当于原药材1.5kg)

淀粉               80g

微晶纤维素         60g

2％HPMC水溶液      适量

硬脂酸镁           3g

羧甲淀粉钠         20g

                                                

共制备             1000片

处方4：

蒲黄提取物         218g(相当于原药材8kg)

红景天多糖提取物   51g(相当于原药材1kg)

淀粉               80g

微晶纤维素         60g

2％HPMC水溶液      适量

硬脂酸镁           3g

羧甲淀粉钠         20g

                                              

共制备             1000片

处方5：

蒲黄提取物        204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物  128g(相当于原药材2.5kg)

淀粉              80g

微晶纤维素        60g

2％HPMC水溶液     适量

硬脂酸镁          3g

羧甲淀粉钠        20g

                                              

共制备            1000片

处方6：

蒲黄提取物         82g(相当于原药材3kg)

红景天多糖提取物   102g(相当于原药材2kg)

淀粉               80g

微晶纤维素         60g

2％HPMC水溶液      适量

硬脂酸镁           3g

羧甲淀粉钠         20g

                                                  

共制备             1000片

处方7：

蒲黄提取物             102g(相当于原药材3.8kg)

红景天总酚和多糖提取物 78g(相当于原药材1.25kg)

淀粉                   80g

微晶纤维素             60g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               3g

羧甲淀粉钠             20g

                                                   

共制备                 1000片

处方8：

蒲黄提取物              163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚和多糖提取物  31g(相当于原药材0.5kg)

淀粉                    80g

微晶纤维素              60g

2％HPMC水溶液           适量

硬脂酸镁                3g

羧甲淀粉钠              20g

                                                  

共制备                  1000片

处方9：

蒲黄提取物             136g(相当于原药材0.5kg)

红景天总酚和多糖提取物 31g(相当于原药材5kg)

淀粉                   80g

微晶纤维素             60g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               3g

羧甲淀粉钠             20g

                                                     

共制备                 1000片

2、制法：原料和淀粉、微晶纤维素加2％HPMC水溶液制软材，然后制粒、干燥，加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠整粒，半产品检验后确定片重，压片、包装得成品

实施例5 本发明药物组合物胶囊剂的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物            136g(相当于原药材5kg)

红景天总酚提取物      220g(相当于原药材3kg)

淀粉                  60g

微晶纤维素            20g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              1g

                                                

共制备                1000粒

处方2：

蒲黄提取物            109g(相当于原药材4kg)

红景天总酚提取物      184g(相当于原药材2.5kg)

淀粉                  60g

微晶纤维素            20g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              1g

                                                  

共制备                1000粒

处方3：

蒲黄提取物             204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物       128g(相当于原药材2.5kg)

淀粉                   60g

微晶纤维素             20g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               1g

                                                  

共制备                 1000粒

处方4：

蒲黄提取物             218g(相当于原药材8kg)

红景天多糖提取物       51g(相当于原药材1kg)

淀粉                   60g

微晶纤维素             20g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               1g

                                                   

共制备                 1000粒

处方5：

蒲黄提取物             54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚和多糖提取物 125g(相当于原药材2kg)

淀粉                   30g

微晶纤维素             10g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               2g

                                                  

共制备                 1000粒

处方6：

蒲黄提取物             41g(相当于原药材1.5kg)

红景天总酚和多糖提取物 157g(相当于原药材2.5kg)

淀粉                   30g

微晶纤维素             10g

2％HPMC水溶液          适量

硬脂酸镁               2g

                                                  

共制备                 1000粒

2、制法：原料和淀粉、微晶纤维素加2％HPMC水溶液制软材，然后制粒、干燥，加入硬脂酸镁整粒，半产品检验后确定装量，装胶囊、包装得成品。

实施例6 本发明组合物水针剂的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物              136g(相当于原药材5kg)

红景天总酚提取物        220g(相当于原药材3kg)

聚山梨酯80              50g

注射用水                加至5000ml

                                                   

共制备                  1000支

处方2：

蒲黄提取物              109g(相当于原药材4kg)

红景天总酚提取物        184g(相当于原药材2.5kg)

聚山梨酯80              50g

注射用水                加至5000ml

                                                  

共制备                  1000支

处方3：

蒲黄提取物            204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物      128g(相当于原药材2.5kg)

聚山梨酯80            50g

注射用水              加至5000ml

                                                

共制备                1000支

处方4：

蒲黄提取物             218g(相当于原药材8kg)

红景天多糖提取物       51g(相当于原药材1kg)

聚山梨酯80             50g

注射用水               加至5000ml

                                                  

共制备                 1000支

处方5：

蒲黄提取物              54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚和多糖提取物  125g(相当于原药材2kg)

聚山梨酯80              30g

注射用水                加至5000ml

                                                 

共制备                  1000支

处方6：

蒲黄提取物               41g(相当于原药材1.5kg)

红景天总酚和多糖提取物   157g(相当于原药材2.5kg)

聚山梨酯80               30g

注射用水                 加至5000ml

                                                   

共制备                   1000支

2、制法：

原辅料用注射用水溶解配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌封、灭菌、检漏、灯检、包装制成成品。

实施例7 本发明药物组合物粉针剂的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物                 54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚提取物           147g(相当于原药材2kg)

甘露醇                     300g

无菌注射用水               加至5000ml

                                                      

共制备                     1000支

处方2：

蒲黄提取物               109g(相当于原药材4kg)

红景天总酚提取物         184g(相当于原药材2.5kg)

甘露醇                   300g

无菌注射用水             加至5000ml

                                                     

共制备                   1000支

处方3：

蒲黄提取物                204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物          128g(相当于原药材2.5kg)

甘露醇                    300g

无菌注射用水              加至5000ml

                                                     

共制备                    1000支

处方4：

蒲黄提取物                82g(相当于原药材3kg)

红景天多糖提取物          102g(相当于原药材2kg)

甘露醇                    300g

无菌注射用水              加至5000ml

                                                    

共制备                    1000支

处方5：

蒲黄提取物                163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚和多糖提取物    31g(相当于原药材0.5kg)

甘露醇                    300g

无菌注射用水              加至5000ml

                                                    

共制备                    1000支

处方6：

蒲黄提取物               136g(相当于原药材0.5kg)

红景天总酚和多糖提取物   314g(相当于原药材5kg)

甘露醇                   300g

无菌注射用水             加至5000ml

                                                  

共制备                   1000支

2、制法：原辅料用无菌注射用水配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌装、冻干、压塞、轧盖、包装制成成品。

实施例8 本发明药物组合物氯化钠注射液的制备

1、处方：

处方1：

蒲黄提取物              54g(相当于原药材2kg)

红景天总酚提取物        147g(相当于原药材2kg)

氯化钠                  900g

注射用水                加至100000ml

                                                 

共制备                  1000瓶

处方2：

蒲黄提取物         204g(相当于原药材7.5kg)

红景天多糖提取物   128g(相当于原药材2.5kg)

氯化钠             900g

注射用水           加至100000ml

                                               

共制备             1000瓶

处方3：

蒲黄提取物               163g(相当于原药材6kg)

红景天总酚和多糖提取物   31g(相当于原药材0.5kg)

氯化钠                   900g

注射用水                 加至100000ml

                                                

共制备                   1000瓶

2、制法：原辅料用注射用水溶解配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌装、加塞、轧盖、灭菌、检漏、灯检、包装制成成品。

Claims (10)

1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成它所含药效组分的原料药的组成为：蒲黄200～6000份、红景天100～4000份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成它所含药效组分的原料药的组成为：蒲黄800～4000份、红景天200～2500份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成它所含药效组分的原料药的组成为：蒲黄1500～2500份、红景天500～1500份。

4.如权利要求1～3所述的任一药物组合物，其特征在于，其中的原料药可以用适宜的溶剂和方法单独或混和提取制备得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂；所得总提取物中的主要有效成分为：蒲黄总黄酮、红景天总酚和/或多糖，主要有效成分的总含量不低于50％。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成还可以为：蒲黄提取物4～240份、红景天总酚提取物6～320份；或者为：蒲黄提取物4～240份、红景天多糖提取物4～240份；或者为：蒲黄提取物4～240份、红景天总酚和多糖提取物6～320份。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：蒲黄提取物16～160份、红景天总酚提取物12～200份；或者为：蒲黄提取物16～160份、红景天多糖提取物8～150份；或者为：蒲黄提取物16～160份、红景天总酚和多糖提取物12～200份。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：蒲黄提取物30～100份、红景天总酚提取物30～120份；或者为：蒲黄提取物30～100份、红景天多糖提取物20～90份；或者为：蒲黄提取物30～100份、红景天总酚和多糖提取物30～120份。

8.根据权利要求5、6、7所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的蒲黄提取物的主要有效成分为蒲黄总黄酮，含量不低于30％；红景天总酚提取物的主要有效成分为总酚，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％；红景天多糖提取物的主要有效成分为多糖，其含量不低于50％；红景天总酚和多糖提取物的主要有效成分为总酚和多糖，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％。

9.根据权利要求1、2、3、5、6、7所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的制剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以制成口服制剂或注射剂。