CN101168510A - 3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3－溴－5－三氟甲基苯胺制备工艺，3－溴－5－三氟甲基苯胺是用于新型抗癌药物的中间体，属于精细化工中间体技术领域，本发明制备目标产品是确实可行的，为研制新型抗癌药物提供了新的药物中间体，所涉及的每步反应均为常规单元反应，易于工业化制造，工艺总收率为43％，该工艺流程同样适合3－氯－5－三氟甲基苯胺和3－氟－5－三氟甲基苯胺产品的制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，3-溴-5-三氟甲基苯胺是用于新型抗癌药物的中间体，属于精细化工中间体技术领域。
背景技术
三氟甲基苯类产品作为一种重要的精细化工中间体，目前其合成工艺与下游产品应用研究开发方兴未艾，成为精细化工中间体领域的热点产品，氟原子与含氟取代基选择性的引入会改变化合物的理化性质与生理活性，在药物研究中有着重要的作用.目前，有机氟化物作为医药中间体，越来越受到广泛的重视，尤其是新型抗癌药物的研制。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，为研制新型抗癌药物提供良好的中间体。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的，一种3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的工艺以4-溴-2-三氟甲苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化，脱乙酰基，脱氨基和还原制备。
本发明制备目标产品是确实可行的，为研制新型抗癌药物提供了新的药物中间体，所涉及的每步反应均为常规单元反应，易于工业化制造，工艺总收率为43％，该工艺流程同样适合3-氯-5-三氟甲基苯胺和3-氟-5-三氟甲基苯胺产品的制备。
具体实施方式
结合实施例进一步说明本发明，本发明工艺以4-溴-2-三氟甲苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化，脱乙酰基，脱氨基和还原制备。
所述的乙酰化，在干燥的瓶中，投入醋酸15克，搅拌下投入醋酐33.6克，于50-60度，滴加4-溴-2-三氟甲苯胺或3-溴-6-氨基三氟甲苯50克，滴完升温至60度，保温至原料无(液相)，如反应慢可升温至回流，保温至原料消失，倒入冰水中，析出固体，抽滤，水洗烘干。收率98％含量99.6％。反应式：
所述的硝化，在干燥的反应锅中，投入硫酸25克，搅拌下将上述料10克投入反应锅中20度以下搅拌30分钟，降温至10度，滴加2克硝酸，直到原料消失，然后倒入水中。析出固体，过滤水洗至中性。干燥得到11.3克干品收率97.4％，含量99.4％。反应式：
所述的脱乙酰基将水10克投入反应瓶中，搅拌下加入30％盐酸10克，和10克硝化后的物料，慢慢升温回流，取样至酰胺全部水解，料用氨水调节至碱性，30度以下抽滤，水洗，干燥。得到8.58克干品，收率98.5％，含量99.35％。反应式：
所述的脱氨基，投入200毫升硫酸，将亚硝酸钠21克(分批加入到硫酸中，温度为10度)，将70.68克0.248摩尔上述料滴加，时间为1小时，冰浴下放过夜。在2小时内，慢将上述液体加到100毫升85％的磷酸中，温度不超过20度，加完搅拌15分钟。然后快速搅拌下，向该溶液中滴加150毫升45％次亚磷酸纳溶液，温度不超过20度。加完后，再分批加入20克氧化铜(慢慢加入)，温度不超过30度，加完搅拌15分钟，加入等体结水过滤，分出料，碱洗，得到产品36克，收率53.76％，含量98.53％。反应式：
所述的还原，在100毫升反应锅中，加入铁粉18克，加水52毫升，冰醋酸1毫升，升温回流30分钟。降温至90-95度，开始滴加20克原料，滴完升温回流2小时水蒸。得到15.2克。收率为85.5％含量：98.5％。反应式：
Claims (7)
1.一种3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的工艺以4-溴-2-三氟甲苯胺为初始原料，依次经乙酰化，硝化，脱乙酰基，脱氨基和还原制备。
2.根据权利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的乙酰化是在干燥的瓶中，投入适量醋酸，搅拌下投入适量醋酐，醋酸与醋酐的质量配比为1∶2-2.5，于50-60℃时滴加适量的4-溴-2-三氟甲苯胺，滴加量为醋酸量的3-4倍，滴完升温至60-100℃，保温至原料无(液相)，如反应慢可升温至回流，保温至原料消失，倒入冰水中，析出固体，抽滤，水洗烘干。
3.根据权利要求1或2所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是乙酰化反应时可适量加锌粉作催化剂。
4.根据权利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的硝化在干燥的反应锅中，投入适量硫酸，搅拌下将乙酰化后的适量物料投入反应锅中，硫酸与乙酰化后物料的质量配比为1∶0.35-0.45，20℃以下搅拌30分钟，降温至10℃，滴加2克硝酸，滴加量为硫酸量的0.075-0.85，直到原料消失，然后倒入水中，析出固体，过滤水洗至中性。
5.根据权利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的脱乙酰基将适量水投入反应瓶中，搅拌下加入与水等量的30％盐酸和与水等量的硝化后的物料，慢慢升温回流，取样至酰胺全部水解，料用氨水调节至碱性，30℃以下抽滤，水洗，干燥。
6.根据权利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的脱氨基，投入200毫升硫酸，将亚硝酸钠21克分批加入到硫酸中，温度为10℃，将70.68克0.248摩尔上述料滴加，时间为1小时，冰浴下放置不少于12小时，尔后在2小时内，慢慢将上述液体加到100毫升85％的磷酸中，温度不超过20℃，加完搅拌15分钟，然后快速搅拌下，向该溶液中滴加150毫升45％次亚磷酸纳溶液，温度不超过20度，加完后，再分批慢慢加入20克氧化铜，温度不超过30度，加完搅拌15分钟，加入等体结水过滤，分出料，碱洗。
7.根据权利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制备工艺，其特征是所述的还原在100毫升反应锅中，加入铁粉18克，加水52毫升，冰醋酸1毫升，升温回流30分钟，降温至90-95℃，开始滴加脱氨基后的物料20克，滴完升温回流2小时水蒸。
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2006
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080430 |