CN101167704A - 一种诺西肽掩味微囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种诺西肽掩味微囊及其制备方法。该微囊剂以诺西肽乙醇提取液为囊心物，明胶为增塑剂，β－环糊精为润滑剂，吐温－80为表面活性剂。诺西肽提取液与明胶和β－环糊精的质量比为1∶3～1∶6，明胶、β－环糊精的质量比为3～4，明胶水溶液浓度为20～40mg/ml，吐温－80的加入量为总体积的1％－3％。工艺为：将明胶制成水溶液，再加入1/3～1/4的润滑剂，50℃恒温磁力搅拌下，滴入表面活性剂，迅速混均，作为水相。再取诺西肽乙醇提取液，作为油相，以60滴/min的速度滴加到水相中，得O/W型乳剂。将制备的乳剂进行喷雾干燥，制备微囊。制备的微囊颗粒均匀，平均粒径为5±0.5μm，在180秒内感觉不到异味，无沙砾感，提高了动物顺应性，为动物服用提供了便利。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种诺西肽掩味微囊及其制备方法，即通过喷雾干燥法将诺西肽制备成微囊剂，以掩盖其不良气味。
背景技术
诺西肽是一种含硫多肽类抗生素，对革兰氏阳性菌蛋白质的合成有抑制作用，并且具有良好的生长刺激作用。诺西肽具有促进仔猪和生长猪的生长、提高仔猪成活率和饲料报酬的作用；另外，诺西肽能有效抑制仔猪腹泻。由于它具有用量低、应用范围广、动物体内不残留等特点，又可明显促进鸡、猪、鱼等动物的生长，且对环境影响小，因此是一种理想的新型非吸收性动物饲料添加剂。
但抗生素类药物所特有的不良气味影响了动物的顺应性，使动物产生抵触心理无法正常进食，从而严重限制了诺西肽等抗生素类药物作用的发挥。因此企业以及商家希望获得一种可以掩盖诺西肽不良气味的制剂。
发明内容
本发明公开了一种诺西肽掩味微囊及其制备方法，目的是为了掩盖诺西肽的不良气味，提高动物的顺应性，使制成的微囊颗粒均匀、圆整，分散性良好，无沙砾感，在180秒内感觉不到异味。
本发明通过喷雾干燥法实现，制备的微囊，囊材对囊心物有效包裹，避免药物直接与味蕾接触，掩盖了异味。
由诺西肽提取液、明胶、β-环糊精、吐温-80组成。诺西肽提取液与明胶和β-环糊精的质量比为1∶3～1∶6，明胶、β-环糊精的质量比为3～4，明胶水溶液浓度为20～40mg/ml，吐温-80的加入量为总体积的1％-3％。本发明的目的是通过如下方案实现的：
1.称取0.7g～1.4g明胶，放入20～70ml蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌0.5-1h，使成明胶溶液，再加入0.2～0.4g β-环糊精，恒温搅拌，使成溶液，在此基础上，加入1％-3％总体积的表面活性剂吐温-80，迅速混均，作为水相。
2.取固体物含量为30mg/ml诺西肽乙醇提取液10ml，均匀搅拌，作为油相。
3.在50℃恒温磁力搅拌下，将步骤2制得的油相，以60滴/min的速度，迅速滴加到步骤1制得的水相中，得O/W型乳剂。
4.将步骤3制得的乳剂进行喷雾干燥，控制进风温度165～190℃、出风温度60～90℃雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
本发明制备的掩味微囊其优点是：
使用明胶和β-环糊精为囊材制备的微囊颗粒均匀，分散性良好，无沙砾感，在180秒内感觉不到异味，提高了动物的依从性。当以一定比例拌入动物食物中时，并无拒食现象。有关试验表明：在5～20mg/kg的添加范围内，诺西肽可使仔猪增重5％～20％，饲料效率提高5％～15％；特别对于断奶后4周内的仔猪，效果更为显著。
通过喷雾干燥法制备微囊，效率高，能耗底，产品掩味效果佳，分散性良好，颗粒均匀，产品质量可控，适于工业化生产。有很大的开发和利用空间，必将为动物生产带来良好和持续的经济效益。
附图说明
图1为颗粒掩味效果评价图
图2为颗粒外观形态图
具体实施方式
实施例1：制备一种诺西肽掩味微囊的方法，其组成成分如下：
| 微囊颗粒的组成成分 | ||
| 囊心物 | 诺西肽发酵液 | 10ml |
| 增塑剂 | 明胶 | 0.7g |
| 润滑剂 | β-环糊精 | 0.2g |
| 表面活性剂 | 吐温-80 | 0.3g |
包括以下步骤：
1.将明胶溶于20ml的蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌下使溶解，制成浓度为35mg/ml的明胶溶液。
2.在明胶溶液中加入β-环糊精，50℃恒温磁力搅拌使溶解。同时，将喷雾干燥机电源打开，按下引风机，设定进风温度为180℃，使喷雾干燥机预热。
3.在步骤2所得溶液中，迅速滴加表面活性剂吐温-80，搅拌均匀，作为水相。
4.取搅拌均匀的诺西肽乙醇发酵液(浓度为30mg/ml)，在50℃恒温磁力搅拌下，以60滴/min的速度，滴加到步骤3的水相中，制成O/W型乳剂，滴加完毕后，停止搅拌，50℃保温。
5.将步骤3所得乳剂，进行喷雾干燥，控制进风温度为165～190℃，出风温度为60～90℃，雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
最后得到诺西肽掩味微囊1.12g，颗粒平均粒径为5.12μm。
实施例2：制备一种诺西肽掩味微囊的方法，其组成成分如下：
| 微囊颗粒的组成成分 | ||
| 囊心物 | 诺西肽发酵液 | 10ml |
| 增塑剂 | 明胶 | 1.0g |
| 润滑剂 | β-环糊精 | 0.3g |
| 表面活性剂 | 吐温-80 | 0.6g |
包括以下步骤：
1.将明胶溶于25ml的蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌下使溶解，制成浓度为40mg/ml的明胶溶液。
2.在明胶溶液中加入β-环糊精，50℃恒温磁力搅拌使溶解。同时，将喷雾干燥机电源打开，按下引风机，设定进风温度为180℃，使喷雾干燥机预热。
3.在步骤2所得溶液中，迅速滴加表面活性剂吐温-80，搅拌均匀，作为水相。
4.取搅拌均匀的诺西肽发酵液(浓度为30mg/ml)，在50℃恒温磁力搅拌下，以60滴/min的速度，滴加到步骤3的水相中，制成O/W型乳剂，滴加完毕后，停止搅拌，50℃保温。
5.将步骤3所得乳剂，进行喷雾干燥，控制进风温度为165～190℃，出风温度为60～90℃，雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
最后得到诺西肽掩味微囊1.96g，平均粒径为5.3μm。
实施例3：制备一种诺西肽掩味微囊的方法，其组成成分如下：
| 微囊颗粒的组成成分 | ||
| 囊心物 | 诺西肽发酵液 | 10ml |
| 增塑剂 | 明胶 | 1.2 g |
| 润滑剂 | β-环糊精 | 0.3g |
| 表面活性剂 | 吐温-80 | 0.6g |
包括以下步骤：
1.将明胶溶于40ml的蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌下溶解，制成浓度为30mg/ml的明胶溶液。
2.在明胶溶液中加入β-环糊精，50℃恒温磁力搅拌使溶解。同时，将喷雾干燥机电源打开，按下引风机，设定进风温度为180℃，使喷雾干燥机预热。
3.在步骤2所得溶液中，迅速滴加表面活性剂吐温-80，搅拌均匀，作为水相。
4.取搅拌均匀的诺西肽发酵液(浓度为30mg/ml)，在50℃恒温磁力搅拌下，以60滴/min的速度，滴加到步骤3的水相中，制成O/W型乳剂，滴加完毕后，停止搅拌，50℃保温。
5.将步骤3所得乳剂，进行喷雾干燥，控制进风温度为165～190℃，出风温度为60～90℃，雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
最后得到诺西肽掩味微囊2.19g，平均粒径为5.1μm。
实施例4：制备一种诺西肽掩味微囊的方法，其组成成分如下：
| 微囊颗粒的组成成分 | ||
| 囊心物 | 诺西肽发酵液 | 10ml |
| 增塑剂 | 明胶 | 1.4g |
| 润滑剂 | β-环糊精 | 0.4g |
| 表面活性剂 | 吐温-80 | 0.6g |
包括以下步骤：
1.将明胶溶于50ml的蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌下使溶解，制成浓度为28mg/ml的明胶溶液。
2.在明胶溶液中加入β-环糊精，50℃恒温磁力搅拌使溶解。同时，将喷雾干燥机电源打开，按下引风机，设定进风温度为180℃，使喷雾干燥机预热。
3.在步骤2所得溶液中，迅速滴加表面活性剂吐温-80，搅拌均匀，作为水相。
4.取搅拌均匀的诺西肽发酵液(浓度为30mg/ml)，在50℃恒温磁力搅拌下，以60滴/min的速度，滴加到步骤3的水相中，制成O/W型乳剂，滴加完毕后，停止搅拌，50℃保温。
5.将步骤3所得乳剂，进行喷雾干燥，控制进风温度为165～190℃，出风温度为60～90℃，雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
最后得到诺西肽掩味微囊2.59g，平均粒径为4.7μm。
实施例5：制备一种诺西肽掩味微囊的方法，其组成成分如下：
| 微囊颗粒的组成成分 | ||
| 囊心物 | 诺西肽发酵液 | 10ml |
| 增塑剂 | 明胶 | 1.4g |
| 润滑剂 | β-环糊精 | 0.4g |
| 表面活性剂 | 吐温-80 | 0.8g |
包括以下步骤：
1.将明胶溶于70ml的蒸馏水中，50℃恒温磁力搅拌下使溶解，制成浓度为40mg/ml的明胶溶液。
2.在明胶溶液中加入β-环糊精，50℃恒温磁力搅拌使溶解。同时，将喷雾干燥机电源打开，按下引风机，设定进风温度为180℃，使喷雾干燥机预热。
3.在步骤2所得溶液中，迅速滴加表面活性剂吐温-80，搅拌均匀，作为水相。
4.取搅拌均匀的诺西肽发酵液(浓度为30mg/ml)，在50℃恒温磁力搅拌下，以60滴/min的速度，滴加到步骤3的水相中，制成O/W型乳剂，滴加完毕后，停止搅拌，50℃保温。
5.将步骤3所得乳剂，进行喷雾干燥，控制进风温度为165～190℃，出风温度为60～90℃，雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h。
最后得到诺西肽掩味微囊2.71g，平均粒径为5.4μm。
以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例，从本发明公开的内容推倒出的所有变形，均应属于本发明的保护范围。
实施例6：微囊颗粒分析
本发明制备的诺西肽微囊颗粒，评价指标的方法如下：选择10名志愿者，平均年龄10岁，每人口含10mg微囊颗粒，用秒表记录下感觉到异味的时间(如附图1所示)。结果表明，经志愿者口含180秒，均无沙粒感，且无异味，对口腔黏膜无刺激性。
粒径的检测采用Leica DM IRB(10×40倍)型倒置式生物显微镜，观察外观形态(如附图2所示)，记录400个微囊的粒径，算出微球的平均粒径大小。
Claims (5)
1.一种诺西肽掩味微囊，其特征在于：由诺西肽提取液、明胶、β-环糊精、吐温-80组成。
2.根据权利要求1所述的一种诺西肽掩味微囊，其特征在于：诺西肽提取液与明胶和β-环糊精的质量比为1∶3～1∶6，明胶、β-环糊精的质量比为3～4，明胶水溶液浓度为20～40mg/ml，吐温-80的加入量为总体积的1％-3％。
3.一种如权利要求1所述的诺西肽掩味微囊的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)乳剂的制备：将一定量的明胶加入50℃水中，使其溶解，再加入质量比为1/3～1/4的β-环糊精，磁力搅拌下，加入少量表面活性剂吐温-80，迅速混均，作为水相；取固体物含量为30mg/ml的诺西肽乙醇提取液10ml，作为油相，以60滴/min的速度滴加到水相中，得O/W型乳剂；
2)微囊的制备：将1)制备好的乳剂使用喷雾干燥机进行喷雾干燥，严格控制进风温度165～190℃、出风温度60～90℃、雾化压力0.3～0.6Mpa、进料速度600～800ml/h；
4.根据权利要求1或2所述的诺西肽掩味微囊，其特征在于：颗粒均匀、圆整，平均粒径为5±0.5μm；
5.根据权利要求1或2所述的诺西肽掩味微囊，其特征在于：在180秒内感觉不到异味，无沙砾感。
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| CNA2007101584984A CN101167704A (zh) | 2007-11-26 | 2007-11-26 | 一种诺西肽掩味微囊及其制备方法 |
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| CNA2007101584984A CN101167704A (zh) | 2007-11-26 | 2007-11-26 | 一种诺西肽掩味微囊及其制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN105213318A (zh) * | 2009-05-18 | 2016-01-06 | 希格默伊德药业有限公司 | 包含油滴的组合物 |
| CN108185160A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-06-22 | 杨忠华 | 一种肉牛饲料的制备方法 |
| CN110575532A (zh) * | 2018-06-08 | 2019-12-17 | 上海莫息生物科技有限公司 | 一种那西肽可溶性粉及其制备方法 |
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