CN101152162A - 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101152162A
CN101152162A CNA2006101528000A CN200610152800A CN101152162A CN 101152162 A CN101152162 A CN 101152162A CN A2006101528000 A CNA2006101528000 A CN A2006101528000A CN 200610152800 A CN200610152800 A CN 200610152800A CN 101152162 A CN101152162 A CN 101152162A
Authority
CN
China
Prior art keywords
arteannuin
drug administration
administration preparation
percutaneous drug
derivant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006101528000A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101152162B (zh
Inventor
叶祖光
王乃婕
张志慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BEIJING ZHONGYAN TONGRENTANG MEDICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
BEIJING ZHONGYAN TONGRENTANG MEDICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING ZHONGYAN TONGRENTANG MEDICAL DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical BEIJING ZHONGYAN TONGRENTANG MEDICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN2006101528000A priority Critical patent/CN101152162B/zh
Priority to PCT/CN2007/002661 priority patent/WO2008037176A1/zh
Publication of CN101152162A publication Critical patent/CN101152162A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101152162B publication Critical patent/CN101152162B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂，该制剂通过经皮给药方式治疗疟疾，并有效防止疟原虫复燃。本发明经皮给药制剂是由青蒿素或其衍生物、基质、潜溶剂和透皮吸收促进剂组成。本发明的经皮给药制剂，通过皮肤体外给药，既能避免肝脏的首过效应，血药浓度平稳，使用方便。经动物实验证实，本经皮给药制剂可有效杀灭疟原虫并有抗复燃的作用，对皮肤的刺激极轻，无过敏、毒性反应。

Description

一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制备方法和用途
【技术领域】
本发明属于医药技术领域，涉及一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制备方法和用途。
【背景技术】
青蒿素衍生物是临床上常用的强效抗疟药，在疟原虫对氯喹、法西达等药物产生严重抗药性的同时，青蒿素衍生物具有优良的抗疟效果，并对脑型疟等恶性疟有很好的治疗作用，并且没有任何毒副作用，是理想的速效、低毒的疟疾治疗药。
但是，青蒿素及其衍生物特别是青蒿素，当以片剂、胶囊剂口服给药时，存在着肝脏首过效应，为了避免首过效应，药剂工作者尝试以栓剂直肠给药和注射剂注射给药的方式。虽然直肠给药和注射给药能够避免首过效应，但由于青蒿素衍生物半衰期短，仍存在着疟原虫容易复燃的现象。
为了解决上述问题，本发明人研究开发了以青蒿素及其衍生物为有效成分，将其制备成体外经皮给药治疗系统，从而实现青蒿素及其衍生物经皮吸收，避免首过效应，长时间维持有效血药浓度，成功解决了疟原虫复燃的问题。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂，该制剂可将青蒿素及其衍生物通过皮肤释放到血液中，并维持其有效地血药浓度，可防止和降低疟原虫复燃率。
本发明的另外一个目的是提供该含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂的制备方法。
本发明的又外一个目的是提供该含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂在制备防止和降低疟原虫复燃率药物的用途。
本发明的含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂是由青蒿素或其衍生物、基质、潜溶剂和透皮吸收促进剂组成。其中各组分的用量为：
青蒿素或其衍生物          0.1～40％
基质                      1～99.4％
潜溶剂                    0～98.4％
透皮吸收促进剂            0.5～10％。
本发明中能够产生杀灭疟原虫的主要成分是青蒿素或其衍生物，青蒿素的衍生物是蒿甲醚、双氢青蒿素或青蒿琥酯，这些药物都是在临床上长期口服使用的强效抗疟药。在本发明的经皮给药制剂中，青蒿素或其衍生物的用量为0.1～40％，优选用量为5.6-19％。
在本发明的经皮给药制剂中，该透皮治疗系统采用水溶性、水乳性或脂溶性基质制备成软膏、贴剂、酊剂、凝胶剂等外用制剂，尤以丙烯酸酯类压敏胶制备的贴剂为最佳。丙烯酸酯聚合物、聚异丁烯、硅酮压敏胶从六十年代起就用于制备医用胶带。本身对皮肤刺激性极小，不需加入增粘剂、抗氧剂，很少引起过敏反应。本发明中所用的基质记载于《美国药用辅料手册》，具有很高的安全性。本发明中基质的用量以1～99.4％较为合适，优选用量为76-88.9％。
本发明中，青蒿素或其衍生物为产生药效的主要成分。其中青蒿素的分子式为C15H22O5，分子量282.34，青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃。易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。蒿甲醚为白色结晶或结晶性粉末，在丙酮或氯仿中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶，熔点为86～90℃。双氢青蒿素为白色针状结晶，分子式：C15H24O5，分子量：284.35，在三氯甲烷中易溶，在丙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶，熔点为145-150℃。青蒿琥酯为白色结晶或结晶性粉末，在丙酮、三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。
为了保证青蒿素衍生物溶解，易于透皮吸收，本发明以水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇300或聚乙二醇400等醇类物质为潜溶剂，这些物质与高分子丙烯酸酯聚合物、聚异丁烯、硅酮压敏胶以及青蒿素衍生物混合，在涂布干燥后，青蒿素衍生物以溶解或分散状态均有分布基质中。本发明中可并用一种或多种潜溶剂。本发明潜溶剂的用量为0～98.4％，优选用量为1.5-81.2％。
在本发明的透皮治疗系统中，优选加入透皮吸收促进剂。本发明中主要成分青蒿素衍生物须经皮吸收，进入血液循环，人体皮肤角质层是药物透过皮肤进入体内的天然屏障，一般情况下，药物难以透过皮肤。透皮吸收促进剂能够大大提高药物的经皮吸收量，产生良好的治疗效果。本发明中透皮吸收促进剂可选自氮酮、油酸、尿素、DMSO、高级脂肪酸、二甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙脂或DMF中。本发明中透皮促进剂的用量为0.5～10.0％，优选用量为4-5.5％。
本发明青蒿素或其衍生物的透皮治疗系统的制备方法是将主要成分青蒿素或其衍生物、潜溶剂如甘油、乙醇、聚乙二醇300或聚乙二醇400、基质如水溶性、水乳性或脂溶性基质以及透皮促进剂如氮酮、油酸、尿素、DMSO、高级脂肪酸、二甲基吡咯烷酮或DMF充分混合均匀，制备成软膏、贴剂、酊剂、凝胶剂等青蒿素或其衍生物经皮给药制剂系统。
本发明制备的青蒿素或其衍生物经皮给药制剂，经药效学试验，结果证明本经皮给药制剂具有优良的抗疟效果，且无不良反应，基本解决疟原虫复燃问题。其药效学试验结果如下。
实验方法：
ICR小鼠，体重21-23g，雄性。按体重随机分组9组，模型对照组，口服青蒿素组、青蒿素经皮给药组、口服蒿甲醚组、蒿甲醚经皮给药组、口服双氢青蒿素组、双氢青蒿素经皮给药组、口服青蒿琥酯组、青蒿琥酯经皮给药组，每组10只，提前一天用脱毛剂在小鼠背部皮肤脱毛，次日腹腔内定量接种含有1000万个感染鼠疟原虫的红细胞，接种量0.2ml/只，各组青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，接种当日在小鼠背部皮肤给药。口服青蒿素衍生物各组，每天灌胃给药，每日一次，连续4天，第5天除去药物。自第5天开始，尾部取血染片，吉姆萨染色。显微镜观察计数每组动物的疟原虫平均感染率。与对照组平均感染率比较，求出每个剂量组小鼠红细胞感染抑制率或者观察杀灭及其复燃时间。
表1青蒿素衍生物经皮给药制剂对感染疟原虫小鼠的影响
  药物名称   总给药剂量mg/kg   动物数   疟原虫涂片转阴动物数(只)
  只  停药后0天  停药后2天  停药后4天  停药后6天  停药后9天
  模型对照组   0   10  0  0  0  0  0
  口服青蒿素组   600   10  10  5  2  0  0
  青蒿素经皮给药组   200   10  10  10  10  10  10
  口服蒿甲醚组   90   10  10  6  2  0  0
  蒿甲醚经皮给药组   60   10  10  10  10  10  10
  口服双氢青蒿素组   80   10  10  7  3  0  0
  双氢青蒿素经皮给药组   40   10  10  10  10  10  10
  口服青蒿琥酯组   90   10  10  5  2  0  0
  青蒿琥酯经皮给药组   75   10  10  10  10  10  10
表2青蒿素经皮给药制剂对疟原虫的抑制和杀灭作用
  药物名称   总剂量mg/kg   抑制率   杀灭率
％   ％
  模型对照组   0   0   0
  口服青蒿素组   600   100   100
  青蒿素经皮给药组   200   100   100
  口服蒿甲醚组   90   100   100
  蒿甲醚经皮给药组   60   100   100
  口服双氢青蒿素组   80   100   100
  双氢青蒿素经皮给药组   40   100   100
  口服青蒿琥酯组   90   100   100
  青蒿琥酯经皮给药组   75   100   100
结果表明青蒿素及其衍生物经皮给药均能有效杀灭疟原虫，与口服组比较，各经皮给药组较各口服组降低给药剂量后，仍均能有效抑制疟原虫复燃，而口服组停药9天后均100％复燃，说明将青蒿素及其衍生物经皮给药后，能大大提高药物效价，解决疟原虫复燃问题。
【具体实施方式】
下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明并不局限于此。
[实施例1]
取青蒿素80g，PEG400100g混合，研磨均匀，再加入丙烯酸酯压敏胶800g，氮酮45g混合均匀，用涂布机涂于背衬上，干燥，用保护膜复合，冲切即得。
[实施例2]
将蒿甲醚200g溶于800g丙烯酸酯压敏胶中，加入N-甲基-2-吡咯烷酮56g，混合均匀，用涂布机涂于背衬上，干燥，用保护膜复合，冲切即得。
[实施例3]
将双氢青蒿素50g溶于800g聚异丁烯压敏胶中，加入油酸50g，混合均匀，用涂布机涂于背衬上，干燥，用保护膜复合，冲切即得。
[实施例4]
将青蒿琥酯150g溶于800g丙烯酸酯压敏胶中，加入氮酮45g，丙二醇15g，混合均匀，用涂布机涂于背衬上，干燥，用保护膜复合，冲切即得。
[实施例5]
取青蒿素100g，脂溶性软膏基质800g混合，氮酮45g，研磨均匀，即得。
[实施例6]
取卡波姆40g，加水800g搅拌均匀，NaOH调节pH至7，加入双氢青蒿素100g，油酸45g，研磨均匀，即得。

Claims (13)

1.一种治疗疟疾的青蒿素或其衍尘物的经皮给药制剂，其特征在于它的组分为：
青蒿素或其衍生物  0.1～40％
基质              1～99.4％
潜溶剂            0～98.4％
透皮吸收促进剂    0.5～10％。
2.按照权利要求1所述的青蒿素衍生物经皮给药制剂，其特征在于：所述的青蒿素衍生物是蒿甲醚、双氢青蒿素或青蒿琥酯，用量为5.6-19％。
3.按照权利要求1所述的青蒿素衍生物经皮给药制剂，其特征在于：所述的基质为水溶性基质、水乳型基质或脂溶性基质，用量为76-88.9％。
4.按照权利要求1所述的青蒿素衍生物经皮给药制剂，其特征在于：所述的潜溶剂为水、乙醇、丙二醇、PEG-400、PEG-300和甘油中的一种或多种的混合物，用量为1.5-81.2％。
5.按照权利要求1所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于：所述的透皮吸收促进剂为氮酮、油酸、尿素、DMSO、高级脂肪酸、二甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙脂或DMF，用量为4-5.5％。
6.按照权利要求1-12中任何一项所述的青蒿素衍生物经皮给药制剂，其特征在于：所述的制剂为软膏、贴剂、酊剂或凝胶剂。
7.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：青蒿素8％、丙烯酸酯压敏胶78％、PEG400 10％和氮酮4％。
8.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：蒿甲醚19％、丙烯酸酯压敏胶76％和N-甲基-2-吡咯烷酮5％。
9.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：双氢青蒿素5.6％、聚异丁烯压敏胶88.9％和油酸5.5％。
10.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：青蒿琥酯14.8％、丙烯酸酯压敏胶79.2％、丙二醇1.5％和氮酮4.5％。
11.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：青蒿素10.6％、脂溶性软膏基质84.6％和氮酮4.8％。
12.按照权利要求6所述的青蒿素及其衍生物经皮给药制剂，其特征在于组分为：双氢青蒿素10％、水81.2％、卡波姆4.2％和油酸4.6％。
13.权利要求1-12中任何一项所述的青蒿素衍生物经皮给药制剂在制备解决疟原虫复燃药物的用途。
CN2006101528000A 2006-09-29 2006-09-29 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制药用途 Active CN101152162B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2006101528000A CN101152162B (zh) 2006-09-29 2006-09-29 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制药用途
PCT/CN2007/002661 WO2008037176A1 (fr) 2006-09-29 2007-09-06 Préparations transdermiques comprenant de l'artémisinine et/ou ses dérivés

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2006101528000A CN101152162B (zh) 2006-09-29 2006-09-29 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101152162A true CN101152162A (zh) 2008-04-02
CN101152162B CN101152162B (zh) 2011-05-11

Family

ID=39229729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006101528000A Active CN101152162B (zh) 2006-09-29 2006-09-29 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制药用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101152162B (zh)
WO (1) WO2008037176A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450468A (zh) * 2012-05-30 2013-12-18 北京凯正生物工程发展有限责任公司 青蒿琥酯聚乙二醇化衍生物、其药物组合物及其用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995034262A1 (en) * 1994-06-16 1995-12-21 Department Of The Army, Us Government Transdermal treatment of malaria
CN1186661A (zh) * 1996-12-30 1998-07-08 中国科学院上海药物研究所 青蒿素衍生物的新组合物及其应用
CN1264508C (zh) * 2003-09-30 2006-07-19 昆明紫健生物技术有限公司 治疗妇科疾病的青蒿素制剂
CN1650854A (zh) * 2004-12-08 2005-08-10 广州中生生物技术有限公司 一种含有蒿甲醚（或蒿乙醚或蒿琥酯）微乳剂的制备工艺

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450468A (zh) * 2012-05-30 2013-12-18 北京凯正生物工程发展有限责任公司 青蒿琥酯聚乙二醇化衍生物、其药物组合物及其用途
CN103450468B (zh) * 2012-05-30 2016-06-15 北京凯正生物工程发展有限责任公司 青蒿琥酯聚乙二醇化衍生物、其药物组合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN101152162B (zh) 2011-05-11
WO2008037176A1 (fr) 2008-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3269372B1 (en) Topical therapeutic formulations
NZ531460A (en) Controlled release - over at least 4-15 days - of injectable compositions comprising a lipophilic counterion such a saturated or unsaturated C10-C18 fatty acid
TR201808178T4 (tr) Aktif ajanların transdermal dağıtımı için bileşimler.
KR20130139842A (ko) 플루르비프로펜을 포함하는 국소성 약학적 조성물
CN102905702A (zh) 以5-氨基乙酰丙酸或其衍生物作为有效成分的抗疟药
AU2018281313B2 (en) Treatment of cutaneous disorders
CN105287607A (zh) 兽用复方盐酸多西环素氟苯尼考缓释微球混悬注射液
CN101756886A (zh) 局部皮肤用咪喹莫特微乳凝胶剂及其制备方法
CN101152162B (zh) 一种含青蒿素或其衍生物的经皮给药制剂及其制药用途
CN106361728B (zh) 经皮吸收制剂及制备经皮吸收制剂的方法
CN109875982B (zh) 帕洛诺司琼透皮贴剂及其制备方法
KR20120056322A (ko) 자나미비르를 유효성분으로 하는 경피제
CN112107561B (zh) 含有壳聚糖的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
KR101690765B1 (ko) 항진균성 활성물질을 포함하는 경피 제제
CN103893125B (zh) 阿尼芬净纳米粒及其制备方法
CN107281163B (zh) 羧基化合物在促进载药纳米粒微球口服吸收方面的应用
CN112057436A (zh) 含有脂质的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
CN1274310C (zh) 一种治疗关节炎的透皮贴剂及其制备方法
EP0756870B1 (en) Pharmaceutical compositions for topic use on the basis of ketoprofen
CN104116706B (zh) 一种丙酮酸乙酯滴眼液及其制备方法
CN112472667B (zh) 一种维他昔布长效注射液及其制备方法和应用
US20080039508A1 (en) Treatment Of Tumours
CN1555787A (zh) 双氯芬酸钠透皮贴片
CN112057437B (zh) 含有透明质酸的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
WO2023204380A1 (ko) 생리활성물질 전달체

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant