CN101152158A - 一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法。药物或药物固体分散体与渗透剂、增稠剂和填充剂混合均匀，加入粘合剂制软材并制粒，烘干后加入润滑剂得到药物层片芯物料。将渗透剂、膨胀剂和填充剂混合均匀，加入粘合剂制软材并制粒，烘干后加入润滑剂得到推动层片芯物料。将药物层和推动层片芯物料用带针冲头的压片机压制出药物层带凹孔的双层片芯。用含有半透性高分子的包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，烘干得到双层芯渗透泵片。本发明制备的双层芯渗透泵片可近似于零级释放药物。本发明可以免去目前双层芯渗透泵片生产中必需的包衣后的打孔过程，省去昂贵的激光打孔机，从而简化工艺，降低成本，利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药制造技术领域，尤其涉及一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法。
背景技术
Rajan K Verma，Divi Murali Krishna和Sanjay Garg(Journal of ControlledRelease，2002，79：7-27)，以及Giancarlo Santus和Richard W Baker(Journal ofControlled Release，1995，35：1-21)对渗透泵片的原理和发展过程做了比较详细的综述。庄越等(实用药物制剂技术，北京：人民卫生出版社，1999)对压片机做了介绍。
渗透泵片直接利用渗透压差为动力控制药物匀速释放，是迄今为止最理想的一种口服控释制剂，具有许多优点，比如，(1)匀速释放药物，维持血药浓度稳定，减少药物毒副作用；(2)作用时间长，实现每天一次给药，减少频繁给药的不便；(3)体内和体外释药结果一致，不受胃肠道酸度及其蠕动的影响；4)经济价值高等。
早期的渗透泵片是单层芯渗透泵片，一般由水溶性药物片芯、半透性高分子包衣和释药孔构成。当与水接触后，水经扩散透过包衣进入其内部，溶解片芯生成药物溶液，随之产生内外渗透压差。在渗透压差的驱动下，水经包衣不断地进入其内部产生静压力。此静压力驱使药物溶液从释药孔向外释放。由于药物的溶解速度远远大于水的渗透速度，渗透泵片内部的溶液浓度恒定为药物的饱和溶解度，渗透泵片内、外渗透压差基本稳定，药物释放匀速进行，直至其内部的固态药物完全溶解消失，仅剩下内含药物溶液的包衣时为止。包衣既控制水的透过速度，又维持渗透泵片的形状。
现有的化学药中1/3以上的难溶于水。这些药物自身产生的渗透压低，虽然添加渗透剂能解决渗透压问题，但固态的药物粉末趋于向下沉降，很难用普通的单层芯渗透泵片原理控制其释放。中国发明专利CN 1823742A公开了一种用带针冲头压制带孔单层片芯再包衣制备单层芯渗透泵片的方法。该单层芯渗透泵片的片芯中引入了增稠剂，以渗透-悬浮共同作用机理控制难溶性药物的释放。
与单层芯渗透泵片相比，双层芯渗透泵片由于具有推动层，能够更加完全地释放药物，且释药匀速性更好。但是，在现有双层芯渗透泵片制备过程中，一般需要使用具有药物层辨识功能的激光打孔机，工艺复杂且成本很高。激光打孔机价格昂贵，进口的每台耗资百万美元以上，国产的也需数百万元人民币。另外，国产打孔设备的性能尚需完善，打孔速度尚待提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法。
一种双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂得到推动层片芯物料；
3)用冲头带有钢针的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料压制成双层片芯，双层片芯由药物层和推动层组成，药物层具有凹孔，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米，包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
另一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到推动层片芯物料；
3)用冲头带有钢针的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料干法压制成双层片芯，双层片芯由药物层和推动层组成，药物层具有凹孔，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米；包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
本发明的优点：
1)本发明免去了双层芯渗透泵片包衣后的打孔过程及激光打孔机，既简化工艺，又降低成本，非常有利于工业化生产；
2)运用本发明制备的渗透泵片，可以克服普通制剂服用次数多、血药浓度波动大的缺点，达到每天服用1次，维持血药浓度稳定的效果。
附图说明
图1是本发明压片机的上冲头的结构示意图；
图2是本发明的带凹孔双层片芯的结构示意图
图3是本发明的带凹孔双层片芯包衣前、后的结构示意图；
图4是按本发明制成的硝苯地平双层芯渗透泵片的体外释药曲线示意图。
具体实施方式
一种双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂得到推动层片芯物料，粘合剂用水或醇作为溶媒；
3)用冲头1带有钢针2的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料压制成双层片芯，双层片芯由药物层4和推动层5组成，药物层具有凹孔3，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米，包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
双层片芯的凹孔在包衣过程中未被包覆的部分即为渗透泵片的药物释放通道；即使凹孔全被包覆，但凹孔附近也会因存在包覆弱点，在渗透泵片与水接触从外部吸进水造成内部静压力上升时，凹孔处的包衣出现裂缝而成为释药通道。
所述的药物为化学药或中药单体。粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚氧化乙烯。固体分散体的载体材料为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或吐温；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉；膨胀剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯或羟丙基甲基纤维素；半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、盐或糖；溶媒为有机溶剂或水。
压片机的上冲头1内凹面的中心或中心附近带有一枚钢针2，钢针的直径为0.2～3mm，钢针的长度为0.2～6mm。
另一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到推动层片芯物料；
3)用冲头1带有钢针2的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料干法压制成双层片芯，双层片芯由药物层4和推动层5组成，药物层具有凹孔3，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米；包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
所述的药物为化学药或中药单体。固体分散体的基材为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或吐温；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；粘合剂为微晶纤维素或预胶化淀粉；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉；膨胀剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯或羟丙基甲基纤维素；半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、糖或盐；溶媒为有机溶剂或水。
压片机的上冲头1内凹面的中心或中心附近带有一枚钢针2，钢针的直径为0.2～3mm，钢针的长度为0.2～6mm。
实施例1
将难溶性药物硝苯地平30g与过100目筛的氯化钠60g，聚乙烯吡咯烷酮80g，淀粉8g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，淀粉6g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁制得推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇9g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度120微米。按《中国药典》2005版规定测定药物的体外释放度，得到释药曲线图4。由图4可见，所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放硝苯地平。
实施例2
将含有难溶性药物硝苯地平的硝苯地平-泊洛沙姆188固体分散体(硝苯地平重量[0]百分比为50％)60g与过100目筛的氯化钠40g，聚氧乙烯吡咯烷酮50g，微晶纤维素10g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，微晶纤维素40g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇9g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度140微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放硝苯地平。
实施例3
将难溶性药物硝苯地平30g与过100目筛的氯化钠60g，聚乙烯吡咯烷酮80g，淀粉8g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，淀粉6g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取丙烯酸聚合物Eudragit RS100 20g，Eudragit RL100 5g，聚乙二醇5g，氯化钠1g溶入1000mL的95％乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度160微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放硝苯地平
实施例4
将难溶性药物硝苯地平30g与过100目筛的氯化钠50g，聚乙烯吡咯烷酮70g，微晶纤维素25g，硬脂酸镁1g混合均匀得到干法压片用药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，微晶纤维素25g，硬脂酸镁1g混合均匀得到干法压片用推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇9g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度140微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放硝苯地平。
实施例5
将难溶性药物阿替洛尔25g与过100目筛的氯化钾55g，聚氧化乙烯60g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐70g，氯化钾50g，淀粉30g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度30～50N，药物层中央带有直径1.1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇9g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度200微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放阿替洛尔。
实施例6
将含有难溶性药物齐墩果酸的齐墩果酸-泊洛沙姆188固体分散体(齐墩果酸重量含量50％)60g与过100目筛的氯化钠50g，聚氧化乙烯60g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数的聚氧化乙烯水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数的聚氧化乙烯水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度30～50N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇12g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度170微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放齐墩果酸。
实施例7
将含有难溶性药物齐墩果酸的齐墩果酸-聚乙烯吡咯烷酮-吐温80固体分散体(重量比1∶1∶0.2)66g与过100目筛的氯化钠50g，聚氧化乙烯60g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的羧甲基纤维素钠盐50g，氯化钠50g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇12g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度160微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放齐墩果酸。
实施例8
将难溶性药物盐酸哌唑嗪2.5g与过100目筛的氯化钠50g，聚氧化乙烯60g，淀粉30g，乳糖7.5g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数滑石粉得到药物层片芯物料。将过100目筛的羟丙基甲基纤维素60g，氯化钠50g，淀粉30g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数滑石粉得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度30～50N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇12g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度170微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放盐酸哌唑嗪。
实施例9
将难溶性药物格列吡嗪5g与过100目筛的氯化钠50g，聚乙烯吡咯烷酮60g，淀粉20g，乳糖15g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的聚氧化乙烯60g，氯化钠50g，淀粉30g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度30～50N，药物层中央带有直径1.2mm，深1.8mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇12g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度180微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放格列吡嗪。
实施例10
将难溶性中药单体葛根素50g与过100目筛的氯化钠50g，聚乙烯吡咯烷酮60g，淀粉10g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的交联羧甲基纤维素钠60g，氯化钠50g，淀粉20g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取乙基纤维素30g，聚乙二醇12g，溶入1000mL的95％体积分数乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度170微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放葛根素。
实施例11
将水溶性药物盐酸青藤碱120g与过100目筛的氯化钠20g，聚乙烯吡咯烷酮40g，甘露醇10g混合均匀后，用10％重量分数的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到药物层片芯物料。将过100目筛的交联羧甲基纤维素钠60g，氯化钠40g，淀粉20g混合均匀后，用10％重量分数聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％重量分数硬脂酸镁得到推动层片芯物料。用上冲头带有钢针的压片机将压片用药物层和推动层片芯物料压制成双层片芯1000片，片芯硬度80～100N，药物层中央带有直径1mm，深1.5mm的凹孔。
称取醋酸纤维素40g，聚乙二醇8g，三乙酸甘油酯2g，溶入1000mL丙酮中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，包衣后放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片，包衣厚度170微米。所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速地释放盐酸青藤碱。
Claims (10)
1.一种双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂得到推动层片芯物料；
3)用冲头(1)带有钢针(2)的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料压制成双层片芯，双层片芯由药物层(4)和推动层(5)组成，药物层具有凹孔(3)，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米，包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
2.根据权利要求1所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的药物为化学药或中药单体。
3.根据权利要求1所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚氧化乙烯。
4.根据权利要求1所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的固体分散体的载体材料为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或吐温；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉；膨胀剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯或羟丙基甲基纤维素；半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、盐或糖；溶媒为有机溶剂或水。
5.根据权利要求1所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的压片机的上冲头(1)内凹面的中心或中心附近带有一枚钢针(2)，钢针的直径为0.2～3mm，钢针的长度为0.2～6mm。
6.一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；
2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到推动层片芯物料；
3)用冲头(1)带有钢针(2)的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料干法压制成双层片芯，双层片芯由药物层(4)和推动层(5)组成，药物层具有凹孔(3)，双层片芯硬度30～120N；
4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米；包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。
7.根据权利要求6所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的药物为化学药或中药单体。
8.根据权利要求6所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的粘合剂为微晶纤维素或预胶化淀粉。
9.根据权利要求6所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的固体分散体的基材为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或吐温；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；粘合剂为微晶纤维素或预胶化淀粉；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉；膨胀剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯或羟丙基甲基纤维素；半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、糖或盐；溶媒为有机溶剂或水。
10.根据权利要求6所述的一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的压片机的上冲头(1)内凹面的中心或中心附近带有一枚钢针(2)，钢针的直径为0.2～3mm，钢针的长度为0.2～6mm。
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